Účinné látky: karbamazepín
TEGRETOL 200 mg tablety
TEGRETOL 400 mg tablety
TEGRETOL 200 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
TEGRETOL 400 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
TEGRETOL deti 20 mg / ml sirup
Príbalové letáky Tegretol sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - TEGRETOL 200 mg tablety, TEGRETOL 400 mg tablety, TEGRETOL 200 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, TEGRETOL 400 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, TEGRETOL deti 20 mg / ml sirup
- TEGRETOL 100 mg žuvacie tablety
Prečo sa používa Tegretol? Načo to je?
Farmakoterapeutická skupina
Antiepileptikum. Antineuralgia trigeminu. Antimanický.
Terapeutické indikácie
Tablety / tablety s upraveným uvoľňovaním
Epilepsie (psychomotorické alebo časové, generalizované tonicko-klonické záchvaty, zmiešané formy, fokálne záchvaty).
Esenciálna neuralgia trojklaného nervu.
Mania.
Sirup
Kŕčové stavy detstva.
Epilepsie s rovnakými charakteristikami ako tablety Tegretol (psychomotorické alebo časové, generalizované tonicko-klonické záchvaty, zmiešané formy, fokálne záchvaty).
Tegretol sa môže používať v monoterapii aj v polyterapii. Tegretol za normálnych okolností nepôsobí na petit mal (absencie) a myoklonické záchvaty (pozri časť „Osobitné upozornenia“).
Kontraindikácie Kedy sa Tegretol nemá používať
- Precitlivenosť na liečivo, na lieky s podobnou štruktúrou (napr. Tricyklické antidepresíva) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Pacienti s atrioventrikulárnou blokádou.
- Pacienti s anamnézou depresie kostnej drene.
- Pacienti s anamnézou pečeňových porfýrií (napr. Akútna prerušovaná porfýria, pestrá porfýria, tarda porfýria).
- Súbežné podávanie inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO) a Tegretolu je kontraindikované (pozri časť „Interakcie“).
- Všeobecne kontraindikované v tehotenstve a počas laktácie.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tegretol
Terapia sa musí vykonávať pod lekárskym dohľadom.
U pacientov s anamnézou poškodenia pečene, srdca alebo obličiek, s hematologickými vedľajšími účinkami na iné lieky alebo na predchádzajúce liečebné cykly karbamazepínu sa má Tegretol predpisovať iba po vyhodnotení pomeru prínosu a rizika a pod starostlivým monitorovaním.
Hematologické účinky
Boli hlásené prípady aplastickej anémie a agranulocytózy súvisiace s používaním Tegretolu; vzhľadom na veľmi nízky výskyt týchto stavov je však ťažké vypočítať významné riziko spojené s používaním Tegretolu.
Počas liečby Tegretolom môže dôjsť k dočasnému alebo trvalému zníženiu počtu krvných doštičiek a bielych krviniek; vo väčšine prípadov sú však tieto účinky dočasné a nie sú znakmi nástupu aplastickej anémie alebo agranulocytózy. Pred liečbou a pravidelne počas liečby sa však odporúča kompletný krvný test (vrátane krvných doštičiek a, ak je to možné, retikulocytov a sérového železa).
Ak sa počas liečby pozoruje výrazne nízky počet bielych krviniek alebo krvných doštičiek, je potrebné starostlivo sledovať krvné parametre pacienta. Tegretol sa má vysadiť, ak sa objavia akékoľvek príznaky útlmu kostnej drene.
Pacienti majú byť informovaní o včasných príznakoch toxicity a potenciálnych hematologických problémoch, ako aj o pečeňových alebo dermatologických reakciách. Ak sa objavia príznaky ako horúčka, bolesť hrdla, vyrážka, vredy v ústach, krehkosť kapilár, petechie alebo purpurové krvácanie, pacient by to mal ihneď nahlásiť svojmu lekárovi.
Závažné dermatologické reakcie
Počas liečby Tegretolom sa môžu zriedkavo vyskytnúť závažné vedľajšie účinky na kožu. V niektorých populáciách (napríklad v populácii čínskeho, thajského, japonského, kaukazského pôvodu, v niektorých pôvodných amerických populáciách, v hispánskych populáciách, v južnej Indii alebo arabského pôvodu) možno toto riziko predpovedať krvným testom. jeden z vyššie uvedených etnických pôvodov, poraďte sa so svojím lekárom skôr, ako užijete liek.
Pri použití Tegretolu boli hlásené život ohrozujúce kožné vyrážky (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza): spočiatku sa prejavujú ako okrúhle červené škvrny alebo kruhové škvrny, ktoré často sprevádzajú pľuzgiere v centrálnej časti trupu. v ústach, v hrdle, v nose, na genitáliách a pri zápale očných spojiviek (červené a opuchnuté oči).
Tieto život ohrozujúce vyrážky sú často sprevádzané príznakmi podobnými chrípke. Vyrážka môže progredovať do vývoja rozsiahlych pľuzgierov alebo odlupovania kože.Najvyššie riziko závažných kožných reakcií sa vyskytuje v prvých mesiacoch liečby.
Ak sa u vás pri použití Tegretolu vyvinul Stevens-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza, Tegretol sa už nesmie používať. Ak sa u vás objaví vyrážka alebo tieto kožné príznaky, prestaňte užívať Tegretol, urýchlene sa poraďte s lekárom. Lekára a informujte ho, že ste berú tento liek. Náhle prerušenie liečby Tegretolom môže vyvolať záchvaty (pozri „Zníženie dávky a ukončenie liečby“). Pacienti so závažnými dermatologickými reakciami môžu vyžadovať hospitalizáciu, pretože tieto stavy môžu predstavovať ohrozenie života a môžu byť smrteľné.
Iné dermatologické reakcie
Môžu sa vyskytnúť aj mierne kožné reakcie (napríklad izolované epizódy makulárnych alebo makulopapulárnych exantematóznych reakcií), ktoré sú spravidla prechodné a nie sú nebezpečné; tieto zvyčajne vymiznú v priebehu niekoľkých dní alebo týždňov, a to buď pokračovaním v liečbe, alebo znížením dávok. Pretože však môže byť ťažké odlíšiť prvé príznaky závažnejších kožných reakcií od prejavov miernych a prechodných reakcií, pacienti by mali byť počas liečby starostlivo sledovaní s okamžitým prerušením liečby, ak počas podávania lieku dôjde k zhoršeniu pozorovaných symptómov.
Precitlivenosť
Tegretol môže vyvolať reakcie z precitlivenosti, vrátane vyrážok vyvolaných liekmi s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), oneskorenej multiorgánovej reakcie z precitlivenosti, ktorá sa môže vyskytnúť v rôznych kombináciách, ako je horúčka, vyrážka, vaskulitída, lymfadenopatia, pseudomorfóm, artralgia , leukopénia, eozinofília, hepatosplenomegália, abnormálne testy funkcie pečene a syndróm pominuteľného žlčovodu (deštrukcia a vymiznutie intrahepatálnych žlčovodov). Postihnuté môžu byť aj iné orgány, ako napríklad pľúca, obličky, pankreas, myokard, hrubé črevo (pozri časť „Nežiaduce účinky“).
Pacienti, u ktorých sa vyskytli epizódy reakcií z precitlivenosti na karbamazepín, by mali byť upozornení, že reakcie z precitlivenosti na oxkarbazepín (Tolep) sa môžu vyskytnúť približne v 25-30% týchto prípadov.
Krížová precitlivenosť sa môže vyskytnúť aj medzi karbamazepínom a fenytoínom. Všeobecne platí, že ak sa vyskytnú prejavy a príznaky reakcií z precitlivenosti, liečba Tegretolom sa má okamžite prerušiť.
Záchvaty
Tegretol sa má používať s opatrnosťou u pacientov so zmiešanými záchvatmi, ktoré zahŕňajú typické alebo atypické absencie. V týchto prípadoch môže Tegretol útoky zhoršiť. Ak sa záchvaty zhoršia, liečba Tegretolom sa má prerušiť.
Funkcia pečene
Zvlášť u pacientov s poruchami pečene a starších osôb je potrebné na začiatku a počas liečby vykonať kontrolu funkcie pečene.Podávanie Tegretolu sa má okamžite prerušiť v prípade zhoršenia dysfunkcie pečene alebo aktívneho ochorenia pečene.
Funkcia obličiek
Odporúča sa pravidelne vykonávať kompletnú analýzu dusíka v moči a močovine v krvi.
Hyponatrémia
Je známe, že hyponatrémia sa vyskytuje pri karbamazepíne. U pacientov s už existujúcim ochorením obličiek spojeným s nízkymi hladinami sodíka alebo u pacientov súbežne liečených liekmi, ktoré znižujú hladiny sodíka (napr. Diuretiká, lieky súvisiace s abnormálnou sekréciou ADH), je potrebné pred začatím liečby karbamazepínom zmerať sérové hladiny sodíka. Sérové hladiny sodíka by sa preto mali merať približne po dvoch týždňoch a potom v mesačných intervaloch počas prvých troch mesiacov liečby alebo podľa klinickej potreby. Tieto rizikové faktory môžu postihnúť predovšetkým starších pacientov. Ak je pozorovaná hyponatrémia, zníženie príjmu tekutín môže predstavovať „dôležité protiopatrenie, ak je to klinicky indikované.
Hypotyreóza
Karbamazepín môže znížiť sérové koncentrácie hormónov štítnej žľazy indukciou enzýmov. Odporúča sa monitorovať funkciu štítnej žľazy; u pacientov s hypotyreózou môže byť potrebná úprava dávky substitučnej terapie štítnej žľazy.
Anticholinergné účinky
Tegretol vykazoval slabú anticholinergickú aktivitu; preto musia byť pacienti so zvýšeným očným tlakom a retenciou moču počas terapie starostlivo sledovaní (pozri časť „Nežiaduce účinky“).
Psychiatrické účinky
Nesmieme zabúdať na možnosť aktivácie latentnej psychózy a u starších pacientov na zmätok alebo agitáciu.
Samovražedné myšlienky a správanie
U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami, ako je Tegretol, sa objavili myšlienky na sebapoškodzovanie alebo samovraždu. Kedykoľvek sa vyskytnú takéto myšlienky, okamžite kontaktujte svojho lekára.
Endokrinologické účinky
Strata krvi bola hlásená u žien užívajúcich perorálne kontraceptíva súbežne s Tegretolom; používanie Tegretolu môže ohroziť bezpečnosť perorálnych kontraceptív. Preto sa ženám v plodnom veku, ktoré užívajú Tegretol, odporúča používať alternatívne metódy antikoncepcie. Enzymatická indukcia stanovená Tegretolom môže v skutočnosti zrušiť terapeutický účinok liekov obsahujúcich estrogén a / alebo alebo progesterón.
Monitorovanie plazmatických hladín
Aj keď je korelácia medzi dávkou karbamazepínu, plazmatickými hladinami a toleranciou klinickej účinnosti pomerne slabá, kontrola plazmatických hladín môže byť užitočná v nasledujúcich podmienkach: významné zvýšenie frekvencie záchvatov (overenie súladu), v tehotenstve, pri liečbe detí a mladistvých, v prípade podozrenia na abnormálnu absorpciu, v prípade podozrenia na toxicitu pri podávaní viacerých liekov (pozri časť „Interakcie“).
Prípravky Hypericum perforatum sa nemajú užívať súbežne s liekmi obsahujúcimi karbamazepín, kvôli riziku zníženia plazmatických hladín a zníženej terapeutickej účinnosti karbamazepínu (pozri časť „Interakcie“).
Zníženie dávok a účinkov po prerušení liečby
Náhle prerušenie liečby Tegretolom môže vyvolať epileptické záchvaty: liečba karbamazepínom sa má preto postupne prerušovať najmenej na 6 mesiacov. Ak sa má liečba Tegretolom náhle zastaviť u epileptického pacienta, má sa prejsť na nový antiepileptický prípravok s použitím adekvátneho pokrytia liekom.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Tegretolu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Interakcie, ktoré určujú kontraindikáciu použitia
Použitie Tegretolu je kontraindikované v kombinácii s inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO). Pred použitím Tegretolu sa má podávanie IMAO prerušiť najmenej na 2 týždne alebo dlhšie, ak to klinický stav dovolí (pozri časť „Kontraindikácie“).
Lieky, ktoré môžu zvýšiť plazmatické hladiny karbamazepínu
Pretože zvýšené plazmatické hladiny karbamazepínu môžu spôsobovať vedľajšie účinky (napr. Závrat, somnolencia, ataxia, diplopia), dávkovanie Tegretolu sa má zodpovedajúcim spôsobom upraviť a / alebo plazmatické hladiny monitorovať pri súčasnom podávaní nasledujúcich liekov.
Analgetiká, protizápalové látky: dextropropoxyfén, ibuprofén.
Androgény: donazol.
Antibiotiká: makrolidové antibiotiká (napr. Erytromycín, troleandomycín, iosamycín, klaritromycín, ciprofloxacín).
Antidepresíva: pravdepodobne desipramín, fluoxetín, fluvoxamín, nefazodón, paroxetín, trazodón, viloxazín.
Antiepileptiká: stiripentol, vigabatrín Antimykotiká: azoly (napr. Itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminiká: loratidín, terfenadín.
Antipsychotiká: olanzapín.
Antituberkulóza: izoniazid.
Antivirotiká: inhibítory proteázy HIV (napr. Ritonavir).
Inhibítory karboanhydrázy: acetazolamid.
Kardiovaskulárne lieky: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinálne lieky: pravdepodobne cimetidín, omeprazol.
Myorelaxanciá: oxybutynín, dantrolén.
Inhibítory agregácie krvných doštičiek: tiklopidín.
Ďalšie interakcie: grapefruitová šťava, nikotínamid (u dospelých iba vo vysokých dávkach).
Lieky, ktoré môžu zvýšiť plazmatické hladiny metabolitu karbamazepín-10,11-epoxidu
Pretože zvýšené plazmatické hladiny karbamazepín-10,11-epoxidu môžu viesť k nežiaducim reakciám (ako sú závraty, somnolencia, ataxia, diplopia), dávkovanie Tegretolu sa má zodpovedajúcim spôsobom upraviť a / alebo plazmatické hladiny sledovať, ak sa Tegretol podáva súbežne s látky uvedené nižšie:
Loxapín, kvetiapín, primidón, progabid, kyselina valproová, valnoktamid a valpromid.
Lieky, ktoré môžu znížiť plazmatické hladiny karbamazepínu
Pri súbežnom podávaní liekov opísaných nižšie môže byť potrebné upraviť dávku Tegretolu.
Antiepileptiká: felbamát, mezuximid, oxkarbazepín, fenobarbital, fensuximid, fenytoín a fosfenytoín, primidón a aj keď sú údaje čiastočne protichodné, aj klonazepam.
Antineoplasty: cisplatina, doxorubicín.
Antituberkulóza: rifampicín.
Bronchodilatanciá alebo antiastmatiká: teofylín, aminofylín.
Dermatologické lieky: izotretinoín.
Iné interakcie: Sérové hladiny karbamazepínu môžu byť znížené súbežným podávaním prípravkov Hypericum perforatum. Je to spôsobené indukciou enzýmov zodpovedných za metabolizmus liečiv prípravkami na báze Hypericum perforatum, ktoré by sa preto nemali podávať súbežne s karbamazepínom. Indukčný účinok môže pretrvávať najmenej 2 týždne po ukončení liečby liekmi Hypericum perforatum. Ak pacient súčasne užíva produkty Hypericum perforatum, majú sa monitorovať hladiny karbamazepínu v krvi a liečba liekmi Hypericum perforatum sa má prerušiť. Hladiny karbamazepínu v krvi sa môžu prerušiť. Zvýšiť s vysadením Hypericum perforatum. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie karbamazepínu.
Účinok Tegretolu na plazmatické hladiny súbežne podávaných liekov
Karbamazepín môže spôsobiť zníženie plazmatických hladín niektorých liekov a môže tiež viesť k zníženiu alebo dokonca k zrušeniu ich aktivity. Dávka nasledujúcich liekov môže byť potrebné upraviť podľa konkrétnych klinických potrieb:
Analgetiká, protizápalové látky: buprenorfín, metadón, paracetamol (dlhodobé podávanie karbamazepínu a paracetamolu (acetaminofénu) môže byť spojené s hepatotoxicitou), fenazón (antipyrín), tramadol.
Antibiotiká: doxycyklín.
Antikoagulanciá: perorálne antikoagulanciá (warfarín, fenprokumón, dikumarol a acenokumarol).
Antidepresíva: bupropión, citalopram, mianserín, nefazodón, sertralin, trazodón, tricyklické antidepresíva (napr. Imipramín, amitriptylín, nortriptylín, klomipramín).
Antiemetiká: aprepitant.
Antiepileptiká: klobazam, klonazepam, etosuximid, felbamát, lamotrigín, oxkarbazepín, primidón, tiagabín, topiramát, kyselina valproová, zonisamid. Karbamazepín len zriedka zvyšuje plazmatické hladiny mefenytoínu.
Antimykotiká: vorikonazol, itrakonazol.
Pesticídy: praziquantel, albendazol.
Antineoplasty: imatinib, cyklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsychotiká: klozapín, haloperidol a brómperidol, olanzapín, kvetiapín, risperidón, ziprasidón, aripiprazol, paliperidón.
Antivirotiká: inhibítory proteázy HIV (napr. Indinavir, ritonavir, sachinavir).
Anxiolytiká: alprazolam, midazolam.
Bronchodilatanciá alebo antiastmatiká: teofylín.
Antikoncepcia: hormonálna antikoncepcia (odporúča sa použiť alternatívne metódy).
Kardiovaskulárne lieky: blokátory kalciových kanálov (deriváty dihydropyridínu), napr. felodipín, digoxín, simvastatín, atorvastatín, lovastatín, cerivastatín, ivabradín.
Kortikosteroidy: kortikosteroidy (napr. Prednizolón, dexametazón).
Lieky používané na liečbu erektilnej dysfunkcie: tadalafil.
Imunosupresíva: cyklosporín, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Prípravky na štítnu žľazu: levotyroxín.
Iné liekové interakcie: výrobky obsahujúce estrogén a / alebo progesterón.
Súbežné liečby sa majú starostlivo vyhodnotiť
Súbežné podávanie karbamazepínu a levetiracetamu zvyšuje toxicitu vyvolanú karbamazepínom.
Súbežné podávanie karbamazepínu a izoniazidu zvyšuje hepatotoxicitu vyvolanú izoniazidom.
Podávanie karbamazepínu a lítia alebo metoklopramidu, alebo karbamazepínu a neuroleptík (haloperidol, tioridazín) môže spôsobiť zvýšenie neurologických vedľajších účinkov (pri druhej kombinácii dokonca aj za prítomnosti terapeutických plazmatických hladín).
Súbežné podávanie Tegretolu s niektorými diuretikami (hydrochlorotiazid, furosemid) môže viesť k zníženiu sodíka v krvi s možným nástupom vedľajších účinkov. Karbamazepín môže antagonizovať účinok niektorých nedepolarizujúcich svalových relaxancií (napr. Pankurónia); ich dávkovanie by sa malo zvýšiť a pacientov treba starostlivo sledovať, aby sa predišlo príliš rýchlemu vyriešeniu neuromuskulárnej blokády.
Karbamazepín, podobne ako iné psychoaktívne lieky, môže znížiť znášanlivosť alkoholu, preto sa odporúča pacientovi zdržať sa konzumácie alkoholu.
Interferencia so sérologickými testami
Karbamazepín môže poskytnúť falošne pozitívne výsledky pri analýze HPLC na koncentrácie perfenazínu v dôsledku interferencie s týmto.
Karbamazepín a metabolit 10, 11, epoxid, môžu poskytnúť falošne pozitívne imunologickú metódu založenú na meraniach polarizovanej fluorescencie, pokiaľ ide o koncentrácie tricyklických antidepresív.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Plodnosť, tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tehotenstvo
Pacientky, ktoré môžu otehotnieť alebo sú v plodnom veku, by mali dostať odbornú radu.
Keď pacientka plánuje otehotnieť, je potrebné prehodnotiť potrebu antiepileptickej liečby.
U potomkov matiek liečených antiepileptikom je riziko vrodených chýb 2 až 3 -násobne zvýšené, najčastejšie uvádzanými sú rázštep pery, kardiovaskulárne malformácie, chyby nervovej trubice, hypospadie.
Polyterapia antiepileptikami môže byť spojená s vyšším rizikom vrodených vývojových chýb ako monoterapia. Riziko malformácií po expozícii karbamazepínu podávanému v polyfarmácii sa môže líšiť v závislosti od použitých antiepileptík a môže byť vyššie v prípade polyterapií, ktoré obsahujú valproát. Preto je dôležité, aby sa monoterapia vykonávala vždy, keď je to možné.
Odporúča sa podať najnižšiu účinnú dávku a monitorovať plazmatické hladiny. Existujú dôkazy, ktoré naznačujú, že riziko malformácií s karbamazepínom môže závisieť od dávky, t.j. pri dávkach nižších ako 400 mg / deň bola frekvencia malformácií nižšia ako pri vyšších dávkach karbamazepínu.
Náhle prerušenie antiepileptickej liečby by sa nemalo vykonávať z dôvodu nebezpečenstva obnovenia záchvatov, ktoré by mohlo mať vážne dôsledky pre matku i dieťa
Monitorovanie a prevencia
Pred a počas tehotenstva sa odporúča ďalšia liečba kyselinou listovou.
Novorodenca
Odporúča sa podávať vitamín K1 matke počas posledných týždňov tehotenstva a novorodenca. U novorodencov, ktorých matky boli liečené Tegretolom a súbežne s inými antikonvulzívami, sa vyskytli niektoré epizódy záchvatov a / alebo útlmu dýchania; v niektorých prípadoch bolo tiež hlásené vracanie, hnačka a / alebo znížený príjem potravy u novorodenca. Tieto reakcie môžu signalizovať abstinenčný syndróm u novorodencov.
Ženy v plodnom veku a antikoncepčné opatrenia
Použitie Tegretolu môže zrušiť terapeutický účinok perorálnych kontraceptív obsahujúcich estrogén a / alebo progesterón. Pacientom vo fertilnom veku treba odporučiť, aby počas liečby Tegretolom používali alternatívne metódy antikoncepcie.
Čas kŕmenia
Karbamazepín prechádza do materského mlieka. V prípade, že je lekár za a dieťa je prísne kontrolované, môže dieťa dojčiť aj dieťa. Ak sa však vyskytnú akékoľvek vedľajšie účinky (napr. Alergické kožné reakcie) alebo ak dieťa spí viac ako obvykle, mali by ste prestať dojčiť a obrátiť sa na svojho lekára. Vyskytli sa správy o kolostatickej hepatitíde u novorodencov vystavených karbamazepínu v prenatálnom období. Alebo počas dojčenia. Dojčatá a dojčené matky liečené karbamazepínom majú byť starostlivo sledované z hľadiska výskytu hepatobiliárnych nežiaducich účinkov.
Plodnosť
Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady zhoršenej mužskej plodnosti a / alebo abnormality v spermatogenéze.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje
Reakčná schopnosť pacientov môže byť narušená základným ochorením (záchvaty) a nežiaducimi reakciami vrátane somnolencie, závratov, ataxie, diplopie, porúch ubytovania a rozmazaného videnia hlásených pri Tegretole, najmä na začiatku liečby alebo pri úprave dávok. Preto je potrebné byť veľmi opatrný pri vedení motorových vozidiel, obsluhe strojov alebo pri činnostiach, ktoré si vyžadujú osobitnú pozornosť.
Dôležité informácie o niektorých zložkách:
TEGRETOL deti 20 mg / ml sirup obsahuje sorbitol. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
TEGRETOL deti 20 mg / ml sirup obsahuje metylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát. Môžu spôsobiť alergické reakcie (aj oneskorené).
TEGRETOL 200 mg tablety s riadeným uvoľňovaním obsahujú hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej. Môže to spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
TEGRETOL 400 mg tablety s riadeným uvoľňovaním obsahujú hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej. Môže to spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Tegretol: Dávkovanie
Tegretol je liek, ktorý sa musí užívať pravidelne a presne v dávkovaní predpísanom lekárom. To vám umožní dosiahnuť najlepšie výsledky a znížiť riziko nežiaducich účinkov. Odporúča sa neprekračovať dávky a frekvenciu podávania odporúčané lekárom.
Tablety a sirup (fľašu pred použitím treba pretrepať) je možné užiť pred jedlom, počas jedla alebo po jedle; tablety sa majú zapiť trochou tekutiny.
Tablety s riadeným uvoľňovaním (buď celé alebo rozlomené na polovicu) sa majú prehltnúť bez žuvania a zapiť trochou tekutiny. Secretol, s výnimkou prvého dňa liečby, sa má podávať vždy v niekoľkých denných dávkach, zvyčajne 2 alebo 3 krát za deň. deň.
Vzhľadom na liekové interakcie a odlišnú farmakokinetiku antiepileptických liekov by malo byť dávkovanie Tegretolu u starších pacientov starostlivo stanovené.
Epilepsia
Pokiaľ je to možné, Tegretol sa má podávať ako monoterapia a dávkovanie sa má individuálne upraviť. Odporúča sa začať liečbu progresívnym dávkovaním.
Stanovenie plazmatických koncentrácií môže pomôcť nájsť optimálne dávkovanie, najmä v kombinovanej liečbe.
Dospelí: Liečba epilepsie sa spravidla začína dávkou 100-200 mg jedenkrát alebo dvakrát denne. Dávka sa potom postupne zvyšuje až na 800-1 200 mg denne (niektorí pacienti vyžadujú dávky 1 600 alebo dokonca 2 000 mg denne), rozdelených do dvoch skupín. alebo 3 správy.
Deti: Počiatočná dávka 20-60 mg / deň, zvýšená o 20-60 mg každé 2 dni, sa odporúča u detí do 4 rokov. U detí starších ako 4 roky sa môže liečba začať dávkou 100 mg denne a zvýšiť o 100 mg týždenne.
Odporúčaná denná udržiavacia dávka pre deti na liečbu epilepsie (= 10-20 mg / kg telesnej hmotnosti, denne v rozdelených dávkach) je:
menej ako 1 rok 100-200 mg / deň (= 5-10 ml = 1-2 odmerky sirupu)
od 1 do 5 rokov 200-400 mg / deň (= 10-20 ml = 2 x 1-2 odmerky sirupu)
od 6 do 10 rokov 400-600 mg / deň (= 20-30 ml = 2 x 2-3 odmerky sirupu)
11 až 15 rokov 600-1 000 mg / deň (= 30-50 ml = 3 x 2-3 odmerky sirupu)
nad 15 rokov: 800-1200 mg / deň (rovnaká dávka, ako je uvedené u dospelých).
Od 200 mg denne sa odporúča rozdeliť dávku počas dňa na 2-3 podania.
Maximálna odporúčaná udržiavacia dávka pre deti je:
do 6 rokov: 35 mg / kg / deň
od 6 do 15 rokov: 1 000 mg / deň
nad 15 rokov: 1 200 mg / deň.
Tablety Tegretol, tablety s riadeným uvoľňovaním a žuvacie tablety sa neodporúčajú u veľmi malých detí (mladších ako 5 rokov)
Neuralgia trojklaného nervu
Počiatočná dávka 200-400 mg denne sa pomaly zvyšuje, až kým bolesť neustúpi (zvyčajne v dávke 200 mg 3-4 krát denne); potom sa dávka postupne znižuje, až kým sa nedosiahne minimálna účinná udržiavacia dávka. Maximálna odporúčaná dávka je 1 200 mg / deň.
Akonáhle bolesť ustúpi, mali by ste sa pokúsiť postupne prerušiť liečbu, kým sa neobjaví nový záchvat.
U starších a obzvlášť citlivých pacientov sa odporúča nižšia počiatočná dávka, 100 mg dvakrát denne.
Mania
Dávkovanie sa pohybuje od 400 mg do 1600 mg denne; zvyčajná dávka je 400-600 mg denne rozdelená do 2-3 dávok.
Pri liečbe starších pacientov musí dávkovanie starostlivo stanoviť lekár, ktorý bude musieť vyhodnotiť možné zníženie vyššie uvedených dávok.
Dávka predpísaná vašim lekárom sa môže líšiť od toho, čo je uvedené v tejto písomnej informácii. V takom prípade sa odporúča riadiť sa pokynmi lekára.
Špeciálne populácie
Porucha funkcie obličiek / pečene Nie sú k dispozícii žiadne údaje o farmakokinetike karbamazepínu u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Tegretolu
Ak existujú príznaky postihujúce dýchací systém (napr. Ťažkosti s dýchaním), kardiovaskulárny systém (napr. Rýchly a nepravidelný srdcový tep), centrálny nervový systém (strata vedomia), gastrointestinálny systém (napr. Nauzea alebo vracanie) a muskuloskeletálny systém (napr. rabdomyolýza), dávka, ktorú užívate, môže byť príliš vysoká. Neužívajte žiadne ďalšie dávky lieku a ihneď sa obráťte na svojho lekára. V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Tegretolu to ihneď oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia Tegretolu, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Tegretol
Tak ako všetky lieky, aj Tegretol môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Najmä na začiatku liečby Tegretolom, alebo ak je počiatočná dávka príliš vysoká alebo u starších pacientov, sa môžu veľmi často alebo často vyskytovať niektoré nežiaduce reakcie, napríklad v CNS (závraty, bolesti hlavy, ataxia, somnolencia, únava, diplopia) , gastrointestinálny trakt (nauzea, vracanie) a alergické kožné reakcie.
Nežiaduce reakcie súvisiace s dávkou zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní, buď spontánne, alebo po dočasnom znížení dávky.
Nežiaduce reakcie na CNS môžu byť prejavom predávkovania alebo výraznými výkyvmi plazmatických hladín. V týchto prípadoch sa odporúča skontrolovať plazmatické hladiny.
Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa typu a frekvencie. V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté: leukopénia.
Časté: trombocytopénia, eozinofília.
Zriedkavé: leukocytóza, lymfadenopatia.
Veľmi zriedkavé: agranulocytóza, aplastická anémia, pancytopénia, čistá aplázia červených krviniek, anémia, anémie, megaloblastová, retikulocytóza, hemolytická anémia.
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: viacnásobná orgánová oneskorená reakcia z precitlivenosti s poruchami, ktoré sa môžu prejavovať v rôznych kombináciách, ako je horúčka, vyrážka, vaskulitída, lymfadenopatia, pseudo-lymfóm, artralgia, leukopénia, eozinofília, hepatosplenomegália, abnormálna funkcia pečene a syndróm pominuteľného žlčovodu (deštrukcia a vymiznutie intrahepatálnych žlčových ciest). Postihnuté môžu byť aj ďalšie orgány, napríklad pľúca, obličky, pankreas, myokard, hrubé črevo.
Veľmi zriedkavé: anafylaktické reakcie, angioedém, hypogamaglobulinémia.
Endokrinné patológie
Časté: edém, zadržiavanie vody, priberanie na váhe, hyponatriémia a zníženie osmolarity krvi v dôsledku „akcie podobnej“ ADH, ktorá môže v zriedkavých prípadoch viesť k intoxikácii vodou sprevádzanej vracaním, letargiou, bolesťami hlavy, zmätenosťou, neurologickými poruchami.
Veľmi zriedkavé: galaktorea, gynekomastia.
Poruchy metabolizmu a výživy
Zriedkavé: nedostatok kyseliny listovej, znížená chuť do jedla.
Veľmi zriedkavé: akútna porfýria (akútna prerušovaná porfýria a pestrá porfýria), neaktívna porfýria (tarda porfýria).
Psychické poruchy
Zriedkavé: halucinácie (zrakové alebo sluchové), depresia, agresivita, agitácia, nepokoj, zmätenosť.
Veľmi zriedkavé: aktivácia psychózy.
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: ataxia, závrat, somnolencia.
Časté: diplopia, bolesť hlavy.
Menej časté: mimovoľné abnormálne pohyby (napr. Chvenie, asterypsa, dystónia, tiky), nystagmus.
Zriedkavé: dyskinéza, poruchy pohyblivosti oka, poruchy reči (dyzartria, nevýrazná reč), choreoatetóza, periférne neuropatie, parestézia, paréza.
Veľmi zriedkavé: neuroleptický malígny syndróm, aseptická meningitída s myoklonom a periférnou eozinofíliou, dysgeúzia.
Očné poruchy
Časté: poruchy akomodácie (napr. Rozmazané videnie).
Veľmi zriedkavé: zakalenie šošovky, zápal spojiviek.
Poruchy ucha a labyrintu
Veľmi zriedkavé: poruchy sluchu (napr. Tinitus, hyperakúzia, hypoakúzia, zmenené vnímanie tónu).
Srdcové patológie
Zriedkavé: poruchy srdcového vedenia.
Veľmi zriedkavé: arytmia, atrioventrikulárny blok so synkopou, bradykardia, kongestívne srdcové zlyhanie, zhoršenie ochorenia koronárnych artérií.
Cievne patológie
Zriedkavé: hypertenzia alebo hypotenzia.
Veľmi zriedkavé: obehový kolaps, embólia (napr. Pľúcna embólia), tromboflebitída [312].
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Veľmi zriedkavé: precitlivenosť na pľúca charakterizovaná napríklad horúčkou, dýchavičnosťou, zápalom pľúc.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: vracanie, nevoľnosť.
Časté: sucho v ústach.
Menej časté: hnačka, zápcha.
Zriedkavé: bolesť brucha.
Veľmi zriedkavé: pankreatitída, glositída, stomatitída.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: cholestatické, parenchymálne (hepatocelulárne) alebo zmiešané ochorenie pečene, syndróm pominuteľného žlčovodu, žltačka.
Veľmi zriedkavé: zlyhanie pečene, granulomatózna hepatitída.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: žihľavka, ktorá môže byť závažná, alergická dermatitída.
Menej časté: exfoliatívna dermatitída.
Zriedkavé: systémový lupus erythematosus, pruritus.
Veľmi zriedkavé: život ohrozujúce kožné vyrážky (Steven-Johnsonov syndróm (*), toxická epidermálna nekrolýza) (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri použití“), fotosenzitívne reakcie, multiformný erytém, erythema nodosum, zmena pigmentácie pokožky, purpura, akné, hyperhidróza, alopécia , hirzutizmus.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Zriedkavé: svalová slabosť.
Veľmi zriedkavé: poruchy metabolizmu kostí (zníženie plazmatických koncentrácií vápnika a koncentrácií 25-hydroxy-cholekalciferolu v krvi) vedúce k osteomalácii / osteoporóze, artralgii, myalgii, svalovým kŕčom.
Poruchy obličiek a močových ciest
Veľmi zriedkavé: tubulointersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek, porucha funkcie obličiek (napr. Albuminúria, hematúria, oligúria, zvýšená hladina močoviny / azotémie v krvi), retencia moču, pollakiúria.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi zriedkavé: sexuálna dysfunkcia / erektilná dysfunkcia, abnormality v spermatogenéze (so zníženým počtom spermií a / alebo pohyblivosťou).
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava
Diagnostické testy
Veľmi časté: zvýšenie gama-GT (v dôsledku indukcie pečeňových enzýmov), zvyčajne nie je klinicky významné.
Časté: zvýšené koncentrácie alkalickej fosfatázy v krvi.
Menej časté: zvýšenie transamináz.
Veľmi zriedkavé: zvýšený vnútroočný tlak, zvýšené hladiny cholesterolu v krvi, lipoproteíny s vysokou hustotou a triglyceridy. Zmena funkčných parametrov štítnej žľazy: zníženie L-tyroxínu (voľný tyroxín, tyroxín, trijódtyroxín) a zvýšenie koncentrácie hormónu stimulujúceho štítnu žľazu v krvi, zvyčajne bez klinických prejavov, zvýšenie hladín prolaktínu v krvi
(*) V niektorých ázijských krajinách je frekvencia „zriedkavá“. Pozri tiež „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“.
Ďalšie nežiaduce reakcie vyplývajúce zo spontánneho hlásenia (frekvencia neznáma)
Nasledujúce nežiaduce reakcie pochádzajú z postmarketingových skúseností s Tegretolom a odkazujú na spontánne hlásenia a prípady popísané v literatúre. Pretože tieto reakcie vznikajú spontánne z populácie neistej veľkosti, nie je možné s určitosťou odhadnúť frekvenciu, ktorá je preto indikovaná. ako „neznáme“. V rámci každej triedy sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
Infekcie a nákazy
Reaktivácia infekcií ľudským herpesvírusom 6.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Medulárna depresia.
Poruchy nervového systému
Sedácia, poruchy pamäte.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Kolitída.
Poruchy imunitného systému
Liečivo vyvolaná vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), lichenoidná keratóza, onychomadesis.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Zlomeniny.
Diagnostické testy
Zníženie hustoty kostí.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Dátum exspirácie: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný. Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Sirup: chráňte pred teplom a svetlom.
200 a 400 mg tablety: chráňte pred vlhkosťou.
200 a 400 mg tablety s riadeným uvoľňovaním: chrániť pred vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Zloženie a lieková forma
Zloženie
TEGRETOL 200 mg tablety
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: karbamazepín 200 mg.
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza; sodná soľ karmelózy; koloidný oxid kremičitý bezvodý; stearan horečnatý.
TEGRETOL 400 mg tablety
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: karbamazepín 400 mg.
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza; sodná soľ karmelózy; koloidný oxid kremičitý bezvodý; stearan horečnatý.
TEGRETOL 200 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: karbamazepín 200 mg.
Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý bezvodý; vodná disperzia etylcelulózy; mikrokryštalická celulóza; polyakrylátová disperzia 30%; stearát horečnatý; sodná soľ kroskarmelózy; mastenec; hypromelóza; hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej; červený oxid železitý; žltý oxid železitý; oxid titaničitý.
TEGRETOL 400 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: karbamazepín 400 mg.
Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý bezvodý; vodná disperzia etylcelulózy; mikrokryštalická celulóza; polyakrylátová disperzia 30%; stearát horečnatý; sodná soľ kroskarmelózy; mastenec; hypromelóza; hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej; červený oxid železitý; žltý oxid železitý; oxid titaničitý.
TEGRETOL deti 20 mg / ml sirup
100 ml sirupu obsahuje: účinná látka: karbamazepín 2 g.
Pomocné látky: polyetylénglykol stearát; mikrokryštalická celulóza / sodná soľ karmelózy; 70% sorbitol (nekryštalizujúci); metylparahydroxybenzoát; propylparahydroxybenzoát; sodná soľ sacharínu; hydroxyetylcelulóza; kyselina sorbová; propylénglykol; karamelová príchuť; vyčistená voda.
Lieková forma a obsah
Tablety.
Tablety s riadeným uvoľňovaním.
Sirup.
Tegretol 200 mg tablety
Balenie 50 tabliet
Tegretol 400 mg tablety
Balenie 30 tabliet
Tegretol 200 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Balenie 30 tabliet s riadeným uvoľňovaním
Tegretol 400 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Balenie 30 tabliet s riadeným uvoľňovaním
Tegretol deti 20 mg / ml sirup
250 ml fľaša
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TEGRETOL
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
TEGRETOL 200 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: karbamazepín 200 mg.
TEGRETOL 400 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: karbamazepín 400 mg.
TEGRETOL 200 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Jedna filmom obalená tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje:
účinná látka: karbamazepín 200 mg.
pomocné látky so známymi účinkami: hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej
TEGRETOL 400 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Jedna filmom obalená tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje:
účinná látka: karbamazepín 400 mg.
pomocné látky so známymi účinkami: hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej
TEGRETOL deti 20 mg / ml sirup
100 ml sirupu obsahuje:
účinná látka: karbamazepín 2 g.
pomocné látky so známymi účinkami: sorbitol, metylparahydroxybenzoát, propylparahydroxybenzoát.
TEGRETOL 100 mg žuvacie tablety
Jedna žuvacia tableta obsahuje:
účinná látka: karbamazepín 100 mg.
pomocné látky so známymi účinkami: sacharóza.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
Tablety s riadeným uvoľňovaním.
Žuvacie tablety.
Sirup.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Tablety / tablety s modifikovaným uvoľňovaním / žuvacie tablety
Epilepsie (psychomotorické alebo časové, generalizované tonicko-klonické záchvaty, zmiešané formy, fokálne záchvaty).
Esenciálna neuralgia trojklaného nervu.
Mania.
Sirup
Kŕčové stavy detstva.
Epilepsie s rovnakými charakteristikami ako tablety Tegretol (psychomotorické alebo časové, generalizované tonicko-klonické záchvaty, zmiešané formy, fokálne záchvaty).
Tegretol sa môže používať ako v mono, tak v polyterapii.
Tegretol za normálnych okolností nepôsobí na petit mal (absencie) a myoklonické záchvaty (pozri časť 4.4).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Tablety a sirup (fľašu pred použitím treba pretrepať) je možné užiť pred jedlom, počas jedla alebo po jedle; tablety sa majú zapiť malým množstvom tekutiny a zvyškové žuvacie tablety sa musia odstrániť trochou tekutiny.
Tablety s riadeným uvoľňovaním (celé alebo polámané na polovicu) sa majú prehltnúť bez žuvania a zapiť trochou tekutiny. Sirup a žuvacie tablety sú vhodné najmä pre tých pacientov, ktorí majú problémy s prehĺtaním tabliet alebo vyžadujú starostlivú úpravu dávkovania.
Vzhľadom na pomalé a modifikované uvoľňovanie karbamazepínu sú tablety s modifikovaným uvoľňovaním formulované na užívanie dvakrát denne.
Pretože rovnaká dávka sirupu Tegretol vytvára vyššie vrcholy plazmy ako tableta, odporúča sa začať s nízkymi dávkami a pomaly ich zvyšovať, aby sa predišlo vzniku vedľajších účinkov.
V prípade, že je potrebné prejsť z terapie tabletami na jednu so sirupom, odporúča sa podať rovnaký počet mg denne, ale s bližšími dávkami (napríklad trikrát denne pre sirup namiesto dvakrát denne). deň). deň pre tablety).
Ak chcete prejsť z tabliet s riadeným uvoľňovaním na tablety s riadeným uvoľňovaním, klinická skúsenosť ukazuje, že možno bude potrebné zvýšiť dávku formy s riadeným uvoľňovaním.
Vzhľadom na liekové interakcie a odlišnú farmakokinetiku antiepileptických liekov musí byť dávkovanie Tegretolu starostlivo určené u starších pacientov.
Epilepsia
Pokiaľ je to možné, Tegretol sa má podávať ako monoterapia.
Liečba sa má začať nízkymi dennými dávkami, ktoré by sa mali pomaly zvyšovať, kým sa nedosiahne optimálny účinok. Potom, čo sa dosiahne dobrá kontrola záchvatov, možno dávku veľmi postupne znižovať na najnižšiu účinnú úroveň.
Dávka karbamazepínu sa má prispôsobiť potrebám jednotlivého pacienta, aby sa dosiahla adekvátna kontrola záchvatov. Stanovenie plazmatických koncentrácií môže pomôcť nájsť optimálne dávkovanie.Pri liečbe epilepsie dávka karbamazepínu spravidla vyžaduje, aby sa dosiahli celkové plazmatické koncentrácie približne 4-12 μg / ml (17-50 μmol / liter) (pozri časť 4.4).
Keď sa Tegretol pridá k už existujúcej antiepileptickej terapii, má sa to robiť postupne, s udržaním počiatočnej terapie a v prípade potreby s úpravou dávky iných antiepileptík (pozri časť 4.5).
Dospelí
Počiatočná dávka 100-200 mg 1-2 krát denne, potom pomaly zvyšujte, kým sa nedosiahne optimálna dávka, ktorá je spravidla okolo 400 mg 2-3 krát denne. U niektorých pacientov môže byť požadovaná dávka 1600 alebo dokonca 2 000 mg denne.
Deti
U detí do 4 rokov sa odporúča počiatočná dávka 20-60 mg / deň, zvyšovaná o 20-60 mg každé 2 dni. U detí starších ako 4 roky sa môže liečba začať dávkou 100 mg denne a zvýšiť o 100 mg týždenne.
Odporúčaná denná udržiavacia dávka pre deti na liečbu epilepsie (= 10-20 mg / kg telesnej hmotnosti, denne v rozdelených dávkach) je:
menej ako 1 rok: 100-200 mg / deň (= 5-10 ml = 1-2 odmerky sirupu)
od 1 do 5 rokov: 200-400 mg / deň (= 10-20 ml = 2 x 1-2 odmerky sirupu)
od 6 do 10 rokov: 400-600 mg / deň (= 20-30 ml = 2 x 2-3 odmerky sirupu)
11 až 15 rokov: 600-1 000 mg / deň (= 30-50 ml = 3 x 2-3 odmerky sirupu)
nad 15 rokov: 800-1200 mg / deň (rovnaká dávka, ako je uvedené u dospelých).
Od 200 mg denne sa odporúča rozdeliť dávku počas dňa na 2-3 podania.
Maximálna odporúčaná udržiavacia dávka pre deti je:
do 6 rokov: 35 mg / kg / deň
od 6 do 15 rokov: 1 000 mg / deň
nad 15 rokov: 1 200 mg / deň.
Tablety Tegretol, tablety s riadeným uvoľňovaním a žuvacie tablety sa neodporúčajú u veľmi malých detí (mladších ako 5 rokov)
Neuralgia trojklaného nervu
Počiatočná dávka 200-400 mg denne sa pomaly zvyšuje, až kým bolestivé symptómy nezmiznú (zvyčajne 200 mg 3 alebo 4-krát denne); potom sa dávka postupne znižuje, až kým sa nedosiahne minimálna účinná udržiavacia dávka. Maximálna odporúčaná dávka je 1 200 mg / deň. Akonáhle bolesť ustúpi, mali by ste sa pokúsiť postupne prerušiť liečbu, kým sa neobjaví nový záchvat.
U starších a obzvlášť citlivých pacientov začnite so 100 mg dvakrát denne.
Mania
Dávkovanie sa pohybuje od 400 mg do 1600 mg denne; spravidla sa podáva 400-600 mg denne rozdelených do 2-3 dávok.
Pri liečbe starších pacientov musí dávkovanie starostlivo stanoviť lekár, ktorý bude musieť vyhodnotiť možné zníženie vyššie uvedených dávok.
Pred rozhodnutím začať liečbu by mali byť pacienti čínskeho pôvodu etnického pôvodu Han alebo thajského pôvodu, pokiaľ je to možné, vyšetrení na HLA-B * 1502, pretože tento typ alely silne predpovedá riziko závažného syndrómu. Stevens-Johnson ( SJS) spojené s karbamazepínom (pozri informácie o genetických testoch a kožných reakciách v časti 4.4).
Špeciálne populácie
Zhoršená funkcia obličiek / pečene
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o farmakokinetike karbamazepínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo, liečivá s podobnou štruktúrou (napr. Tricyklické antidepresíva) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Pacienti s atrioventrikulárnou blokádou.
• Pacienti s anamnézou útlmu kostnej drene.
• Pacienti s anamnézou pečeňových porfýrií (napr. Akútna prerušovaná porfýria, pestrá porfýria, porphyria cutanea tarda).
• Súbežné podávanie inhibítorov je kontraindikované
monoaminooxidázy (IMAO) a Tegretolu (pozri časť 4.5).
• Všeobecne kontraindikované počas tehotenstva a dojčenia.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Terapia sa musí vykonávať pod lekárskym dohľadom.
U pacientov s anamnézou poškodenia pečene, srdca alebo obličiek, s hematologickými vedľajšími účinkami na iné lieky alebo na predchádzajúce liečebné cykly karbamazepínu sa má Tegretol predpisovať iba po vyhodnotení pomeru prínosu a rizika a pod starostlivým monitorovaním.
Hematologické účinky
Boli hlásené prípady aplastickej anémie a agranulocytózy súvisiace s používaním Tegretolu; vzhľadom na veľmi nízky výskyt týchto stavov je však ťažké vypočítať významné riziko spojené s používaním Tegretolu. Bolo odhadnuté celkové riziko v neliečenej populácii približne 4,7 ľudí na milión ročne na agranulocytózu a 2 ľudí na milión ročne na aplastickú anémiu.
Počas liečby Tegretolom môže dôjsť k dočasnému alebo trvalému zníženiu počtu krvných doštičiek a bielych krviniek; vo väčšine prípadov sú však tieto účinky dočasné a nie sú znakmi nástupu aplastickej anémie alebo agranulocytózy. Pred liečbou a pravidelne počas liečby sa však odporúča kompletný krvný test (vrátane krvných doštičiek a, ak je to možné, retikulocytov a sérového železa).
Ak sa počas liečby pozoruje výrazne nízky počet bielych krviniek alebo krvných doštičiek, je potrebné starostlivo sledovať krvné parametre pacienta. Tegretol sa má vysadiť, ak sa objavia akékoľvek príznaky útlmu kostnej drene.
Pacienti majú byť informovaní o včasných príznakoch toxicity a potenciálnych hematologických problémoch, ako aj o pečeňových alebo dermatologických reakciách. Ak sa objavia príznaky ako horúčka, bolesť hrdla, vyrážka, vredy v ústach, krehkosť kapilár, petechie alebo purpurové krvácanie, pacient by to mal ihneď nahlásiť svojmu lekárovi.
Dermatologické reakcie
Počas liečby karbamazepínom boli hlásené závažné a niekedy smrteľné kožné reakcie vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS). Výskyt týchto reakcií sa odhaduje na 1 až 6 z každých 10 000 nových pacientov v krajinách s prevažne belošskou populáciou, ale riziko v niektorých ázijských krajinách sa odhaduje približne 10 -krát vyššie.
Pacienti majú byť informovaní o prejavoch a príznakoch a monitorovaní
opatrne na kožné reakcie. Najvyššie riziko vzniku SJS a TEN sa vyskytuje v prvých mesiacoch liečby.
Ak sa vyskytnú symptómy alebo príznaky SJS alebo TEN (napr. Progresívna kožná vyrážka často s pľuzgiermi alebo slizničnými léziami), liečba Tegretolom sa má prerušiť.
Najlepšie výsledky v manažmente SJS a TEN sa dosahujú s včasnou diagnostikou a okamžitým prerušením liečby akýmkoľvek podozrivým liekom. Včasné prerušenie je spojené s lepšou prognózou.
Ak sa u pacienta vyvinul SJS alebo TEN pri použití Tegretolu, Tegretol by sa už nemal u tohto pacienta používať.
Pacienti so závažnými dermatologickými reakciami môžu vyžadovať hospitalizáciu, pretože tieto stavy môžu byť život ohrozujúce a môžu byť smrteľné.
Farmakogenomika
Úloha rôznych alel HLA v predispozícii k imunitne sprostredkovaným nežiaducim reakciám je u týchto pacientov stále evidentnejšia (pozri časť 4.2).
Asociácia s alelou HLA -B * 1502 - v čínskej populácii hanského etnika, thajskej a inej ázijskej populácii
U jedincov čínskeho pôvodu etnickej príslušnosti Han a thajského pôvodu sa preukázalo, že pozitivita na alelu HLA-B * 1502 (alela ľudského leukocytového antigénu, ľudský leukocytový antigén, HLA) je silne spojená s rizikom vzniku závažnej pokožky reakcie ako je Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS) a toxická epidermálna nekrolýza (TEN) počas liečby karbamazepínom. Prevalencia alely HLA-B * 1502 je asi 10% v čínskej a thajskej populácii Han.
Pokiaľ je to možné, mali by byť títo jedinci pred začatím liečby karbamazepínom vyšetrení na túto alelu (pozri časť 4.2 a „Informácie pre zdravotníckych pracovníkov“). Ak sú títo pacienti pozitívni, liečba karbamazepínom by sa nemala začať, pokiaľ neexistuje iná terapeutická alternatíva. Testovaní pacienti, ktorí mali negatívny test na HLA-B * 1502, majú nízke riziko vzniku Stevens-Johnsona (SJS), aj keď sa táto reakcia môže vyskytnúť, aj keď veľmi zriedkavo.
Niektoré údaje naznačujú zvýšené riziko závažných reakcií spojených s karbamazepínom, ako je SJS / TEN, v iných ázijských populáciách. Vzhľadom na prevalenciu tejto alely v iných ázijských populáciách (napr. Nad 15% na Filipínach a v Malajzii) je možné zvážiť testovanie geneticky rizikových populácií na prítomnosť alely HLA-B * 1502.
Prevalencia alely HLA-B * 1502 je zanedbateľná, napríklad v populáciách európskeho pôvodu, Afriky, vo vzorke hispánskej populácie, v Japonci a Kórejčania (
Tu opísané frekvencie alel predstavujú percento chromozómov v tejto konkrétnej populácii, ktorá nesie postihnutú alelu, čo znamená, že percento pacientov nesúcich kópiu alely aspoň na jednom z ich dvoch chromozómov (tj. „Nosná frekvencia“ “) je približne dvojnásobná frekvencia alel. Preto je percento rizikových pacientov približne dvojnásobné ako frekvencia alel.
Prítomnosť alely HLA-B * 1502 môže byť rizikovým faktorom pre rozvoj SJS / TEN u čínskych pacientov užívajúcich iné antiepileptiká, ktoré môžu spôsobiť SJS / TEN. Preto u pacientov pozitívnych na alelu HLA-B * 1502, je potrebné vyhnúť sa použitiu iných liekov, ktoré môžu spôsobiť SJS / TEN, ak sú k dispozícii rovnako prijateľné alternatívne terapie.
Skríning sa spravidla neodporúča u pacientov z populácií, kde je prevalencia alely HLA-B * 1502 nízka, alebo u pacientov, ktorí už užívajú Tegretol, pretože riziko vzniku SJS / TEN je spravidla obmedzené na prvých niekoľko mesiacov terapie. bez ohľadu na prítomnosť alely HLA-B * 1502.
Ukázalo sa, že identifikácia jedincov exprimujúcich alelu HLA-B * 1502 a vyhýbanie sa terapii karbamazepínom u týchto jedincov znižuje výskyt karbamazepínom indukovaného SJS / TEN.
Asociácia s alelou HLA -A * 3101 - v populácii európskeho pôvodu a v japonskej populácii
Niektoré údaje naznačujú, že HLA-A * 3101 je spojený so zvýšeným rizikom závažných kožných nežiaducich reakcií vyvolaných karbamazepínom vrátane (SJS a TEN, vyrážky s eozinofíliou (DRESS) alebo akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy (AGEP), menej závažných a makulopapulárnych vyrážok (pozri časť 4.8) u osôb európskeho a japonského pôvodu.
Frekvencia alely HLA-A * 3101 sa medzi etnickými populáciami veľmi líši. Alela HLA-A * 3101 má prevalenciu 2 až 5% v európskej populácii a približne 10% v japonskej populácii.
Prítomnosť alely HLA-A * 3101 môže zvýšiť riziko karbamazepínom indukovaných kožných reakcií (väčšinou závažných) z 5,0% v bežnej populácii na 26% u subjektov európskeho pôvodu, pričom jeho absencia môže znížiť riziko z 5,0% na 3,8%.
Tu opísané frekvencie alel predstavujú percento chromozómov
že špecifická populácia nesie postihnutú alelu, čo znamená, že percento pacientov nesúcich kópiu alely na najmenej jednom z ich dvoch chromozómov (tj. „nosná frekvencia“) je približne dvojnásobkom frekvencie alely. Preto je percento rizikových pacientov približne dvojnásobné ako frekvencia alel.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na podporu odporúčania pre skríning HLA-A * 3101 pred začatím liečby karbamazepínom.
Ak sa zistí, že pacienti európskeho alebo japonského pôvodu sú pozitívni na alelu HLA-A * 3101, o použití karbamazepínu možno uvažovať iba vtedy, ak očakávaný prínos prevažuje nad rizikami.
Obmedzenia genetického skríningu
Genetický skríning by nikdy nemal nahradiť adekvátne klinické pozorovanie a manažment pacienta. Mnoho ázijských pacientov pozitívnych na HLA-B * 1502 a liečených Tegretolom nevyvinie SJS / TEN a u pacientov s negatívnym HLA. B * 1502 akejkoľvek etnickej príslušnosti, avšak epizódy SJS / Môže sa vyskytnúť TEN. Podobne u mnohých pacientov, ktorí sú pozitívni na alelu HLA-A * 3101 a liečených Tegretolom, sa nevyvinie SJS, TEN, DRESS, AGEP alebo makulopapulárna vyrážka a u pacientov s akýmkoľvek etnickým pôvodom negatívnym na HLA-A * 3101 alely, tieto závažné kožné nežiaduce reakcie však môžu nastať. Úloha ďalších faktorov, ktoré môžu byť súčasťou vývoja, a chorobnosť týchto závažných kožných nežiaducich reakcií, ako je dávka, nebola študovaná. Antiepileptík, dodržiavanie liečby (compliance), sprievodné terapie, komorbidity a úroveň dermatologickej kontroly.
Informácie pre zdravotníckych pracovníkov
Ak sa má vykonať testovanie na prítomnosť alely „HLA-B * 1502 alebo HLA-A * 3101, odporúča sa použiť test„ genotyp HLA-B * 1502 “alebo„ genotyp HLA-A * 3101 “v uvedenom poradí. s vysokým rozlíšením Test je pozitívny, ak je detegovaná jedna alebo dve alely HLA-B * 1502 alebo HLA-A * 3101, negatívne, ak nie sú zistené žiadne alely HLA-B * 1502 alebo HLA-A * 3101.
Iné dermatologické reakcie
Môžu sa vyskytnúť aj mierne kožné reakcie (napríklad izolované epizódy makulárnych alebo makulopapulárnych exantematóznych reakcií), ktoré sú spravidla prechodné a nie sú nebezpečné; tieto zvyčajne vymiznú v priebehu niekoľkých dní alebo týždňov, a to buď pokračovaním v liečbe, alebo znížením dávok. Pretože však môže byť ťažké odlíšiť prvé príznaky závažnejších kožných reakcií od prejavov miernych a prechodných reakcií, pacienti majú byť počas liečby starostlivo sledovaní, pričom je potrebné ihneď prerušiť liečbu, ak sa počas podávania lieku pozoruje .zhoršenie symptómov.
Pozitivita na alelu HLA-A * 3101 bola spojená s menej závažnými kožnými reakciami karbamazepínu a môže predpovedať riziko vzniku reakcií, ako je antikonvulzívny syndróm z precitlivenosti alebo nezávažná vyrážka po liečbe karbamazepínom. (Makulopapulárna vyrážka).
Precitlivenosť
Tegretol môže vyvolať reakcie z precitlivenosti, vrátane vyrážky vyvolanej liekom s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), oneskorenej multiorgánovej reakcie z precitlivenosti, ktorá sa môže vyskytnúť v rôznych kombináciách, ako je horúčka, vyrážka, vaskulitída, lymfadenopatia, pseudo-lymfóm, artralgia, leukopénia, eozinofília, hepatosplenomegália, abnormálne pečeňové testy a syndróm pominuteľného žlčovodu (deštrukcia a vymiznutie intrahepatálnych žlčovodov). Postihnuté môžu byť aj iné orgány, ako napríklad pľúca, obličky, pankreas, myokard, hrubé črevo (pozri časť 4.8).
Pozitivita na alelu HLA-A * 3101 bola spojená so začiatkom syndrómu precitlivenosti, vrátane makulopapulárnej vyrážky.
Pacienti, u ktorých sa vyskytli epizódy reakcií z precitlivenosti na karbamazepín, by mali byť upozornení, že reakcie z precitlivenosti na oxkarbazepín (Tolep) sa môžu vyskytnúť približne v 25-30% týchto prípadov.
Krížová precitlivenosť sa môže vyskytnúť aj medzi karbamazepínom a fenytoínom.
Vo všeobecnosti, ak sa vyskytnú znaky a symptómy reakcií z precitlivenosti, liečba Tegretolom sa má ihneď prerušiť.
Záchvaty
Tegretol sa má používať s opatrnosťou u pacientov so zmiešanými záchvatmi, ktoré zahŕňajú typické alebo atypické absencie. V týchto prípadoch môže Tegretol útoky zhoršiť. Ak sa záchvaty zhoršia, liečba Tegretolom sa má prerušiť.
Funkcia pečene
Zvlášť u pacientov s poruchami pečene a starších osôb je potrebné na začiatku a počas liečby vykonať kontrolu funkcie pečene.Podávanie Tegretolu sa má okamžite prerušiť v prípade zhoršenia dysfunkcie pečene alebo aktívneho ochorenia pečene.
Funkcia obličiek
Odporúča sa pravidelne vykonávať kompletnú analýzu dusíka v moči a močovine v krvi.
Hyponatrémia
Je známe, že hyponatrémia sa vyskytuje pri karbamazepíne. U pacientov s chorobami
obličky súvisiace s nízkymi hladinami sodíka alebo u pacientov súbežne liečených liekmi, ktoré znižujú hladiny sodíka (napr. diuretiká, lieky súvisiace s abnormálnou sekréciou ADH), je potrebné pred začatím liečby karbamazepínom zmerať sérové hladiny sodíka. Sérové hladiny sodíka by sa preto mali merať približne po dvoch týždňoch a potom v mesačných intervaloch počas prvých troch mesiacov liečby alebo podľa klinickej potreby. Tieto rizikové faktory môžu postihnúť predovšetkým starších pacientov. Ak je pozorovaná hyponatrémia, zníženie príjmu tekutín môže predstavovať „dôležité protiopatrenie, ak je to klinicky indikované.
Hypotyreóza
Karbamazepín môže znížiť sérové koncentrácie hormónov štítnej žľazy indukciou enzýmov. Odporúča sa monitorovať funkciu štítnej žľazy; u pacientov s hypotyreózou môže byť potrebná úprava dávky substitučnej terapie štítnej žľazy.
Anticholinergné účinky
Tegretol vykazoval slabú anticholinergickú aktivitu; preto majú byť pacienti so zvýšeným očným tlakom a retenciou moču počas terapie starostlivo sledovaní (pozri časť 4.8).
Psychiatrické účinky
Nesmieme zabúdať na možnosť aktivácie latentnej psychózy a u starších pacientov na zmätok alebo agitáciu.
Samovražedné myšlienky a správanie
U pacientov užívajúcich antiepileptiká v rôznych indikáciách boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a správania. Metaanalýza randomizovaných klinických štúdií oproti placebu tiež poukázala na prítomnosť mierneho zvýšenia rizika samovražedných myšlienok a správania.
Mechanizmus tohto rizika nebol stanovený a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pri Tegretole.
Preto majú byť pacienti sledovaní z hľadiska prejavov samovražedných myšlienok a správania a ak je to potrebné, má sa zvážiť vhodná liečba. Pacienti (a opatrovatelia) majú byť poučení, aby informovali svojho ošetrujúceho lekára, ak sa objavia príznaky samovražedných myšlienok alebo správania.
Endokrinologické účinky
Strata krvi bola hlásená u žien užívajúcich perorálne kontraceptíva súbežne s Tegretolom; používanie tegretolu môže ohroziť bezpečnosť perorálnych kontraceptív, preto sa odporúča ženám v plodnom veku
liečbu Tegretolom s použitím alternatívnych antikoncepčných metód. Enzýmová indukcia stanovená Tegretolom môže v skutočnosti zrušiť terapeutický účinok liekov obsahujúcich estrogén a / alebo progesterón.
Monitorovanie plazmatických hladín
Napriek tomu, že korelácia medzi dávkou karbamazepínu, plazmatickými hladinami a toleranciou klinickej účinnosti je dosť slabá, kontrola plazmatických hladín môže byť užitočná v nasledujúcich podmienkach: významné zvýšenie frekvencie záchvatov (overenie súladu), v tehotenstve, pri liečbe detí a mladistvých, v prípade podozrenia na abnormálnu absorpciu, v prípade podozrenia na toxicitu pri podávaní viacerých liekov (pozri časť 4.5).
Prípravky Hypericum perforatum sa nemajú užívať súbežne s liekmi obsahujúcimi karbamazepín kvôli riziku zníženia plazmatických hladín a zníženej terapeutickej účinnosti karbamazepínu (pozri časť 4.5).
Zníženie dávok a účinkov po prerušení liečby
Náhle prerušenie liečby Tegretolom môže vyvolať epileptické záchvaty: liečba karbamazepínom sa má preto postupne prerušovať najmenej na 6 mesiacov. Ak sa má liečba Tegretolom náhle zastaviť u epileptického pacienta, prechod na nový antiepileptický prípravok sa má vykonať s použitím „adekvátneho pokrytia liekom“.
Interakcie
Súbežné podávanie karbamazepínu a inhibítorov CYP3A4 alebo inhibítorov enzýmu epoxidhydrolázy môže mať za následok nežiaduce reakcie (zvýšené plazmatické koncentrácie karbamazepínu alebo karbamazepín-10,11-epoxidu). Dávka tegretolu má byť zodpovedajúcim spôsobom upravená a / alebo monitorované plazmatické hladiny.
Súbežné podávanie karbamazepínu a induktorov CYP3A4 môže mať za následok zníženie plazmatických koncentrácií karbamazepínu a jeho terapeutický účinok, zatiaľ čo prerušenie induktora CYP3A4 môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií karbamazepínu. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie Tegretolu
Karbamazepín je silným induktorom CYP3A4 a ďalších systémov pečeňových enzýmov fázy I a II, a preto môže znížiť plazmatické koncentrácie súbežne podávaných liekov metabolizovaných prevažne CYP3A4 indukciou ich metabolizmu (pozri časť 4.5).
Pacientky vo fertilnom veku treba upozorniť, že súbežné používanie Tegretolu a hormonálnej antikoncepcie môže zrušiť ich účinok (pozri časti 4.5 a 4.6). Počas liečby Tegretolom sa odporúča používať alternatívne nehormonálne metódy antikoncepcie.
Dôležité informácie o niektorých zložkách
TEGRETOL 100 mg žuvacie tablety obsahujú sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, malabsorpcie glukózy / galaktózy alebo insuficiencie sacharázy a izomaltázy by nemali užívať tento liek.
TEGRETOL deti 20 mg / ml sirup obsahuje sorbitol. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy by nemali užívať tento liek.
TEGRETOL deti 20 mg / ml sirup obsahuje metylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát. Môžu spôsobiť alergické reakcie (aj oneskorené).
TEGRETOL 200 mg tablety s riadeným uvoľňovaním obsahujú hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej. Môže to spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
TEGRETOL 400 mg tablety s riadeným uvoľňovaním obsahujú hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej. Môže to spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Cytochróm P450 3A4 (CYP 3A4) je hlavný enzým, ktorý katalyzuje tvorbu aktívneho metabolitu karbamazepín-10,11-epoxidu. Súbežné podávanie látok s inhibičnou aktivitou na enzým CYP 3A4 môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín karbamazepínu s následným výskytom nežiaducich udalostí. Súbežné podávanie induktorov CYP 3A4 má potenciál zvýšiť metabolizmus karbamazepínu, pričom tieto sú tiež sérové hladiny karbamazepínu a terapeutický účinok. Podobne prerušenie podávania induktora CYP 3A4 môže znížiť metabolizmus karbamazepínu, čo má za následok zvýšenie hladín karbamazepínu v plazme.
Karbamazepín je silným induktorom CYP 3A4 a ďalších pečeňových enzýmových systémov fázy I a II, a preto môže indukciou ich metabolizmu znížiť plazmatické koncentrácie súbežne podávaných liekov, ktoré sú primárne metabolizované CYP 3A4.
Ľudský mikrozomálny enzým epoxidhydroláza bola identifikovaná ako zodpovedná za tvorbu 10,11-transdiolového derivátu karbamazepín-10,11-epoxidu. Súbežné podávanie inhibítorov ľudského mikrozomálneho enzýmu epoxid-hydroláza môže viesť k zvýšeniu plazmy koncentrácie karbamazepín-10,11-epoxidu.
Interakcie, ktoré určujú kontraindikáciu použitia
Použitie Tegretolu je kontraindikované v kombinácii s inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO). IMAO sa majú vysadiť najmenej na 2 týždne pred použitím Tegretolu alebo dlhšie, ak to klinický stav dovoľuje (pozri časť 4.3).
Lieky, ktoré môžu zvýšiť plazmatické hladiny karbamazepínu
Pretože zvýšené plazmatické hladiny karbamazepínu môžu spôsobovať vedľajšie účinky (napr. Závrat, somnolencia, ataxia, diplopia), dávkovanie Tegretolu sa má podľa toho upraviť a / alebo monitorovať plazmatické hladiny, ak sa súbežne podávajú nasledujúce lieky.
Analgetiká, protizápalové lieky: dextropropoxyfén, ibuprofén.
Androgény: donazol.
Antibiotiká: makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín, troleandomycín, iosamycín, klaritromycín, ciprofloxacín).
Antidepresíva: pravdepodobne desipramín, fluoxetín, fluvoxamín, nefazodón, paroxetín, trazodón, viloxazín.
Antiepileptiká: stiripentol, vigabatrin.
Antimykotiká: azoly (napr. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminiká: loratidín, terfenadín.
Antipsychotiká: olanzapín.
Antituberkulóza: izoniazid.
Antivirotiká: Inhibítory HIV proteázy (napr. Ritonavir).
Inhibítory karboanhydrázy: acetazolamid.
Kardiovaskulárne lieky: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinálne lieky: pravdepodobne cimetidín, omeprazol.
Svalové relaxanciá: oxybutynín, dantrolén.
Inhibítory agregácie krvných doštičiek: tiklopidín.
Ďalšie interakcie: grapefruitová šťava, nikotínamid (u dospelých iba vo vysokých dávkach).
Lieky, ktoré môžu zvýšiť plazmatické hladiny metabolitu karbamazepín-10,11-epoxidu
Pretože zvýšené plazmatické hladiny karbamazepín-10,11-epoxidu môžu viesť k nežiaducim reakciám (ako sú závraty, somnolencia, ataxia, diplopia), dávkovanie Tegretolu sa má zodpovedajúcim spôsobom upraviť a / alebo plazmatické hladiny sledovať, ak sa Tegretol podáva súbežne s látky uvedené nižšie:
Loxapín, kvetiapín, primidón, progabid, kyselina valproová, valnoktamid a valpromid.
Lieky, ktoré môžu znížiť plazmatické hladiny karbamazepínu
Dávka Tegretolu môže byť potrebné upraviť, keď prídu
súčasne podávané lieky popísané nižšie.
Antiepileptiká: felbamát, mezuximid, oxkarbazepín, fenobarbital, fensuximid, fenytoín (aby sa zabránilo intoxikácii fenytoínom a subterapeutickým koncentráciám karbamazepínu, odporúča sa pred pridaním karbamazepínu do liečby upraviť plazmatickú koncentráciu fenytoínu na 13 mcg / ml) a fosfenytoín, primidón a , aj keď sú údaje čiastočne protirečivé, tiež klonazepam.
Antineoplasty: cisplatina, doxorubicín.
Antituberkulóza: rifampicín.
Bronchodilatanciá alebo antiastmatiká: teofylín, aminofylín.
Dermatologické lieky: izotretinoín.
Ďalšie interakcie: Sérové hladiny karbamazepínu môžu byť znížené súbežným podávaním prípravkov Hypericum perforatum. Je to spôsobené indukciou enzýmov zodpovedných za metabolizmus liečiv prípravkami na báze Hypericum perforatum, ktoré by sa preto nemali podávať súbežne s karbamazepínom. Indukčný účinok môže pretrvávať najmenej 2 týždne po ukončení liečby liekmi Hypericum perforatum. Ak pacient súčasne užíva produkty Hypericum perforatum, majú sa monitorovať hladiny karbamazepínu v krvi a liečba liekmi Hypericum perforatum sa má prerušiť. Hladiny karbamazepínu v krvi sa môžu prerušiť. Zvýšiť s vysadením Hypericum perforatum. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie karbamazepínu.
Účinok Tegretolu na plazmatické hladiny súbežne podávaných liekov
Karbamazepín môže spôsobiť zníženie plazmatických hladín niektorých liekov a môže tiež viesť k zníženiu alebo dokonca k zrušeniu ich aktivity. Dávka nasledujúcich liekov môže byť potrebné upraviť podľa konkrétnych klinických potrieb:
Analgetiká, protizápalové lieky: buprenorfín, metadón, paracetamol (dlhodobé podávanie karbamazepínu a paracetamolu (acetaminofénu) môže byť spojené s hepatotoxicitou), fenazón (antipyrín), tramadol.
Antibiotiká: doxycyklín, rifabutín.
Antikoagulanciá: perorálne antikoagulanciá (warfarín, fenprokumón, dikumarol a acenokumarol).
Antidepresíva: bupropión, citalopram, mianserín, nefazodón, sertralin, trazodón, tricyklické antidepresíva (napr. imipramín, amitriptylín, nortriptylín, klomipramín).
Antiemetiká: aprepitant.
Antiepileptiká: klobazam, klonazepam, etosuximid, felbamát, lamotrigín,
oxkarbazepín, primidón, tiagabín, topiramát, kyselina valproová, zonisamid. Aby sa zabránilo intoxikácii fenytoínom a subterapeutickým koncentráciám karbamazepínu, odporúča sa pred pridaním karbamazepínu upraviť plazmatickú koncentráciu fenytoínu na 13 mcg / ml). Karbamazepín len zriedka zvyšuje plazmatické hladiny mefenytoínu.
Antimykotiká: itrakonazol, vorikonazol.
Pesticídy: praziquantel, albendazol.
Antineoplasty: imatinib, cyklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsychotiká: klozapín, haloperidol a brómperidol, olanzapín, kvetiapín, risperidón, ziprasidón, aripiprazol, paliperidón.
Antivirotiká: Inhibítory proteázy HIV (napr. Indinavir, ritonavir, sachinavir).
Anxiolytiká: alprazolam, midazolam.
Bronchodilatanciá alebo antiastmatiká: teofylín.
Antikoncepcia: hormonálna antikoncepcia (odporúča sa použiť alternatívne metódy).
Kardiovaskulárne lieky: blokátory vápnikových kanálov (deriváty dihydropyridínu), napr. felodipín, digoxín, simvastatín, atorvastatín, lovastatín, cerivastatín, ivabradín.
Kortikosteroidy: kortikosteroidy (napr. prednizolón, dexametazón).
Lieky používané na liečbu erektilnej dysfunkcie: tadalafil.
Imunosupresíva: cyklosporín, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Prípravky na štítnu žľazu: levotyroxín.
Iné liekové interakcie: výrobky obsahujúce estrogén a / alebo progesterón.
Súbežné liečby sa majú starostlivo vyhodnotiť
Súbežné podávanie karbamazepínu a levetiracetamu zvyšuje toxicitu vyvolanú karbamazepínom.
Súbežné podávanie karbamazepínu a izoniazidu zvyšuje hepatotoxicitu vyvolanú izoniazidom.
Podávanie karbamazepínu a lítia alebo metoklopramidu, alebo karbamazepínu a neuroleptík (haloperidol, tioridazín) môže spôsobiť zvýšenie neurologických vedľajších účinkov (pri druhej kombinácii dokonca aj za prítomnosti terapeutických plazmatických hladín).
Súbežné podávanie Tegretolu s niektorými diuretikami (hydrochlorotiazid, furosemid) môže viesť k symptomatickej hyponatriémii.
Karbamazepín môže antagonizovať účinok nedepolarizujúcich svalových relaxancií (napr. Pankurónia); ich dávkovanie by sa malo zvýšiť a pacientov treba starostlivo monitorovať, aby sa predišlo príliš rýchlemu ústupu nervosvalovej blokády.
Karbamazepín, podobne ako iné psychoaktívne lieky, môže znížiť znášanlivosť alkoholu, preto sa odporúča pacientovi zdržať sa konzumácie alkoholu.
Interferencia so sérologickými testami
Karbamazepín môže poskytnúť falošne pozitívne výsledky pri analýze HPLC na koncentrácie perfenazínu v dôsledku interferencie s týmto.
Karbamazepín a metabolit 10,11-epoxid môžu poskytnúť falošne pozitívne imunologickú metódu založenú na polarizovaných fluorescenčných meraniach koncentrácií tricyklických antidepresív.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Je známe, že deti epileptických matiek sú náchylnejšie na vývojové poruchy vrátane možných malformácií. V súvislosti s používaním Tegretolu boli hlásené prípady vývojových porúch a malformácií vrátane rázštepu chrbtice, ako aj iných vrodených anomálií (napr. Kraniofaciálne defekty, kardiovaskulárne malformácie, hypospadie a iné orgánové abnormality.) Údaje zo severoamerického registra tehotenstiev, frekvencia závažných vrodených malformácií (definovaných ako štrukturálna abnormalita chirurgického, lekárskeho alebo kozmetického významu) diagnostikovaná počas prvých 12 týždňov narodenia bola 3,0% (IS 95% 2,1-4,2%) u matiek vystavených karbamazepínu podávanému samostatne v prvý trimester a 1,1% (95% IS 0,35-2,5%) u matiek, ktoré v tehotenstve neužívali žiadne antiepileptické lieky (relatívne riziko 2,7; 95% IS 1,1-7,0%).
Zvážte nasledujúce:
• Pacientky s epilepsiou by mali byť počas tehotenstva liečené veľmi opatrne.
• Ak je tehotenstvo plánované alebo overené počas liečby Tegretolom alebo ak je potrebné užívať Tegretol počas gravidity, je potrebné starostlivo zvážiť očakávaný prínos spolu s možnými rizikami, najmä v prvých 3 mesiacoch tehotenstva.
• Ženám vo fertilnom veku by mal byť Tegretol predpísaný ako monoterapia, kedykoľvek je to možné, pretože výskyt vrodených abnormalít u detí žien liečených kombináciou antiepileptík je vyšší ako u matiek liečených samostatne. Riziko malformácií neskôr. Expozícia karbamazepínu podávaná v polyterapii sa môže líšiť v závislosti od použitých antiepileptík a môže byť väčšia v prípade polyterapií, ktoré obsahujú valproát.
• Odporúča sa podať najnižšiu účinnú dávku a monitorovať plazmatické hladiny. Plazmatické koncentrácie je možné udržiavať na nižšej úrovni terapeutického rozmedzia 4 až 12 mcg / ml za predpokladu, že
kontrola záchvatov. Existujú dôkazy, ktoré naznačujú, že riziko malformácií s karbamazepínom môže závisieť od dávky, t.j. pri dávkach nižších ako 400 mg / deň bola frekvencia malformácií nižšia ako pri vyšších dávkach karbamazepínu.
• Pacienti by mali byť informovaní o možnosti zvýšeného rizika malformácií a mali by byť poučení, aby vykonali predpôrodnú diagnostiku.
• Účinná antiepileptická terapia by nemala byť prerušená počas tehotenstva, pretože zhoršenie ochorenia je škodlivé pre matku i plod.
Monitorovanie a prevencia
Je známe, že nedostatok kyseliny listovej sa vyskytuje počas tehotenstva. Ukázalo sa, že antiepileptiká túto situáciu zhoršujú. Nedostatok kyseliny listovej môže byť jednou z príčin zvýšeného výskytu malformácií u detí liečených epileptických matiek.Preto sa odporúča doplnková liečba kyselinou listovou pred a počas tehotenstva.
Novorodenca
Aby sa zabránilo nadmernej strate krvi, odporúča sa tiež, aby bol vitamín K1 podávaný matke počas posledných týždňov tehotenstva a novorodenca.
Vyskytli sa niektoré epizódy záchvatov a / alebo útlmu dýchania u dojčiat, ktorých matky boli liečené Tegretolom a súčasne s inými antikonvulzívami; v niektorých prípadoch bolo tiež hlásené vracanie, hnačka a / alebo znížený príjem potravy u novorodenca. Tieto reakcie môžu signalizovať abstinenčný syndróm u novorodencov.
Ženy v plodnom veku a antikoncepčné opatrenia
Vzhľadom na enzýmovú indukciu môže použitie Tegretolu negovať terapeutický účinok perorálnych kontraceptív obsahujúcich estrogén a / alebo progesterón.Pacientom vo fertilnom veku treba odporučiť, aby počas liečby Tegretolom používali alternatívne metódy antikoncepcie.
Čas kŕmenia
Karbamazepín prechádza materským mliekom (približne 25-60% plazmatickej koncentrácie). Prínos dojčenia musí byť starostlivo zvážený proti riziku, aj keď vzdialených, možných vedľajších účinkov na novorodenca. Matky liečené Tegretolom môžu dojčiť, pokiaľ je novorodenec starostlivo sledovaný, aby sa posúdil nástup akýchkoľvek nežiaducich reakcií (napr. Nadmerná ospalosť, alergické kožné reakcie). Existujú niektoré správy o kolostatickej hepatitíde u dojčiat vystavených karbamazepínu v prenatálnom období alebo počas laktácie. Dojčatá matiek liečených karbamazepínom a dojčené matky majú byť starostlivo sledované z hľadiska výskytu hepatobiliárnych vedľajších účinkov.
Plodnosť
Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady zhoršenej mužskej plodnosti a / alebo abnormality v spermatogenéze.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Reakčná schopnosť pacientov môže byť narušená základným ochorením (záchvaty) a nežiaducimi reakciami vrátane somnolencie, závratov, ataxie, diplopie, porúch ubytovania a rozmazaného videnia hlásených pri Tegretole, najmä na začiatku liečby alebo pri úprave dávok. Preto by pacienti mali prijať vhodné opatrenia pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najmä na začiatku liečby Tegretolom, alebo ak je počiatočná dávka príliš vysoká alebo u starších pacientov, sa môžu veľmi často alebo často vyskytovať niektoré nežiaduce reakcie, napríklad v CNS (závraty, bolesti hlavy, ataxia, somnolencia, únava, diplopia) , gastrointestinálny trakt (nauzea, vracanie) a alergické kožné reakcie.
Nežiaduce reakcie súvisiace s dávkou zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní, buď spontánne, alebo po dočasnom znížení dávky. Nežiaduce reakcie na CNS môžu byť prejavom predávkovania alebo výraznými výkyvmi plazmatických hladín. V týchto prípadoch sa odporúča skontrolovať plazmatické hladiny.
Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií z klinických štúdií a spontánnych hlásení
Nežiaduce účinky z klinických štúdií (tabuľka 1) sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až 1/1000 až 1/10 000 až
stôl 1
Poruchy krvi a lymfatického systému
Velmi bezne: leukopénia.
spoločný: trombocytopénia, eozinofília.
Zriedkavé: leukocytóza, lymfadenopatia.
Veľmi ojedinelý: agranulocytóza, aplastická anémia, pancytopénia, čistá aplázia červených krviniek, anémia, megaloblastická anémia, retikulocytóza, hemolytická anémia.
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: viacnásobná oneskorená reakcia z precitlivenosti postihujúca viacero orgánov s poruchami, ktoré sa môžu vyskytnúť v rôznych kombináciách, ako je horúčka, vyrážka, vaskulitída, lymfadenopatia, pseudo-lymfóm, artralgia, leukopénia, eozinofília, hepatosplenomegália, abnormálne funkčné testy syndróm hepatálneho a evanescentného žlčovodu ( deštrukcia a vymiznutie intrahepatálnych žlčovodov). Postihnuté môžu byť aj ďalšie orgány, napríklad pľúca, obličky, pankreas, myokard, hrubé črevo.
Veľmi ojedinelý: anafylaktické reakcie, angioedém, hypogamaglobulinémia.
Endokrinné patológie
spoločný: edém, zadržiavanie vody, priberanie na váhe, hyponatriémia a zníženie osmolarity krvi v dôsledku „akcie podobnej“ ADH, ktorá môže v zriedkavých prípadoch viesť k intoxikácii vodou sprevádzanej vracaním, letargiou, bolesťami hlavy, zmätenosťou, neurologickými poruchami.
Veľmi ojedinelý: galaktorea, gynekomastia.
Poruchy metabolizmu a výživy
Zriedkavé: nedostatok kyseliny listovej, znížená chuť do jedla.
Veľmi ojedinelý: akútna porfýria (akútna prerušovaná porfýria a pestrá porfýria), neaktívna porfýria (porphyria cutanea tarda).
Psychické poruchy
Zriedkavé: halucinácie (zrakové alebo sluchové), depresia, agresivita, agitácia, nepokoj, zmätenosť.
Veľmi ojedinelý: aktivácia psychózy.
Poruchy nervového systému
Velmi bezne: ataxia, závrat, somnolencia.
Časté: diplopia, bolesť hlavy.
Menej časté: mimovoľné abnormálne pohyby (napr. chvenie, asterypsa, dystónia, tiky), nystagmus.
Zriedkavé: dyskinéza, poruchy pohyblivosti oka, poruchy reči (dyzartria, nevýrazná reč), choreoatetóza,
periférne neuropatie, parestézia a paréza.
Veľmi ojedinelý: neuroleptický malígny syndróm, aseptická meningitída s myoklonom a periférnou eozinofíliou, dysgeúzia.
Očné poruchy
Časté: poruchy akomodácie (napr. rozmazané videnie).
Veľmi ojedinelý: zákal šošovky, zápal spojiviek.
Poruchy ucha a labyrintu
Veľmi ojedinelý: poruchy sluchu (napr. hučanie v ušiach, hyperakúzia, hypoakúzia, zmenené vnímanie tónu).
Srdcové patológie
Zriedkavé: poruchy srdcového vedenia.
Veľmi ojedinelý: arytmia, atrioventrikulárny blok so synkopou, bradykardia, kongestívne srdcové zlyhanie, zhoršenie ischemickej choroby srdca.
Cievne patológie
Zriedkavé: hypertenzia alebo hypotenzia.
Veľmi ojedinelý: obehový kolaps, embólia (napr. pľúcna embólia), tromboflebitída.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Veľmi ojedinelý: pľúcna precitlivenosť charakterizovaná napríklad horúčkou, dýchavičnosťou, zápalom pľúc.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Velmi bezne: vracanie, nevoľnosť.
spoločný: suché ústa.
Menej časté: hnačka, zápcha.
Zriedkavé: bolesť brucha.
Veľmi ojedinelý: pankreatitída, glositída, stomatitída.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: cholestatické, parenchymálne (hepatocelulárne) alebo zmiešané ochorenie pečene, syndróm pominuteľného žlčovodu, žltačka.
Veľmi ojedinelý: zlyhanie pečene, granulomatózna hepatitída.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Velmi bezne: žihľavka, ktorá môže byť závažná, alergická dermatitída.
Menej časté: exfoliatívna dermatitída.
Zriedkavé: systémový lupus erythematosus, svrbenie.
Veľmi ojedinelý: závažné kožné nežiaduce reakcie (SCAR), ako je syndróm
Steven-Johnsonov (*) (SJS), toxická epidermálna nekrolýza (TEN), fotosenzitívne reakcie, multiformný erytém, erythema nodosum, zmena pigmentácie kože, purpura, akné, hyperhidróza, alopécia, hirsutizmus.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Zriedkavé: svalová slabosť.
Veľmi ojedinelý: poruchy metabolizmu kostí (zníženie plazmatických koncentrácií vápnika a koncentrácií 25-hydroxy-cholekalciferolu v krvi) vedúce k osteomalácii / osteoporóze, artralgii, myalgii, svalovým kŕčom. Mechanizmus, ktorým Tegretol ovplyvňuje metabolizmus kostí, nebol identifikovaný.
Poruchy obličiek a močových ciest
Veľmi ojedinelý: tubulointersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek, porucha funkcie obličiek (napr. albuminúria, hematúria, oligúria, zvýšené hladiny močoviny / azotémie v krvi), retencia moču, pollakiúria.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi ojedinelý: sexuálna dysfunkcia / erektilná dysfunkcia, abnormality v spermatogenéze (so zníženým počtom spermií a / alebo pohyblivosťou).
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Velmi bezne: únava.
Diagnostické testy
Velmi bezne: zvýšenie gama-GT (v dôsledku indukcie pečeňových enzýmov), zvyčajne nie je klinicky významné.
spoločný: zvýšenie koncentrácií alkalickej fosfatázy v krvi.
Menej časté: zvýšenie transamináz.
Veľmi ojedinelý: zvýšený vnútroočný tlak, zvýšené hladiny cholesterolu, lipoproteínov s vysokou hustotou a triglyceridov v krvi. Zmena funkčných parametrov štítnej žľazy: zníženie L-tyroxínu (voľný tyroxín, tyroxín, trijódtyroxín) a zvýšenie koncentrácie hormónu stimulujúceho štítnu žľazu v krvi, zvyčajne bez klinických prejavov, zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi.
(*) V niektorých ázijských krajinách je frekvencia „zriedkavá“. Pozri tiež časť 4.4.
Ďalšie nežiaduce reakcie zo spontánneho hlásenia (frekvencia neznáma)
Nasledujúce nežiaduce reakcie pochádzajú z postmarketingových skúseností s Tegretolom a odkazujú na spontánne hlásenia a prípady popísané v literatúre. Pretože tieto reakcie vznikajú spontánne z populácie neistej veľkosti, nie je možné s určitosťou odhadnúť frekvenciu, ktorá je preto indikovaná. ako „neznáme“. Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa tried orgánových systémov MedDRA. V rámci každej triedy sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
Infekcie a nákazy
Reaktivácia infekcií ľudským herpesvírusom 6.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Medulárna depresia.
Poruchy nervového systému
Sedácia, poruchy pamäte.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Kolitída.
Poruchy imunitného systému
Drogová vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), lichenoidná keratóza, onychomadesis.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Zlomeniny.
Diagnostické testy
Zníženie hustoty kostí.
Existuje stále viac dôkazov o asociácii genetických markerov a výskyte kožných nežiaducich reakcií, ako sú SJS, TEN, DRESS, AGEP a makulopapulárna vyrážka. U japonských a európskych pacientov sú tieto reakcie hlásené v súvislosti s používaním karbamazepínu a prítomnosťou alely HLA-A * 3101. Ďalší marker, HLA-A * 1502, sa ukázal byť silne spojený so SJS a syndrómami. medzi jednotlivcami čínskeho pôvodu etnickej príslušnosti Han, thajského a iného ázijského pôvodu (ďalšie informácie nájdete v častiach 4.2 a 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie vyskytujúce sa po
Povolenie lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese: www.agenziafarmaco.gov.it / it / zodpovedný .
04,9 Predávkovanie
príznaky a symptómy
Prejavujúce sa príznaky a symptómy predávkovania zvyčajne postihujú centrálny nervový, kardiovaskulárny a respiračný systém a zahŕňajú nežiaduce reakcie popísané v časti 4.8.
Centrálny nervový systém
Depresia centrálneho nervového systému, dezorientácia, znížená úroveň vedomia, somnolencia, agitácia, halucinácie, kóma, rozmazané videnie, dyzartria, nevýrazná reč, nystagmus, ataxia, dyskinéza, hyperreflexia, po ktorej nasleduje hyporeflexia, kŕče, psychomotorické poruchy, myoklonus, hypotermia, mydriáza.
Dýchací systém
Respiračná depresia, pľúcny edém.
Kardiovaskulárny systém
Tachykardia, hypotenzia, niekedy hypertenzia, poruchy srdcového vedenia s rozšírením komplexu QRS; synkopa spojená so zástavou srdca.
Gastrointestinálny systém
Zvracanie, oneskorené vyprázdňovanie žalúdka, zhoršená črevná motilita.
Muskuloskeletálny systém
V súvislosti s toxicitou karbamazepínu boli hlásené prípady rabdomyolýzy.
Funkcia obličiek
Retencia moču, oligúria, anúria, zadržiavanie tekutín, intoxikácia vodou v dôsledku účinku karbamazepínu podobného ADH.
Laboratórne parametre
Hyponatrémia, možná metabolická acidóza, možná hyperglykémia, zvýšenie svalovej kreatínfosfokinázy.
Liečba
Neexistuje žiadne špecifické antidotum.
Počiatočná liečba by mala byť vykonaná na základe stavu pacienta, ktorý by mal byť hospitalizovaný. Na potvrdenie otravy a množstvo užitej dávky sa má zmerať plazmatická koncentrácia karbamazepínu.
Vyprázdnite žalúdok, urobte výplach žalúdka a podávajte aktívne uhlie. Oneskorené vyprázdnenie žalúdka môže mať za následok oneskorenú absorpciu, čo má za následok vzplanutie počas fázy zotavovania sa z intoxikácie.
Je dôležité podporovať vitálne funkcie na jednotkách intenzívnej starostlivosti monitorovaním srdca a správnymi hodnotami krvného elektrolytu.
Špeciálne odporúčania
Odporúča sa „uhoľná hemoperfúzia“. Hemodialýza je účinná liečba predávkovania karbamazepínom.
2-3 dni po intoxikácii je potrebné zabrániť exacerbácii a zhoršeniu symptómov v dôsledku oneskorenej absorpcie.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptiká, karboxamidové deriváty (ATC kód: N03 AF01).
Tegretol patrí do rodiny Dibenzazepine.
Ako antiepileptikum zahŕňa spektrum účinku parciálne záchvaty (jednoduché alebo komplexné) so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej; generalizované tonicko-klonické záchvaty, ako aj kombinácie týchto typov záchvatov.
V klinických štúdiách sa uvádza, že Tegretol podávaný samostatne epileptickým pacientom - najmä deťom a dospievajúcim - má psychotropný účinok so zlepšením symptómov úzkosti a depresie a znížením podráždenosti a agresivity. Kognitívne a psychomotorické účinky, niektoré štúdie uvádzajú negatívne alebo nejasné účinky, tiež vo vzťahu k podávaným dávkam, zatiaľ čo iné štúdie ukazujú pozitívny vplyv na pozornosť, kognitívne funkcie a pamäť.
Ako neurotropné liečivo Tegretol zabraňuje vzniku bolestivých paroxyzmov esenciálnej a sekundárnej neuralgie trojklaného nervu a je tiež užitočný pri znižovaní neurogénnej bolesti pri rôznych stavoch, ako je chrbtica, posttraumatická parestézia, postherpetická neuralgia; pri abstinenčnom syndróme alkoholu zvyšuje prah záchvatov, znižuje sa zneužívaním alkoholu a zlepšuje abstinenčné príznaky (napr. precitlivenosť, chvenie, zmenená chôdza); pri centrálnom diabete insipidus znižuje Tegretol objem moču a pocit smädu.
Ako psychotropné liečivo je Tegretol účinný pri afektívnych poruchách, napr. pri liečbe akútnej mánie, ako aj pri udržiavacej terapii bipolárnych afektívnych (manicko-depresívnych) porúch, ak sú predpísané samostatne, alebo v kombinácii s neuroleptikami, antidepresívami alebo lítiom. Tegretol je účinný pri schizo-afektívnych poruchách a pri excitačnej mánii v kombinácii s inými neuroleptikami, ako aj pri epizódach, ktoré rýchlo nasledujú vo forme krátkych cyklov.
Mechanizmus účinku karbamazepínu bol objasnený iba čiastočne. Karbamazepín stabilizuje nadmerne vzrušené nervové membrány, inhibuje výtoky
neurón sa opakuje a znižuje synaptické šírenie excitačných impulzov. Je rozumné si myslieť, že hlavným mechanizmom účinku karbamazepínu je prevencia opakovaného odpaľovania akčných potenciálov závislých od sodíka v depolarizovaných neurónoch prostredníctvom blokády sodíkových kanálov závislej od použitia a napätia.
Zatiaľ čo zníženie uvoľňovania glutamátu a stabilizácia neurónových membrán by mohli vysvetliť antiepileptické účinky, inhibičný účinok na premenu dopamínu a noradrenalínu by mohol vysvetliť antimanické vlastnosti karbamazepínu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Karbamazepín sa z tabliet absorbuje takmer úplne, ale relatívne pomaly. Bežné tablety a žuvacie tablety dosahujú maximálnu plazmatickú koncentráciu nezmenenej látky po 12 a 6 hodinách po jednorazovej perorálnej dávke. So sirupom sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne do 2 hodín. Pokiaľ ide o množstvo absorbovanej účinnej látky, medzi perorálnymi formami nie je žiadny významný rozdiel. Po jednorazovej perorálnej dávke 400 mg karbamazepínu (tablety) je maximálna plazmatická koncentrácia nezmenenej látky približne 4,5 mcg / ml.
Keď sa tablety s riadeným uvoľňovaním podávajú v jednorazových alebo opakovaných dávkach, dosahujú približne 25% najnižšej maximálnej plazmatickej koncentrácie účinnej látky v porovnaní s konvenčnými tabletami. Vrcholy sa dosahujú do 24 hodín. Tablety s riadeným uvoľňovaním spôsobujú štatisticky významný pokles fluktuačného indexu, ale nie významný pokles Cmin v rovnovážnom stave. Pri dávke dvakrát denne je fluktuácia plazmatických koncentrácií veľmi nízka. Biologická dostupnosť tabliet s riadeným uvoľňovaním je približne 15 % nižší ako u iných orálnych foriem.
Rovnovážny stav plazmatických koncentrácií karbamazepínu je dosiahnutý do 1 až 2 týždňov v závislosti od individuálnych charakteristík, pokiaľ ide o samoindukciu karbamazepínu, heteroindukciu inými indukčnými liekmi, situáciu pred liečbou, dávkovanie, trvanie liečby.
V rovnovážnom stave sa plazmatické koncentrácie karbamazepínu, považované za terapeutické rozmedzie, výrazne líšia od jednotlivca k jedincovi: u väčšiny pacientov bol hlásený rozsah 4-12 mcg / ml zodpovedajúci 17-50 mcmol / l. Koncentrácia 10,11-epoxidu (aktívny metabolit karbamazepínu) je približne 30% hladín účinnej látky.
Požitie jedla neovplyvňuje rýchlosť ani rozsah absorpcie bez ohľadu na podanú formu Tegretolu.
Distribúcia
Za predpokladu úplnej absorpcie karbamazepínu sa zdanlivý distribučný objem pohybuje od 0,8 do 1,9 l / kg.
Karbamazepín prechádza placentou.
Karbamazepín sa zo 70-80% viaže na plazmatické proteíny. Koncentrácia nezmenenej látky v mozgovomiechovom moku a slinách odzrkadľuje časť, ktorá nie je viazaná na plazmatické bielkoviny (20-30%). Koncentrácie v materskom mlieku sú 25-60% zodpovedajúcich plazmatických hladín.
Metabolizmus
Karbamazepín sa metabolizuje v pečeni, najdôležitejšou cestou eliminácie je epoxidácia; ako hlavné metabolity sa teda získava derivát 10,11-trans-diol a jeho glukuronid. Cytochróm P450 3A4 bol identifikovaný ako hlavná izoforma zodpovedná za transformácia karbamazepínu na metabolit 10,11-epoxid.Ludský mikrozomálny enzým epoxid-hydroláza bol identifikovaný ako zodpovedný za tvorbu 10,11-transdiolu, derivátu karbamazepín-10,11-epoxidu. 9-hydroxy-metyl-10-karbamoyl akridán je najmenej častým metabolitom tejto dráhy. Po jednorazovej perorálnej dávke karbamazepínu sa približne 30% objaví v moči ako konečný produkt metabolizmu. Ďalšou dôležitou cestou biotransformácie karbamazepínu sú rôzne monohydroxylované zlúčeniny a tiež N-glukuronid karbamazepínu produkovaný UGT2B7.
Vylúčenie
Eliminačný polčas nezmenenej látky je približne 36 hodín po jednorazovej perorálnej dávke, zatiaľ čo po opakovanom podaní je približne 16-24 hodín (samoindukcia systému pečeňovej monooxygenázy), v závislosti od trvania terapie. u pacientov súbežne liečených inými liekmi indukujúcimi pečeňové enzýmy (napr. fenytoín, fenobarbital) boli zistené hodnoty polčasu približne 9-10 hodín. Plazmatický eliminačný polčas 10,11-epoxidu je približne o 6 hodín neskôr jednorazový perorálne dávky samotného epoxidu.
Po podaní jednorazovej perorálnej dávky 400 mg karbamazepínu sa 72% vylúči močom a 28% stolicou. V moči sú približne 2% dávky vo forme nezmenenej látky a približne 1% vo forme aktívneho metabolitu 10,11-epoxidu.
Špeciálne populácie
Deti
Vzhľadom na väčšiu elimináciu karbamazepínu môžu deti vyžadovať vyššie dávky ako dospelí (v mg / kg).
Seniori
Neexistujú žiadne náznaky „zmenenej farmakokinetiky karbamazepínu u starších pacientov v porovnaní s mladými dospelými“.
Pacienti s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o farmakokinetike karbamazepínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po jednorazovom a opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie na zvieratách však nie sú dostatočné na vylúčenie teratogénneho účinku karbamazepínu.
Karcinogenita
U potkanov liečených karbamazepínom počas 2 rokov bol pozorovaný zvýšený výskyt hepatocelulárnych nádorov u samíc a benígnych nádorov semenníkov u samcov. Význam týchto údajov pre terapeutické použitie karbamazepínu u ľudí nie je v súčasnosti známy.
Genotoxicita
Karbamazepín nebol genotoxický v niekoľkých štandardných štúdiách mutagenity na baktériách a cicavcoch.
Reprodukčná toxicita
V štúdiách na zvieratách vykonaných na myšiach, potkanoch a králikoch malo perorálne podanie karbamazepínu počas organogenézy za následok zvýšenú embryofetálnu úmrtnosť a spomalenie rastu plodu pri denných dávkach spojených s toxicitou pre matku (viac ako 200 mg / kg / deň). Karbamazepín je teratogénny v niekoľkých štúdiách na zvieratách, najmä na myšiach, avšak pri dávkach relevantných pre ľudí nemá žiadny alebo len minimálny teratogénny potenciál. Znížený prírastok hmotnosti pri materských dávkach 192 mg / kg / deň.
Plodnosť
Atrofia semenníkov a aspermatogenéza závislá od dávky boli pozorované u potkanov liečených karbamazepínom v štúdiách chronickej toxicity. Bezpečnostná rezerva pre tento účinok nie je známa.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Tablety 200 mg a 400 mg
Mikrokryštalická celulóza; sodná soľ karmelózy; koloidný oxid kremičitý bezvodý; stearan horečnatý.
Sirupové deti
Polyetylénglykol stearát; mikrokryštalická celulóza / sodná soľ karmelózy; 70% sorbitol (nekryštalizujúci); metylparahydroxybenzoát; propylparahydroxybenzoát; sodná soľ sacharínu; hydroxyetylcelulóza; kyselina sorbová; propylénglykol; karamelová príchuť; vyčistená voda.
Tablety s riadeným uvoľňovaním 200 mg a 400 mg
Koloidný oxid kremičitý bezvodý; vodná disperzia etylcelulózy; mikrokryštalická celulóza; polyakrylátová disperzia 30%; stearát horečnatý; sodná soľ kroskarmelózy; mastenec; hypromelóza; hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej; červený oxid železitý; žltý oxid železitý; oxid titaničitý.
100 mg žuvacie tablety
Koloidný oxid kremičitý bezvodý; príchuť mäta-čerešňa; erytrozín; želé; glycerol; stearát horečnatý; kukuričný škrob; karboxymetyl A škrobu sodného; Kyselina stearová; sacharóza stlačením.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
Tablety: 2 roky
Tablety s riadeným uvoľňovaním: 1 rok
Žuvacie tablety: 3 roky
Sirup: 3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Sirup: chráňte pred teplom a svetlom.
Bežné tablety: chráňte pred vlhkosťou.
Tablety s riadeným uvoľňovaním: chráňte pred vlhkosťou - uchovávajte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Žuvacie tablety: uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tegretol 200 mg tablety: PVC / PE / PVDC blister, 50 tabliet
Tegretol 400 mg tablety: PVC / PE / PVDC blister, 30 tabliet
Tegretol 200 mg tablety s riadeným uvoľňovaním: PVC / PCTFE a PVC / PE / PVDC blistre, 30 tabliet
Tegretol 400 mg tablety s riadeným uvoľňovaním: PVC / PCTFE a PVC / PE / PVDC blistre, 30 tabliet
Tegretol 100 mg žuvacie tablety: PVC a PVC / PCTFE blistre, 28 tabliet
Tegretol 20 mg / ml sirup: 250 ml fľaša z tmavého skla
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
TEGRETOL 200 mg tablety AIC č. 020602013
TEGRETOL 400 mg tablety AIC č. 020602025
TEGRETOL 200 mg tablety s riadeným uvoľňovaním AIC č. 020602049
TEGRETOL 400 mg tablety s riadeným uvoľňovaním AIC č. 020602052
TEGRETOL deti 20 mg / ml sirup AIC č. 020602037
TEGRETOL 100 mg žuvacie tablety AIC č. 020602064
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
TEGRETOL 200 mg tablety
Autorizácia: 19.02.1966 Obnovenie: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tablety
Autorizácia: 16.03.1983 Obnovenie: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Autorizácia: 01.09.1989 Obnovenie: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Autorizácia: 01.09.1989 Obnovenie: 01.06.2010
TEGRETOL deti 20 mg / ml sirup
Autorizácia: 13.06.1979 Obnovenie: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg žuvacie tablety
Autorizácia: 31.07.1998 Obnovenie: 01.06.2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05/2015