Účinné látky: Tolterodina
Detrusitol 1 mg a 2 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Detrusitol sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Detrusitol 1 mg a 2 mg filmom obalené tablety
- Detrusitol Retard 2 mg a 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Prečo sa používa Detrusitol? Načo to je?
Účinnou látkou lieku Detrusitol je tolterodín. Tolterodín patrí do skupiny liekov nazývaných antimuskariniká.
Detrusitol sa používa na symptomatickú liečbu syndrómu hyperaktívneho močového mechúra. Ak trpíte syndrómom hyperaktívneho močového mechúra, všimnete si neschopnosť ovládať močenie, potrebu často sa ponáhľať na toaletu bez akýchkoľvek varovných signálov.
Kontraindikácie Kedy sa Detrusitol nemá používať
Neužívajte Detrusitol
- Ak ste alergický (precitlivený) na tolterodín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku
- Ak máte problémy s močením z močového mechúra (retencia moču)
- Ak máte nekontrolovaný glaukóm s úzkym uhlom (vysoký očný tlak so stratou zraku, nie je správne liečený)
- Ak trpíte myasthenia gravis (nadmerná svalová slabosť)
- Ak máte závažnú ulceróznu kolitídu (vredy a zápaly hrubého čreva)
- Ak máte toxický megakolón (akútna dilatácia hrubého čreva)
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Detrusitol
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Detrusitolu
- Ak máte ťažkosti s močením a / alebo máte slabý tok moču
- Ak máte gastrointestinálne poruchy, ktoré ovplyvňujú prechod a / alebo trávenie jedla.
- Ak máte problémy s obličkami (zlyhanie obličiek)
- Ak máte problémy s pečeňou
- Ak máte nervové ochorenia, ktoré ovplyvňujú krvný tlak, črevá alebo sexuálne funkcie (akákoľvek neuropatia vegetatívneho nervového systému).
- Ak máte hiátovú herniu (hernia brušného orgánu)
- Ak trpíte zníženou pohyblivosťou čriev alebo trpíte silnou zápchou (znížená pohyblivosť tráviaceho traktu)
- Ak máte problémy so srdcom, ako napríklad:
- Zmenené sledovanie srdca (EKG)
- Pomalý srdcový tep (bradykardia)
- Dôležitá už existujúca srdcová choroba, ako napríklad:
- kardiomyopatia (oslabenie srdcového svalu)
- ischémia myokardu (znížený prietok krvi do srdca),
- arytmia (nepravidelný srdcový tep)
- zástava srdca
- Ak máte v krvi obzvlášť nízke hladiny draslíka (hypokaliémia), vápnika (hypokalciémia) alebo horčíka (hypomagneziémia).
Ak sa vás niečo z uvedeného týka, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi pred začatím liečby.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Detrusitolu
Tolterodín, účinná látka lieku Detrusitol, môže interagovať s inými liekmi.
Neodporúča sa používať tolterodín s:
- niektoré antibiotiká (obsahujúce napr. erytromycín, klaritromycín);
- lieky na liečbu plesňových infekcií (napr. ketokonazol, itrakonazol);
- lieky používané na liečbu HIV.
Detrusitol sa má používať s opatrnosťou, ak sa užíva v kombinácii s:
- lieky, ktoré ovplyvňujú prechod potravy (obsahujúce napr. metoklopramid a cisaprid)
- lieky na liečbu nepravidelného srdcového tepu (obsahujúce napr. amiodarón, sotalol, chinidín, prokainamid)
- iné lieky s mechanizmom účinku podobným Detrusitolu (antimuskarínové vlastnosti) alebo lieky s opačným mechanizmom účinku ako Detrusitol (cholinergné vlastnosti). Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to svojmu lekárovi.
Užívanie Detrusitolu s jedlom a nápojmi
Detrusitol sa môže užívať pred jedlom, po jedle alebo počas jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Detrusitol sa nemá užívať počas tehotenstva. Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Čas kŕmenia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o eliminácii tolterodínu do materského mlieka.
Pri podávaní Detrusitolu sa neodporúča dojčiť.
Predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Detrusitol môže spôsobiť závrat, únavu alebo narušiť videnie. Schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje môže byť narušená.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Detrusitol: Dávkovanie
Dávkovanie
Vždy užívajte Detrusitol presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka je jedna 2 mg tableta dvakrát denne, s výnimkou pacientov, ktorí majú problémy s obličkami a pečeňou alebo majú vedľajšie účinky, pri ktorých vám lekár môže znížiť dávku na jednu 1 mg tabletu dvakrát denne.
Detrusitol sa neodporúča podávať deťom.
Tablety sú na vnútorné použitie a majú sa prehltnúť celé.
Trvanie liečby
Váš lekár vám povie, ako dlho používať Detrusitol. Neukončujte liečbu skôr, ako sa očakávalo, pretože neuvidíte okamžitý účinok. Prispôsobenie močového mechúra chvíľu trvá. Dokončite liečebný cyklus tabliet predpísaných lekárom. Ak do tohto dátumu nezaznamenáte žiadne účinky, obráťte sa na svojho lekára.
Prínos liečby by mal byť prehodnotený po 2 až 3 mesiacoch.
Ak uvažujete o ukončení liečby, vždy sa poraďte so svojim lekárom.
Ak zabudnete užiť Detrusitol
Ak zabudnete užiť dávku vo zvyčajnom čase, môžete ju užiť hneď, ako si spomeniete, pokiaľ nie je príliš blízko času na užitie ďalšej dávky. V takom prípade vynechanú dávku preskočte a pokračujte vo svojom pravidelnom rozvrhu.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Detrusitolu
Ak vy alebo niekto iný užil príliš veľa tabliet, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Detrusitol
Tak ako všetky lieky, aj Detrusitol môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ihneď navštívte lekára alebo pohotovosť, ak sa u vás objavia príznaky angioedému, ako napríklad:
- opuch tváre, jazyka alebo hltana
- ťažkosti s prehĺtaním
- žihľavka a ťažkosti s dýchaním
Tiež by ste mali kontaktovať svojho lekára v prípade reakcií z precitlivenosti (napr. Svrbenie, vyrážka, žihľavka, ťažkosti s dýchaním). K tomu dochádza menej často (vyskytuje sa u menej ako 1 zo 100 pacientov).
Okamžite navštívte svojho lekára alebo choďte na pohotovosť, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich príznakov:
- bolesť na hrudníku, ťažkosti s dýchaním alebo sklon k ľahkej únave (dokonca aj v pokoji), ťažkosti s dýchaním v noci, opuch nôh.
Môžu to byť príznaky srdcového zlyhania. K tomu dochádza menej často (vyskytuje sa u menej ako 1 zo 100 pacientov).
Počas liečby Detrusitolom boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky s nasledujúcou frekvenciou:
Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
- Suché ústa
- Bolesť hlavy
Časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov):
- Zápal priedušiek
- Závraty, ospalosť, pocit mravčenia v rukách a nohách
- Suché oči, rozmazané videnie
- Závraty
- Búšenie srdca
- Ťažkosti s trávením (dyspepsia), zápcha, bolesť brucha, nadmerné množstvo vzduchu alebo plynu v žalúdku alebo črevách, vracanie
- Suchosť pokožky
- Bolestivé alebo ťažké močenie, neschopnosť vyprázdniť močový mechúr
- Únava, bolesť na hrudníku, nadbytočné telesné tekutiny spôsobujúce opuch (napr. Členky)
- Pribrať
- Hnačka
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov):
- Alergické reakcie
- Nervozita
- Zvýšená srdcová frekvencia, srdcové zlyhanie, nepravidelný srdcový tep
- Bolesť brucha
- Porucha pamäti
Medzi ďalšie hlásené reakcie patria závažné alergické reakcie, zmätenosť, halucinácie, začervenanie kože, angioedém a dezorientácia. Tiež boli hlásené prípady zhoršenia symptómov demencie u pacientov podstupujúcich liečbu demencie.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Detrusitol po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Neexistujú žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Detrusitol obsahuje
Účinnou zložkou je tolterodín tartrát.
Každá tableta Detrusitolu 1 mg obsahuje 1 mg tolterodíniumtartarátu, čo zodpovedá 0,68 mg tolterodínu
Každá 2 mg tableta Detrusitolu obsahuje 2 mg tolterodíniumtartarátu, čo zodpovedá 1,37 mg tolterodínu
Pomocnými látkami sú:
- Jadro: mikrokryštalická celulóza, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ B), magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý
- Potahová vrstva: hypromelóza, mikrokryštalická celulóza, kyselina stearová, oxid titaničitý (E171)
Ako vyzerá Detrusitol a obsah balenia
Detrusitol 1 mg tablety sú biele, okrúhle, bikonvexné s deliacou ryhou nad a pod písmenami „TO“.
2 mg tablety Detrusitolu sú biele, okrúhle, bikonvexné s deliacou ryhou nad a pod písmenami „DT“.
Tablety Detrusitol 1 mg a 2 mg sú dostupné v nasledujúcich veľkostiach balenia:
Blistre obsahujúce:
- 20 tabliet (2 x 10)
- 30 tabliet (3 x 10)
- 50 tabliet (5 x 10)
- 100 tabliet (10 x 10)
- 14 tabliet (1 x 14)
- 28 tabliet (2 x 14)
- 56 tabliet (4 x 14)
- 280 tabliet
- 560 tabliet
Fľaše obsahujúce 60 alebo 500 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY DETRUSITOL potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá filmom obalená tableta obsahuje: tolterodíniumtartarát 1 mg alebo 2 mg, čo zodpovedá 0,68 mg a 1,37 mg tolterodínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Filmom obalené tablety.
Filmom obalené tablety sú biele, okrúhle a bikonvexné.
1 mg tableta má vruby nad a pod písmenami TO a 2 mg tableta má vrub nad a pod písmenami DT.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Symptomatická liečba urgentnej inkontinencie a / alebo zvýšenej frekvencie močenia a naliehavosti u pacientov so syndrómom hyperaktívneho močového mechúra.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dospelí (vrátane starších pacientov) :
Odporúčaná dávka je 2 mg dvakrát denne, s výnimkou pacientov s poruchou funkcie pečene alebo závažnou poruchou funkcie obličiek [GFR (klírens inulínu)
Účinok liečby sa má prehodnotiť po 2 až 3 mesiacoch (pozri časť 5.1).
Detských pacientov :
Účinnosť Detrusitolu u detí nebola preukázaná (pozri časť 5.1), a preto sa Detrusitol u detí neodporúča.
04.3 Kontraindikácie -
Tolterodín je kontraindikovaný u pacientov s:
- Zadržanie moču
- Nekontrolovaný glaukóm s úzkym uhlom
- Myasthenia gravis
- Známa precitlivenosť na tolterodín alebo na pomocné látky
- Závažná ulcerózna kolitída
- Toxický megakolón
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Tolterodín sa má používať opatrne u pacientov s:
- Významná obštrukcia odtoku močového mechúra s rizikom retencie moču
- Obštrukčné gastrointestinálne poruchy, napr. pylorická stenóza
- Zmena funkcie obličiek (pozri časť 4.2)
- ochorenie pečene (pozri časti 4.2 a 5.2)
- Neuropatia postihujúca autonómny nervový systém
- Hiátová hernia
- Riziko zníženej gastrointestinálnej motility
Bolo pozorované, že podanie viacnásobných denných dávok tolterodínu s okamžitým uvoľňovaním 4 mg (terapeutické) a 8 mg (supratherapeutické) na predĺženie QTc intervalu (pozri časť 5.1). Klinický význam týchto údajov nie je jasný a závisí od rizika pre jednotlivého pacienta faktory a citlivosti Tolterodín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi predĺženia QT vrátane:
- Predĺženie vrodeného alebo získaného a zdokumentovaného QT
- Poruchy elektrolytov, ako je hypokaliémia, hypomagneziémia a hypokalciémia
- Bradykardia
- Existujúca závažná koronárna choroba srdca (kardiomyopatia, ischémia myokardu, arytmia, srdcové zlyhanie)
- Súbežné podávanie liekov, ktoré predlžujú QT interval, vrátane liekov triedy 1A (napr. Chinidín, prokainamid) a triedy III (napr. Amiodarón, sotalol), antiarytmiká.
Zvlášť podávanie tolterodínu sa má vykonávať s opatrnosťou pri užívaní silného inhibítora CYP3A4 (pozri časť 5.1). Je potrebné vyhnúť sa súbežnej liečbe silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5 Interakcie).
Rovnako ako pri všetkých ostatných liečebných postupoch pre príznaky naliehavosti moču alebo urgentnú inkontinenciu pred liečbou, musia byť zvážené možné organické príčiny naliehavosti a frekvencie.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
U pomalých metabolizátorov CYP2D6 sa súčasná systémová liečba silnými inhibítormi CYP3A4, ako sú makrolidové antibiotiká (napr. Erytromycín a klaritromycín), antimykotikami (napr. Ketokonazol a itrakonazol) a inhibítormi proteázy, neodporúča z dôvodu zvýšených koncentrácií v sére. Tolterodínu, s (následným ) riziko predávkovania (pozri časť 4.4.).
Súčasná liečba inými liekmi, ktoré majú antimuskarínové vlastnosti, môže mať za následok výraznejší terapeutický účinok a nežiaduce reakcie. Naopak, terapeutický účinok tolterodínu môže byť znížený po súbežnej liečbe agonistami cholinergných muskarínových receptorov.
Účinok prokinetických liekov, ako sú metoklopramid a cisaprid, môže byť znížený tolterodínom .
Súbežná liečba fluoxetínom (silný inhibítor CYP2D6) nevedie ku klinicky významnej interakcii, pretože tolterodín a jeho metabolit závislý od CYP2D6, 5-hydroxymetyl tolterodín, sú ekvivalentné.
Štúdie liekových interakcií nepreukázali žiadne interakcie s warfarínom alebo kombinovanými perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol / levonorgestrel).
Klinická štúdia naznačila, že tolterodín nie je metabolickým inhibítorom CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 alebo 1A2. Pri podávaní v kombinácii s tolterodínom sa preto neočakáva zvýšenie plazmatických hladín liekov metabolizovaných týmito izoenzýmami.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití tolterodínu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali účinky na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
DETRUSITOL sa preto počas gravidity neodporúča.
Čas kŕmenia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní tolterodínu do materského mlieka.Je potrebné vyhnúť sa použitiu tolterodínu počas laktácie.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Pretože tento liek môže spôsobiť poruchy ubytovania alebo ovplyvniť reakčný čas, môže byť nepriaznivo ovplyvnená schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky -
Vzhľadom na svoj farmakologický účinok môže tolterodín spôsobiť mierne až stredne závažné antimuskarínové účinky, ako je sucho v ústach, dyspepsia a suché oči.
Nasledujúca tabuľka zobrazuje údaje získané z DETRUSITOLU v klinických štúdiách a z postmarketingových skúseností. Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou bola sucho v ústach, ktorá sa vyskytla u 35% pacientov liečených tabletami DETRUSITOL a u 10% pacientov liečených placebom bola tiež hlásená veľmi často, vyskytujúca sa u 10,1% pacientov liečených tabletami DETRUSITOL a 7,4% pacientov liečených placebom.
Po zahájení liečby tolterodínom u pacientov užívajúcich inhibítory cholínesterázy na liečbu demencie boli hlásené prípady zhoršenia symptómov demencie (napr. Zmätenosť, dezorientácia, blud).
Detských pacientov
V dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných pediatrických štúdiách fázy III u 710 pediatrických pacientov počas 12 týždňov bol podiel pacientov s infekciou močových ciest, hnačkou a abnormálnym správaním vyšší u pacientov liečených tolterodínom ako u pacientov liečených placebom. (infekcia močových ciest: tolterodín 6,8%, placebo 3,6%; hnačka: tolterodín 3,3%, placebo 0,9%; abnormálne správanie: tolterodín 1,6%, placebo 0,4%(pozri odsek 5.1).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responzibilný.
04.9 Predávkovanie -
Najvyššia dávka tolterodín L-tartrátu podaná ako jednorazová dávka zdravým dobrovoľníkom bola 12,8 mg. Najzávažnejšími pozorovanými nežiaducimi účinkami boli poruchy ubytovania a problémy s močením.
V prípade predávkovania vykonajte výplach žalúdka a podávajte aktívne uhlie.
Liečte príznaky nasledovne:
* závažné centrálne anticholinergické účinky (napr. halucinácie, silné vzrušenie): podať fyzostigmín.
* Kŕče alebo výrazné vzrušenie: podajte benzodiazepíny.
* Respiračná insuficiencia: poskytnite umelé dýchanie.
* Tachykardia: podávajte β-blokátory.
* Retencia moču: použitie katétra.
* Mydriáza: podávanie očných kvapiek pilokarpínu a / alebo držanie pacienta v tme.
Predĺženie QT intervalu bolo pozorované pri jednorazovej dennej dávke 8 mg tolterodínu s okamžitým uvoľňovaním (dvojnásobok odporúčanej dennej dávky štandardného prípravku a trojnásobok maximálnej expozície lieku s predĺženým uvoľňovaním) podávaného počas 4 dní V prípade predávkovania tolterodínom sa majú na liečbu predĺženia QT intervalu použiť štandardné podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: močové spazmolytiká.
ATC kód: G04BD07.
Tolterodín je špecifický kompetitívny antagonista muskarínových receptorov, ktorý in vivo demonštruje selektivitu pre močový mechúr voči slinným žľazám. Jeden z metabolitov tolterodínu (5-hydroxymetylový derivát) má podobný farmakologický profil ako pôvodná zlúčenina. U extenzívnych metabolizérov tento metabolit významne prispieva k terapeutickému účinku tolterodínu (pozri časť 5.2).
Účinky liečby je možné očakávať do 4 týždňov.
Účinky liečby Detrusitolom 2 mg dvakrát denne po 4 a 12 týždňoch v porovnaní s placebom (kumulatívne údaje). Absolútne a percentuálne zmeny oproti východiskovému stavu.
n.s. = nie je významné; * = p
Účinky tolterodínu boli hodnotené u pacientov, ktorí boli podrobení vyšetreniu na základe základného urodynamického hodnotenia, ktorí boli po výsledku urodynamických testov zaradení do pozitívnych urodynamických (motorická naliehavosť) alebo negatívnych urodynamických (senzorická naliehavosť) skupín. V rámci každej skupiny boli pacienti randomizovaní na príjem tolterodínu a placeba. Štúdia nepriniesla presvedčivý dôkaz o tom, že by tolterodín mal u pacientov so senzorickou naliehavosťou akýkoľvek účinok na placebo.
Klinické účinky tolterodínu na QT interval i sú založené na EKG získaných od viac ako 600 liečených pacientov vrátane starších pacientov a pacientov s preexistujúcim kardiovaskulárnym ochorením zo skupiny liečených účinným liekom.
Účinok tolterodínu na predĺženie QT intervalu bol ďalej skúmaný u 48 zdravých dobrovoľníkov (mužov a žien) vo veku 18-55 rokov. Subjektom bola podaná dávka 2 mg ponuka a 4 mg ponuka tolterodínu vo formulácii s okamžitým uvoľňovaním. Výsledky (opravené podľa vzorca Fridericia) pri maximálnych koncentráciách tolterodínu (1 hodina) ukázali priemerné zvýšenie intervalu QTc o 5,0 a 11,8 ms pri dávkach tolterodínu 2 mg. ponuka a 4 mg ponuka a 19,3 ms pre mofloxacín (400 mg) použitý ako kontrolný liek. Farmakokinetický / farmakodynamický model ukázal, že QTc interval je predĺžený u pomalých metabolizérov (bez CYP2D6) liečených 2 mg tolterodínu ponuka porovnateľné s tým, ktorý sa pozoroval u rýchlych metabolizérov liečených 4 mg ponuka. Pri oboch dávkach tolterodínu žiadny subjekt, bez ohľadu na metabolický profil, neprekročil 500 ms absolútnej hodnoty QTcF alebo nevykazoval zmeny oproti východiskovým hodnotám 60 ms. Tieto zmeny sa považujú za obzvlášť významné prahové hodnoty. Dávka 4 mg ponuka zodpovedá maximálnej expozícii (Cmax), ktorá sa rovná trojnásobku expozície získanej pri najvyššej terapeutickej dávke kapsúl Detrusitolu s predĺženým uvoľňovaním.
Detských pacientov
Účinnosť v pediatrickej populácii nebola preukázaná. Vykonali sa dve 12-týždňové randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie fázy III s kapsulami tolterodínu s predĺženým uvoľňovaním. 710 pediatrických pacientov (486 liečených tolterodínom a 224 liečených placebom) vo veku 5 až 10 rokov so zvýšenou frekvenciou močenia a naliehavosťou moču.
V oboch štúdiách nebola medzi týmito dvoma skupinami pozorovaná žiadna významná zmena oproti východiskovému stavu v celkovom počte epizód inkontinencie / týždeň (pozri časť 4.8).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Farmakokinetické vlastnosti špecifické pre tento prípravok: Tolterodín sa rýchlo vstrebáva. Tolterodín aj 5-hydroxymetyl metabolit dosahujú maximálne sérové koncentrácie 1-3 hodiny po podaní.
Polčas tolterodínu užívaného vo forme tabliet je 2-3 hodiny u extenzívnych metabolizérov a približne 10 hodín u pomalých metabolizérov (bez CYP2D6). Po podaní tabliet sa ustálené koncentrácie dosiahnu do 2 dní.
U extenzívnych metabolizérov jedlo neovplyvňuje expozíciu neviazanému tolterodínu a aktívnemu metabolitu 5-hydroxymetyl, aj keď hladiny tolterodínu sa zvyšujú, ak sa užívajú s jedlom.
Podobne sa neočakávajú žiadne klinicky významné zmeny u pomalých metabolizérov.
AbsorpciaPo perorálnom podaní prechádza tolterodín metabolizmom prvého prechodu pečeňou katalyzovaným CYP2D6, čo vedie k tvorbe 5-hydroxymetyl metabolitu, hlavného farmakologicky ekvipotentného metabolitu.
Absolútna biologická dostupnosť tolterodínu je 17% u rýchlych metabolizérov a 65% u pomalých metabolizérov (nedostatok CYP2D6).
DistribúciaTolterodín a 5-hydroxymetyl metabolit sa primárne viažu na orosomukoid. Neviazané frakcie sú 3,7% respektíve 36%. Distribučný objem tolterodínu je 113 litrov.
Eliminácia: Tolterodín sa po perorálnom podaní extenzívne metabolizuje v pečeni.
Primárna metabolická cesta je sprostredkovaná polymorfným enzýmom CYP2D6 a vedie k tvorbe 5-hydroxymetylmetabolitu. Ďalšie metabolizácie vedú k tvorbe metabolitov kyseliny 5-karboxylovej a N-dealkylovanej kyseliny 5-karboxylovej, ktoré predstavujú 51% a 29% metabolitov sa nachádza v moči. Časť (asi 7%) populácie má nedostatočnú aktivitu CYP2D6. Profil metabolizmu identifikovaný u týchto pacientov (so slabou metabolickou kapacitou) je dealkylácia prostredníctvom enzýmov CYP3A4 na dealkylovaný N-tolterodín, čo nespôsobuje klinické účinky.
Zostávajúca časť populácie pozostáva z rýchlo metabolizujúcich. U extenzívnych metabolizérov je systémový klírens tolterodínu približne 30 l / hodinu. U pomalých metabolizérov má znížený klírens za následok výrazne zvýšené sérové koncentrácie tolterodínu (približne 7-násobne) a nachádzajú sa nedetegovateľné koncentrácie 5-hydroxymetylmetabolitu.
5-Hydroxymetyl metabolit je farmakologicky aktívny a ekvipotentný vzhľadom na tolterodín. Vzhľadom na rozdiely v charakteristikách tolterodínu a 5-hydroxymetyl metabolitu viažuceho proteíny je expozícia (AUC) voľného tolterodínu u pacientov so slabou metabolickou kapacitou podobná expozícii kombinovaného voľného tolterodínu a 5-hydroxymetylového derivátu u pacientov s aktivitou CYP2D6, keď podávané v rovnakých dávkach Bezpečnosť, znášanlivosť a klinická odpoveď sú podobné bez ohľadu na fenotyp.
Vylučovanie rádioaktivity po podaní [14C] -tolterodínu je približne 77% v moči a 17% v stolici. Menej ako 1% dávky sa vylúči v nezmenenej forme a približne 4% ako 5-hydroxymetyl metabolit. Karboxylovaný metabolit a zodpovedajúci dealkylovaný metabolit predstavujú približne 51% a 29% obnovy moču.
V rozsahu terapeutických dávok je farmakokinetika lineárna.
Osobitné skupiny pacientov
Zhoršená funkcia pečene: U osôb s cirhózou pečene sa zistila približne 2-násobne vyššia expozícia voľnému tolterodínu a jeho metabolitu 5-hydroxymetyl (pozri časti 4.2 a 4.4).
Poškodenie funkcie obličiek: Priemerná expozícia voľnému tolterodínu a jeho metabolitu 5-hydroxymetyl sa u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek [klírens inulínu (GFR) zdvojnásobuje
U týchto pacientov boli plazmatické hladiny ostatných metabolitov výrazne zvýšené (až 12-násobne). Klinický význam zvýšenej expozície týchto metabolitov nie je známy. Nie sú dostupné žiadne údaje o miernom až stredne ťažkom poškodení funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 4.4).
Detských pacientov
Expozícia účinnej látky na dávku / mg je u dospelých a mladistvých podobná. Priemerná expozícia účinnej látky na dávku / mg je u detí vo veku od 5 do 10 rokov približne dvakrát vyššia ako u dospelých (pozri časti 4.2 a 5.1)
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
V štúdiách toxikológie, mutagenézy, karcinogenézy a farmakológie bezpečnosti neboli pozorované žiadne klinicky významné účinky, okrem tých, ktoré súvisia s farmakologickými účinkami lieku.
Reprodukčné štúdie sa uskutočnili na myšiach a králikoch.
U myší neboli žiadne účinky tolterodínu na fertilitu alebo reprodukčnú funkciu.
Tolterodín mal za následok 20 až 7 -krát vyššiu embryonálnu mortalitu a malformácie plodu po plazmatickej expozícii (Cmax alebo AUC) ako u liečených mužov. U králikov nebol pozorovaný žiadny vplyv na malformácie, ale štúdie sa vykonali pri hodnotách plazmatickej expozície (Cmax alebo AUC), ktoré boli po terapeutických dávkach 20 až 3 -krát vyššie, ako sa očakáva u ľudí.
Tolterodín, ako aj jeho aktívne metabolity u ľudí, predlžuje trvanie akčného potenciálu (90% repolarizácie) v psích purkinových vláknach (14-75-násobok terapeutických hladín) a blokuje tok K + v kanáloch hERG (klonovaný ľudský éter) a-go-go-príbuzný gén) (0,5-26,1-násobok terapeutických úrovní).
V štúdiách vykonaných na psoch po podaní tolterodínu a jeho aktívnych metabolitov ľuďom (dávky 3,1 až 61,0 -krát vyššie ako terapeutické hladiny) bolo pozorované predĺženie QT intervalu. Klinický význam tohto účinku nie je známy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Jadro :
Mikrokryštalická celulóza
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Glykolát sodný (typ B)
Stearan horečnatý
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Náterový film :
Obaľovací granulát obsahujúci:
Hypromelóza
Mikrokryštalická celulóza
Kyselina stearová
Oxid titaničitý (E171)
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Tablety sú balené v blistroch z PVC / PVDC a hliníkovej fólie s tepelne zataveným povlakom z PVDC alebo v HDPE fľašiach s uzáverom LDPE.
Balenie: Tablety Detrusitol sú dostupné v blistroch s 2x10, 3x10, 5x10 a 10x10 tabletami, 1x14, 2x14 a 4x14 tabliet, s 280 a 560 tabletami a vo fľašiach so 60 a 500 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
DETRUSITOL 1 mg filmom obalené tablety - 28 tabliet, AIC č. 034168017
DETRUSITOL 2 mg filmom obalené tablety - 28 tabliet, AIC č. 034168029
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
12. januára 1999/23. Marca 2006
