Účinné látky: Imipenem, Cilastatin
TIENAM 500 mg / 500 mg prášok na infúzny roztok
Indikácie Prečo sa používa Tienam? Načo to je?
TIENAM patrí do skupiny liekov nazývaných karbapenémové antibiotiká. Ničí široké spektrum baktérií (zárodkov), ktoré spôsobujú infekcie v rôznych častiach tela u dospelých a detí vo veku 1 rok a viac.
Liečba
Váš lekár vám predpísal TIENAM, pretože máte jeden (alebo viac ako jeden) z nasledujúcich typov infekcií:
- Komplikované brušné infekcie
- Infekcia postihujúca pľúca (zápal pľúc)
- Infekcie, ktoré sa môžu dostať počas pôrodu alebo po ňom
- Komplikované infekcie močových ciest
- Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
TIENAM sa môže používať na liečbu pacientov s nízkym počtom bielych krviniek, ktorí majú horúčku, u ktorej je podozrenie, že je spôsobená „bakteriálnou infekciou“.
TIENAM sa môže používať na liečbu bakteriálnych infekcií krvi, ktoré môžu byť spojené s ktoroukoľvek z infekcií opísaných vyššie.
Kontraindikácie Kedy by sa Tienam nemal používať
Nepoužívajte TIENAM
- ak ste alergický na imipeném, cilastatín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku TIENAM
- ak ste alergický na iné antibiotiká, ako sú penicilíny, cefalosporíny alebo karbapenémy.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tienam
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní TIENAMU
Informujte svojho lekára o akýchkoľvek zdravotných problémoch, ktoré máte alebo ste mali, vrátane:
- alergie na akýkoľvek druh lieku vrátane antibiotík (náhle život ohrozujúce alergické reakcie, ktoré vyžadujú okamžité lekárske ošetrenie)
- kolitída alebo akékoľvek iné gastrointestinálne ochorenie
- problémy postihujúce obličky alebo močové cesty, vrátane zhoršenej funkcie obličiek (zvýšené hladiny TIENAMU v krvi u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Ak dávka nie je upravená podľa funkcie obličiek, môžu sa vyskytnúť nežiaduce reakcie na centrálny nervový systém)
- akékoľvek poruchy centrálneho nervového systému, ako sú lokalizované chvenie alebo záchvaty (kŕče)
- problémy s pečeňou.
Môže mať pozitívnu odpoveď na test (Coombsov test), ktorý naznačuje prítomnosť protilátok, ktoré môžu zničiť červené krvinky. Váš lekár to s vami prediskutuje.
Informujte svojho lekára, ak užívate lieky nazývané kyselina valproová alebo valproát sodný (pozri Používanie s inými liekmi nižšie).
Deti
TIENAM sa neodporúča používať u detí mladších ako 1 rok alebo u detí s problémami s obličkami.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Tienamu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate ganciklovir, ktorý sa používa na liečbu niektorých vírusových infekcií, povedzte to svojmu lekárovi.
Tiež povedzte svojmu lekárovi, ak užívate kyselinu valproovú alebo nátriumvalproát (používané na liečbu epilepsie, bipolárnej poruchy, migrény alebo schizofrénie) alebo akékoľvek iné lieky na riedenie krvi podobné warfarínu.
Váš lekár rozhodne, či máte používať TIENAM v kombinácii s týmito liekmi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Je dôležité, aby ste pred začatím liečby TIENAMOM oznámili svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť. TIENAM sa neskúmal u gravidných žien. TIENAM sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ lekár nerozhodne, že potenciálne prínosy odôvodňujú potenciálne riziká pre vývoj dieťaťa.
Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, že dojčíte alebo plánujete dojčiť pred začatím liečby TIENAMOM. Malé množstvá tohto lieku môžu prejsť do mlieka a v dôsledku toho môže byť postihnuté dieťa. Preto lekár rozhodne, či máte používať TIENAM počas liečby. Doba kŕmenia.
Pred použitím akéhokoľvek lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
S týmto liekom sú spojené niektoré vedľajšie účinky, ako je videnie, počutie alebo počutie niečoho, čo neexistuje, závrat, ospalosť, závraty, ktoré môžu prekážať vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov (pozri časť 4).
Dôležité informácie o niektorých zložkách TIENAMU
U pacientov na diéte s nízkym obsahom sodíka je potrebné vziať do úvahy, že tento liek obsahuje približne 1,6 mEq (približne 37,6 mg) sodíka v 500 mg dávke.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Tienam: Dávkovanie
TIENAM bude pripravovať a podávať lekár alebo iný zdravotnícky pracovník. Váš lekár určí, koľko TIENAMU potrebujete.
Dospelí a mladiství
Zvyčajná dávka TIENAMU pre dospelých a dospievajúcich je 500 mg / 500 mg každých 6 hodín alebo 1 000 mg / 1 000 mg každých 6 alebo 8 hodín. Ak máte problémy s obličkami alebo vážite menej ako 70 kg, lekár vám môže dávku znížiť.
Deti
Zvyčajná dávka pre deti vo veku 1 rok a staršie je dávka 15/15 alebo 25/25 mg/kg každých 6 hodín. TIENAM sa neodporúča používať u detí mladších ako 1 rok a u detí s problémami s obličkami.
Spôsob podávania
TIENAM sa podáva intravenózne (do žily) počas 20-30 minút, ak sa podáva v dávke 500 mg / 500 mg alebo nižšej alebo počas 40-60 minút, ak sa podáva v dávke vyššej ako 500 mg / 500 mg. Rýchlosť infúzie sa môže spomaliť, ak sa cítite zle.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Tienamu
Ak použijete viac TIENAMU, ako máte
Príznaky predávkovania môžu zahŕňať záchvaty (kŕče), zmätenosť, chvenie, nevoľnosť, vracanie, nízky krvný tlak a pomalý srdcový tep. Ak si myslíte, že ste dostali príliš veľa TIENAMU, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo iného zdravotníckeho pracovníka.
Ak zabudnete použiť TIENAM
Ak si myslíte, že ste nedostali dávku, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo iného zdravotníckeho pracovníka.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať TIENAM
Neprestaňte užívať TIENAM, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Tienam
Tak ako všetky lieky, aj TIENAM môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie:
- veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
- časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
- menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
- zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
- veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000
- neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
Nasledujúce vedľajšie účinky sa vyskytujú zriedkavo, avšak ak sa tieto vedľajšie účinky vyskytnú počas alebo po liečbe TIENAMOM, podávanie sa má zastaviť a ihneď kontaktovať lekára.
- Alergické reakcie vrátane kožnej vyrážky, opuchu tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla (s ťažkosťami s dýchaním alebo prehĺtaním) a / alebo nízkeho krvného tlaku
- Exfoliácia pokožky (toxická epidermálna nekrolýza)
- Závažné kožné reakcie (Stevensov -Johnsonov syndróm a multiformný erytém)
- Závažná vyrážka so stratou kože a vlasov (exfoliatívna dermatitída)
Ďalšie možné vedľajšie účinky:
spoločný
- Nevoľnosť, vracanie, hnačka. Nauzea a vracanie sa objavujú častejšie u pacientov s nízkym počtom bielych krviniek
- Opuch a začervenanie pozdĺž žily, ktoré je na dotyk mimoriadne bolestivé
- Vyrážka
- Abnormálna funkcia pečene pozorovaná v krvných testoch
- Zvýšenie niektorých typov bielych krviniek
Menej časté
- Miestne začervenanie pokožky
- Lokálna bolesť a zatvrdnutie v mieste vpichu
- Svrbivá pokožka
- Žihľavka
- Horúčka
- Krvné poruchy, ktoré postihujú bunkové zložky krvi a sú zvyčajne zistené v krvných testoch (príznakmi môžu byť únava, bledá pokožka a trvalé podliatiny po zranení)
- Zmeny vo funkcii obličiek, pečene a krvi pozorované v krvných testoch
- Nekontrolované chvenie a svalové kŕče
- Záchvaty záchvatov
- Duševné poruchy (ako sú zmeny nálady a zhoršený úsudok)
- Vidieť, počuť a cítiť niečo, čo neexistuje (halucinácie)
- Zmätok
- Závrat, ospalosť
- Nízky krvný tlak
Zriedkavé
- Hubová infekcia (kandidóza)
- Zmena farby zubov a / alebo jazyka
- Zápal hrubého čreva s ťažkou hnačkou
- Zmeny chuti
- Neschopnosť pečene vykonávať svoju normálnu funkciu
- Zápal pečene
- Neschopnosť obličiek vykonávať svoju normálnu funkciu
- Zmeny v množstve moču, zmeny farby moču
- Ochorenie mozgu, pocit mravčenia, lokalizovaný chvenie
- Strata sluchu
Veľmi ojedinelý
- Závažná strata funkcie pečene spôsobená zápalom (fulminantná hepatitída)
- Zápal žalúdka alebo čriev (gastroenteritída)
- Zápal čreva s krvavou hnačkou (hemoragická kolitída)
- Červený a opuchnutý jazyk, nadmerný rast výčnelkov, ktoré sa bežne vyskytujú na jazyku a ktoré mu dodávajú chlpatý vzhľad, pálenie záhy, bolesť hrdla, zvýšená tvorba slín
- Bolesť brucha
- Pocit točenia (vertigo), bolesť hlavy
- Zvonenie v ušiach (tinnitus)
- Bolesť v mnohých kĺboch, slabosť
- Nepravidelný srdcový tep, silný alebo rýchly srdcový tep
- Bolesť na hrudníku, ťažkosti s dýchaním, abnormálne rýchle a plytké dýchanie, bolesť v hornej časti chrbtice
- Sčervenanie, modré zafarbenie tváre a pier, zmeny kožného tkaniva, nadmerné potenie
- Svrbenie vulvy u žien
- Zmena počtu červených krviniek
- Zhoršenie zriedkavého ochorenia spojeného so svalovou slabosťou (zhoršenie myasthenia gravis)
Neznáme
- Abnormálne pohyby
- Miešanie
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Uchovávajte TIENAM mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte TIENAM po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Po rekonštitúcii: Zriedené roztoky sa majú použiť okamžite. Časový interval medzi začiatkom rekonštitúcie a koncom intravenóznej infúzie nesmie presiahnuť dve hodiny.
Rekonštituovaný roztok nezmrazujte.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo TIENAM obsahuje
- Účinnými látkami sú imipeném a cilastatín. Každá injekčná liekovka obsahuje monohydrát imipenému, čo zodpovedá 500 mg imipenému a sodnú soľ cilastatínu, čo zodpovedá 500 mg cilastatínu.
- Pomocnou látkou je hydrogenuhličitan sodný.
Opis toho, ako vyzerá TIENAM a obsah balenia
TIENAM je biely až svetložltý prášok na infúzny roztok obsiahnutý v sklenenej injekčnej liekovke. Balenia s 1, 10 alebo 25 injekčnými liekovkami. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TIENAM 500 MG / 500 MG PRÁŠOK NA INFÚZNY ROZTOK
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje imipeném monohydrát rovnajúci sa 500 mg bezvodého imipenému a sodnú soľ cilastatínu rovnajúcu sa 500 mg cilastatínu.
Pomocná látka so známymi účinkami:
Každá injekčná liekovka obsahuje hydrogenuhličitan sodný rovnajúci sa približne 1,6 mEq sodíka (približne 37,6 mg).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok na infúzny roztok.
Biely až svetložltý prášok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
TIENAM je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií u dospelých a detí vo veku 1 rok a starších (pozri časti 4.4 a 5.1):
• komplikované intraabdominálne infekcie
• závažná pneumónia vrátane pneumónie v nemocnici a pneumónie súvisiacej s ventilátorom
• intra- a popôrodné infekcie
• komplikované infekcie močových ciest
• komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
TIENAM sa môže používať na liečbu febrilných neutropenických pacientov s podozrením na „bakteriálnu infekciu“.
Liečba pacientov s bakteriémiou, ktorá sa vyskytuje v súvislosti s ktoroukoľvek z vyššie uvedených infekcií alebo existuje podozrenie, že s ňou súvisí.
Mali by sa vziať do úvahy oficiálne pokyny pre vhodné používanie antibakteriálnych látok.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčané dávky TIENAMu predstavujú množstvo imipenému / cilastatínu, ktoré sa má podať.
Denná dávka TIENAMu sa má určiť podľa typu infekcie a má sa podávať v rovnako rozdelených dávkach, ktoré sa určia na základe vyhodnotenia citlivosti patogénu (patogénov) a funkcie obličiek pacienta (pozri tiež časti 4.4 a 5.1).
Dospelí a mladiství
Odporúčané dávky pre pacientov s normálnou funkciou obličiek (klírens kreatinínu ≥ 90 ml / min) sú:
500 mg / 500 mg každých 6 hodín alebo
1 000 mg / 1 000 mg každých 8 hodín alebo každých 6 hodín
Odporúča sa, aby boli podozrivé alebo dokumentované infekcie spôsobené menej citlivými bakteriálnymi druhmi (ako napr Pseudomonas aeruginosa) a veľmi závažné infekcie (napr. u neutropenických pacientov s horúčkou) sa liečia 1 000 mg / 1 000 mg podávanými každých 6 hodín.
Keď je klírens kreatinínu, je potrebné zníženie dávky
Maximálna celková denná dávka by nemala prekročiť 4 000 mg / 4 000 mg / deň.
Porucha funkcie obličiek
Stanovenie zníženej dávky pre dospelých s poruchou funkcie obličiek:
1. Mala by sa zvoliť celková denná dávka (napr. 2 000/2 000, 3 000/3 000 alebo 4 000/4 000 mg), ktorá sa zvyčajne aplikuje u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
2. Z tabuľky 1 je príslušná znížená dávka zvolená na základe klírensu kreatinínu pacienta. Informácie o časoch infúzie nájdete Spôsob podávania.
stôl 1
Pacienti s klírensom kreatinínu
Títo pacienti by nemali dostávať TIENAM, pokiaľ sa do 48 hodín nevykoná hemodialýza.
Pacienti na hemodialýze
Pri liečbe pacientov s klírensom kreatinínu
Imipeném aj cilastatín sa odstraňujú z obehu počas hemodialýzy. Pacient by mal dostať TIENAM po hemodialýze a 12 hodín po ukončení hemodialýzy. Pacienti na dialýze, obzvlášť tí, ktorí majú základné ochorenie centrálneho nervového systému (CNS), by mali byť starostlivo sledovaní; u hemodialyzovaných pacientov sa TIENAM odporúča len vtedy, ak prínos prevažuje nad potenciálnym rizikom záchvatov (pozri časť 4.4).
V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie použitia TIENAMU u pacientov na peritoneálnej dialýze.
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Staršia populácia
U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia Vo veku ≥ 1 rok
Pre pediatrických pacientov vo veku ≥ 1 rok je odporúčaná dávka dávka 15/15 alebo 25/25 mg/kg podávaná každých 6 hodín.
Odporúčame podozrivé alebo zdokumentované infekcie spôsobené menej citlivými bakteriálnymi druhmi (ako napr Pseudomonas aeruginosa) a veľmi závažné infekcie (napr. u neutropenických pacientov s horúčkou) sa liečia 25/25 mg / kg podávanými každých 6 hodín.
Pediatrická populácia
Klinické údaje nie sú dostatočné na odporúčanie podávania u detí mladších ako 1 rok.
Pediatrická populácia s poruchou funkcie obličiek
Klinické údaje nie sú dostatočné na odporúčanie podania u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek (sérový kreatinín> 2 mg / dl). Pozri časť 4.4.
Spôsob podávania
TIENAM sa musí pred podaním rozpustiť a potom zriediť (pozri časti 6.2, 6.3 a 6.6). Každá dávka ≤ 500 mg / 500 mg sa má podať intravenóznou infúziou počas 20 až 30 minút. Každá dávka> 500 mg / 500 mg sa má podávať infúziou počas 40 až 60 minút. U pacientov, u ktorých sa počas infúzie vyvinie nevoľnosť, môže byť rýchlosť infúzie spomalená.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Precitlivenosť na akékoľvek iné karbapenémové antibakteriálne činidlo.
• Silná precitlivenosť (napr. Anafylaktická reakcia, závažná kožná reakcia) na akýkoľvek iný typ beta-laktámového antibakteriálneho činidla (napr. Penicilíny alebo cefalosporíny).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Generál
Voľba imipenému / cilastatínu na liečbu pacienta musí zvážiť vhodnosť použitia karbapenémového antibakteriálneho činidla na základe faktorov, ako je závažnosť infekcie, prevalencia rezistencie na iné vhodné antibakteriálne látky a riziko výberu rezistentných baktérií na karbapenémy.
Precitlivenosť
U pacientov užívajúcich beta-laktámové antibiotiká boli hlásené závažné a príležitostne smrteľné reakcie z precitlivenosti (anafylaktické). Začiatok týchto reakcií bol častejší u subjektov s anamnézou precitlivenosti na viacnásobné alergény. Pred začatím liečby TIENAMOM je potrebné venovať osobitnú pozornosť predchádzajúcim reakciám z precitlivenosti na karbapenémy, penicilíny, cefalosporíny, iné beta-laktámy a iné alergény (pozri časť 4.3) Ak sa má alergická reakcia na TIENAM ihneď zastaviť, závažné anafylaktické reakcie vyžadujú okamžitú núdzovú liečbu.
Pečeň
Počas liečby imipenémom / cilastatínom je potrebné starostlivo sledovať funkciu pečene kvôli riziku hepatálnej toxicity (ako sú zvýšené transaminázy, zlyhanie pečene a fulminantná hepatitída).
Použitie u pacientov s ochorením pečene: Pacienti s už existujúcimi poruchami pečene by mali počas liečby imipenémom / cilastatínom absolvovať sledovanie funkcie pečene. Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 4.2).
Hematológia
Počas liečby imipenémom / cilastatínom sa môže vyvinúť pozitívny priamy alebo nepriamy Coombsov test.
Antibakteriálne spektrum
Pred každou empirickou liečbou je potrebné zvážiť antibakteriálne spektrum imipeném / cilastatín, obzvlášť pri život ohrozujúcich ochoreniach. Okrem toho je potrebná opatrnosť kvôli obmedzenej citlivosti špecifických patogénov na imipemen / cilastatín spojených napríklad s infekciami kože a mäkkých tkanív. Použitie imipenému / cilastatínu nie je vhodné na liečbu tohto typu infekcie, pokiaľ už nie je patogén zdokumentovaný a nie je zistený jeho citlivosť alebo existuje vysoké podozrenie, že najpravdepodobnejší patogén je citlivý na liečbu. -činidlo odolné voči meticilínu Staphylococcus aureus (MRSA) môže byť indikovaný vtedy, ak existuje podozrenie alebo je dokázané, že infekcie MRSA sú súčasťou schválených indikácií. Keď je podozrenie alebo je zdokumentované, že sú zahrnuté v schválených indikáciách Pseudomonas aeruginosa môže byť indikované súbežné použitie aminoglykozidu (pozri časť 4.1).
Interakcia s kyselinou valproovou
Súbežné používanie imipenému / cilastatínu a kyseliny valproovej / valproátu sodného sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Clostridium difficile
Antibiotická kolitída a pseudomembranózna kolitída boli hlásené pri imipenému / cilastatíne a prakticky pri všetkých ostatných antibakteriálnych látkach a ich závažnosť môže byť od miernej až po život ohrozujúcu. Je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa objaví hnačka súbežne s alebo po použití imipenému / cilastatínu (pozri časť 4.8). Má sa zvážiť prerušenie liečby imipenémom / cilastatínom a podanie špecifickej liečby. Clostridium difficile. Nemali by sa podávať lieky, ktoré inhibujú peristaltiku.
Meningitída
TIENAM sa neodporúča na liečbu meningitídy.
Porucha funkcie obličiek
Imipenem / cilastatín sa hromadí u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Ak dávka nie je upravená na funkciu obličiek, môžu sa vyskytnúť nežiaduce reakcie na CNS, pozri časti 4.2 a 4.4 „Centrálny nervový systém“ v tejto časti.
Centrálny nervový systém
Boli hlásené nežiaduce reakcie na CNS, ako je myoklonická aktivita, stavy zmätenosti alebo záchvaty, najmä ak sú prekročené predpísané dávky na základe funkcie obličiek a telesnej hmotnosti. Tieto účinky boli hlásené častejšie u pacientov s poruchami CNS (napr. Poranenie mozgu alebo záchvaty v anamnéze) a / alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek, kde môže dôjsť k akumulácii podaných látok. Preto obzvlášť u týchto pacientov trvá na starostlivom dodržiavaní odporúčaných dávok (pozri časť 4.2). U pacientov so známymi epileptickými poruchami by mala pokračovať antikonvulzívna liečba.
Osobitnú pozornosť treba venovať neurologickým symptómom alebo záchvatom u detí so známymi rizikovými faktormi pre záchvaty alebo súbežnej liečbe liekmi, ktoré znižujú prah záchvatov.
Ak sa vyskytnú ohniskové chvenie, myoklonia alebo záchvaty, pacienti by mali byť neurologicky vyšetrení a nasadení na antikonvulzívnu liečbu, ak ešte nie sú zavedené. Ak symptómy CNS pokračujú, dávka TIENAMU sa má znížiť alebo prerušiť.
Pacienti s klírensom kreatinínu
Pediatrická populácia
Klinické údaje nie sú dostatočné na to, aby bolo možné odporučiť použitie TIENAMU u pacientov mladších ako 1 rok alebo u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek (sérový kreatinín> 2 mg / dl). Pozri tiež vyššie Centrálny nervový systém.
TIENAM 500 mg / 500 mg obsahuje 37,6 mg sodíka (1,6 mEq), čo je potrebné vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
U pacientov liečených ganciklovirom a TIENAMOM boli hlásené generalizované záchvaty. Tieto lieky sa nemajú kombinovať v liečbe, pokiaľ potenciálne prínosy neprevažujú riziko.
Pri súbežnom podávaní kyseliny valproovej s karbapenémovými látkami bolo hlásené zníženie sérovej kyseliny valproovej, ktoré môže klesnúť pod terapeutický rozsah.
Znížené sérové hladiny kyseliny valproovej môžu viesť k neadekvátnej kontrole záchvatov; súbežné používanie imipenému a kyseliny valproovej / nátriumvalproátu sa preto neodporúča a majú sa zvážiť alternatívne antibakteriálne alebo antikonvulzívne terapie (pozri časť 4.4).
Perorálne antikoagulanciá
Súčasné podávanie antibiotík s warfarínom môže zvýšiť jeho antikoagulačné účinky. Existuje mnoho správ o zvýšených antikoagulačných účinkoch perorálne podávaných antikoagulancií, vrátane warfarínu, u pacientov súbežne liečených antibakteriálnymi látkami. Riziko sa môže líšiť v závislosti od základnej infekcie, veku a celkového zdravotného stavu pacienta, takže je ťažké posúdiť prínos antibiotika k zvýšeniu INR (medzinárodný normalizovaný pomer). Odporúča sa sledovať pacienta INR často počas a krátko po súbežnom podávaní antibiotík s perorálnym antikoagulačným činidlom.
Súbežné podávanie TIENAMU a probenecidu viedlo k minimálnemu zvýšeniu plazmatických hladín a polčasu imipenému. Zotavenie aktívneho (nemetabolizovaného) imipenému v moči sa znížilo približne o 60% dávky, keď sa imipeném podával s probenecidom. Súbežné podávanie TIENAMU a probenecidu sa zdvojnásobilo plazmatickú hladinu a polčas cilastatínu, ale nemal žiadny vplyv na obnovu cilastatínu v moči.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie o použití imipenému / cilastatínu u gravidných žien.
Štúdie na gravidných opiciach preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
TIENAM sa má používať počas gravidity iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Čas kŕmenia
Imipenem a cilastatín sa v malom množstve vylučujú do materského mlieka.Po perorálnom podaní dochádza k obmedzenej absorpcii oboch zložiek. Preto je nepravdepodobné, že by dojčiace dieťa bolo vystavené značnému množstvu. Ak sa používanie TIENAMU považuje za nevyhnutné, musí sa zvážiť prínos dojčenia pre dieťa proti možnému riziku.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o potenciálnych účinkoch liečby imipenémom / cilastatínom na mužskú alebo ženskú plodnosť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Existujú však niektoré nežiaduce účinky (ako halucinácie, závraty, somnolencia a vertigo) súvisiace s liekom, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť niektorých pacientov viesť vozidlá a obsluhovať stroje. použite strojové zariadenie (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
V klinických štúdiách s 1723 pacientmi liečenými intravenóznym imipenémom / cilastatínom boli najčastejšími systémovými nežiaducimi reakciami, ktoré boli hlásené prinajmenšom ako možno súvisiace s liečbou, nauzeu (2,0%), hnačku (1,8%), vracanie. (1,5%), vyrážku ( 0,9%), horúčka (0,5%), hypotenzia (0,4%), kŕče (0,4%) (pozri časť 4.4), závraty (0,3%), svrbenie (0,3%), žihľavka (0,2%), ospalosť (0,2%) . Podobne najčastejšie hlásenými lokálnymi nežiaducimi reakciami boli flebitída / tromboflebitída (3,1%), bolesť v mieste vpichu (0,7%), erytém v mieste vpichu (0,4%) a stvrdnutie žily (0,2%). Bežne bolo hlásené zvýšenie sérových transamináz a alkalickej fosfatázy.
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené počas klinických štúdií a komerčného použitia lieku.
Všetky nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce účinky zoradené zostupne podľa závažnosti.
Pediatrická populácia (vo veku ≥ 3 mesiace)
V štúdiách zahŕňajúcich 178 pediatrických pacientov vo veku ≥ 3 mesiace boli hlásené nežiaduce reakcie zhodné s tými, ktoré boli hlásené u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Príznaky predávkovania, ktoré sa môžu vyskytnúť, sú v súlade s profilom nežiaducich reakcií; môžu zahŕňať kŕče, zmätenosť, chvenie, nauzeu, vracanie, hypotenziu, bradykardiu. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o liečbe predávkovania TIENAMom. Imipenem / cilastatín sodný je hemodialyzovateľný. Užitočnosť tohto postupu v prípade predávkovania nie je známa.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriálne látky na systémové použitie, karbapenémy.
ATC kód: J01DH51.
Mechanizmus akcie
TIENAM obsahuje dve zložky: imipeném a sodnú soľ cilastatínu v hmotnostnom pomere 1: 1.
Imipenem, tiež označovaný ako N-formimidoyltienamycín, je semisyntetický derivát tienamycínu, pôvodnej zlúčeniny produkovanej vláknitou baktériou Streptomyces cattleya.
Imipenem prejavuje svoju baktericídnu aktivitu inhibíciou syntézy bakteriálnej bunkovej steny v grampozitívnych a gramnegatívnych baktériách väzbou na proteíny viažuce penicilín (PBP).
Cilastatín sodný je kompetitívny, reverzibilný a špecifický inhibítor dehydropeptidázy-I, obličkového enzýmu, ktorý metabolizuje a inaktivuje imipeném. Nemá vnútornú antibakteriálnu aktivitu a neovplyvňuje antibakteriálnu aktivitu imipenému.
Farmakokinetický / farmakodynamický (FC / FD) vzťah
Podobne ako u iných beta-laktámových antibakteriálnych látok sa ukázalo, že čas, keď sú koncentrácie imipenému vyššie ako minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) (T> MIC), lepšie koreluje s účinnosťou.
Odporový mechanizmus
Rezistencia na imipeném môže byť spôsobená nasledujúcimi príčinami:
• Znížená priepustnosť vonkajšej membrány gramnegatívnych baktérií (v dôsledku zníženej produkcie porínov)
• Imipenem možno aktívne odstrániť z bunky efluxnou pumpou
• Znížená afinita penicilín viažuceho proteínu (PBPS) k imipenému
• Imipenem je stabilný pri hydrolýze proti väčšine beta-laktamáz, vrátane penicilináz a cefalosporináz produkovaných grampozitívnymi a gramnegatívnymi baktériami, s výnimkou relatívne vzácnych beta-laktamáz, ktoré hydrolyzujú karbapenémy. Rezistentné druhy voči iným karbapenémom spravidla vykazujú ko- rezistencia na imipeném. Neexistuje žiadna skrížená rezistencia na základe cieľa medzi imipenémom a látkami patriacimi do tried chinolónov, makrolidových aminoglykozidov a tetracyklínov.
Bod zlomu
Hraničné hodnoty MIC EUCAST pre imipeném na rozlíšenie citlivých (S) od rezistentných (R) patogénov sú tieto (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp. 2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp. 3: odvodené z citlivosti na cefoxitín
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Streptococcus A, B, C, G: Citlivosť na beta laktamázy streptokok Hemolytická beta A, B, C a G je odvodená z citlivosti na penicilín
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Iné streptokoky4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Neexistuje dostatok dôkazov, že Neisseria gonorrhoeae je dobrým cieľom terapie imipenémom
• Grampozitívne anaeróby: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Gramnegatívne anaeróby: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Hraničné hodnoty nesúvisiace s druhmi5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus a Morganella spp sa považujú za neoptimálne ciele imipenému.
2 Zarážky pre Pseudomonas odkazujú na terapiu vysokými dávkami podávanými často (1 g každých 6 hodín).
3 Citlivosť stafylokokov na karbapenémy je odvodená z citlivosti na cefoxitín.
4 Kmene s hodnotami MIC nad hraničnou hodnotou citlivosti sú veľmi zriedkavé alebo ešte neboli hlásené. Testy identifikácie a antimikrobiálnej citlivosti na každom z týchto izolátov by sa mali zopakovať a ak sa výsledok potvrdí, izolát by sa mal odoslať do referenčného laboratória. Pokiaľ neexistujú dôkazy o klinickej odpovedi izolátov s potvrdenými MIC vyššími ako sú súčasné hraničné hodnoty rezistencie, mali by byť hlásené ako odolné.
5 Hraničné hodnoty nesúvisiace s druhmi boli určené predovšetkým z údajov FC / FD a sú nezávislé od distribúcií MIC konkrétnych druhov. Mali by sa používať iba pre druhy, ktoré nie sú uvedené v prehľade hraničných hodnôt príbuzných druhom alebo v poznámkach.
Citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže u vybraných druhov líšiť geograficky a s časom a lokálne informácie o rezistencii sú žiaduce, najmä pri liečbe závažných infekcií. V prípade potreby je potrebné vyhľadať radu odborníka, ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že je užitočnosť látky aspoň pri niektorých typoch infekcií diskutabilná.
* Všetky stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na imipeném / cilastatín.
** Používa sa hraničný bod EUCAST, ktorý nie je príbuzný druhu.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Imipenem
Absorpcia
U zdravých dobrovoľníkov mala infúzia TIENAM trvajúca viac ako 20 minút za následok maximálne plazmatické hladiny imipenému v rozmedzí od 12 do 20 mcg / ml pri dávke 250 mg / 250 mg a od 21 do 58 mcg / ml pri dávke 500 mg. / 500 mg a 41 až 83 mcg / ml v dávke 1 000 mg / 1 000 mg. Priemerné maximálne plazmatické hladiny imipenému pri dávkach 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg a 1 000 mg / 1 000 mg boli 17 39, respektíve 66 mcg / ml. Pri týchto dávkach klesnú plazmatické hladiny imipenému pod 1 mcg / ml alebo menej za 4-6 hodín.
Distribúcia
Väzba imipenému na sérové proteíny je približne 20%.
Biotransformácia
Podávaný samostatne, imipeném je metabolizovaný obličkami dehydropeptidázou-I. V niekoľkých štúdiách sa individuálne zotavenie moču pohybovalo od 5 do 40% s priemerným zotavením 15-20%.
Cilastatín je špecifický inhibítor enzýmu dehydropeptidázy-I a účinne inhibuje metabolizmus imipenému, takže súbežné podávanie imipenému a cilastatínu umožňuje dosiahnuť terapeutické antibakteriálne hladiny imipenému v moči aj v plazme.
Vylúčenie
Plazmatický polčas imipenému bol jednu hodinu. Približne 70% podaného antibiotika sa zistilo v nezmenenej forme v moči do desiatich hodín a už sa nezistilo žiadne ďalšie vylučovanie liečiva močom. Koncentrácie imipenému v moči zostali nad 10 mcg / ml až osem hodín po 500 mg / 500 TIENAMu. mg. Zostávajúca časť podanej dávky sa zachytila v moči vo forme antibakteriálne neaktívnych metabolitov a fekálna eliminácia imipenému bola v zásade nulová.
Pri podávaní TIENAMU každých šesť hodín u pacientov s normálnou funkciou obličiek sa nepozorovala žiadna akumulácia imipenému v plazme alebo moči.
Cilastatín
Absorpcia
Maximálne plazmatické hladiny cilastatínu po 20-minútovej infúzii TIENAMu sa pohybovali od 21 do 26 mcg / ml na dávku 250 mg / 250 mg, 21 až 55 mcg / ml na dávku 500 mg / 500 mg a 56 až 88 mcg / ml na Dávka 1 000 mg / 1 000 mg. Priemerné maximálne plazmatické hladiny cilastatínu po dávkach 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg a 1 000 mg / 1 000 mg boli 22, 42 a 72 mcg / ml.
Distribúcia
Väzba cilastatínu na sérové proteíny je približne 40%.
Biotransformácia a eliminácia
Plazmatický polčas cilastatínu je približne jedna hodina. Približne 70-80% dávky cilastatínu sa izolovalo v nezmenenej forme v moči ako cilastatín do 10 hodín od podania TIENAMU. Následne sa cilastatín v moči už nezískal. Asi 10% sa izolovalo ako N-acetylový metabolit, ktorý má inhibičná aktivita voči dehydropeptidáze porovnateľná s liečivom pôvodu. Aktivita dehydropeptidázy-I v obličkách sa vracia na normálne hodnoty krátko po eliminácii cilastatínu z krvného obehu.
Farmakokinetika v špeciálnych populáciách
Zlyhanie obličiek
Po jednorazovej intravenóznej dávke TIENAMU 250 mg / 250 mg sa plocha pod krivkou (AUC) imipenému zvýšila 1,1-násobne, 1,9-násobne a 2,7-násobne u jedincov s miernym (klírens kreatinínu (CC) 50 -80 ml / min / 1,73 m u osôb s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek sa cilastatín zvýšil 1,6-násobne, 2,0-násobne a 6,2-násobne v porovnaní s osobami s normálnou funkciou obličiek. Po jednorazovej intravenóznej dávke TIENAMU 250 mg / 250 mg podanej 24 hodín po hemodialýze boli AUC imipenému a cilastatínu 3,7-násobne respektíve 16,4-krát vyššie ako u subjektov s normálnou funkciou obličiek. Po intravenóznom podaní TIENAMU sa obnovenie moču, renálny klírens a plazmatický klírens imipenému a cilastatínu znižujú so znižujúcou sa funkciou obličiek. U pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebná úprava dávky (pozri časť 4.2).
Pečeňová insuficiencia
Farmakokinetika imipenému u pacientov s hepatálnou insuficienciou nebola stanovená. Vzhľadom na obmedzený hepatálny metabolizmus imipenému nie je farmakokinetika ovplyvnená poruchou funkcie pečene. Preto sa u pacientov s poruchou funkcie pečene neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Priemerný klírens (CL) a distribučný objem (Vdss) imipenému boli približne o 45% vyššie u pediatrických pacientov (od 3 mesiacov do 14 rokov) ako u dospelých. AUC imipenému po podaní 15/15 mg / kg telesnej hmotnosti imipenému / cilastatínu pediatrickým pacientom bola približne o 30% vyššia ako expozícia u dospelých liečených dávkou 500 mg / 500 mg. Vyššie dávky, expozícia po podaní 25 / 25 mg / kg imipenému / cilastatínu u detí bolo približne o 9% vyššie ako expozícia u dospelých liečených dávkou 1 000 mg / 1 000 mg.
Seniori
U zdravých starších dobrovoľníkov (vo veku 65 až 75 rokov s normálnou funkciou obličiek zodpovedajúcou ich veku) bola farmakokinetika jednorazovej dávky 500 mg / 500 mg intravenózne podanej intravenózne počas 20 minút rovnaká ako farmakokinetika, ktorá sa očakáva u subjektov s miernou poruchou funkcie obličiek v u ktorých nie je potrebná žiadna úprava dávky.Priemerný plazmatický polčas imipenému a cilastatínu bol 91 ± 7,0 minút a 69 ± 15 minút. Viacnásobné dávky nemali žiadny vplyv na farmakokinetiku imipenému ani cilastatínu a nepozorovala sa žiadna akumulácia imipenému / cilastatínu (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe štúdií toxicity a genotoxicity po opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Štúdie na zvieratách ukázali, že toxicita produkovaná imipenémom ako jednou entitou bola obmedzená na obličky. Súbežné podávanie cilastatínu s imipenémom v pomere 1: 1 zabránilo rozvoju nefrotoxicity u králikov a opíc. Dostupné údaje naznačujú, že cilastatín zabraňuje nefrotoxicite tým, že bráni vstupu imipenému do tubulárnych buniek.
Teratologická štúdia vykonaná na gravidných opiciach cynomolgus liečených imipenémom-cilastatínom sodným v dávkach 40/40 mg / kg / deň (intravenózny bolus) odhalila toxicitu pre matku vrátane vracania, nechutenstva, úbytku hmotnosti, hnačky, potratu a v niektorých prípadoch aj úmrtia. Keď boli dávky sodnej soli imipeném-cilastatínu (približne 100/100 mg / kg / deň alebo približne 3-násobok zvyčajnej odporúčanej dennej intravenóznej dávky pre ľudí) podávané gravidným opiciam cynomolgus s intravenóznou rýchlosťou infúzie, ktorá sa používa na klinike u „človeka“ , bola minimálna intolerancia matky (príležitostné vracanie), neboli zaznamenané žiadne úmrtia matiek, žiadny dôkaz teratogenity, ale došlo k zvýšeniu straty embrya „v porovnaní s kontrolnou skupinou (pozri časť 4.6).
Neboli vykonané dlhodobé štúdie na zvieratách na vyhodnotenie karcinogénneho potenciálu imipenému / cilastatínu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Hydrogenuhličitan sodný.
06.2 Nekompatibilita
Tento liek je chemicky nekompatibilný s laktátom a nesmie sa rekonštituovať riedidlami obsahujúcimi laktát. Môže sa však podávať do intravenózneho infúzneho systému, cez ktorý bol podávaný roztok laktátu.
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
Po rekonštitúcii:
Zriedené roztoky sa majú použiť ihneď. Časový interval medzi začiatkom rekonštitúcie a koncom intravenóznej infúzie nesmie presiahnuť dve hodiny.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Rekonštituovaný roztok nezmrazujte.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
20 ml injekčné liekovky zo skla typu I.
Tento liek je dodávaný v baleniach po 1 injekčnej liekovke, 10 injekčných liekovkách a 25 injekčných liekovkách.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Každá injekčná liekovka je len na jednorazové použitie.
Rekonštitúcia:
Obsah každej injekčnej liekovky sa má preniesť do 100 ml vhodného infúzneho roztoku (pozri časti 6.2 a 6.3): 0,9% chlorid sodný. Za výnimočných okolností, keď z klinických dôvodov nemožno použiť 0,9% chlorid sodný, by sa namiesto toho malo použiť 5% glukózy.
Odporúčaným postupom je pridať do injekčnej liekovky približne 10 ml príslušného infúzneho roztoku. Dobre pretrepte a výslednú zmes preneste do nádoby na infúzny roztok.
POZOR: ZMES NESMIE BYŤ POUŽÍVANÁ na priamu infúziu.
Opakujte s ďalšími 10 ml infúzneho roztoku, aby ste zaistili úplný prenos obsahu injekčnej liekovky do infúzneho roztoku. Výsledná zmes sa musí miešať, kým nie je číra.
Koncentrácia roztoku rekonštituovaného podľa vyššie uvedených postupov je približne 5 mg / ml pre imipeném aj cilastatín.
Zmeny farby, od bezfarebnej po žltú, neovplyvňujú účinnosť lieku.
Nepoužitý liek alebo odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC č. 025887062
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 4. júna 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Január 2016