Účinné látky: epoetín alfa
Binocrit 1 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Binocrit 2 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Binocrit 3 000 IU / 0,3 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Binocrit 4 000 IU / 0,4 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Binocrit 5 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Binocrit 6 000 IU / 0,6 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Binocrit 7 000 IU / 0,7 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Binocrit 8 000 IU / 0,8 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Binocrit 9 000 IU / 0,9 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Binocrit 10 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Binocrit 20 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Binocrit 30 000 IU / 0,75 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Binocrit 40 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Indikácie Prečo sa používa Binocrit? Načo to je?
Binocrit obsahuje účinnú látku epoetín alfa, proteín, ktorý stimuluje kostnú dreň, aby produkovala viac červených krviniek, ktoré nesú hemoglobín (látka, ktorá prenáša kyslík).
Epoetín alfa je kópiou ľudského proteínu erytropoetínu a funguje rovnakým spôsobom.
Binocrit sa používa na liečbu symptomatickej anémie spôsobenej ochorením obličiek:
- u detí podstupujúcich hemodialýzu
- u dospelých podstupujúcich hemodialýzu alebo peritoneálnu dialýzu,
- u vážne anemických dospelých, ktorí ešte nie sú na dialýze.
Ak máte ochorenie obličiek, môžete mať nedostatok červených krviniek, ak obličky neprodukujú dostatok erytropoetínu (ktorý je potrebný na tvorbu červených krviniek). Binocrit je predpísaný na stimuláciu kostnej drene, aby produkovala viac červených krviniek.
Binocrit sa používa na liečbu anémie, ak dostávate chemoterapiu na solídne nádory, malígny lymfóm alebo mnohopočetný myelóm (rakovina kostnej drene) a ak sa váš lekár rozhodne, že budete potrebovať krvnú transfúziu. Binocrit môže znížiť potrebu krvných transfúzií.
Binocrit sa používa u stredne anemických ľudí, ktorí darujú časť krvi pred chirurgickým zákrokom, aby im odobratú krv mohli dať počas operácie alebo po nej. Pretože Binocrit stimuluje tvorbu červených krviniek, lekári môžu z týchto ľudí čerpať viac krvi.
Binocrit sa používa u stredne anemických dospelých, ktorí sa chystajú na veľkú ortopedickú operáciu (ako je operácia náhrady bedrového alebo kolenného kĺbu) na zníženie potenciálnej potreby krvných transfúzií.
Kontraindikácie Kedy by sa Binocrit nemal používať
Nepoužívajte Binocrit
- ak ste alergický na epoetín alfa alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak vám bola diagnostikovaná „čistá aplázia červených krviniek (kostná dreň nemôže vytvárať dostatok červených krviniek) po liečbe akýmkoľvek liekom, ktorý stimuluje tvorbu červených krviniek (vrátane Binocritu). Pozri časť 4.
- ak máte vysoký krvný tlak, ktorý nie je dostatočne kontrolovaný liekmi.
- na stimuláciu tvorby červených krviniek (aby z vás lekári mohli čerpať viac krvi), ak nemôžete dostať transfúzie s vlastnou krvou počas alebo po chirurgickom zákroku.
- ak sa chystáte na rozsiahlu ortopedickú chirurgiu (ako je operácia bedra alebo kolena) a:
- máte závažné ochorenie srdca
- máte závažné ochorenie žíl alebo tepien
- nedávno ste mali srdcový infarkt alebo mozgovú príhodu
- nemôže užívať lieky na riedenie krvi Binocrit pre vás nemusí byť vhodný. Diskutujte o tom so svojim lekárom.
Niektorí ľudia počas liečby Binocritom potrebujú lieky na zníženie rizika vzniku krvných zrazenín. Ak nemôžete užívať lieky, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín, nemali by ste užívať Binocrit.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Binocrit
Predtým, ako začnete používať Binocrit, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Binocrit a ďalšie výrobky, ktoré stimulujú tvorbu červených krviniek, môžu u všetkých pacientov zvýšiť riziko vzniku krvných zrazenín. Toto riziko môže byť vyššie, ak máte ďalšie rizikové faktory vzniku krvných zrazenín (napríklad ak ste v minulosti mali krvnú zrazeninu alebo ak máte nadváhu, cukrovku, srdcové choroby alebo si potrebujete na chvíľu ľahnúť. dlhodobo z dôvodu operácie alebo choroby). O akejkoľvek takejto situácii povedzte svojmu lekárovi. Váš lekár vám pomôže rozhodnúť sa, či je Binocrit pre vás vhodný.
Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak sa vás týka niečo z nasledujúceho.
Binocrit možno budete môcť používať aj tak, ale najskôr sa musíte porozprávať so svojím lekárom.
Ak viete, že vás bolí alebo ste v minulosti trpeli:
- vysoký krvný tlak;
- kŕče alebo záchvaty;
- ochorenie pečene;
- anémia z iných príčin;
- porfýria (zriedkavá krvná porucha).
Ak ste onkologický pacient, uvedomte si, že lieky, ktoré stimulujú tvorbu červených krviniek (ako je Binocrit), môžu pôsobiť ako rastové faktory, a preto by teoreticky mohli ovplyvniť progresiu nádoru.
V závislosti od vašej osobnej situácie môže byť vhodnejšia transfúzia krvi. Diskutujte o tom so svojim lekárom.
Ak máte hepatitídu C a dostávate interferón a ribavirín, mali by ste to prediskutovať so svojím lekárom, pretože kombinácia epoetínu alfa s interferónom a ribavirínom v zriedkavých prípadoch spôsobila zníženie účinku liečby a stav nazývaný čistá aplázia červených krviniek ( PRCA), závažná forma anémie. Binocrit nie je schválený na liečbu anémie spojenej s hepatitídou C.
Ak ste pacient s chronickým zlyhaním obličiek, a najmä ak nereagujete dostatočne na Binocrit, Váš lekár skontroluje dávku Binocritu, ktorú dostanete, pretože opakované zvyšovanie dávky Binocritu, ak nereaguje na liečbu, môže zvýšiť riziko problémov so srdcom alebo cievami a rizika infarktu myokardu, mozgovej príhody a smrti.
Buďte zvlášť opatrný pri iných výrobkoch, ktoré stimulujú tvorbu červených krviniek: Binocrit patrí do skupiny produktov, ktoré podobne ako ľudský proteín erytropoetín stimulujú tvorbu červených krviniek. Váš zdravotnícky pracovník si vždy poznačí konkrétny výrobok, ktorý používate. Ak vám počas liečby bude podaný akýkoľvek liek z tejto skupiny, iný ako Binocrit, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Binocritu
Binocrit zvyčajne nereaguje s inými liekmi, ale povedzte to svojmu lekárovi, ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali alebo môžete používať ďalšie lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis.
Ak užívate liek nazývaný cyklosporín (používa sa napríklad po transplantácii obličky), váš lekár vám môže nechať urobiť krvné testy na meranie hladín cyklosporínu počas užívania Binocritu.
Doplnky železa a iné krvné stimulanty môžu zvýšiť účinnosť Binocritu. Váš lekár rozhodne, či je vhodné ich užívať.
Ak pôjdete do nemocnice, na kliniku alebo k rodinnému lekárovi, povedzte im, že sa liečite Binocritom. To môže ovplyvniť iné ošetrenia alebo výsledky testov.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Je dôležité povedať svojmu lekárovi, ak sa vás týka niečo z nasledujúceho.
Binocrit môžete používať aj tak, ale najskôr by ste sa o tom mali porozprávať so svojím lekárom:
- ak ste tehotná alebo ak máte podozrenie na tehotenstvo.
- ak dojčíte.
Binocrit obsahuje sodík
Binocrit obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v jednej dávke, tj. Je v zásade „bez sodíka“.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Binocrit: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom.
Lekár vykonal krvný test a rozhodol, že potrebujete Binocrit.
Binocrit sa môže podávať injekčne:
- do žily alebo trubice, ktorá ide do žily (vnútrožilovo)
- alebo pod kožu (subkutánne).
Váš lekár rozhodne, ako vám bude podaný Binocrit. Injekcie zvyčajne podáva lekár, zdravotná sestra alebo iný zdravotnícky pracovník. Niektorí ľudia, v závislosti od toho, prečo potrebujú liečbu Binocritom, sa neskôr môžu naučiť, ako si ju podať pod kožu: pozrite si Pokyny na samoinjikovanie Binocritu na konci tejto písomnej informácie pre používateľov.
Binocrit sa nesmie používať:
- po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a vonkajšom obale
- ak viete alebo veríte, že bol omylom zmrazený alebo
- ak došlo k poruche chladničky.
Dávka Binocritu, ktorú vám podajú, závisí od vašej telesnej hmotnosti v kilogramoch. Príčina anémie je tiež dôležitá pre lekára, aby vybral správnu dávku.
Váš lekár vám bude počas liečby Binocritom pravidelne kontrolovať krvný tlak.
Ľudia s ochorením obličiek
- Váš lekár vám udrží hladinu hemoglobínu v rozmedzí 10 až 12 g / dl, pretože vysoká hladina hemoglobínu môže zvýšiť riziko vzniku krvných zrazenín a smrti.
- Zvyčajná počiatočná dávka Binocritu pre dospelých a deti je 50 medzinárodných jednotiek (IU) na kilogram (/ kg) telesnej hmotnosti, podávaná trikrát týždenne. Binocrit sa môže podávať pacientom podstupujúcim peritoneálnu dialýzu dvakrát týždenne.
- U dospelých a detí sa Binocrit podáva ako injekcia do žily (intravenózne) alebo do trubice, ktorá sa zavedie do žily. Ak tento prístup (cez žilu alebo hadičku) nie je ľahko dostupný, lekár sa môže rozhodnúť podať Binocrit pod kožu (subkutánne). Postihuje dialyzovaných pacientov a pacientov, ktorí ešte nie sú na dialýze.
- Váš lekár bude pravidelne objednávať krvné testy, aby zistil, ako anémia reaguje na liečbu, a môže upraviť dávku, spravidla každé štyri týždne.
- Akonáhle sa anémia upraví, váš lekár vám bude pravidelne kontrolovať krv. Dávka a frekvencia podávania Binocritu sa môžu ďalej upravovať, aby sa udržala vaša odpoveď na liečbu. Váš lekár použije na kontrolu vašich symptómov najnižšiu účinnú dávku. .
- Ak na Binocrit nereagujete dostatočne, váš lekár skontroluje dávku, ktorú dostávate, a bude vás informovať, či je potrebné zmeniť dávky Binocritu.
- Ak používate dlhší interval (väčší ako raz za týždeň) medzi dávkami Binocritu, pravdepodobne nebudete schopní udržať dostatočné hladiny hemoglobínu a bude možno potrebné zvýšiť dávku alebo frekvenciu podávania Binocritu.
- Môžete tiež dostať suplementáciu železom pred a počas liečby Binocritom, aby sa zvýšila účinnosť liečby.
- Ak ste na začiatku liečby Binocritom na dialýze, bude možno potrebné zmeniť váš dialyzačný plán. O tom rozhodne lekár.
Dospelí na chemoterapii
- Váš lekár môže začať liečbu Binocritom, ak máte hemoglobín 10 g / dl alebo menej.
- Váš lekár vám udrží hladinu hemoglobínu v rozmedzí 10 až 12 g / dl, pretože vysoká hladina hemoglobínu môže zvýšiť riziko vzniku krvných zrazenín a smrti.
- Zvyčajná začiatočná dávka je 150 IU na kilogram telesnej hmotnosti trikrát týždenne alebo 450 IU na kilogram telesnej hmotnosti raz za týždeň.
- Binocrit sa podáva injekciou pod kožu.
- Váš lekár vám nariadi krvné testy a dávku môže upraviť podľa toho, ako vaša anémia reaguje na liečbu.
- Môžete tiež dostať suplementáciu železom pred a počas liečby Binocritom, aby sa zvýšila účinnosť liečby.
- Liečba Binocritom bude zvyčajne pokračovať jeden mesiac po ukončení chemoterapie.
Dospelí, ktorí darujú vlastnú krv
- Zvyčajná dávka je 600 IU na kilogram telesnej hmotnosti, dvakrát týždenne.
- Binocrit sa podáva injekciou do žily, bezprostredne po darovaní krvi, 3 týždne pred operáciou.
- Môžete tiež dostať suplementáciu železom pred a počas liečby Binocritom, aby sa zvýšila účinnosť liečby. Dospelí plánovaní na veľkú ortopedickú operáciu
- Odporúčaná dávka je 600 IU na kilogram telesnej hmotnosti raz týždenne.
- Binocrit sa podáva injekciou pod kožu každý týždeň počas troch týždňov pred operáciou a v deň operácie.
- Ak je potrebné skrátiť čas pred operáciou, podáva sa denná dávka 300 IU / kg maximálne desať dní pred operáciou, v deň operácie a v nasledujúcich štyroch dňoch.
- Ak krvné testy ukážu pred operáciou príliš vysoké hodnoty hemoglobínu, liečba sa zastaví.
- Na zvýšenie účinnosti liečby môžete pred a počas liečby Binocritom dostávať doplnky železa.
Pokyny na injekčné podanie Binocritu pod kožu
Na začiatku liečby je injekcia Binocritu obvykle podaná zdravotníckym alebo zdravotníckym personálom. Potom vám lekár môže navrhnúť, aby ste sa vy alebo opatrovateľ naučili, ako si injekčne podávať Binocrit pod kožu (subkutánne) sami.
- Nepokúšajte sa podať si tento liek sami, pokiaľ vám lekár alebo zdravotná sestra nepreukázali, ako na to.
- Vždy používajte Binocrit presne podľa pokynov svojho lekára alebo zdravotnej sestry.
- Dbajte na to, aby ste si podali iba také množstvo tekutiny, aké vám povedal váš lekár alebo zdravotná sestra.
- Binocrit používajte iba vtedy, ak bol správne uložený - pozri časť 5, Ako uchovávať Binocrit.
- Pred použitím nechajte striekačku Binocrit odpočívať, kým nedosiahne izbovú teplotu. Obvykle to trvá 15-30 minút. Striekačku použite do 3 dní od vybratia z chladničky.
Odoberte iba jednu dávku Binocritu z každej injekčnej striekačky.
Ak sa Binocrit aplikuje pod kožu (subkutánne), injekčný objem spravidla neprekročí jeden mililiter (1 ml) na jednu injekciu.
Binocrit sa podáva samotný a nie je zmiešaný s inými injekčnými tekutinami.
Injekčnými striekačkami Binocrit netraste. Dlhodobé prudké trepanie môže výrobok poškodiť. Ak bol výrobok silne pretrepaný, nepoužívajte ho.
Pokyny na samoinjikovanie lieku Binocrit sú uvedené na konci tejto písomnej informácie pre používateľov.
Ak zabudnete použiť Binocrit
Ďalšiu injekciu podajte hneď, ako si spomeniete. Ak do ďalšej injekcie zostáva menej ako jeden deň, vynechanú injekciu vynechajte a pokračujte vo svojom obvyklom režime. Nepodávajte si dvojnásobnú dávku.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Binocritu
Ak sa domnievate, že vám bolo podaných príliš veľa Binocritu, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Vedľajšie účinky nie sú pravdepodobné, ak sa predávkujete Binocritom.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Binocrit
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak spozorujete niektorý z uvedených vedľajších účinkov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Veľmi časté vedľajšie účinky
Môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí používajúcich Binocrit.
- Hnačka
- Nevoľnosť
- Zvracal
- Horúčka
- Prekrvenie dýchacích ciest, ako je upchatý nos a bolesť hrdla, bolo hlásené u pacientov s ochorením obličiek, ktorí ešte nie sú na dialýze.
Časté vedľajšie účinky
Tieto môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí používajúcich Binocrit.
- Zvýšený krvný tlak. Nasledujúce príznaky môžu naznačovať náhle zvýšenie krvného tlaku: bolesť hlavy, najmä ak ide o náhly nástup a bodavý typ podobný migréne, zmätenosti alebo záchvatom. Tieto príznaky vyžadujú naliehavú liečbu. Zvýšenie krvného tlaku v krvi môže vyžadovať liečbu inými liekmi (alebo úprava dávkovania liekov, ktoré už užívate na vysoký krvný tlak).
- Krvné zrazeniny (vrátane hlbokej žilovej trombózy a embólie), ktoré si môžu vyžadovať naliehavý zásah. Príznaky môžu zahŕňať bolesť na hrudníku, dýchavičnosť a opuch s bolesťou a začervenaním, zvyčajne v nohách.
- Kašeľ
- Kožná vyrážka, ktorá môže byť dôsledkom alergickej reakcie.
- Bolesť v kostiach alebo svaloch.
- Príznaky podobné chrípke, ako sú bolesť hlavy, bolesti kĺbov, pocit slabosti, zimnica, únava a závrat. Tieto príznaky môžu byť bežnejšie na začiatku liečby. Ak sa u vás tieto príznaky vyskytnú pri injekcii do žily, pomalšia injekcia vám môže v budúcnosti pomôcť vyhnúť sa im.
- Sčervenanie, pálenie a bolesť v mieste vpichu.
- Opuch členkov, chodidiel alebo prstov.
Menej časté vedľajšie účinky
Tieto môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí používajúcich Binocrit.
- Vysoká hladina draslíka v krvi, ktorá môže viesť k abnormálnym srdcovým rytmom (to je veľmi častý vedľajší účinok u dialyzovaných pacientov).
- Kŕče.
- Prekrvenie nosa alebo dýchacích ciest.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí, ktorí používajú Binocrit.
- Príznaky čistej aplázie červených krviniek (PRCA) Čistá aplázia červených krviniek (PRCA) znamená, že kostná dreň nevytvára dostatok červených krviniek. PRCA spôsobuje „náhlu a závažnú anémiu. Príznaky sú:
- neobvyklá únava,
- pocit závratu,
- dýchavičnosť
PRCA bola hlásená veľmi zriedkavo, obzvlášť u pacientov s ochorením obličiek, po mesiacoch alebo rokoch liečby epoetínom alfa a inými liekmi, ktoré stimulujú tvorbu červených krviniek.
- Zvlášť na začiatku liečby môže dôjsť k zvýšeniu počtu niektorých malých krviniek (nazývaných krvné doštičky), ktoré sa bežne podieľajú na tvorbe zrazenín. Váš lekár vykoná príslušné kontroly.
Ak ste na hemodialýze:
- V dialyzačnej fistule sa môžu vytvárať zrazeniny (trombóza). Je to pravdepodobnejšie, ak máte nízky krvný tlak alebo ak existujú komplikácie s fistulou.
- Zrazeniny sa môžu vytvárať aj v hemodialyzačnom systéme. Lekár sa môže rozhodnúť zvýšiť dávku heparínu počas dialýzy.
Ak spozorujete niektorý z týchto účinkov alebo ak spozorujete ďalšie účinky počas užívania Binocritu, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku po „EXP“ a na škatuli po „EXP“.
- Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 ° C - 8 ° C).
- Môžete vybrať Binocrit z chladničky a uchovávať ho pri izbovej teplote (do 25 ° C) až 3 dni. Keď bola injekčná striekačka vybratá z chladničky a dosiahla izbovú teplotu (do 25 ° C), musí sa použiť do 3 dní alebo sa musí zlikvidovať.
- Neuchovávajte v mrazničke ani netraste.
- Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Nepoužívajte tento liek, ak si všimnete
- ktorý bol omylom zmrazený alebo
- že došlo k poruche chladničky
- že kvapalina je sfarbená alebo ak v nej vidí plávať častice
- že pečať je porušená.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Binocrit obsahuje
- Účinnou látkou je epoetín alfa (množstvo je uvedené v tabuľke nižšie).
- Ďalšie zložky sú dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, glycín, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková (na úpravu pH), hydroxid sodný (na úpravu pH), voda na injekciu.
Ako vyzerá Binocrit a obsah balenia
Binocrit je dodávaný ako číry a bezfarebný injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke. Striekačky sú uzavreté v blistroch.
* Balenia s 1, 4 alebo 6 naplnenými injekčnými striekačkami s ochranným krytom ihly alebo bez neho.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
BINOCRITOVÝ ROZTOK NA INJEKCIU Vo vopred naplnenej injekčnej striekačke
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Binocrit 1 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každý ml roztoku obsahuje 2 000 IU epoetínu alfa *, čo zodpovedá 16,8 mcg na ml
Jedna 0,5 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 1 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 8,4 mcg epoetínu alfa. *
Binocrit 2 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každý ml roztoku obsahuje 2 000 IU epoetínu alfa *, čo zodpovedá 16,8 mcg na ml
Jedna 1 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 2 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 16,8 mcg epoetínu alfa. *
Binocrit 3 000 IU / 0,3 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetínu alfa *, čo zodpovedá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,3 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 3 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 25,2 mcg epoetínu alfa. *
Binocrit 4 000 IU / 0,4 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetínu alfa *, čo zodpovedá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,4 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 4 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 33,6 mcg epoetínu alfa. *
Binocrit 5 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetínu alfa *, čo zodpovedá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,5 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 5 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 42,0 mcg epoetínu alfa. *
Binocrit 6 000 IU / 0,6 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetínu alfa *, čo zodpovedá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,6 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 6 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 50,4 mcg epoetínu alfa. *
Binocrit 7 000 IU / 0,7 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetínu alfa *, čo zodpovedá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,7 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 7 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 58,8 mcg epoetínu alfa. *
Binocrit 8 000 IU / 0,8 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetínu alfa *, čo zodpovedá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,8 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 8 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 67,2 mcg epoetínu alfa. *
Binocrit 9 000 IU / 0,9 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetínu alfa *, čo zodpovedá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,9 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 9 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 75,6 mcg epoetínu alfa. *
Binocrit 10 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetínu alfa *, čo zodpovedá 84,0 mcg na ml
Jedna 1 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 10 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 84,0 mcg epoetínu alfa. *
Binocrit 20 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každý ml roztoku obsahuje 40 000 IU epoetínu alfa *, čo zodpovedá 336,0 mcg na ml
Jedna 0,5 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 20 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 168,0 mcg epoetínu alfa. *
Binocrit 30 000 IU / 0,75 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každý ml roztoku obsahuje 40 000 IU epoetínu alfa *, čo zodpovedá 336,0 mcg na ml
Jedna 0,75 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 30 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 252,0 mcg epoetínu alfa. *
Binocrit 40 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každý ml roztoku obsahuje 40 000 IU epoetínu alfa *, čo zodpovedá 336,0 mcg na ml
Jedna 1 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 40 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 336,0 mcg epoetínu alfa. *
* Vyrobené v bunkách vaječníkov čínskeho škrečka (CHO) technológiou rekombinantnej DNA
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v jednej dávke, tj. Je v zásade „bez sodíka“.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (injekcia)
Číry a bezfarebný roztok
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Binocrit je indikovaný na liečbu symptomatickej anémie spojenej s chronickým zlyhaním obličiek (CRI):
• na hemodialýze dospelí a deti vo veku od 1 do 18 rokov a dospelí pacienti podstupujúci peritoneálnu dialýzu (pozri časť 4.4).
• u dospelých pacientov s renálnou insuficienciou, ktorí ešte nepodstupujú dialýzu na liečbu závažnej anémie obličkového pôvodu sprevádzanej klinickými príznakmi (pozri časť 4.4).
Binocrit je indikovaný dospelým, ktorí dostávajú chemoterapiu na liečbu solídnych nádorov, malígneho lymfómu alebo mnohopočetného myelómu a u ktorých existuje riziko transfúzie, ako to naznačuje celkový stav pacienta (kardiovaskulárna situácia, už existujúca anémia na začiatku chemoterapie) na liečbu anémie a redukcie požiadavky na transfúziu.
Binocrit je indikovaný dospelým, ktorí sú súčasťou programu autológneho darcovstva na zvýšenie produkcie autológnej krvi.Liečba sa má vykonávať iba u pacientov so stredne ťažkou anémiou (koncentrácia hemoglobínu [Hb] v rozmedzí od 10 do 13 g / dl [6,2 až 8,1 mmol / l], bez nedostatku železa), ak nie sú dostupné alebo nedostatočné a plánované techniky na záchranu krvi. veľký plánovaný chirurgický zákrok vyžaduje veľké množstvo krvi (4 alebo viac jednotiek krvi u žien, 5 alebo viac jednotiek u mužov).
Binocrit je indikovaný u dospelých, ktorí majú nedostatok železa, o ktorých sa predpokladá, že majú vysoké riziko komplikácií pri transfúzii, pred rozsiahlou plánovanou ortopedickou operáciou, aby sa znížilo vystavenie alogénnym krvným transfúziám. Obmedziť použitie u pacientov so stredne závažnou anémiou (rozsah koncentrácie hemoglobínu medzi 10 a 13 g / dl alebo medzi 6,2 a 8,1 mmol / l) nie je súčasťou programu autológneho darcovstva a pri ktorom sa očakáva mierna strata krvi (900-1 800 ml).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Liečba Binocritom sa má začať pod dohľadom lekárov, ktorí majú skúsenosti s liečbou pacientov s vyššie uvedenými indikáciami.
Dávkovanie
Všetky ostatné príčiny anémie (nedostatok železa, folátu alebo vitamínu B12, intoxikácia hliníkom, infekcia alebo zápal, strata krvi, hemolýza a fibróza kostnej drene akéhokoľvek pôvodu) sa majú vyhodnotiť a liečiť pred začatím liečby epoetínom alfa a pri rozhodovaní o zvýšenie dávky. Na zaistenie optimálnej odpovede na epoetín alfa je potrebné zaistiť existenciu adekvátnych zásob železa a v prípade potreby podať doplnok železa (pozri časť 4.4).
Liečba symptomatickej anémie u dospelých pacientov s chronickým zlyhaním obličiek
Príznaky a dôsledky anémie sa môžu líšiť v závislosti od veku, pohlavia a zdravotných komplikácií; lekár vyžaduje individuálne posúdenie klinického priebehu a stavu každého jednotlivého pacienta.
Odporúčaný požadovaný koncentračný rozsah hemoglobínu je 10 g / dl až 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l). Binocrit sa má podávať tak, aby sa hodnoty hemoglobínu nezvýšili nad 12 g / dl (7,5 mmol / l). Je potrebné vyhnúť sa zvýšeniu hemoglobínu o viac ako 2 g / dl (1,25 mmol / l) počas niekoľkých týždňov. Ak k tomu dôjde, je potrebné upraviť dávku.
Vzhľadom na variabilitu medzi pacientmi sa môžu občas pozorovať jednotlivé hodnoty hemoglobínu nad a pod požadovaným rozsahom koncentrácie hemoglobínu. 10 g / dl (6,2 mmol / l) a 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Je potrebné vyhnúť sa predĺženým hladinám hemoglobínu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l). Ak sa hemoglobín zvýši o viac ako 2 g / dl (1,25 mmol / l) za mesiac alebo ak máte trvalé hodnoty hemoglobínu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l), znížte dávku Binocritu o 25%. Ak hemoglobín prekročí 13 g / dl (8,1 mmol / l), prerušte liečbu, kým hodnoty neklesnú pod 12 g / dl (7,5 mmol / l), a potom pokračujte v liečbe liekom Binocrit v dávke o 25% nižšej ako predchádzajúca dávka.
Pacienti by mali byť starostlivo sledovaní, aby sa zaistilo, že sa použije najnižšia schválená účinná dávka Binocritu na adekvátnu kontrolu anémie a symptómov anémie, pričom sa koncentrácia hemoglobínu udržiava pod alebo sa rovná 12 g / dl (7,45 mmol / l).
Pri zvyšovaní dávok Binocritu u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek buďte opatrní. U pacientov so slabou odpoveďou hemoglobínu na Binocrit je potrebné zvážiť alternatívne vysvetlenia zlej odpovede (pozri časti 4.4 a 5.1).
Liečba Binocritom pozostáva z dvoch fáz: korekčná a udržiavacia.
Dospelí pacienti na hemodialýze
U hemodialyzovaných pacientov, kde je intravenózny prístup ľahko dostupný, je výhodnejšie vnútrožilové podanie.
Korekčná fáza
Počiatočná dávka je 50 IU / kg, trikrát týždenne.
Ak je to potrebné, zvýšte alebo znížte dávku o 25 IU / kg (trikrát týždenne), kým sa nedosiahne požadovaný rozsah koncentrácie hemoglobínu, medzi 10 g / dl a 12 g / dl (medzi 6,2 a 7,5 mmol / l) (to by malo prebiehať postupne v intervale najmenej štyroch týždňov).
Fáza údržby
Odporúčaná celková týždenná dávka je medzi 75 IU / kg a 300 IU / kg.
Má sa vykonať primeraná úprava dávky, aby sa hodnoty hemoglobínu udržali v požadovanom rozsahu koncentrácie 10 g / dl až 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l).
Pacienti s pôvodne veľmi nízkymi hodnotami hemoglobínu (8 g / dl alebo> 5 mmol / l).
Dospelí pacienti s renálnou insuficienciou, ktorí ešte nie sú na dialýze
Ak intravenózny prístup nie je ľahko dostupný, Binocrit sa môže podávať subkutánne.
Korekčná fáza
Počiatočná dávka 50 IU / kg, 3 -krát týždenne, v prípade potreby nasledovaná zvyšovaním o 25 IU / kg (3 -krát týždenne), kým sa nedosiahne požadovaná hodnota (toto by sa malo vykonávať postupne v intervaloch najmenej štyroch týždňov ).
Fáza údržby
Počas udržiavacej fázy sa Binocrit môže podávať 3 -krát týždenne alebo v prípade subkutánneho podávania raz týždenne alebo raz za 2 týždne.
Je potrebné vykonať vhodnú úpravu dávky a intervalov medzi dávkami, aby sa hodnoty hemoglobínu udržali na požadovanej úrovni: hemoglobín medzi 10 g / dl a 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l). Predĺženie intervalu medzi dávkami môže vyžadovať zvýšenie dávky.
Maximálna dávka by nemala presiahnuť 150 IU / kg 3 -krát týždenne, 240 IU / kg (až do maximálne 20 000 IU) jedenkrát týždenne alebo 480 IU / kg (až do maximálnej výšky 40 000 IU) jedenkrát. Každé 2 týždňov.
Dospelí pacienti podstupujúci peritoneálnu dialýzu
Ak intravenózny prístup nie je ľahko dostupný, Binocrit sa môže podať subkutánne.
Korekčná fáza
Počiatočná dávka je 50 IU / kg, dvakrát týždenne.
Fáza údržby
Odporúčaná udržiavacia dávka je medzi 25 IU / kg a 50 IU / kg, dvakrát týždenne, v 2 rovnakých injekciách.
Na udržanie hodnôt hemoglobínu na požadovanej úrovni medzi 10 g / dl a 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l) je potrebné vykonať primeranú úpravu dávky.
Liečba dospelých pacientov s anémiou vyvolanou chemoterapiou
Príznaky a dôsledky anémie sa môžu líšiť v závislosti od veku, pohlavia a celkovej závažnosti ochorenia; lekár vyžaduje individuálne posúdenie klinického priebehu a stavu každého jednotlivého pacienta.
Binocrit sa má podávať anemickým pacientom (napr. S koncentráciou hemoglobínu ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)).
Počiatočná dávka je 150 IU / kg subkutánne, 3 krát týždenne.
Alternatívne sa Binocrit môže podávať v počiatočnej dávke 450 IU / kg subkutánne jedenkrát týždenne.
Má sa vykonať primeraná úprava dávky, aby sa hodnoty hemoglobínu udržali v požadovanom rozsahu koncentrácie 10 g / dl až 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l).
Vzhľadom na variabilitu medzi pacientmi sa môžu príležitostne pozorovať jednotlivé koncentrácie hemoglobínu nad a pod požadovaným rozsahom koncentrácií hemoglobínu. Odporúča sa, aby sa variabilita hemoglobínu riešila optimálnym manažmentom dávky s prihliadnutím na rozsah koncentrácií hemoglobínu. 10 g / dl (6,2 mmol / l) až 12 g / dl (7,5 mmol / l) požadovaných Je potrebné sa vyhnúť predĺženým koncentráciám hemoglobínu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l); pokyny pre vhodnú úpravu dávky pre koncentrácie hemoglobínu nad 12 g / dl (7,5 mmol) / L) sú popísané nižšie.
• Ak sa koncentrácia hemoglobínu zvýšila najmenej o 1 g / dl (0,62 mmol / l) alebo sa počet retikulocytov zvýšil o? 40 000 buniek / mcL nad východiskovou hodnotou po štyroch týždňoch liečby by mala byť zachovaná dávka 150 IU / kg trikrát týždenne alebo 450 IU / kg jedenkrát týždenne.
• Ak je zvýšenie koncentrácie hemoglobínu
• Ak je zvýšenie koncentrácie hemoglobínu
Úprava dávky na udržanie koncentrácie hemoglobínu medzi 10 g / dl a 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l)
Ak sa koncentrácia hemoglobínu zvýši o viac ako 2 g / dl (1,25 mmol / l) za mesiac alebo ak hladina koncentrácie hemoglobínu prekročí 12 g / dl (7,5 mmol / l), znížte dávku Binocritu o 25-50%.
Ak koncentrácia hemoglobínu prekročí 13 g / dl (8,1 mmol / l), prerušte liečbu, kým hodnoty neklesnú pod 12 g / dl (7,5 mmol / l), a potom pokračujte v liečbe Binocritom v dávke o 25% nižšej, ako je predchádzajúca dávka.
Odporúčaný režim dávkovania je uvedený v nasledujúcej tabuľke:
Pacienti majú byť starostlivo sledovaní, aby sa zabezpečilo, že najnižšia schválená dávka činidla stimulujúceho erytropoézu (činidlo stimulujúce erytropoézu(ESA) na adekvátnu kontrolu symptómov anémie.
Liečba epoetínom alfa by mala pokračovať ešte jeden mesiac po ukončení chemoterapie.
Liečba dospelých chirurgických pacientov, ktorí sa zúčastňujú programu autológneho darovania
Pacienti s miernou anémiou (hematokrit medzi 33 až 39%), ktorí vyžadujú predbežné uloženie 4 alebo viacerých jednotiek krvi, by mali byť pred operáciou liečení 600 IU / kg Binocritu intravenózne, dvakrát týždenne, počas troch týždňov. Binocrit sa má podať po ukončení postupu darovania.
Liečba dospelých pacientov plánovaných na veľkú elektívnu ortopedickú operáciu
Odporúčaná dávka je 600 IU / kg Binocritu, podávaná subkutánne jedenkrát týždenne počas troch týždňov (dni -21, -14 a -7) pred operáciou a v deň operácie (deň 0).
V prípadoch, keď je zo zdravotných dôvodov nevyhnutné skrátiť dobu operácie na menej ako tri týždne, má sa podať 300 IU / kg Binocritu subkutánne počas 10 po sebe nasledujúcich dní pred operáciou, v deň operácie a v dni bezprostredne nasledujúce.
Ak hladina hemoglobínu dosiahne alebo prekročí 15 g / dl (9,38 mmol / l) v predoperačnom období, Binocrit sa má vysadiť a podávať nasledujúce dávky.
Pediatrická populácia
Liečba symptomatickej anémie u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na hemodialýze
Príznaky a dôsledky anémie sa môžu líšiť v závislosti od veku, pohlavia a zdravotných komplikácií; lekár vyžaduje individuálne posúdenie klinického priebehu a stavu každého jednotlivého pacienta.
U pediatrických pacientov je odporúčaný rozsah koncentrácie hemoglobínu 9,5 g / dl až 11 g / dl (5,9 až 6,8 mmol / l). Binocrit sa má podávať tak, aby sa hodnoty hemoglobínu nezvýšili nad 11 g / dl (6,8 mmol / l) Je potrebné vyhnúť sa zvýšeniu hemoglobínu o viac ako 2 g / dl (1,25 mmol / l) počas štvortýždňového obdobia. Je potrebné primerane upraviť dávku.
Pacienti majú byť starostlivo sledovaní, aby sa zaistilo, že na adekvátnu kontrolu anémie a symptómov anémie sa použije najnižšia schválená dávka Binocritu.
Liečba Binocritom pozostáva z dvoch fáz: korekčná a udržiavacia.
U pediatrických pacientov na hemodialýze, kde je intravenózny prístup ľahko dostupný, je výhodnejšie vnútrožilové podanie.
Korekčná fáza
Počiatočná dávka je 50 IU / kg intravenózne, 3 krát týždenne.
Ak je to potrebné, zvýšte alebo znížte dávku o 25 IU / kg (trikrát týždenne), kým sa nedosiahne požadovaný rozsah koncentrácie hemoglobínu, medzi 9,5 g / dl a 11 g / dl (medzi 5,9 a 6,8 mmol / l) ( toto by sa malo vykonávať postupne v intervale najmenej štyroch týždňov).
Fáza údržby
Je potrebné vykonať vhodnú úpravu dávky, aby sa hladiny hemoglobínu udržali v požadovanom rozsahu koncentrácie 9,5 g / dl až 11 g / dl (5,9 až 6,8 mmol / l).
Deti s telesnou hmotnosťou menej ako 30 kg zvyčajne vyžadujú vyššie udržiavacie dávky ako deti s telesnou hmotnosťou viac ako 30 kg a dospelí.
Pediatrickí pacienti s veľmi nízkymi východiskovými hodnotami hemoglobínu (6,8 g / dl alebo> 4,25 mmol / l).
Anémia u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek pred začatím dialýzy alebo podstupujúcich peritoneálnu dialýzu
Bezpečnosť a účinnosť epoetínu alfa u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek s anémiou pred začatím dialýzy alebo podstupujúcich peritoneálnu dialýzu nebola stanovená. Aktuálne dostupné údaje o subkutánnom použití epoetínu alfa v týchto populáciách sú popísané v časti 5.1, ale nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie ohľadom dávkovania.
Liečba pediatrických pacientov s anémiou vyvolanou chemoterapiou
Bezpečnosť a účinnosť epoetínu alfa u pediatrických pacientov podstupujúcich chemoterapiu nebola stanovená (pozri časť 5.1).
Liečba detských chirurgických pacientov, ktorí sa zúčastňujú programu autológneho darcovstva
Bezpečnosť a účinnosť epoetínu alfa u pediatrických pacientov nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Liečba pediatrických pacientov čakajúcich na rozsiahlu voliteľnú ortopedickú operáciu
Bezpečnosť a účinnosť epoetínu alfa u pediatrických pacientov nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Opatrenia, ktoré je potrebné urobiť pred zaobchádzaním s liekom alebo pred jeho podaním.
Pred použitím nechajte striekačku Binocrit odpočívať, kým nedosiahne izbovú teplotu. Obvykle to trvá 15-30 minút.
Rovnako ako všetky ostatné injekčné produkty, skontrolujte, či roztok neobsahuje častice a či nevykazuje sfarbenie. Binocrit je sterilný, ale nekonzervovaný výrobok a je len na jednorazové použitie. Podajte požadované množstvo.
Liečba symptomatickej anémie u dospelých pacientov s chronickým zlyhaním obličiek
U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, kde je pravidelne k dispozícii vnútrožilový prístup (hemodialyzovaní pacienti), je vhodnejšie vnútrožilové podanie Binocritu.
Ak intravenózny prístup nie je ľahko dostupný (pacienti, ktorí ešte nie sú na dialýze a pacienti na peritoneálnej dialýze) Binocrit sa môže podávať subkutánnou injekciou.
Liečba dospelých pacientov s anémiou vyvolanou chemoterapiou
Binocrit sa musí podávať subkutánnou injekciou.
Liečba dospelých chirurgických pacientov, ktorí sa zúčastňujú programu autológneho darovania
Binocrit sa musí podávať intravenózne.
Liečba dospelých pacientov plánovaných na veľkú elektívnu ortopedickú operáciu
Binocrit sa musí podávať subkutánnou injekciou.
Liečba symptomatickej anémie u pediatrických pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na hemodialýze
U pediatrických pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, kde je pravidelne k dispozícii vnútrožilový prístup (hemodialyzovaní pacienti), je vhodnejšie vnútrožilové podanie Binocritu.
Intravenózne podanie
Podávajte najmenej jednu až päť minút, v závislosti od celkovej dávky. U hemodialyzovaných pacientov môže byť bolus podávaný počas dialýzy vhodným venóznym prístupom na dialyzačnej linke. Alternatívne sa injekcia môže podať na konci dialýzy pomocou píšťalovej trubice s ihlou, potom nasleduje 10 ml izotonického fyziologického roztoku na opláchnutie skúmavky a zaistenie injekčného podania produktu do obehu (pozri Dávkovanie, „Hemodialyzovaní dospelí pacienti“. ).
U pacientov reagujúcich na liečbu príznakmi podobnými chrípke je vhodnejšie pomalšie podávanie (pozri časť 4.8).
Binocrit nepodávajte intravenóznou infúziou alebo v kombinácii s inými liekmi v roztoku (ďalšie informácie nájdete v časti 6.6).
Subkutánne podanie
Neprekračujte maximálny objem 1 ml v každom mieste vpichu. Na podanie väčších objemov použite viac miest vpichu.
Podajte injekciu do končatín alebo prednej brušnej steny.
V prípadoch, keď lekár určí, že pacient alebo jeho opatrovateľ môže bezpečne a účinne podávať Binocrit subkutánne sám, mali by poskytnúť návod na správne dávkovanie a spôsob podávania.
„Pokyny na injekčné podanie Binocritu“ sa nachádzajú na konci písomnej informácie pre používateľov.
04.3 Kontraindikácie -
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Nepodávajte Binocrit alebo iný erytropoetín pacientom, u ktorých sa po liečbe akýmkoľvek erytropoetínom vyvinie čistá aplázia červených krviniek (PRCA) (pozri časť 4.4).
• Nekontrolovaná hypertenzia.
• U pacientov, ktorým je podávaný doplnok Binocrit, musia byť dodržané všetky kontraindikácie súvisiace s programami autológnej darcovstva krvi.
Použitie Binocritu u pacientov plánovaných na veľkú elektívnu ortopedickú chirurgiu, ktorí sa nezúčastňujú na programe autológneho darovania darčekov, je kontraindikované u pacientov s ťažkým koronárnym, periférnym arteriálnym, karotickým alebo cerebrálnym vaskulárnym ochorením, vrátane pacientov s infarktom myokardu alebo cerebrovaskulárnou príhodou v nedávnej minulosti .
• Chirurgickí pacienti, ktorí z akéhokoľvek dôvodu nemôžu dostať adekvátnu antitrombotickú profylaxiu.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Všeobecné zváženie
U pacientov liečených epoetínom alfa je potrebné starostlivo monitorovať a kontrolovať krvný tlak podľa potreby. Epoetin alfa sa má používať s opatrnosťou v prípade neliečenej, nedostatočne liečenej alebo zle kontrolovanej hypertenzie. Možno bude potrebné pridať lieky. O zvýšiť dávku antihypertenzívnej terapie Prerušte liečbu epoetínom alfa, ak nie je možné kontrolovať krvný tlak.
Hypertenzívne krízy s encefalopatiou a záchvatmi vyžadujúcimi okamžitú lekársku pomoc a intenzívnu starostlivosť sa vyskytli aj počas liečby epoetínom alfa u pacientov s predtým normálnym alebo nízkym krvným tlakom. Podobné migréne, čo môže byť varovným signálom (pozri časť 4.8).
Epoetin alfa sa má používať opatrne u pacientov s epilepsiou, záchvatmi v anamnéze alebo so zdravotnými stavmi spojenými s predispozíciou k záchvatovej aktivite, ako sú infekcie CNS a mozgové metastázy.
Epoetín alfa sa má používať opatrne u pacientov s chronickou hepatálnou insuficienciou.Bezpečnosť epoetínu alfa nie je stanovená u pacientov s hepatálnou dysfunkciou.
U pacientov liečených ESA bol pozorovaný „zvýšený výskyt vaskulárnych trombotických príhod (VTE) (pozri časť 4.8). Patria sem venózna a arteriálna trombóza a embólie (vrátane niektorých prípadov s fatálnym koncom), ako je hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia , sietnicová trombóza a infarkt myokardu Okrem toho boli hlásené cerebrovaskulárne príhody (vrátane mozgového infarktu, mozgového krvácania a prechodných ischemických záchvatov).
Hlásené riziko týchto VTE je potrebné starostlivo zvážiť oproti očakávaným prínosom liečby epoetínom alfa, najmä u pacientov s už existujúcimi rizikovými faktormi VTE vrátane obezity a VTE v anamnéze (napr. Trombóza hlbokých žíl, pľúcna embólia a cerebrovaskulárna príhoda) .
U všetkých pacientov je potrebné starostlivo sledovať hladiny hemoglobínu vzhľadom na potenciálne vyššie riziko tromboembolických príhod a smrteľných následkov, ak sú pacienti liečení hladinami hemoglobínu nad koncentračným rozsahom indikácie.
Počas liečby epoetínom alfa môže dôjsť k miernemu zvýšeniu počtu krvných doštičiek v normálnom rozmedzí, ktoré závisí od dávky. Toto zvýšenie pri pokračujúcej terapii klesá. Okrem toho boli hlásené prípady trombocytémie nad normálny rozsah. Odporúča sa mať trombocyty počet pravidelne monitorovaný počas prvých ôsmich týždňov terapie.
Všetky ostatné príčiny anémie (nedostatok železa, folátu alebo vitamínu B12, intoxikácia hliníkom, infekcia alebo zápal, strata krvi, hemolýza a fibróza kostnej drene akéhokoľvek pôvodu) sa majú vyhodnotiť a liečiť pred začatím liečby epoetínom alfa a pri rozhodovaní o zvýšenie dávky. Vo väčšine prípadov sa hodnoty feritínu v sére znižujú súčasne so zvyšovaním hematokritu. Na zaistenie optimálnej odpovede na epoetín alfa je potrebné zaistiť existenciu adekvátnych zásob železa a v prípade potreby podať doplnok železa (pozri časť 4.2):
• U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek sa odporúča podávať železo (elementárne železo, 200 až 300 mg / deň perorálne u dospelých a 100 až 200 mg / deň perorálne u pediatrických pacientov), ak sú sérové hladiny feritínu nižšie ako 100 ng / ml.
• U pacientov s rakovinou sa odporúča podávanie železa (elementárne železo, 200 až 300 mg / deň orálne), ak je saturácia transferínu nižšia ako 20%.
• U pacientov, ktorí sa zúčastňujú programu autológneho darcovstva, musí podávanie železa (elementárne železo, 200 mg / deň orálne) prebiehať niekoľko týždňov pred začiatkom autológnej darovania, aby sa pred „začatím liečby epoetínom vytvorili bohaté ložiská železa. alfa a počas celého trvania liečby epoetínom alfa.
• U pacientov plánovaných na rozsiahlu ortopedickú chirurgiu by sa podávanie železa (elementárne železo, 200 mg / deň orálne) malo vykonávať po celú dobu liečby epoetínom alfa. Ak je to možné, podávanie železa sa musí začať pred začiatkom liečby epoetínom alfa. aby sa vytvorili adekvátne zásoby železa.
U pacientov liečených epoetínom alfa sa veľmi zriedkavo pozoroval výskyt alebo zhoršenie porfýrie. U pacientov s porfýriou sa má epoetín alfa používať s opatrnosťou.
Na zlepšenie vysledovateľnosti činidiel stimulujúcich erytropoézu (ESA) musí byť názov podávaného činidla jednoznačne zaznamenaný (alebo uvedený) v zdravotných záznamoch pacienta.
Pacienti by mali prejsť z jednej ESA na druhú iba pod primeraným dohľadom.
Čistá aplázia červených krviniek (PRCA)
Protilátka sprostredkovaná PRCA bola hlásená po mesiacoch alebo rokoch subkutánnej liečby epoetínom, hlavne u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek. Prípady boli hlásené aj u pacientov s hepatitídou C liečených interferónom a ribavirínom za prítomnosti súbežnej liečby s ESA. Epoetin alfa nie je schválený na liečbu anémie spojenej s hepatitídou C.
U pacientov, u ktorých je zrazu nedostatočná účinnosť terapie, definovaná poklesom hemoglobínu (1-2 g / dl alebo 0,62-1,25 mmol / l za mesiac) so zvýšenými požiadavkami na transfúziu, by sa mal stanoviť počet retikulocytov a typický Je potrebné analyzovať príčiny nereagovania (nedostatok železa, folátu alebo vitamínu B12, intoxikácia hliníkom, infekcia alebo zápal, strata krvi, hemolýza a fibróza kostnej drene akéhokoľvek pôvodu).
V prípade paradoxného poklesu hemoglobínu a nástupu závažnej anémie spojenej s nízkym počtom retikulocytov sa má liečba epoetínom alfa prerušiť a stanoviť protilátky proti erytropoetínu. Pri „možnej diagnostike PRCA“ sa má zvážiť aj vyšetrenie kostnej drene.
Iné terapie ESA by sa nemali začať kvôli riziku krížovej reakcie.
Liečba symptomatickej anémie u dospelých a pediatrických pacientov s chronickým zlyhaním obličiek
U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek liečených epoetínom alfa je potrebné pravidelne merať hladiny hemoglobínu, kým sa nedosiahne stabilná hladina, a potom v pravidelných intervaloch.
U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek by zvýšenie hemoglobínu malo byť približne 1 g / dl (0,62 mmol / l) za mesiac a nemalo by prekročiť 2 g / dl (1,25 mmol / l) za mesiac., Aby sa minimalizovalo riziko zhoršenia hypertenzie.
U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek by udržiavacia koncentrácia hemoglobínu nemala prekročiť hornú hranicu rozsahu koncentrácie hemoglobínu, ako sa odporúča v časti 4.2. V klinických skúšaniach bolo pri podávaní ESA pozorované zvýšené riziko úmrtia a závažných kardiovaskulárnych príhod. hladina koncentrácie hemoglobínu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Kontrolované klinické štúdie nepreukázali žiadny významný prínos pri podávaní epoetínov, keď koncentrácia hemoglobínu prekročí úrovne nevyhnutné na kontrolu symptómov anémie a zabránenie krvným transfúziám.
Pri zvyšovaní dávok Binocritu u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek je potrebná opatrnosť, pretože vysoké kumulatívne dávky epoetínu môžu byť spojené so zvýšeným rizikom úmrtnosti a závažných kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych príhod. U pacientov so slabou odpoveďou hemoglobínu na epoetíny. Alternatívne vysvetlenia pre je potrebné vziať do úvahy slabú odpoveď (pozri časti 4.2 a 5.1).
Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek liečení subkutánnym epoetínom alfa by mali byť pravidelne sledovaní z hľadiska straty účinnosti, definovanej ako žiadna alebo znížená odpoveď na liečbu epoetínom alfa u pacientov, ktorí predtým odpovedali na takúto liečbu. Tento stav je charakterizovaný predĺženým poklesom hemoglobínu napriek zvýšeniu dávky epoetínu alfa (pozri časť 4.8).
Niektorí pacienti používajúci dlhšie intervaly medzi dávkami epoetínu alfa (viac ako raz týždenne) môžu zlyhať pri udržiavaní adekvátnych hladín hemoglobínu (pozri časť 5.1) a môžu vyžadovať zvýšenie dávky epoetínu alfa. Hladiny hemoglobínu je potrebné pravidelne monitorovať.
K skratovej trombóze došlo u hemodialyzovaných pacientov, obzvlášť u pacientov so sklonom k hypotenzii alebo s komplikáciami arteriovenóznych fistúl (napr. Stenóza, aneuryzma atď.). U týchto pacientov sa odporúča včasná revízia skratu a včasná revízia skratu antitrombotická profylaxia, napríklad s kyselinou acetylsalicylovou.
V ojedinelých prípadoch bola pozorovaná hyperkaliémia, aj keď príčinná súvislosť nebola stanovená. U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek je potrebné monitorovať sérové elektrolyty. V prítomnosti zvýšenej alebo stúpajúcej hladiny draslíka v sére, okrem vhodnej liečby hyperkaliémie, sa má zvážiť prerušenie podávania epoetínu alfa, kým sa hladina draslíka v sére neupraví.
Vzhľadom na zvýšený hematokrit je počas liečby epoetínom alfa často potrebné zvýšenie dávky heparínu počas hemodialýzy. Ak heparinizácia nie je optimálna, je možné, že dôjde k oklúzii dialyzačného systému.
Na základe v súčasnosti dostupných informácií korekcia anémie epoetínom alfa u dospelých pacientov s renálnou insuficienciou, ktorí ešte nepodstupujú dialýzu, neurýchľuje progresiu renálnej insuficiencie.
Liečba pacientov s anémiou vyvolanou chemoterapiou
U pacientov s rakovinou liečených epoetínom alfa je potrebné pravidelne merať hladiny hemoglobínu, kým sa nedosiahne stabilná hladina, a potom v pravidelných intervaloch.
Epoetíny sú rastové faktory, ktoré primárne stimulujú tvorbu erytrocytov. Erytropoetínové receptory môžu byť exprimované na povrchu rôznych rakovinových buniek. Rovnako ako u všetkých rastových faktorov existuje obava, že epoetíny môžu stimulovať rast nádoru. Úlohu ESA pri progresii nádoru nemožno vylúčiť. Pri zníženom prežívaní bez progresie. V kontrolovaných klinických skúšaniach bolo použitie epoetínu alfa a iných ESA spojené so znížením lokoregionálnej kontroly nádoru alebo so znížením celkového prežívania:
• znížená lokoregionálna kontrola u pacientov s pokročilým karcinómom hlavy a krku liečených rádioterapiou, keď sa podávajú tak, aby sa dosiahla hladina koncentrácie hemoglobínu nad 14 g / dl (8,7 mmol / l),
• zníženie celkového prežitia a zvýšenie počtu úmrtí v dôsledku progresie nádoru po 4 mesiacoch u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka liečených chemoterapiou, keď sa podávajú tak, aby sa dosiahol rozsah koncentrácie hemoglobínu 12-14 g / dl (7,5- 8,7 mmol / l) ,
• zvýšené riziko úmrtia pri podávaní na dosiahnutie koncentrácie hemoglobínu v koncentrácii 12 g / dl (7,5 mmol / l) u pacientov s aktívnymi malignitami, ktorí nie sú liečení chemoterapiou ani rádioterapiou. Použitie ESA nie je v tejto populácii pacientov indikované.
• o 9% zvýšené riziko progresie ochorenia (PD) alebo úmrtia v skupine s epoetínom alfa a štandardnou liečbou (SOC) a o 15% vyššie riziko, ktoré nemožno štatisticky vylúčiť u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka liečených chemoterapiou, ak sa podávajú na dosiahnutie rozsah koncentrácie hemoglobínu 10-12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Na základe vyššie uvedeného by v niektorých klinických podmienkach mala byť transfúziou krvi preferovaná liečba manažmentu anémie u onkologických pacientov. Rozhodnutie liečiť rekombinantným erytropoetínom by malo byť založené na vyhodnotení pomeru prínosu a rizika so zapojením individuálny pacient a mal by vziať do úvahy špecifický klinický kontext. Faktory, ktoré je potrebné vziať do úvahy pri tomto hodnotení, by mali zahŕňať typ rakoviny a jej štádium, stupeň anémie, „očakávanú dĺžku života“, prostredie, v ktorom je pacient liečený, a pacienta preferencie (pozri časť 5.1).
U pacientov s rakovinou, ktorí dostávajú chemoterapiu, je potrebné pri posudzovaní vhodnosti terapie epoetínom alfa (pacienti s rizikom transfúzie) vziať do úvahy 2-3 týždňový interval medzi podaním ESA a výskytom erytrocytov indukovaných erytropoetínom.
Chirurgickí pacienti zúčastňujúci sa programov autológneho darovania
Musia byť dodržané všetky špeciálne upozornenia a opatrenia týkajúce sa programov autológneho darcovstva; rutinne sa musí vykonávať najmä výmena objemu.
Pacienti plánovaní na veľkú elektívnu ortopedickú operáciu
V perioperačnom období vždy dodržiavajte osvedčené postupy správy krvi.
Pacienti plánovaní na rozsiahlu ortopedickú chirurgiu by mali dostať „adekvátnu antitrombotickú profylaxiu, pretože u chirurgických pacientov sa môžu vyskytnúť trombotické a vaskulárne príhody, najmä u pacientov so základným kardiovaskulárnym ochorením. Tiež by sa mala venovať osobitná pozornosť. Opatrnosť u pacientov s predispozíciou k rozvoju DVT (hlboká žila) trombóza). Okrem toho u pacientov s východiskovým hemoglobínom> 13 g / dl (> 8,1 mmol / l) nemožno vylúčiť, že liečba epoetínom alfa môže byť spojená so zvýšeným rizikom pooperačných trombotických / vaskulárnych príhod. epoetín alfa by nemali používať pacienti s východiskovými hodnotami hemoglobínu> 13 g / dl (> 8,1 mmol / l).
Pomocné látky
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v jednej naplnenej injekčnej striekačke, tj. V zásade je „bez sodíka“.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Neexistuje žiadny dôkaz, že liečba epoetínom alfa mení metabolizmus iných liekov.
Lieky, ktoré znižujú erytropoézu, môžu znížiť odpoveď na epoetín alfa.
Pretože je cyklosporín viazaný na erytrocyty, existuje potenciál pre liekové interakcie. Ak sa epoetín alfa podáva súbežne s cyklosporínom, majú sa monitorovať hladiny cyklosporínu v krvi a dávka cyklosporínu sa upravuje so zvýšením hematokritu.
Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval „interakciu medzi epoetínom alfa a faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov (G-CSF) alebo faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF), pokiaľ ide o hematologickú diferenciáciu alebo proliferáciu vo vzorkách nádorovej biopsie. in vitro.
U dospelých pacientov s metastatickým karcinómom prsníka nemalo subkutánne súbežné podanie 40 000 IU / ml epoetínu alfa so 6 mg / kg trastuzumabu žiadny vplyv na farmakokinetiku trastuzumabu.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii alebo sú iba obmedzené údaje o použití epoetínu alfa u gravidných žien Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Preto by sa epoetín alfa mal používať v tehotenstve iba vtedy, ak potenciálny prínos preváži potenciálne riziko pre plod. Použitie epoetínu alfa sa neodporúča u gravidných chirurgických pacientok, ktoré sú súčasťou programu autológneho darcovstva.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa exogénny epoetín alfa vylučuje do materského mlieka. Epoetín alfa sa má používať s opatrnosťou u dojčiacich žien. Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť / zdržať sa liečby epoetínom alfa, pričom sa vezme do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie pre ženu.
Použitie epoetínu alfa sa neodporúča u laktujúcich chirurgických pacientov, ktorí sa zúčastňujú programu autológneho darcovstva.
Plodnosť
Neexistujú žiadne štúdie na stanovenie potenciálneho účinku epoetínu alfa na mužskú alebo ženskú plodnosť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Binocrit nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky -
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšou nežiaducou reakciou na liek počas liečby epoetínom alfa je od dávky závislé zvýšenie krvného tlaku alebo zhoršenie už existujúcej hypertenzie.Krvný tlak sa má monitorovať, najmä na začiatku liečby (pozri časť 4.4).
Najčastejšie nežiaduce reakcie na liek pozorované v klinických štúdiách s epoetínom alfa sú nasledujúce: hnačka, nauzea, vracanie, pyrexia a bolesť hlavy. Ochorenie podobné chrípke sa môže vyskytnúť najmä na začiatku liečby.
V štúdiách s predĺženými intervalmi dávok u dospelých pacientov s renálnou insuficienciou, ktorí ešte nepodstupujú dialýzu, bolo hlásené prekrvenie dýchacieho traktu, vrátane preťaženia horných dýchacích ciest, upchatého nosa a nazofaryngitídy.
U pacientov liečených ESA bol pozorovaný „zvýšený výskyt vaskulárnych trombotických príhod (TVE) (pozri časť 4.4).
Tabuľka nežiaducich reakcií
Z celkového počtu 3 262 subjektov zaradených do 23 randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom alebo štandardnou štúdiou kontrolovaných štúdií bol celkový bezpečnostný profil epoetínu alfa hodnotený u 1 992 anemických subjektov. Zahrnutých bolo 228 subjektov s liečeným chronickým zlyhaním obličiek. s epoetínom alfa v 4 štúdiách chronického zlyhania obličiek (2 štúdie pred dialýzou [N = 131 exponovaných subjektov s chronickou renálnou insuficienciou] a 2 na dialýze [N = 97 exponovaných subjektov s chronickou renálnou insuficienciou]; 1 404 subjektov s rakovinou exponovaných v 16 štúdiách na anémiu spôsobenú chemoterapiou; 147 subjektov exponovaných v 2 štúdiách autológneho darovania krvi a 213 subjektov exponovaných v 1 perioperačnej štúdii. Nežiaduce reakcie na liek hlásené ≥ 1% subjektov liečených epoetínom alfa v týchto štúdiách sú uvedené v tabuľke nižšie.
Odhad frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
1 Identifikované v skúsenostiach po uvedení lieku na trh a kategóriu frekvencie odhadovanú na základe spontánnych hlásení
² Bežné na dialýze
Ludes Zahŕňa arteriálne a venózne príhody, smrteľné aj nefatálne, ako je hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia, sietnicová trombóza, arteriálna trombóza (vrátane infarktu myokardu), cerebrovaskulárne príhody (vrátane mozgového infarktu a mozgového krvácania), prechodné ischemické záchvaty, skrat trombóza (vrátane dialyzačného zariadenia) a trombóza pri arteriovenóznych skratových aneuryziách
4 Diskutované v pododdiele nižšie a / alebo v časti 4.4.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Boli hlásené reakcie z precitlivenosti vrátane prípadov vyrážky (vrátane žihľavky), anafylaktických reakcií a angioneurotického edému (pozri časť 4.4).
Hypertenzívne krízy s encefalopatiou a záchvatmi vyžadujúcimi okamžitú lekársku pomoc a intenzívnu starostlivosť sa vyskytli aj počas liečby epoetínom alfa u pacientov s predtým normálnym alebo nízkym krvným tlakom. Podobné migréne, čo môže byť varovným signálom (pozri časť 4.4).
Protilátkami sprostredkovaná čistá aplázia červených krviniek (in
Pediatrická populácia s chronickým zlyhaním obličiek na hemodialýze
Expozícia pediatrických pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na hemodialýze v klinických štúdiách a na základe skúseností po uvedení lieku na trh je to obmedzené. V tejto populácii neboli hlásené žiadne pediatricky špecifické nežiaduce reakcie, ktoré nie sú uvedené v tabuľke vyššie alebo ktoré sú v rozpore so základným ochorením.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Terapeutické rozpätie epoetínu alfa je veľmi široké. Predávkovanie epoetínom alfa môže spôsobiť účinky, ktoré predstavujú rozšírenie farmakologických účinkov hormónu. V prípade príliš vysokých hladín hemoglobínu je možné použiť flebotómiu. Musí sa uchýliť k ďalšej podpornej liečbe. .
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: antianemiká, erytropoetín, ATC kód: B03XA01
Binocrit je biologicky podobný liek. Podrobnejšie informácie sú dostupné na webovej stránke Európskej agentúry pre lieky: http://www.ema.europa.eu.
Mechanizmus akcie
Erytropoetín (EPO) je glykoproteínový hormón produkovaný predovšetkým obličkami v reakcii na hypoxiu a je centrálnym regulátorom produkcie erytrocytov. "EPO sa podieľa na všetkých fázach vývoja erytroidov a jeho hlavný účinok je vyjadrený na úrovni erytroidných prekurzorov. Po väzbe na svoj receptor na bunkovom povrchu aktivuje EPO prenosové cesty signálov, ktoré interferujú s" apoptózou a stimulujú proliferáciu. erytroidných buniek.
Rekombinantný ľudský EPO (epoetín alfa), exprimovaný v bunkách vaječníkov čínskeho škrečka, má sekvenciu 165 aminokyselín identickú so sekvenciou ľudského močového EPO; tieto dve látky sú na nerozoznanie od funkčných analýz. Zjavná molekulová hmotnosť erytropoetínu je medzi 32 000 a 40 000 daltonmi.
Erytropoetín je rastový faktor, ktorý primárne stimuluje produkciu červených krviniek. Receptory erytropoetínu môžu byť exprimované na povrchu rôznych typov rakovinotvorných buniek.
Farmakodynamické účinky
Zdraví dobrovoľníci
Po jednorazových dávkach (20 000 až 160 000 IU subkutánne) epoetínu alfa sa u študovaných farmakodynamických markerov vrátane retikulocytov, erytrocytov a hemoglobínu pozorovala od dávky závislá odpoveď. Definovaný profil koncentrácie v čase s vrcholom a návratom k východiskovým hodnotám sa pozoroval pri zmenách percenta retikulocytov. Menej definovaný profil bol pozorovaný pre erytrocyty a hemoglobín.Všeobecne sa všetky farmakodynamické markery zvyšovali lineárne úmerne k dávke a maximálna odpoveď sa dosahovala pri vyšších dávkových hladinách.
Ďalšie farmakodynamické štúdie skúmali 40 000 IU jedenkrát týždenne v porovnaní so 150 IU / kg 3 -krát týždenne. Napriek rozdielom v časovom profile koncentrácie je farmakodynamická odpoveď (meraná zmenami v percentách retikulocytov, hemoglobínu a celkových erytrocytov) medzi týmito terapeutickými režimami podobná. V ďalších štúdiách sa porovnával režim 40 000 IU epoetínu alfa jedenkrát týždenne s dávkami v rozmedzí od 80 000 do 120 000 IU subkutánne podávaných každé dva týždne. Celkovo sa na základe výsledkov týchto farmakodynamických štúdií u zdravých jedincov zdá, že režim 40 000 IU jedenkrát týždenne je z hľadiska produkcie erytrocytov účinnejší v porovnaní s dvojtýždennými režimami, hoci podobná produkcia retikulocytov bola pozorovaná v režimoch raz za týždeň a každé dva týždne.
Chronické zlyhanie obličiek
Ukázalo sa, že epoetín alfa stimuluje erytropoézu u anemických pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, vrátane dialyzovaných a predialyzovaných pacientov. Prvou viditeľnou odpoveďou na epoetín alfa je zvýšenie počtu retikulocytov do 10 dní, po ktorom nasleduje zvýšenie počtu erytrocytov, hemoglobínu a hematokritu, zvyčajne do 2 až 6 týždňov. Hemoglobínová odpoveď sa líši od pacienta k pacientovi a môže byť ovplyvnené ložiskami železa a prítomnosťou sprievodných chorôb.
Anémia vyvolaná chemoterapiou
Epoetín alfa podávaný 3 -krát týždenne alebo 1 -krát týždenne preukázateľne zvyšuje hemoglobín a znižuje potrebu transfúzií po prvom mesiaci liečby anemických pacientov s rakovinou podstupujúcich chemoterapiu.
V štúdii porovnávajúcej terapeutický režim so 150 IU / kg 3 -krát týždenne a terapeutický režim so 40 000 IU jedenkrát týždenne u zdravých osôb a subjektov s anemickým nádorovým ochorením, časové profily zmien v percentuálnom podiele retikulocytov, hemoglobínu a celkových erytrocyty boli podobné v oboch režimoch u zdravých jedincov aj u anemických jedincov s rakovinou. AUC príslušných farmakodynamických parametrov boli podobné v režime 150 IU / kg 3 -krát týždenne a v režime 40 000 IU. raz týždenne u zdravých jedincov a tiež u subjekty s anemickou rakovinou.
Dospelí chirurgickí pacienti, ktorí sa zúčastňujú programu autológneho darovania
Ukázalo sa, že epoetín alfa stimuluje produkciu erytrocytov, čo umožňuje zvýšený autológny odber krvi a obmedzenie zníženia hemoglobínu u dospelých pacientov čakajúcich na rozsiahly chirurgický zákrok, u ktorých sa predpokladá, že predepositíva úplne nespĺňa perioperačnú potrebu krvi. Najzrejmejšie účinky sú pozorované u pacientov s nízkymi hodnotami hemoglobínu (≤ 13 g / dl).
Liečba dospelých pacientov plánovaných na veľkú elektívnu ortopedickú operáciu
U pacientov plánovaných na rozsiahlu ortopedickú operáciu s hodnotami hemoglobínu pred liečbou> 10 a ≤ 13 g / dl preukázalo, že epoetín alfa znižuje riziko podávania alogénnych transfúzií a urýchľuje obnovu erytroidu (zvýšené hladiny hemoglobínu, hladiny hematokritu a počet retikulocytov).
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Chronické zlyhanie obličiek
Epoetín alfa bol skúmaný v klinických štúdiách u anemických dospelých pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, vrátane pacientov na hemodialýze a pred dialýzou, na liečbu anémie a udržanie hematokritu v cieľovom rozsahu koncentrácií 30 a 36%.
V klinických štúdiách so začiatočnými dávkami v rozmedzí od 50 do 150 IU / kg trikrát týždenne odpovedalo približne 95% pacientov s klinicky významným zvýšením hematokritu. Po približne dvoch mesiacoch liečby boli takmer všetci pacienti nezávislí na transfúziách. bol dosiahnutý cieľový hematokrit, udržiavacia dávka bola stanovená individuálne pre každého pacienta.
V troch najväčších klinických štúdiách vykonaných u dospelých dialyzovaných pacientov bola stredná udržiavacia dávka potrebná na udržanie hematokritu medzi 30 a 36% približne 75 IU / kg podávaná 3 -krát týždenne.
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, multicentrickej štúdii kvality života u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na hemodialýze došlo k klinicky a štatisticky významnému zlepšeniu u pacientov liečených epoetínom alfa v porovnaní s placebom z hľadiska únavy, telesných symptómov, vzťahov a depresie (Dotazník ochorenia obličiek) po šiestich mesiacoch terapie. Pacienti v skupine s epoetínom alfa boli tiež zaradení do otvorenej rozšírenej štúdie, v ktorej sa preukázalo a udržalo zlepšenie kvality života ďalších 12 mesiacov.
Dospelí pacienti s renálnou insuficienciou, ktorí ešte nie sú na dialýze
V klinických štúdiách vykonaných u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, ktorí neboli na dialýze a boli liečení epoetínom alfa, bola priemerná dĺžka liečby takmer päť mesiacov. Títo pacienti reagovali na liečbu epoetínom alfa podobným spôsobom, aký sa pozoroval u dialyzovaných pacientov. U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, ktorí nie sú na dialýze, bolo po intravenóznom alebo subkutánnom podaní epoetínu alfa pozorované predĺžené a na dávke závislé zvýšenie hematokritu. Rýchlosti zvýšenia hematokritu boli podobné pri oboch spôsoboch podávania epoetínu alfa. Okrem toho dávky Ukázalo sa, že epoetín alfa medzi 75 a 150 IU / kg za týždeň udržuje hematokrit na hodnotách medzi 36 a 38% počas šiestich mesiacov.
V dvoch štúdiách s predĺženými intervalmi dávkovania epoetínu alfa (3 -krát týždenne, raz za týždeň, raz za 2 týždne a raz za 4 týždne) niektorí pacienti s dlhšími intervalmi dávkovania neudržali adekvátne hladiny hemoglobínu a splnili protokolárne kritériá na stiahnutie hemoglobínu (0% v skupine jedenkrát týždenne, 3,7% v skupine raz za 2 týždne a 3,3% v skupine raz za 4 týždne).
V prospektívnej randomizovanej štúdii bolo hodnotených 1 432 anemických pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, ktorí neboli dialyzovaní. Pacienti boli zaradení do liečby epoetínom alfa na udržanie hladiny hemoglobínu 13,5 g / dl (nad úrovňou odporúčanej koncentrácie hemoglobínu) alebo 11,3 g / dl. Závažná kardiovaskulárna príhoda (smrť, infarkt myokardu, mŕtvica alebo hospitalizácia z dôvodu kongestívneho srdcového zlyhania) sa vyskytla u 125 (18%) zo 715 pacientov v skupine s vyššími hladinami hemoglobínu v porovnaní s 97 (14%) zo 717 pacientov v skupina. s nižšími hladinami hemoglobínu (pomer rizika [HR] 1,3; 95% IS: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Vykonali sa súhrnné post-hoc analýzy klinických štúdií ESA u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek (na dialýze, nie na dialýze, diabetici a nediabetici). Bol pozorovaný trend zvýšenia odhadovaného rizika úmrtnosti zo všetkých príčin a kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych príhod spojených s vyššími kumulatívnymi dávkami ESA bez ohľadu na prítomnosť alebo neprítomnosť cukrovky alebo dialýzy (pozri časť 4.2 a časť 4.4).
Liečba pacientov s anémiou vyvolanou chemoterapiou
Epoetín alfa bol skúmaný v klinických štúdiách u anemických pacientov s rakovinou s lymfoidnými a solídnymi nádormi a u pacientov podstupujúcich rôzne režimy chemoterapie, vrátane režimov s platinou a bez platiny. V týchto štúdiách sa ukázalo, že epoetín alfa sa podával 3-krát týždenne a jedenkrát týždeň, zvyšuje hemoglobín a znižuje potrebu transfúzií po prvom mesiaci liečby anemických pacientov s rakovinou. V niektorých štúdiách po dvojito zaslepenej fáze nasledovala otvorená fáza, počas ktorej všetci pacienti dostávali epoetín alfa, a udržiavanie účinok bol pozorovaný.
Dostupné dôkazy naznačujú, že pacienti s hematologickými malignitami a solídnymi nádormi reagujú na liečbu epoetínom alfa rovnocenne a že pacienti s alebo bez nádorovej infiltrácie kostnej drene reagujú na liečbu epoetínom alfa rovnocenne. Podobná intenzita chemoterapie v skupinách s epoetínom alfa a placebom v štúdiách chemoterapie bola preukázaná podobnou „oblasťou pod krivkou času neutrofilov u pacientov liečených epoetínom alfa a u pacientov liečených placebom, ako aj podobným podielom pacientov v skupinách s epoetínom alfa a placebom, ktorých absolútny počet neutrofilov bol nižší ako 1 000 a 500 buniek / mcL.
V prospektívnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, ktorá bola vykonaná s 375 anemickými pacientmi s rôznymi nemyeloidnými malignitami a liečenými chemoterapiou mimo platiny, bolo pozorované významné zníženie následkov (únavy) spojených s anémiou., energie a zníženej aktivity) na základe nasledujúcich inštrumentálnych meraní a hodnotiacich stupníc: stupnica všeobecného funkčného hodnotenia rakovinovej terapie a anémie (FACT-An), stupnice únavy FACT-An a lineárnej analógovej stupnice rakoviny (CLAS). dve menšie, randomizované, placebo -kontrolované štúdie, na škálach EORTC-QLQ-C30 alebo CLAS nebolo pozorované žiadne významné zlepšenie parametrov kvality života.
Prežitie a progresia nádoru boli analyzované v piatich veľkých kontrolovaných štúdiách, do ktorých bolo zapojených celkom 2 833 pacientov, vrátane štyroch dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdií a jednej otvorenej štúdie. Tieto štúdie zahŕňali pacientov na chemoterapii (dve štúdie) alebo skupiny pacientov, u ktorých nie sú indikované ESA: onkologickí pacienti s anémiou, ktorí nepodstupujú chemoterapiu a pacienti s rakovinou hlavy a krku podstupujúci rádioterapiu. V dvoch štúdiách bola požadovaná hladina koncentrácie hemoglobínu> 13 g / dl (8,1 mmol / l); v zostávajúcich štúdiách sa pohyboval od 12 do 14 g / dl (7,5 až 8,7 mmol / l). V otvorenej štúdii nebol žiadny rozdiel v celkovom prežívaní pacientov liečených rekombinantným ľudským erytropoetínom a kontrolami.V štyroch placebom kontrolovaných štúdiách bol celkový pomer rizika prežitia v rozmedzí od 1,25 do 2,47 v prospech kontrol. V porovnaní s kontrolami tieto štúdie pozorovali štatisticky významné, konštantné a nevysvetliteľné zvýšenie úmrtnosti u pacientov s anémiou spojenou s niekoľkými bežnými malignitami a liečených rekombinantným ľudským erytropoetínom. Celkový výsledok prežitia nebol dostatočne vysvetlený rozdielmi vo výskyte trombózy a súvisiacich komplikácií u subjektov liečených rekombinantným ľudským erytropoetínom a u kontrolných subjektov.
"Analýza údajov o jednotlivých pacientoch bola vykonaná aj u viac ako 13 900 pacientov s rakovinou (ktorí dostávali chemoterapiu, rádioterapiu, chemo-rádioterapiu alebo nepodstupovali žiadnu liečbu), ktorí sa zúčastnili 53 kontrolovaných klinických štúdií zahŕňajúcich rôzne epoetíny. Metaanalýza pacientov. Celkové prežitie údaje poskytli bodový odhad pomeru nebezpečnosti (pomer nebezpečnosti) 1,06 v prospech kontrol (95% IS: 1,00; 1,12; 53 štúdií a 13,933 pacientov) a u pacientov s rakovinou liečených chemoterapiou bol pomer rizika pre celkové prežitie 1,04 (95% IS: 0,97, 1,11; 38 štúdií a 10,441 pacientov). Metaanalýzy tiež konzistentne preukázali významne zvýšené relatívne riziko tromboembolických príhod u pacientov s rakovinou liečených rekombinantným ľudským erytropoetínom (pozri časť 4.4).
Bola vykonaná otvorená, randomizovaná, multicentrická štúdia s 2 098 ženami s anémiou s metastatickým karcinómom prsníka, ktoré podstúpili chemoterapiu prvej alebo druhej línie. Išlo o štúdiu noninferiority, ktorá bola navrhnutá tak, aby vylúčila 15% zvýšené riziko progresie nádoru alebo úmrtia na epoetín alfa plus štandardnú terapiu (SOC) v porovnaní so samotným SOC. Medián prežívania bez progresie (prežitie bez progresie, PFS) podľa hodnotenia skúšajúceho na progresiu ochorenia bolo 7,4 mesiaca v každom ramene (HR 1,09, 95% IS: 0,99, 1,20), čo naznačuje, že cieľ štúdie nebol dosiahnutý odrezať Hlásených bolo 1337 úmrtí. Medián celkového prežívania v skupine, ktorá dostávala epoetín alfa plus SOC, bol 17,2 mesiacov v porovnaní so 17,4 mesiacmi v skupine, ktorá dostávala samotný SOC (HR 1,06, 95% IS: 0,95, 1,18). V ramene, ktoré dostalo epoetín alfa plus SOC, dostalo výrazne menej pacientov transfúzie erytrocytov (5,8% vs. 11,4%); v ramene, ktoré dostalo epoetín alfa plus SOC, sa však u trombotických cievnych príhod vyskytlo výrazne viac pacientov (2,8% vs. 1,4%).
Program autológneho darovania
Účinok epoetínu alfa na uľahčenie autológneho darovania krvi u pacientov s nízkym hematokritom (≤ 39% bez absencie základnej anémie spôsobenej nedostatkom železa), ktorí čakajú na závažnú ortopedickú operáciu, bol hodnotený v dvojito zaslepenej štúdii. Placebom kontrolovaná štúdia vykonaná v roku 204 pacientov a jednoslepá, placebom kontrolovaná štúdia vykonaná na 55 pacientoch.
V dvojito zaslepenej štúdii boli pacienti liečení epoetínom alfa 600 IU / kg alebo placebom intravenózne jedenkrát denne každé 3 alebo 4 dni počas 3 týždňov (celkovo 6 dávok). V priemere pacienti liečení epoetínom alfa boli schopní darovať výrazne viac jednotiek krvi na predepositiu (4,5 jednotky) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (3,0 jednotky).
V jednorazovo zaslepenej štúdii boli pacienti liečení epoetínom alfa 300 IU / kg alebo 600 IU / kg alebo placebom intravenózne jedenkrát denne každé 3 alebo 4 dni počas 3 týždňov (celkovo 6 dávok). Títo pacienti liečení epoetínom alfa boli tiež schopní darovať výrazne viac jednotiek krvi na predepositiu (epoetín alfa 300 IU / kg = 4,4 jednotiek; epoetín alfa 600 IU / kg = 4,7 jednotiek) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (2,9 jednotiek ).
Terapia epoetínom alfa znížila riziko expozície alogénnej krvi o 50% v porovnaní s pacientmi, ktorí nedostali epoetín alfa.
Veľká voliteľná ortopedická chirurgia
Účinok epoetínu alfa (300 IU / kg alebo 100 IU / kg) na expozíciu alogénnym krvným transfúziám bol hodnotený v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii u neželezopenických dospelých pacientov čakajúcich na elektívny veľký ortopedický chirurgický zákrok na bedra alebo kolena. Epoetín alfa bol podaný subkutánne počas 10 dní pred chirurgickým zákrokom, v deň chirurgického zákroku a štyri dni po chirurgickom zákroku. Pacienti boli stratifikovaní podľa východiskového hemoglobínu (≤ 10 g / dl,> 10 až ≤ 13 g / dl a> 13 g / dl).
Epoetín alfa 300 IU / kg významne znížil riziko alogénnej transfúzie u pacientov s hemoglobínom pred liečbou v rozsahu od> 10 do ≤13 g / dl. Šestnásť percent pacientov liečených epoetínom alfa 300 IU / kg, 23% pacientov liečených epoetínom alfa 100 IU / kg a 45% pacientov liečených placebom vyžadovalo transfúzie.
V otvorenej štúdii s paralelnými skupinami u dospelých jedincov s nedostatkom železa s hemoglobínom pred liečbou v rozsahu od ≥10 do ≤13 g / dl, ktorý čaká na ortopedickú operáciu bedrového alebo kolenného kĺbu, bol porovnaný epoetín alfa. 300 IU / kg denne subkutánne 10 dní pred chirurgickým zákrokom, deň operácie a štyri dni po chirurgickom zákroku subkutánne epoetínom alfa 600 IU / kg jedenkrát týždenne počas 3 týždňov pred chirurgickým zákrokom a dňom intervencie.
Od fázy pred liečbou do predoperačnej fázy bol priemerný nárast hemoglobínu v skupine s 600 IU / kg za týždeň (1,44 g / dl) dvojnásobný oproti skupine s 300 IU / dl. Kg za deň (0,73 g / dl). Priemerné hladiny hemoglobínu boli v oboch liečebných skupinách počas pooperačného obdobia podobné.
Erytropoetická odpoveď pozorovaná v oboch liečebných skupinách mala za následok podobnú rýchlosť transfúzie (16% v skupine s 600 IU / kg za týždeň a 20% v skupine s 300 IU / kg za deň).
Pediatrická populácia
Chronické zlyhanie obličiek
Epoetín alfa bol hodnotený v otvorenej, nerandomizovanej, otvorenej, 52-týždňovej klinickej štúdii u pediatrických pacientov s chronickým zlyhaním obličiek podstupujúcich hemodialýzu. Medián veku pacientov zaradených do štúdie bol 11,6 rokov (rozpätie od 0,5 do 20,1 rokov).
Epoetín alfa bol podávaný intravenózne v dávkach 75 IU / kg / týždeň, rozdelených na 2 alebo 3 dávky po dialýze, titrované na 75 IU / kg / týždeň v 4-týždňových intervaloch (až do maximálnej dávky 300 IU / kg / týždeň) na zvýšenie hemoglobínu o 1 g / dl / mesiac. Požadovaný rozsah koncentrácie hemoglobínu bol 9,6 až 11,2 g / dl. Túto úroveň koncentrácie hemoglobínu dosiahlo 81 percent pacientov. Medián času do dosiahnutia cieľa bol 11 týždňov a stredná dávka do cieľa bola 150 IU / kg / týždeň. Z pacientov, ktorí dosiahli cieľ, 90% ho dosiahlo v režime 3 -krát týždenne.
Po 52 týždňoch zostalo v štúdii 57% pacientov, ktorí dostávali strednú dávku 200 IU / kg / týždeň.
Klinické údaje o subkutánnom podaní u detí sú obmedzené. V 5 otvorených, nekontrolovaných štúdiách s malým počtom pacientov (počet pacientov sa pohyboval od 9 do 22, pre celkový N = 72) bol epoetín alfa podávaný subkutánne deťom s jednou dávkou začínajúcou od 100 IU / kg / týždeň na 150 IU / kg / týždeň s možnosťou zvýšenia až na 300 IU / kg / týždeň. V týchto štúdiách bola väčšina pacientov predialyzovaná (N = 44), 27 pacientov bolo na peritoneálnej dialýze a dvaja boli na hemodialýze; vek pacientov sa pohyboval od 4 mesiacov do 17 rokov. Celkovo majú tieto štúdie metodologické obmedzenia, ale liečba je spojená s pozitívnymi trendmi smerom k vyšším hladinám hemoglobínu. Neboli hlásené žiadne neočakávané nežiaduce udalosti (pozri časť 4.2).
Anémia vyvolaná chemoterapiou
Epoetín alfa 600 IU / kg (podávaný intravenózne alebo subkutánne jedenkrát týždenne) bol hodnotený v 16-týždňovej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii a v randomizovanej, kontrolovanej, otvorenej a trvaní 20 týždňov u pediatrických pacientov s anémia podstupujúca myelosupresívnu chemoterapiu na liečbu rôznych nemyeloidných malignít v detstve.
V 16-týždňovej štúdii (n = 222) u pacientov liečených epoetínom alfa nemal žiadny významný vplyv na kvalitu života pediatrických pacientov hlásený samotnými pacientmi alebo ich rodičmi alebo na skóre modulu Cancer Module v porovnaní s placebom ( primárny koncový ukazovateľ účinnosti). Okrem toho nebol žiadny štatistický rozdiel medzi percentom pacientov, ktorí potrebovali transfúziu červených krviniek v skupine, ktorá dostávala epoetín alfa, a skupine, ktorá dostávala placebo.
V 20-týždňovej štúdii (n = 225) nebol žiadny významný rozdiel v primárnom koncovom ukazovateli účinnosti, t. J. V podiele pacientov, ktorí potrebovali transfúziu červených krviniek po 28. dni (62% pacientov, ktorí dostávali epoetín alfa vs. 69 % pacientov, ktorí dostávajú štandardnú terapiu).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
Po subkutánnej injekcii dosiahli sérové hladiny epoetínu alfa maximum 12 až 18 hodín po podaní dávky. Po podaní viacerých dávok 600 IU / kg subkutánne jedenkrát týždenne nedošlo k akumulácii.
Absolútna biologická dostupnosť subkutánneho injekčného epoetínu alfa je u zdravých jedincov približne 20%.
Distribúcia
Priemerný distribučný objem bol 49,3 ml / kg po intravenóznych dávkach 50 a 100 IU / kg u zdravých osôb. Po intravenóznom podaní epoetínu alfa u osôb s chronickým zlyhaním obličiek bol distribučný objem v rozmedzí od 57 do 107 ml / kg po jednorazových dávkach (12 IU / kg) a od 42 do 64 ml / kg po viacnásobných dávkach. (48 -192 IU / kg). Distribučný objem je preto o niečo väčší ako plazmatický priestor.
Vylúčenie
Polčas epoetínu alfa po intravenóznom podaní viacnásobných dávok je u zdravých osôb približne 4 hodiny.
Polčas po subkutánnom podaní je u zdravých jedincov odhadovaný na približne 24 hodín.
Priemerný CL / F pre režimy 150 IU / kg 3 -krát týždenne a 40 000 IU jedenkrát týždenne u zdravých jedincov bol 31,2, respektíve 12,6 ml / h / kg. Priemerná CL / F pre režimy 150 IU / kg 3 -krát týždenne a 40 000 IU jedenkrát týždenne u subjektov s anémiou rakoviny bola 45,8, respektíve 11,3 ml / h / kg. U väčšiny anemických subjektov s rakovinou podstupujúcich cyklickú chemoterapiu bola CL / F nižšia po subkutánnych dávkach 40 000 IU jedenkrát týždenne a 150 IU / kg 3 -krát týždenne v porovnaní s hodnotami pozorovanými u zdravých jedincov.
Linearita / nelinearita
U zdravých osôb bolo po intravenóznom podaní 150 a 300 IU / kg 3 -krát týždenne pozorované na dávke úmerné zvýšenie sérových koncentrácií epoetínu alfa. Podanie jednorazových dávok epoetínu alfa 300 až 2 400 IU / kg / kg subkutánne viedlo k lineárnej korelácii medzi priemernou Cmax a dávkou a medzi priemernou AUC a dávkou. U zdravých jedincov bola pozorovaná inverzná korelácia medzi zdanlivým klírensom a dávkou.
V štúdiách skúmajúcich predĺženie intervalu medzi dávkami (40 000 IU raz týždenne a 80 000, 100 000 a 120 000 IU každé dva týždne) bola pozorovaná lineárna, ale nie dávkovo úmerná korelácia medzi priemernou Cmax a dávkou a medzi priemernou AUC a v rovnovážnom stave.
Farmakokinetické / farmakodynamické vzťahy
Epoetín alfa vykazuje dávkovo závislý účinok na hematologické parametre, ktorý je nezávislý od spôsobu podania.
Pediatrická populácia
Po opakovanom intravenóznom podaní epoetínu alfa bol u pediatrických pacientov s chronickým zlyhaním obličiek pozorovaný polčas približne 6,2 až 8,7 hodiny. Farmakokinetický profil epoetínu alfa u detí a dospievajúcich sa zdá byť podobný ako u dospelých.
Farmakokinetické údaje u novorodencov sú obmedzené.
Štúdia na 7 predčasne narodených deťoch s veľmi nízkou pôrodnou hmotnosťou a 10 zdravých dospelých, ktorým bol podaný i.v. erytropoetín. naznačil, že distribučný objem bol u predčasne narodených detí približne 1,5 až 2 -krát vyšší ako u zdravých dospelých a že klírens bol u predčasne narodených detí približne 3 -krát vyšší ako u zdravých dospelých.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek je polčas intravenózne podaného epoetínu alfa o niečo dlhší, približne 5 hodín, v porovnaní so zdravými subjektmi.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
V toxikologických štúdiách s opakovanou dávkou u psov a potkanov, ale nie u opíc, bola liečba epoetínom alfa spojená so subklinickou fibrózou kostnej drene. Fibróza kostnej drene je známou komplikáciou chronického zlyhania obličiek u ľudí a môže súvisieť so sekundárnou hyperparatyreózou alebo neznámymi faktormi. Incidencia fibrózy kostnej drene nebola zvýšená v štúdii vykonanej s hemodialyzovanými pacientmi liečenými 3 roky epoetínom alfa v porovnaní s kompatibilná kontrolná skupina dialyzovaných pacientov neliečených epoetínom alfa.
Epoetín alfa neindukuje mutáciu génov v baktériách (Amesov test), chromozomálne aberácie v cicavčích bunkách, mikrojadrách u myší ani génovú mutáciu v lokuse HGPRT.
Dlhodobé štúdie karcinogenity neboli vykonané. Rozporné údaje existujúce v literatúre, založené na získaných výsledkoch in vitro so vzorkami ľudských nádorov naznačujú možnú úlohu erytropoetínov pri proliferácii nádoru. Klinický význam je neistý.
V bunkových kultúrach ľudskej kostnej drene epoetín alfa špecificky stimuluje erytropoézu a neovplyvňuje leukopoézu. Epoetín alfa nemal na bunky kostnej drene žiadny cytotoxický účinok.
V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že epoetín alfa indukuje zníženie telesnej hmotnosti plodu, oneskorenie osifikácie a zvýšenie úmrtnosti plodu pri podávaní v týždenných dávkach približne 20 -násobku odporúčanej týždennej dávky u ľudí. Považujú sa za sekundárne v porovnaní s matkou. zníženie prírastku telesnej hmotnosti a ich význam pre ľudí nie je pri terapeutických dávkach známy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Glycín
Polysorbát 80
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
06.2 Nekompatibilita “-
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti “-
2 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 ° C - 8 ° C). Tento teplotný rozsah sa musí prísne dodržiavať až do podania pacientovi.
Na ambulantné použitie môže byť liek vybratý z chladničky, bez toho, aby ste ho museli vrátiť späť, maximálne na 3 dni pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Ak sa liek nepoužije na konci tohto obdobia, musí byť zahodiť ..
Neuchovávajte v mrazničke ani netraste.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Naplnené injekčné striekačky (sklo typu I), s poistkou ihly alebo bez nej, s piestovou zátkou (teflónová guma) uzavretou v blistroch.
Binocrit 1 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,5 ml injekčného roztoku.
Balenia po 1 alebo 6 injekčných striekačiek.
Binocrit 2 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 1 ml injekčného roztoku.
Balenia po 1 alebo 6 injekčných striekačiek.
Binocrit 3 000 IU / 0,3 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,3 ml injekčného roztoku.
Balenia po 1 alebo 6 injekčných striekačiek.
Binocrit 4 000 IU / 0,4 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,4 ml injekčného roztoku.
Balenia po 1 alebo 6 injekčných striekačiek.
Binocrit 5 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,5 ml injekčného roztoku.
Balenia po 1 alebo 6 injekčných striekačiek.
Binocrit 6 000 IU / 0,6 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,6 ml injekčného roztoku.
Balenia po 1 alebo 6 injekčných striekačiek.
Binocrit 7 000 IU / 0,7 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,7 ml injekčného roztoku.
Balenia po 1 alebo 6 injekčných striekačiek.
Binocrit 8 000 IU / 0,8 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,8 ml injekčného roztoku.
Balenia po 1 alebo 6 injekčných striekačiek.
Binocrit 9 000 IU / 0,9 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,9 ml injekčného roztoku.
Balenia po 1 alebo 6 injekčných striekačiek.
Binocrit 10 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 1 ml injekčného roztoku.
Balenia po 1 alebo 6 injekčných striekačiek.
Binocrit 20 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,5 ml injekčného roztoku.
Balenia s 1, 4 alebo 6 injekčnými striekačkami.
Binocrit 30 000 IU / 0,75 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,75 ml injekčného roztoku.
Balenia s 1, 4 alebo 6 injekčnými striekačkami.
Binocrit 40 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 1 ml injekčného roztoku.
Balenia s 1, 4 alebo 6 injekčnými striekačkami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Binocrit sa nesmie používať a musí byť zlikvidovaný
• ak je kvapalina zafarbená alebo ak v nej vidíte plávať čiastočky
• ak je tesnenie poškodené
• ak je známe alebo sa predpokladá, že mohol byť omylom zmrazený alebo
• ak došlo k poruche chladničky
Naplnené injekčné striekačky sú pripravené na použitie (pozri časť 4.2). Naplnenú injekčnú striekačku nesmiete trepať. Injekčné striekačky sú označené vystúpenými stupnicami; to umožňuje v prípade potreby čiastočné použitie. Každá stupnica zodpovedá objemu 0, 1 ml. Produkt je len na jednorazové použitie. Z každej injekčnej striekačky natiahnite iba jednu dávku Binocritu a zlikvidujte nepotrebný roztok pred podaním injekcie.
Použitie naplnenej injekčnej striekačky s ochranným krytom ihly
Ochranný kryt ihly po injekcii zakryje ihlu a zabráni obsluhe zraniť sa. Zariadenie neruší normálne používanie injekčnej striekačky. Pomaly a rovnomerne zatláčajte piest, kým sa neuvoľní celá dávka a piest nemožno tlačiť ďalej. Pokračujte v zatláčaní piestu a vytiahnite striekačku od pacienta. Po uvoľnení piestu poistka zakryje ihlu.
Použitie naplnenej injekčnej striekačky bez ochranného krytu ihly
Dávku podajte podľa štandardného postupu.
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakúsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
Binocrit 1 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU / 1/07/410/001 - 1 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklenenej) subkutánne alebo vnútrožilové použitie 0,5 ml (2 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka - AIC č. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklenenej) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,5 ml (2 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek - AIC č. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 0,5 ml (2 000 IU / ml) 1 0,5 ml naplnená injekčná striekačka s bezpečnosťou zariadenia pre ihlu - AIC č. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne vnútrožilové použitie - 0,5 ml (2 000 IU / ml) - 6 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,5 ml s ihlou bezpečnosť - AIC N. 038190284 / E
Binocrit 2 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU / 1/07/410/003 - 2 000 IU / 1,0 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (skle) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 1,0 ml (2 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka - AIC č. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2 000 IU / 1,0 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (skle) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 1,0 ml (2 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek - AIC č. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 1 ml (2 000 IU / ml) 1 1 ml naplnená injekčná striekačka s bezpečnostným zariadením na ihly - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne vnútrožilové použitie - 1 ml (2 000 IU / ml) - 6 naplnených injekčných striekačiek s objemom 1 ml s poistkou ihly zariadenie - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3 000 IU / 0,3 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU / 1/07/410/005 - 3000 IU / 0,3 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklenenej) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,3 ml (10 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka - AIC č. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 IU / 0,3 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklenenej) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,3 ml (10 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek - AIC č. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000 IU / 0,3 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo)- subkutánne alebo vnútrožilové použitie- 0,3 ml (10 000 IU / ml) 1 0,3 ml naplnená injekčná striekačka s bezpečnostným zariadením na každú ihlu - AIC č. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000IU / 0,3 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne vnútrožilové použitie - 0,3 ml (10 000 IU / ml) - 6 naplnených 0,3 ml injekčných striekačiek s bezpečnostnou ihlou pre zariadenie - AIC N. 038190322 / E
Binocrit 4 000 IU / 0,4 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU / 1/07/410/007 - 4000 IU / 0,4 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (skle) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,4 ml (10 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka - AIC č. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 IU / 0,4 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (skle) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,4 ml (10 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek - AIC č. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000 IU / 0,4 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 0,4 ml (10 000 IU / ml) 1 0,4 ml naplnená injekčná striekačka s bezpečnostným zariadením na každú ihlu - AIC č. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000 IU / 0,4 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne vnútrožilové použitie - 0,4 ml (10 000 IU / ml) - 6 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,4 ml s bezpečnosťou zariadenia ihla - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU / 1/07/410/009 - 5 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklenenej) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,5 ml (10 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka - AIC č. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklenenej) subkutánne alebo vnútrožilové použitie 0,5 ml (10 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek - AIC č. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - vnútrožilové subkutánne použitie - 0,5 ml (10 000 IU / ml) - 1 0,5 ml naplnená injekčná striekačka s bezpečnostnou ihlou zariadenia - AIC č. 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne vnútrožilové použitie - 0,5 ml (10 000 IU / ml) - 6 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,5 ml s bezpečnosťou zariadenia pre ihlu -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6 000 IU / 0,6 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU / 1/07/410/011 - 6000 IU / 0,6 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (skle) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,6 ml (10 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 IU / 0,6 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (skle) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,6 ml (10 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000 IU / 0,6 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne vnútrožilové použitie - 0,6 ml (10 000 IU / ml) - 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,6 ml s bezpečnosťou zariadenia ihla - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000 IU / 0,6 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne vnútrožilové použitie - 0,6 ml (10 000 IU / ml) - 6 naplnených injekčných striekačiek s 0 , 6 ml s bezpečnostnou ihlou pre zariadenie - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7 000 IU / 0,7 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU / 1/07/410/017 - 7000IU / 0,7 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke - na subkutánne alebo vnútrožilové použitie - naplnená injekčná striekačka (sklo) 0,7 ml (10 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka - číslo AIC 038190171 / A
EU / 1/07/410/018 - 7000IU / 0,7 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke - na subkutánne alebo vnútrožilové použitie - naplnená injekčná striekačka (sklenená) 0,7 ml (10 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek - číslo AIC 038190183 / A
EU / 1/07/410/039 - 7000IU / 0,7 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 0,7 ml (10 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka s 0,7 ml s bezpečnostným zariadením na ihla - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000IU / 0,7 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 0,7 ml (10 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,7 ml s bezpečnostným zariadením na ihla - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8 000 IU / 0,8 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU / 1/07/410/013 - 8000 IU / 0,8 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (skle) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,8 ml (10 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 IU / 0,8 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (skle) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,8 ml (10 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000IU / 0,8 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne vnútrožilové použitie - 0,8 ml (10 000 IU / ml) - 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,8 ml s bezpečnosťou zariadenia ihla - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000IU / 0,8 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne vnútrožilové použitie - 0,8 ml (10 000 IU / ml) - 6 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,8 ml s bezpečnosťou zariadenia ihla - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9 000 IU / 0,9 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU / 1/07/410/019-9000IU / 0,9 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke-na podkožné alebo vnútrožilové použitie naplnená injekčná striekačka (sklenená) 0,9 ml (10 000 IU / ml) 1 naplnená naplnená injekčná striekačka- AIC č. 038190195 / AND
EU / 1/07/410/020 - 9000IU / 0,9 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke - na subkutánne alebo vnútrožilové použitie - naplnená injekčná striekačka (sklenená) 0,9 ml (10 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek - číslo AIC .038190207 / A
EU / 1/07/410/043 - 9000IU / 0,9 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 0,9 ml (10 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka s 0,9 ml s bezpečnostným zariadením na ihla - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000IU / 0,9 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 0,9 ml (10 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek s 0,9 ml s bezpečnostným zariadením na ihla - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU / 1/07/410/015 - 10 000 IU / 1,0 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (skle) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 1,0 ml (10 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka - AIC č. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10 000 IU / 1,0 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (skle) na podkožné alebo vnútrožilové použitie 1,0 ml (10 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek - AIC č. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne vnútrožilové použitie - 1 ml (10 000 IU / ml) - 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 1 ml s bezpečnostným zariadením na ihlu - AIC č. 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne vnútrožilové použitie - 1 ml (10 000 IU / ml) - 6 naplnených injekčných striekačiek s objemom 1 ml s bezpečnostným zariadením na ihlu - AIC N. 038190462 / E
Binocrit 20 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU / 1/07/410/021 - 20 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,5 ml (40 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka - AIC č. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20 000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,5 ml (40 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek - AIC č. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 0,5 ml (40000 IU / ml) 1 0,5 ml naplnená injekčná striekačka s bezpečnostným zariadením na každú ihlu - AIC č. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20 000 IU / 0,5 ml - injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - naplnená injekčná striekačka (sklo) 0,5 ml (40 000 IU / ml) - 4 naplnené injekčné striekačky s bezpečnosťou zariadenia pre ihlu AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000 IU / 0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 0,5 ml (40000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,5 ml s bezpečnostným zariadením na ihla - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30 000 IU / 0,75 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU / 1/07/410/023 - 30 000 IU / 0,75 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,75 ml (40 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka - AIC č. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30 000 IU / 0,75 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - na podkožné alebo vnútrožilové použitie 0,75 ml (40 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek - AIC č. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000 IU / 0,75 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 0,75 ml (40000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,75 ml s bezpečnostným zariadením pre August - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30 000 IU / 0,75 ml - injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - naplnená injekčná striekačka (sklenená) 0,75 ml (40 000 IU / ml) - 4 naplnené injekčné striekačky s bezpečnosťou zariadenia pre ihlu AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000 IU / 0,75 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 0,75 ml (40000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,75 ml s bezpečnostným zariadením na ihla - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40 000 IU / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU / 1/07/410/025 - 40 000 IU / 1,0 ml - injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 1,0 ml (40 000 IU / ml) 1 naplnená injekčná striekačka - AIC č. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40 000 IU / 1,0 ml - injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 1,0 ml (40 000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek - AIC č. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 1 ml (40000 IU / ml) 1 1 ml naplnená injekčná striekačka s bezpečnostným zariadením na ihly - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40 000 IU / 1,0 ML - injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - naplnená injekčná striekačka (sklo) 1,0 ml (40 000 IU / ML) - 4 naplnené injekčné striekačky s bezpečnostnou ihlou zariadenia pre ihlu AIC: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (sklo) - subkutánne alebo vnútrožilové použitie - 1 ml (40000 IU / ml) 6 naplnených injekčných striekačiek s objemom 1 ml s bezpečnostným zariadením na ihly - AIC Č. 038190524 / E
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Od prvého schválenia: 28. augusta 2007
Dátum posledného obnovenia: 18. júna 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
10/2016
-cos-come-si-svolge.jpg)
