Účinné látky: Degarelix
FIRMAGON 80 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Príbalové letáky Firmagon sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- FIRMAGON 80 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
- FIRMAGON 120 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prečo sa používa Firmagon? Načo to je?
FIRMAGON obsahuje degarelix. Degarelix je chemicky syntetizovaný blokátor hormónov používaný na liečbu rakoviny prostaty u dospelých pacientov. Degarelix napodobňuje prirodzený hormón (hormón uvoľňujúci gonadotropín, GnRH) a priamo blokuje jeho účinok. Degarelix tým okamžite zníži hladinu mužského hormónu testosterónu, ktorý stimuluje rakovinu prostaty.
Kontraindikácie Kedy by sa Firmagon nemal používať
Nepoužívajte FIRMAGON - Ak ste alergický na degarelix alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Firmagon
Informujte svojho lekára, ak máte nasledujúce stavy:
- Máte akékoľvek problémy s kardiovaskulárnym alebo srdcovým rytmom (arytmia) alebo používate lieky na liečbu tohto problému. Používaním FIRMAGONU sa môžu zhoršiť problémy so srdcovým rytmom.
- Trpíte cukrovkou. Môže dôjsť k zhoršeniu alebo nástupu cukrovky. Ak ste diabetik, musíte si nechať častejšie merať hladinu glukózy v krvi.
- Trpíte problémami s pečeňou. Možno budete musieť skontrolovať funkciu pečene.
- Trpíte ochorením obličiek Použitie FIRMAGONU sa neskúmalo u pacientov so závažným ochorením obličiek.
- Máte osteoporózu alebo akékoľvek iné ochorenie, ktoré ovplyvňuje pevnosť vašich kostí. Znížené hladiny testosterónu môžu spôsobiť pokles vápnika v kostiach (rednutie kostí).
- Trpí silnou precitlivenosťou. Použitie FIRMAGONU sa neskúmalo u pacientov so závažnými reakciami z precitlivenosti.
Deti a dospievajúci
Nepodávajte tento liek deťom alebo dospievajúcim.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Firmagonu
FIRMAGON môže interferovať s niektorými liekmi používanými na problémy so srdcovým rytmom (napr. Chinidín, prokainamid, amiodarón a sotalol) alebo s inými liekmi, ktoré môžu ovplyvniť srdcový rytmus (napr. Metadón (používa sa na úľavu od bolesti a ako súčasť detoxikačných kúr od drogovej závislosti), moxifloxacín ( antibiotikum), antipsychotiká).
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Pre tých, ktorí vykonávajú športové aktivity
Použitie lieku bez terapeutickej nevyhnutnosti predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pocit únavy a závratu sú časté vedľajšie účinky, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Tieto účinky môžu byť dôsledkom liečby alebo samotnej choroby.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Firmagon: Dávkovanie
Tento liek musí zvyčajne podávať lekár alebo zdravotná sestra.
Odporúčaná počiatočná dávka sú dve po sebe nasledujúce 120 mg injekcie. Potom vám bude podaná injekcia 80 mg mesačne. Vstreknutá kvapalina vytvorí gél, ktorý uvoľňuje degarelix počas jedného mesiaca.
FIRMAGON sa má podávať IBA pod kožu (subkutánne). FIRMAGON sa NESMIE podávať injekčne do krvnej cievy (vnútrožilovo). Majú sa použiť opatrenia, aby sa zabránilo náhodnému podaniu do žily. Bod vpichu sa musí meniť v oblasti brucha.
Ak zabudnete použiť FIRMAGON
Ak si myslíte, že ste zabudli na svoju mesačnú dávku FIRMAGONU, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára.
Pokyny na správne použitie
POZNÁMKA:
NEPOTREBUJTE INJEKČNÉ LAHVIČKY
Balenie obsahuje injekčnú liekovku s práškom a naplnenú injekčnú striekačku s rozpúšťadlom, ktorá musí byť pripravená na subkutánnu injekciu.
- Odstráňte kryt z obalu adaptéra injekčnej liekovky. Pripojte adaptér k injekčnej liekovke s práškom stlačením nadol, kým hrot neprejde gumovou zátkou a adaptér nezapadne na svoje miesto.
- Pripravte si naplnenú injekčnú striekačku zasunutím piestu
- Odstráňte viečko naplnenej injekčnej striekačky. Pripojte injekčnú striekačku k injekčnej liekovke s práškom naskrutkovaním na adaptér. Preneste všetko rozpúšťadlo do injekčnej liekovky s práškom.
- Ponechajte injekčnú striekačku vloženú v adaptéri a jemne krúžte, kým nebude kvapalina číra a bez nerozpustených častíc alebo prášku. Ak prášok priľne k injekčnej liekovke nad povrchom tekutiny, injekčnú liekovku je možné mierne nakloniť. Potriasť, aby sa zabránilo peneniu. krúžok malých vzduchových bublín na povrchu kvapaliny je prijateľný. Rekonštitučný postup zvyčajne trvá niekoľko minút, ale v niektorých prípadoch môže trvať až 15 minút.
- Otočte injekčnú liekovku hore dnom a natiahnite po rysku označujúcu injekčnú striekačku. Vždy sa snažte odsať presný objem a prispôsobiť sa prípadným bublinám.
- Odpojte injekčnú striekačku od adaptéra a vpichnite hlbokú podkožnú injekčnú ihlu do injekčnej striekačky.
- Podajte hlbokú subkutánnu injekciu. Za týmto účelom uchopte pokožku brucha, zdvihnite podkožné tkanivo a vpichnite ihlu hlboko pod uhlom najmenej 45 stupňov. Ihneď po rekonštitúcii pomaly vstreknite 4 ml FIRMAGONU 80 mg. *
- Injekcie sa nemajú podávať do oblastí, kde môže byť pacient vystavený tlaku, napríklad do oblasti pásu, pásov alebo do blízkosti rebier. Nepodávajte injekciu priamo do žily. Jemne potiahnite piest injekčnej striekačky späť, aby ste skontrolovali, či bola nasaná krv. Ak je v injekčnej striekačke krv, liek sa už nesmie používať, ukončite postup a zlikvidujte injekčnú striekačku a ihlu (rekonštituujte novú dávku pre pacienta).
* Chemicko-fyzikálna stabilita bola preukázaná pri použití počas 2 hodín pri 25 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď, pokiaľ spôsob rekonštitúcie nevylučuje riziko bakteriálnej kontaminácie. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky použitia zodpovedá používateľ.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Firmagon
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Závažné alergické reakcie na tento liek sú zriedkavé. Ak sa u vás vyvinie závažná vyrážka, svrbenie alebo dýchavičnosť alebo ťažkosti, naliehavo kontaktujte svojho lekára. Môžu to byť príznaky závažnej alergickej reakcie.
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 používateľov)
Sčervenanie, bolesť a začervenanie v mieste vpichu. Vedľajšie účinky v mieste vpichu sú bežnejšie pri začiatočnej dávke a menej časté pri udržiavacej dávke.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 používateľov)
- opuch, uzliny a zatvrdnutie v mieste vpichu
- zimnica, horúčka alebo syndróm podobný chrípke po injekcii
- poruchy spánku, únava, závraty, bolesti hlavy
- zvýšenie telesnej hmotnosti, nevoľnosť, hnačka, vysoké hladiny niektorých pečeňových enzýmov
- nadmerné potenie (vrátane nočného potenia), vyrážka
- anémia
- bolesti a muskuloskeletálne poruchy
- zníženie objemu semenníkov, opuch prsníkov, impotencia.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 používateľov)
- strata sexuálnej chuti, bolesť semenníkov, bolesť panvy, ejakulačné zlyhanie, podráždenie genitálií, bolesť prsníkov
- depresia, psychické zmeny
- začervenanie pokožky, vypadávanie vlasov, uzlíky na koži, necitlivosť
- alergické reakcie, žihľavka, svrbenie
- znížená chuť do jedla, zápcha, vracanie, sucho v ústach, bolesť brucha a diskomfort, zvýšená hladina cukru v krvi / diabetes mellitus, zvýšený cholesterol, zmeny vápnika v krvi, znížená hmotnosť
- zvýšený krvný tlak, zmeny srdcového rytmu, zmeny na EKG (predĺženie QT), pocit abnormálneho srdcového tepu, dyspnoe, periférny edém
- svalová slabosť, svalové kŕče, opuch / stuhnutosť kĺbov, osteoporóza / osteopénia, bolesť kĺbov
- časté nutkanie na močenie, nutkanie na močenie, ťažkosti alebo bolesť pri močení, nočné močenie, porucha funkcie obličiek, inkontinencia
- rozmazané videnie
- nepohodlie v mieste vpichu vrátane zníženého krvného tlaku a srdcovej frekvencie (vazovagálna reakcia)
- malátnosť
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 používateľov)
- Febrilná neutropénia (veľmi nízky počet bielych krviniek v kombinácii s horúčkou) srdcový záchvat, srdcové zlyhanie.
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 používateľov)
- Infekcia, absces a nekróza v mieste vpichu
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na injekčných liekovkách, striekačkách a škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne opatrenia na uchovávanie.
Po rekonštitúcii
Tento liek je stabilný 2 hodiny pri 25 ° C.
Vzhľadom na riziko mikrobiálnej kontaminácie sa má tento liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za použitie tohto lieku zodpovedá používateľ.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo FIRMAGON obsahuje
- Účinnou látkou je degarelix. Každá injekčná liekovka obsahuje 80 mg degarelixu (vo forme acetátu). Po rekonštitúcii 1 ml rekonštituovaného roztoku obsahuje 20 mg degarelixu
- Ďalšou zložkou prášku je manitol (E421).
- Rozpúšťadlo je voda na injekciu.
Ako vyzerá škatuľka FIRMAGON a čo obsahuje
FIRMAGON je prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok. Prášok má biely až sivobiely vzhľad. Rozpúšťadlo je číry, bezfarebný roztok.
FIRMAGON je dostupný v dvoch baleniach.
Balenie s 1 zásobníkom obsahuje: 1 injekčnú liekovku s práškom obsahujúcu 80 mg degarelixu a 1 naplnenú injekčnú striekačku obsahujúcu 4,2 ml rozpúšťadla, 1 piest, 1 adaptér injekčnej liekovky a 1 injekčnú ihlu.
Balenie 3 podnosov obsahuje: 3 injekčné liekovky s práškom obsahujúce 80 mg degarelixu a 3 naplnené injekčné striekačky obsahujúce 4,2 ml rozpúšťadla, 3 piesty, 3 adaptéry na injekčné liekovky a 3 injekčné ihly.
Nie všetky balenia môžu byť na predaj.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
FIRMAGON 80 MG PRÁŠOK A ROZPÚŠŤADLO NA INJEKČNÉ ROZTOK
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje 80 mg degarelixu (vo forme acetátu).
Po rekonštitúcii obsahuje každý ml roztoku 20 mg degarelixu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.
Prášok: biely až sivobiely prášok.
Rozpúšťadlo: Číry, bezfarebný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
FIRMAGON je antagonista gonadotropín uvoľňujúceho hormónu (GnRH) indikovaný na liečbu dospelých pacientov mužského pohlavia s pokročilým hormonálne závislým karcinómom prostaty.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Prvá udržiavacia dávka sa má podať jeden mesiac po úvodnej dávke.
Terapeutický účinok degarelixu sa má monitorovať pomocou klinických parametrov a hladín sérového prostatického špecifického antigénu (PSA). Klinické štúdie ukázali, že k potlačeniu hladín testosterónu (T) dochádza bezprostredne po podaní počiatočnej dávky, pričom hladiny testosterónu v sére zodpovedajú hladinám lekárskej kastrácie (Ttosterosterón (T
V prípade pacientov so suboptimálnou odpoveďou je potrebné potvrdiť, že hladiny testosterónu v sére zostávajú dostatočne potlačené.
Pretože degarelix neindukuje zvýšenie testosterónu, nie je potrebné na začiatku terapie kombinovať antiandrogén ako ochranu pred zvýšením.
Špeciálne populácie
Starší ľudia, pacienti s poruchou funkcie pečene alebo obličiek:
U starších pacientov alebo u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene alebo obličiek nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2). Neuskutočnili sa žiadne štúdie u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene alebo obličiek, a preto sa odporúča opatrnosť pri ich liečbe (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Neexistuje žiadne špecifické použitie FIRMAGONU u detí a mladistvých na liečbu dospelých mužov s hormonálne závislým karcinómom prostaty.
Spôsob podávania
FIRMAGON sa musí pred podaním rekonštituovať. Pokyny na rekonštitúciu a podanie nájdete v časti 6.6.
FIRMAGON je LEN na subkutánne použitie, nepodávajte vnútrožilovo.
Intramuskulárne podanie sa neodporúča, pretože nebolo študované.
FIRMAGON sa podáva subkutánnou injekciou do brušnej oblasti. Miesto vpichu sa má pravidelne meniť. Injekcie sa majú podávať v netlakových oblastiach, napríklad mimo pásov alebo elastických pásov, a nie v blízkosti rebier.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Účinky na interval QT / QTc
Dlhodobá liečba depriváciou androgénov môže predĺžiť QT interval. V potvrdzujúcej štúdii porovnávajúcej FIRMAGON s leuprorelínom boli vykonané pravidelné (mesačné) následné elektrokardiogramy (EKG); pri oboch terapiách bol pozorovaný interval. QT / QTc viac ako 450 ms v približne 20% pacientov a viac ako 500 ms v 1% a 2% pacientov v skupinách s degarelixom a leuprorelínom (pozri časť 5.1).
FIRMAGON sa neskúmal u pacientov s anamnézou korigovaného QT intervalu nad 450 ms, u pacientov s anamnézou alebo rizikovými faktormi torsades de pointes a u pacientov súbežne liečených liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval. Preto. U takýchto pacientov je potrebné starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika liečby FIRMAGONOM (pozri časti 4.5 a 4.8).
Dôkladná štúdia QT ukázala, že neexistuje žiadny vnútorný účinok degarelixu na interval QT / QTc (pozri časť 4.8).
Poškodenie funkcie pečene
Pacienti so známymi alebo predpokladanými problémami s pečeňou neboli zaradení do dlhodobých klinických štúdií s degarelixom. Bolo pozorované mierne, prechodné zvýšenie ALT a AST, nie je sprevádzané zvýšením bilirubínu alebo klinickými príznakmi. U pacientov so známymi alebo predpokladanými poruchami pečene počas liečby sa odporúča sledovanie funkcie pečene. Farmakokinetika degarelixu bola študovaná po jednorazovom intravenóznom podaní u subjektov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Degarelix sa neskúmal u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek, preto sa u týchto pacientov odporúča opatrnosť.
Precitlivenosť
Degarelix sa neskúmal u pacientov s anamnézou závažnej neliečenej astmy, anafylaktických reakcií alebo ťažkej urtikárie alebo angioedému.
Zmeny hustoty kostí
V lekárskej literatúre boli hlásené prípady zníženej hustoty kostí u mužov podstupujúcich orchiektómiu alebo liečených agonistami GnRH. Možno predpokladať, že dlhé obdobia potlačenia hladín testosterónu u ľudí môžu mať vplyv na hustotu kostí.Hustota kostí sa počas liečby degarelixom nemerala.
Tolerancia glukózy
U mužov podstupujúcich orchiektómiu alebo liečených agonistami GnRH bolo pozorované zníženie glukózovej tolerancie. Je možné pozorovať vývoj alebo zhoršenie cukrovky, preto by diabetickí pacienti mali byť počas podávania androgén deprivačnej terapie častejšie sledovaní hladín glukózy v krvi.Účinok degarelixu na hladiny inzulínu a glukózy nebol študovaný.
Srdcovo-cievne ochorenia
U pacientov podstupujúcich liečbu depriváciou androgénu sú v literatúre zaznamenané kardiovaskulárne ochorenia, ako je mozgová príhoda a infarkt myokardu. Preto je potrebné vziať do úvahy všetky kardiovaskulárne rizikové faktory.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neuskutočnili sa žiadne formálne štúdie liekových interakcií.
Pretože liečba depriváciou androgénov môže predĺžiť QTc interval, je potrebné starostlivo zvážiť súbežné použitie degarelixu s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval alebo s liekmi schopnými vyvolať torsade de pointes, ako sú antiarytmiká triedy IA (napr. Chinidín, disopyramid) alebo s triedou III (napr. Amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadón, moxifloxacín, antipsychotiká atď. (Pozri časť 4.4).
Degarelix nie je substrátom ľudského systému CYP450 a nepreukázal žiadnu indukciu ani inhibíciu in vitro z CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A4 / 5. Klinicky významné farmakokinetické interakcie medzi liekmi spojenými s vyššie uvedenými izoenzýmami sú preto nepravdepodobné.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo a dojčenie
Neexistujú žiadne údaje o použití FIRMAGONU u žien.
Plodnosť
FIRMAGON môže inhibovať mužskú plodnosť, pokiaľ je potlačený testosterón.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
FIRMAGON nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Únava a chvenie sa sú časté vedľajšie účinky, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky počas liečby degarelixom v potvrdzujúcich štúdiách fázy III (N = 409) sú spôsobené očakávanými fyziologickými účinkami supresie testosterónu a zahŕňajú návaly tepla a prírastok hmotnosti (pozorované u 25% a 7% pacientov liečených počas jedného roka) alebo nežiaduce reakcie v mieste vpichu. Do niekoľkých hodín po podaní bol hlásený prechodný nástup zimnice, horúčky alebo symptómov podobných chrípke (u 3%, 2% a 1% pacientov).
Hlásenými nežiaducimi reakciami v mieste vpichu boli hlavne bolesť a erytém, hlásené u 28%a 17%pacientov, v uvedenom poradí, opuch (6%), zatvrdnutie (4%) a tvorba hrudiek (3) boli hlásené menej často.%). Tieto udalosti sa vyskytli hlavne pri počiatočnej dávke, pričom počas udržiavacej terapie dávkou 80 mg bol výskyt týchto udalostí na 100 injekcií: 3 pre bolesť a absces v mieste vpichu alebo nekrózu v mieste vpichu, ktoré môžu vyžadovať chirurgickú liečbu / drenáž.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Frekvencia nežiaducich účinkov uvedených nižšie je definovaná podľa nasledujúcich konvencií:
Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 e
Tabuľka 1: Frekvencia nežiaducich reakcií hlásená u 1259 pacientov liečených celkovo 1781 pacientov počas jedného roka (štúdie fázy II a III) a zo správ po uvedení lieku na trh
* Známy fyziologický dôsledok supresie testosterónu
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Rozdiely v laboratórnych parametroch
Zmeny v laboratórnych parametroch pozorované počas jedného roka liečby v potvrdzujúcej štúdii fázy III (N = 409) boli v rovnakom rozsahu v skupine s porovnávaním degarelix aj s agonistom GnRH (leuprorelín). Výrazne abnormálne hodnoty (> 3 * ULN) pečeňových transamináz (ALT, AST a GGT) boli pozorované u 2-6% pacientov s normálnymi hodnotami na začiatku liečby po terapii oboma liekmi. U pacientov s normálnymi hodnoty pred liečbou, výrazný pokles hematologických hodnôt, hematokritu (≤ 0,37) a hemoglobínu (≤ 115 g / l) boli pozorované u 40%, respektíve 13-15%, po liečbe obidvoma liekmi. Nie je známe ktorý meria tento pokles hematologických hodnôt, možno pripísať základnej patológii alebo je dôsledkom terapie depriváciou androgénov. Výrazne abnormálne hodnoty draslíka
(≥ 5,8 mmol / l), kreatinín (≥ 177 µmol / l) a BUN (≥ 10,7 mmol / l) u pacientov s normálnymi hodnotami pred liečbou boli pozorované u 6%, 2%a 15%, v uvedenom poradí.% pacientov liečených degarelixom a in
3%, 2% a 14% pacientov liečených leuprorelínom.
Zmeny hodnôt EKG
Zmeny v meraniach EKG pozorované počas jedného roka liečby v potvrdzujúcej štúdii fázy III (N = 409) boli v rovnakom rozsahu v degarelixe aj v
ošetrené agonistom GnRH (leuprorelínom) ako komparátorom. Traja pacienti (500 ms. Od začiatku do konca štúdie boli priemerné zmeny QTcF 12,0 ms v skupine s degarelixom a 16,7 ms v skupine s leuprorelínom.
Nedostatok inherentného účinku degarelixu na srdcovú repolarizáciu (QTcF), srdcovú frekvenciu, AV vedenie, srdcovú depolarizáciu alebo morfológiu T alebo U vlny bol potvrdený dôkladnou štúdiou QT u zdravých jedincov (N = 80), ktorým bola podaná „IV infúzia“. degarelixu počas 60 minút, dosahujúc priemernú Cmax 222 ng / ml, približne 3-4-násobok Cmax získaného počas liečby rakoviny prostaty.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Príloha V .
04,9 Predávkovanie
Neexistujú žiadne klinické skúsenosti s účinkami akútneho predávkovania degarelixom. V prípade predávkovania je potrebné pacienta starostlivo sledovať a ak je to nevyhnutné, má sa podať podporná liečba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: endokrinná terapia, iné hormonálne antagonisty a príbuzné látky.
ATC kód: L02BX02.
Mechanizmus akcie
Degarelix je selektívny antagonista hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny (GnRH), ktorý sa kompetitívne a reverzibilne viaže na hypofyzárne receptory GnRH, čím rýchlo znižuje uvoľňovanie gonadotropínov, luteinizačného hormónu (LH) a folikuly stimulujúceho hormónu (FSH), čo má za následok zníženú sekréciu testosterónu. (T) semenníkmi. Je známe, že rakovina prostaty je citlivá a reaguje na liečbu, ktorá odstraňuje zdroj androgénov. Na rozdiel od agonistov GnRH, antagonisty GnRH neindukujú zvýšenie LH, čo má za následok zvýšenie stimulácie testosterónu / tumoru a potenciálne symptomatické vzplanutie po začatí liečby.
Jediná 240 mg dávka degarelixu, po ktorej nasleduje mesačná udržiavacia dávka 80 mg, spôsobuje rýchly pokles koncentrácií LH a FSH a následne aj testosterónu. Sérové koncentrácie dihydrotestosterónu (DHT) sa znižujú rovnako ako testosterónu. Degarelix je účinný pri dosahovaní a udržiavaní supresie testosterónu hlboko pod úrovňou lekárskej kastrácie 0,5 ng / ml. Mesačná udržiavacia dávka 80 mg umožňuje udržať supresiu testosterónu u 97% pacientov najmenej jeden rok. Po injekcii po prvom počas liečby degarelixom neboli pozorované žiadne vrcholy testosterónu. Medián hladín testosterónu po jednom roku liečby bol 0,087 ng / ml (medzikvartilové rozpätie 0,06-0,15) N = 167.
Výsledky potvrdzujúcej štúdie fázy III
Účinnosť a bezpečnosť degarelixu boli hodnotené v otvorenej, multicentrickej, randomizovanej, aktívnej kontrole, paralelnej skupine štúdií. Štúdia hodnotila účinnosť a bezpečnosť dvoch mesačných režimov dávkovania degarelixu s jednou začiatočnou dávkou 240 mg (40 mg / ml) mesačnou subkutánnou dávkou 160 mg (40 mg / ml) alebo 80 mg (20 mg / ml) v porovnaní s mesačným intramuskulárnym podaním 7,5 mg leuprorelínu pacientom s rakovinou prostaty vyžadujúcich terapiu deprivácie androgénov. Do troch liečebných skupín bolo randomizovaných celkom 620 pacientov, z ktorých štúdiu dokončilo 504 (81%) pacientov. V skupine s degarelixom 240/80 mg prerušilo štúdiu 41 (20%) pacientov v porovnaní s 32 (16%) pacientmi v skupine s leuprorelínom.
Zo 610 liečených pacientov:
• 31% malo lokalizovaný karcinóm prostaty
• 29% malo lokálne pokročilý karcinóm prostaty
• 20% malo metastatický karcinóm prostaty
• 7% malo neznámy metastatický stav
• 13% bolo v minulosti liečených chirurgickým zákrokom alebo ožarovaním alebo malo zvýšený PSA.
Základné demografické údaje sú pre všetky skupiny podobné. Priemerný vek bol 74 rokov (rozsah 47 až 98 rokov). Primárnym cieľom bolo preukázať účinnosť degarelixu pri dosahovaní a udržiavaní supresie testosterónu pod 0,5 ng / ml počas 12 mesiacov liečby: Najnižšia účinná udržiavacia dávka 80 mg bol vybraný degarelix.
Dosiahnutie hladín sérového testosterónu (T) ≤ 0,5 ng / ml
FIRMAGON je účinný pri dosahovaní rýchlej supresie testosterónu, pozri tabuľku 2.
Tabuľka 2: Percento pacientov, ktorí dosiahli T≤0,5 ng / ml po začatí liečby.
Vyhnite sa náhlemu zvýšeniu testosterónu
Náhly nárast je definovaný ako prekročenie základnej hladiny testosterónu o ≥ 15% v prvých dvoch týždňoch.
Náhly nárast testosterónu nebol pozorovaný u žiadneho z pacientov liečených degarelixom; v 3. deň došlo k priemernému poklesu testosterónu o 94%. Väčšina pacientov liečených leuprorelínom zaznamenala zvýšenie testosterónu s priemerným zvýšením hladín testosterónu o 65% v 3. deň. Tieto rozdiely boli štatisticky významné (p
Primárnym koncovým bodom štúdie bola miera potlačenia testosterónu po jednom roku liečby degarelixom alebo leuprorelínom.Klinický prínos degarelixu v porovnaní s leuprorelínom spojeným s antiandrogénmi na začiatku liečby nebol preukázaný.
Obnovenie hladiny testosterónu
V štúdii zahŕňajúcej pacientov s eleváciou PSA po lokalizovanej terapii (hlavne radikálna prostatektómia a rádioterapia) bol FIRMAGON podávaný počas sedemmesačného obdobia, po ktorom nasledovalo sedemmesačné monitorovacie obdobie. Medián času na zotavenie hladín testosterónu (> 0,5 ng / ml, nad rámec kastračných hladín) po prerušení liečby bol 112 dní (počítané od začiatku monitorovacieho obdobia, t.j. 28 dní po poslednej injekcii.). Stredný čas na dosiahnutie hladiny testosterónu> 1,5 ng / ml (nad dolnou hranicou normálneho rozmedzia) bol 168 dní.
Dlhodobá účinnosť
Terapeutický úspech bol v štúdii definovaný ako dosiahnutie lekárskych kastračných hladín v 28. deň a udržanie koncentrácií testosterónu nepresahujúcich 0,5 ng / ml v ktoromkoľvek z 364 dní liečby.
Tabuľka 3: Kumulatívna pravdepodobnosť testosterónu ≤ 0,5 ng / ml od 28. dňa do 364. dňa.
* Kaplan Meierove odhady pre skupiny
Dosiahnutie zníženia prostatického špecifického antigénu (PSA)
Veľkosť nádoru sa nemerala priamo počas klinickej štúdie, ale bola preukázaná nepriama pozitívna odozva na nádor, pretože 95% priemerný pokles PSA s degarelixom po 12 mesiacoch.
Stredné hodnoty PSA v základnej štúdii boli:
• 19,8 ng / ml (medzikvartilové rozpätie: P25 9,4 ng / ml, P75 46,4 ng / ml) v skupine degarelix 240/80 mg
• 17,4 ng / ml (medzikvartilové rozpätie: P25 8,4 ng / ml, P75 56,5 ng / ml) v skupine 7,5 mg leuprorelínu.
Rozdiely sú štatisticky významné (s
Hladiny prostatického špecifického antigénu (PSA) sa znížili o 64% po dvoch týždňoch podávania degarelixu, o 85% po jednom mesiaci a o 95% po troch mesiacoch, pričom zostali potlačené (približne 97%) počas jedného liečebného obdobia. Jeden rok.
Od 56. dňa do 364. dňa neboli medzi degarelixom a komparátorom žiadne významné rozdiely v rýchlosti zmeny od východiskovej hodnoty.
Účinky na objem prostaty
Tri mesiace terapie degarelixom (dávkovací režim 240/80 mg) viedli k 37% zníženiu objemu prostaty meraného transrektálnym ultrazvukom u pacientov vyžadujúcich pred rádioterapiou hormonálnu terapiu a u pacientov, ktorí boli kandidátmi na lekársku kastráciu. Zníženie objemu prostaty bolo podobné tomu, ktoré sa dosiahlo s goserelínom plus antiandrogénovou ochranou.
Účinky na intervaly QT / QTc
V potvrdzujúcej štúdii porovnávajúcej FIRMAGON s leuprorelínom boli periodicky vykonávané kontrolné elektrokardiogramy. Pri oboch terapiách bol interval QT / QTc dlhší ako 450 ms zaznamenaný u približne 20% pacientov. Od východiskového stavu do konca štúdie boli mediány zmien nameraných s FIRMAGONOM 12,0 ms a s leuprorelínom 16,7 ms.
Protilátky proti degarelixu
Vývoj protilátok proti degarelixu bol pozorovaný u 10% pacientov po roku liečby FIRMAGONOM a u 29% pacientov po liečbe FIRMAGONOM po dobu až 5,5 roka. Neexistujú žiadne náznaky, že tvorba týchto protilátok ovplyvňuje účinnosť a bezpečnosť FIRMAGONU až do 5,5 roka liečby.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky oslobodila spoločnosť FIRMAGON od povinnosti predložiť výsledky štúdií vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po subkutánnom podaní 240 mg degarelixu v koncentrácii 40 mg / ml pacientom s rakovinou prostaty v kľúčovej štúdii CS21 bola AUC0-28 dní 635 (602-668) dní * ng / ml, Cmax bola 66,0 (61,0- 71,0) ng / ml a bolo dosiahnuté pri Tmax 40 (37-42) hodín. Priemerné hodnoty boli približne 11-12 ng / ml po začiatočnej dávke a 11-16 ng / ml po udržiavacej dávke 80 mg pri koncentráciách 20 mg / ml. Po Cmax sa plazmatická koncentrácia degarelixu dvojfázovo znižuje s priemerným konečným polčasom (t½) 29 dní s udržiavacou dávkou. Pri subkutánnom podávaní je dôsledkom veľmi pomalého uvoľňovania degarelixu z usadenina, ktorá sa tvorí v mieste vpichu. Farmakokinetické správanie lieku je ovplyvnené jeho koncentráciou v injekčnom roztoku. Preto Cmax a biologická dostupnosť majú tendenciu klesať so zvyšovaním koncentrácie dávky, zatiaľ čo polčas má tendenciu d zvýšiť. Preto by sa nemali používať žiadne iné dávky, ako sú odporúčané.
Distribúcia
Distribučný objem u zdravých starších mužov je približne 1 l / kg. Väzba na plazmatické bielkoviny sa odhaduje na približne 90%.
Biotransformácia
Degarelix podlieha bežnej degradácii peptidov počas prechodu hepato-biliárnym systémom a vylučuje sa hlavne ako peptidové fragmenty stolicou. Po subkutánnom podaní neboli vo vzorkách plazmy zistené žiadne významné metabolity. Vzdelávanie in vitro preukázali, že degarelix nie je substrátom ľudského systému CYP450.
Vylúčenie
U zdravých mužov sa približne 20-30% jednorazovej intravenóznej dávky vylúči močom, čo naznačuje, že 70-80% sa vylučuje hepato-biliárnym systémom. Klírens degarelixu podaného ako jednorazová intravenózna dávka (0,864-49,4 mcg / kg) u zdravých starších mužov bol 35-50 ml / h / kg.
Špeciálne populácie:
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Farmakokinetické štúdie sa neuskutočnili u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Len asi 20-30% podanej dávky degarelixu sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Populačná farmakokinetická analýza potvrdzujúcej štúdie fázy III ukázala, že klírens degarelixu u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek je znížený o približne 23%; preto sa u týchto pacientov neodporúča úprava dávky. Údaje o pacientoch s ťažkým poškodením funkcie obličiek sú obmedzené. a preto sa u týchto pacientov odporúča opatrnosť.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Degarelix bol hodnotený vo farmakokinetickej štúdii u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene. V porovnaní so zdravými subjektmi sa nepozorovali žiadne príznaky preexponovania u pacientov s poruchou funkcie pečene. U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania. Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene neboli sledovaní, preto sa v tejto skupine odporúča opatrnosť.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Reprodukčné štúdie na zvieratách ukázali, že degarelix spôsobuje neplodnosť samcov. Je to spôsobené farmakologickým účinkom, ktorý je reverzibilný.
V štúdiách reprodukčnej toxicity na ženách dal degarelix očakávané výsledky vzhľadom na jeho farmakologické vlastnosti. Spôsobuje od dávky závislé predĺženie času párenia a gravidity, malý počet corpora luteaa nárast strát pred a po implantácii, potratov, predčasných úmrtí embryí / plodov, predčasných pôrodov a trvania pôrodu.
Predklinické štúdie farmakologickej bezpečnosti, štúdie opakovanej toxicity, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu nepreukázali osobitné riziká pre ľudský druh. Najmä obe štúdie in vitro že in vivo nepreukázalo žiadne predĺženie QT.
V akútnych, subakútnych alebo chronických štúdiách na potkanoch a opiciach po subkutánnom podaní degarelixu nebola pozorovaná žiadna orgánovo špecifická toxicita. Pri podávaní degarelixu subkutánne vo vysokých dávkach zvierat bolo zaznamenané lokálne podráždenie súvisiace s liekom.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Prach
Manitol (E421)
Solventný
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, nemiešajte tento výrobok s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
Po rekonštitúcii
Chemicko-fyzikálna stabilita bola preukázaná počas používania počas 2 hodín pri 25 ° C. Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ spôsob rekonštitúcie nevylučuje riziko bakteriálnej kontaminácie, musí byť liek použitý okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, časy a podmienky použitia sú zodpovednosťou užívateľa.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Žiadne špeciálne opatrenia.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Sklenená injekčná liekovka (typ I) s bromobutylovou gumovou zátkou a hliníkovým vyklápacím uzáverom obsahujúca 80 mg prášku na injekčný roztok
Naplnená sklenená injekčná striekačka (typ I) s elastomérovým piestom, viečkom a 4 ml značkovacou ryhou obsahujúcou 4,2 ml rozpúšťadla
Piest
Adaptér na injekčnú liekovku
Injekčná ihla (25G 0,5 x 25 mm)
Balenie FIRMAGON je k dispozícii v dvoch baleniach:
Balenie 1 zásobníka obsahuje: 1 injekčnú liekovku s práškom, 1 naplnenú injekčnú striekačku s rozpúšťadlom, 1 piest, 1 adaptér injekčnej liekovky a 1 ihlu.
Balenie 3 podnosov obsahuje: 3 injekčné liekovky s práškom, 3 naplnené injekčné striekačky s rozpúšťadlom, 3 piesty, 3 adaptéry na injekčné liekovky a 3 ihly.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť na trhu.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Pri rekonštitúcii postupujte opatrne.
Podávanie rôznych koncentrácií sa neodporúča, pretože koncentrácia ovplyvňuje tvorbu usadeniny v géli. Rekonštituovaný roztok má byť číra tekutina bez nerozpustených častíc.
POZNÁMKA:
• NEPOTREBUJTE liekovky
Balenie obsahuje injekčnú liekovku s práškom a naplnenú injekčnú striekačku s rozpúšťadlom, ktoré sa majú pripraviť na subkutánnu injekciu.
1. Odstráňte kryt z obalu adaptéra injekčnej liekovky. Pripojte adaptér k injekčnej liekovke s práškom stlačením nadol, až kým hrot neprejde gumovou zátkou a adaptér nezapadne na svoje miesto.
2. Pripravte si naplnenú injekčnú striekačku zasunutím piestu
3. Odstráňte viečko naplnenej injekčnej striekačky. Pripojte injekčnú striekačku k injekčnej liekovke s práškom naskrutkovaním na adaptér. Preneste všetko rozpúšťadlo do injekčnej liekovky s práškom.
4. Ponechajte injekčnú striekačku vloženú v adaptéri a jemne krúžte, kým nebude tekutina číra a bez nerozpustených častíc alebo prášku. Ak prášok priľne k injekčnej liekovke nad povrchom tekutiny, injekčnú liekovku je možné mierne nakloniť. penenie.
Vytvorenie kruhu malých vzduchových bublín na povrchu kvapaliny je prijateľné. Rekonštitučný postup zvyčajne trvá niekoľko minút, ale v niektorých prípadoch môže trvať až 15 minút.
5. Otočte injekčnú liekovku hore dnom a natiahnite rysku na označenie injekčnej striekačky.
Vždy sa snažte nasať presný objem a prispôsobiť sa prípadným vzduchovým bublinám.
6. Odpojte injekčnú striekačku od adaptéra a vpichnite ihlu na hlbokú subkutánnu injekciu do injekčnej striekačky.
7. Podajte hlbokú subkutánnu injekciu. Za týmto účelom uchopte pokožku brucha, zdvihnite podkožné tkanivo a vpichnite ihlu hlboko pod uhlom najmenej 45 stupňov.
Ihneď po rekonštitúcii pomaly vstreknite 4 ml FIRMAGONU 80 mg.
Injekcie sa nemajú podávať do oblastí, kde môže byť pacient vystavený tlaku, napríklad do oblasti pásu, kde sú pásy alebo v blízkosti rebier.
Nepodávajte injekciu priamo do žily. Jemne potiahnite piest injekčnej striekačky späť, aby ste skontrolovali, či bola nasaná krv. Ak je v injekčnej striekačke krv, liek sa už nesmie používať, ukončite postup a zlikvidujte injekčnú striekačku a ihlu (rekonštituujte novú dávku pre pacienta).
Na odstránenie nie sú potrebné žiadne špeciálne ustanovenia.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Copenhagen S
Dánsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/08/504/001
039232018
EU/1/08/504/003
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 17/02/2009
Dátum posledného obnovenia: 19. 9. 2013
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, november 2014
.jpg)
