PLETAL - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Pletal - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: cilostazol

Pletal 50 mg tablety

Príbalové letáky Pletal sú k dispozícii pre veľkosti balenia:

Pletal 50 mg tablety
Pletal 100 mg tablety

Indikácie Prečo sa používa Pletal? Načo to je?

Pletal patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory fosfodiesterázy typu 3.

Funguje to niekoľkými spôsobmi, vrátane rozšírenia určitých ciev a zníženia zrážanlivosti určitých krvných buniek nazývaných krvné doštičky v cievach.

Pletal bol predpísaný pre „prerušovanú klaudikáciu“. Prerušovaná klaudikácia je bolesť podobná kŕčom v nohách pri chôdzi a je spôsobená nedostatočným prekrvením nôh. Pletal zlepšením krvného obehu v nohách jej umožňuje chodiť bez bolesti na väčšiu vzdialenosť.

Pletal sa odporúča iba pacientom, ktorých symptómy sa dostatočne nezlepšili po zmene životného štýlu (napríklad prestať fajčiť a viac cvičiť) a po prijatí ďalších opatrení. Je dôležité, aby ste počas užívania Pletalu aj naďalej sledovali zmeny, ktoré ste urobili vo svojom životnom štýle.

Kontraindikácie Kedy by sa Pletal nemal používať

Neužívajte Pletal

ak ste alergický na cilostazol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
ak trpíte stavom nazývaným „srdcové zlyhanie“.
ak máte pretrvávajúcu bolesť na hrudníku, keď ste v pokoji, alebo ak ste za posledných šesť mesiacov mali „srdcový infarkt“ alebo akúkoľvek operáciu srdca.
ak máte alebo ste v minulosti trpeli mdlobou spôsobenou srdcovým ochorením alebo závažnými poruchami srdcového tepu.
ak viete, že máte poruchu, ktorá zvyšuje riziko krvácania alebo podliatin, napríklad:
jeden alebo viac aktívnych žalúdočných vredov.
mozgová príhoda, ktorá sa vyskytla za posledných šesť mesiacov.
problémy s očami, ak máte cukrovku.
ak váš krvný tlak nie je dobre kontrolovaný.
ak užívate kyselinu acetylsalicylovú a klopidogrel alebo akúkoľvek kombináciu dvoch alebo viacerých liekov, ktoré môžu zvýšiť riziko krvácania [ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom]
ak máte závažné ochorenie obličiek alebo závažné alebo stredne závažné ochorenie pečene.
ak ste tehotná

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Pletal

Pred užitím Pletalu povedzte svojmu lekárovi:

ak máte závažné problémy so srdcom alebo akýkoľvek problém s tlkotom srdca.
ak máte problémy s krvným tlakom.

Počas liečby Pletalom sa uistite, že:

ak sa chystáte na operáciu, vrátane vytrhnutia zuba, povedzte svojmu lekárovi alebo zubárovi, že užívate Pletal.
ak sa vám ľahko tvoria modriny alebo krvácate, prestaňte užívať Pletal a povedzte to svojmu lekárovi.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Pletalu

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užívate niektoré lieky, ktoré sa bežne používajú na bolestivé a / alebo zápalové ochorenia svalov alebo kĺbov, alebo ak užívate lieky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi, povedzte to svojmu lekárovi. Tieto lieky zahŕňajú:

kyselina acetylsalicylová
klopidogrel
antikoagulanciá (napr. warfarín, dabigatran, rivaroxaban, apixaban alebo nízkomolekulárne heparíny).

Ak užívate tieto lieky spolu s Pletalom, lekár vám môže urobiť rutinné krvné testy.

Niektoré lieky môžu interferovať s účinkom Pletalu, ak sa užívajú súčasne. Môžu zvýšiť vedľajšie účinky Pletalu alebo znížiť účinnosť Pletalu. Pletal môže urobiť to isté s inými liekmi. Skôr ako začnete užívať Pletal, povedzte to svojmu lekárovi, ak užívate:

erytromycín, klaritromycín alebo rifampicín (antibiotiká)
ketokonazol (na liečbu plesňových infekcií)
omeprazol (na liečbu „nadmernej žalúdočnej kyseliny)
diltiazem (na vysoký krvný tlak alebo bolesť na hrudníku)
cisaprid (na liečbu žalúdočných ťažkostí)
lovastatin, simvastatín alebo atorvastatín (na liečbu nadmernej hladiny cholesterolu v krvi)
halofantrín (na liečbu malárie)
pimozid (na liečbu duševných chorôb)
námeľové deriváty (na liečbu migrény, napr. ergotamín, dihydroergotamín)
karbamazepín alebo fenytoín (na liečbu záchvatov)
Ľubovník bodkovaný (medicína na báze liečivých rastlín)

Ak si nie ste istí, či sa vyššie uvedené platí pre lieky, ktoré užívate, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Skôr ako začnete užívať Pletal, povedzte to svojmu lekárovi, ak užívate lieky na vysoký krvný tlak (hypertenziu), pretože Pletal môže zosilniť účinok znižujúci krvný tlak. Ak váš krvný tlak klesne na príliš nízke hladiny, môže sa zvýšiť srdcový tep. Tieto sa môžu zvýšiť. Medzi lieky patria:

diuretiká (napr. hydrochlorotiazid, furosemid)
blokátory kalciových kanálov (napr. verapamil, amlodipín)
ACE inhibítory (napr. Kaptopril, lisinopril)
Antagonisty receptora angiotenzínu II (napr. valsartan, kandesartan)
beta-blokátory (napr. labetalol, karvedilol);

Je však možné, že budete užívať vyššie uvedené lieky s Pletalom a váš lekár môže rozhodnúť, čo je pre vás to pravé.

Pletal s jedlom a nápojmi

Tablety Pletal sa majú užívať 30 minút pred raňajkami a večerou. Tablety vždy zapite vodou.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo a dojčenie

Pletal NESMIE byť používaný počas tehotenstva. U žien, ktoré dojčia, sa Pletal NEDOPORUČUJE. Ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť, alebo ak dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Pletal môže spôsobiť závraty. Ak máte po užití tabliet Pletalu závraty, NEVEĎTE vozidlo a nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje a povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Pletal: Dávkovanie

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Zvyčajná dávka sú dve 50 mg tablety dvakrát denne (ráno a večer). Táto dávka nevyžaduje úpravu pre starších ľudí. Váš lekár vám však môže predpísať nižšiu dávku, ak užívate iné lieky, ktoré môžu interferovať s účinkom Pletalu.
Tablety Pletal sa majú užívať 30 minút pred raňajkami a večerou. Tablety vždy zapite vodou.

Výhody užívania Pletalu môžete pocítiť do 4-12 týždňov liečby. Váš lekár zhodnotí váš pokrok po 3 mesiacoch liečby a môže odporučiť, aby ste Pletal prestali užívať, ak je liečebný účinok nedostatočný.

Pletal nie je vhodný pre deti.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Pletalu

Ak užijete viac Pletalu, ako máte

Ak ste z akéhokoľvek dôvodu užili viac tabliet Pletalu, ako ste mali, môžu sa u vás objaviť príznaky a príznaky ako silná bolesť hlavy, hnačka, pokles krvného tlaku a nepravidelný srdcový tep.

Ak ste užili viac tabliet, ako je predpísaná dávka, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu. Nezabudnite si so sebou vziať balenie lieku, aby bolo zrejmé, čo ste užili.

Ak zabudnete užiť Pletal

Ak vynecháte dávku, nebojte sa; počkajte, kým nenastane čas na užitie ďalšej dávky, užite ďalšiu tabletu a potom pokračujte ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Pletal

Ak prestanete užívať Pletal, bolesť v nohách sa môže vrátiť alebo sa zhoršiť. Preto prestaňte užívať Pletal iba vtedy, ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré vyžadujú naliehavú lekársku pomoc (pozri časť 4), alebo ak vám to povie váš lekár.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Pletal

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, možno budete potrebovať naliehavú lekársku pomoc. Prestaňte užívať Pletal a ihneď kontaktujte lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.

mŕtvica
infarkt
srdcové problémy, ktoré môžu spôsobiť dýchavičnosť alebo opuch členkov
nepravidelný srdcový tep (nový alebo zhoršujúci sa)
znateľné krvácanie
ľahké podliatiny
závažné ochorenie s pľuzgiermi na koži, ústach, očiach a genitáliách
zožltnutie kože alebo očných bielkov v dôsledku problémov s pečeňou alebo krvou (žltačka)

Tiež ihneď povedzte svojmu lekárovi, ak máte horúčku alebo bolesť v krku. Môžu byť potrebné niektoré krvné testy a váš lekár rozhodne, ako pokračovať v liečbe.

Nasledujúce účinky boli hlásené pre Pletal. Čo najskôr to povedzte svojmu lekárovi v nasledujúcich prípadoch:

Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 ľudí)

bolesť hlavy
abnormálna stolica
hnačka

Časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí, ale viac ako 1 zo 100 ľudí)

rýchly tlkot srdca
silné búšenie srdca (palpitácie)
bolesť v hrudi
závrat
bolesť hrdla
nádcha (nádcha)
bolesť brucha
pocit abdominálneho diskomfortu (poruchy trávenia)
nevoľnosť alebo vracanie
strata chuti do jedla (anorexia)
nadmerné grganie alebo plynatosť
opuch členkov, chodidiel alebo tváre
kožná vyrážka (vyrážka) alebo zmena vzhľadu pokožky
Svrbivá pokožka
nepravidelné krvácanie pod kožou
pocit generalizovanej slabosti

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 100 ľudí, ale viac ako 1 z 1 000 ľudí)

infarkt
nepravidelný srdcový tep (nový alebo zhoršujúci sa)
srdcové problémy, ktoré môžu spôsobiť dýchavičnosť alebo opuch členkov - zápal pľúc
kašeľ
zimnica
neobjasnené krvácanie
náchylnosť na krvácanie (napríklad žalúdok, oči alebo svaly, krvácanie z nosa a krv v slinách alebo moči)
zníženie počtu červených krviniek v krvi
závraty pri vstávaní
mdloby
pocit úzkosti
nespavosť
neobvyklé sny
Alergická reakcia
generalizované bolesti
cukrovka a zvýšená hladina cukru v krvi
bolesť žalúdka (zápal žalúdka)
malátnosť

U ľudí s cukrovkou sa môže zvýšiť riziko krvácania do vnútra oka.

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 1 000 ľudí, ale viac ako 1 z 10 000 ľudí)

tendencia krvácať dlhšie ako obvykle
zvýšenie počtu krvných doštičiek v krvi
problémy s obličkami

Pri používaní Pletalu boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky, ale ich frekvencia nie je známa:

zmeny krvného tlaku
zníženie počtu červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek v krvi
dýchacie ťažkosti
motorické ťažkosti
horúčka
návaly horúčavy
ekzém a iné kožné vyrážky (vyrážky)
znížená citlivosť pokožky
slziace alebo viskózne oči (konjunktivitída)
zvonenie v ušiach (tinnitus)
problémy s pečeňou vrátane hepatitídy
zmeny v moči

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Čo Pletal obsahuje

Účinnou zložkou je cilostazol. Jedna tableta obsahuje 50 mg cilostazolu.
Ďalšie zložky sú kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, vápenatá soľ karmelózy, hypromelóza a magnéziumstearát.

Ako vyzerá Pletal a obsah balenia

50 mg tableta Pletal je biela, okrúhla, plochá tableta s „OG31“ na jednej strane.

Liek je dostupný v baleniach po 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 alebo 168 tabliet alebo v nemocničnom balení po 70 (5x14) tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Pletal nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,08 na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ VŠETKÉHO POVOLENIA „UMIESTNENIE NA TRH08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO“ UMIESTNENIE NA TRH09.0 DÁTUM PR IMA AUTORIZÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RADIOPharmaceutiká, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNÚTORNÉHO ŽIARENIA 12.0 PRE RÁDIOFarmaká, DODATOČNÉ PODROBNOSTI O DOPRAVE

01.0 NÁZOV LIEKU

PLETÁLNE 50 MG

▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 50 mg cilostazolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Tablet.

Biele, okrúhle, ploché tablety s „OG31“ na jednej strane.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Pletal je indikovaný na zvýšenie bezbolestnej vzdialenosti chôdze a maximálnej vzdialenosti u pacientov s prerušovaná klaudikácia, bez bolesti v pokoji a bez nekrózy periférnych tkanív (ochorenie periférnych artérií - Fontaine II. triedy).

Pletal je indikovaný v druhej línii u pacientov, u ktorých úpravy životného štýlu (vrátane programov na odvykanie od fajčenia a programov fyzickej aktivity [pod dohľadom]) a ďalšie vhodné intervencie dostatočne nezlepšili symptómy prerušovaná klaudikácia.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka cilostazolu je 100 mg dvakrát denne. Cilostazol sa má užívať 30 minút pred raňajkami a večerou. Užívanie cilostazolu s jedlom ukázalo zvýšenie maximálnych koncentrácií (Cmax) cilostazolu v plazme, čo môže byť spojené so zvýšenou frekvenciou nežiaducich reakcií.

Liečbu cilostazolom majú začať lekári so skúsenosťami s liečbou prerušovaná klaudikácia (pozri tiež časť 4.4).

Lekár by mal pacienta znova vyšetriť po 3 mesiacoch liečby z dôvodu možného prerušenia liečby cilostazolom, ak sa pozoruje neadekvátny účinok alebo sa príznaky nezlepšia.

Pacienti liečení cilostazolom by mali pokračovať v zmene životného štýlu (odvykanie od fajčenia a fyzická aktivita) a vo farmakologických intervenciách (napr. Znižovanie lipidov a protidoštičková terapia) na zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod. Cilostazol nie je náhradou za takéto liekové terapie.

U pacientov užívajúcich lieky, ktoré sú silnými inhibítormi CYP3A4, ako sú niektoré makrolidy, azolové antimykotiká, inhibítory proteázy alebo lieky, ktoré výrazne inhibujú CYP2C19, ako je omeprazol, sa odporúča zníženie dávky na 50 mg dvakrát denne (pozri časti 4.4 a 4.5).

Seniori

Neexistujú žiadne špeciálne požiadavky na dávkovanie pre starších pacientov.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená.

Zlyhanie obličiek

U pacientov s klírensom kreatinínu> 25 ml / min nie je potrebná žiadna úprava dávky. Cilostazol je kontraindikovaný u pacientov s klírensom kreatinínu 25 ml / min.

Pečeňová insuficiencia

U pacientov s miernou hepatálnou insuficienciou nie je potrebné upravovať dávku. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene. Pretože je cilostazol vo veľkej miere metabolizovaný pečeňovými enzýmami, je kontraindikovaný u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene.

04.3 Kontraindikácie

- Známa precitlivenosť na cilostazol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok

- Závažná renálna insuficiencia: klírens kreatinínu 25 ml / min

- Stredné alebo závažné zlyhanie pečene Kongestívne srdcové zlyhanie Tehotenstvo

- Pacienti so známou hemoragickou predispozíciou (napr. Aktívna peptická ulcerácia, nedávna hemoragická cievna mozgová príhoda [za posledných šesť mesiacov], proliferatívna diabetická retinopatia, zle kontrolovaná hypertenzia)

- Pacienti s anamnézou ventrikulárnej tachykardie, komorovej fibrilácie alebo multifokálnych komorových ektopií, tiež adekvátne liečení, a u pacientov s predĺžením QTc intervalu

- Pacienti s anamnézou závažnej tachyarytmie

- Pacienti súbežne liečení dvoma alebo viacerými doplnkovými protidoštičkovými látkami alebo antikoagulanciami (napr. Kyselina acetylsalicylová, klopidogrel, heparín, warfarín, acenokumarol, dabigatran, rivaroxaban alebo apixaban)

- Pacienti s angina pectoris nestabilný, infarkt myokardu za posledných 6 mesiacov alebo podstupujúci koronárnu intervenciu za posledných 6 mesiacov.

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Vhodnosť liečby cilostazolom sa má starostlivo zvážiť v spojení s inými terapeutickými možnosťami, ako je revaskularizácia.

Na základe mechanizmu účinku môže cilostazol vyvolať tachykardiu, palpitácie, tachyarytmiu a / alebo hypotenziu.Zvýšenie srdcovej frekvencie súvisiace s cilostazolom sa pohybuje od približne 5 do 7 úderov za minútu; následne to u rizikových pacientov môže vyvolať angínu pectoris.

Pacienti, ktorí môžu mať zvýšené riziko závažných srdcových nežiaducich udalostí spôsobených zvýšenou srdcovou frekvenciou, napríklad pacienti so stabilným ochorením koronárnych artérií, by mali byť počas liečby cilostazolom starostlivo sledovaní, pričom používanie cilostazolu je kontraindikované u pacientov s nestabilnou angínou pektoris., Alebo s infarktom myokardu / koronárnou intervenciou za posledných 6 mesiacov alebo s anamnézou závažnej tachyarytmie (pozri časť 4.3).

Pri predpisovaní cilostazolu pacientom s predsieňovou alebo komorovou ektopiou a pacientom s predsieňovou fibriláciou alebo flutterom je potrebná opatrnosť.

Pacienti majú byť poučení o potrebe hlásiť akékoľvek krvácanie alebo ľahké podliatiny počas liečby. Cilostazol sa má vysadiť v prípade krvácania do sietnice.Ďalšie informácie o rizikách krvácania nájdete v častiach 4.3 a 4.5.

Vzhľadom na inhibičný účinok cilostazolu na agregáciu krvných doštičiek môže v súvislosti s chirurgickými zákrokmi (vrátane menších invazívnych zákrokov, ako je napríklad extrakcia zuba) dôjsť k zvýšenému riziku krvácania. Ak má pacient podstúpiť elektívny chirurgický zákrok, ktorý nevyžaduje protidoštičkový účinok , podávanie cilostazolu sa musí prerušiť 5 dní pred intervenciou.

Vyskytli sa zriedkavé alebo veľmi zriedkavé prípady hematologických abnormalít vrátane trombocytopénie, leukopénie, agranulocytózy, pancytopénie a aplastickej anémie (pozri časť 4.8). Väčšina pacientov sa zotavila z vysadenia cilostazolu, avšak niektoré prípady pancytopénie a aplastickej anémie boli smrteľné.

Okrem hlásenia epizód krvácania a ľahkých podliatin treba pacientov upozorniť aj na potrebu pohotovo hlásiť akékoľvek ďalšie príznaky, ktoré môžu naznačovať skorý nástup krvnej dyskrázie, ako je pyrexia a bolesť v krku. V prípadoch sa má vykonať kompletný krvný obraz. podozrenia na infekciu alebo v prítomnosti iných klinických dôkazov krvnej dyskrázie Liečba cilostazolom sa má ihneď ukončiť, ak sa vyskytnú klinické alebo laboratórne dôkazy o hematologických abnormalitách.

V prípade pacientov liečených silnými inhibítormi CYP3A4 alebo CYP2C19 sa ukázalo, že plazmatické hladiny cilostazolu sa zvyšujú. V takýchto prípadoch sa odporúča dávka cilostazolu 50 mg dvakrát denne (ďalšie informácie pozri v časti 4.5).

Pri súbežnom podávaní cilostazolu a akéhokoľvek iného lieku s potenciálnym hypotenzným účinkom je potrebná opatrnosť kvôli možnosti aditívnych hypotenzných účinkov s reflexnou tachykardiou. Pozri tiež časť 4.8.

Je potrebné venovať pozornosť súbežnému podávaniu cilostazolu a akýchkoľvek iných doštičkových protidoštičkových látok. Pozri časti 4.3 a 4.5.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Protidoštičkové látky

Cilostazol je inhibítor fosfodiesterázy (PDE) III s protidoštičkovou aktivitou. V klinickej štúdii na zdravých subjektoch neviedlo podávanie 150 mg cilostazolu dvakrát denne počas piatich dní k predĺženiu času krvácania.

Kyselina acetylsalicylová (ASA)

Krátkodobé (4 dni) súbežné podávanie ASA a cilostazolu naznačovalo 23-25% zvýšenie inhibície agregácie krvných doštičiek indukovanej adenozíndifosfátom (ADP). ex vivo, v porovnaní so samotným ASA.

Neexistoval žiadny zjavný trend smerom k vyššej frekvencii hemoragických nežiaducich udalostí u pacientov užívajúcich cilostazol a ASA v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo a ekvivalentné dávky ASA.

Clopidogrel a iné protidoštičkové látky

Súbežné podávanie cilostazolu a klopidogrelu nemalo žiadny vplyv na počet krvných doštičiek, protrombínový čas (PT) alebo aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT). Všetky zdravé subjekty v štúdii mali predĺžený čas krvácania samotným klopidogrelom a súbežné podávanie s cilostazolom neviedlo k žiadnym ďalším relevantným účinkom na časy krvácania. Pri súbežnom podávaní cilostazolu a iných protidoštičkových látok sa odporúča opatrnosť. Je potrebné zvážiť možnosť pravidelného monitorovania času krvácania.Užívanie cilostazolu je kontraindikované u pacientov, ktorí dostávajú dva alebo viac ďalších protidoštičkových / antikoagulancií (pozri časť 4.3).

Vyššia miera krvácania bola pozorovaná pri súbežnom použití klopidogrelu, ASA a cilostazolu v štúdii CASTLE.

Perorálne antikoagulanciá, ako je warfarín

V klinickej štúdii s jednorazovou dávkou nebola pozorovaná žiadna inhibícia metabolizmu warfarínu ani žiadny vplyv na koagulačné parametre (PT, aPTT, čas krvácania).U pacientov, ktorí dostávajú cilostazol aj antikoagulanciá, sa však odporúča opatrnosť a na zníženie rizika krvácania je potrebné časté sledovanie.

Liečba cilostazolom je kontraindikovaná u pacientov, ktorí dostávajú ďalšie dve alebo viac antiagregancií / antikoagulancií (pozri časť 4.3).

Inhibítory enzýmu cytochrómu P-450 (CYP)

Cilostazol je vo veľkej miere metabolizovaný enzýmami CYP, najmä CYP3A4 a CYP2C19, a v menšej miere CYP1A2. Dehydro metabolit, ktorého sila je 4 až 7 krát väčšia ako sila cilostazolu pri inhibícii agregácie krvných doštičiek, sa zdá byť tvorený predovšetkým prostredníctvom CYP3A4. Zdá sa, že 4-trans-hydroxymetabolit s jednou pätinou účinnosti cilostazolu je tvorený prevažne prostredníctvom CYP2C19. V dôsledku toho lieky inhibujúce CYP3A4 (napr. Niektoré makrolidy, azolové antimykotiká, proteázové inhibítory) alebo CYP2C19 (ako protónová pumpa) Inhibítory [PPI]) zvyšujú celkovú farmakologickú aktivitu a môžu zosilniť nežiaduce účinky cilostazolu. Preto je u pacientov užívajúcich súbežne silné inhibítory CYP3A4 alebo CYP2C19 odporúčaná dávka 50 mg dvakrát denne (pozri časť 4.2).

Podanie cilostazolu s erytromycínom (inhibítor CYP3A4) malo za následok 72% zvýšenie AUC cilostazolu sprevádzané 6% zvýšením AUC metabolitu dehydro a 119% zvýšením AUC metabolitu 4 "-trans -hydroxy.

Na základe AUC sa celková farmakologická aktivita cilostazolu zvyšuje o 34% pri súčasnom podávaní s erytromycínom. Na základe týchto údajov je odporúčaná dávka cilostazolu 50 mg dvakrát denne v prítomnosti erytromycínu a podobných liekov (napr. Klaritromycín).

Súbežné podávanie ketokonazolu (inhibítor CYP3A4) s cilostazolom viedlo k 117% zvýšeniu AUC cilostazolu sprevádzanému 15% znížením AUC pre dehydro metabolit a 87% zvýšením AUC pre 4. "-trans-hydroxymetabolit. Na základe AUC sa celková farmakologická aktivita cilostazolu zvyšuje o 35% pri súčasnom podávaní s ketokonazolom. Na základe týchto údajov je odporúčaná dávka cilostazolu 50 mg dvakrát denne. deň v prítomnosti ketokonazolu a podobné činidlá (napríklad itrakonazol).

Podanie cilostazolu s diltiazemom (slabý inhibítor CYP3A4) malo za následok 44% zvýšenie AUC cilostazolu sprevádzané 4% zvýšením AUC dehydro metabolitu a 43% zvýšením AUC metabolitu. "-trans-hydroxy. Na základe AUC sa celková farmakologická aktivita cilostazolu zvyšuje o 19% pri súčasnom podávaní s diltiazemom. Na základe týchto údajov nie je potrebná žiadna úprava dávky."

Podanie jednorazovej 100 mg dávky cilostazolu s 240 ml grapefruitovej šťavy (črevný inhibítor CYP3A4) nemalo žiadny významný vplyv na farmakokinetiku cilostazolu. Na základe týchto údajov nie je potrebná žiadna úprava dávky. Klinicky relevantný účinok na cilostazol je však možný pri väčších množstvách grapefruitovej šťavy.

Podávanie cilostazolu s omeprazolom (inhibítor CYP2C19) zvýšilo AUC cilostazolu o 22%, pričom AUC metabolitu dehydro o 68% a o 36% pokles AUC metabolitu 4 "- na báze trans-hydroxy na AUC sa celková farmakologická aktivita zvyšuje o 47% pri súbežnom podávaní s omeprazolom Na základe týchto údajov je odporúčaná dávka cilostazolu 50 mg dvakrát denne v prítomnosti omeprazolu.

Substráty enzýmov cytochrómu P-450

Ukázalo sa, že cilostazol zvyšuje AUC lovastatínu (citlivého substrátu pre CYP3A4) a jeho hydroxykyseliny o 70%. Pri súbežnom podávaní cilostazolu so substrátmi CYP3A4 s úzkym terapeutickým indexom (ako cisaprid, halofantrín, pimozid, námeľové deriváty) sa odporúča opatrnosť. Pri súbežnom podávaní so statínmi metabolizovanými CYP3A4, napr. Simvastatínom, atorvastatínom a lovastatínom, sa odporúča opatrnosť.

Induktory enzýmov cytochrómu P-450

Účinok induktorov CYP3A4 a CYP2C19 (ako je karbamazepín, fenytoín, rifampicín a ľubovník bodkovaný) na farmakokinetiku cilostazolu nebol hodnotený. Protidoštičkový účinok môže byť teoreticky zmenený a v prípade súbežného podávania by mal byť starostlivo monitorovaný cilostazolu a induktorov CYP3A4 a CYP2C19.

V klinických štúdiách fajčenie cigariet (ktoré indukuje CYP1A2) znížilo plazmatické koncentrácie cilostazolu o 18%.

Ďalšie potenciálne interakcie

Opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní cilostazolu s akýmkoľvek iným činidlom znižujúcim krvný tlak z dôvodu možnosti dodatočného hypotenzného účinku s reflexnou tachykardiou.

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití cilostazolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Možné riziko pre ľudí nie je známe. Liek sa nemá používať počas gravidity (pozri časť 5.3). Pozri časť 4.3 ).

Čas kŕmenia

V štúdiách na zvieratách bolo hlásené vylučovanie cilostazolu do ľudského materského mlieka. Vylučovanie cilostazolu do ľudského materského mlieka nie je známe. Vzhľadom na potenciálny škodlivý účinok liečenej matky na dojčené dieťa sa používanie počas dojčenia neodporúča.

Plodnosť

Cilostazol v štúdiách na zvieratách neovplyvnil fertilitu.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Cilostazol môže spôsobiť závraty a pacientov treba upozorniť, aby postupovali opatrne pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov.

04.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami v klinických štúdiách boli bolesť hlavy (u> 30%), hnačka a abnormálna stolica (každá po> 15%). Tieto reakcie boli zvyčajne miernej až strednej intenzity a niekedy boli zmiernené znížením dávky.

Nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh sú zahrnuté v nižšie uvedenej tabuľke.

Frekvencie zodpovedajú: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,

Frekvencie reakcií pozorované v období po uvedení lieku na trh sú považované za neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému Časté: podliatiny Menej časté: anémia Zriedkavé: predĺženie času krvácania, trombocytémia Neznáme: tendencia ku krvácaniu, trombocytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza, leukopénia, pancytopénia, aplastická anémia Poruchy imunitného systému Menej časté: alergická reakcia Poruchy metabolizmu a výživy Časté: edém (periférny, tvárový), anorexia Menej časté: hyperglykémia, diabetes mellitus Psychické poruchy Menej časté: úzkosť Poruchy nervového systému Veľmi časté: bolesť hlavy Časté: závraty Menej časté: nespavosť, poruchy snov Neznáme: paréza, hypoestézia Očné poruchy Neznáme: konjunktivitída Poruchy ucha a labyrintu Neznáme: tinnitus Srdcové patológie Časté: palpitácie, tachykardia, angina pectoris, arytmia, komorové extrasystoly Menej časté: infarkt myokardu, fibrilácia predsiení, kongestívne zlyhanie srdca, supraventrikulárna tachykardia, ventrikulárna tachykardia, synkopa Cievne patológie Menej časté: očné krvácanie, epistaxa, gastrointestinálne krvácanie, bližšie neurčené krvácanie, ortostatická hypotenzia Neznáme: návaly tepla, hypertenzia, hypotenzia, mozgové krvácanie, pľúcne krvácanie, svalové krvácanie, krvácanie do dýchacích ciest, podkožné krvácanie Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Časté: nádcha, faryngitída Menej časté: dyspnoe, zápal pľúc, kašeľ Neznáme: intersticiálna pneumónia Poruchy gastrointestinálneho traktu Veľmi časté: hnačka, abnormálna stolica Časté: nauzea a vracanie, dyspepsia, plynatosť, bolesť brucha Menej časté: zápal žalúdka Poruchy pečene a žlčových ciest Neznáme: hepatitída, abnormality funkcie pečene, žltačka Poruchy kože a podkožného tkaniva Časté: vyrážka, pruritus Neznáme: ekzém, vyrážka, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, žihľavka Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Menej časté: myalgia Poruchy obličiek a močových ciest Zriedkavé: zlyhanie obličiek, porucha funkcie obličiek Neznáme: hematúria, pollakiúria Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté: bolesť na hrudníku, asténia Menej časté: zimnica, malátnosť Neznáme: pyrexia, bolesť Diagnostické testy Neznáme: zvýšené hladiny kyseliny močovej, zvýšené hladiny močoviny v krvi, zvýšená hladina kreatinínu v krvi

Zvýšenie frekvencie palpitácií a periférneho edému bolo pozorované pri súbežnom podávaní cilostazolu s inými vazodilatanciami, ktoré spôsobujú reflexnú tachykardiu, ako sú blokátory kalciových kanálov odvodené od dihydropyridínu.

Jedinou nežiaducou udalosťou vedúcou k prerušeniu liečby u 3% pacientov liečených cilostazolom bola bolesť hlavy. K ďalším častým príčinám prerušenia patrili palpitácie a hnačka (každý v 1,1%).

Sám od seba cilostazol môže niesť zvýšené riziko krvácania, ktoré je naopak zosilnené súčasným podávaním akéhokoľvek iného činidla charakterizovaného týmto účinkom.

Riziko vnútroočného krvácania môže byť vyššie u diabetických pacientov.

U pacientov starších ako 70 rokov bola pozorovaná zvýšená frekvencia hnačky a búšenia srdca.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04,9 Predávkovanie

Informácie o akútnom predávkovaní u ľudí sú obmedzené.Predvídateľné znaky a symptómy sú silná bolesť hlavy, hnačka, tachykardia a možno srdcová arytmia.

Pacienti by mali byť sledovaní a mali by začať vhodnú podpornú liečbu. Pokračujte v evakuácii žalúdka vyvolaním zvracania alebo podľa potreby výplachom žalúdka.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotiká, protidoštičkové látky okrem heparínu.

ATC kód: B01A C.

Z údajov vygenerovaných v deviatich placebom kontrolovaných štúdiách (v ktorých bolo 1 634 pacientov vystavených cilostazolu) sa ukázalo, že cilostazol zlepšuje schopnosť cvičiť zmenou vzdialenosti klaudikácia absolútna (ACD alebo maximálna pešia vzdialenosť) a vzdialenosťklaudikácia počiatočná (ICD, alebo bezbolestná pešia vzdialenosť), o čom svedčia testy s „testom na bežiacom páse“. Po 24 týždňoch liečby viedlo podávanie 100 mg cilostazolu dvakrát denne k zvýšeniu priemernej ACD o 60,4 až 129,1 metra a tiež k priemernému zvýšeniu ICD o 47,3 až 93,6 metra.

Metaanalýza založená na vážených priemerných rozdieloch medzi deviatimi štúdiami ukázala významný absolútny celkový nárast po 42 metroch v maximálnej vzdialenosti chôdze (ACD) pre cilostazol 100 mg dvakrát denne v porovnaní so zlepšením pozorovaným u placeba. To zodpovedá relatívnemu zlepšeniu o 100% v porovnaní s placebom. Tento účinok bol nižší u diabetických subjektov ako u nediabetických pacientov.

Štúdie na zvieratách preukázali vazodilatačné účinky cilostazolu, ktoré sú doložené v štúdiách na malých ľuďoch, v ktorých sa prietok krvi do členka meral tenzometrickou pletyzmografiou. Cilostazol tiež inhibuje proliferáciu buniek hladkého svalstva u potkanov a ľudských svalových buniek in vitro; inhibuje tiež reakciu uvoľňovania krvných doštičiek rastového faktora odvodeného z krvných doštičiek a PF-4 v ľudských krvných doštičkách.

Štúdie na zvieratách a na ľuďoch (in vivo a ex vivo) ukázali "reverzibilnú inhibíciu" agregácie krvných doštičiek cilostazolom. Inhibícia je účinná proti rôznym agregátom (vrátane šmykového napätia, kyseliny arachidonovej, kolagénu, ADP a adrenalínu); u človeka trvá táto inhibícia až 12 hodín a po ukončení podávania cilostazolu dochádza k obnoveniu „agregácie do 48- 96 hodín, bez rebound hyperagregácie. Účinky na cirkulujúce plazmatické lipidy sa skúmali u pacientov liečených

. Po 12 týždňoch v porovnaní s placebom 100 mg dvakrát denne viedlo k zníženiu triglyceridov o 0,33 mmol / l (15%) a zvýšeniu HDL cholesterolu o 0,10 mmol / l (10%).

Bola vykonaná randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy IV s cieľom vyhodnotiť dlhodobé účinky cilostazolu, najmä z hľadiska úmrtnosti a bezpečnosti. Celkovo bolo 1 439 pacientov s prerušovanou, nekardiokompenzovanou klaudikáciou liečených cilostazolom alebo placebom až tri roky. Pokiaľ ide o úmrtnosť, 36-mesačná miera udalostí Kaplan-Meierovej pre úmrtia počas študovanej liekovej terapie s mediánom času 18 mesiacov príjmu študovaného lieku bola 5,6% (95% IS medzi 2,8 a 8,4%) pre cilostazol a 6,8 % (95% IS medzi 1,9 a 11,5%) pre placebo. Pri dlhodobej liečbe cilostazolom nevznikli žiadne obavy o bezpečnosť.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Po opakovaných dávkach 100 mg cilostazolu dvakrát denne u pacientov s ochorením periférnych ciev sa rovnovážny stav dosiahne do 4 dní.

Cmax cilostazolu a jeho hlavných cirkulujúcich metabolitov sa so zvyšujúcimi sa dávkami zvyšuje menej ako proporcionálne, AUC cilostazolu a jeho metabolitov sa však zvyšuje približne proporcionálne k dávke.

Zjavný polčas eliminácie cilostazolu je 10,5 hodiny. Hlavné metabolity sú dva: dehydro-cilostazol a 4 “-trans-hydroxy cilostazol, oba s podobným zdanlivým polčasom. Dehydro metabolit je 4-7 krát účinnejší ako antiagregant krvných doštičiek ako pôvodná zlúčenina, zatiaľ čo v prípade 4 “-trans-hydroxy metabolitu je táto aktivita rovná jednej pätine. Plazmatické koncentrácie (merané pomocou AUC) dehydro a 4 "-trans-hydroxy sú ≈41% a ≈12% koncentrácií cilostazolu.

Cilostazol sa eliminuje predovšetkým metabolizmom a následným vylučovaním metabolitov močom. Hlavnými izoenzýmami, ktoré sa podieľajú na jeho biotransformácii, sú cytochróm P-450 CYP3A4, v menšej miere CYP2C19 a ešte menej CYP1A2.

Primárnou cestou eliminácie je moč (74%), pričom zvyšný objem sa vylúči stolicou. V moči sa nevylúči žiadne merateľné množstvo cilostazolu v nezmenenej forme a menej ako 2% dávky sa vylúčia vo forme dehydro metabolitu cilostazolu. Približne 30% dávky sa vylúči močom ako 4 "-trans-hydroxymetabolit. Zvyšok sa vylúči vo forme metabolitov, z ktorých žiadny nepresahuje 5% celkového vylúčeného.

Cilostazol sa viaže 95-98% na proteíny, predovšetkým na albumín. Dehydro metabolit a 4 "-trans-hydroxy metabolit sa viažu na proteíny 97,4%, respektíve 66%.

Neexistuje žiadny dôkaz o indukcii pečeňových mikrozomálnych enzýmov cilostazolom.

Farmakokinetika cilostazolu a jeho metabolitov nebola významne ovplyvnená vekom alebo pohlavím u zdravých osôb vo veku od 50 do 80 rokov.

U subjektov s ťažkou renálnou insuficienciou bola voľná frakcia cilostazolu o 27% vyššia a Cmax o 29%, respektíve 39%, v porovnaní s osobami s normálnou funkciou obličiek o 39% nižšie. Cmax a AUC dehydro metabolitu boli o 41% respektíve 47% nižšie u osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek v porovnaní s osobami s normálnou funkciou obličiek. U osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek boli Cmax a AUC 4 "-trans-hydroxy metabolitu o 173%, respektíve o 209% vyššie. Cilostazol sa nemá podávať pacientom s klírensom kreatinínu.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene a keďže cilostazol je vo veľkej miere metabolizovaný pečeňovými enzýmami, liek sa u týchto pacientov nemá používať (pozri časť 4.3).

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cilostazol a mnohé z jeho metabolitov sú inhibítory fosfodiesterázy (PDE) III, ktoré potláčajú degradáciu cyklického AMP, čo má za následok zvýšenie cAMP v rôznych typoch tkanív vrátane krvných doštičiek a krvných ciev. Rovnako ako u iných pozitívnych inotropov a vazodilatátorov cilostazol spôsobuje kardiovaskulárne lézie u psov. Tieto lézie sa neobjavili u potkanov a opíc a sú považované za špecifické pre psie druhy. Testovanie QTc na psoch a opiciach nepreukázalo žiadne predĺženie po podaní cilostazolu alebo jeho metabolitov.

Štúdie mutagenity boli negatívne z hľadiska mutácie bakteriálnych génov, opravy bakteriálnej DNA, génovej mutácie buniek prsníka a chromozomálnej aberácie myšej kostnej drene in vivo. V testoch in vitro na bunkách vaječníkov čínskeho škrečka cilostazol spôsobil slabé, ale významné zvýšenie frekvencie chromozomálnych aberácií. Neboli pozorované žiadne neobvyklé neoplastické výsledky pri karcinogenite podávanej do dvoch rokov potkanom, s perorálnymi (diétnymi) dávkami do 500 mg / kg / deň a u myší v dávkach do 1 000 mg / kg / deň.

U potkanov liečených počas gravidity boli hmotnosti plodu nižšie.Pri vysokých dávkach bol tiež zistený nárast plodov s vonkajšími, viscerálnymi a skeletálnymi malformáciami. Pri nižších dávkach bolo pozorované oneskorenie osifikácie. Expozícia neskorej gravidite mala za následok vyššiu mieru mŕtveho narodenia a nižšiu hmotnosť potomstva. U králikov sa objavila „zvýšená frekvencia oneskorenia osifikácie hrudnej kosti“.