Účinné látky: azenapín (azenapín maleát)
Sycrest 5 mg sublingválne tablety
Sycrest 10 mg sublingválne tablety
Prečo sa používa Sycrest? Načo to je?
Sycrest obsahuje účinnú látku azenapín. Tento liek patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká. Sycrest sa používa na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických epizód spojených s bipolárnou poruchou I u dospelých. Antipsychotické lieky ovplyvňujú chemikálie, ktoré umožňujú komunikáciu nervových buniek (neurotransmiterov). Ochorenia postihujúce mozog, ako napríklad bipolárna porucha typu I, môžu byť dôsledkom nerovnováhy určitých chemických látok v mozgu, ako je dopamín a serotonín, ktoré môžu spôsobiť niektoré zo symptómov, ktorými trpíte. Presný mechanizmus fungovania tohto lieku nie je známy, verí sa však, že reguluje rovnováhu týchto chemikálií.
Manické epizódy spojené s bipolárnou poruchou typu I predstavujú stav s príznakmi ako „pocit vysokého“, „nadmerné množstvo energie, potreba spánku menej ako obvykle, veľmi rýchly prejav myšlienok a niekedy podráždenosť. Vážne.
Kontraindikácie Kedy by sa Sycrest nemal používať
Neužívajte Sycrest
Ak ste alergický na azenapín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Sycrest
Predtým, ako začnete užívať Sycrest, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Sycrest sa neskúmal u starších pacientov s demenciou. Avšak starší pacienti s demenciou, ktorí sú liečení inými podobnými druhmi liekov, môžu mať zvýšené riziko vzniku cievnej mozgovej príhody alebo smrti.
Sycrest nie je schválený na liečbu starších pacientov s demenciou a neodporúča sa používať ho v tejto konkrétnej skupine pacientov. Sycrest môže spôsobiť nízky krvný tlak. V počiatočných štádiách liečby môžu niektorí ľudia omdlieť, najmä keď zaujmú polohu. vzpriamene po ležaní alebo v sede. To zvyčajne samo odznie, ak nie, povedzte to svojmu lekárovi. Možno bude potrebné upraviť vašu dávku.
Ak sa vyskytnú, ihneď to povedzte svojmu lekárovi
- mimovoľné rytmické pohyby jazyka, úst a tváre. Možno bude potrebné zastaviť Sycrest.
- horúčka, silná stuhnutosť svalov, potenie alebo znížená úroveň vedomia (porucha nazývaná „neuroleptický malígny syndróm“). Môže byť potrebné okamžité lekárske ošetrenie.
Predtým, ako začnete užívať Sycrest, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- ak vám niekedy bol diagnostikovaný stav, ktorého symptómy zahŕňajú vysokú teplotu a stuhnutosť svalov (tiež známy ako neuroleptický malígny syndróm)
- ak ste niekedy mali abnormálne pohyby jazyka alebo tváre (tardívna dyskinéza). Mali by ste si uvedomiť, že oba tieto stavy môžu byť spôsobené týmto typom lieku.
- ak máte ochorenie srdca alebo sa liečite na ochorenie srdca, ktoré vás predisponuje k nízkemu krvnému tlaku
- ak ste diabetik alebo máte predispozíciu na cukrovku
- ak máte Parkinsonovu chorobu alebo demenciu
- ak máte epilepsiu (kŕče)
- ak máte ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia)
- ak máte závažné problémy s pečeňou. V takom prípade neužívajte Sycrest
- ak máte problémy s udržiavaním základnej telesnej teploty pod kontrolou
- ak máte samovražedné myšlienky
- ak máte zvýšené hladiny prolaktínu v krvi (hyperprolaktinémia)
Ak sa vás niečo z uvedeného týka, určite to povedzte svojmu lekárovi, pretože môže uprednostniť úpravu dávky alebo vás chvíľu sledovať. Ak sa počas používania Sycrestu ktorýkoľvek z týchto stavov vyvinie alebo zhorší, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Deti a dospievajúci
Sycrest sa neodporúča používať u pacientov mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Sycrestu
Iné lieky a Sycrest
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Niektoré lieky môžu znížiť alebo zvýšiť účinok Sycrestu.
Ak užívate iné lieky, Sycrest sa má užívať ako posledný.
Ak užívate antidepresíva (konkrétne fluvoxamín, paroxetín a fluoxetín), povedzte to svojmu lekárovi, pretože môže byť potrebné upraviť dávku Sycrestu alebo antidepresíva.
Ak užívate lieky na Parkinsonovu chorobu (ako je levodopa), povedzte to svojmu lekárovi, pretože tento liek môže znížiť ich účinnosť.
Pretože Sycrest účinkuje predovšetkým na mozog, môže dôjsť k rušeniu inými liekmi (alebo alkoholom), ktoré pôsobia na mozog, v dôsledku dodatočného účinku na funkciu mozgu.
Keďže Sycrest môže znižovať krvný tlak, pri užívaní Sycrestu s inými liekmi znižujúcimi krvný tlak je potrebná opatrnosť.
Sycrest s jedlom, nápojmi a alkoholom
Po užití tohto lieku nepite ani nejedzte do 10 minút. Počas užívania tohto lieku by ste sa mali vyhnúť požívaniu alkoholu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.
Neužívajte Sycrest, ak ste tehotná, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. Ak užívate tento liek a otehotniete alebo plánujete otehotnieť, opýtajte sa čo najskôr svojho lekára, či môžete pokračovať v užívaní Sycrestu.
Nasledujúce príznaky sa môžu vyskytnúť u novorodencov matiek, ktoré užívali Sycrest v poslednom trimestri (posledné tri mesiace tehotenstva): chvenie, stuhnutosť svalov a / alebo slabosť, ospalosť, nepokoj, problémy s dýchaním a problémy s kŕmením. Máte z týchto príznakov možno budete musieť kontaktovať lekára.
Keď užívate Sycrest, nedojčite.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Sycrest môže spôsobiť ospalosť alebo sedáciu. Pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov sa preto presvedčte, že nie je ovplyvnená vaša koncentrácia a pozornosť.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Sycrest: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je jedna 5 mg alebo 10 mg sublingválna tableta dvakrát denne. Jedna dávka sa má užiť ráno a jedna dávka sa má užiť večer.
Inštrukcie na používanie
Sycrest je na sublingválne použitie.
Sycrest sa neodporúča, ak nemôžete užiť tabletu, ako je popísané nižšie. Ak nemôžete užívať tento liek, ako je popísané nižšie, liečba pre vás nemusí byť účinná.
- Nevyberajte sublingválnu tabletu z blistra, pokiaľ nie ste pripravení ju užiť.
- Keď sa dotknete tabletu, vaše ruky by mali byť suché.
- Netlačte tabletu cez blister. Blister nerozrezávajte ani neroztrhajte.
- Odpojte farebnú záložku (obrázok 1).
- Tabletu opatrne vyberte (obrázok 2). Tabletu nedrvte.
- Na zaistenie optimálnej absorpcie vložte tabletu pod jazyk a počkajte, kým sa úplne nerozpustí (obrázok 3). Tableta sa rozpustí v slinách v priebehu niekoľkých sekúnd.
- Tabletu neprehĺtajte ani nežujte.
- Po užití tablety nepite ani nejedzte 10 minút.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Sycrestu
Ak užijete viac Sycrestu, ako máte
Ak užijete príliš veľa Sycrestu, ihneď kontaktujte lekára. Vezmite si so sebou balenie lieku. V prípade predávkovania sa môžete cítiť ospalý alebo unavený alebo máte abnormálne pohyby tela, problémy so státím a chôdzou, závraty z dôvodu nízkeho krvného tlaku a pocit rozrušenia a zmätenosti.
Ak zabudnete užiť Sycrest
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak vynecháte dávku, užite nasledujúcu dávku ako obvykle. Ak vynecháte dve alebo viac dávok, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Ak prestanete užívať Sycrest
Ak prestanete užívať Sycrest, prídete o účinky tohto lieku. Tento liek by ste nemali prestať užívať, pokiaľ vám to nepovie váš lekár, pretože vaše príznaky sa môžu vrátiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Sycrest
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Pri tomto lieku boli hlásené závažné vedľajšie účinky. Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov, ihneď kontaktujte svojho lekára:
- alergické reakcie (tieto zvyčajne zahŕňajú kombináciu účinkov, ako sú ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla, vyrážka, svrbenie a zvýšená srdcová frekvencia)
- náhle zvýšenie telesnej teploty s potením, zrýchleným srdcovým tepom, silnou stuhnutosťou svalov, zmätenosťou a kolísaním krvného tlaku, ktoré môžu viesť k kóme
- kŕče, záchvaty alebo záchvaty
- mdloby
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak máte:
- príznaky zvýšenej hladiny cukru v krvi, ako je nadmerný smäd, hlad alebo nadmerné močenie, slabosť alebo zhoršenie cukrovky
- červovité pohyby jazyka alebo iné nekontrolované pohyby jazyka, úst, líca alebo čeľuste, ktoré sa môžu rozšíriť do rúk a nôh
Ďalšie vedľajšie účinky hlásené pri tomto lieku zahŕňajú:
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- úzkosť
- necitlivosť
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- pribrať
- zvýšená chuť do jedla
- pomalé alebo trvalé svalové kontrakcie
- nepokoj
- mimovoľné svalové kontrakcie
- pomalé pohyby, chvenie
- sedácia
- závrat
- nevoľnosť
- zmena chuti
- pocit necitlivosti v jazyku alebo v ústach
- zvýšené slinenie (strata slín)
- stuhnutosť svalov
- únava
- zvýšená hladina pečeňových enzýmov
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- abnormálne pohyby svalov: súbor symptómov známych ako extrapyramidálne symptómy (EPS), ktoré môžu zahŕňať jeden alebo viac z nasledujúcich symptómov: abnormálne pohyby svalov, jazyka alebo čeľuste, pomalé alebo trvalé svalové kontrakcie, svalové kŕče, chvenie (chvenie), abnormálne pohyby očí, mimovoľné zášklby svalov, pomalé pohyby alebo nervozita
- nepríjemné pocity v nohách (nazývaný tiež syndróm nepokojných nôh)
- problémy s rečou
- abnormálny, pomalý alebo rýchly srdcový tep
- vetvový srdcový blok
- abnormálny elektrokardiogram (predĺženie QT)
- nízky krvný tlak v stoji
- nízky krvný tlak
- mravčenie v jazyku alebo v ústach
- opuchnutý alebo bolestivý jazyk
- ťažkosti s prehĺtaním
- vredy, bolestivosť, začervenanie, opuch a pľuzgiere v ústach
- sexuálna dysfunkcia
- nedostatok pravidelných menštruačných cyklov
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- zmeny hladín bielych krviniek
- ťažkosti so zaostrovaním so zrakom
- krvné zrazeniny v cievach do pľúc spôsobujúce bolesť na hrudníku a dýchacie ťažkosti
- svalové poruchy prejavujúce sa nevysvetliteľnými nepretržitými bolesťami a ostrými bolesťami
- zvýšenie veľkosti mužského prsníka
- strata mlieka alebo tekutiny z prsníka
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teploty na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Sycrest obsahuje
- Účinnou zložkou je azenapín.
- Každá sublingválna tableta Sycrest 5 mg obsahuje 5 mg azenapínu.
- Každá sublingválna tableta Sycrest 10 mg obsahuje 10 mg azenapínu.
- Presný obsah je uvedený na obale tabliet Sycrest.
- Ďalšie zložky sú želatína a manitol (E421).
Ako vyzerá Sycrest a obsah balenia
5 mg sublingválne tablety sú okrúhle, biele až sivobiele, s označením „5“ na jednej strane.
10 mg sublingválne tablety sú okrúhle, biele až sivobiele, s označením „10“ na jednej strane.
Sublingválne tablety sú dodávané v odlupovateľných fóliových blistroch, z ktorých každý obsahuje 10 tabliet. Balenia obsahujú 20, 60 alebo 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SYCREST 10 MG SUBLINGUÁLNE TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá sublingválna tableta obsahuje 10 mg azenapínu (vo forme maleátu).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Sublingválna tableta.
Biele až sivobiele okrúhle sublingválne tablety s vyrazeným „10“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Sycrest je indikovaný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických epizód spojených s bipolárnou poruchou I u dospelých.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Manická epizóda
Odporúčaná začiatočná dávka Sycrestu je 10 mg dvakrát denne, ako monoterapia. Jedna dávka sa má užiť ráno a jedna dávka sa má užiť večer. Dávku je možné znížiť na 5 mg dvakrát denne iba po klinickom vyhodnotení. Na kombinovanú liečbu sa odporúča počiatočná dávka 5 mg dvakrát denne. Na základe klinickej odpovede a znášanlivosti jednotlivého pacienta možno dávku zvýšiť na 10 mg dvakrát denne.
Získajte viac informácií o špeciálnych skupinách pacientov
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Sycrestu u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená.K dispozícii sú obmedzené údaje o bezpečnosti používania Sycrestu u dospievajúcich pacientov. Farmakokinetická štúdia bola vykonaná u dospievajúcich pacientov. Aktuálne dostupné údaje sú popísané v časti 5.2, ale neumožňujú poskytnúť žiadne odporúčanie týkajúce sa dávkovania.
Starší pacienti
Sycrest sa má používať s opatrnosťou u starších osôb. U pacientov vo veku 65 rokov a starších sú dostupné obmedzené údaje o účinnosti. Dostupné farmakokinetické údaje sú popísané v časti 5.2.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky. Nie sú žiadne skúsenosti s azenapínom u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek s klírensom kreatinínu nižším ako 15 ml / min.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. U niektorých pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda B) nemožno vylúčiť možnosť zvýšených plazmatických hladín azenapínu a odporúča sa opatrnosť.U osôb s ťažkým poškodením funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) bolo pozorované 7-násobné zvýšenie expozície azenapínu. Preto sa Sycrest neodporúča u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.
Spôsob podávania
Tableta sa nemá vyberať z blistra, kým nie je pripravená na užitie. Keď sa dotknete tablety, vaše ruky by mali byť suché. Tableta sa nesmie pretláčať cez obal. Balenie sa nesmie krájať ani trhať. Potiahnite za úchytku. jemne zafarbenú tabletu. Tableta sa nesmie drviť.
Aby sa zaistila optimálna absorpcia, sublingválna tableta Sycrest sa má vložiť pod jazyk, aby sa úplne rozpustila. Tableta sa rozpustí v slinách v priebehu niekoľkých sekúnd. Sublingválne tablety Sycrest sa nemajú žuvať ani prehĺtať. Vyhnite sa pitiu a jedlu 10 minút po podaní.
Ak sa používa v kombinácii s inými liekmi, Sycrest sa má užívať ako posledný.
Liečba Sycrestom sa neodporúča u pacientov, ktorí nie sú schopní dodržať tento spôsob podávania, pretože biologická dostupnosť azenapínu pri požití je nízka (
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Starší pacienti so psychózou spojenou s demenciou
Starší pacienti so psychózou spojenou s demenciou, ktorí sú liečení antipsychotikami, majú zvýšené riziko úmrtia.
Sycrest nie je schválený na liečbu pacientov s psychózou spojenou s demenciou a neodporúča sa používať v tejto konkrétnej skupine pacientov.
Neuroleptický malígny syndróm
Pri podávaní antipsychotík vrátane azenapínu bol hlásený nástup neuroleptického malígneho syndrómu (NMS), charakterizovaný hypertermiou, svalovou rigiditou, autonómnou nestabilitou, zmeneným stavom vedomia a zvýšenými hladinami kreatínfosfokinázy v sére. Klinické správy, myoglobinúria ( rabdomyolýza) a akútne zlyhanie obličiek.
Ak sa u pacienta prejavia znaky a symptómy naznačujúce NMS, podávanie Sycrestu sa má prerušiť.
Kŕče
V klinických štúdiách boli počas liečby azenapínom z času na čas hlásené prípady kŕčov. Preto u pacientov s anamnézou záchvatovej poruchy alebo iných stavov spojených so záchvatmi má byť Sycrest používaný s opatrnosťou.
Samovražda
Možnosť pokusu o samovraždu je súčasťou psychotickej patológie a bipolárnej poruchy. Preto je počas liečby potrebné starostlivé sledovanie vysoko rizikových pacientov.
Ortostatická hypotenzia
Azenapín môže indukovať ortostatickú hypotenziu a synkopu, najmä na začiatku liečby, pravdepodobne kvôli svojim α1-adrenergickým antagonistickým vlastnostiam. Starší pacienti sú obzvlášť ohrození ortostatickou hypotenziou (pozri časť 4.8). V klinických štúdiách boli počas liečby Sycrestom z času na čas hlásené prípady synkopy. Sycrest sa má podávať opatrne starším pacientom a pacientom so známym kardiovaskulárnym ochorením (napr. Srdcové zlyhanie, infarkt myokardu alebo ischémia, poruchy vodivosti), cerebrovaskulárne poruchy alebo stavy, ktoré predisponujú pacienta k hypotenzii (napr. Dehydratácia a hypovolémia).
Tardívna dyskinéza
Lieky s antidopaminergickými vlastnosťami sú spojené s "indukciou oneskorenej dyskinézy, charakterizovanej rytmickými mimovoľnými pohybmi, prevažne jazyka a / alebo tváre. V klinických štúdiách boli počas liečby azenapínom príležitostne hlásené prípady tardívnej dyskinézy. L „Nástup extrapyramidových symptómov je rizikovým faktorom tardívnej dyskinézy. Ak sa u pacienta liečeného Sycrestom objavia znaky a symptómy tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť možnosť prerušenia liečby.
Hyperprolaktinémia
U niektorých pacientov užívajúcich Sycrest bolo pozorované zvýšenie hladín prolaktínu. V klinických štúdiách bolo pozorovaných niekoľko nežiaducich reakcií súvisiacich s hlásenými abnormálnymi hladinami prolaktínu.
QT interval
Klinicky relevantné predĺženie QT intervalu sa nezdá byť spojené s azenapínom. Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní Sycrestu pacientom so známym kardiovaskulárnym ochorením alebo s rodinnou anamnézou predĺženia QT intervalu a v kombinácii s inými liekmi, o ktorých sa predpokladá, že ich predlžujú. .
Hyperglykémia a diabetes mellitus
Počas liečby azenapínom bola príležitostne hlásená hyperglykémia alebo exacerbácia už existujúceho diabetu. Hodnotenie vzťahu medzi používaním atypických antipsychotík a abnormálnymi hodnotami glukózy je komplikované možnosťou zvýšeného rizika pozadia na diabetes mellitus u pacientov so schizofréniou alebo bipolárnou poruchou a „zvýšeným výskytom diabetes mellitus v populácii. Všeobecné Odporúča sa, aby diabetickí pacienti a pacienti s rizikovými faktormi pre rozvoj diabetes mellitus boli primerane klinicky monitorovaní.
Dysfágia
Dysmotilita a aspirácia pažeráka sú spojené s antipsychotickou liečbou. U pacientov liečených Sycrestom bolo sporadicky hlásených niekoľko prípadov dysfágie.
Termoregulácia tela
Zmena schopnosti tela znižovať telesnú teplotu je pripisovaná antipsychotikám. Klinické štúdie dospeli k záveru, že klinicky významné zmeny telesnej teploty zrejme nie sú spojené s používaním azenapínu. Osobitná pozornosť sa odporúča pri predpisovaní lieku Sycrest pacientom, ktorí môžu byť vystavení podmienkam, ktoré môžu prispieť k zvýšeniu telesnej teploty. Napríklad intenzívne fyzické cvičenia, vystavenie extrémnym horúčavám, súbežná terapia anticholinergikami alebo u pacientov náchylných na dehydratáciu.
Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene
Expozícia azenapínu sa zvýšila 7-násobne u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C). Preto sa Sycrest u týchto pacientov neodporúča.
Parkinsonova choroba a demencia s Lewyho telieskami
Lekári by mali zvážiť riziká a prínosy predpisovania antipsychotík vrátane Sycrestu pacientom s Parkinsonovou chorobou alebo demenciou s Lewyho telieskami (DLB), pretože obe skupiny môžu mať zvýšené riziko neuroleptického malígneho syndrómu a tiež zvýšenú citlivosť na antipsychotiká. . Manifestácia tejto zvýšenej citlivosti môže okrem extrapyramídových symptómov zahŕňať zmätenosť, otupenosť, posturálnu nestabilitu s častými pádmi.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Na základe účinkov azenapínu na primárny centrálny nervový systém (CNS) (pozri časť 4.8) sa má liek podávať opatrne v kombinácii s inými centrálne pôsobiacimi liekmi. Pacientov treba upozorniť, aby počas liečby Sycrestom nekonzumovali alkohol.
Možný vplyv iných liekov na Sycrest
Azenapín sa eliminuje predovšetkým priamou glukuronidáciou UGT1A4 a oxidačným metabolizmom izoenzýmami cytochrómu P450 (hlavne CYP1A2). Skúmali sa potenciálne účinky inhibítorov a aktivátora niekoľkých z týchto enzýmových cyklov na farmakokinetiku azenapínu, konkrétne fluvoxamín (inhibítor CYP1A2) , paroxetín (inhibítor CYP2D6), imipramín (inhibítor CYP1A2 / 2C19 / 3A4), cimetidín (inhibítor CYP3A4 / 2D6 / 1A2), karbamazepín (inhibítor CYP3A4 / 1A2), „UGT“. S výnimkou fluvoxamínu žiadny z interagujúcich liekov nemal za následok klinicky významné zmeny vo farmakokinetike azenapínu.
Pri súbežnom podávaní s jednou 5 mg dávkou azenapínu viedlo 25 mg fluvoxamínu dvakrát denne k 29% zvýšeniu AUC azenapínu. Existuje podozrenie, že plná terapeutická dávka fluvoxamínu spôsobuje väčšie zvýšenie koncentrácií. Súbežné podávanie azenapínu a fluvoxamínu má preto sa musí postupovať opatrne.
Možný vplyv Sycrestu na iné lieky
Vzhľadom na α1-adrenergný antagonizmus s potenciálom vyvolať ortostatickú hypotenziu (pozri časť 4.4) môže Sycrest zosilniť účinky niektorých antihypertenzív.
Azenapín môže antagonizovať účinok levodopy a agonistov dopamínu. Ak sa táto kombinácia považuje za potrebnú, mala by byť predpísaná najnižšia účinná dávka pre každú liečbu.
Štúdie in vitro naznačujú, že azenapín slabo inhibuje CYP2D6. Klinické štúdie liekových interakcií o účinkoch inhibície CYP2D6 azenapínom ukázali nasledujúce výsledky:
- Po súbežnom podávaní dextrometorfánu a azenapínu zdravým subjektom bol pomer dextrorfan / dextrometorfan (DX / DM) zmeraný ako ukazovateľ aktivity CYP2D6. Svedčí o inhibícii CYP2D6, liečba dávkou azenapínu od 5 mg dvakrát denne generovala frakčný pokles pomeru DX / DM až na 0,43. V tej istej štúdii liečba 20 mg dávkou paroxetínu denne znížila pomer DX / DM na 0,032.
-V samostatnej štúdii súčasné podanie jednej 75 mg dávky imipramínu s jednou 5 mg dávkou azenapínu neovplyvnilo plazmatické koncentrácie metabolitu, desipramínu (substrát CYP2D6).
- Súbežné podanie jednej 20 mg dávky paroxetínu (substrát a inhibítor CYP2D6) počas liečby dávkou azenapínu 5 mg dvakrát denne u 15 zdravých mužských subjektov malo za následok takmer dvojnásobné zvýšenie expozície paroxetínu.
Azenapín in vivo sa zdá byť prinajlepšom slabým inhibítorom CYP2D6. Azenapín však môže zosilniť inhibičné účinky paroxetínu na jeho metabolizmus.
Sycrest sa má preto podávať opatrne v kombinácii s inými liekmi, ktoré sú substrátmi aj inhibítormi CYP2D6.
Na zaistenie optimálnej absorpcie sa vyhýbajte pitiu a jedlu 10 minút po podaní.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Sycrestu u tehotných žien. Azenapín nepreukázal žiadne teratogénne účinky v štúdiách na zvieratách. Štúdie na zvieratách preukázali toxicitu pre matky a embryá (pozri časť 5.3).
Dojčatám vystaveným antipsychotikám (vrátane Sycrestu) v treťom trimestri gravidity hrozí riziko nežiaducich reakcií vrátane extrapyramidových a / alebo abstinenčných symptómov, ktoré sa môžu líšiť v závažnosti a trvaní po pôrode. U novorodencov boli hlásené nepokoj, hypertonia, hypotónia, chvenie, somnolencia, ťažkosti s dýchaním alebo poruchy príjmu potravy, preto treba novorodencov starostlivo sledovať.
Sycrest by sa nemal používať v tehotenstve, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné a len vtedy, ak potenciálny prínos prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod.
Čas kŕmenia
Azenapín sa vylučoval do mlieka dojčiacich potkanov. Nie je známe, či sa azenapín alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Ženám užívajúcim Sycrest sa odporúča nedojčiť.
Plodnosť
V neklinických štúdiách sa nepozorovalo žiadne poškodenie plodnosti (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Azenapín môže spôsobiť ospalosť a sedáciu. Pacienti by preto mali byť opatrní pri obsluhe strojov alebo vedení vozidla, pokiaľ nie je primerane isté, že liečba Sycrestom už nemá žiadne negatívne účinky.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami na liek počas liečby azenapínom boli somnolencia a úzkosť.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Incidencia nežiaducich liekových reakcií (ADR) spojených s liečbou azenapínom je uvedená v nasledujúcej tabuľke: Tabuľka je založená na nežiaducich udalostiach hlásených počas klinických štúdií a / alebo po uvedení lieku na trh.
Všetky ADR sú zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie; veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Frekvenciu nežiaducich reakcií hlásených počas používania po uvedení na trh nie je možné určiť, pretože sú odvodené zo spontánnych hlásení, a preto je frekvencia týchto nežiaducich udalostí definovaná ako „neznáme“.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Extrapyramidové symptómy (SEP)
V klinických skúšaniach bol výskyt extrapyramidálnych symptómov u pacientov liečených azenapínom vyšší ako u placeba (15,4% oproti 11,0%).
Z krátkodobých (6-týždňových) štúdií so schizofréniou sa zdá, že existuje vzťah medzi dávkou a reakciou na akatíziu u pacientov liečených azenapínom a pri parkinsonizme mala tendenciu sa zvyšovať s vyššími dávkami.
Pribrať
V pridružených krátkodobých a dlhodobých klinických štúdiách so schizofréniou a bipolárnou mániou bola priemerná zmena hmotnosti azenapínu 0,8 kg. Podiel subjektov s klinicky významným prírastkom hmotnosti (≥ 7% prírastok hmotnosti od začiatku do hodnotenia) v krátkodobých klinických skúšaniach so schizofréniou bol 5,3% pre azenapín oproti 2,3% pre placebo. Podiel subjektov s klinicky významným prírastkom hmotnosti (≥ 7% prírastok hmotnosti od začiatku do hodnotenia) v krátkodobých klinických skúšaniach s bipolárnou mániou bol 6,5% pre azenapín oproti 0,6% pre placebo.
Ortostatická hypotenzia
Incidencia ortostatickej hypotenzie u starších osôb bola 4,1% v porovnaní s 0,3% v kombinovanej populácii štúdií fázy 2/3.
Pečeňové enzýmy
Zvlášť na začiatku liečby bolo často pozorované prechodné a asymptomatické zvýšenie pečeňových transamináz, alanín transferázy (ALT), aspartát transferázy (AST).
Ostatné výsledky
U pacientov liečených azenapínom boli hlásené cerebrovaskulárne príhody, ale neexistuje dôkaz o vyššom ako očakávanom výskyte u dospelých vo veku 18 až 65 rokov.
Azenapín má anestetické vlastnosti. Orálna hypoestézia a orálna parestézia sa môžu vyskytnúť bezprostredne po podaní a zvyčajne ustúpia do 1 hodiny.
Po uvedení lieku na trh boli hlásené závažné reakcie z precitlivenosti u pacientov liečených azenapínom, vrátane anafylaktických / anafylaktoidných reakcií, angioedému, opuchu jazyka a opuchu hrdla (faryngálny edém).
04,9 Predávkovanie
V programe liečby azenapínom boli hlásené prípady predávkovania. Odhadované dávky sa pohybovali od 15 do 400 mg. Vo väčšine prípadov nebolo jasné, či sa azenapín užíval sublingválne. K nežiaducim reakciám súvisiacim s liekom patrili agitácia a zmätenosť, akatízia, orofaciálna dystónia, sedácia a asymptomatické nálezy na EKG (bradykardia, supraventrikulárne komplexy, oneskorenie intraventrikulárneho vedenia).
Nie sú k dispozícii žiadne konkrétne informácie o liečbe predávkovania Sycrestom. Na Sycrest neexistuje žiadne špecifické antidotum. Je potrebné vziať do úvahy možnosť užitia viacerých liekov. Pri arytmiách by sa malo vykonávať kardiovaskulárne monitorovanie a manažment predávkovania by sa mal zamerať na podpornú starostlivosť, udržiavanie adekvátneho okysličenia a ventilácie dýchacích ciest a zvládanie symptómov. Hypotenziu a obehový kolaps je potrebné liečiť vhodnými opatreniami, ako sú vnútrožilové tekutiny a / alebo sympatomimetiká ( nepoužívajte epinefrín a dopamín, pretože beta-stimulácia môže zhoršiť hypotenziu v situácii alfa-adrenergnej blokády vyvolanej Sycrestom). V prípade symptómov sa majú podať antipolinergické lieky. Pokračujte v dôkladnom monitorovaní a klinickom dohľade kým sa pacient neuzdraví.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psycholeptiká, antipsychotiká.
ATC kód: N05AH05.
Mechanizmus akcie
Rovnako ako ostatné lieky účinné pri bipolárnej poruche, mechanizmus účinku azenapínu nie je úplne objasnený. Na základe farmakológie receptorov sa však predpokladá, že účinnosť azenapínu je sprostredkovaná „kombináciou“ antagonistickej aktivity D2. a 5-HT2A receptory. Účinky na iné receptory, ako napríklad 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 a a2-adrenergné receptory, môžu tiež prispieť k klinickým účinkom azenapínu.
Klinická účinnosť
Klinická účinnosť pri bipolárnej poruche I.
Účinnosť azenapínu pri liečbe manickej alebo zmiešanej epizódy bipolárnej poruchy I podľa DSM-IV (Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch) s alebo bez psychotických prejavov bol hodnotený v dvoch 3-týždňových, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných a placebom kontrolovaných štúdiách s účinnou látkou (olanzapín), do ktorých bolo zaradených 488, respektíve 489 pacientov. Všetci pacienti splnili diagnostické kritériá pre bipolárnu poruchu I, ako ich definuje Diagnostický a štatistický manuál pre duševné poruchy, štvrté vydanie (DSM-IV), aktuálna manická epizóda (DSM-IV 296,4x) alebo zmiešané (DSM-IV) 296,6x ) a mal skóre dotazníka ≥20 Stupnica hodnotenia Young Mania (Y-MRS) pridel skríning a východiskový stav. Pacienti s rýchlym cyklom boli z týchto štúdií vylúčení. Azenapín preukázal „vynikajúcu účinnosť v porovnaní s placebom pri znižovaní manických symptómov počas 3 týždňov“. Bodové odhady [95% CI] pre zmenu z východiskového na „koncový bod v YMRS pomocou analýzy LOCF v týchto dvoch štúdiách boli tieto:
-11,5 [-13,0, -10,0] pre azenapín vs. -7,8 [-10,0, -5,6] pre placebo a
-10,8 [-12,3, -9,3] pre azenapín vs. -5,5 [-7,5, -3,5] pre placebo.
Štatisticky významný rozdiel medzi azenapínom a placebom bol pozorovaný už v deň 2.
Pacienti z dvoch pivotných 3-týždňových registračných štúdií boli študovaní v ďalšom 9-týždňovom predĺžení štúdie. V tejto štúdii bolo zachovanie účinku počas epizódy preukázané po 12 týždňoch liečby, randomizovaní.
V 12-týždňovej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii, do ktorej bolo zapojených 326 pacientov s manickou alebo zmiešanou epizódou bipolárnej poruchy I, s psychotickými príznakmi alebo bez nich, čiastočne dospelo neodpovedajúci na samotné lítium alebo valproát počas 2 týždňov pri terapeutických sérových hladinách, bolo zistené, že pridanie azenapínu ako doplnkovej terapie je účinnejšie ako lítium alebo valproát podávaný samostatne v 3. týždni (bodové odhady [95% IS] pre zmenu oproti východiskovým hodnotám všetkých “koncový bod v YMRS s použitím analýzy LOCF -10,3 [-11,9, -8,8] pre azenapín a -7,9 [-9,4, -6,4] pre placebo) a v 12. týždni ( -12,7 [-14,5, -10,9] pre azenapín a -9,3 [ -11,8, -7,6] pre placebo) pri znižovaní manických symptómov.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s azenapínom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie s bipolárnou poruchou I (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po sublingválnom podaní sa azenapín rýchlo absorbuje a dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie v priebehu 0,5 - 1,5 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť sublingválneho azenapínu 5 mg je 35%. Absolútna biologická dostupnosť azenapínu po prehltnutí je slabá (voda niekoľko minút (2 alebo 5) po podaní azenapínu mala za následok zníženie expozície azenapínu (19%, respektíve 10%). Preto by ste sa mali vyhýbať pitiu a jedlu. Do 10 minút po podaní (pozri časť 4.2).
Distribúcia
Asenapín sa rýchlo distribuuje a má veľký distribučný objem (približne 1 700 l), čo naznačuje rozsiahlu extravaskulárnu distribúciu. Azenapín sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny (95%), vrátane albumínu a a1-kyslého glykoproteínu.
Biotransformácia
Azenapín sa extenzívne metabolizuje. Priama glukuronidácia (sprostredkovaná UGT1A4) a oxidácia prostredníctvom cytochrómu P450 (hlavne CYP1A2, s účasťou 2D6 a 3 ° 4) a demetylácia sú hlavné metabolické cesty azenapínu. V jednej štúdii in vivo uskutočňované u ľudí s azenapínom značeným rádioaktívnymi izotopmi, prevládajúcou entitou príbuznou lieku v plazme bol azenapín N + -glukuronid; ďalšie zahŕňali N-dysmetylasenapín, N-dysmetylasenapín, N-karbamoylglukuronid a nemodifikovaný azenapín v malých množstvách. Sycrestova aktivita je spôsobená predovšetkým materskou zlúčeninou.
Azenapín je slabý inhibítor CYP2D6. Azenapín neindukuje žiadnu indukciu aktivity CYP1A2 alebo CYP3A4 v kultúrach ľudských hepatocytov. Súbežné podávanie azenapínu so známymi inhibítormi, aktivátormi alebo substrátmi týchto metabolických dráh bolo študované v mnohých klinických štúdiách interakcií liekov a liekov (pozri časť 4.5).
Vylúčenie
Azenapín je zlúčenina s klírens vysoká, ktorá po intravenóznom podaní je 52 l / h. V štúdii hmotnostnej bilancie sa väčšina rádioaktívnej dávky vylúčila močom (približne 50%) a stolicou (približne 40%), pričom iba malé množstvo sa vylúčilo stolicou (5-16%) ako nezmenená zlúčenina. Po rýchla počiatočná distribučná fáza, konečný polčas azenapínu je približne 24 hodín.
Linearita / nelinearita
Zvýšenie dávky z 5 na 10 mg dvakrát denne (dvojnásobné zvýšenie) má za následok menej lineárne (1,7-násobné) zvýšenie rozsahu expozície a maximálnej koncentrácie. Menej ako proporcionálne zvýšenie Cmax a AUC pri podaní jednej dávky možno pripísať obmedzeniam absorpčnej kapacity ústnej sliznice po sublingválnom podaní.
Počas podávania dvojnásobnej dennej dávky ustálený stav získa sa za 3 dni. Celkovo je farmakokinetika azenapínového ala ustálený stav je to podobné ako pri jednotlivej dávke.
Farmakokinetické vlastnosti u špeciálnych populácií
Poškodenie funkcie pečene
Farmakokinetika azenapínu bola podobná u pacientov s ľahkou (Child-Pugh trieda A) alebo stredne ťažkou (Child-Pugh trieda B) poruchou funkcie pečene a s normálnou funkciou pečene. U subjektov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) bolo pozorované 7-násobné zvýšenie expozície azenapínu (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie obličiek
Farmakokinetika azenapínu po jednorazovej dávke 5 mg bola podobná u pacientov s rôznym stupňom poškodenia funkcie obličiek a u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
Nie sú žiadne skúsenosti s azenapínom u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek s klírensom kreatinínu nižším ako 15 ml / min.
Seniori
U starších pacientov (vo veku 65 až 85 rokov) je expozícia azenapínu približne o 30% vyššia ako u mladých dospelých.
Pediatrická populácia (mladiství)
Pri dennej dávke 5 mg dvakrát denne je farmakokinetika azenapínu u dospievajúcich pacientov (vo veku 12-17 rokov) podobná ako u dospelých. U dospievajúcich dávka 10 mg dvakrát denne neviedla k zvýšeniu expozície v porovnaní s dávkou 5 mg dvakrát denne.
Sex
Populačná farmakokinetická analýza naznačila, že neexistujú žiadne dôkazy o rozdieloch vo farmakokinetike azenapínu súvisiacich so pohlavím.
Závod
Populačná farmakokinetická analýza naznačila, že neboli identifikované žiadne relevantné klinické účinky rasy na farmakokinetiku azenapínu.
Dym
„Populačná farmakokinetická analýza ukázala, že fajčenie, ktoré indukuje CYP1A2, nemá žiadny vplyv na klírens od asenapina. V špecializovanej štúdii fajčenie počas podávania 5 mg sublingválnej dávky nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku azenapínu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakologická bezpečnosť. Štúdie toxicity po opakovanom podávaní na potkanoch a psoch ukázali hlavne farmakologické účinky obmedzujúce dávku, ako je sedácia. Okrem toho boli pozorované prolaktínom sprostredkované účinky na prsné žľazy a poruchy estrálneho cyklu. U psov vysoké dávky podávané orálne mali za následok hepatotoxicitu, ktorá nebola pozorovaná po chronickom intravenóznom podaní. Azenapín má určitú afinitu k tkanivám obsahujúcim melanín. Koľko však bolo testovaného in vitroZistilo sa, že neobsahuje fototoxicitu. Histopatologické vyšetrenie očí psov chronicky liečených azenapínom neodhalilo žiadne známky očnej toxicity, čo dokazuje absenciu fototoxického rizika. Azenapín nevykazoval v sérii testov žiadnu genotoxicitu.V štúdiách subkutánnej karcinogenity vykonaných na potkanoch a myšiach nebol pozorovaný žiadny nárast výskytu nádorov. Účinky v neklinických štúdiách boli pozorované iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie ako maximálne expozície u ľudí, čo naznačuje slabý význam pre klinické použitie.
Azenapín nezhoršoval fertilitu u potkanov a nevykazoval žiadne teratogénne účinky u potkanov a králikov. Embryotoxicita bola zistená na potkanoch a králikoch v reprodukčných toxikologických štúdiách. Azenapín spôsoboval miernu toxicitu pre matku a miernu retardáciu vývoja kostry plodu. Po perorálnom podaní gravidným králikom v období organogenézy má azenapín negatívny vplyv na hmotnosť, a to vysokou dávkou 15 mg. .kg-1 dvakrát denne. Pri tejto dávke sa hmotnosť plodu zvieraťa znížila. Keď bol azenapín podávaný intravenózne gravidným králikom, neboli pozorované žiadne známky embryotoxicity. U potkanov bola po perorálnom podaní pozorovaná embryofetálna toxicita (zvýšená strata po implantácii, znížená hmotnosť plodu a oneskorená osifikácia). alebo intravenózne podanie počas organogenézy alebo gestácie. U mláďat potkanov liečených počas gravidity a laktácie bol pozorovaný nárast neonatálnej úmrtnosti. Z typovej štúdie krížové pestovanie dospelo sa k záveru, že perinálne a postnatálne úmrtia indukované azenapínom sú spôsobené skôr nedostatkom dojčiat než zmeneným správaním matiek pri dojčení.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Želé
Manitol (E421)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teploty na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / Al blister s odnímateľnou fóliou v škatuliach s 20, 60 alebo 100 sublingválnymi tabletami v škatuli.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Holandsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/10/640/004
040761049
EU/1/10/640/005
040761052
EU/1/10/640/006
040761064
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 1. september 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
02/2013