Účinné látky: atorvastatín
TORVAST 10 mg filmom obalené tablety
TORVAST 20 mg filmom obalené tablety
TORVAST 40 mg filmom obalené tablety
TORVAST 80 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Torvast sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - TORVAST 10 mg filmom obalené tablety, TORVAST 20 mg filmom obalené tablety, TORVAST 40 mg filmom obalené tablety, TORVAST 80 mg filmom obalené tablety
- TORVAST 5 mg žuvacie tablety, TORVAST 10 mg žuvacie tablety, TORVAST 20 mg žuvacie tablety, TORVAST 40 mg žuvacie tablety
Indikácie Prečo sa používa Torvast? Načo to je?
TORVAST patrí do triedy liekov nazývaných statíny, ktoré regulujú hladiny lipidov (tukov).
TORVAST sa používa na zníženie hladín lipidov v krvi, známych ako cholesterol a triglyceridy, v prípade, že diéta s nízkym obsahom tukov a zmeny životného štýlu neboli úspešné. Ak máte vysoké riziko kardiovaskulárnych chorôb, TORVAST možno použiť aj na zníženie tohto rizika, aj keď máte normálnu hladinu cholesterolu. Počas liečby by mala pokračovať štandardná diéta na zníženie cholesterolu.
Kontraindikácie Kedy by sa Torvast nemal používať
Neužívajte TORVAST
- ak ste precitlivený (alergický) na atorvastatín alebo na ktorýkoľvek z liekov používaných na zníženie hladín lipidov v krvi alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak máte alebo ste niekedy mali ochorenie postihujúce pečeň
- ak výsledky testov funkcie pečene ukázali nevysvetliteľne zmenené hodnoty
- ak ste žena v plodnom veku a nepoužívate spoľahlivú metódu antikoncepcie
- ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť
- ak dojčíte
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Torvast
Predtým, ako začnete užívať TORVAST, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru
Nasledujú dôvody, prečo pre vás TORVAST nemusí byť vhodný:
- ak ste mali predchádzajúcu cievnu mozgovú príhodu s krvácaním do mozgu alebo ak máte nízke mozgové zásoby v dôsledku predchádzajúcich cievnych mozgových príhod
- ak máte problémy s obličkami
- ak máte zle fungujúcu štítnu žľazu (hypotyreóza)
- ak ste mali opakovanú alebo nevysvetliteľnú bolesť svalov, svalové problémy v osobnej alebo rodinnej anamnéze
- ak ste mali v minulosti svalové problémy počas liečby inými liekmi znižujúcimi lipidy (napr. inými liekmi zo skupiny statínov alebo fibrátov)
- ak pravidelne konzumujete veľké množstvo alkoholu
- ak máte v anamnéze ochorenie pečene
- ak máte viac ako 70 rokov
Predtým, ako začnete užívať TORVAST, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika
- Ak trpíte závažným respiračným zlyhaním
Ak sa vás niečo z uvedeného týka, váš lekár bude musieť urobiť krvný test pred a pravdepodobne počas liečby TORVASTOM, aby predpovedal riziko vedľajších účinkov spojených so svalmi. Je známe, že riziko vedľajších účinkov spojených so svalmi (napr. Rabdomyolýza) sa zvyšuje, ak sa niektoré lieky užívajú súčasne (pozri časť 2 „Iné lieky a TORVAST“)
Váš lekár počas liečby týmto liekom starostlivo skontroluje, či nemáte cukrovku alebo či vám nehrozí riziko vzniku cukrovky. Ak máte vysokú hladinu cukru a tukov v krvi, máte nadváhu a vysoký krvný tlak, riziko vzniku cukrovky vám hrozí.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Torvastu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Niektoré lieky môžu meniť účinok TORVASTU, alebo účinok týchto liekov môže zmeniť TORVAST. Tento typ interakcie môže znížiť účinok jedného alebo oboch liekov. Alternatívne môže zvýšiť riziko alebo závažnosť vedľajších účinkov vrátane ochabovania svalov, známeho ako rabdomyolýza, popísaného v časti 4:
- Lieky používané na zmenu fungovania imunitného systému, napr. cyklosporín
- Niektoré antibiotiká alebo antimykotiká, napr. erytromycín, klaritromycín, telitromycín, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol, rifampicín, kyselina fusidová
- Iné lieky používané na reguláciu hladín lipidov, napr. gemfibrozil, iné fibráty, kolestipol
- Niektoré blokátory vápnikových kanálov používané pri angíne alebo vysokom krvnom tlaku, napr. Amlodipín, diltiazem; lieky na úpravu srdcového rytmu, napr. Digoxín, verapamil, amiodarón
- Lieky používané na liečbu HIV, napr. Ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir / ritonavir atď.
- Niektoré lieky používané na liečbu hepatitídy C, napr. Telaprevir
- Medzi ďalšie lieky, o ktorých je známe, že interagujú s TORVASTOM, patria ezetimib (ktorý znižuje hladinu cholesterolu), warfarín (znižuje tvorbu krvných zrazenín), perorálne kontraceptíva, stiripentol (antikonvulzívum na liečbu epilepsie), cimetidín (používa sa na bolesť žalúdka a peptický vred), fenazón (liek zmierňujúci bolesť) kolchicín (používa sa na liečbu dny), antacidá (výrobky na poruchy trávenia obsahujúce hliník a horčík) a boceprevir (používané na liečbu ochorení pečene, ako je hepatitída C)
- Lieky viazané na lekársky predpis: ľubovník bodkovaný.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
TORVAST s jedlom a nápojmi
Pokyny, ako užívať TORVAST, nájdete v časti 3. Všimnite si nasledujúce:
Grapefruitový džús
Nemali by ste piť viac ako jeden alebo dva malé poháre grapefruitovej šťavy denne, pretože veľké množstvo grapefruitovej šťavy môže zmeniť účinok TORVASTU.
Alkohol
Počas užívania tohto lieku sa vyhnite pitiu príliš veľkého množstva alkoholu. Ďalšie podrobnosti nájdete v odseku 2 „Upozornenia a opatrenia“.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte TORVAST, ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť.
Neužívajte TORVAST, ak si myslíte, že môžete byť tehotná, pokiaľ nepoužívate účinnú metódu antikoncepcie.
Neužívajte TORVAST, ak dojčíte.
Bezpečnosť TORVASTU počas gravidity a laktácie ešte nebola preukázaná.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek zvyčajne neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Neveďte však vozidlo, ak tento liek ovplyvňuje vašu schopnosť viesť vozidlo. Nepoužívajte nástroje alebo stroje, ak je vaša schopnosť používať ich týmto liekom narušená.
Dôležité informácie o niektorých zložkách TORVASTU
Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré druhy cukrov, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Torvast: Dávkovanie
Pred začatím liečby vám lekár predpíše diétu s nízkym obsahom cholesterolu a diétu budete musieť dodržiavať aj počas užívania TORVASTU.
Zvyčajná začiatočná dávka TORVASTU je 10 mg jedenkrát denne u dospelých a detí vo veku 10 rokov a starších. Pokiaľ je to potrebné, môže túto dávku váš lekár zvyšovať, kým sa nedosiahne potrebná dávka. Váš lekár upraví dávkovanie v intervaloch 4 a viac týždňov. Maximálna dávka TORVASTU je 80 mg jedenkrát denne pre dospelých a 20 mg jedenkrát denne pre deti.
Tablety TORVASTU sa majú prehltnúť celé a zapiť vodou a môžu sa užívať kedykoľvek počas dňa, s jedlom alebo bez jedla. Skúste však užiť tablety každý deň v rovnaký čas.
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Trvanie liečby TORVASTOM určuje lekár.
Ak máte dojem, že účinok TORVASTU je príliš silný alebo príliš slabý, kontaktujte svojho lekára.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Torvastu
Ak užijete viac TORVASTU, ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet TORVASTU (viac ako je vaša bežná denná dávka), kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu.
Ak zabudnete užiť TORVAST
Ak zabudnete užiť dávku, užite ďalšiu dávku v správnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať TORVAST
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Torvast
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, prestaňte užívať tablety a ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo choďte na pohotovosť do najbližšej nemocnice.
Zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí:
- Závažná alergická reakcia, ktorá spôsobuje opuch tváre, jazyka a hrdla, čo môže spôsobiť veľké ťažkosti s dýchaním.
- Vážny stav spojený s ťažkým odlupovaním a opuchom kože, tvorbou pľuzgierov na koži, v ústach, očiach, na genitáliách a horúčkou. Kožná vyrážka s červenkastými škvrnami, lokalizovaná najmä na dlaniach alebo chodidlách, ktorá môže tvoriť pľuzgiere
- Ak pociťujete svalovú slabosť, bolesť alebo bolesť a obzvlášť ak sa necítite dobre a máte súčasne vysokú horúčku, môže to byť spôsobené abnormálnym rozpadom svalov. Abnormálne rozpadnutie svalov vždy nezmizne, ani keď prestanete užívať atorvastatín: môže to byť život ohrozujúce a môže viesť k problémom s obličkami.
Veľmi zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí:
- Ak sa u vás vyskytne neočakávané alebo neobvyklé krvácanie alebo podliatina, môže to znamenať poruchu pečene.Mali by ste čo najskôr navštíviť lekára.
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť pri lieku TORVAST
Bežné vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí) zahŕňajú:
- Zápal nosových dutín, bolesť hrdla, krvácanie z nosa
- Alergické reakcie
- Zvýšenie hladiny cukru v krvi (ak máte cukrovku, mali by ste aj naďalej dôsledne sledovať hladinu cukru v krvi), zvýšenie kreatinínkinázy v krvi
- Bolesť hlavy
- Nevoľnosť, zápcha, plynatosť, poruchy trávenia, hnačka,
- Bolesť kĺbov, svalov a chrbta,
- Abnormálne laboratórne testy funkcie pečene
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí) zahŕňajú:
- Anorexia (strata chuti do jedla), priberanie na váhe, zníženie hladiny cukru v krvi (ak máte cukrovku, mali by ste aj naďalej dôsledne sledovať hladinu cukru v krvi)
- Nočné mory, nespavosť
- Závraty, znížený pocit alebo mravčenie v prstoch na rukách a nohách, znížená citlivosť na bolesť alebo dotyk, poruchy chuti, strata pamäti
- Rozmazané videnie
- Zvonenie v ušiach a / alebo hlave
- Vracanie, grganie, bolesť v hornej a dolnej časti brucha, pankreatitída (zápal podžalúdkovej žľazy s bolesťou žalúdka)
- Hepatitída (zápal pečene)
- Vyrážka, kožná vyrážka a svrbenie, žihľavka, vypadávanie vlasov
- Bolesť krku, svalová únava
- Únava, malátnosť, slabosť, bolesť na hrudníku, opuch najmä členkov (edém), zvýšená telesná teplota
- test moču pozitívny na biele krvinky
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí) zahŕňajú:
- poruchy videnia
- neočakávané krvácanie alebo hematóm
- žltačka (zožltnutie kože a očných bielkov)
- poškodenie šliach
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí) zahŕňajú:
- Alergická reakcia
- príznaky môžu zahŕňať náhly sipot a bolesť na hrudníku alebo zvieranie na hrudníku, opuch očných viečok, tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, problémy s dýchaním, kolaps
- strata sluchu
- gynekomastia (zväčšenie prsníkov u mužov a žien).
Možné vedľajšie účinky hlásené pri niektorých statínoch (lieky rovnakého typu):
- sexuálne ťažkosti
- depresia
- dýchacie ťažkosti vrátane pretrvávajúceho kašľa a / alebo sipotu alebo horúčky
- cukrovka. Je to pravdepodobnejšie, ak máte vysokú hladinu cukru v krvi a tukoch, máte nadváhu a vysoký krvný tlak. Váš lekár vás bude počas liečby týmto liekom sledovať.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia. zodpovedný.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí. Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku alebo škatuli po {EXP}. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo TORVAST obsahuje
Účinnou látkou lieku TORVAST je atorvastatín.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg atorvastatínu (vo forme trihydrátu vápenatej soli atorvastatínu)
Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg atorvastatínu (vo forme trihydrátu vápenatej soli atorvastatínu)
Každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg atorvastatínu (vo forme trihydrátu vápenatej soli atorvastatínu)
Každá filmom obalená tableta obsahuje 80 mg atorvastatínu (vo forme trihydrátu vápenatej soli atorvastatínu)
Ďalšie zložky lieku TORVAST sú: uhličitan vápenatý (E170), mikrokryštalická celulóza (E460), monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, polysorbát 80 (E433), hyprolóza (E463) a magnéziumstearát (E572).
Obal tablety TORVAST obsahuje hypromelózu (E464), makrogol 8000, oxid titaničitý (E171), mastenec (E553b), simetikón, emulgátory stearáty, zahusťovadlá (metylcelulóza, xantánová guma), kyselinu benzoovú a kyselinu sorbovú
Opis toho, ako vyzerá TORVAST a obsah balenia
TORVAST 10 mg filmom obalené tablety sú biele a okrúhleho tvaru. Na jednej strane majú označenie „10“ a na druhej strane „ATV“.
TORVAST 20 mg filmom obalené tablety sú biele a okrúhleho tvaru. Na jednej strane sú označené „20“ a na druhej „ATV“.
TORVAST 40 mg filmom obalené tablety sú biele a okrúhleho tvaru. Na jednej strane majú označenie „40“ a na druhej strane „ATV“.
TORVAST 80 mg filmom obalené tablety sú biele a okrúhleho tvaru. Na jednej strane majú označenie „80“ a na druhej strane „ATV“.
Blistre pozostávajúce z polyamid / hliníkového a polyvinylchloridového plechu a hliníkového tesniaceho plátu s vinylovým tepelne tesniacim lakom.
HDPE fľaša obsahuje vysúšadlo a má detský bezpečnostný uzáver s uzáverom, ktorý môžete zatlačiť a odskrutkovať
Tablety TORVAST sú dostupné v blistrových baleniach po 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 a 100 filmom obalených tabliet a v nemocničnom balení po 50, 84, 100, 200 ( 10 x 20) alebo 500 filmom obalených tabliet a fľaše s 90 filmom obalenými tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TORVASTOVÉ TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 10 mg atorvastatínu (ako trihydrát vápenatej soli atorvastatínu).
Pomocné látky:
Každá tableta TORVAST 10 mg obsahuje 27,25 mg monohydrátu laktózy.
Každá tableta obsahuje 20 mg atorvastatínu (ako trihydrát vápenatej soli atorvastatínu).
Pomocné látky:
Každá tableta TORVAST 20 mg obsahuje 54,50 mg monohydrátu laktózy.
Každá tableta obsahuje 40 mg atorvastatínu (vo forme trihydrátu vápenatej soli atorvastatínu).
Pomocné látky:
Každá tableta TORVAST 40 mg obsahuje 109,00 mg monohydrátu laktózy.
Každá tableta obsahuje 80 mg atorvastatínu (vo forme trihydrátu vápenatej soli atorvastatínu).
Pomocné látky:
Každá tableta TORVAST 80 mg obsahuje 218,00 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
Okrúhle biele filmom obalené tablety s označením „10“ na jednej strane a „ATV“ na druhej strane.
Biele, okrúhle, filmom obalené tablety s označením „20“ na jednej strane a „ATV“ na druhej strane.
Okrúhle biele filmom obalené tablety s označením „40“ na jednej strane a „ATV“ na druhej strane.
Biele, okrúhle, filmom obalené tablety s označením „80“ na jednej strane a „ATV“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Hypercholesterolémia
TORVAST je indikovaný ako doplnok diéty na zníženie zvýšených hladín celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, apolipoproteínu B a triglyceridov u dospelých, dospievajúcich a detí vo veku 10 rokov a starších s primárnou hypercholesterolémiou vrátane familiárnej hypercholesterolémie (heterozygotný variant) alebo zmiešanej hyperlipémie ( Typy IIa a IIb Fredricksonovej klasifikácie), ak je odpoveď na diétu a iné nefarmakologické opatrenia neadekvátna.
TORVAST je tiež indikovaný na zníženie celkového cholesterolu a LDL cholesterolu u dospelých s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou ako doplnok k iným liečebným postupom znižujúcim lipidy (napr. LDL aferéza) alebo ak také liečebné postupy nie sú k dispozícii.
Prevencia kardiovaskulárnych chorôb
Prevencia kardiovaskulárnych príhod u dospelých pacientov s vysokým rizikom prvej kardiovaskulárnej príhody (pozri časť 5.1) ako doplnok k úprave ďalších rizikových faktorov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Pred podaním TORVASTU by mal byť pacient zaradený do štandardnej nízkotučnej diéty znižujúcej cholesterol a počas liečby TORVASTOM by mal v diéte pokračovať.
Dávkovanie by malo byť individuálne s prihliadnutím na východiskové hladiny LDL cholesterolu, cieľ terapie a odpoveď pacienta.
Zvyčajná začiatočná dávka je 10 mg jedenkrát denne. Úpravu dávkovania je potrebné vykonávať v intervaloch 4 alebo viac týždňov. Maximálna dávka je 80 mg jedenkrát denne.
Primárna hypercholesterolémia a zmiešaná hyperlipémia
Väčšina pacientov bola kontrolovaná TORVASTOM 10 mg jedenkrát denne. Terapeutická odpoveď je evidentná do dvoch týždňov a maximálna terapeutická odpoveď sa zvyčajne dosiahne do 4 týždňov. V priebehu chronickej terapie je reakcia zachovaná.
Heterozygotná familiárna hypercholesterolémia
Pacienti majú začať užívať TORVAST 10 mg denne. Dávka by mala byť individualizovaná a upravovaná každé 4 týždne až do 40 mg denne. Potom možno dávku zvýšiť na maximálne 80 mg denne alebo je možné kombinovať sekvestračné činidlo žlčových kyselín so 40 mg atorvastatínu jedenkrát denne.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
K dispozícii sú len obmedzené údaje (pozri časť 5.1).
Dávka atorvastatínu u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa pohybuje od 10 do 80 mg / deň (pozri časť 5.1). U týchto pacientov sa má atorvastatín používať ako doplnok k iným liečebným opatreniam znižujúcim lipidy (napr. Aferéza LDL) alebo v prípade, že tieto liečebné postupy nie sú k dispozícii.
Prevencia kardiovaskulárnych chorôb
V štúdiách primárnej prevencie bola použitá dávka 10 mg / deň. Na dosiahnutie hladín cholesterolu (LDL) požadovaných súčasnými smernicami môžu byť potrebné vyššie dávky.
Dávkovanie u pacientov s renálnou insuficienciou
Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 4.4).
Dávkovanie u pacientov s hepatálnou insuficienciou
TORVAST sa má používať s opatrnosťou u pacientov s hepatálnou insuficienciou (pozri časti 4.4 a 5.2). TORVAST je kontraindikovaný u pacientov s aktívnym ochorením pečene (pozri časť 4.3).
Použitie u starších osôb
Účinnosť a znášanlivosť u pacientov starších ako 70 rokov liečených odporúčanými dávkami je podobná ako u bežnej populácie.
Pediatrické použitie
Hypercholesterolémia:
Pediatrické použitie by mali vykonávať iba lekári so skúsenosťami s liečbou detskej hyperlipidémie a pacienti by mali byť pravidelne prehodnocovaní, aby sa zhodnotil priebeh.
U pacientov vo veku 10 rokov a starších je odporúčaná počiatočná dávka atorvastatínu 10 mg denne s titráciou až 20 mg denne. Titrácia sa má vykonať na základe individuálnej odpovede a znášanlivosti pediatrických pacientov. Informácie o bezpečnosti pre pediatrických pacientov liečených dávkami nad 20 mg, čo zodpovedá približne 0,5 mg / kg, sú obmedzené.
Skúsenosti u detí vo veku 6-10 rokov sú obmedzené (pozri časť 5.1). Atorvastatín nie je indikovaný na liečbu pacientov mladších ako 10 rokov.
Pre túto populáciu pacientov môžu byť vhodnejšie iné liekové formy / sily.
Spôsob podávania
TORVAST je na perorálne použitie. Každá denná dávka sa podáva ako jedna dávka a môže sa podať kedykoľvek počas dňa, bez ohľadu na jedlo.
04.3 Kontraindikácie
TORVAST je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku
- Aktívne ochorenie pečene alebo s nevysvetliteľným pretrvávajúcim zvýšením transamináz, viac ako 3 -násobok hornej hranice normálu
- Gravidita, laktácia a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú vhodnú antikoncepciu (pozri časť 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Účinky na pečeň
Pred začatím liečby a pravidelne po nej sa majú vykonať testy pečeňových funkcií. Pacienti s akýmikoľvek prejavmi alebo príznakmi naznačujúcimi poškodenie pečene by mali podstúpiť testy pečeňových funkcií. Pacienti, u ktorých sa vyvinú zvýšené transaminázy, majú byť sledovaní do normalizácie hodnôt Ak dôjde k zvýšeniu transaminázy viac ako 3 -násobku ULN pretrvávajú, odporúča sa zníženie dávky alebo prerušenie podávania TORVASTU (pozri časť 4.8).
TORVAST sa má používať opatrne u pacientov, ktorí konzumujú veľké množstvo alkoholu a / alebo ktorí majú v anamnéze ochorenie pečene.
Prevencia cievnej mozgovej príhody agresívnym znížením hladín cholesterolu (štúdia SPARCL)
Post-hoc analýza podtypov cievnej mozgovej príhody u pacientov bez ischemickej kardiomyopatie (ICHS), ktorí mali cievnu mozgovú príhodu alebo nedávny prechodný ischemický záchvat (TIA), zistili vyšší výskyt hemoragickej cievnej mozgovej príhody u pacientov, ktorí začali liečbu atorvastatínom 80 mg v porovnaní s placebo skupina. Zvýšené riziko bolo obzvlášť pozorované u pacientov s predchádzajúcou hemoragickou cievnou mozgovou príhodou alebo lakunárnym infarktom pri zápise do štúdie. U pacientov s predchádzajúcou hemoragickou cievnou mozgovou príhodou alebo lakunárnym infarktom je pomer prínosu a rizika použitia atorvastatínu 80 mg neistý a potenciálne riziko hemoragickej cievnej mozgovej príhody je potrebné pred začatím liečby starostlivo zvážiť (pozri časť 5.1).
Účinky na kostrové svaly
Atorvastatín, podobne ako ostatné inhibítory HMG-CoA reduktázy, môže v zriedkavých prípadoch postihnúť kostrové svalstvo a môže spôsobiť myalgiu, myozitídu a myopatiu, ktoré môžu prejsť do rabdomyolýzy, potenciálne smrteľného stavu charakterizovaného výrazným zvýšením kreatínfosfokinázy (CPK). (> 10-krát ULN), myoglobinémia a myoglobinúria, ktoré môžu viesť k zlyhaniu obličiek.
Pred ošetrením
Atorvastatín sa má predpisovať s opatrnosťou u pacientov s predisponujúcimi faktormi pre rabdomyolýzu. Pred začatím liečby sa má zmerať hladina kreatínfosfokinázy (CPK) za prítomnosti nasledujúcich klinických stavov:
- Poškodenie funkcie obličiek
- Hypotyreóza
- Osobná alebo rodinná anamnéza dedičných svalových porúch
- Predchádzajúca anamnéza svalovej toxicity spojenej s používaním statínu alebo fibrátu
- Predchádzajúca anamnéza ochorenia pečene a / alebo keď sa konzumuje veľké množstvo alkoholických nápojov
- U starších ľudí (vek> 70 rokov) je potrebné, aby sa tieto merania hodnotili na základe prítomnosti ďalších predisponujúcich faktorov pre rabdomyolýzu
- Situácie, kde dochádza k zvýšeniu plazmatických hladín, ako sú interakcie (pozri časť 4.5) a v špecifických skupinách pacientov vrátane genetických subpopulácií (pozri časť 5.2)
V takýchto situáciách je potrebné zvážiť riziko liečby oproti možnému prínosu a odporúča sa klinické monitorovanie.
Ak sú hladiny CPK významne zvýšené oproti východiskovým hodnotám (> 5 -násobok ULN), liečba sa nemá začať.
Meranie kreatínfosfokinázy
Kreatínfosfokináza (CPK) by sa nemala merať po namáhavom cvičení alebo v prítomnosti akejkoľvek možnej príčiny zvýšeného CPK, pretože to sťažuje interpretáciu získanej hodnoty. Ak sú hladiny CPK výrazne zvýšené od východiskových hodnôt (> 5 -násobok hornej normálnej hranice ), Hladiny CPK by sa mali znova zmerať v priebehu nasledujúcich 5-7 dní, aby sa potvrdili výsledky.
Počas liečby
- Pacienti majú byť poučení, aby okamžite hlásili bolesť svalov, kŕče alebo slabosť, najmä ak sú spojené s malátnosťou alebo horúčkou.
- Ak sa tieto príznaky vyskytnú počas liečby pacienta atorvastatínom, je potrebné zmerať jeho hladiny CPK. Ak sú tieto hladiny významne zvýšené (> 5 -násobok ULN), liečba sa má ukončiť.
- Ak sú svalové symptómy závažné a spôsobujú každodenný diskomfort, aj keď sú hladiny CPK ≤ 5 -krát ULN, má sa zvážiť prerušenie liečby.
- Ak príznaky ustúpia a hladiny CPK sa normalizujú, je možné zvážiť opätovné začatie podávania atorvastatínu alebo iného statínu v nižšej dávke a starostlivé sledovanie.
- Atorvastatín sa má vysadiť, ak dôjde ku klinicky významnému zvýšeniu hladín CPK (> 10 x ULN) alebo ak je diagnostikovaná alebo existuje podozrenie na rabdomyolýzu.
Súbežná liečba s inými liekmi
Riziko rabdomyolýzy je zvýšené, ak sa atorvastatín podáva súbežne s niektorými liekmi, ktoré môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie atorvastatínu, ako sú silné inhibítory CYP3A4 alebo transportné proteíny (napr. Cyklosporín, telitromycín, klaritromycín, delavirdín, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, ) a inhibítory proteázy HIV vrátane ritonaviru, lopinaviru, atazanaviru, indinaviru, darunaviru atď.) Riziko myopatie sa môže zvýšiť aj pri súbežnom použití gemfibrozilu a iných derivátov kyseliny fibrovej, erytromycínu, niacínu a ezetimibu. Ako alternatíva k týmto liekom liekov, majú sa zvážiť alternatívne (neinteragujúce) terapie.
V prípadoch, keď je nevyhnutné súbežné podávanie týchto liekov a atorvastatínu, je potrebné starostlivo zvážiť riziká a prínosy liečby. Keď pacienti užívajú lieky, ktoré zvyšujú plazmatickú koncentráciu atorvastatínu, odporúča sa nižšia počiatočná dávka atorvastatínu. V prípade súbežnej liečby silnými inhibítormi CYP3A4 sa má navyše zvážiť vyššia počiatočná dávka atorvastatínu a vhodné klinické monitorovanie. týchto pacientov sa odporúča (pozri časť 4.5).
Súbežné používanie atorvastatínu a kyseliny fusidovej sa neodporúča, a preto sa počas liečby kyselinou fusidovou môže zvážiť dočasné vysadenie atorvastatínu (pozri časť 4.5).
Pediatrické použitie
Vývojová bezpečnosť pediatrickej populácie nebola stanovená (pozri časť 4.8).
Intersticiálna choroba pľúc
Pri niektorých statínoch boli hlásené výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, obzvlášť pri dlhodobej liečbe (pozri časť 4.8). Prejavujúce sa príznaky môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ a zhoršujúce sa zdravie (únava, strata hmotnosti a horúčka). Ak je u pacienta podozrenie na rozvoj intersticiálnej choroby pľúc, liečba statínmi sa má prerušiť.
Cukrovka
Niektoré dôkazy naznačujú, že statíny ako triedny účinok zvyšujú hladinu glukózy v krvi a u niektorých pacientov s vysokým rizikom vzniku cukrovky môžu indukovať takú hyperglykémiu, že je vhodná antidiabetická liečba. Toto riziko je však vyvážené znížením vaskulárneho rizika pri použití statínov, a preto by nemalo byť dôvodom na prerušenie liečby.
Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m≥, zvýšené triglyceridy, hypertenzia) majú byť klinicky a biochemicky sledovaní v súlade s národnými smernicami.
Pomocné látky
TORVAST obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Účinky iných liekov na atorvastatín
Atorvastatín je metabolizovaný cytochrómom P450 3A4 (CYP3A4) a je substrátom transportných proteínov, konkrétne pečeňového transportéra OATP1B1. Zvýšené riziko myopatie. Riziko môže byť tiež zvýšené pri súbežnom podávaní diatorvastatínu s inými liekmi, ktoré môžu indukovať myopatiu, ako sú deriváty kyseliny fibrovej a ezetimib (pozri časť 4.4).
Inhibítory CYP3A4
Ukázalo sa, že silné inhibítory CYP3A4 vedú k výraznému zvýšeniu koncentrácií atorvastatínu (pozri tabuľku 1 a špecifické informácie nižšie). V prípadoch, kde je to možné, sa treba vyhnúť súbežnému podávaniu silných inhibítorov CYP3A4 (napr. Cyklosporínu, telitromycínu, klaritromycínu, delavirdínu, stiripentolu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, posakonazolu a inhibítorov proteázy HIV vrátane ritonaviru, lopinoviru, atazanaviru atď.). -podávaniu týchto liekov atorvastatínom sa nedá vyhnúť, majú sa zvážiť nižšie počiatočné a maximálne dávky a odporúča sa adekvátne klinické monitorovanie týchto pacientov (pozri tabuľku 1).
Stredne silné inhibítory CYP3A4 (napr. Erytromycín, diltiazem, verapamil a flukonazol) môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie atorvastatínu (pozri tabuľku 1). Zvýšené riziko myopatie bolo pozorované pri použití erytromycínu v kombinácii so statínmi. Interakčné štúdie hodnotiace účinky amiodarónu alebo verapamilu na atorvastatín neboli vykonané.
Je známe, že amiodarón aj verapamil inhibujú CYP34A a súbežné podávanie s atorvastatínom môže viesť k zvýšenej expozícii atorvastatínu. Preto sa má zvážiť najnižšia maximálna dávka a odporúča sa klinické sledovanie pacienta. Ak sa súbežne používajú stredne silné inhibítory CYP3A4. monitorovanie sa odporúča po začatí terapie alebo po úprave dávky inhibítora.
Induktory CYP3A4
Súbežné podávanie atorvastatínu a induktorov cytochrómu P450 3A (napr. Efavirenz, rifampicín, ľubovník bodkovaný) môže viesť k variabilnému zníženiu plazmatických koncentrácií atorvastatínu. Vzhľadom na duálny mechanizmus interakcie rifampicínu (indukcia cytochrómu P450 3A a inhibícia transportéra OATP1B1 na úrovni hepatocytov) sa odporúča súbežné podávanie atorvastatínu a rifampicínu, pretože oneskorené podávanie atorvastatínu po podaní rifampicínu je spojené s významným zníženie plazmatických koncentrácií atorvastatínu.Účinok rifampicínu na koncentrácie atorvastatínu v hepatocytoch však nie je známy a ak sa nedá vyhnúť súbežnému podávaniu, pacienti majú byť starostlivo sledovaní účinnosti.
Inhibítory transportných bielkovín
Inhibítory transportných bielkovín (napr. Cyklosporín) môžu zvýšiť systémovú expozíciu atorvastatínu (pozri tabuľku 1). Účinky inhibície vychytávania transportérov pečene na koncentrácie atorvastatínu v hepatocytoch nie sú známe. Ak sa podávajú súbežne. Nedá sa im vyhnúť, zníženie dávky a odporúča sa klinické sledovanie účinnosti (pozri tabuľku 1).
Gemfibrozil / deriváty kyseliny fibrovej
Použitie samotného fibrátu je príležitostne spojené so svalovými príhodami vrátane rabdomyolýzy.Riziko týchto príhod môže byť zvýšené pri súbežnom podávaní derivátov kyseliny fibrovej a atorvastatínu. Ak sa súčasnému podávaniu nedá vyhnúť, na dosiahnutie terapeutického účinku sa má použiť najnižšia dávka atorvastatínu a pacienti majú byť primerane monitorovaní (pozri časť 4.4).
Ezetimibe
Použitie samotného ezetimibu je spojené so svalovými príhodami vrátane rabdomyolýzy. Riziko týchto príhod môže byť zvýšené pri súbežnom podávaní ezetimibu a atorvastatínu. U týchto pacientov sa odporúča vhodné klinické monitorovanie.
Colestipol
Pri súbežnom podávaní kolestipolu s TORVASTOM boli plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov znížené (približne o 25%). Účinky na lipidy boli však vyššie, keď sa TORVAST a colestipol podávali súčasne, ako keď sa podávali samostatne.
Kyselina fusidová
Interakčné štúdie medzi atorvastatínom a kyselinou fusidovou sa neuskutočnili. Rovnako ako u iných statínov boli v súvislosti s týmto spojením po uvedení lieku na trh hlásené svalové príhody vrátane rabdomyolýzy. Mechanizmus tejto interakcie nie je známy. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní a môže byť vhodné dočasne prerušiť liečbu atorvastatínom.
Účinky atorvastatínu na iné lieky
Digoxín
Súbežné podávanie opakovaných dávok digoxínu a atorvastatínu 10 mg mierne zmenilo ustálený stav plazmatických koncentrácií digoxínu. Pacienti užívajúci digoxín majú byť primerane monitorovaní.
Perorálne kontraceptíva
Súbežné podávanie TORVASTU a perorálnej antikoncepcie viedlo k zvýšeniu plazmatických koncentrácií noretindrónu a etinylestradiolu.
Warfarín
V klinickej štúdii u pacientov s chronickou liečbou warfarínom spôsobilo súbežné podávanie atorvastatínu 80 mg denne malý pokles protrombínového času počas prvých 4 dní o približne 1,7 sekundy, ktorý sa vrátil do normálu do 15 dní. Dni liečby atorvastatínom . Aj keď boli hlásené len veľmi zriedkavé prípady klinicky významných antikoagulačných interakcií, protrombínový čas by mal byť stanovený pred začatím liečby atorvastatínom u pacientov s kumarínovými antikoagulanciami a dostatočne často počas liečby, aby sa zabezpečilo, že nedôjde k žiadnym významným zmenám protrombínového času. Akonáhle je dokumentovaný stabilný protrombínový čas, je možné monitorovať protrombínový čas v intervaloch, ktoré sa zvyčajne odporúčajú u pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá. Ak sa dávky atorvastatínu zmenia alebo prerušia, rovnaký postup sa musí zopakovať. Liečba atorvastatínom nie je spojená s krvácaním alebo inými zmenami protrombínového času u pacientov, ktorí nedostávajú antikoagulanciá.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie s inými liekmi boli vykonané len u dospelých. Rozsah interakcií v pediatrickej populácii nie je známy. Interakcie popísané vyššie pre dospelých a varovania uvedené v časti 4.4 sa majú vziať do úvahy pre pediatrickú populáciu.
Tabuľka 1: Účinky súbežne podávaných liekov na farmakokinetiku atorvastatínu
& Údaje o x-násobku zmeny predstavujú jednoduchý podiel medzi súbežným podávaním a atorvastatínom samotným (napr. 1-krát = bez zmeny). Údaje o zmenách ako% predstavujú% rozdiel vzhľadom na samotný atorvastatín (napr. 0% = žiadna zmena).
# Klinické dôkazy nájdete v častiach 4.4 a 4.5.
* obsahuje jednu alebo viac zložiek, ktoré inhibujú CYP3A4 a môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie lieku metabolizovaného CYP3A4. Príjem 240 ml pohára grapefruitovej šťavy znížil hodnoty AUC o 20,4% pre aktívny metabolit ortohydroxidu. Veľké množstvo grapefruitovej šťavy (viac ako 1,2 l denne počas 5 dní) zvýšilo množstvo grapefruitovej šťavy. AUC atorvastatínu 2,5 -krát a aktívna AUC (atorvastatín a metabolity).
^ ekvivalentná aktivita celkového atorvastatínu
Zvýšenie je označené „↑“, zníženie „↑“
OD = raz za deň; SD = jedna dávka; BID = dvakrát denne; QID = štyrikrát denne
Tabuľka 2: Účinky atorvastatínu na farmakokinetiku súbežne podávaných liekov
& Údaje% zmena predstavuje% rozdiel vzhľadom na samotný atorvastatín (napr. 0% = žiadna zmena)
* Súbežné podávanie viacnásobných dávok atorvastatínu a fenazónu ukázalo malý alebo žiadny zistiteľný účinok na klírens fenazónu
Zvýšenie je označené „↑“, zníženie „↑“
OD = raz za deň; SD = jedna dávka
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Pacienti v reprodukčnom veku
Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby používať adekvátnu antikoncepciu (pozri časť 4.3).
Tehotenstvo
TORVAST je kontraindikovaný v gravidite (pozri časť 4.3). Bezpečnosť u tehotných žien nebola stanovená. S atorvastatínom u gravidných žien neboli vykonané žiadne kontrolované klinické štúdie. Po intrauterinnej expozícii inhibítorom HMG-CoA reduktázy boli hlásené zriedkavé prípady vrodených anomálií. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Liečba matiek atorvastatínom môže znížiť fetálne hladiny mevalonátu, ktorý je prekurzorom biosyntézy cholesterolu. Ateroskleróza je chronický proces a prerušenie užívania liekov znižujúcich lipidy počas tehotenstva má malý vplyv na dlhodobé riziko spojené s primárnou hypercholesterolémiou.
Z týchto dôvodov by TORVAST nemali používať ženy, ktoré sú tehotné alebo sa pokúšajú otehotnieť alebo ktoré majú podozrenie, že sú tehotné. Liečba TORVASTOM sa má prerušiť na dobu gravidity alebo kým sa neposúdi, či je pacientka tehotná (pozri časť 4.3.)
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa atorvastatín alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. U potkanov sú plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov podobné ako v mlieku (pozri časť 5.3). Vzhľadom na potenciálne závažné vedľajšie účinky u žien má užívanie TORVASTU nedojčiť svoje deti (pozri časť 4.3). Atorvastatín je počas dojčenia kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Plodnosť
V štúdiách na zvieratách nemal atorvastatín žiadny vplyv na mužskú a ženskú fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
TORVAST má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
V kontrolovaných klinických skúšaniach vykonaných s atorvastatínom oproti placebu bolo u 16 066 pacientov liečených (8755 s atorvastatínom vs. 7311 s placebom) v priemere 53 týždňov 5,2% pacientov liečených atorvastatínom prerušilo liečbu z dôvodu nežiaducich reakcií v porovnaní so 4% pacientov liečených placebom.
Nasledujúca tabuľka uvádza bezpečnostný profil lieku TORVAST na základe údajov z klinických štúdií a značných skúseností po uvedení lieku na trh.
Odhadovaná frekvencia udalostí je založená na nasledujúcej konvencii: časté (≥ 1/100,
Infekcie a nákazy:
Časté: nazofaryngitída
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: trombocytopénia
Poruchy imunitného systému
Časté: alergické reakcie.
Veľmi zriedkavé: anafylaxia
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: hyperglykémia.
Menej časté: hypoglykémia, prírastok hmotnosti, anorexia
Psychické poruchy
Menej časté: nočné mory, nespavosť
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy.
Menej časté: závrat, parestézia, hypoestézia, dysgeúzia, amnézia
Zriedkavé: periférna neuropatia
Očné poruchy:
Menej časté: rozmazané videnie
Zriedkavé: poruchy videnia
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: tinnitus
Veľmi zriedkavé: strata sluchu
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: faryngolaryngeálna bolesť, epistaxa
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: zápcha, plynatosť, dyspepsia, nauzea, hnačka.
Menej časté: vracanie, bolesť v hornej a dolnej časti brucha, grganie, pankreatitída
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: hepatitída
Zriedkavé: cholestáza
Veľmi zriedkavé: zlyhanie pečene
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: žihľavka, vyrážka, svrbenie, alopécia.
Zriedkavé: angioneurotický edém, bulózne erupcie vrátane multiformného erytému, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza
Poruchy muskuloskeletálneho systému
Časté: myalgia, artralgia, bolesť končatín, svalové kŕče, opuch kĺbov, bolesť chrbta
Menej časté: bolesť krku, svalová únava
Zriedkavé: myopatia, myozitída, rabdomyolýza, tendinopatia niekedy komplikovaná prasknutím
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi zriedkavé: gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: malátnosť, asténia, bolesť na hrudníku, periférny edém, únava, pyrexia
Diagnostické testy
Časté: abnormálne testy funkcie pečene, zvýšená hladina kreatínfosfokinázy
Menej časté: test na moč pozitívny na leukocyty
Rovnako ako u iných inhibítorov reduktázy HMG-CoA bolo u pacientov liečených TORVASTOM hlásené zvýšenie sérových transamináz. Tieto zmeny boli zvyčajne mierne a prechodné a nevyžadovali prerušenie liečby. Klinicky významné (> 3 -krát ULN) zvýšenie sérových transamináz bolo pozorované u 0,8% pacientov liečených TORVASTOM. Tieto zvýšenia boli u všetkých pacientov závislé od dávky a reverzibilné.
Zvýšené hladiny kreatínfosfokinázy (CPK) nad 3-násobok hornej hranice normy boli pozorované u 2,5% pacientov liečených TORVASTOM v klinických štúdiách, podobne ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Úrovne nad 10 -násobkom hornej hranice normálu boli pozorované u 0,4% pacientov liečených TORVASTOM (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Databáza klinickej bezpečnosti obsahuje údaje o bezpečnosti od 249 pediatrických pacientov liečených atorvastatínom, vrátane 7 pacientov vo veku menej ako 6 rokov, 14 pacientov vo veku 6-9 rokov a 228 pacientov vo veku 10-17 rokov.
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Bolesť brucha
Diagnostické testy
Časté: zvýšená hladina alanínaminotransferázy, zvýšená fosfokináza v sére
Na základe dostupných údajov sa očakáva, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí budú rovnaké ako u dospelých. Dlhodobé skúsenosti s bezpečnosťou u pediatrickej populácie sú v súčasnosti obmedzené.
Pri použití statínu boli hlásené nasledujúce nežiaduce udalosti:
- Sexuálna dysfunkcia
- Depresia
- Výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, najmä pri dlhodobej liečbe (pozri časť 4.4)
- Diabetes mellitus: frekvencia závisí od prítomnosti alebo neprítomnosti rizikových faktorov (hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m ≥, zvýšené hladiny triglyceridov, hypertenzia v anamnéze).
04,9 Predávkovanie
Na predávkovanie TORVASTOM nie je dostupná žiadna špecifická liečba. V prípade predávkovania liečte symptomaticky a podľa potreby vykonajte podporné opatrenia. Je potrebné vykonať testy funkcie pečene a monitorovať hladiny CPK v sére. Vzhľadom na vysokú väzbu atorvastatínu na plazmatické proteíny sa neočakáva, že hemodialýza významne zvýši klírens atorvastatínu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: látky modifikátory z lipidy, Inhibítory HMG-CoA reduktázy, ATC kód: C10AA05.
Atorvastatín je selektívny a kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy, enzýmu obmedzujúceho rýchlosť premeny 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzýmu A na kyselinu mevalonovú, prekurzor sterolov vrátane cholesterolu. Pečeňové triglyceridy a cholesterol sú začlenené do lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a uvoľnené do plazmy na distribúciu do periférnych tkanív. Lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL) sú tvorené z VLDL a sú predovšetkým katabolizované vysokoafinitným LDL receptorom (LDL receptor).
Atorvastatín znižuje plazmatický cholesterol a sérové koncentrácie lipoproteínov, inhibuje HMG-CoA reduktázu a následne biosyntézu pečeňového cholesterolu a zvyšuje počet pečeňových LDL receptorov prítomných na povrchu buniek, s následným zvýšeným vychytávaním a katabolizmom LDL.
Atorvastatín znižuje produkciu LDL a počet častíc LDL. Atorvastatín spôsobuje nápadné a predĺžené zvýšenie aktivity receptora LDL spolu s užitočnou modifikáciou kvality cirkulujúcich častíc LDL. Atorvastatín je účinný pri znižovaní LDL cholesterolu u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, v populácii, ktorá zvyčajne nereagovala na lieky znižujúce lipidy.
V štúdii reakcie na dávku sa ukázalo, že atorvastatín znižuje koncentrácie celkového cholesterolu (30% - 46%), LDL cholesterolu (41% - 61%), apolipoproteínu B (34% - 50%) a triglyceridov (14% - 33 %), čo spôsobuje súčasne variabilné zvýšenie HDL cholesterolu a apolipoproteínu A1. Tieto výsledky sú konzistentné u pacientov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, nefamiliárnou hypercholesterolémiou a zmiešanou hyperlipémiou, vrátane pacientov s diabetes mellitus nezávislým na inzulíne.
Ukázalo sa, že zníženie celkového cholesterolu, LDL-C a apolipoproteínu B znižuje riziko kardiovaskulárnych príhod a kardiovaskulárnej úmrtnosti.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
Do 8-týždňovej multicentrickej štúdie súcitného použitia s voliteľnou predĺženou fázou rôznej dĺžky bolo zaradených 335 pacientov vrátane 89 s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou. Z týchto 89 pacientov bolo priemerné percentuálne zníženie LDL cholesterolu približne 20%. Atorvastatín bol podávaný v dávkach až do 80 mg / deň.
Ateroskleróza
V štúdii reverznej aterosklerózy s agresívnou redukciou lipidov (REVERSAL) bol hodnotený účinok intenzívnej liečby znižujúcej lipidy atorvastatínom 80 mg a štandardnej liečby znižujúcej hladinu lipidov pravastatínom 40 mg na koronárnu aterosklerózu intravaskulárnym ultrazvukom (IVUS) počas angiografia, u pacientov s ochorením koronárnych artérií. V tejto randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej, kontrolovanej klinickej štúdii sa IVUS vykonal u 502 pacientov na začiatku a po 18 mesiacoch. V skupine s atorvastatínom nebola pozorovaná žiadna progresia aterosklerózy (n = 253).
Medián percentuálnych zmien celkového objemu aterómu (hlavný cieľ štúdie) oproti východiskovým hodnotám bol -0,4% (p = 0,98) v skupine s atorvastatínom a + 2,7% (p = 0,001) v skupine s pravastatínom (n = 249). Porovnanie účinkov atorvastatínu oproti pravastatínu boli štatisticky významné (p = 0,02). Účinok agresívnej liečby znižujúcej lipidy na kardiovaskulárne konečné ukazovatele (napr. Potreba revaskularizácie, nefatálny infarkt myokardu, koronárna smrť) nebol v tejto štúdii hodnotený.
V skupine s atorvastatínom sa LDL cholesterol znížil na priemer 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dl ± 30) zo základnej hodnoty 3,89 mmol / l ± 0,7 (150 mg / dl ± 28) a v skupine s pravastatínom sa znížil LDL cholesterol na priemernú hodnotu 2,85 mmol / l ± 0,7 (110 mg / dl ± 26) zo základnej hodnoty 3,89 mmol / l ± 0,7 (150 mg / dl ± 26) (pPCR 36,4% v skupine s atorvastatínom v porovnaní s 5,2 % zníženie pozorované v skupine s pravastatínom (str
Výsledky štúdie boli získané s dávkou 80 mg, a preto ich nemožno extrapolovať na nižšie dávky.
Profily bezpečnosti a znášanlivosti boli medzi týmito dvoma liečebnými skupinami porovnateľné.
Vplyv zníženia lipidov na primárne kardiovaskulárne koncové body nebol v tejto štúdii skúmaný, a preto klinický význam týchto zistení z hľadiska prevencie primárnych a sekundárnych kardiovaskulárnych príhod nie je známy.
Akútny koronárny syndróm
V štúdii MIRACL bol atorvastatín 80 mg hodnotený u 3 086 pacientov (atorvastatín n = 1 538; placebo n = 1 548) s akútnym koronárnym syndrómom (non-Q infarkt myokardu alebo nestabilná angína). Liečba sa začala vo fáze akútnej po hospitalizácii a trvala po dobu 16 týždňov. Liečba atorvastatínom 80 mg / deň predĺžila čas do nástupu kombinovaného primárneho koncového bodu, definovaného ako smrť z akejkoľvek príčiny, nefatálny infarkt myokardu, zástava srdca s resuscitáciou alebo angina pectoris s dôkazom ischémie myokardu vyžadujúcich hospitalizáciu, čo naznačuje zníženie rizika o 16% (p = 0,048). Dôvodom bolo predovšetkým 26% zníženie rizika opätovnej hospitalizácie pre angínu pectoris s dôkazom ischémie myokardu (p = 0,018). Ostatné sekundárne cieľové ukazovatele jednotlivo nedosiahli štatistickú významnosť (celkovo: placebo: 22,2%; atorvastatín: 22,4%)
Bezpečnostný profil atorvastatínu v štúdii MIRACL bol v súlade s profilom popísaným v časti 4.8.
Prevencia kardiovaskulárnych chorôb
Účinok atorvastatínu na smrteľnú a nefatálnu koronárnu chorobu srdca bol hodnotený v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii Anglo-škandinávske skúšobné zariadenie na zníženie lipidov (ASCOTT-LLA). Pacienti boli hypertonici vo veku 40 až 79 rokov bez predchádzajúceho infarktu myokardu alebo s liečbou angíny pectoris a s hladinami celkového cholesterolu (CT) ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl). Všetci pacienti mali najmenej 3 z vopred definovaných kardiovaskulárnych rizikových faktorov: mužské pohlavie, vek ≥ 55 rokov, fajčenie, cukrovka, anamnéza koronárnej choroby srdca v relatívnom prvom stupni, CT: HDL-C> 6, ochorenie periférnych ciev, hypertrofia ľavej komory predchádzajúce cerebrovaskulárne príhody, špecifické zmeny na EKG, proteinúria / albuminúria. Nie všetci zahrnutí pacienti boli vystavení vysokému riziku prvej kardiovaskulárnej príhody.
Pacienti boli liečení antihypertenzívnou liečbou (režim na báze amlodipínu alebo atenololu) a atorvastatínom 10 mg / deň (n = 5 168) alebo placebom (n = 5 137).
Účinok atorvastatínu na zníženie absolútneho a relatívneho rizika bol nasledujúci:
1 Na základe rozdielu v mierach hrubých udalostí, ktoré sa vyskytli počas mediánu obdobia sledovania 3,3 roka.
CDH = ischemická choroba srdca; MI = infarkt myokardu
Celková úmrtnosť a kardiovaskulárna úmrtnosť sa významne neznížili (185 vs. 212 udalostí, p = 0,17 a 74 vs. 82 udalostí, p = 0,51). V analýzach podskupín založených na pohlaví (81% mužov, 19% žien) bol priaznivý účinok atorvastatínu zistený u mužov, ale nemohol byť stanovený u žien, pravdepodobne kvôli nízkemu výskytu udalostí v podskupine žien. Celková a kardiovaskulárna úmrtnosť bola číselne vyššia u žien (38 vs. 30 a 17 vs. 12), ale nebolo to štatisticky významné. Na začiatku antihypertenzívnej terapie došlo k významnej interakcii s liečbou. Atorvastatínom u pacientov liečených amlodipínom (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), ale nie u pacientov liečených atenololom (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Účinok atorvastatínu na smrteľné a nefatálne srdcové ochorenie bol tiež hodnotený v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), ktorá sa uskutočnila u pacientov s diabetom 2. typu vo veku 40 rokov- 75 rokov, bez predchádzajúcej anamnézy kardiovaskulárnych chorôb a s LDL-C ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) a TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Všetci pacienti mali najmenej 1 z nasledujúcich rizikových faktorov: hypertenzia, pokračujúce fajčenie, retinopatia, mikroalbuminúria alebo makroalbuminúria.
Pacienti boli liečení atorvastatínom 10 mg / deň (n = 1 428) alebo placebom (n = 1 410) počas mediánu obdobia sledovania 3,9 roka.
Účinok atorvastatínu na zníženie absolútneho a relatívneho rizika bol nasledujúci:
1 Na základe rozdielu v mierach hrubých udalostí, ktoré sa vyskytli počas mediánu obdobia sledovania 3,9 roka.
AMI = akútny infarkt myokardu, CHD = ischemická choroba srdca, CABG = bypass koronárnej artérie, MI = infarkt myokardu, PTCA = perkutánna transluminálna koronárna angioplastika
Neboli pozorované žiadne rozdiely v účinku liečby vo vzťahu k pohlaviu, veku alebo východiskovej hladine LDL-C. Bol pozorovaný pozitívny trend v miere úmrtnosti (82 úmrtí v skupine s placebom vs. 61 úmrtí v skupine s atorvastatínom, p = 0,0592).
Opakujúca sa mŕtvica
Počas štúdie SPARCL (Prevencia cievnej mozgovej príhody agresívnym znížením hladiny cholesterolu), účinky atorvastatínu 80 mg jedenkrát denne alebo placeba na cievnu mozgovú príhodu boli hodnotené u 4 731 pacientov, ktorí mali v priebehu predchádzajúcich 6 mesiacov cievnu mozgovú príhodu alebo prechodný ischemický záchvat (TIA) a ktorí nemali žiadnu anamnézu koronárnej choroby srdca (CHD). 60% - pacienti boli muži vo veku od 21 do 92 rokov (priemerný vek 63 rokov) s priemernou východiskovou hodnotou LDL 133 mg / dl (3,4 mmol / l). Priemerná hodnota LDL bola 133 mg / dl (3,4 mmol / l) - C bola 73 mg / dl (1,9 mmol / l) počas liečby atorvastatínom a 129 mg / dl (3,3 mmol / l) počas liečby placebom. Medián sledovania bol 4,9 roka.
Atorvastatín 80 mg znížil riziko primárneho koncového bodu smrteľnej alebo nefatálnej cievnej mozgovej príhody o 15% (HR 0,85; 95% IS, 0,72-1,00; p = 0,05 alebo 0,84; 95% IS, 0,71-0,99; p = 0,03 po úprava na východiskové faktory) v porovnaní s placebom. Úmrtnosť zo všetkých príčin bola 9,1% (216/2365) pre atorvastatín oproti 8,9% (211/2366) pre placebo.
Post-hoc analýza zistila, že atorvastatín 80 mg znižuje výskyt ischemickej cievnej mozgovej príhody (218/2365, 9,2% proti 274/2366, 11,6%, p = 0,01) a zvýšil výskyt hemoragickej cievnej mozgovej príhody (55/2365, 2,3% proti 33/2366, 1,4%, p = 0,02) v porovnaní s placebom.
• Riziko hemoragickej cievnej mozgovej príhody bolo zvýšené u pacientov zaradených do štúdie s predchádzajúcou hemoragickou cievnou mozgovou príhodou (atorvastatín 7/45 proti 2/48 placebo; HR 4,06; 95% IS, 0,84 - 19,57) a riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody je v oboch skupinách podobné (3/45 atorvastatínu proti 2/48 placebo; HR 1,64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
• Riziko hemoragickej cievnej mozgovej príhody bolo zvýšené u pacientov zaradených do štúdie a s predchádzajúcim lakunárnym infarktom (20/708 atorvastatín proti 4/701 placebo; HR 4,99; 95% IS, 1,71-14,61), ale riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody bolo u týchto pacientov tiež znížené (atorvastatín 79/708 proti 102/701 placebo; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02). Čisté riziko cievnej mozgovej príhody môže byť vyššie u pacientov s predchádzajúcim lakunárnym infarktom, ktorí užívajú atorvastatín 80 mg jedenkrát denne.
Úmrtnosť zo všetkých príčin bola 15,6% (7/45) v skupine s atorvastatínom v porovnaní s 10,4% (5/48) v podskupine pacientov s predchádzajúcou hemoragickou cievnou mozgovou príhodou. Úmrtnosť zo všetkých príčin bola 10,9% (77/708) pre atorvastatín oproti 9,1% (64/701) pre placebo v podskupine pacientov s predchádzajúcim lakunárnym infarktom.
Pediatrická populácia
Heterozygotná familiárna hypercholesterolémia u pediatrických pacientov vo veku 6-17 rokov
Vykonala sa 8-týždňová otvorená štúdia na vyhodnotenie farmakokinetiky, farmakodynamiky a bezpečnosti a znášanlivosti atorvastatínu u detí a dospievajúcich s geneticky potvrdenou heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou a východiskovým LDL cholesterolom ≥ 4 mmol / l. Celkovo bolo zaradených 39 detí a mladistvých vo veku 6-17 rokov. Skupina A zahŕňala 15 detí vo veku 6-12 rokov a Tannerovu fázu 1. Skupina B zahŕňala 24 detí vo veku 10-17 rokov a Tannerovu fázu ≥2.
Počiatočná dávka atorvastatínu bola jedna 5 mg žuvacia tableta denne v skupine A a jedna 10 mg tableta denne v skupine B. Ak subjekt nedosiahol cieľovú hladinu LDL cholesterolu
Priemerné hodnoty LDL cholesterolu, celkového cholesterolu, VLDL cholesterolu a apolipoproteínu B klesli v 2. týždni u všetkých subjektov. U subjektov, u ktorých bola dávka zdvojnásobená, bolo pozorované ďalšie zníženie už na začiatku 2. týždňa, prvé vyhodnotenie po zvýšení dávky. Priemerné percento zníženia lipidových parametrov bolo u oboch skupín podobné, bez ohľadu na to, či subjekty zostali na počiatočnej dávke alebo zdvojnásobili počiatočnú dávku. V 8. týždni bola percentuálna zmena LDL a celkového cholesterolu od východiskového stavu v priemere 40% a 30% v celom rozsahu expozície lieku.
Heterozygotná familiárna hypercholesterolémia u pediatrických pacientov vo veku 10-17 rokov
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, po ktorej nasledovala otvorená fáza, sa zúčastnilo 187 chlapcov a dievčat (postmenarchická fáza) vo veku 10-17 rokov (priemerný vek 14,1 roka) s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (FH) alebo závažnou hypercholesterolémiou boli randomizovaní na liečbu atorvastatínom (n = 140) alebo placebom (n = 47) počas 26 týždňov a následne boli všetci liečení atorvastatínom počas 26 týždňov. Dávka atorvastatínu (jedenkrát denne) bola 10 mg počas prvých 4 týždňov a potom sa postupne zvyšovala na 20 mg, ak bola hladina LDL cholesterolu> 3,36 mmol / l. Atorvastatín v 26-týždňovej dvojito zaslepenej fáze významne znížil plazmatické hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridov a apolipoproteínu B. Priemerný dosiahnutý LDL cholesterol bol 3,38 mmol / l (rozsah: 1, 81-6,26 mmol / l) v skupina atorvastatínu oproti 5,91 mmol / l (rozsah: 3,93-9,96 mmol / l) získaná v skupine s placebom v 26-týždňovej dvojfázovej slepote.
Iná pediatrická štúdia s atorvastatínom verzus kolestipol u pacientov s hypercholesterolémiou vo veku 10-18 rokov ukázala, že atorvastatín (N = 25) spôsobil v 26. týždni významné zníženie LDL cholesterolu (p
Štúdia súcitného použitia u pacientov s ťažkou hypercholesterolémiou (vrátane homozygotnej hypercholesterolémie) zahŕňala 46 pacientov liečených atorvastatínom titrovaným na základe odpovede na liečbu (niektorí jedinci boli liečení 80 mg atorvastatínu denne). Štúdia trvala. 3 roky: LDL cholesterol bol znížený o 36%.
Dlhodobá účinnosť pediatrickej liečby atorvastatínom na zníženie morbidity a mortality dospelých nebola stanovená.
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s atorvastatínom u detí vo veku 0 rokov a liečby heterozygotnej hypercholesterolémie a u detí vo veku od 0 do
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Atorvastatín sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje; maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu za 1 - 2 hodiny. Rozsah absorpcie sa zvyšuje úmerne s dávkou atorvastatínu. Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť filmom obalených tabliet 95%. - 99% perorálneho roztoku atorvastatínu. Absolútna biologická dostupnosť atorvastatínu je približne 12% a systémová dostupnosť inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy je približne 30%. Nízka systémová dostupnosť sa pripisuje presystémovému klírensu v gastrointestinálnej sliznici a / alebo metabolizme prvého prechodu pečeňou. .
Distribúcia
Priemerný distribučný objem atorvastatínu je približne 381 l. Atorvastatín sa z 98% alebo viac viaže na plazmatické proteíny.
Metabolizmus
Atorvastatín je metabolizovaný cytochrómom P450 3A4 na orto- a para-hydroxylované deriváty a rôzne beta-oxidačné produkty. Okrem iných metabolických ciest sú tieto produkty metabolizované aj glukuronidáciou. In vitro inhibícia HMG-CoA reduktázy orto- a para-hydroxylované metabolity sú ekvivalentné atorvastatínu. Približne 70% cirkulujúcej inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy je pripisovaných aktívnym metabolitom.
Vylučovanie
Atorvastatín sa eliminuje predovšetkým žlčou po hepatálnom a / alebo extrahepatálnom metabolizme. Zdá sa však, že liek nepodlieha významnej enterohepatálnej recirkulácii. U ľudí je priemerný plazmatický eliminačný polčas atorvastatínu približne 14 hodín. Polčas Inhibičná aktivita HMG -CoA reduktázy je približne 20 - 30 hodín v dôsledku príspevku aktívnych metabolitov.
Špeciálne populácie
Starší pacienti: Plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov u zdravých starších osôb sú vyššie ako u mladého dospelého, zatiaľ čo účinky na lipidy sú porovnateľné s účinkami pozorovanými v mladšej populácii pacientov.
Detských pacientov:
V 8-týždňovej otvorenej štúdii boli detskí pacienti vo veku 6-17 rokov, Tannerova fáza 1 (n = 15) a Tannerova fáza ≥2 (n = 24), s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou a východiskovým LDL cholesterolom ≥ 4 mmol / l boli liečení atorvastatínom 5 mg alebo 10 mg žuvacími tabletami jedenkrát denne alebo atorvastatínom 10 mg alebo 20 mg filmom obalenými tabletami. Telesná hmotnosť bola jediným významným kovariantom v populačnom farmakokinetickom modeli atorvastatínu. Zjavný orálny klírens atorvastatínu u pediatrických pacientov bol podobný ako u dospelých používajúcich alometrické rovnice založené na telesnej hmotnosti. V rozmedzí dávok expozície atorvastatínu a o-hydroxyiatorvastatínu bolo pozorované významné zníženie LDL cholesterolu a celkového cholesterolu.
Pohlavie príslušnostiKoncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov u žien sa líšia od koncentrácií u mužov (ženy: Cmax asi o 20% vyššia a AUC asi o 10% nižšia). Tieto rozdiely nemali žiadny klinický význam, neviedli k rozdielom. Klinicky významné účinky na lipidy medzi muži a ženy.
Zlyhanie obličiek: Ochorenie obličiek neovplyvňuje plazmatickú koncentráciu ani lipid znižujúce účinky atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov.
Pečeňová insuficiencia: Plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov sú výrazne zvýšené (približne 16-násobok Cmax a približne 11-násobok AUC) u pacientov s chronickým alkoholovým ochorením pečene (Child-Pugh B).
Polymorfizmus SLOC1B1: Pečeňové vychytávanie všetkých inhibítorov reduktázy HMG-CoA, vrátane atorvastatínu, zahŕňa transportér OATP1B1. Riziko rabdomyolýzy (pozri časť 4.4). Polymorfizmus v géne kódovanom OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) je spojený s 2,4-krát vyššou expozíciou atorvastatínu (AUC ) ako u jedincov bez variantného genotypu (c.521TT). U týchto pacientov je tiež možná geneticky nedostatočná absorpcia atorvastatínu. Možné dôsledky na účinnosť nie sú známe.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Atorvastatín bol negatívny z hľadiska mutagénneho a klastogénneho potenciálu v sérii 4 in vitro testov a v jednom teste in vivo. Atorvastatín nebol karcinogénny u potkanov, ale vo vysokých dávkach u myší (čo viedlo k 6-11-násobku AUC0-24h dosiahnutého u ľudí pri najvyššie odporúčané dávky) vykazovali hepatocelulárne adenómy u mužov a hepatocelulárne karcinómy u žien.
Experimentálne štúdie na zvieratách ukázali, že inhibítory HMG-CoA reduktázy môžu mať účinky na embryonálny vývoj alebo plod. U potkanov, králikov a psov atorvastatín nemal žiadny vplyv na fertilitu a nebol teratogénny, avšak pri dávkach, o ktorých sa predpokladá, že sú toxické pre matku, bola u potkanov a králikov pozorovaná fetálna toxicita. Vývoj potomstva potkanov bol oneskorený a postnatálne prežitie bolo počas expozície znížené matiek s vysokými dávkami atorvastatínu. U potkanov je dôkaz placentárneho prenosu. U potkanov sú plazmatické koncentrácie atorvastatínu podobné koncentráciám v mlieku. Nie je známe, či sa atorvastatín alebo jeho metabolity vylučujú do mlieka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Uhličitan vápenatý (E170)
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Monohydrát laktózy
Sodná soľ kroskarmelózy
Polysorbát 80 (E433)
Hyprolosa (E463)
Stearát horečnatý (E572)
Náterový film
Hypromelóza (E464)
Macrogol 8000
Oxid titaničitý (E171)
Mastenec (E553b)
Simethicone
Stearátové emulgátory
Zahusťovadlá (metylcelulóza, xantánová guma)
Kyselina benzoová
Kyselina sorbová
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Blistrové balenia po 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 filmom obalených tabliet.
Balené v HDPE fľaši s 90 filmom obalenými tabletami.
Nemocničné balenie 84, 100, 200 (10x20) alebo 500 filmom obalených tabliet.
Blistre pozostávajúce z polyamid / hliníkového a polyvinylchloridového plechu a hliníkového tesniaceho plátu s vinylovým tepelne tesniacim lakom.
HDPE fľaša obsahuje vysúšadlo a má detský bezpečnostný uzáver s uzáverom, ktorý môžete zatlačiť a odskrutkovať.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Spojené kráľovstvo
Zástupca pre Taliansko:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
TORVAST 10 mg filmom obalené tablety
10 tabliet po 10 mg - A.I.C. č .: 033007016 / M
30 tabliet po 10 mg - A.I.C. č .: 033007028 / M
90 tabliet po 10 mg - A.I.C. n. 033007079 / M
TORVAST 20 mg filmom obalené tablety
10 tabliet po 20 mg - A.I.C. č .: 033007030 / M
30 tabliet po 20 mg - A.I.C. č .: 033007042 / M
90 tabliet po 20 mg - A.I.C. n. 033007081 / M
TORVAST 40 mg filmom obalené tablety
10 tabliet po 40 mg - A.I.C. n: 033007055 / M
30 tabliet po 40 mg - A.I.C. č.: 033007067 / M
90 tabliet po 40 mg - A.I.C. n. 033007093 / M
TORVAST 80 mg filmom obalené tablety
4 tablety po 80 mg - A.I.C. n. 033007244 / M
7 tabliet po 80 mg - A.I.C. n. 033007257 / M
10 tabliet po 80 mg - A.I.C. n. 033007269 / M
14 tabliet po 80 mg - A.I.C. n. 033007271 / M
20 tabliet po 80 mg - A.I.C. n. 033007283 / M
28 tabliet po 80 mg - A.I.C. n. 033007295 / M
30 tabliet po 80 mg - A.I.C. n. 033007307 / M
50 tabliet po 80 mg - A.I.C. n. 033007319 / M
56 tabliet po 80 mg - A.I.C. n. 033007321 / M
84 tabliet po 80 mg - A.I.C. n. 033007333 / M
98 tabliet po 80 mg - A.I.C. n. 033007345 / M
100 tabliet po 80 mg - A.I.C. n. 033007358 / M
200 tabliet 80 mg - A.I.C. n. 033007360 / M
500 tabliet po 80 mg - A.I.C. n. 033007372 / M
90 tabliet 80 mg v HDPE fľaši A.I.C. n. 033007384 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Torvast 10 mg, 20 mg, 40 mg:
Dátum prvej registrácie: 5. júna 1997
Dátum posledného obnovenia: 25. apríla 2007
Torvast 80 mg:
Dátum prvej registrácie: 5. apríla 2007
Dátum posledného obnovenia: 25. apríla 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Október 2012
-allenamento-a-casa.jpg)
