Účinné látky: ketorolac trometamín
TORA-DOL 10 mg filmom obalené tablety TORA-DOL 20 mg / ml perorálne kvapky, roztok
Príbalové letáky Toradol sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- TORA-DOL 10 mg filmom obalené tablety TORA-DOL 20 mg / ml perorálne kvapky, roztok
- TORA-DOL 10 mg / ml injekčný roztok TORA-DOL 30 mg / ml injekčný roztok
Indikácie Prečo sa používa Toradol? Načo to je?
TORA-DOL je súčasťou nesteroidných protizápalových / antireumatických liekov.
TORA-DOL je indikovaný len na krátkodobú (maximálne 5-dňovú) liečbu stredne ťažkej pooperačnej bolesti.
Kontraindikácie Kedy by sa Toradol nemal používať
Upozornenie: liek nie je indikovaný na miernu alebo chronickú bolesť.
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Pacienti s už preukázanou precitlivenosťou na ketorolac alebo iné NSAID a pacienti, u ktorých aspirín alebo iné inhibítory syntézy prostaglandínov vyvolávajú alergické reakcie (u týchto pacientov boli pozorované závažné reakcie anafylaktického typu).
- Úplný alebo čiastočný syndróm nazálnej polypózy, angioedému, bronchospazmu.
- Astma.
- Aktívny peptický vred alebo gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia alebo perforácia v anamnéze.
- Rovnako ako ostatné NSAID je ketorolac kontraindikovaný u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním.
- Predchádzajúce, súčasné alebo podozrivé cerebrovaskulárne krvácanie.
- Hypovolémia alebo dehydratácia.
- Pacienti so stredne závažnou alebo závažnou renálnou insuficienciou (sérový kreatinín> 442 µmol / l) alebo pacienti s rizikom renálnej insuficiencie v dôsledku hypovolémie alebo dehydratácie.
- Cirhóza pečene alebo závažná hepatitída.
- Hemoragická diatéza.
- Poruchy koagulácie.
- Pacienti na antikoagulačnej liečbe.
- Súbežná liečba ASA alebo inými NSAID a lítnymi soľami, probenecidom alebo pentoxifylínom (pozri Interakcie). - Pacienti na intenzívnej diuretickej terapii.
- Pri analgetickej profylaxii pred chirurgickým zákrokom a počas chirurgického zákroku, pretože zvyšuje riziko krvácania v dôsledku inhibície agregácie krvných doštičiek a predĺženia času krvácania.
- Ketorolac inhibuje funkciu krvných doštičiek, a preto je kontraindikovaný u pacientov s podozrením alebo potvrdeným cerebrovaskulárnym krvácaním.
- Pacienti, ktorí podstúpili chirurgický zákrok s vysokým rizikom krvácania alebo neúplnej hemostázy a pacienti s vysokým rizikom krvácania.
- U detí a dospievajúcich mladších ako 16 rokov.
- Použitie TORA-DOL je kontraindikované počas tretieho trimestra gravidity, pôrodu, pôrodu a počas laktácie (pozri Osobitné upozornenia).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Toradol
Upozornenie: TORA-DOL nemožno považovať za jednoduchý liek zmierňujúci bolesť a vyžaduje ho používanie pod prísnym dohľadom lekára.
Nemal by sa používať na liečbu miernej alebo chronickej bolesti.
Epidemiologické dôkazy naznačujú, že ketorolak môže byť spojený s vyšším rizikom závažnej gastrointestinálnej toxicity v porovnaní s inými NSAID, najmä ak sa používa mimo schválených indikácií a / alebo dlhší čas (pozri tiež Terapeutické indikácie, dávka, spôsob a čas podávania. A Kontraindikácie).
Je potrebné vyhnúť sa použitiu ketorolaku súbežne s NSAID vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2.
Nežiaduce účinky je možné minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas najkratšieho možného trvania liečby potrebnej na kontrolu symptómov.
Pred začatím liečby TORA-DOLom je potrebné zaistiť, aby pacient predtým nemal reakcie z precitlivenosti na ketorolac, kyselinu acetylsalicylovú a / alebo iné nesteroidné protizápalové lieky.
Opatrenia súvisiace s plodnosťou
Použitie TORA-DOLU, ako akéhokoľvek lieku, ktorý inhibuje syntézu cyklooxygenázy / prostaglandínu, môže znížiť plodnosť a neodporúča sa ženám, ktoré sa pokúšajú otehotnieť. U žien, ktoré majú problémy s počatím alebo ktoré podstupujú testy na neplodnosť, by malo byť vysadenie ketorolaku ukončené. zvážené.
Seniori
Zvláštnu pozornosť treba venovať starším alebo oslabeným pacientom, pretože výskyt niektorých nežiaducich účinkov môže byť vyšší ako u mladších pacientov. Starší pacienti majú zvýšenú frekvenciu nežiaducich reakcií na NSAID, najmä gastrointestinálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť smrteľné (pozri Dávka, spôsob a čas podania).
U starších jedincov môže dôjsť aj k predĺženiu eliminačného polčasu lieku a súbežnému zníženiu klírensu.Preto môže byť okrem zníženia celkovej dávky vhodný aj dlhší interval medzi dávkami.
Gastrointestinálne účinky
TORA-DOL môže spôsobiť gastrointestinálne podráždenie, vredy a krvácanie u pacientov s predchádzajúcou anamnézou gastrointestinálneho ochorenia. Pacienti so súčasnými alebo predchádzajúcimi zápalovými ochoreniami gastrointestinálneho traktu by mali liečbu absolvovať iba pod prísnym lekárskym dohľadom. Výskyt týchto účinkov sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou liečby.
Nepoužívajte TORA-DOL a iné nesteroidné protizápalové lieky súčasne.
Gastrointestinálny vred, krvácanie a perforácia
Počas liečby všetkými NSAID vrátane ketorolaku bolo hlásené gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia alebo perforácia, ktoré môžu byť smrteľné, kedykoľvek, s varovnými príznakmi alebo bez nich alebo s predchádzajúcou anamnézou závažných gastrointestinálnych príhod.
Starší pacienti majú zvýšenú frekvenciu nežiaducich reakcií na NSAID, najmä gastrointestinálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť smrteľné. Zdá sa, že oslabení pacienti tolerujú menej vredov alebo krvácania ako ostatní. Väčšina smrteľných gastrointestinálnych príhod spojených s nesteroidnými protizápalovými liekmi sa vyskytla u starších a / alebo oslabených pacientov. Riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie je vyššie pri vysokých dávkach NSAID vrátane ketorolaku u pacientov s vredom v anamnéze, najmä ak je komplikovaný krvácaním alebo perforáciou, a u starších pacientov. Klinicky závažné riziko gastrointestinálneho krvácania závisí od dávky. Títo pacienti by mali začať liečbu najnižšou dostupnou dávkou. U týchto pacientov a tiež u pacientov užívajúcich nízke dávky aspirínu alebo iných liekov, ktoré môžu zvýšiť riziko gastrointestinálnych príhod, sa má zvážiť súbežné používanie ochranných látok (misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri časť 4.5).
NSAID sa majú podávať opatrne pacientom s anamnézou gastrointestinálneho ochorenia (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože môže dôjsť k zhoršeniu ich stavu (pozri časť 4.8). Pacienti s anamnézou gastrointestinálnej toxicity, obzvlášť starší ľudia, majú hlásiť akékoľvek neobvyklé gastrointestinálne symptómy (obzvlášť gastrointestinálne krvácanie), obzvlášť v počiatočných fázach liečby. Ak sa u pacientov liečených ketorolacom vyskytne gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia, liečba sa musí prerušiť.
Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko ulcerácií alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo protidoštičkové látky, ako je aspirín (pozri Interakcie).
Rovnako ako u iných NSAID sa výskyt a závažnosť gastrointestinálnych komplikácií môžu zvyšovať so zvyšujúcou sa dávkou a trvaním liečby ketorolakom. Riziko klinicky závažného gastrointestinálneho krvácania závisí od dávky, najmä u starších pacientov, ktorí dostávajú priemernú dennú dávku injekčného ketorolacu väčšiu ako 60 mg / deň. História peptického vredu zvyšuje pravdepodobnosť vzniku závažných gastrointestinálnych komplikácií počas liečby ketorolakom.
Respiračné účinky
Pri interakcii s metabolizmom kyseliny arachidónovej môže liek u astmatikov a predisponovaných jedincov spôsobiť krízy bronchospazmu a prípadne ďalšie pseudoalergické javy alebo šok.
Anafylaktické (anafylaktoidné) reakcie
Anafylaktické (anafylaktoidné) reakcie (vrátane, ale nie výlučne, anafylaxie, bronchospazmu, sčervenania, vyrážky, hypotenzie, laryngeálneho edému a angioedému) sa môžu vyskytnúť u pacientov s anamnézou precitlivenosti na iné NSAID alebo aspirín alebo ketorolac. Môžu sa vyskytnúť aj u ľudí s anamnézou angioedému, bronchospastickej reaktivity (napr. Astma) a nosových polypov. Anafylaktoidné reakcie, ako je anafylaxia, môžu byť smrteľné. Ketorolac sa má preto používať opatrne u pacientov s astmou v anamnéze a u pacientov s úplným alebo čiastočným syndrómom nosovej polypózy, angioedému a bronchospazmu.
Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky
Pretože v súvislosti s používaním NSAIDs boli hlásené zadržiavanie tekutín a edém, pacienti s anamnézou hypertenzie a / alebo mierneho až stredne závažného kongestívneho srdcového zlyhania majú byť primerane monitorovaní a upozornení.
Klinické štúdie a epidemiologické údaje naznačujú, že používanie selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 a niektorých NSAID (najmä vo vysokých dávkach) môže byť spojené s mierne zvýšeným rizikom arteriálnych trombotických príhod (napr. Infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda) Napriek tomu, že ketorolac nebol preukázaný zvýšiť trombotické príhody, ako je infarkt myokardu, nie sú k dispozícii dostatočné údaje na vylúčenie tohto rizika pri ketorolaku.
Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym srdcovým zlyhaním, chronickou ischemickou chorobou srdca, ochorením periférnych artérií a / alebo ochorením mozgových ciev majú byť liečení ketorolacom iba po starostlivom zvážení. Podobné posúdenie je potrebné vykonať pred začatím liečby pacientov s rizikovými faktormi kardiovaskulárnych chorôb (napr. Hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus a fajčenie).
Účinky na obličky
Rovnako ako ostatné NSAID, ketorolak sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo s anamnézou ochorenia obličiek, pretože je silným inhibítorom syntézy prostaglandínov a môže spôsobiť nefrotoxicitu vrátane glomerulonefritídy, intersticiálnej nefritídy, papilárnej nekrózy, nefrotického syndrómu a akútne zlyhanie obličiek. Je potrebná opatrnosť, pretože pri ketorolaku a iných NSAID bola hlásená renálna toxicita u pacientov, ktorých stavy vedú k zníženiu objemu obličiek a / alebo prietoku krvi, kde renálne prostaglandíny zohrávajú podpornú úlohu pri udržiavaní renálnej perfúzie. U týchto pacientov môže podanie ketorolaku alebo iných NSAID spôsobiť na dávke závislé zníženie produkcie obličkových prostaglandínov a môže viesť k zjavnému zlyhaniu alebo zlyhaniu obličiek.
Pacienti s najvyšším rizikom tejto reakcie sú pacienti so zníženou funkciou obličiek, hypoperfúznymi stavmi obličiek, ochorením obličiek, hypovolémiou, srdcovým zlyhaním, dysfunkciou pečene, cirhózou pečene alebo závažnou hepatitídou, pacienti užívajúci diuretiká a starší ľudia. Po vysadení ketorolaku alebo iných nesteroidných protizápalových liekov zvyčajne nasleduje zotavenie zo stavu pred liečbou.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Pretože sa TORA-DOL a jeho metabolity vylučujú hlavne obličkami, pri liečbe TORA-DOLom je potrebná opatrnosť u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Kontraindikované je najmä použitie TORA-DOL u pacientov so sérovými hodnotami kreatinínu vyššími ako 442 µmol / l.
Liek je kontraindikovaný pri intenzívnej diuretickej terapii.
Retencia sodíka / tekutín u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami a periférnym edémom
Opatrnosť je potrebná u pacientov s anamnézou hypertenzie a / alebo srdcového zlyhania, pretože v súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené zadržiavanie tekutín a edém. U niektorých pacientov užívajúcich NSAID vrátane ketorolacu bola pozorovaná retencia tekutín, hypertenzia a periférny edém, a preto by sa mal používať s opatrnosťou u pacientov so srdcovým zlyhaním, hypertenziou alebo podobnými stavmi.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Mierne zmeny v testoch funkcie pečene boli počas liečby TORA-DOL zriedkavo zaznamenané, avšak bez klinického významu. Odporúča sa však sledovať funkciu pečene u pacientov, u ktorých bola predtým porucha, a prerušiť liečbu TORADOLOM, ak existujú dôkazy o závažnom poškodení funkcie pečene.
Hematologické účinky
TORA-DOL inhibuje funkciu krvných doštičiek a môže predĺžiť čas krvácania. TORA-DOL by sa nemal podávať pacientom s poruchami koagulácie. Aj keď štúdie nenaznačujú významnú interakciu medzi ketorolacom a warfarínom alebo heparínom, súbežné používanie ketorolaku s liekmi, ktoré interferujú s hemostázou, vrátane terapeutických dávok antikoagulačnej terapie, vrátane warfarínu, nízkodávkovej profylaxie heparínom (2 500- 5 000 jednotiek každých 12 hodín) a dextrany, môžu byť spojené so zvýšeným rizikom krvácania (pozri Kontraindikácie).
Po uvedení lieku na trh boli v súvislosti s peroperačným použitím injekčného roztoku ketorolacu hlásené pooperačné hematómy a ďalšie príznaky krvácania z rany. Lekári by mali zvážiť potenciálne riziko krvácania, keď je hemostáza kritická, napríklad v prípadoch resekcie prostaty, tonzilektómie alebo kozmetického chirurgického zákroku (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).
Kožné reakcie
V súvislosti s používaním NSAID boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, niektoré z nich smrteľné, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (pozri časť 4.8). Zdá sa, že u pacientov je vyššie riziko týchto reakcií na začiatku terapie.
Ketorolac sa má vysadiť pri prvom výskyte kožnej vyrážky, slizničných lézií alebo akýchkoľvek iných prejavov precitlivenosti. Ketorolac sa nemá podávať súbežne s probenecidom, pretože pri tejto kombinácii boli hlásené zmeny vo farmakokinetike ketorolacu.
Pri súbežnom podávaní metotrexátu sa odporúča opatrnosť, pretože niektoré lieky, ktoré inhibujú syntézu prostaglandínov, znižujú klírens metotrexátu, a preto môžu zvýšiť jeho toxicitu.
Zneužívanie a závislosť
Ketorolac nie je návykový. Po náhlom vysadení Ketorolacu neboli pozorované žiadne abstinenčné príznaky.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Toradolu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je potrebné sa vyhnúť súbežnému používaniu TORA-DOL a iných nesteroidných protizápalových liekov ASA a ďalšie NSAID: Riziko vyvolania závažných vedľajších účinkov spojených s NSAID môže byť zvýšené u pacientov v súčasnosti liečených ASA alebo inými NSAID.
Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálnych vredov alebo krvácania (pozri časť 4.4).
Antikoagulanciá: NSAID môžu zvýšiť účinok antikoagulancií, ako je warfarín. Aj keď štúdie nenaznačujú významnú interakciu medzi ketorolacom a warfarínom alebo heparínom, súbežné používanie ketorolaku s liekmi, ktoré interferujú s hemostázou, vrátane terapeutických dávok antikoagulačnej terapie (warfarín), profylaxie heparínom v nízkych dávkach (2 500- 5 000 jednotiek každých 12 hodín) a dextrany môžu byť spojené so zvýšeným rizikom krvácania.
Protidoštičkové látky a selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu: existuje zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania, keď sa antiagregačné činidlá a selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) kombinujú s NSAID (pozri časť 4.4) Ketorolac inhibuje agregáciu krvných doštičiek, znižuje koncentrácie tromboxánu a predlžuje čas krvácania. Na rozdiel od predĺžených účinkov aspirínu sa funkcia krvných doštičiek vráti do normálu do 24 až 48 hodín po ukončení ketorolaku.
Pentoxifylín: Keď sa ketorolac podáva súbežne s pentoxifylínom, existuje zvýšený sklon ku krvácaniu.
Probenecid: Pri súbežnom podávaní ketorolaku s probenecidom bol hlásený znížený plazmatický klírens a distribučný objem ketorolacu, zvýšená plazmatická koncentrácia ketorolacu a zvýšený polčas ketorolacu.
Metotrexát: Niektoré lieky, ktoré inhibujú syntézu prostaglandínov, údajne znižujú klírens metotrexátu, a preto môžu zvýšiť jeho toxicitu.
Lítium: Niektoré lieky, ktoré inhibujú syntézu prostaglandínov, boli hlásené, že inhibujú renálny klírens lítia, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie lítia v plazme. Počas liečby ketorolakom boli hlásené zvýšené plazmatické koncentrácie lítia.
Ketorolac trometamín nemodifikuje väzbu digoxínu na proteíny. Štúdie in vitro naznačujú, že pri terapeutických koncentráciách salicylátu (300 µg / ml) bola väzba ketorolaku znížená o približne 99,2- 97,5%, čo zodpovedá potenciálnemu dvojnásobnému zvýšeniu plazmatickej koncentrácie neviazaného ketorolacu. Terapeutické koncentrácie digoxínu, warfarínu, ibuprofenu, naproxénu, piroxikamu, acetaminofénu, fenytoínu a tolbutamidu nezmenili väzbu ketorolac trometamínu na proteíny.
Diuretiká, ACE inhibítory a antagonisty angiotenzínu II: NSAID môžu znižovať účinok diuretík a antihypertenzív.Riziko akútneho zlyhania obličiek, ktoré je vo všeobecnosti reverzibilné, sa môže u niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek (napr. Dehydratovaných pacientov alebo starších pacientov) zvýšiť, keď sa ACE inhibítory a / alebo antagonisty receptora angiotenzínu II kombinujú s NSAID. Preto by mala byť táto kombinácia podávaný s opatrnosťou, najmä u starších pacientov.Pacienti majú byť primerane titrovaní a hydratovaní a na začiatku súbežnej liečby a pravidelne potom by sa malo zvážiť monitorovanie renálnych funkcií.
Ketorolac injekčný roztok znížil diuretickú odpoveď na furosemid u zdravých normovolemických jedincov približne o 20%, preto je potrebná opatrnosť u pacientov so srdcovým zlyhaním.
Ukázalo sa, že ketorolac znižuje potrebu súbežnej opioidnej analgetickej terapie, ak sa používa na pooperačnú úľavu od bolesti.
Orálne podanie tabliet ketorolaku po jedle s vysokým obsahom tuku malo za následok oneskorenie a zníženie vrcholovej koncentrácie ketorolaku približne o 1 hodinu. Antacidá neovplyvnili rozsah absorpcie.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Filmom obalené tablety obsahujú laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Perorálne kvapky, roztok obsahujú metylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát, ktoré môžu spôsobiť alergické reakcie (aj oneskorené).
Upozornenie: TORA-DOL nemožno považovať za jednoduchý liek zmierňujúci bolesť a vyžaduje ho používanie pod prísnym dohľadom lekára.
Plodnosť, tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tehotenstvo
Použitie TORA-DOL je kontraindikované počas tretieho trimestra gravidity, pôrodu, pôrodu a počas laktácie (pozri Kontraindikácie).
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvniť tehotenstvo a / alebo vývoj embrya / plodu.
Výsledky epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko potratu a srdcových malformácií a gastroschízy po použití inhibítora syntézy prostaglandínov na začiatku tehotenstva. Absolútne riziko srdcových malformácií sa zvýšilo z menej ako 1% na približne 1,5%. Riziko sa zvažovalo zvýšiť s dávkou a trvaním terapie.U zvierat bolo ukázané, že podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov spôsobuje zvýšenú stratu pred a po implantácii a embryofetálnu mortalitu.
Okrem toho bol u zvierat, ktorým boli počas organogenetického obdobia podávané inhibítory syntézy prostaglandínov, hlásený zvýšený výskyt rôznych malformácií vrátane kardiovaskulárnych.
Počas prvého a druhého trimestra gravidity sa ketorolak nemá podávať, pokiaľ to nie sú nevyhnutné prípady.
Ak ketorolac používa žena, ktorá počne dieťa, alebo počas prvého a druhého trimestra gravidity, dávka a trvanie liečby by mali byť čo najnižšie.
V treťom trimestri gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť plod:
- kardiopulmonálna toxicita (s predčasným uzavretím arteriálneho kanála a pľúcnou hypertenziou);
- renálna dysfunkcia, ktorá môže s oligo-hydroamniónom progredovať do zlyhania obličiek;
matka a novorodenec na konci tehotenstva:
- možné predĺženie času krvácania a protidoštičkový účinok, ktoré sa môžu vyskytnúť aj pri veľmi nízkych dávkach;
- inhibícia kontrakcií maternice, ktorá má za následok oneskorený alebo predĺžený pôrod.
V dôsledku toho je ketorolak kontraindikovaný počas tretieho trimestra gravidity. Ketorolac sa má podávať iba podľa potreby počas prvých dvoch trimestrov gravidity.
Ketorolac prechádza placentou v rozsahu asi 10%.
U žien v reprodukčnom veku musí byť pred začatím liečby vždy vylúčené akékoľvek tehotenstvo a počas liečby musí byť zaistené účinné antikoncepčné krytie.
Pôrod a pôrod:
Ketorolac je kontraindikovaný počas pôrodu a pôrodu, pretože prostredníctvom svojho inhibičného účinku na syntézu prostaglandínov môže negatívne ovplyvniť obeh plodu s vážnymi následkami na dýchanie nenarodeného dieťaťa a inhibovať kontrakcie maternice s možným oneskorením pôrodu, čím sa zvyšuje riziko krvácania z maternice.
Čas kŕmenia:
Ketorolac a jeho metabolity boli identifikované v mlieku plodu a zvierat.
Liek sa v malom množstve vylučuje do materského mlieka, preto je jeho použitie počas laktácie kontraindikované.
Plodnosť:
Použitie TORA-DOLU, ako akéhokoľvek lieku, ktorý inhibuje syntézu cyklooxygenázy / prostaglandínu, môže znížiť plodnosť a neodporúča sa ženám, ktoré sa pokúšajú otehotnieť. U žien, ktoré majú problémy s počatím alebo ktoré podstupujú testy na neplodnosť, by malo byť vysadenie ketorolaku ukončené. zvážené.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
TORA-DOL, aj keď nemá narkotický účinok ani účinky na centrálny nervový systém, môže spôsobiť ospalosť.
Niektorí pacienti môžu pri užívaní ketorolacu pociťovať ospalosť, závraty, závraty, nespavosť alebo depresiu. Ak sa u pacientov prejavia tieto alebo iné podobné vedľajšie účinky, mali by byť opatrní pri vykonávaní činností, ktoré si vyžadujú pozornosť.
Pri vedení vozidla a obsluhe strojov je preto vhodné postupovať opatrne.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Toradol: Dávkovanie
Upozornenie: Trvanie liečby by nemalo presiahnuť 5 dní.
DOSPELÍ
Podaná dávka by mala byť najnižšou účinnou dávkou v závislosti od závažnosti bolesti a reakcie pacienta.
Odporúčaná dávka pre dospelých je 10 mg (zodpovedá 1 filmom obalenej tablete alebo 10 kvapiek roztoku) podľa potreby každých 4-6 hodín až do maximálnej dávky 40 mg / deň.
V deň prechodu z parenterálnej na perorálnu liečbu by nemala byť prekročená celková denná dávka 90 mg, pričom treba mať na pamäti, že maximálna perorálna dávka by nemala presiahnuť 40 mg. U osôb s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg by mala byť dávka primerane znížená.
STARŠIE (≥ 65 rokov)
U staršieho pacienta musí dávkovanie starostlivo stanoviť lekár, ktorý bude musieť vyhodnotiť možné zníženie vyššie uvedených dávok.
DETI
Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená. Použitie lieku je preto kontraindikované do 16 rokov (pozri Kontraindikácie).
Formulácia perorálnych kvapiek je obzvlášť vhodná pre pacientov s ťažkosťami s prehĺtaním.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Toradolu
Príznaky a znaky
Jednorazové predávkovanie ketorolakom bolo za rôznych okolností spojené s bolesťou brucha, nauzeou, vracaním, hyperventiláciou, peptickým vredom a / alebo erozívnou gastritídou a renálnou dysfunkciou, ktoré ustúpili po prerušení liečby. Môže sa vyskytnúť gastrointestinálne krvácanie. Po užití NSAIDs sa zriedkavo môže objaviť hypertenzia, akútne zlyhanie obličiek, útlm dýchania a kóma.
Pri terapeutickom použití NSAID boli hlásené anafylaktoidné reakcie; môžu sa vyskytnúť po predávkovaní.
Liečba
Po predávkovaní NSAID majú byť pacienti liečení symptomatickými a podpornými terapiami s pridaním bežných bezpečnostných opatrení (vyvolanie vracania, výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia). Neexistujú žiadne špecifické antidotá. Dialýza ketorolak z krvného obehu významne nevylučuje.
Ak ste užili príliš veľa TORA-DOLU, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Toradol
Tak ako všetky lieky, aj tento môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Post marketing
U pacientov liečených ketorolacom sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky; frekvencie hlásených udalostí nie sú známe, pretože boli hlásené dobrovoľne nevyčísliteľným počtom osôb.
Infekcie a nákazy: aseptická meningitída.
Poruchy krvi a lymfatického systému: trombocytopénia, purpura, epistaxa.
Poruchy imunitného systému: anafylaxia, anafylaktoidné reakcie, ako je anafylaxia, môžu byť smrteľné, reakcie z precitlivenosti ako bronchospazmus, vazodilatácia, návaly tepla, vyrážka, hypotenzia, laryngeálny edém.
Poruchy metabolizmu a výživy: anorexia, hyperkaliémia, hyponatrémia.
Psychické poruchy: abnormálne myslenie, depresia, nespavosť, úzkosť, podráždenosť, nervozita, psychotické reakcie, abnormálne sny, halucinácie, eufória, porucha koncentrácie, letargia, zmätenosť.
Poruchy nervového systému: bolesť hlavy, závrat, kŕče, parestézia, hyperkinéza, zmenená chuť.
Ochorenia oka: poruchy videnia, abnormálne videnie.
Poruchy ucha a labyrintu: hluk v ušiach, strata sluchu, závrat.
Srdcové poruchy: palpitácie, bradykardia, srdcové zlyhanie. V súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené edém, hypertenzia a srdcové zlyhanie.
Cievne poruchy: hypertenzia, vazodilatácia, hypotenzia, hematómy, začervenanie, bledosť, pooperačné krvácanie z rany. Klinické štúdie a epidemiologické údaje naznačujú, že používanie coxibov a niektorých NSAID (najmä vo vysokých dávkach a na dlhodobú liečbu) môže byť spojené so miernym zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod (napríklad infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody). (Pozri časť 4.4) na použitie). Aj keď sa nepreukázalo, že by ketorolac zvyšoval trombotické príhody, ako je infarkt myokardu, neexistujú dostatočné údaje na vylúčenie podobného rizika s ketorolacom.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: pľúcny edém, dyspnoe, astma.
Poruchy gastrointestinálneho traktu: najčastejšie pozorované nežiaduce účinky sú gastrointestinálneho charakteru. Môže sa vyskytnúť peptický vred, vred, perforácia alebo gastrointestinálne krvácanie, niekedy fatálne, najmä u starších ľudí (pozri časť 4.4). Po podaní TORA-DOL., Abdominálnej bolesť / diskomfort, pocit plnosti, meléna, krvácanie z konečníka, hemateméza, stomatitída, ulcerózna stomatitída, ezofagitída, grganie, gastrointestinálny vred, pankreatitída, sucho v ústach, zhoršenie kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4). Menej často sa pozorovala gastritída.
Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída, cholestatická žltačka, zlyhanie pečene.
Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioedém, exfoliatívna dermatitída, potenie, makulopapulárna vyrážka, žihľavka, svrbenie, purpura, bulózne reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (veľmi zriedkavé).
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia
Poruchy obličiek a močových ciest: polyúria, zvýšená frekvencia močenia, oligúria, akútne zlyhanie obličiek, uremicko -hemolytický syndróm, intersticiálna nefritída, retencia moču, nefrotický syndróm, bolesť v boku (s hematúriou + alebo azotémiou alebo bez nej). Rovnako ako u iných liekov, ktoré inhibujú syntézu prostaglandínov, môžu sa po dávke ketorolaku objaviť príznaky zlyhania obličiek, ako je zvýšenie kreatinínu a draslíka.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: ženská neplodnosť.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: asténia, horúčka, reakcie v mieste vpichu, edém, bolesť na hrudníku, nadmerný smäd.
Vyšetrenia: predĺžený čas krvácania, zvýšená hladina močoviny v sére, zvýšený kreatinín, abnormálne testy funkcie pečene. Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky je možné hlásiť aj priamo z národného systému hlásenia na adrese
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Perorálne kvapky: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Tablety: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TORA-DOL
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
TORA-DOL 10 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje:
Účinná látka: ketorolac trometamin 10 mg.
TORA-DOL 10 mg / ml injekčný roztok
Každá injekčná liekovka obsahuje:
Účinná látka: ketorolac trometamin 10 mg.
TORA-DOL 30 mg / ml injekčný roztok
Každá injekčná liekovka obsahuje:
Účinná látka: ketorolac trometamin 30 mg.
TORA-DOL 20 mg / ml perorálne kvapky, roztok
100 ml roztoku na perorálne kvapky obsahuje:
Účinná látka: ketorolac trometamin 2 g.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
TORA-DOL je dostupný vo forme filmom obalených tabliet, roztok na perorálne kvapky, injekčný roztok na i.m. použitie. alebo i.v.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Filmom obalené tablety a perorálne kvapky TORA-DOL
TORA-DOL je indikovaný len na krátkodobú (maximálne 5-dňovú) liečbu stredne ťažkej pooperačnej bolesti.
TORA-DOL injekčný roztok
TORA-DOL podávaný intramuskulárne alebo intravenózne je indikovaný na liečbu krátkodobý (maximálne dva dni) strednej až silnej akútnej pooperačnej bolesti.
V prípade veľkého chirurgického zákroku alebo veľmi silnej bolesti možno intravenózne použiť TORA-DOL ako doplnok opioidného analgetika.
TORA-DOL 30 mg injekčný roztok je tiež indikovaný na liečbu bolesti v dôsledku obličkovej koliky.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Filmom obalené tablety a perorálne kvapky TORA-DOL
Upozornenie: trvanie liečby by nemalo presiahnuť 5 dní.
DOSPELÍ
Podaná dávka by mala byť najnižšou účinnou dávkou v závislosti od závažnosti bolesti a reakcie pacienta.
Odporúčaná dávka pre dospelých je 10 mg (zodpovedá 1 filmom obalenej tablete alebo 10 kvapiek roztoku) podľa potreby každých 4-6 hodín až do maximálnej dávky 40 mg / deň.
V deň prechodu z parenterálnej na perorálnu liečbu by nemala byť prekročená celková denná dávka 90 mg, pričom treba mať na pamäti, že maximálna perorálna dávka by nemala presiahnuť 40 mg.
U osôb s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg by mala byť dávka primerane znížená.
STARŠIE (≥ 65 rokov)
U staršieho pacienta musí dávkovanie starostlivo stanoviť lekár, ktorý bude musieť vyhodnotiť možné zníženie vyššie uvedených dávok.
Formulácia perorálnych kvapiek je obzvlášť vhodná pre pacientov s ťažkosťami s prehĺtaním.
DETI
Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená. Použitie lieku je preto kontraindikované do 16 rokov (pozri časť 4.3-Kontraindikácie).
TORA-DOL injekčný roztok
Upozornenie: Injekčný roztok obsahuje etanol, preto sa nesmie používať epidurálne ani intratekálne.
Parenterálne by trvanie terapie nemalo prekročiť 2 dni v prípade bolusového podávania a 1 deň v prípade kontinuálnej infúzie.
Podaná dávka by mala byť najnižšou účinnou dávkou v závislosti od závažnosti bolesti a reakcie pacienta.
Intramuskulárne podanie
DOSPELÍ
Dospelým sa odporúča začať dávkou 10 mg, po ktorej budú nasledovať dávky 10-30 mg, ktoré sa podľa potreby opakujú každých 4-6 hodín, maximálne do 90 mg / deň s použitím najnižšej účinnej dávky.
Trvanie terapie by nemalo presiahnuť 2 dni.
V deň prechodu z parenterálnej na perorálnu liečbu by nemala byť prekročená celková denná dávka 90 mg, pričom treba mať na pamäti, že maximálna perorálna dávka by nemala presiahnuť 40 mg.
U osôb s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg by mala byť dávka primerane znížená.
STARŠIE (≥ 65 rokov)
U staršieho pacienta musí dávkovanie starostlivo stanoviť lekár, ktorý bude musieť vyhodnotiť možné zníženie vyššie uvedených dávok.
U starších pacientov by však maximálna denná dávka nemala prekročiť 60 mg / deň.
DETI
Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená. Použitie lieku je preto kontraindikované do 16 rokov.
Intravenózne podanie
INTRAVENÓZNE POUŽITIE PRÍPRAVKU JE VYHRADENÉ NEMOCNICAMI A POSTARAJTE SA O DOMOV.
DOSPELÍ
V situáciách charakterizovaných silnou akútnou bolesťou (ako napríklad pri pooperačnej terapii bolestivých záchvatov) sa odporúča počiatočná dávka 10 mg, po ktorej nasledujú dávky 10 až 30 mg, ktoré sa môžu v prípade potreby zopakovať po 4 až 6 hodinách s použitím najnižšia účinná dávka V prípade potreby môže liečba pokračovať v dlhších intervaloch, denná dávka 90 mg by sa však nemala prekročiť.
STARŠIE (≥ 65 rokov)
U starších pacientov by však maximálna denná dávka nemala prekročiť 60 mg / deň.
DETI
Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená. Použitie lieku je preto kontraindikované do 16 rokov.
Obličková kolika
Odporúčané dávkovanie je 30 mg injekčná liekovka na intramuskulárne alebo intravenózne podanie.
04.3 Kontraindikácie
Upozornenie: Liek nie je indikovaný na miernu alebo chronickú bolesť
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
-Vzhľadom na možnosť skríženej citlivosti je TORA-DOL kontraindikovaný aj u pacientov, u ktorých kyselina acetylsalicylová a / alebo iné nesteroidné protizápalové lieky vyvolali alergické prejavy, vzhľadom na riziko vzniku závažných anafylaktických reakcií.
- Úplný alebo čiastočný syndróm nazálnej polypózy, angioedému, bronchospazmu.
- Astma.
- Aktívny peptický vred alebo gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia alebo perforácia v anamnéze.
- Závažné srdcové zlyhanie.
- Predchádzajúce, súčasné alebo podozrivé cerebrovaskulárne krvácanie.
- Hypovolémia alebo dehydratácia.
- Stredná alebo závažná renálna insuficiencia (sérový kreatinín> 1,8 mg / dl).
- Cirhóza pečene alebo závažná hepatitída.
- Hemoragická diatéza.
- Koagulačné poruchy.
- Pacienti, ktorí podstúpili operáciu s vysokým rizikom krvácania alebo neúplnej hemostázy.
- Pacienti na antikoagulačnej liečbe.
-Súbežná liečba s inými nesteroidnými protizápalovými liekmi a so soľami lítia, probenecidu alebo pentoxifylínu (pozri časť 4.5).
- Pacienti na intenzívnej diuretickej terapii.
- TORA-DOL inhibuje funkciu krvných doštičiek a predlžuje čas krvácania, preto je kontraindikovaný na použitie v chirurgickej analgetickej profylaxii a počas chirurgického zákroku, pretože zvyšuje riziko krvácania.
- U detí a dospievajúcich mladších ako 16 rokov.
- Použitie TORA-DOL je kontraindikované počas tehotenstva, počas pôrodu a počas pôrodu a počas dojčenia.
Upozornenie: Injekčný roztok obsahuje etanol, preto je použitie epidurálnym alebo intratekálnym spôsobom kontraindikované.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Upozornenie: TORA-DOL nemožno považovať za jednoduchý liek zmierňujúci bolesť a vyžaduje ho používanie pod prísnym dohľadom lekára.
Nemal by sa používať na liečbu miernej alebo chronickej bolesti.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu TORA-DOL s inými NSAID vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2.
Nežiaduce účinky je možné minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas najkratšieho možného trvania liečby potrebnej na kontrolu symptómov.
Pred začatím liečby TORA-DOLom je potrebné zaistiť, aby pacient predtým nemal reakcie z precitlivenosti na ketorolac, kyselinu acetylsalicylovú a / alebo iné nesteroidné protizápalové lieky.
Použitie lieku TORA-DOL, ako akéhokoľvek lieku, ktorý inhibuje syntézu prostaglandínov a cyklooxygenázu, sa neodporúča u žien, ktoré plánujú otehotnieť.
Podávanie TORA-DOLu sa má prerušiť u žien, ktoré majú problémy s plodnosťou alebo ktoré podstupujú vyšetrenia plodnosti.
Starší ľudia: Osobitnú pozornosť je potrebné venovať starším alebo oslabeným pacientom, pretože výskyt niektorých nežiaducich účinkov môže byť vyšší ako u mladších pacientov. Starší pacienti majú zvýšenú frekvenciu výskytu nežiaducich reakcií na NSAID, najmä gastrointestinálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť smrteľné (pozri časť 4.2).
U starších jedincov môže dôjsť aj k predĺženiu eliminačného polčasu lieku a súbežnému zníženiu klírensu.Preto môže byť okrem zníženia celkovej dávky vhodný aj dlhší interval medzi dávkami.
Gastrointestinálne účinky TORA-DOL môže spôsobiť gastrointestinálne podráždenie, vred a krvácanie u pacientov s gastrointestinálnym ochorením alebo bez neho. Pacienti so súčasnými alebo predchádzajúcimi zápalovými ochoreniami gastrointestinálneho traktu by mali liečbu absolvovať iba pod prísnym lekárskym dohľadom. Výskyt týchto účinkov sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou liečby.
Nepoužívajte TORA-DOL a iné nesteroidné protizápalové lieky súčasne.
Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia a perforácia: Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia a perforácia, ktoré môžu byť smrteľné, boli hlásené počas liečby všetkými NSAID, kedykoľvek, s varovnými príznakmi alebo bez nich alebo s predchádzajúcou anamnézou závažných gastrointestinálnych príhod.
Epidemiologické dôkazy naznačujú, že ketorolak môže byť spojený s vyšším rizikom závažnej gastrointestinálnej toxicity v porovnaní s inými NSAID, najmä ak sa používa mimo schválených indikácií a / alebo dlhší čas (pozri tiež časti 4.1, 4.2 a 4.3).
U starších pacientov a pacientov s vredom v anamnéze, obzvlášť ak je komplikovaný krvácaním alebo perforáciou (pozri časť 4.3), je riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie vyššie so zvyšovaním dávok NSAID. Títo pacienti by mali začať liečbu najnižšou dostupnou dávkou. U týchto pacientov a tiež u pacientov užívajúcich nízke dávky aspirínu alebo iných liekov, ktoré môžu zvýšiť riziko gastrointestinálnych príhod, sa má zvážiť súbežné používanie ochranných látok (misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri nižšie a časť 4.5).
Pacienti s anamnézou gastrointestinálnej toxicity, najmä starší ľudia, by mali hlásiť akékoľvek brušné symptómy (najmä gastrointestinálne krvácanie), najmä v počiatočných fázach liečby.
Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko ulcerácií alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo protidoštičkové látky, ako je aspirín (pozri časť 4.5).
Ak sa u pacientov užívajúcich TORA-DOL vyskytne gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia, liečba sa musí prerušiť.
NSAID sa majú podávať opatrne pacientom s anamnézou gastrointestinálneho ochorenia (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože tieto stavy sa môžu zhoršiť (pozri časť 4.8).
Respiračné účinky Pri interakcii s metabolizmom kyseliny arachidónovej môže liek u astmatikov a predisponovaných jedincov spôsobiť krízy bronchospazmu a prípadne ďalšie pseudoalergické javy alebo šok.
Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky Pretože zadržiavanie tekutín a edém boli hlásené v súvislosti s používaním NSAID, je potrebné vhodne monitorovať a upozorniť pacientov s anamnézou hypertenzie a / alebo mierneho až stredne závažného kongestívneho srdcového zlyhania.
Klinické štúdie a epidemiologické údaje naznačujú, že používanie selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 a niektorých NSAID (najmä vo vysokých dávkach) môže byť spojené s mierne zvýšeným rizikom arteriálnych trombotických príhod (napr. Infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda).
Aj keď sa nepreukázalo, že by ketorolac zvyšoval trombotické príhody, ako je infarkt myokardu, nie sú k dispozícii dostatočné údaje na vylúčenie tohto rizika pri ketorolaku.
Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym srdcovým zlyhaním, chronickou ischemickou chorobou srdca, ochorením periférnych artérií a / alebo ochorením mozgových ciev majú byť liečení TORA-DOL-om iba po starostlivom zvážení. Podobné posúdenie je potrebné vykonať pred začatím liečby pacientov s rizikovými faktormi kardiovaskulárnych chorôb (napr. Hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).
Renálne účinky TORA-DOL, podobne ako iné nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), inhibuje syntézu prostaglandínov, čo môže spôsobiť nefrotoxicitu vrátane glomerulonefritídy, intersticiálnej nefritídy, papilárnej nekrózy, nefrotického syndrómu a akútneho zlyhania obličiek.
Preto TORA-DOL vyžaduje špeciálne opatrenia alebo vyžaduje jeho vylúčenie z použitia, ak sú u pacienta prítomné nasledujúce stavy: stavy hypoperfúzie obličiek, ochorenie obličiek, cirhóza pečene alebo závažná hepatitída.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek Pretože TORA-DOL a jeho metabolity sa primárne vylučujú obličkami, pri liečbe TORA-DOL je potrebná opatrnosť u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Kontraindikované je najmä použitie TORA-DOL u pacientov so sérovými hodnotami kreatinínu vyššími ako 1,8 mg / dl.
Liek je kontraindikovaný pri intenzívnej diuretickej terapii.
Zadržiavanie vody a edém Vzhľadom na potenciálny účinok zadržiavania vody sa má TORA-DOL podávať opatrne pacientom so srdcovým zlyhaním, hypertenziou a podobnými stavmi.
Opatrnosť je potrebná u pacientov s anamnézou hypertenzie a / alebo srdcového zlyhania, pretože v súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené zadržiavanie tekutín a edém.
Pacienti s poškodenou funkciou pečene Odporúča sa však sledovať funkciu pečene u pacientov, u ktorých bola predtým porucha, a prerušiť liečbu TORA-DOLom, ak existujú dôkazy o závažnom poškodení funkcie pečene.
Hematologické účinky TORA-DOL inhibuje funkciu krvných doštičiek a môže predĺžiť čas krvácania.
TORA-DOL sa nesmie podávať pacientom s poruchami zrážanlivosti krvi alebo pacientom liečeným liekmi, ktoré interferujú s hemostázou, vrátane nízkych dávok heparínu (2 500-5 000 IU) podávaných na profylaktické účely (pozri časť 4.3).
Po uvedení lieku na trh boli v súvislosti s peroperačným použitím injekčného roztoku TORA-DOL hlásené pooperačné hematómy a iné príznaky krvácania z rany. Lekári by mali zvážiť potenciálne riziko krvácania, keď je hemostáza kritická, napríklad v prípade resekcie prostaty, tonzilektómie alebo kozmetického chirurgického zákroku (pozri časť 4.3).
Účinky na pokožku V súvislosti s používaním NSAIDs boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, niektoré z nich smrteľné, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (pozri časť 4.8). Pacienti v počiatočných štádiách liečby Zdá sa, že je vystavené vyššiemu riziku: nástup reakcie sa vo väčšine prípadov vyskytuje v priebehu prvého mesiaca liečby.
TORA-DOL sa má vysadiť pri prvom výskyte kožnej vyrážky, slizničných lézií alebo akýchkoľvek iných prejavov precitlivenosti.
Injekcie sa musia vykonať podľa prísnych noriem sterilizácie, asepsie a antisepsy.
Filmom obalené tablety obsahujú laktózu, preto nie sú vhodné pre osoby s nedostatkom laktázy, galaktozémiou alebo syndrómom malabsorpcie glukózy / galaktózy.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu TORA-DOL a iných nesteroidných protizápalových liekov.
Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálnych vredov alebo krvácania (pozri časť 4.4).
Protidoštičkové látky a selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4.4).
Antikoagulanciá: NSAID môžu zosilniť účinky antikoagulancií, ako je warfarín (pozri časť 4.4).
TORA-DOL inhibuje agregáciu krvných doštičiek, znižuje koncentrácie tromboxanu a predlžuje čas krvácania. Na rozdiel od aspirínu, ktorého účinky sú predĺžené, funkcia krvných doštičiek sa vráti do normálu do 24-48 hodín po ukončení liečby TORA-DOL.
In vitro TORA-DOL spôsobuje zanedbateľné zníženie väzby warfarínu na plazmatické proteíny.
Rovnako ako iné lieky, ktoré inhibujú syntézu prostaglandínov, súbežné podávanie TORA-DOL s metotrexátom alebo lítiom by sa malo vykonávať opatrne, pretože môže dôjsť k zníženiu ich klírensu s následným zvýšením ich toxicity.
TORA-DOL môže interagovať s furosemidom, čím sa znižuje jeho diuretický účinok.
Diuretiká, ACE inhibítory a antagonisty angiotenzínu II: NSAID môžu znižovať účinok diuretík a iných antihypertenzív. U niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek (napr. Dehydratovaní pacienti alebo starší pacienti s poruchou funkcie obličiek) môže súbežné podávanie inhibítora ACE alebo antagonistu angiotenzínu II a látok, ktoré inhibujú systém cyklooxygenázy, viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane možné akútne zlyhanie obličiek, zvyčajne reverzibilné.Tieto interakcie je potrebné vziať do úvahy u pacientov užívajúcich TORA-DOL súbežne s inhibítormi ACE alebo antagonistami angiotenzínu II. Preto sa táto kombinácia má podávať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov.
Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a po začatí súbežnej liečby treba zvážiť monitorovanie renálnych funkcií.
Súčasné používanie pentoxifylínu môže zvýšiť riziko krvácania.
Súbežné podávanie probenecidu a TORA-DOLu vedie k zníženiu ich klírensu a následne k vyšším a predĺženým plazmatickým koncentráciám.
Inkompatibility sú uvedené v časti 6.2.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Použitie TORA-DOL je kontraindikované v gravidite, v blízkosti pôrodu alebo počas pôrodu a počas laktácie (pozri časť 4.4).
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvniť tehotenstvo a / alebo vývoj embrya / plodu.
Výsledky epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko potratu a srdcových malformácií a gastroschízy po použití inhibítora syntézy prostaglandínov na začiatku tehotenstva. Absolútne riziko srdcových malformácií sa zvýšilo z menej ako 1% na približne 1,5%. Riziko sa zvažovalo zvýšiť s dávkou a trvaním terapie.U zvierat bolo ukázané, že podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov spôsobuje zvýšenú stratu pred a po implantácii a embryofetálnu mortalitu.
Okrem toho bol u zvierat, ktorým boli počas organogenetického obdobia podávané inhibítory syntézy prostaglandínov, hlásený zvýšený výskyt rôznych malformácií vrátane kardiovaskulárnych.
Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť
plod k:
- kardiopulmonálna toxicita (s predčasným uzavretím tepnového potrubia a pľúcnou hypertenziou);
- renálna dysfunkcia, ktorá môže s oligo-hydroamniónom progredovať do zlyhania obličiek;
matka a novorodenec na konci tehotenstva:
- možné predĺženie času krvácania a protidoštičkového účinku, ktoré sa môžu vyskytnúť aj pri veľmi nízkych dávkach;
- inhibícia kontrakcií maternice, ktorá má za následok oneskorený alebo predĺžený pôrod.
Použitie lieku tesne pred pôrodom môže spôsobiť oneskorenie samotného pôrodu; okrem toho môže liek v prípade podania v tomto období spôsobiť zmeny hemodynamiky malého obehu nenarodeného dieťaťa s vážnymi následkami na dýchanie.
U žien v reprodukčnom veku musí byť pred začatím liečby vždy vylúčené akékoľvek tehotenstvo a počas liečby musí byť zaistené účinné antikoncepčné krytie.
Liek sa v malom množstve vylučuje do materského mlieka, preto je jeho použitie počas laktácie kontraindikované.
Plodnosť:
Použitie lieku TORA-DOL, ako akéhokoľvek lieku, ktorý inhibuje syntézu prostaglandínov a cyklooxygenázu, sa neodporúča u žien, ktoré plánujú otehotnieť.
Podávanie TORA-DOLu sa má prerušiť u žien, ktoré majú problémy s plodnosťou alebo ktoré podstupujú vyšetrenia plodnosti.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
TORA-DOL, aj keď nemá narkotický účinok ani účinky na centrálny nervový systém, môže spôsobiť ospalosť.
Preto je vhodné pri vedení automobilov a obsluhe strojov postupovať opatrne.
04.8 Nežiaduce účinky
Infekcie a nákazy: aseptická meningitída.
Poruchy krvi a lymfatického systému: trombocytopénia, purpura, epistaxa.
Poruchy imunitného systému: anafylaxia; anafylaktoidné reakcie, ako je anafylaxia, môžu mať fatálne následky; reakcie z precitlivenosti (bronchospazmus, vazodilatácia, vyrážka, hypotenzia, edém hrtana).
Poruchy metabolizmu a výživy: anorexia, hyperkaliémia, hyponatrémia.
Psychické poruchy: depresia, nespavosť, úzkosť, podráždenosť, psychotické reakcie, abnormálna aktivita snov, halucinácie, eufória, problémy s koncentráciou, letargia, zmätenosť.
Poruchy nervového systému: bolesť hlavy, závrat, kŕče, parestézia, hyperkinéza, zmenená chuť.
Očné poruchy: poruchy videnia.
Poruchy ucha a labyrintu: tinnitus, strata sluchu, závrat.
Srdcové patológie: palpitácie, bradykardia, srdcové zlyhanie.
V súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené edém, hypertenzia a srdcové zlyhanie.
Cievne patológie: hypertenzia, vazodilatácia, hypotenzia, hematóm, návaly tepla, bledosť, pooperačné krvácanie z rany.
Klinické štúdie a epidemiologické údaje naznačujú, že používanie niektorých NSAID (najmä vo vysokých dávkach a na dlhodobú liečbu) môže byť spojené so miernym zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod (napr. Infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda) (pozri časť 4.4).
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: pľúcny edém, dyspnoe, astma.
Gastrointestinálny systém: najčastejšie pozorované nežiaduce účinky sú gastrointestinálneho charakteru. Zvlášť u starších ľudí sa môžu vyskytnúť peptické vredy, gastrointestinálna perforácia alebo krvácanie, niekedy smrteľné (pozri časť 4.4).
Po podaní lieku TORA-DOL bola hlásená nevoľnosť, vracanie, hnačka, plynatosť, zápcha, dyspepsia, bolesť / diskomfort brucha, plnosť, meléna, krvácanie z konečníka, hemateméza, ulcerózna stomatitída, ezofagitída, grganie, gastrointestinálna ulcerácia, pankreatitída. exacerbácia kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4).
Menej často sa pozorovala gastritída.
Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída, cholestatická žltačka, zlyhanie pečene.
Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioedém, exfoliatívna dermatitída, zvýšené potenie, makulopapulárna vyrážka, žihľavka, svrbenie, purpura, bulózne reakcie vrátane Stevenovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (veľmi zriedkavo).
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia.
Poruchy obličiek a močových ciest: polyúria, pollakiúria, oligúria, akútne zlyhanie obličiek, uremicko-hemolytický syndróm, intersticiálna nefritída, retencia moču, nefrotický syndróm, bolesť v boku.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov: ženská neplodnosť.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: asténia, horúčka, reakcie v mieste vpichu, edém, bolesť na hrudníku, nadmerný smäd.
Diagnostické testy: predĺžený čas krvácania, zvýšená hladina močoviny v sére, zvýšený kreatinín, abnormálne testy funkcie pečene.
04,9 Predávkovanie
Dávky 360 mg / deň i.m. boli podávané zdravým dobrovoľníkom počas 5 dní. Boli nájdené: erozívna gastritída, peptický vred a bolesť brucha, ktoré zmizli s pozastavením liečby. Môže sa vyskytnúť gastrointestinálne krvácanie. Po užití NSAIDs sa zriedkavo môže objaviť hypertenzia, akútne zlyhanie obličiek, útlm dýchania a kóma.
Pri terapeutickom použití NSAID boli hlásené anafylaktoidné reakcie; môžu sa vyskytnúť po predávkovaní.
Neexistujú žiadne špecifické antidotá. Mala by sa prijať podporná terapia a k tomu by sa mali pridať bežné bezpečnostné opatrenia (vyvolanie vracania, výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia).
Dialýza nevylučuje ketorolak významne z krvného obehu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: nesteroidné protizápalové / antireumatické
ATC kód: M01AB15.
Účinnou látkou lieku TORA-DOL je Ketorolac trometamin, liek patriaci do triedy nesteroidných protizápalových liekov (NSAID). Jeho aktivita sa prejavuje hlavne inhibíciou syntézy prostaglandínov, najmä PGE2 a PGF2 alfa.
V predklinických farmakologických štúdiách sa ukázalo 350-krát silnejšia analgetická aktivita ako aspirín u myší v teste inhibície bolesti vyvolanom fenylchinónom a 800-krát silnejšia ako potkaní aspirín pri inhibícii reakcie na ohybovú bolesť. Tarsus-tibialis potkanej labky s indukovanou artritídou.
TORA-DOL tiež vykazoval protizápalový (lepší ako fenylbutazón) a antipyretický (lepší ako aspirín) účinok.
TORA-DOL bol 37-krát aktívnejší ako aspirín v inhibícii agregácie ľudských doštičiek indukovanej kolagénom.
TORA-DOL nemá žiadny vplyv na centrálny nervový systém; účinky na kardiovaskulárny a dýchací systém sú minimálne.
Z klinických štúdií vyplynulo, že analgetická aktivita TORA-DOL v dávke 10 mg bola rovnaká alebo väčšia ako aspirín 650 mg, paracetamol 600 a 1 000 mg, kombinácia paracetamolu 600 mg a 1 000 mg + kodeín 60 mg; 400 mg glafenín, 400 mg ibuprofén, 50 mg diklofenak.
TORA-DOL podávaný i.m. pri dávke 30 mg sa zistilo v mnohých klinických štúdiách porovnateľných s morfínom 12 mg a meperidínom 100 mg a lepšími ako morfín 6 mg a meperidín 50 mg.
TORA-DOL i.m. 30 mg vykazovalo dlhšie trvanie účinku ako morfín a meperidín.
Analgetický účinok nastáva do 1 hodiny po perorálnom podaní, 30 minút po intramuskulárnom podaní a maximálny analgetický účinok sa dostaví do 2 až 3 hodín, respektíve 1 až 2 hodiny.
Priemerná dĺžka trvania analgetického účinku pre obe formulácie je 4-6 hodín.
TORA-DOL nemá účinky podobné morfínu, nespôsobuje útlm dýchania a v porovnaní s morfínom je výskyt nežiaducich účinkov postihujúcich centrálny nervový systém (somnolencia) výrazne nižší.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
TORA-DOL sa rýchlo a úplne absorbuje orálne s maximálnou plazmatickou koncentráciou 0,87 mcg / ml do 35 minút od podania 10 mg tabliet a s vrcholom 1,11 mcg / ml do 26 minút od podania 10 mg v roztoku.
Zistilo sa, že tablety a 2% roztok sú bioekvivalentné z hľadiska AUC a polčasu.
Rovnako tak, po intramuskulárnom podaní 30 mg, je TORA-DOL rýchlo a úplne absorbovaný so strednou maximálnou plazmatickou koncentráciou 2,2 mcg / ml.
Po intravenóznom podaní 30 mg je maximálna plazmatická koncentrácia 5 mcg / ml.
Farmakokinetika TORA-DOL u ľudí, po jednorazovom aj opakovanom podaní, je lineárna; plazmatický rovnovážny stav sa dosiahne po jednom dni každých 6 hodín podávania.
Polčas bol 5,4 hodiny po perorálnom podaní a 5,3 hodiny po i.m. podaní a 5,1 hodiny po i.v.
U starších ľudí sú tieto hodnoty o niečo vyššie: napríklad 6,2 a 7.
Príjem antacíd neovplyvňuje absorpciu TORA-DOL.
Distribúcia
Väzba ketorolaku na plazmatické bielkoviny je 99%.
Terapeutické koncentrácie digoxínu, warfarínu, ibuprofenu, naproxénu, piroxikamu, acetaminofénu, fenytoínu a tolbutamidu nemodifikujú proteínovú väzbu TORA-DOL.
Distribučný objem je 0,11 l / kg.
Metabolizmus
Ketorolac sa metabolizuje v pečeni; hlavné metabolity sú deriváty para-hydroxylované (12%) a glukuronáty (75%), všetky neaktívne.
Vylúčenie
Hlavnou cestou eliminácie TORA-DOL a jeho metabolitov je moč a zvyšok sa vylučuje stolicou. Renálny klírens ketorolacu je 0,35-0,55 ml / min / kg.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
LD 50 orálne u myší 529 mg / kg (M a F); u potkanov od 100 do 400 mg / kg (M a F) a u opíc nad 200 mg / kg (M a F); cez i.p. u myší 473 mg / kg (M a F), u potkanov od 100 do 400 mg / kg (M a F).
Toxicita po opakovaných dávkach
Orálne podanie vysokých dávok denne myšiam (30 mg / kg počas 6 mesiacov) a opiciam (9 mg / kg počas 12 mesiacov) ukázalo gastroenteropatiu (u myší) a miernu nefrotoxicitu. I.m. správy u králikov (15 mg / kg počas 1 mesiaca) a opíc (13,5 mg / kg počas 3 mesiacov) vykazovali v mieste vpichu miernu zápalovú reakciu.
IV správy u králikov a opíc (2,5 mg / kg počas 2 týždňov) boli dobre tolerované.
Fetálna toxicita
Nie sú k dispozícii žiadne ďalšie informácie o predklinických údajoch, než ktoré už boli uvedené inde v tomto súhrne charakteristických vlastností lieku (pozri časť 4.6).
Mutagenéza, karcinogenéza, znášanlivosť
Zistilo sa, že zlúčenina nie je mutagénna, nie je karcinogénna, nevyvoláva u morčiat senzibilizáciu a nemá imunogénnu aktivitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
TORA-DOL 10 mg filmom obalené tablety
mikrokryštalická celulóza, laktóza, magnéziumstearát, hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol 8000.
TORA-DOL 10 mg / ml injekčný roztok
alkohol, chlorid sodný, voda na injekciu.
TORA-DOL 30 mg / ml injekčný roztok
alkohol, chlorid sodný, voda na injekciu.
TORA-DOL 20 mg / ml perorálne kvapky, roztok
kyselina citrónová, jednosýtny fosforečnan sodný, metylparahydroxybenzoát, propylparahydroxybenzoát, hydroxid sodný pri pH 6,5 ± 0,5, čistená voda.
06.2 Nekompatibilita
TORA-DOL je kompatibilný s aminofylínom, xylokaínom, morfínom, meperidínom, dopamínom, inzulínom a heparínom zmiešanými v roztoku obsiahnutom v intravenóznom odkvapkávacom vaku, ale nemôže byť zmiešaný s morfínom, meperidínom, prometazínom alebo hydroxyzínom v injekčnej striekačke.
06.3 Obdobie platnosti
Filmom obalené tablety: 3 roky.
Injekčný roztok 30 mg / ml: 3 roky.
Injekčný roztok 10 mg / ml: 2 roky.
Orálne kvapky: 2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Orálne kvapky: chráňte pred svetlom.
Tablety: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
sklenené ampulky typu I, žltá farba
TORA -DOL 10 mg / ml injekčný roztok - 6 injekčných liekoviek s objemom 1 ml
TORA -DOL 30 mg / ml injekčný roztok - 3 ampulky s 1 ml PVC a hliníkovým blistrom
TORA-DOL 10 mg filmom obalené tablety- 10 jantárových tabliet zo sklenenej fľaše typu III
TORA -DOL 20 mg / ml perorálne kvapky, roztok - fľaša 10 ml
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milan
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
10 mg filmom obalené tablety - 10 A.I.C. n. 027253032
10 mg / ml injekčný roztok - 6 ampuliek po 1 ml A.I.C. n. 027253018
30 mg / ml injekčný roztok - 3 ampulky po 1 ml A.I.C. n. 027253020
20 mg / ml perorálne kvapkové roztoky - 10 ml fľaša A.I.C. n. 027253069
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Obnovenie: jún 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Máj 2012