Účinné látky: rotigotín
Neupro 2 mg / 24 h Transdermálna náplasť
Neupro 4 mg / 24 h Transdermálna náplasť
Neupro 6 mg / 24 h Transdermálna náplasť
Neupro 8 mg / 24 h Transdermálna náplasť
Prečo sa používa Neupro? Načo to je?
Neupro obsahuje účinnú látku rotigotín. Patrí do triedy liekov nazývaných agonisty dopamínu, ktoré stimulujú určitý typ buniek a ktoré sa viažu na dopamínové receptory v mozgu.
Neupro je indikovaný dospelým na liečbu prejavov a symptómov Parkinsonovej choroby samotných alebo v kombinácii s liekom nazývaným levodopa.
Kontraindikácie Keď sa Neupro nemá používať
Neužívajte Neupro
- ak ste alergický na rotigotín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak sa máte podrobiť zobrazovaniu magnetickou rezonanciou (diagnostická metóda používaná na vizualizáciu vnútorných orgánov a tkanív tela) alebo kardioverzii (liečba abnormálneho srdcového rytmu). Pred vykonaním týchto zákrokov musíte odstrániť náplasť Neupro. na konci postupu môžete použiť novú opravu.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Neupro
Predtým, ako začnete užívať Neupro, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
- Tento liek môže meniť váš krvný tlak: preto je vhodné pravidelne si merať krvný tlak, obzvlášť na začiatku liečby.
- Môže dôjsť k strate vedomia. To sa môže stať najmä vtedy, keď začnete používať Neupro alebo keď sa zvýši dávka. Ak stratíte vedomie alebo sa vám točí hlava, povedzte to svojmu lekárovi.
- Pri používaní Neupra sa odporúča pravidelné vyšetrenie očí. Ak však medzi vyšetreniami zaznamenáte akékoľvek problémy so zrakom, mali by ste ihneď kontaktovať lekára.
- Ak máte závažné problémy s pečeňou, lekár vám môže zmeniť dávku. Ak sa vám počas liečby zhoršia problémy s pečeňou, mali by ste čo najskôr kontaktovať lekára.
- Ak sa cítite veľmi ospalý alebo náhle zaspávate, kontaktujte svojho lekára (pozri tiež nižšie v tejto časti, „Vedenie vozidla a obsluha strojov“).
- Povedzte svojmu lekárovi, ak si vy alebo vaša rodina / opatrovatelia všimnete, že sa u vás vyvíjajú nutkania alebo túžby, ktoré vedú k správaniu, ktoré je pre vás neobvyklé a že nedokážete odolať nutkaniu alebo pokušeniu vykonávať určité činnosti. Ktoré by mohli ublížiť vám alebo iným. Nazývajú sa poruchy kontroly impulzov a môžu zahŕňať správanie, ako je závislosť od hazardných hier, nadmerné jedenie alebo míňanie, abnormálna, prehnaná sexuálna túžba alebo obavy zo zvýšených myšlienok alebo pocitov o sexuálnom pozadí. Váš lekár môže považovať za potrebné zmeniť dávku alebo ukončiť liečbu.
- Neupro môže spôsobiť abnormálne myslenie a správanie. Toto abnormálne myslenie a správanie môže pozostávať z jedného alebo viacerých z rôznych prejavov vrátane abnormálnych myšlienok o realite, delíria, halucinácií (videnie alebo počutie vecí, ktoré nie sú skutočné), zmätenosti, dezorientácie, agresívneho správania, agitácie a delíria. Ak spozorujete tieto účinky, kontaktujte svojho lekára.
- Neupro môže spôsobiť kožné reakcie, ako je začervenanie a svrbenie. Tieto sú zvyčajne mierne alebo stredne závažné a postihujú iba oblasť pokrytú náplasťou. Reakcie zvyčajne zmiznú do niekoľkých hodín po odstránení náplasti. Ak sa u vás vyskytne kožná reakcia, ktorá trvá viac ako niekoľko dní, závažná kožná reakcia alebo sa rozšíri von oblasť pokožky pokrytú náplasťou, kontaktujte svojho lekára. Nevystavujte oblasti pokožky, ktoré vykazujú akékoľvek reakcie spôsobené Neuprom, slnečnému žiareniu a soláriu. Aby ste sa vyhli kožným reakciám, nalepte náplasť každý deň na iné miesto a na to isté miesto použite až po 14 dňoch.
Deti a dospievajúci
Neupro by nemali používať deti, pretože jeho bezpečnosť a účinnosť nebola u detí stanovená.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Neupra
Iné lieky a Neupro
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Počas používania Neupra by ste nemali užívať nasledujúce lieky, pretože môžu znížiť ich účinok: antipsychotiká (používané na liečbu určitých duševných stavov) alebo metoklopramid (používané na liečbu nevoľnosti a vracania)
Ak ste súčasne liečený Neuprom a levodopou, niektoré vedľajšie účinky sa môžu zhoršiť, ako napríklad počutie alebo videnie vecí, ktoré nie sú skutočné (halucinácie), mimovoľné pohyby súvisiace s Parkinsonovou chorobou (dyskinéza) a opuch nôh a chodidiel .
Opýtajte sa svojho lekára, ak môžete:
- užívanie liekov, ktoré znižujú krvný tlak. Neupro môže znížiť váš krvný tlak v stoji; tento účinok môžu zhoršiť lieky používané na zníženie krvného tlaku.
- užívanie sedatív (napríklad benzodiazepínov, liekov používaných na liečbu duševných stavov alebo depresie) počas používania Neupra.
Neupro s jedlom, nápojmi a alkoholom
Pretože rotigotín prechádza do krvi cez kožu, jedlo a nápoje nemajú žiadny vplyv na to, ako liek funguje. Ak môžete počas užívania Neupra piť alkohol, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Neupro by ste nemali používať, ak ste tehotná, pretože účinky rotigotínu na tehotenstvo a nenarodené dieťa nie sú známe. Dojčenie sa počas liečby Neuprom neodporúča. Rotigotín môže prechádzať do materského mlieka a mať vplyv na dieťa a prípadne tiež znížiť množstvo produkovaného mlieka.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neupro môže spôsobiť, že sa budete cítiť veľmi ospalý a môže vás náhle zaspať. Ak sa vám to stane, nemali by ste viesť vozidlo ani sa venovať aktivitám (napr. Obsluhovať stroje), pri ktorých by nedostatok pozornosti mohol vás alebo ostatných vystaviť riziku vážnej nehody. V ojedinelých prípadoch pacienti počas vedenia vozidla zaspali a tým spôsobil nehody.
Neupro obsahuje disiričitan sodný (E223)
Metabisulfit sodný (E223) môže zriedkavo spôsobiť závažné reakcie z precitlivenosti a bronchospazmus.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Neupro: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Úvodné balenie Neupro obsahuje 4 oddelené balenia (jedno pre každé množstvo účinnej látky) so 7 náplasťami. Tieto balenia sa zvyčajne používajú v prvých štyroch týždňoch liečby, ale v závislosti od vašej odpovede na Neupro možno nebudete musieť použiť všetky priložené balenia alebo budete musieť použiť ďalšie vyššie dávky po 4. týždni, ktoré nie sú súčasťou tohto balenia.
V prvý deň liečby začnite s Neupro 2 mg (balenie označené „týždeň 1“) a užívajte jednu transdermálnu náplasť Neupro 2 mg každý deň. Užívajte Neupro 2 mg po dobu 7 dní (napríklad ak začnete v nedeľu, v nasledujúcu nedeľu prejdite na ďalšiu dávku).
Na začiatku druhého týždňa užite Neupro 4 mg (balenie označené „2. týždeň“).
Na začiatku tretieho týždňa užite Neupro 6 mg (balenie označené „3. týždeň“).
Na začiatku štvrtého týždňa užite Neupro 8 mg (balenie označené „Týždeň 4“).
Najvhodnejšia dávka pre vás závisí od vašich potrieb.
Účinnou dávkou pre niektorých pacientov môžu byť 4 mg Neupra denne. U väčšiny pacientov v počiatočnom štádiu Parkinsonovej choroby sa účinná dávka dosiahne do 3 alebo 4 týždňov s dávkami 6 mg / 24 h alebo 8 mg / 24 h. Maximálna dávka je 8 mg denne. U väčšiny pacientov s pokročilou Parkinsonovou chorobou sa účinná dávka dosiahne do 3 až 7 týždňov s dávkami 8 mg denne až do maximálnej dávky 16 mg denne. Ak potrebujete ukončiť liečbu, pozrite si časť 3 „Ak prestanete užívať Neupro“.
Ak chcete používať Neupro, postupujte podľa týchto pokynov:
Neupro je náplasť na transdermálne použitie, ktorá sa má aplikovať na pokožku. Novú náplasť Neupro by ste si mali na kožu nalepiť raz denne. Náplasť nechajte na koži 24 hodín, potom ju vyberte a nalepte si novú. Pred nalepením novej náplasti sa uistite, že ste odstránili starú náplasť, novú náplasť prilepte na inú oblasť pokožky. Náplasť by ste mali vždy vymieňať približne v rovnakom čase každý deň. Náplasti Neupro nerozrezávajte na kúsky.
Kde aplikovať náplasť
Lepivú stranu náplasti naneste na čistú, suchú a zdravú pokožku v nasledujúcich oblastiach, ako je uvedené v sivých oblastiach obrázku:
- rameno
- nadlaktie
- brucho
- stehno
- bedro
- bok (medzi rebrami a bokom)
Aby sa zabránilo podráždeniu pokožky:
- náplasť aplikujte každý deň na inú oblasť pokožky, napríklad jeden deň napravo od tela, nasledujúci deň naľavo; jeden deň v hornej časti tela, potom v spodnej časti.
- Neaplikujte Neupro znova na rovnakú oblasť pokožky po dobu 14 dní.
- Náplasť neaplikujte na zlomenú alebo začervenanú pokožku alebo na červenú alebo podráždenú pokožku.
Ak máte kvôli náplasti kožné problémy, informácie o tom, ako postupovať, nájdete v časti 4 „Možné vedľajšie účinky“.
Aby sa zabránilo strate alebo odlepeniu náplasti
- Náplasť neaplikujte na oblasť, ktorú je možné trieť tesným oblečením.
- Nepoužívajte krémy, oleje, pleťové vody, púdre ani iné kožné výrobky na oblasť, kde si budete náplasť nalepovať alebo v blízkosti inej náplasti, ktorú ste si už nalepili.
- Ak sa chystáte nalepiť náplasť na miesto pokryté vlasmi, musíte postihnuté miesto oholiť najmenej tri dni pred nalepením náplasti.
Ak náplasť odpadne, na zvyšok dňa sa má nalepiť nová náplasť a potom náplasť vymeňte v rovnakom čase ako obvykle.
POZNÁMKA
- Účinok Neupra nie je bežne ovplyvnený kúpaním, sprchovaním alebo fyzickou aktivitou. Uistite sa však, že náplasť neodlepila.
- Nevystavujte oblasť pokožky, na ktorú bola náplasť aplikovaná, vonkajšiemu teplu (napr. Nadmernému slnečnému žiareniu, saune, veľmi horúcim kúpeľom, termálnym vankúšom alebo fľaškám s horúcou vodou).
- Ak náplasť spôsobila podráždenie pokožky, nevystavujte postihnutú oblasť slnečnému žiareniu, pretože inak môže koža zmeniť farbu.
Ako používať náplasť
Každá náplasť je zabalená v samostatnom vrecku. Neupro naneste na pokožku ihneď po otvorení vrecka a odstránení ochranného filmu.
- Ak chcete vrecko otvoriť, uchopte obidve strany vrecka v ruke. Oddeľte dve vrstvy fólie a otvorte vrecko.
- Vyberte náplasť z vrecka.
- Lepkavá časť náplasti je pokrytá priehľadnou ochrannou vrstvou. Náplasť držte oboma rukami tak, aby ochranná vrstva smerovala k vám.
- Zložte náplasť na polovicu tak, aby sa otváracia línia v tvare S otvorila.
- Odlepte jednu stranu ochrannej fólie. Nedotýkajte sa lepkavej strany náplasti prstami.
- Uchopte druhú stranu ochrannej fólie a prilepte náplasť na kožu. Pevne pritlačte na lepivú stranu náplasti.
- Zložte druhú polovicu náplasti a odlepte druhú stranu ochrannej vrstvy.
- Dlaňou pevne zatlačte na náplasť na 20-30 sekúnd, aby ste sa presvedčili, že je náplasť v kontakte s pokožkou a rohy sú priliehavé.
Ihneď po manipulácii s náplasťou si umyte ruky mydlom a vodou.
Ako odstrániť použitú náplasť
Odstráňte použitú náplasť pomaly a opatrne.
Ak chcete odstrániť zvyšky lepidla, ktoré zostali z náplasti, jemne umyte postihnuté miesto teplou vodou a jemným mydlom. Na zvyšky lepidla, ktoré sa z vody neodstraňujú, použite malé množstvo detského oleja. Nepoužívajte alkohol ani iné rozpúšťadlá, ako napríklad odlakovač, pretože môžu spôsobiť podráždenie.Vyberte novú oblasť pokožky na nalepenie náplasti a potom postupujte podľa vyššie uvedených pokynov.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Neupra
Ak použijete viac Neupra, ako máte
Použitie vyšších dávok Neupra, ako vám predpísal lekár, môže spôsobiť vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť (pocit na vracanie), vracanie, nízky krvný tlak, halucinácie (videnie alebo počutie vecí, ktoré nie sú skutočné), zmätenosť, extrémna ospalosť, mimovoľné pohyby a kŕče. . Ak ste nalepili viac náplastí, ako vám predpísal lekár, kontaktujte svojho lekára alebo nemocnicu a požiadajte o okamžitú radu a riaďte sa ich radami pri odstraňovaní náplastí.
Ak ste nalepili inú náplasť, ako vám predpísal lekár (napr. Neupro 4 mg / 24 h namiesto Neupro 2 mg / 24 h), ihneď sa obráťte na svojho lekára alebo nemocnicu a riaďte sa ich radami pri výmene náplastí. vyskytujú sa nepríjemné reakcie, poraďte sa so svojim lekárom.
Ak ste zabudli vymeniť náplasť vo zvyčajnom čase
Ak ste zabudli vymeniť náplasť vo zvyčajnom čase, odstráňte starú náplasť a nalepte si novú, hneď ako si spomeniete. Ak ste si po vybratí starej zabudli nalepiť novú náplasť, nalepte si novú hneď ako si spomeniete.V oboch prípadoch nasledujúci deň vymeňte náplasť vo zvyčajnom čase. Neaplikujte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak prestanete používať Neupro Neprestaňte náhle používať Neupro bez toho, aby ste o tom informovali svojho lekára. Náhle prerušenie môže spôsobiť, že sa u vás vyvinie zdravotný stav nazývaný neuroleptický malígny syndróm, ktorý môže predstavovať veľké zdravotné riziko. Medzi príznaky patrí: akinéza (strata svalového pohybu), stuhnuté svaly, horúčka, nestabilný krvný tlak, tachykardia (zrýchlená srdcová frekvencia), zmätenosť, znížené vedomie (napr. Kóma).
Denná dávka Neupra by sa mala postupne znižovať
- 2 mg každý druhý deň - ak používate Neupro na Parkinsonovu chorobu
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Neupro
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Na začiatku terapie môžete pociťovať nevoľnosť a zvracať. Tieto účinky sú zvyčajne mierne alebo stredne závažné a trvajú len krátko. Ak dlhší čas trvajú alebo vás znepokojujú, mali by ste sa obrátiť na svojho lekára.
Kožné problémy spôsobené náplasťou
Náplasť môže spôsobiť kožné reakcie, ako je začervenanie, svrbenie. Obvykle sú mierne alebo stredne závažné a postihujú iba oblasť pokožky, na ktorú bola náplasť nalepená. Reakcie zvyčajne zmiznú niekoľko hodín po odstránení náplasti. Ak máte kožnú reakciu, ktorá trvá viac ako niekoľko dní, a ktoré sú závažné alebo sa šíria z oblasti pokožky pokrytej náplasťou, kontaktujte svojho lekára.
Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
Neschopnosť odolať nutkaniu, vôli alebo pokušeniu podniknúť kroky, ktoré by mohli byť škodlivé pre vás alebo pre ostatných, medzi ktoré patrí:
- silná túžba nadmerne hazardovať, napriek vážnym osobným alebo rodinným následkom
- zmenený alebo zvýšený sexuálny záujem a správanie, ktoré vás alebo ostatných významne znepokojuje, napríklad zvýšenie sexuálnej túžby
- nekontrolovateľné a nadmerné nakupovanie
- záchvatové prejedanie sa (jesť veľké množstvo jedla v krátkom časovom období) alebo nutkavé jedenie (jesť viac jedla ako obvykle a viac, ako je potrebné na uspokojenie chuti do jedla)
Ak sa vyskytne niektoré z týchto spôsobov správania, povedzte to svojmu lekárovi, aby mohol rozhodnúť, čo má urobiť na zvládnutie alebo zníženie symptómov.
Môže sa objaviť opuch tváre, jazyka a / alebo pier. Ak sa tieto príznaky objavia, kontaktujte svojho lekára.
Ak používate Neupro na Parkinsonovu chorobu, môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
Veľmi časté vedľajšie účinky: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov
- ospalosť, závrat, bolesť hlavy
- nevoľnosť, vracanie
- podráždenie pokožky pod náplasťou, ako je začervenanie a svrbenie
Časté vedľajšie účinky: môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov
- pocit videnia alebo počutia vecí, ktoré nie sú skutočné (halucinácie)
- ťažkosti so zaspávaním, poruchy spánku, problémy so spánkom, nočné mory, neobvyklé sny
- strata vedomia, mimovoľné pohyby súvisiace s Parkinsonovou chorobou (dyskinéza), pocit závratu pri vstávaní zo sediacej alebo ležiacej polohy v dôsledku poklesu krvného tlaku
- vertigo (pocit točivého pohybu)
- pocit srdcového tepu (palpitácie)
- zníženie krvného tlaku pri vstávaní zo sediacej alebo ležiacej polohy, zvýšenie krvného tlaku
- škytavka
- zápcha, sucho v ústach, pálenie záhy
- začervenanie, zvýšené potenie, svrbenie
- opuchnuté nohy a chodidlá
- pocit slabosti, pocit únavy
- pád
- strata váhy
- neschopnosť odolať nutkaniu vykonať akciu, ktorá by mohla spôsobiť ujmu, vrátane nadmerného hazardu, nezmyselných opakujúcich sa akcií, záchvatového přejedenia a nutkavého nakupovania a nutkavého nakupovania
Menej časté vedľajšie účinky: môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov
- Alergická reakcia
- náhle zaspal bez varovných signálov
- paranoja
- dezorientácia
- agitácia
- zvýšené sexuálne aktivity
- zmätok
- rozmazané videnie
- zrakové poruchy, ako napríklad videnie farieb alebo svetiel
- nepravidelný srdcový tep
- zníženie krvného tlaku
- bolesti žalúdka
- generalizované svrbenie, podráždenie pokožky
- neschopnosť dosiahnuť alebo udržať erekciu
- zvýšené alebo abnormálne výsledky testov funkcie pečene
- pribrať
- zrýchlenie srdcového tepu
- zvýšené hladiny kreatínfosfokinázy (CPK) v krvi u japonských pacientov (CPK je enzým, ktorý sa nachádza hlavne v kostrových svaloch). V iných populáciách nie sú dostupné žiadne informácie.
Zriedkavé vedľajšie účinky: môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov
- psychotické poruchy
- agresívne správanie / agresia
- mimovoľné svalové kŕče (kŕče)
- generalizovaná vyrážka
- podráždenosť delírium
- šialený
Neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
- nadmerné používanie Neupra (túžba po vysokých dávkach dopaminergných liekov presahujúcich rámec potrebný na kontrolu motorických symptómov, známy ako dopaminergný dysregulačný syndróm)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Likvidácia použitých alebo nepoužitých náplastí
Použité náplasti stále obsahujú účinnú látku, ktorá môže byť škodlivá pre ostatných ľudí. Použitú náplasť preložte lepiacou stranou dovnútra. Náplasť vráťte do pôvodného vrecka a zlikvidujte ju bezpečne mimo dosahu detí.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Neupro obsahuje
- Účinnou látkou je rotigotín.
Neupro 2 mg / 24 h
Každá náplasť uvoľní 2 mg rotigotínu za 24 hodín.
Každá 10 cm2 náplasť obsahuje 4,5 mg rotigotínu.
Neupro 4 mg / 24 h
Každá náplasť uvoľní 4 mg rotigotínu za 24 hodín.
Každá náplasť 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotínu.
Neupro 6 mg / 24 h
Každá náplasť uvoľní 6 mg rotigotínu za 24 hodín.
Každá 30 cm2 náplasť obsahuje 13,5 mg rotigotínu.
Neupro 8 mg / 24 h
Každá náplasť uvoľní 8 mg rotigotínu za 24 hodín.
Každá 40 cm2 náplasť obsahuje 18,0 mg rotigotínu.
- Ďalšie zložky sú: poly (dimetylsiloxán, trimetylsilylsilikát) kopolymerizovaný, povidón K90, disiričitan sodný (E223), askorbylpalmitát (E304) a DL-α-tokoferol (E307).
- Nosná vrstva: polyesterová fólia potiahnutá silikónom a hliníkom, zafarbená vrstvou pigmentu (oxid titaničitý (E171), žltý pigment 95, pigmentová červená 166) a s nápisom (pigmentová červená 144, pigmentová žltá 95, pigmentová čierna 7). Ochranná vrstva: polyesterová fólia potiahnutá priehľadným fluórpolymérom
Ako vyzerá Neupro a obsah balenia
Neupro je transdermálna náplasť. Je tenký a pozostáva z troch vrstiev. Jedná sa o štvorcovú nášivku so zaoblenými rohmi. Vonkajšia strana krycej vrstvy je béžová a s potlačou Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h alebo 8 mg / 24 h.
Neupro je dostupný v nasledujúcich veľkostiach balenia: Balíček na začatie liečby obsahuje 28 transdermálnych náplastí v 4 škatuliach obsahujúcich 7 náplastí po 2 mg, 4 mg, 6 mg a 8 mg, uzavretých v jednom vrecku.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
NEUPRO
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Transdermálna náplasť Neupro 2 mg / 24 h
Každá náplasť uvoľní 2 mg rotigotínu za 24 hodín. Každá 10 cm2 náplasť obsahuje 4,5 mg rotigotínu.
Transdermálna náplasť Neupro 4 mg / 24 h
Každá náplasť uvoľní 4 mg rotigotínu za 24 hodín. Každá náplasť 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotínu.
Transdermálna náplasť Neupro 6 mg / 24 h
Každá náplasť uvoľní 6 mg rotigotínu za 24 hodín. Každá 30 cm2 náplasť obsahuje 13,5 mg rotigotínu.
Transdermálna náplasť Neupro 8 mg / 24 h
Každá náplasť uvoľní 8 mg rotigotínu za 24 hodín. Každá 40 cm2 náplasť obsahuje 18,0 mg rotigotínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Transdermálna náplasť.
Tenká, matricová, štvorcová náplasť so zaoblenými rohmi, pozostávajúca z troch vrstiev. Vonkajšia strana krycej vrstvy je béžovej farby s potlačou „Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h alebo 8 mg / 24 h“.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Neupro je indikovaný na liečbu znakov a symptómov idiopatickej Parkinsonovej choroby v počiatočnom štádiu ako monoterapia (t.j. bez levodopy) alebo v kombinácii s levodopou; alebo v priebehu ochorenia, vrátane neskorých fáz, keď je účinnosť levodopy znížená alebo prerušená a objavia sa fluktuácie terapeutického účinku (účinok na konci dávky alebo fenomén „zapnutia / vypnutia“).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie:
Neupro sa aplikuje raz denne. Náplasť sa má nalepiť každý deň približne v rovnakom čase. Náplasť zostáva v kontakte s pokožkou 24 hodín a následne je nahradená novou náplasťou umiestnenou na iné miesto aplikácie.
Ak pacient zabudne nalepiť náplasť vo zvyčajnom čase alebo ak náplasť odpadne, na zvyšok dňa sa má nalepiť ďalšia náplasť.
Dávkovanie:
Odporúčané dávkovanie sa týka nominálnej dávky.
Dávkovanie u pacientov s včasnou Parkinsonovou chorobou:
Má sa začať s jednorazovou dávkou 2 mg / 24 h a zvyšovať každý týždeň o 2 mg / 24 h, až kým sa nedosiahne účinná dávka, maximálne do 8 mg / 24 h. U niektorých pacientov môže podanie 4 mg / 24 h zodpovedať účinnej dávke. U väčšiny pacientov sa účinná dávka dosiahne do 3 alebo 4 týždňov s dávkami 6 mg / 24 h alebo 8 mg / 24 h v uvedenom poradí.
Maximálna dávka je 8 mg / 24 h.
Dávkovanie u pacientov s pokročilou Parkinsonovou chorobou s fluktuáciami:
Má sa začať s jednorazovou dávkou 4 mg / 24 h a zvyšovať každý týždeň o 2 mg / 24 h, až kým sa nedosiahne účinná dávka, maximálne do 16 mg / 24 h. U niektorých pacientov môže podanie 4 mg / 24 h alebo 6 mg / 24 h zodpovedať účinnej dávke. U väčšiny pacientov sa účinná dávka dosiahne v priebehu 3 až 7 týždňov s dávkami 8 mg / 24 h, maximálne do 16 mg / 24 h.
Balenie na začatie liečby Neupro obsahuje 4 rôzne balenia (jedno na každé množstvo účinnej látky) so 7 náplasťami na použitie v prvých štyroch týždňoch terapie. V závislosti od reakcie pacienta nemusí byť potrebné vykonať všetky nižšie uvedené kroky dávkovania alebo po 4. týždni môžu byť potrebné ďalšie vyššie dávky, ktoré nie sú súčasťou tohto balenia.
Prvý deň pacient zaháji liečbu Neuprom 2 mg / 24 h. Počas druhého týždňa pacient aplikuje náplasti Neupro 4 mg / 24 h. Počas tretieho týždňa pacient prejde na Neupro 6 mg / 24 h a potom, vo štvrtom týždni, na Neupro 8 mg / 24 h. Balenia sú označené „Týždeň 1 (2, 3 alebo 4)“.
Prerušenie liečby:
Neupro sa musí vysadzovať postupne. Denná dávka sa má znižovať postupne o 2 mg / 24 h naraz, možno každý druhý deň, až do úplného vysadenia Neupra (pozri časť 4.4).
Špeciálne populácie:
Zmeny vo funkcii pečene a obličiek: u pacientov s miernymi až stredne závažnými zmenami funkcie pečene alebo s miernymi až závažnými zmenami funkcie obličiek, vrátane pacientov podstupujúcich dialýzu, nie je potrebné upravovať dávku. Pri liečbe pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa odporúča opatrnosť, pretože to môže mať za následok nižší klírens rotigotínu. Rotigotín nebol hodnotený v tejto skupine pacientov. V prípade zhoršenia funkcie pečene môže byť potrebné zníženie dávky. V prípade akútneho zhoršenia funkcie obličiek sa môže pozorovať neočakávaná akumulácia hladín rotigotínu (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť rotigotínu u pediatrickej populácie ešte nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania:
Náplasť sa má aplikovať na čistú, suchú, neporušenú a zdravú pokožku brucha, stehien, bokov, bokov, ramien alebo paží. 14 dní sa má vyhnúť opakovanej aplikácii na rovnakom mieste podania. Neupro sa nemá dávať na červenú, podráždenú alebo poškodenú pokožku (pozri časť 4.4).
Aplikácia a použitie:
Každá náplasť je zabalená vo vrecku a musí sa použiť bezprostredne po otvorení vrecka. Odlepte polovicu ochrannej vrstvy a prilepte lepiacu časť na kožu tak, že ju pevne pritlačíte na kožu. Potom náplasť zložte späť a odlepte koža. "druhá polovica ochrannej vrstvy. Nedotýkajte sa lepivej strany náplasti. Dlaňou pevne zatlačte náplasť na kožu najmenej 20-30 sekúnd, aby dobre priľnula.
Ak náplasť odpadne, na zvyšok 24 -hodinového dávkovacieho intervalu sa má nalepiť nová náplasť.
Náplasť by nemala byť rozrezaná na kúsky.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Testy magnetickej rezonancie alebo kardioverzie (pozri časť 4.4).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Ak pacient s Parkinsonovou chorobou nereaguje dostatočne na liečbu rotigotínom, prechod na iného agonistu dopamínu by mohol priniesť ďalší prínos (pozri časť 5.1).
Magnetická rezonancia a kardioverzia:
Zadná vrstva Neupro obsahuje hliník. Aby sa predišlo popáleninám pokožky, Neupro by mal byť odstránený, ak sa má pacient podrobiť zobrazovaniu magnetickou rezonanciou (MRI) alebo kardioverzii.
Ortostatická hypotenzia:
O agonistoch dopamínu je známe, že menia systémovú reguláciu krvného tlaku, čo vedie k posturálnej / ortostatickej hypotenzii.Tieto účinky boli tiež pozorované počas liečby rotigotínom, avšak incidencia bola podobná ako u pacientov liečených placebom.
Bola hlásená synkopa spojená s používaním rotigotínu, ale s podobnou frekvenciou ako u pacientov liečených placebom.
Odporúča sa monitorovať krvný tlak, najmä na začiatku liečby, kvôli riziku ortostatickej hypotenzie, ktorá je spravidla spojená s dopaminergnou liečbou.
Náhly nástup spánku a ospalosti:
Rotigotín je spájaný so somnolenciou a epizódami náhleho nástupu spánku. Existujú správy o náhlom nástupe spánku počas denných aktivít, v niektorých prípadoch bez akýchkoľvek varovných signálov. Lekári by sa mali pacienta neustále pýtať na prítomnosť ospalosti a ospalosti, pretože pacient tieto príznaky nemusí rozpoznať bez toho, aby o nich mal konkrétnu otázku. V takom prípade je potrebné starostlivo zvážiť možnosť zníženia dávky alebo prerušenia liečby.
Poruchy kontroly impulzov:
U pacientov liečených agonistami dopamínu vrátane rotigotínu boli hlásené prípady patologického hráčstva, zvýšeného libida a hypersexuality.
Neuroleptický malígny syndróm
Príznaky súvisiace s neuroleptickým malígnym syndrómom boli hlásené v prípadoch náhleho prerušenia dopaminergnej liečby. Preto sa odporúča liečbu postupne prerušiť (pozri časť 4.2).
Halucinácie:
Boli hlásené halucinácie a pacienti by o tom mali byť informovaní.
Fibrotické komplikácie:
Fibrotické komplikácie: U niektorých pacientov liečených dopaminergnými látkami odvodenými od námelu boli hlásené prípady retroperitoneálnej fibrózy, pľúcnych infiltrátov, pleurálneho výpotku, pleurálneho zhrubnutia, perikarditídy a srdcovej valvulopatie. Tieto komplikácie môžu ustúpiť po prerušení terapie, ale nie úplnom vymiznutí. vždy sa vyskytuje.
Aj keď sa tieto nežiaduce reakcie považujú za súvisiace s ergolínovou štruktúrou týchto zlúčenín, nie je známe, či by ich výskyt mohli vyvolať iné agonisty dopamínu, ktoré nie sú odvodené od námelu.
Neuroleptiká:
Nepodávajte neuroleptiká ako antiemetiká pacientom liečeným agonistami dopamínu (pozri tiež časť 4.5).
Oftalmologické monitorovanie:
Odporúča sa pravidelné oftalmologické sledovanie alebo v prípade porúch zraku.
Aplikácia tepla:
Nevystavujte oblasť pokožky, na ktorú bola náplasť aplikovaná, zdrojom tepla, ako je nadmerné slnečné svetlo, podložky a iné zdroje tepla, ako je sauna alebo veľmi horúci kúpeľ.
Reakcie v mieste aplikácie:
V mieste aplikácie sa môžu objaviť kožné reakcie, zvyčajne miernej alebo strednej intenzity. Odporúča sa, aby sa miesto aplikácie náplasti denne menilo (napr. Sprava doľava a od hornej časti tela po spodnú časť tela). Vyhnite sa opakovanému nanášaniu náplasti na rovnaké miesto počas 14 dní. Ak reakcie v mieste aplikácie pretrvávajú niekoľko dní alebo pretrvávajú, zhoršujú sa alebo ak kožná reakcia presahuje miesto aplikácie, pomer prínosu a rizika pre tohto pacienta by sa mal prehodnotiť. V prípade kožnej vyrážky alebo podráždenia spôsobeného transdermálnou náplasťou sa vyhýbajte pôsobeniu priameho slnečného žiarenia, kým sa kožná lézia nezahojí.Vystavenie slnečnému žiareniu môže viesť k zafarbeniu pokožky.
V prípade generalizovanej kožnej reakcie (napr. Alergickej vyrážky, vrátane erytematóznej, makulárnej, papulárnej alebo svrbivej vyrážky) spojenej s používaním Neupra, liečba Neuprom sa má prerušiť.
Dopaminergické nežiaduce reakcie:
Incidencia niektorých nežiaducich reakcií dopaminergného typu, ako sú halucinácie, dyskinéza a periférny edém, je spravidla vyššia pri súbežnom podávaní s L-DOPA u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Toto sa musí vziať do úvahy pri predpisovaní rotigotínu.
Periférny edém:
V klinických štúdiách u pacientov s Parkinsonovou chorobou bola špecifická frekvencia periférneho edému po 6 mesiacoch približne 4% a zostala tak počas celého 36-mesačného obdobia pozorovania.
Citlivosť na siričitany:
Neupro obsahuje siričitan sodný, ktorý môže u niektorých citlivých ľudí spôsobiť reakcie alergického typu vrátane anafylaktických symptómov a život ohrozujúcich epizód astmy alebo menej závažných epizód astmy.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Pretože rotigotín je agonista dopamínu, predpokladá sa, že antagonisty dopamínu, ako sú neuroleptiká (napr. Fenotiazíny, butyrofenóny, tioxantény) alebo metoklopramid, môžu znížiť účinnosť Neupra, a preto ich súbežné podávanie Vzhľadom na možné aditívne účinky je potrebná opatrnosť u pacientov užívajúcich sedatíva, iné lieky tlmiace CNS (centrálny nervový systém) (napr. benzodiazepíny, antipsychotiká, antidepresíva) alebo alkohol v kombinácii s rotigotínom.
Súbežné podávanie L-dopa a karbidopy s rotigotínom nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku rotigotínu a rotigotín nemal žiadny vplyv na farmakokinetiku L-dopa a karbidopy.
Súbežné podávanie domperidónu s rotigotínom nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku rotigotínu.
Súbežné podávanie omeprazolu (inhibítor CYPC19) v dávkach 40 mg denne nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku a metabolizmus rotigotínu u zdravých dobrovoľníkov. Neupro môže zosilniť dopaminergné nežiaduce reakcie L-DOPA a môže spôsobiť a / alebo zhoršiť už existujúce dyskinézy, ako je popísané pre iné agonisty dopamínu.
Súbežné podávanie rotigotínu (3 mg / 24 h) nezmenilo farmakodynamiku a farmakokinetiku perorálnych kontraceptív (0,03 mg etinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakcie s inými formami hormonálnej antikoncepcie sa neskúmali.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo:
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití rotigotínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky na potkany a králiky, ale u potkanov a myší boli po podaní toxických dávok gravidným samiciam pozorované embryotoxické účinky. (Pozri časť 5.3). potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Počas gravidity sa treba vyhnúť použitiu rotigotínu.
Čas kŕmenia:
Pretože rotigotín znižuje sekréciu prolaktínu u ľudí, očakáva sa inhibičný účinok na laktáciu. Štúdie na potkanoch ukázali, že rotigotín a / alebo jeho metabolity (metabolity) sa vylučujú do materského mlieka. Keďže nie sú k dispozícii údaje o použití u ľudí, dojčenie by malo byť prerušené.
Plodnosť:
Informácie o štúdiách fertility, pozri časť 5.3.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Rotigotín môže narušiť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Pacienti liečení rotigotínom, ktorí majú ospalosť a / alebo epizódy náhleho záchvatu spánku, by nemali viesť vozidlo a nemali by sa venovať aktivitám (napr. Obsluhe strojov), pri ktorých by znížená bdelosť mohla vystaviť seba alebo ostatných. Osoby ohrozené vážnym zranením alebo smrťou, kým tieto opakujúce sa epizódy a ospalosť ustúpili (pozri tiež časti 4.4 a 4.5).
04.8 Nežiaduce účinky
Na základe analýzy celkových údajov z placebom kontrolovaných klinických štúdií, vrátane celkom 1 307 pacientov liečených Neuprom a 607 pacientov liečených placebom, u 72,3% pacientov liečených Neuprom a 57,8% pacientov liečených placebom, najmenej jeden nežiaduci reakcia nastala.
Na začiatku terapie sa môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie dopaminergného typu, ako je nauzea a vracanie. Obvykle sú miernej alebo strednej intenzity a prechodné, aj keď sa liečba neukončí. Nežiaduce reakcie hlásené u viac ako 10% pacientov liečených transdermálnou náplasťou Neupro sú nevoľnosť, vracanie, reakcie v mieste aplikácie, somnolencia, závrat a bolesť hlavy.
V štúdiách, kde bolo miesto aplikácie zmenené tak, ako je popísané v pokynoch uvedených v súhrne charakteristických vlastností lieku a písomnej informácii pre používateľov, došlo k reakcii v mieste aplikácie 35,7% z 830 pacientov liečených transdermálnou náplasťou Neupro. Väčšina týchto reakcií bola miernej alebo strednej intenzity a bola obmedzená na miesto aplikácie a prerušenie liečby Neuprom bolo nevyhnutné iba u 4,3% všetkých liečených pacientov.
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
Nasledujúca tabuľka sumarizuje nežiaduce liekové reakcie hlásené vo všetkých štúdiách vykonaných s pacientmi s Parkinsonovou chorobou. V rámci klasifikácie orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie (počet pacientov, u ktorých sa očakáva výskyt reakcie) pomocou nasledujúcich kategórií: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥1 / 100 až
termín na vysokej úrovni
Popis vybraných nežiaducich reakcií:
Náhly nástup spánku a ospalosti:
Rotigotín je spájaný so somnolenciou, vrátane „nadmernej dennej ospalosti a epizód náhleho nástupu spánku. V ojedinelých prípadoch k„ náhlemu nástupu spánku “došlo, keď pacient šoféroval motorové vozidlo, čo malo za následok dopravnú nehodu. Pozri tiež časti 4.4 a 4.7.
Poruchy kontroly impulzov:
Pacienti liečení agonistami dopamínu, vrátane rotigotínu, vykazovali symptómy súvisiace s patologickým hráčstvom, zvýšeným libidom a hypersexualitou, spravidla reverzibilné po znížení dávky alebo prerušení liečby.
04,9 Predávkovanie
Najpravdepodobnejšie nežiaduce reakcie sú tie, ktoré súvisia s farmakodynamickým profilom agonistu dopamínu a zahrnujú: nauzeu, vracanie, hypotenziu, mimovoľné pohyby, halucinácie, zmätenosť, záchvaty a ďalšie príznaky centrálnej dopaminergnej stimulácie. Nie sú známe žiadne antidotá na liečbu predávkovania agonistami dopamínu. Ak existuje podozrenie na predávkovanie, náplasť (náplasti) sa majú ihneď odstrániť z pokožky pacienta. Po odstránení náplasti sa hladiny rotigotínu znižujú. Pred úplným zastavením podávania rotigotínu si pozrite časť 4.2.
Pacient by mal byť starostlivo monitorovaný vrátane hodnotenia srdcovej frekvencie a rytmu a krvného tlaku. Pretože sa viac ako 90% rotigotínu viaže na plazmatické bielkoviny, neočakáva sa žiadny klinický prínos dialýzy.
Liečba predávkovania môže vyžadovať všeobecné terapeutické opatrenia na udržanie vitálnych funkcií stabilných.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsoniká, agonisty dopamínu; ATC kód: N04BC09.
Rotigotín je neergolinický agonista dopamínu D3 / D2 / D1 indikovaný na liečbu Parkinsonovej choroby. Verí sa, že jeho pozitívne účinky sú spôsobené aktiváciou receptorov D3, D2 a D1 v mozgovej oblasti caudate-putamen. Rotigotín zmierňuje prejavy a symptómy idiopatickej Parkinsonovej choroby.
Klinické štúdie:
Účinnosť rotigotínu pri liečbe prejavov a symptómov idiopatickej Parkinsonovej choroby bola hodnotená v nadnárodnom programe klinického vývoja, ktorý zahŕňal 4 pivotné, dvojito zaslepené, placebom kontrolované, randomizované, paralelné skupinové štúdie.
U pacientov, ktorí predtým nedostávali súbežnú liečbu agonistami dopamínu, ktorí nikdy nedostali L-DOPA alebo u ktorých podávanie L-DOPA nepretrvávalo, boli vykonané dve štúdie týkajúce sa účinnosti rotigotínu v liečbe prejavov a symptómov idiopatickej Parkinsonovej choroby. ako 6 mesiacov Primárnou premennou účinnosti bola hodnota zložky Činnosti každodenného života (ADL), časť II, plus komponent Motorické vyšetrenie, časť III, "Zjednotená stupnica hodnotenia Parkinsonovej choroby (UPDRS).
Účinnosť bola stanovená na základe odpovede pacienta na liečbu, v percentách respondérov a zlepšenia vyjadreného ako absolútna hodnota na stupniciach ADL a motorického vyšetrenia (UPDRS časť II + III). V prvej dvojito zaslepenej štúdii rotigotín bol podaný 177 pacientom a placebo 96 pacientom. Dávka rotigotínu alebo placeba bola titrovaná na optimálnu dávku a podávaná pacientom v týždenných prírastkoch 2 mg / 24 h, počínajúc 2 mg / 24 h až do maximálna dávka 6 mg / 24 h Pacienti v každej skupine dostávali svoju optimálnu udržiavaciu dávku počas 6 mesiacov.
Na konci udržiavacej terapie bola u 91% pacientov v skupine s rotigotínom optimálna dávka maximálna prípustná dávka, t.j. 6 mg / 24 h. Zlepšenie o 20% bolo pozorované u 48% pacientov liečených rotigotínom a 19% pacientov liečených placebom (rozdiel 29% CI95% 18%; 39%, p
V druhej dvojito zaslepenej štúdii bol rotigotínom podaný 213 pacientov, 227 pacientov bolo liečených ropinirolom a 117 pacientov dostávalo placebo. Dávka rotigotínu bola titrovaná na optimálnu dávku a podávaná pacientom v týždňových prírastkoch 2 mg / 24 h, počínajúc 2 mg / 24 h až do maximálnej dávky 8 mg / 24 h, počas 4 týždňov V skupine s ropinirolom bola dávka titrovaná až do optimálnej dávky, maximálne do 24 mg / deň, počas 13 týždňov. Pacienti v každej skupine dostávali udržiavaciu dávku počas 6 mesiacov.
Na konci udržiavacej terapie bola u 92% pacientov v skupine s rotigotínom optimálna dávka maximálna prípustná dávka, t.j. 8 mg / 24 h. Zlepšenie o 20% bolo pozorované u 52% subjektov liečených rotigotínom, 68% subjektov liečených ropinirolom a 30% pacientov liečených placebom (rozdiel medzi rotigotínom a placebom 21,7%; 95% IS 11,1%; 32,4%, rozdiel v ropinirole oproti placebu 38,4%CI95%28,1%; 48,6%, rozdiel v ropinirole oproti rotigotínu 16,6%; CI95%7,6%; 25,7%). Priemerné zlepšenie skóre UPDRS (časti II + III) bolo 6,83 bodu (východisková hodnota 33,2 bodu) v skupine s rotigotínom, 10,78 bodu v skupine s ropinirolom (východisková hodnota 32,2 bodu) a 2, 33 bodu v skupine s placebom (východisková hodnota 31,3 bodu) . Všetky rozdiely medzi aktívnou liečbou a placebom boli štatisticky významné. Rozdiel v účinnosti medzi ropinirolom a rotigotínom bol tiež štatisticky významný v prospech ropinirolu. U pacientov, ktorí dostávali súbežnú liečbu levodopou, boli vykonané dve ďalšie štúdie. Primárnou premennou účinnosti bolo skrátenie času „vypnutia“ (hodiny). Účinnosť bola stanovená na základe reakcie pacienta na terapiu, pokiaľ ide o percento respondérov a zlepšenie absolútnej hodnoty trvania času „vypnutia“.
V prvej dvojito zaslepenej štúdii dostalo 113 pacientov rotigotín až do maximálnej dávky 8 mg / 24 h, 109 pacientov dostalo rotigotín až do maximálnej dávky 12 mg / 24 h a 119 pacientov dostalo placebo. Dávka rotigotínu alebo placeba bola titrovaná na optimálnu dávku a podávaná pacientom v týždenných prírastkoch 2 mg / 24 h, začínajúc 4 mg / 24 h.Pacienti v každej skupine dostávali svoju optimálnu udržiavaciu dávku počas 6 mesiacov. Na konci udržiavacej terapie bolo pozorované zlepšenie najmenej o 30% u 57% a 55% pacientov, ktorým bol podaný rotigotín 8 mg / 24 h, respektíve 12 mg / 24 h, a u 34% pacientov liečených placebom. (rozdiely v uvedenom poradí 22%a 21%, CI95%v uvedenom poradí 10%; 35%a 8%; 33%, s
V druhej dvojito zaslepenej štúdii 201 pacientov dostalo rotigotín, 200 pacientov dostalo pramipexol a 100 pacientov dostalo placebo. Dávka rotigotínu bola titrovaná na optimálnu dávku a podávaná pacientom v týždenných prírastkoch 2 mg / 24 h, počínajúc 4 mg / 24 h a až do maximálnej dávky 16 mg / 24 h. V skupine s pramipexolom dostávali pacienti prvý týždeň 0,375 mg, druhý týždeň 0,75 mg a dávka sa titrovala v ďalších týždenných prírastkoch po 0,75 mg, kým sa nedosiahla optimálna dávka, maximálne do 4,5 mg / deň. Pacienti v každej skupine dostávali udržiavaciu dávku počas 4 mesiacov.
Na konci udržiavacej terapie bolo pozorované zlepšenie najmenej o 30% u 60% pacientov liečených rotigotínom, 67% pacientov liečených pramipexolom a 35% pacientov liečených placebom (rozdiel medzi rotigotínom proti placebo 25%; CI95% 13%; 36%, rozdiel medzi pramipexolom proti placebo 32% CI95% 21%; 43%, rozdiel medzi pramipexolom proti rotigotín 7%; CI95% - 2%; 17%). Priemerné skrátenie doby „vypnutia“ bolo 2,5 hodiny v skupine s rotigotínom, 2,8 hodiny v skupine s pramipexolom a 0,9 hodiny v skupine s placebom. Všetky rozdiely medzi aktívnou liečbou a placebom boli štatisticky významné.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Po aplikácii transdermálna náplasť neustále uvoľňuje rotigotín, ktorý je absorbovaný pokožkou. ustálený stav sa dosiahnu jeden alebo dva dni po aplikácii náplasti a udržujú sa na stabilnej úrovni jedinou dennou aplikáciou náplasti počas 24 hodín. Plazmatické koncentrácie rotigotínu vykazujú zvýšenie úmerné dávke v rozmedzí od 1 mg / 24 h do 24 mg / 24 hod.
Za 24 hodín sa uvoľní približne 45% účinnej látky obsiahnutej v náplasti. Absolútna biologická dostupnosť po transdermálnej aplikácii je približne 37%.
Striedanie miesta aplikácie náplasti môže mať za následok denné rozdiely v plazmatických hladinách. Rozdiely v biologickej dostupnosti rotigotínu sú medzi 2% (horná končatina verzus bok) a 46% (rameno vs. stehno). Neexistujú však žiadne náznaky relevantného vplyvu týchto rozdielov na klinický výsledok.
Distribúcia:
In vitro, väzba rotigotínu na plazmatické proteíny je približne 92%.
Zdanlivý distribučný objem u ľudí je približne 84 l / kg.
Metabolizmus:
Rotigotín je extenzívne metabolizovaný: metabolizmus prebieha prostredníctvom N-dealkylácie a priamej a sekundárnej konjugácie. Dosiahnuté výsledky in vitro ukazujú, že rôzne izoformy CYP sú schopné katalyzovať N-dealkyláciu rotigotínu. Hlavnými metabolitmi sú sulfáty a glukuronidy konjugované s hlavným produktom, ako aj biologicky neaktívne N-dealkylované metabolity.
Údaje o metabolitoch sú neúplné.
Vylúčenie:
Asi 71% rotigotínu sa vylúči močom a malá časť, čo zodpovedá asi 23%, sa vylúči stolicou.
Klírens rotigotínu po transdermálnom podaní je približne 10 l / min a polčas eliminácie je medzi 5 a 7 hodinami.
Pretože sa liek podáva transdermálne, neočakávajú sa žiadne zmeny súvisiace s prítomnosťou potravy alebo gastrointestinálnymi poruchami.
Osobitné kategórie pacientov:
Pretože terapia Neuprom sa začína nízkou dávkou, ktorá sa postupne zvyšuje podľa klinickej znášanlivosti, aby sa dosiahol optimálny terapeutický výsledok, nie je potrebné dávku upravovať na základe pohlavia, hmotnosti alebo veku.
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene alebo s miernymi až závažnými zmenami funkcie obličiek sa nepozorovalo žiadne významné zvýšenie plazmatických hladín rotigotínu.
Neupro sa neskúmalo u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.
Plazmatické hladiny rotigotínových konjugátov a jeho dealkylovaných metabolitov sa zvyšujú v prípade zhoršenej funkcie obličiek. Tieto metabolity však pravdepodobne neprispejú ku klinickým účinkom.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách opakovanej dávky a dlhodobej toxicite boli hlavné účinky spojené s farmakodynamikou agonistov dopamínu a následným znížením sekrécie prolaktínu.
Po jednorazovom podaní rotigotínu bola väzba na tkanivá obsahujúce melanín (napr. Oči) evidentná u pigmentovaných potkanov a opíc, ale počas 14-dňového pozorovacieho obdobia pomaly ustupovala.
V 3-mesačnej štúdii na albínskych potkanoch bola degenerácia sietnice pozorovaná transmisnou mikroskopiou po podaní dávok ekvivalentných 2,8-násobku maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí, vypočítanej v mg / m2. Účinky boli výraznejšie u samíc potkanov. Neboli vykonané žiadne ďalšie štúdie. vykonaná s cieľom vyhodnotiť špecifickú patológiu. V žiadnej z vykonaných toxikologických štúdií a na žiadnom z použitých živočíšnych druhov nebola pri rutinnom histopatologickom vyšetrení oka pozorovaná sietnicová degenerácia. Klinický význam týchto údajov pre ľudí je stále neznámy.
V štúdiách karcinogenity sa u samcov potkanov zistili tumory a hyperplázia Leydigových buniek. Malígny nádor sa vyskytoval prevažne v maternici samíc liečených strednými a vysokými dávkami. Tieto zmeny predstavujú dobre známe účinky agonistov dopamínu u potkanov po celoživotnom ošetrení a nepovažujú sa za relevantné pre ľudí. Účinky rotigotínu na reprodukciu sa skúmali na potkanoch, králikoch a myšiach. Zistilo sa, že rotigotín nie je teratogénny u všetkých troch druhov, ale bol embryotoxický u potkanov a myší po podaní toxických dávok gravidným samiciam. U potkanov nemal rotigotín žiadny vplyv na fertilitu samcov, ale indukoval významné zníženie plodnosti samíc u potkanov a myší v dôsledku účinkov na hladiny prolaktínu, ktoré sú obzvlášť významné u hlodavcov.
Rotigotín neindukoval génové mutácie v Amesovom teste, ale vykazoval účinky v teste na myšom lymfome u myší. in vitro po metabolickej aktivácii a menej výrazných efektoch bez metabolickej aktivácie. Tento mutagénny účinok je pripisovaný klastogénnemu účinku rotigotínu. Tento účinok nebol potvrdený in vivo v mikronukleovom teste na myšiach a v teste neplánovanej syntézy DNA (UDS) u potkana. Pretože sa v zásade ukázalo, že je paralelným relatívnym znížením celkového rastu buniek, môže to súvisieť s cytotoxickým účinkom látky. Preto význam jedného pozitívneho výsledku v mutagénnom teste in vitro nie je to známe.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Podporná vrstva:
Polyesterový film potiahnutý silikónom a hliníkom, zafarbený vrstvou pigmentu (oxid titaničitý (E171), žltý pigment 95, pigmentová červená 166) a s nápisom (pigmentová červená 144, pigmentová žltá 95, pigmentová čierna 7).
Samolepiaca matrica:
Poly (dimetylsiloxán, trimetylsilylsilikát) kopolymerizovaný, Povidon K90, disiričitan sodný (E223), askorbylpalmitát (E304) a DL-a-tokoferol (E307).
Ochranná vrstva:
Polyesterová fólia potiahnutá priehľadným fluórpolymérom.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
18 mesiacov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Odtrhávacie vrecko v kartónovej škatuli: jedna strana pozostáva z kopolyméru etylénu (vnútorná vrstva), hliníkovej fólie, polyetylénovej fólie s nízkou hustotou a papiera; druhá strana pozostáva z polyetylénu (vnútorná vrstva), hliníka, kopolyméru etylénu a papiera.
Balenie na začatie liečby obsahuje 28 transdermálnych náplastí v 4 škatuliach obsahujúcich 7 náplastí po 2 mg, 4 mg, 6 mg a 8 mg, uzavretých v jednom vrecku.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Po použití náplasť stále obsahuje účinnú látku. Po odstránení preložte náplasť na polovicu lepiacou vrstvou smerom dovnútra, aby sa nevystavila matrica, potom ju vložte späť do pôvodného vrecka a zlikvidujte mimo dosahu. detí. detí. Všetky použité alebo nepoužité náplasti majú byť zlikvidované v súlade s miestnymi požiadavkami alebo vrátené do lekárne.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, priemyselný park,
Co. Clare, Írsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/05/331/013 A.I.C. 037152131
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 15. februára 2006
-o-circuit-training-(ct)---tipologie.jpg)
