Účinné látky: cyklosporín
Sandimmun Neoral 10 mg mäkké kapsuly
Sandimmun Neoral 25 mg mäkké kapsuly
Sandimmun Neoral 50 mg mäkké kapsuly
Sandimmun Neoral 100 mg mäkké kapsuly
Prečo sa Sandimmun Neoral používa? Načo to je?
Čo je Sandimmun Neoral
Názov lieku je Sandimmun Neoral. Obsahuje účinnú látku cyklosporín. Cyklosporín patrí do skupiny liekov známych ako imunosupresíva. Tieto lieky sa používajú na zníženie imunitných reakcií tela.
Na čo sa Sandimmun Neoral používa a ako Sandimmun Neoral funguje
- Ak ste podstúpili transplantáciu orgánu, kostnej drene alebo kmeňových buniek, funkciou Sandimmun Neoral je kontrola imunitného systému tela. Sandimmun Neoral zabraňuje odmietnutiu transplantovaných orgánov blokovaním vývoja určitých buniek, ktoré by zvyčajne mali napadnúť transplantované tkanivo.
- Ak máte autoimunitné ochorenie, pri ktorom imunitná odpoveď vášho tela napadá bunky tela, Sandimmun Neoral blokuje imunitnú odpoveď. Tieto choroby zahŕňajú problémy s očami, ktoré ohrozujú videnie (endogénna uveitída, vrátane Behcetovej uveitídy), závažné prípady určitých kožných ochorení (atopická dermatitída alebo ekzém a psoriáza), závažná reumatoidná artritída a ochorenie obličiek známe ako nefrotický syndróm.
Kontraindikácie Kedy sa Sandimmun Neoral nemá používať
Neužívajte Sandimmun Neoral:
- ak ste alergický na cyklosporín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- s výrobkami obsahujúcimi Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný). - s liekmi obsahujúcimi dabigatranetexilát (používa sa na zabránenie vzniku krvných zrazenín po chirurgickom zákroku) alebo bosentan a aliskiren (používajú sa na zníženie vysokého krvného tlaku).
Neužívajte Sandimmun Neoral a povedzte svojmu lekárovi, ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka. Ak si nie ste istý, opýtajte sa svojho lekára predtým, ako začnete užívať Sandimmun Neoral.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Sandimmun Neoral
Ak užívate Sandimmun Neoral po transplantácii, liek vám predpíše iba lekár so skúsenosťami s transplantáciou a / alebo autoimunitnými ochoreniami.
Varovanie v tejto písomnej informácii sa môže líšiť v závislosti od toho, či liek užívate na transplantáciu alebo na autoimunitné ochorenie.
Starostlivo dodržiavajte všetky pokyny lekára. To sa môže líšiť od všeobecných informácií uvedených v tejto písomnej informácii pre používateľov.
Pred a počas liečby Sandimmunom Neoral okamžite povedzte svojmu lekárovi:
- ak máte akékoľvek príznaky infekcie, ako je horúčka alebo bolesť hrdla. Sandimmun Neoral oslabuje imunitný systém a môže tiež ovplyvniť schopnosť tela bojovať s infekciami.
- ak máte problémy s pečeňou.
- ak máte problémy s obličkami. Váš lekár vám bude vykonávať pravidelné krvné testy a v prípade potreby môže zmeniť dávku.
- ak sa u vás vyvinie vysoký krvný tlak. Váš lekár vám bude pravidelne kontrolovať krvný tlak a v prípade potreby vám môže dať liek na zníženie krvného tlaku.
- ak máte v tele nízke hladiny horčíka. Váš lekár vám môže predpísať doplnky horčíka, najmä tesne po transplantácii.
- ak máte vysokú hladinu draslíka v krvi.
- ak máte dnu.
- ak potrebujete očkovanie.
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka pred alebo počas liečby Sandimmunom Neoral, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Expozícia na slnku a ochrana pred slnkom
Sandimmun Neoral oslabuje imunitný systém. To zvyšuje riziko vzniku rakoviny, najmä kože a lymfoidného systému. Musíte obmedziť vystavenie slnku a ultrafialovému svetlu:
- Noste vhodný ochranný odev.
- Často používajte opaľovací krém s vysokým ochranným faktorom.
Predtým, ako začnete užívať Sandimmun Neoral, povedzte to svojmu lekárovi:
- ak máte alebo ste mali problémy s alkoholom.
- ak máte epilepsiu.
- ak máte akékoľvek problémy s pečeňou.
- ak ste tehotná
- ak dojčíte.
- ak je tento liek predpisovaný dieťaťu.
Ak máte niektorý z vyššie uvedených stavov (alebo si nie ste istí), povedzte to svojmu lekárovi predtým, ako začnete užívať Sandimmun Neoral. Dôvodom je, že tento liek obsahuje alkohol (pozri časť nižšie „Sandimmun Neoral obsahuje etanol“).
Monitorovanie počas liečby Sandimmunom Neoral
Lekár skontroluje:
- krvné hladiny cyklosporínu, najmä ak vám boli transplantované,
- krvný tlak pred začatím liečby a pravidelne počas liečby,
- ako fungujú pečeň a obličky,
- krvné lipidy (tuky).
Ak máte akékoľvek otázky o tom, ako Sandimmun Neoral účinkuje alebo prečo vám bol tento liek predpísaný, opýtajte sa svojho lekára.
Tiež, ak užívate Sandimmun Neoral na iné ochorenie ako transplantáciu (stredná uveitída alebo zadná uveitída a Behcetova uveitída, atopická dermatitída, závažná reumatoidná artritída alebo nefrotický syndróm), neužívajte Sandimmun Neoral:
- ak máte problémy s obličkami (okrem nefrotického syndrómu).
- ak máte infekciu, ktorá nie je kontrolovaná terapiou.
- ak máte akýkoľvek typ rakoviny.
- ak máte vysoký krvný tlak (hypertenziu), ktorý nie je možné kontrolovať liečbou.
Ak sa počas liečby vyvinú problémy s vysokým krvným tlakom, ktoré nie je možné udržať pod kontrolou, Sandimmun Neoral má váš lekár zastaviť.
Ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného, neužívajte Sandimmun Neoral. Ak si nie ste niečím istý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi predtým, ako užijete Sandimmun Neoral.
Ak sa liečite na Behçetovu uveitídu, váš lekár starostlivo skontroluje, či máte nejaké neurologické príznaky (napríklad: zvýšená zábudlivosť, zmeny osobnosti pozorované v priebehu času, psychiatrické poruchy alebo poruchy nálady, pocit pálenia v končatinách, znížený pocit v končatinách, pocit mravčenia v končatinách, slabosť v končatinách, porucha chôdze, bolesť hlavy s nauzeou a vracaním alebo bez nich, poruchy videnia vrátane obmedzených pohybov očnej buľvy).
Ak ste starší a liečite sa na psoriázu alebo atopickú dermatitídu, váš lekár vás bude starostlivo sledovať. Ak vám bol predpísaný Sandimmun Neoral na liečbu psoriázy alebo atopickej dermatitídy, nemali by ste byť počas liečby vystavení UVB žiareniu alebo fototerapii.
Deti a dospievajúci
Sandimmun Neoral sa nemá podávať deťom s inými ochoreniami ako transplantáciami, s výnimkou liečby nefrotického syndrómu.
Starší ľudia (65 rokov a starší)
U starších pacientov sú obmedzené skúsenosti so Sandimmunom Neoral. Lekár musí skontrolovať, či obličky fungujú správne. Ak máte viac ako 65 rokov a trpíte psoriázou alebo atopickou dermatitídou, máte byť liečený Sandimmunom Neoral iba vtedy, ak je tento stav obzvlášť závažný.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Sandimmunu Neoral
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Zvlášť povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov pred alebo počas liečby Sandimmunom Neoral:
- Lieky, ktoré môžu ovplyvniť hladinu draslíka. Patria sem lieky, ktoré obsahujú draslík, doplnky draslíka, močiace tablety (diuretiká) nazývané draslík šetriace diuretiká a niektoré lieky, ktoré znižujú krvný tlak.
- Metotrexát. Je to liek používaný na liečbu rakoviny, ťažkej psoriázy a ťažkej reumatoidnej artritídy.
- Lieky, ktoré môžu zvýšiť alebo znížiť hladinu cyklosporínu (účinná látka v lieku Sandimmun Neoral) v krvi. Váš lekár môže skontrolovať hladinu cyklosporínu vo vašej krvi pri zahájení alebo ukončení liečby inými liekmi.
- K liekom, ktoré môžu zvýšiť hladinu cyklosporínu v krvi, patria: antibiotiká (ako je erytromycín alebo azitromycín), antimykotiká (vorikonazol, itrakonazol), lieky používané na srdcové problémy alebo vysoký krvný tlak (diltiazem, nikardipín, verapamil, amiodarón), metoklopramid ( používa sa proti nevoľnosti), perorálne kontraceptíva, danazol (používa sa na liečbu menštruačných problémov), lieky používané na liečbu dny (alopurinol), kyselina cholová a deriváty (používané na liečbu žlčových kameňov), inhibítory proteázy používané na liečbu „HIV“, imatinib (používa sa na liečbu leukémia alebo rakovina), kolchicín, telaprevir (používajú sa na liečbu „hepatitídy C).
- Medzi lieky, ktoré môžu znižovať hladinu cyklosporínu v krvi, patria: barbituráty (používané na podporu spánku), niektoré antikonvulzívne lieky (ako je karbamazepín alebo fenytoín), oktreotid (používaný na liečbu akromegálie alebo neuroendokrinných nádorov čreva), antibakteriálne lieky používané na na liečbu tuberkulózy, orlistat (používa sa na podporu chudnutia), rastlinných liekov obsahujúcich ľubovník bodkovaný, tiklopidín (používa sa po cievnej mozgovej príhode), niektoré lieky, ktoré znižujú krvný tlak (bosentan) a terbinafín (antimykotikum používané na liečbu infekcií prstov na nohách) a nechty).
- Lieky, ktoré môžu postihnúť obličky.Patria sem: antibakteriálne lieky (gentamicín, tobramycín, ciprofloxacín), antifungálne lieky obsahujúce amfotericín B, lieky používané na infekcie močových ciest, ktoré obsahujú trimetoprim, lieky na rakovinu, ktoré obsahujú melfalan, lieky používané na zníženie množstva kyseliny v žalúdku (inhibítory) sekrécie kyseliny typu antagonistu H2-receptora), takrolimus, lieky proti bolesti (nesteroidné protizápalové lieky, ako je diklofenak), lieky na báze kyseliny fibrovej (používajú sa na zníženie množstva tuku v krvi).
- Nifedipín. Používa sa na liečbu vysokého krvného tlaku a bolesti srdca. Ak užívate nifedipín a cyklosporín, môže sa u vás objaviť opuch ďasien, ktoré sa zhrubnú okolo zubov.
- Digoxín (používa sa na liečbu srdcových problémov), lieky znižujúce hladinu cholesterolu (inhibítory HMG-CoA reduktázy tiež nazývané statíny), prednizolón, etopozid (používané na liečbu rakoviny), repaglinid (antidiabetický liek), imunosupresíva (everolimus, sirolimus), ambrisentan a špecifické lieky proti rakovine nazývané antracyklíny (napr. doxorubicín).
Ak sa u vás vyskytne niektorý z vyššie uvedených stavov (alebo si nie ste istý), povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi predtým, ako začnete užívať Sandimmun Neoral.
Sandimmun Neoral s jedlom a nápojmi
Neužívajte Sandimmun Neoral s grapefruitom alebo grapefruitovým džúsom. Dôvodom je, že môžu ovplyvniť účinok Sandimmunu Neoral.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom. Váš lekár s vami prediskutuje potenciálne riziká užívania Sandimmunu Neoral počas tehotenstva.
- Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi. Skúsenosti so Sandimmunom Neoral v tehotenstve sú obmedzené. Vo všeobecnosti sa Sandimmun Neoral nemá užívať počas tehotenstva. Ak je tento liek potrebný, váš lekár s vami prediskutuje výhody a potenciálne riziká jeho užívania počas tehotenstva.
- Ak dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi. Dojčenie sa počas liečby Sandimmunom Neoral neodporúča. Dôvodom je, že účinná látka cyklosporínu prechádza do materského mlieka. To môže mať vplyv na dieťa.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Sandimmun Neoral obsahuje alkohol. To môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Sandimmun Neoral obsahuje etanol
Sandimmun Neoral obsahuje približne 12,0 obj. Etanolu (alkohol). %, čo zodpovedá až 500 mg na dávku použitú u pacientov po transplantácii. To zodpovedá takmer 15 ml piva alebo 5 ml vína na porciu.
Alkohol môže byť škodlivý, ak máte problémy s alkoholom, epilepsiu, poškodenie mozgu, problémy s pečeňou alebo ak ste tehotná alebo dojčíte. Tiež môže byť škodlivý, ak sa liek podáva deťom.
Sandimmun Neoral obsahuje ricínový olej
Sandimmun Neoral obsahuje ricínový olej, ktorý môže spôsobiť bolesť žalúdka a hnačku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Sandimmun Neoral: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom.
Neužívajte viac, ako je odporúčaná dávka.
Váš lekár starostlivo upraví dávku tohto lieku. Príliš veľa liekov môže ovplyvniť funkciu vašich obličiek. Zvlášť po transplantácii vám budú robiť pravidelné krvné testy a návštevy nemocnice. Budete tak mať možnosť porozprávať sa so svojim lekárom o vašej liečbe a akýchkoľvek problémoch, ktoré môžete mať.
Koľko Sandimmunu Neoral užívať
Váš lekár pre vás stanoví správnu dávku Sandimmunu Neoral. Závisí to od vašej telesnej hmotnosti a od toho, prečo liek užívate. Váš lekár vám tiež povie, ako často máte liek užívať.
- U dospelých:
Transplantácia orgánu, kostnej drene alebo kmeňových buniek
- Celková denná dávka sa zvyčajne pohybuje medzi 2 mg a 15 mg na kilogram telesnej hmotnosti. Malo by byť rozdelené do dvoch dávok.
- Vyššie dávky sa zvyčajne používajú pred a tesne po transplantácii. Po stabilizácii transplantovaného orgánu alebo kostnej drene sa použijú nižšie dávky.
- Váš lekár upraví dávku na takú, ktorá je pre vás vhodná. Na tento účel vám môže lekár urobiť niekoľko krvných testov.
Endogénna uveitída
- Celková denná dávka sa zvyčajne pohybuje medzi 5 mg a 7 mg na kilogram telesnej hmotnosti. Malo by byť rozdelené do dvoch dávok.
Nefrotický syndróm
- Pre dospelých je celková denná dávka zvyčajne 5 mg na kilogram telesnej hmotnosti. Malo by byť rozdelené do dvoch dávok. U pacientov s problémami s obličkami nesmie počiatočná dávka užívaná každý deň prekročiť 2,5 mg na kilogram telesnej hmotnosti.
Ťažká reumatoidná artritída
- Celková denná dávka sa zvyčajne pohybuje medzi 3 mg na kilogram telesnej hmotnosti a 5 mg na kilogram telesnej hmotnosti. Malo by byť rozdelené do dvoch dávok.
Psoriáza a atopická dermatitída
- Celková denná dávka sa zvyčajne pohybuje medzi 2,5 mg na kilogram telesnej hmotnosti a 5 mg na kilogram telesnej hmotnosti. Malo by byť rozdelené do dvoch dávok.
- U detí:
Nefrotický syndróm
- Pre deti je celková denná dávka zvyčajne 6 mg na kilogram telesnej hmotnosti. Malo by byť rozdelené do dvoch dávok. U pacientov s problémami s obličkami nesmie počiatočná dávka užívaná každý deň prekročiť 2,5 mg na kilogram telesnej hmotnosti.
Postupujte presne podľa pokynov lekára a nikdy nemeňte dávku sami, aj keď sa cítite dobre.
Prechod zo Sandimmunu na Sandimmun Neoral
Možno ste už užili iný liek nazývaný mäkké želatínové kapsuly Sandimmun alebo perorálny roztok Sandimmun. Váš lekár sa môže rozhodnúť prejsť na tento liek, perorálny roztok Sandimmun Neoral.
- Všetky tieto lieky obsahujú účinnú látku cyklosporín.
- V porovnaní s liekom Sandimmun je liek Sandimmun Neoral odlišnou, vylepšenou formuláciou cyklosporínu. S Sandimmunom sa cyklosporín Neoral cyklosporín lepšie vstrebáva do krvi a absorpcia je menej ovplyvnená užívaním lieku s jedlom. To znamená, že hladiny cyklosporínu v krvi zostanú konštantnejšie pri lieku Sandimmun Neoral ako pri lieku Sandimmun.
Ak vám lekár zmení liek z Sandimmunu na Sandimmun Neoral:
- Nevracajte sa k užívaniu Sandimmunu, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
- Po prechode zo Sandimmunu na Sandimmun Neoral vás lekár bude na krátky čas pozornejšie sledovať. Dôvodom je zmena spôsobu, akým sa cyklosporín absorbuje do krvi. Váš lekár sa postará o to, aby ste užili správnu dávku pre vaše individuálne potreby.
- Môžu sa vyskytnúť nežiaduce účinky. Ak sa to stane, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika. Možno bude potrebné dávku znížiť. Nikdy neznižujte dávku sami, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Ak vás lekár prevedie z jednej perorálnej formy cyklosporínu na inú
Po prechode z jednej perorálnej formulácie cyklosporínu na inú:
- Váš lekár vás bude krátkodobo pozornejšie sledovať.
- Môžu sa vyskytnúť nežiaduce účinky. Ak sa to stane, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika. Možno bude potrebné upraviť vašu dávku. Dávku si nikdy nemeňte sami, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Kedy užívať Sandimmun Neoral
Užívajte Sandimmun Neoral každý deň v rovnakom čase. Je to veľmi dôležité, ak ste podstúpili transplantáciu.
Ako užívať Sandimmun Neoral
Denné dávky sa majú užívať vždy v 2 rozdelených dávkach.
Vyberte kapsuly z blistra. Kapsuly prehltnite celé a zapite vodou.
Ako dlho užívať Sandimmun Neoral
Váš lekár vám povie, ako dlho máte Sandimmun Neoral užívať. To závisí od toho, či liek užívate po transplantácii alebo na liečbu závažného kožného ochorenia, reumatoidnej artritídy, uveitídy alebo nefrotického syndrómu. Pri závažných vyrážkach trvá liečba zvyčajne 8 týždňov.
Pokračujte v užívaní Sandimmunu Neoral, kým vám to nepovie váš lekár.
Ak máte akékoľvek otázky o tom, ako dlho užívať Sandimmun Neoral, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Sandimmunu Neoral
Ak užijete viac Sandimmunu Neoral, ako máte
Ak ste omylom užili príliš veľa lieku, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo choďte na pohotovosť najbližšej nemocnice. Možno budete potrebovať lekársku pomoc.
Ak zabudnete užiť Sandimmun Neoral
- Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete. Ak sa však už blíži čas na ďalšiu dávku, vynechanú dávku preskočte a potom pokračujte ako predtým.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Sandimmun Neoral
Neprestávajte užívať Sandimmun Neoral, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Pokračujte v užívaní Sandimmunu Neoral, aj keď sa cítite dobre. Ukončenie liečby Sandimmunom Neoral môže zvýšiť riziko odmietnutia orgánu, ktorý vám bol transplantovaný.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Sandimmun Neoral
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov:
- Rovnako ako ostatné lieky, ktoré ovplyvňujú imunitný systém, cyklosporín môže ovplyvniť schopnosť tela bojovať s infekciami a môže spôsobiť nádory alebo iné rakoviny, najmä kože. Príznaky infekcie môžu byť horúčka alebo bolesť hrdla.
- Zhoršené videnie, strata koordinácie, nešikovnosť, strata pamäti, problémy s rozprávaním alebo porozumením toho, čo hovoria ostatní, a svalová slabosť. Môžu to byť príznaky mozgovej infekcie nazývanej progresívna multifokálna leukoencefalopatia.
- Problémy s mozgom s príznakmi, ako sú záchvaty, zmätenosť, pocit dezorientácie, nereagovanie, zmeny osobnosti, pocit rozrušenia, nespavosť, zmeny videnia, slepota, kóma, ochrnutie časti tela alebo celého tela, stuhnutý krk, strata koordinácie s neobvyklou rečou alebo bez nej alebo pohyby očí.
- Opuch v zadnej časti oka. To môže byť spojené s rozmazaným videním. Môže to tiež ovplyvniť videnie v dôsledku zvýšeného tlaku vo vnútri hlavy (benígna intrakraniálna hypertenzia).
- Problémy s pečeňou a poškodenie so žltou pokožkou a očami alebo bez nich, nevoľnosť, strata chuti do jedla a tmavý moč.
- Problémy s obličkami, ktoré môžu výrazne znížiť množstvo produkovaného moču.
- Nízke hladiny červených krviniek alebo krvných doštičiek. Príznaky zahŕňajú bledosť, pocit únavy, ťažkosti s dýchaním, tmavý moč (to je znak rozpadu červených krviniek), podliatiny alebo krvácanie bez zjavného dôvodu, pocit zmätenosti, dezorientácia, znížená pozornosť a problémy s obličkami.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Veľmi časté vedľajšie účinky: Tieto vedľajšie účinky môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí.
- Problémy s obličkami.
- Vysoký krvný tlak.
- Bolesť hlavy
- Rozrušenie tela, ktoré nemožno ovládať. Nadmerný rast chĺpkov na tele a tvári.
- Vysoká hladina lipidov v krvi.
Ak sa ktorýkoľvek z týchto účinkov vyskytne vážne, povedzte to svojmu lekárovi.
Časté vedľajšie účinky: Tieto vedľajšie účinky môžu postihnúť 1 až 10 zo 100 ľudí.
- Útoky (kŕče).
- Problémy s pečeňou
- Vysoká hladina cukru v krvi.
- Únava.
- Strata chuti do jedla.
- Nevoľnosť (pocit na vracanie), vracanie, bolesť brucha, zápcha, hnačka.
- Nadmerný rast vlasov.
- Akné, návaly horúčavy.
- Horúčka.
- Nízke hladiny bielych krviniek v krvi.
- Pocit necitlivosti alebo mravčenia.
- Bolesť svalov, svalové kŕče.
- Žalúdočný vred.
- Premnoženie ďasien a zakrytie zubov.
- Vysoká hladina kyseliny močovej alebo draslíka v krvi, nízka hladina horčíka v krvi.
Ak sa ktorýkoľvek z týchto účinkov vyskytne vážne, povedzte to svojmu lekárovi.
Menej časté vedľajšie účinky: Tieto vedľajšie účinky môžu postihnúť 1 až 10 z 1 000 ľudí.
- Príznaky porúch mozgu vrátane náhlych záchvatov, mentálnej zmätenosti, nespavosti, dezorientácie, zrakových porúch, straty vedomia, slabosti končatín, zníženého pohybu.
- Vyrážka.
- Generalizovaný opuch.
- Pribrať.
- Nízke hladiny červených krviniek, nízke hladiny krvných doštičiek v krvi, čo môže zvýšiť riziko krvácania.
Ak sa ktorýkoľvek z týchto účinkov vyskytne vážne, povedzte to svojmu lekárovi.
Zriedkavé vedľajšie účinky: Tieto vedľajšie účinky môžu postihnúť 1 až 10 z 10 000 ľudí.
- Nervové problémy s necitlivosťou alebo mravčením v prstoch na rukách a nohách.
- Zápal pankreasu so silnou bolesťou v hornej časti žalúdka.
- Svalová slabosť, strata svalovej sily, bolesť svalov na nohách alebo rukách alebo v akejkoľvek časti tela.
- Zničenie červených krviniek, ktoré vedie k problémom s obličkami s príznakmi, ako je opuch tváre, žalúdka, rúk a / alebo nôh, znížený objem moču, ťažkosti s dýchaním, bolesť na hrudníku, záchvaty, strata vedomia.
- Zmeny v menštruačnom cykle, zväčšenie prsnej žľazy u mužov.
Ak sa ktorýkoľvek z týchto účinkov vyskytne vážne, povedzte to svojmu lekárovi.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky: Tieto vedľajšie účinky môžu postihnúť 1 až 10 zo 100 000 ľudí.
- Opuch v zadnej časti oka, ktorý môže byť spojený so zvýšeným tlakom v hlave a poruchami zraku. Ak sa to stane vážne, povedzte to svojmu lekárovi.
Iné nežiaduce účinky s frekvenciou neznámou: Frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov.
- Závažné problémy s pečeňou so žltou pokožkou alebo očami a bez nich, nevoľnosť (pocit nevoľnosti), strata chuti do jedla, tmavý moč, opuch tváre, nôh, rúk a / alebo celého tela.
- Krvácanie pod kožou alebo purpurové škvrny, náhle krvácanie bez zjavnej príčiny.
- Migréna alebo silné bolesti hlavy často s malátnosťou (nevoľnosť, vracanie) a citlivosťou na svetlo.
- Bolesť v nohách a chodidlách
Ak sa ktorýkoľvek z týchto účinkov vyskytne vážne, povedzte to svojmu lekárovi.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Ďalšie vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich
V porovnaní s dospelými sa neočakávajú žiadne ďalšie vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich.
Hlásenie vedľajších účinkov Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
- Kapsuly neskladujte na teplom mieste (maximálna teplota 25 ° C).
- Kapsuly nechajte v blistri. Kapsuly vyberajte iba vtedy, keď je načase užiť si liek.
- Po otvorení blistra je možné zistiť charakteristický zápach. Je to normálne a nemá to vplyv na používanie lieku.
- Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Sandimmun Neoral obsahuje
- Účinnou látkou je cyklosporín. Jedna kapsula obsahuje 10 mg cyklosporínu.
- Ďalšie zložky sú:
Obsah kapsuly: alfa-tokoferol, absolútny etanol, propylénglykol, monodiglyceridy kukuričného oleja, hydroxystearát makrogolglycerolu / hydrogenovaný polyoxyl-ricínový olej.
Obal kapsuly: oxid titaničitý (E 171), glycerol 85%, propylénglykol, želatína.
Dojem: kyselina karmínová (E 120).
- Účinnou látkou je cyklosporín. Jedna kapsula obsahuje 25 mg cyklosporínu.
- Ďalšie zložky sú:
Obsah kapsuly: alfa-tokoferol, absolútny etanol, propylénglykol, monodiglyceridy kukuričného oleja, hydroxystearát makrogolglycerolu / hydrogenovaný polyoxyl-ricínový olej.
Obal kapsuly: čierny oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), glycerol 85%, propylénglykol, želatína.
Dojem: kyselina karmínová (E 120).
- Účinnou látkou je cyklosporín. Jedna kapsula obsahuje 50 mg cyklosporínu.
- Ďalšie zložky sú:
Obsah kapsuly: alfa-tokoferol, absolútny etanol, propylénglykol, monodi-triglyceridy kukuričného oleja, hydroxystearát makrogolglycerolu / hydrogenovaný polyoxyl-ricínový olej.
Obal kapsuly: oxid titaničitý (E 171), glycerol 85%, propylénglykol, želatína.
Dojem: kyselina karmínová (E 120).
- Účinnou látkou je cyklosporín. Jedna kapsula obsahuje 100 mg cyklosporínu.
- Ďalšie zložky sú:
Obsah kapsuly: alfa-tokoferol, absolútny etanol, propylénglykol, monodiglyceridy kukuričného oleja, hydroxystearát makrogolglycerolu / hydrogenovaný polyoxyl-ricínový olej.
Obal kapsuly: čierny oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), glycerol 85%, propylénglykol, želatína.
Dojem: kyselina karmínová (E 120).
Opis toho, ako vyzerá Sandimmun Neoral a obsah balenia
Mäkké kapsuly Sandimmun Neoral 10 mg sú oválne žlto-biele a s červeným označením „NVR 10“.
Mäkké kapsuly Sandimmun Neoral 25 mg sú modrošedého oválneho tvaru a s potlačou „NVR 25mg“ červenou farbou.
Mäkké kapsuly Sandimmun Neoral 50 mg sú predĺžené žlto-biele a s potlačou „NVR 50mg“ červenou farbou.
Mäkké kapsuly Sandimmun Neoral 100 mg sú predĺžené modrošedej farby a s potlačou „NVR 100mg“ červenou farbou.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SANDIMMUN NEORÁLNE MÄKKÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna kapsula obsahuje 10 mg cyklosporínu.
Pomocné látky so známym účinkom:
Etanol: 10 mg / kapsula.
Mäkké kapsuly Sandimmun Neoral obsahujú 11,8% v / v etanolu (9,4% m / v).
Propylénglykol: 10 mg / kapsula.
Hydroxystearát makrogolglycerolu / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricínový olej: 40,5 mg / kapsula.
Jedna kapsula obsahuje 25 mg cyklosporínu.
Pomocné látky so známym účinkom:
Etanol: 25 mg / kapsula.
Mäkké kapsuly Sandimmun Neoral obsahujú 11,8% v / v etanolu (9,4% m / v).
Propylénglykol: 25 mg / kapsula.
Hydrogénstearát makrogolglycerolu / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricínový olej: 101,25 mg / kapsula.
Jedna kapsula obsahuje 50 mg cyklosporínu.
Pomocné látky so známym účinkom:
Etanol: 50 mg / kapsula.
Mäkké kapsuly Sandimmun Neoral obsahujú 11,8% v / v etanolu (9,4% m / v).
Propylénglykol: 50 mg / kapsula.
Hydrogénstearát makrogolglycerolu / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricínový olej: 202,5 mg / kapsula.
Jedna kapsula obsahuje 100 mg cyklosporínu.
Pomocné látky so známym účinkom:
Etanol: 100 mg / kapsula.
Mäkké kapsuly Sandimmun Neoral obsahujú 11,8% v / v etanolu (9,4% m / v).
Propylénglykol: 100 mg / kapsula.
Hydrogénstearát makrogolglycerolu / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricínový olej: 405,0 mg / kapsula.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Mäkká kapsula.
Mäkké želatínové kapsuly, oválne, žlto-bielej farby, s potlačou „NVR 10“ červenou farbou.
Modrošedé, mäkké želatínové kapsuly oválneho tvaru s potlačou „NVR 25 mg“ červenou farbou.
Mäkké želatínové kapsuly, predĺžené, žlto-bielej farby, s potlačou „NVR 50 mg“ červenou farbou.
Modrošedé, predĺžené mäkké želatínové kapsuly, s potlačou „NVR 100 mg“ červenou farbou.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Indikácie na transplantáciu
Transplantácia orgánov
Prevencia odmietnutia transplantátu pevného orgánu.
Liečba odmietnutia transplantovaných buniek u pacientov, ktorí predtým absolvovali iné imunosupresívne terapie.
Transplantácia kostnej drene
Prevencia odmietnutia alogénnej transplantácie kostnej drene a kmeňových buniek.
Profylaxia alebo liečba ochorenia štepu proti hostiteľovi (GVHD).
Indikácie iné ako transplantácia
Endogénna uveitída
Liečba zadnej alebo strednej uveitídy neinfekčného pôvodu s rizikom závažnej straty zrakových funkcií u pacientov, u ktorých konvenčné terapie neboli účinné alebo spôsobovali neprijateľné vedľajšie účinky.
Liečba Behétetovej uveitídy s opakovanými zápalovými záchvatmi sietnice u pacientov bez neurologických prejavov.
Nefrotický syndróm
Nefrotický syndróm závislý od steroidov a voči steroidom rezistentný na primárne glomerulopatie, ako je nefropatia s minimálnymi zmenami, fokálna a segmentálna glomeruloskleróza alebo membránová glomerulonefritída.
Sandimmun Neoral možno použiť na vyvolanie a udržanie remisie ochorenia. Môže sa tiež použiť na udržanie remisie vyvolanej kortikosteroidmi tým, že sa umožní jeho stiahnutie.
Reumatoidná artritída
Liečba závažnej aktívnej reumatoidnej artritídy.
Psoriáza
Liečba ťažkej psoriázy u pacientov, u ktorých je konvenčná terapia nevhodná alebo neúčinná.
Atopická dermatitída
Sandimmun Neoral je indikovaný u pacientov s ťažkou atopickou dermatitídou, keď je potrebná systémová terapia.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Uvedené rozsahy dávok pre orálne podanie sú len orientačné.
Denné dávky Sandimmunu Neoral sa majú podávať v dvoch rozdelených dávkach rozdelených rovnomerne počas dňa. Odporúča sa podávať Sandimmun Neoral v pravidelných intervaloch s ohľadom na čas a vzťah k jedlu.
Sandimmun Neoral by mal predpisovať iba lekár alebo v úzkej spolupráci s lekárom so skúsenosťami s imunosupresívnou terapiou a / alebo transplantáciou orgánov.
Transplantácia
Transplantácia solídneho orgánu
Liečba Sandimmunom Neoral sa má začať do 12 hodín pred operáciou podaním dávky 10-15 mg / kg podávanej v 2 rozdelených dávkach. Táto dávka by sa mala udržiavať ako denná dávka 1-2 týždne po chirurgickom zákroku. Intervencia a mala by sa postupne zvyšovať znížená podľa lokálnych protokolov imunosupresie na základe hladín v krvi, až kým sa nedosiahne odporúčaná udržiavacia dávka približne 2 až 6 mg / kg podávaná v 2 rozdelených dávkach.
Keď sa Sandimmun Neoral podáva s inými imunosupresívami (napr. S kortikosteroidmi alebo ako súčasť trojnásobnej alebo štvornásobnej terapie), môžu sa použiť nižšie dávky (napr. 3-6 mg / kg rozdelené na 2 rozdelené dávky na úvodnú liečbu).
Transplantácia kostnej drene
Počiatočná dávka sa má podať deň pred transplantáciou. Na tento účel je vo väčšine prípadov výhodný infúzny koncentrát Sandimmun. Odporúčaná intravenózna dávka je 3-5 mg / kg / deň. Infúzia sa udržiava na rovnakej úrovni dávky v bezprostrednom období po transplantácii nie dlhšie ako 2 týždne, potom sa prejde na perorálnu udržiavaciu liečbu Sandimmunom Neoral v dennej dávke približne 12,5 mg / kg v 2 refrakčných podaniach.
Udržiavacia liečba by mala pokračovať najmenej 3 mesiace (najlepšie 6 mesiacov) a potom postupne znižovať dávku na nulu do 1 roka po transplantácii.
Ak sa počiatočná terapia vykonáva Sandimmunom Neoral, odporúčaná denná dávka je 12,5-15 mg / kg rozdelená na 2 rozdelené dávky, začínajúc deň pred transplantáciou.
V prípade gastrointestinálnych porúch, ktoré by mohli znížiť absorpciu lieku, môžu byť potrebné vyššie dávky Sandimmunu Neoral alebo intravenózne použitie Sandimmunu.
U niektorých pacientov sa GVHD môže vyvinúť po prerušení liečby cyklosporínom, ale zvyčajne sa priaznivá odpoveď dosiahne po obnovení terapie. V týchto prípadoch sa má podať počiatočná nasycovacia dávka 10-12,5 mg / kg, po ktorej nasleduje denné perorálne podanie predtým adekvátnej udržiavacej dávky. Na liečbu chronickej miernej GVHD sa majú použiť nízke dávky Sandimmunu Neoral.
Indikácie iné ako transplantácia
Keď sa Sandimmun Neoral používa pri známych indikáciách iných ako transplantácia, je potrebné dodržať nasledujúce všeobecné opatrenia:
Pred začatím liečby by mala byť hodnota funkcie obličiek pred liečbou presne stanovená najmenej dvoma stanoveniami. Odhadovanú rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR), vypočítanú pomocou vzorca MDRD, je možné použiť u dospelých na odhad funkcie obličiek a na vyhodnotenie eGFR u pediatrických pacientov sa má použiť vhodný vzorec. Keďže Sandimmun Neoral môže poškodiť funkciu obličiek, je potrebné vyhodnotiť funkciu obličiek často.Ak sa eGFR zníži o viac ako 25% oproti východiskovým hodnotám pri viac ako jednom meraní, dávka Sandimmunu Neoral by sa mala znížiť o 25-50%. Ak pokles eGFR od východiskovej hodnoty prekročí 35%, má sa zvážiť ďalšie zníženie dávky Sandimmunu Neoral .. Tieto odporúčania platia aj vtedy, ak sa hodnoty pacienta pohybujú v normálnom laboratórnom rozmedzí. Ak zníženie dávky nie je účinné pri zlepšovaní eGFR do jedného mesiaca, liečba Sandimmunom Neoral sa má prerušiť (pozri časť 4.4).
Je nevyhnutné pravidelné monitorovanie krvného tlaku.
Pred začatím liečby je potrebné stanoviť bilirubín a parametre, ktoré hodnotia funkciu pečene, a počas liečby sa odporúča starostlivé sledovanie. Odporúča sa stanoviť sérové lipidy, draslík, horčík a kyselinu močovú pred liečbou a pravidelne počas liečby.
Občasné monitorovanie hladín cyklosporínu v krvi môže byť dôležité pri iných indikáciách, ako je transplantácia, napr. keď sa Sandimmun Neoral podáva v kombinácii s látkami, ktoré môžu interferovať s farmakokinetikou cyklosporínu alebo v prípade neobvyklej klinickej odpovede (napr. nedostatočná účinnosť alebo zvýšená intolerancia lieku, ktorá má za následok renálnu dysfunkciu).
Orálna cesta je normálnym spôsobom podávania. Ak sa používa infúzny koncentrát, osobitná pozornosť by sa mala venovať vnútrožilovému podaniu adekvátnej dávky zodpovedajúcej orálne podanej dávke. Odporúča sa konzultácia s lekárom, ktorý má skúsenosti s používaním cyklosporínu.
S výnimkou pacientov s endogénnou uveitídou s rizikom zraku a detí s nefrotickým syndrómom by celková denná dávka nemala nikdy prekročiť 5 mg / kg.
Pri udržiavacej liečbe by mala byť najnižšia účinná a dobre tolerovaná dávka stanovená individuálne.
Liečba Sandimmunom Neoral sa má ukončiť u pacientov, ktorí v stanovenom časovom intervale (konkrétne informácie nájdete nižšie) nedosiahli adekvátnu odpoveď alebo ktorých účinná dávka nie je kompatibilná s normami bezpečnosti liečby.
Endogénna uveitída
Na vyvolanie remisie sa odporúča začať s dávkou 5 mg / kg / deň perorálne rozdelenou na 2 podania, kým sa nedosiahne ústup aktívneho zápalu uvea a zlepšenie zrakovej ostrosti. V refraktérnych prípadoch je možné dávku zvýšiť na 7 mg / kg / deň po obmedzenú dobu.
Na dosiahnutie počiatočnej remisie alebo na kontrolu zápalových očných záchvatov je možné súbežne podávať systémové kortikosteroidy v denných dávkach 0,2-0,6 mg / kg prednizónu alebo iné kortikosteroidy, ak samotný Sandimmun Neoral nestačí na kontrolu situácie. Po 3 mesiacoch možno dávku kortikosteroidov znížiť na najnižšiu účinnú dávku.
Na udržiavaciu liečbu sa má dávka postupne znižovať na najnižšiu účinnú dávku. Počas fázy remisie dávka nesmie prekročiť 5 mg / kg / deň.
Pred použitím imunosupresív je potrebné vylúčiť infekčné príčiny uveitídy.
Nefrotický syndróm
Na vyvolanie remisie sa odporúčaná denná dávka podáva v 2 rozdelených perorálnych dávkach.
Ak je funkcia obličiek (okrem proteinúrie) normálna, odporúčaná denná dávka je nasledovná:
- dospelí: 5 mg / kg
- deti: 6 mg / kg
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nemá počiatočná dávka prekročiť 2,5 mg / kg / deň.
Použitie Sandimmunu Neoral v kombinácii s perorálnymi kortikosteroidmi v nízkych dávkach sa odporúča, ak je účinok samotného Sandimmunu Neoral neuspokojivý, najmä u pacientov odolných voči steroidom.
Čas na zlepšenie sa pohybuje od 3 do 6 mesiacov v závislosti od typu glomerulopatie. Ak po uplynutí tejto doby nedôjde k zlepšeniu, liečba Sandimmunom Neoral sa má prerušiť.
Dávky sa majú upravovať na individuálnom základe podľa účinnosti (proteinúria) a bezpečnosti, ale nemali by presiahnuť 5 mg / kg / deň u dospelých a 6 mg / kg / deň u detí.
Na udržiavaciu liečbu sa má dávka postupne znižovať na najnižšiu účinnú dávku.
Reumatoidná artritída
Počas prvých 6 týždňov liečby je odporúčaná dávka 3 mg / kg / deň orálne rozdelená na 2 dávky. Ak je účinok nedostatočný, dennú dávku je možné pri absencii problémov s znášanlivosťou postupne zvyšovať, ale nesmie presiahnuť 5 mg / kg. Na dosiahnutie úplnej účinnosti môže byť potrebná až 12 -týždňová liečba Sandimmunom Neoral.
Pri udržiavacej terapii by mala byť dávka titrovaná na individuálnom základe na najnižšiu účinnú dávku podľa znášanlivosti.
Sandimmun Neoral sa môže podávať v kombinácii s nízkymi dávkami kortikosteroidov a / alebo nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) (pozri časť 4.4). Sandimmun Neoral sa môže podávať aj v kombinácii s nízkymi týždennými dávkami metotrexátu pacientom s neuspokojivou odpoveďou na monoterapiu metotrexátom, začínajúc dávkou 2,5 mg / kg Sandimmunu Neoral rozdelenou do 2 denných dávok s možnosťou zvýšiť dávku podľa znášanlivosť pacienta.
Psoriáza
Liečbu Sandimmunom Neoral majú predpisovať lekári so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou psoriázy. Vzhľadom na variabilitu tohto ochorenia musí byť terapia individuálna. Na vyvolanie remisie je odporúčaná počiatočná dávka 2,5 mg / kg / deň podávaná perorálne v 2 rozdelených dávkach. Ak sa do 1 mesiaca nepozoruje zlepšenie, dennú dávku je možné postupne zvyšovať, ale nesmie presiahnuť 5 mg / kg. Liečba sa má prerušiť u pacientov, ktorí nevykazujú dostatočnú odpoveď na psoriatické lézie do 6 týždňov od terapie pri dávke 5 mg / kg / deň, alebo u pacientov, ktorých účinná dávka nie je kompatibilná s normami bezpečnosti liečby (pozri časť 4.4).
Počiatočné dávky 5 mg / kg / deň sú odôvodnené u pacientov, ktorých klinický stav si vyžaduje rýchle zlepšenie. Akonáhle je dosiahnutá uspokojivá odpoveď, liečbu Sandimmunom Neoral je možné ukončiť a následný relaps je možné znova liečiť Sandimmunom Neoral v predtým účinnej dávke. U niektorých pacientov môže byť potrebné pokračovanie v liečbe.
Pri udržiavacej terapii by mala byť dávka titrovaná na individuálnom základe na najnižšiu účinnú dávku a nemala by presiahnuť 5 mg / kg / deň.
Atopická dermatitída
Liečbu Sandimmunom Neoral majú predpisovať lekári so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou atopickej dermatitídy. Vzhľadom na variabilitu tohto ochorenia musí byť terapia individuálna. Odporúčaný rozsah dávok je 2,5-5 mg / kg / deň v 2 rozdelených perorálnych dávkach. Ak úvodná dávka 2,5 mg / kg / deň nevedie k uspokojivej odpovedi do 2 týždňov od liečby, dennú dávku je možné rýchlo zvýšiť na maximálne 5 mg / kg. Vo veľmi závažných prípadoch je rýchla a adekvátna kontrola ochorenia pravdepodobnejšia pri počiatočnej dávke 5 mg / kg / deň. Akonáhle sa dosiahne uspokojivá odpoveď, dávka sa má znižovať postupne a Ak je to možné, liečba Sandimmunom Neoral sa má ukončiť. Následný relaps je možné liečiť ďalším cyklom Sandimmunu Neoral.
Aj keď na dosiahnutie remisie môže postačovať 8-týždňový priebeh terapie, až 1-ročná liečba sa ukázala byť účinná a dobre tolerovaná, pokiaľ sa dodržiavajú monitorovacie pokyny.
Prechod zo Sandimmunu na Sandimmun Neoral
Dostupné údaje naznačujú, že po prechode zo Sandimmunu na Sandimmun Neoral s rovnakou dávkou (1: 1) sú minimálne koncentrácie cyklosporínu v plnej krvi porovnateľné. U mnohých pacientov však možno pozorovať zvýšenie maximálnej koncentrácie (Cmax) a zvýšenie expozície účinnej látke (AUC). U malého percenta pacientov sú tieto zmeny výraznejšie a môžu byť klinicky významné. Cyklosporín zo Sandimmunu Formulácia Neoralu je menej variabilná a korelácia medzi minimálnymi koncentráciami cyklosporínu a expozíciou lieku (v zmysle AUC) je väčšia ako pri formulácii Sandimmun.
Pretože prechod z Sandimmunu na Sandimmun Neoral môže mať za následok zvýšenú expozíciu cyklosporínu, je potrebné dodržiavať nasledujúce opatrenia:
U pacientov po transplantácii sa má Sandimmun Neoral začať s rovnakou dennou dávkou, ktorá bola predtým použitá s Sandimmunom. Minimálne hladiny cyklosporínu v plnej krvi by sa mali skontrolovať do 4-7 dní od prechodu na Sandimmun Neoral. Okrem toho je potrebné počas prvých 2 mesiacov po zmene liečby monitorovať klinické parametre naznačujúce bezpečnosť lieku, ako sú obličkové funkcie a krvný tlak.Ak sú minimálne hladiny cyklosporínu v krvi mimo terapeutického rozmedzia a / alebo dôjde k zhoršeniu klinických parametrov svedčiacich o bezpečnosti, dávkovanie lieku by sa malo zodpovedajúcim spôsobom upraviť.
U pacientov liečených na iné indikácie ako na transplantáciu sa má Sandimmun Neoral začať s rovnakou dennou dávkou, ktorá bola predtým použitá s Sandimmunom. Dva, 4 a 8 týždňov po prechode by ste mali skontrolovať funkciu obličiek a krvný tlak. Ak krvný tlak výrazne stúpne nad hodnotu pred prepnutím alebo ak sa eGFR zníži o viac ako 25% hodnoty nameranej pred liečbou Sandimmunom pri viac ako jednom meraní, dávku je potrebné znížiť (pozri tiež „Doplňujúce opatrenia“ v odseku 4.4. ). V prípade neočakávanej toxicity alebo nedostatočnej účinnosti cyklosporínu je potrebné monitorovať aj minimálne krvné hladiny.
Prepínanie medzi perorálnymi formuláciami cyklosporínu
Prechod z jednej perorálnej formulácie cyklosporínu na inú by mal byť vykonaný pod dohľadom lekára vrátane monitorovania hladín cyklosporínu v krvi u pacientov po transplantácii.
Špeciálne populácie
Pacienti s renálnou insuficienciou
Všetky indikácie
Cyklosporín prechádza minimálnou renálnou elimináciou a jeho farmakokinetika nie je do značnej miery ovplyvnená renálnou insuficienciou (pozri časť 5.2). Vzhľadom na svoj nefrotoxický potenciál (pozri časť 4.8) sa však odporúča starostlivé sledovanie funkcie obličiek (pozri časť 4.8). Odsek 4.4) .
Indikácie iné ako transplantácia
S výnimkou pacientov liečených na nefrotický syndróm by pacienti s poruchou funkcie obličiek nemali užívať cyklosporín (pozri podsekciu o ďalších opatreniach pri indikáciách iných ako transplantácia v časti 4.4). U pacientov s nefrotickým syndrómom s poruchou funkcie obličiek by počiatočná dávka nemala prekročiť 2,5 mg / kg / deň.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Cyklosporín sa extenzívne metabolizuje v pečeni. U pacientov s poruchou funkcie pečene je možné pozorovať približne 2 až 3-násobné zvýšenie expozície cyklosporínu. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene môže byť potrebné dávku znížiť, aby sa hladiny v krvi udržali v odporúčanom cieľovom rozmedzí (pozri časti 4.4 a 5.2) a odporúča sa monitorovať hladiny cyklosporínu v krvi, kým sa nedosiahnu stabilné hladiny.
Pediatrická populácia
Klinické štúdie zahŕňali deti od 1 roku veku. V niekoľkých štúdiách pediatrickí pacienti požadovali a tolerovali vyššie dávky cyklosporínu na kg telesnej hmotnosti, ako sú dávky používané u dospelých.
Použitie Sandimmunu Neoral u detí v netransplantačných indikáciách sa neodporúča s výnimkou nefrotického syndrómu (pozri časť 4.4).
Starší ľudia (65 rokov a starší)
Skúsenosti so Sandimmunom Neoral u starších pacientov sú obmedzené.
V klinických skúšaniach s cyklosporínom na reumatoidnú artritídu mali pacienti vo veku 65 rokov a starší väčšiu pravdepodobnosť vzniku systolickej hypertenzie počas liečby a po 3-4 mesiacoch liečby vykazovali ≥ 50% zvýšenie sérového kreatinínu od východiskového stavu.
U starších pacientov by mala byť dávka starostlivo identifikovaná, zvyčajne začínajúca na najnižšej úrovni terapeutického rozmedzia, vzhľadom na väčšiu frekvenciu zníženej funkcie pečene, obličiek alebo srdca, sprievodných chorôb alebo terapií a na zvýšenie citlivosti na infekcie.
Spôsob podávania
Perorálne použitie
Kapsuly Sandimmun Neoral sa majú prehltnúť celé.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Asociácia s výrobkami obsahujúcimi Hypericum perforatum (Ľubovník bodkovaný) (pozri časť 4.5).
Kombinácia s liekmi, ktoré sú substrátmi viacliekovej efluxnej pumpy, P-glykoproteínu alebo transportných peptidov organických aniónov (OATP) a pri ktorých sú vysoké plazmatické koncentrácie spojené so závažnými a / alebo život ohrozujúcimi nežiaducimi udalosťami, napr. bosentan, dabigatranetexilát a aliskiren (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Dohľad lekára
Sandimmun Neoral by mali predpisovať len odborní lekári, ktorí majú skúsenosti s imunosupresívnou liečbou a môžu zabezpečiť adekvátne sledovanie, ktoré zahŕňa pravidelné komplexné lekárske vyšetrenia, meranie krvného tlaku a laboratórne bezpečnostné kontroly. Po transplantačných pacientoch, ktorí dostávajú tento liek, by mali sledovať centrá vybavené vhodnými laboratóriami a primeraným zdravotníckym personálom. Lekárovi zodpovednému za udržiavaciu liečbu by mali byť poskytnuté kompletné informácie na monitorovanie pacienta.
Lymfómy a iné neoplazmy
Rovnako ako ostatné imunosupresíva, cyklosporín zvyšuje riziko vzniku lymfómov a iných malignít, najmä kožných. Zdá sa, že zvýšené riziko súvisí skôr so stupňom a trvaním imunosupresie než s použitím špecifických činidiel.
Z tohto dôvodu by sa mal liečebný režim obsahujúci rôzne imunosupresíva (vrátane cyklosporínu) používať opatrne, pretože to môže viesť k lymfoproliferatívnym a orgánovým malignitám, z ktorých niektoré sú smrteľné.
Vzhľadom na potenciálne riziko kožných malignít majú byť pacienti liečení Sandimmunom Neoral, obzvlášť tí, ktorí sú liečení na psoriázu alebo atopickú dermatitídu, poučení, aby sa vyhýbali nadmernému slnečnému žiareniu bez ochrany a nemali by byť vystavení súčasnému žiareniu. Ultrafialové B alebo fotochemoterapia s PUVA.
Infekcie
Rovnako ako ostatné imunosupresíva, cyklosporín predisponuje pacientov k rozvoju rôznych bakteriálnych, hubových, parazitárnych a vírusových infekcií, často s oportúnnymi patogénmi. U pacientov liečených cyklosporínom sa pozorovala aktivácia latentných polyomavírusových infekcií, ktoré môžu viesť k polyomavírusom spojenej nefropatii (PVAN), najmä k BK vírusovej nefropatii (BKVN) alebo k progresívnej multifokálnej leukoencefalopatii (JL) spojenej s vírusom JC, často súvisia s vysokým celkovým imunosupresívom záťažou a malo by sa to vziať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike imunosuprimovaných pacientov so zhoršenou funkciou obličiek alebo neurologickými príznakmi. Boli hlásené závažné a / alebo smrteľné následky. Účinné profylaktické a terapeutické stratégie by sa mali použiť najmä u pacientov podstupujúcich viacnásobnú dlhodobú imunosupresívnu liečbu.
Renálna toxicita
Počas liečby Sandimmunom Neoral môže nastať častá a potenciálne závažná komplikácia, zvýšenie sérového kreatinínu a močoviny. Tieto funkčné zmeny závisia od dávky a sú spočiatku reverzibilné, zvyčajne reagujú na zníženie dávky. Počas liečby. Dlhodobo u niektorých pacientov sa môžu vyvinúť štrukturálne zmeny v obličkách (napr. intersticiálna fibróza), u ktorých je potrebné u pacientov podstupujúcich transplantáciu obličky vykonať diferenciálnu diagnostiku s odmietnutím transplantátu obličky. frekvencia funkcie obličiek podľa miestnych smerníc pre príslušnú indikáciu (pozri časti 4.2 a 4,8).
Hepatotoxicita
Sandimmun Neoral môže tiež spôsobiť reverzibilné zvýšenie bilirubínu a pečeňových enzýmov v závislosti od dávky (pozri časť 4.8). U pacientov liečených cyklosporínom boli zaznamenané prípady z klinických štúdií a spontánnych hlásení hepatotoxicity a poškodenia pečene vrátane cholestázy, žltačky, hepatitídy a infarktu pečene. Väčšina správ zahŕňala pacientov s významnými komorbiditami, základnými chorobami a ďalšími mätúcimi faktormi vrátane infekčných komplikácií a súbežných terapií s hepatotoxickým potenciálom. V niektorých prípadoch, hlavne u pacientov po transplantácii, boli hlásené smrteľné následky (pozri časť 4.8). Je potrebná starostlivá kontrola parametrov hodnotenia funkcie pečene a abnormálne hodnoty môžu vyžadovať zníženie dávky (pozri časti 4.2 a 5.2).
Starší ľudia (65 rokov a starší)
U starších pacientov je potrebné obzvlášť starostlivo sledovať funkciu obličiek.
Monitorovanie hladín cyklosporínu v krvi (pozri časť 4.2)
Keď sa Sandimmun Neoral používa u pacientov po transplantácii, rutinné monitorovanie hladín cyklosporínu v krvi je dôležitým bezpečnostným opatrením. Na monitorovanie hladín cyklosporínu v krvi v plnej krvi je vhodnejšie použiť metódy založené na špecifických monoklonálnych protilátkach (stanovenie nezmeneného liečiva); môže sa použiť aj metóda HPLC, ktorá je tiež schopná určiť nezmenené liečivo. Ak sa používa plazma alebo sérum, musí sa dodržať štandardný separačný protokol (čas a teplota).Na počiatočné monitorovanie pacientov po transplantácii pečene, aby sa zaistilo dávkovanie, ktoré poskytuje adekvátnu imunosupresiu, by sa mala použiť špecifická monoklonálna protilátka alebo by sa malo vykonať simultánne stanovenie pomocou špecifickej aj nešpecifickej monoklonálnej protilátky.
U netransplantačných pacientov sa odporúča príležitostné monitorovanie hladín cyklosporínu v krvi, napr. keď sa Sandimmun Neoral podáva v kombinácii s látkami, ktoré môžu interferovať s farmakokinetikou cyklosporínu alebo v prípade neobvyklej klinickej odpovede (napr. nedostatočná účinnosť alebo zvýšená intolerancia lieku, ktorá sa prejavuje aj poruchou funkcie obličiek).
Je potrebné mať na pamäti, že koncentrácia cyklosporínu v krvi, plazme alebo sére je len jedným z mnohých faktorov prispievajúcich ku klinickému stavu pacienta. Výsledky by sa preto mali použiť iba ako vodítko pre stanovenie dávky spolu s ďalšími parametrami. a laboratórne.
Hypertenzia
Počas liečby Sandimmunom Neoral je potrebné pravidelne kontrolovať krvný tlak. Ak dôjde k hypertenzii, „má sa použiť adekvátna antihypertenzívna liečba. Uprednostniť by sa mal antihypertenzívny liek, ktorý neinterferuje s farmakokinetikou cyklosporínu, napr. Izradipín (pozri časť 4.5).
Zvýšené krvné lipidy
Pretože sa uvádza, že Sandimmun Neoral indukuje reverzibilný mierny nárast krvných lipidov, odporúča sa vyhodnotiť hladiny lipidov pred liečbou a po prvom mesiaci liečby. V prípade zvýšenia je potrebné zvážiť diétu s nízkym obsahom tukov a v prípade potreby zvážiť zníženie dávky cyklosporínu.
Hyperkalémia
Cyklosporín zvyšuje riziko hyperkaliémie, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Zvláštna opatrnosť sa odporúča aj vtedy, ak sa cyklosporín podáva súbežne s liekmi šetriacimi draslík (napr. Draslík šetriace diuretiká, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), antagonisty receptora angiotenzínu II) alebo s liekmi obsahujúcimi draslík, ako aj v prípade pacientov na diéte bohatej na draslík, v takom prípade sa odporúča sledovanie hladín draslíka.
Hypomagneziémia
Cyklosporín zvyšuje klírens horčíka. To môže viesť k symptomatickej hypomagneziémii, najmä v období bezprostredne po transplantácii. Preto sa odporúča monitorovanie hladín horčíka v sére v bezprostrednom posttransplantačnom období, najmä za prítomnosti neurologických symptómov / prejavov. Ak je to nevyhnutné, majú sa podať doplnky horčíka.
Hyperurikémia
Pri liečbe pacientov s hyperurikémiou je potrebná opatrnosť.
Živé oslabené vakcíny
Počas liečby cyklosporínom môže byť očkovanie menej účinné. Je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín (pozri časť 4.5).
Interakcie
Je potrebná opatrnosť, keď sa cyklosporín podáva súbežne s liekmi, ktoré podstatne zvyšujú alebo znižujú plazmatické koncentrácie cyklosporínu inhibíciou alebo indukciou CYP3A4 a / alebo P-glykoproteínu (pozri časť 4.5).
Na začiatku používania cyklosporínu s liečivami, ktoré zvyšujú hladiny cyklosporínu alebo s látkami vykazujúcimi nefrotoxickú synergiu, sa má sledovať renálna toxicita (pozri časť 4.5).
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu cyklosporínu a takrolimu (pozri časť 4.5).
Cyklosporín je inhibítor CYP3A4, P-glykoproteínovej viacliekovej efluxnej pumpy, organických aniónových transportných proteínov (OATP) a môže zvýšiť plazmatické hladiny súbežne podávaných liekov, ktoré sú substrátmi tohto enzýmu a / alebo transportéra. Pri súbežnom podávaní cyklosporínu s týmito liekmi je potrebná opatrnosť alebo je potrebné sa vyhnúť súbežnému použitiu (pozri časti 4.5) Cyklosporín zvyšuje expozíciu inhibítorom HMG-CoA reduktázy (statínom). V prípade súbežného podávania s cyklosporínom sa má dávka statínov znížiť a súbežnému použitiu niektorých statínov sa má vyhnúť podľa odporúčaní v príslušných písomných informáciách pre používateľov. U pacientov s prejavmi a príznakmi je potrebné liečbu statínmi dočasne prerušiť alebo prerušiť. myopatie alebo u pacientov s rizikovými faktormi predisponujúcimi k závažnému poraneniu obličiek sekundárne k rabdomyolýze vrátane zlyhania obličiek (pozri časť 4.5).
Po súbežnom podávaní cyklosporínu napr lerkanidipínbolo pozorované trojnásobné zvýšenie AUC lerkanidipínu a 21% zvýšenie AUC cyklosporínu. Preto je potrebné vyhnúť sa súbežnej kombinácii cyklosporínu a lerkanidipínu. Podanie cyklosporínu 3 hodiny po podaní lerkanidipínu neviedlo k žiadnej zmene AUC lerkanidipínu, ale AUC cyklosporínu sa zvýšila o 27%. Preto sa má podávať táto kombinácia opatrne s intervalom najmenej 3 hodiny.
Špeciálne pomocné látky: Ricínový olej polyoxyl 40
Sandimmun Neoral obsahuje ricínový olej polyoxyl 40, ktorý môže spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
Špeciálne pomocné látky: Etanol
Sandimmun Neoral obsahuje približne 12 obj.% Etanolu. 500 mg dávka Sandimmunu Neoral obsahuje 500 mg etanolu, čo zodpovedá približne 15 ml piva alebo 5 ml vína. Môže byť škodlivý pre pacientky s alkoholom a mal by sa vziať do úvahy u tehotných alebo dojčiacich žien, u pacientov s ochorením pečene alebo epilepsiou alebo ak je pacientom dieťa.
Ďalšie opatrenia pri indikáciách iných ako transplantácia
Cyklosporín
Pred začatím liečby by mala byť starostlivo vyhodnotená východisková funkcia obličiek najmenej dvoma stanoveniami eGFR. Počas liečby je potrebné často hodnotiť funkciu obličiek, aby bolo možné upraviť dávkovanie (pozri časť 4.2).
Dodatočné opatrenia pre endogénnu uveitídu
Sandimmun sa má podávať opatrne pacientom s Behcetovým syndrómom s neurologickým postihnutím. Neurologický stav týchto pacientov musí byť starostlivo monitorovaný.
S použitím Sandimmunu Neoral u detí s endogénnou uveitídou sú len obmedzené skúsenosti.
Ďalšie opatrenia pre nefrotický syndróm
Pacienti s abnormálnou funkciou obličiek na začiatku liečby majú byť na začiatku liečení dávkou 2,5 mg / kg / deň a veľmi starostlivo sledovaní.
U niektorých pacientov môže byť ťažké diagnostikovať dysfunkciu obličiek vyvolanú Sandimmunom Neoral v dôsledku zmien funkcie obličiek spojených so samotným nefrotickým syndrómom. To vysvetľuje, prečo boli v zriedkavých prípadoch pozorované štrukturálne zmeny obličiek súvisiace so Sandimmunom Neoral bez zvýšenia sérového kreatinínu. U pacientov s miernymi obličkovými léziami závislými od steroidov, ktorým bol Sandimmun Neoral podávaný viac ako 1 rok, je potrebné zvážiť renálnu biopsiu.
U pacientov s nefrotickým syndrómom liečených imunosupresívami (vrátane cyklosporínu) boli príležitostne hlásené prípady malignít (vrátane Hodgkinovho lymfómu).
Ďalšie opatrenia pri reumatoidnej artritíde
Po 6 mesiacoch terapie by sa mala renálna funkcia hodnotiť každých 4-8 týždňov vo vzťahu k stabilite ochorenia, súbežne podávaným liekom a sprievodným ochoreniam. Ak sa dávka Sandimmunu Neoral zvýši alebo sa zaháji súbežná liečba NSAID alebo sa zvýši jej dávkovanie, je potrebné častejšie sledovanie., Rozvinie sa „hypertenzia, ktorú nemožno kontrolovať“
Rovnako ako pri iných dlhodobých liečebných postupoch s imunosupresívnymi liekmi je potrebné mať na pamäti možnosť zvýšeného rizika vzniku lymfoproliferatívnych chorôb. Osobitnú pozornosť treba venovať tomu, keď sa Sandimmun Neoral podáva v kombinácii s metotrexátom kvôli synergickým nefrotoxickým účinkom.
Ďalšie opatrenia pri psoriáze
Prerušenie liečby Sandimmunom Neoral sa odporúča, ak sa počas liečby vyvinie „hypertenzia, ktorú nie je možné kontrolovať“.
Starší pacienti by mali byť liečení iba z dôvodu invalidity psoriázy a renálne funkcie by mali byť starostlivo monitorované.
S použitím Sandimmunu Neoral u detí s psoriázou sú len obmedzené skúsenosti.
Zhubné novotvary (hlavne kožné) boli hlásené u pacientov so psoriázou liečených cyklosporínom, ako aj u pacientov liečených konvenčnou imunosupresívnou liečbou.Kožné lézie netypické pre psoriázu, ktoré by mohli naznačovať neoplastické alebo pre-neoplastické malígne lézie, sa majú pred začatím liečby Sandimmunom Neoral podrobiť biopsii. Pacienti s neoplastickými alebo premalígnymi kožnými zmenami majú začať liečbu Sandimmunom Neoral iba po adekvátnej liečbe týchto lézií a iba vtedy, ak neexistujú účinné terapeutické alternatívy.
U niekoľkých psoriatických pacientov liečených Sandimmunom Neoral sa vyskytli lymfoproliferatívne poruchy. Boli citlivé na okamžité prerušenie liečby.
Pacienti liečení Sandimmunom Neoral by nemali byť súčasne vystavení ultrafialovému svetlu B alebo fotochemoterapii s PUVA.
Ďalšie opatrenia pri atopickej dermatitíde
Prerušenie liečby Sandimmunom Neoral sa odporúča, ak sa počas liečby vyvinie „hypertenzia, ktorú nie je možné kontrolovať“.
Skúsenosti so Sandimmunom Neoral u detí s atopickou dermatitídou sú obmedzené.
Starší pacienti majú byť liečení iba z dôvodu invalidity atopickej dermatitídy a renálne funkcie by mali byť starostlivo monitorované.
Benígna lymfadenopatia je zvyčajne spojená so vzplanutím atopickej dermatitídy a vždy zmizne spontánne alebo s celkovým zlepšením ochorenia.
Lymfadenopatia pozorovaná počas liečby cyklosporínom sa má pravidelne kontrolovať.
Ak lymfadenopatia pretrváva napriek zlepšeniu atopickej dermatitídy, ako preventívne opatrenie na zistenie neprítomnosti lymfómu by sa mala vykonať biopsia.
Pred začatím liečby Sandimmunom Neoral by sa malo nechať vymiznúť aktívne infekcie herpes simplex; ak sa však vyskytnú počas terapie, tieto infekcie nemusia byť nevyhnutne dôvodom na prerušenie liečby, pokiaľ nie sú závažné
Kožné infekcie z Staphylococcus aureus nie sú absolútnou kontraindikáciou liečby Sandimmunom Neoral, ale majú byť kontrolované vhodnými antibakteriálnymi látkami. Je potrebné vyhnúť sa perorálnemu podávaniu erytromycínu, ktorý môže zvýšiť koncentráciu cyklosporínu v krvi (pozri časť 4.5). Pri absencii terapeutickej alternatívy sa odporúča starostlivo monitorovať hladiny cyklosporínu v krvi, funkciu obličiek, ako aj akékoľvek nežiaduce účinky cyklosporínu.
Pacienti liečení Sandimmunom Neoral by nemali byť súčasne vystavení ultrafialovému svetlu B alebo fotochemoterapii s PUVA.
Pediatrické použitie v iných indikáciách ako transplantácia
S liečbou nefrotického syndrómu nie sú s Sandimmunom Neoral dostatočné skúsenosti. Použitie u detí mladších ako 16 rokov v iných indikáciách ako transplantácia sa neodporúča, s výnimkou nefrotického syndrómu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakcie s liekmi
Z rôznych liekov, ktoré interagujú s cyklosporínom, sú nižšie uvedené lieky, u ktorých boli interakcie dostatočne preukázané a ktoré majú klinické dôsledky.
Je známe, že rôzne lieky sú schopné zvýšiť alebo znížiť plazmatické alebo krvné koncentrácie cyklosporínu, a to pôsobením kompetitívnej inhibície alebo indukcie enzýmov zapojených do jeho metabolizmu, najmä CYP3A4.
Cyklosporín je tiež inhibítorom CYP3A4, viacliekového efluxného transportéra P-glykoproteínu a transportných proteínov organických aniónov (OATP) a môže zvýšiť plazmatické hladiny súbežne podávaných liekov, ktoré sú substrátmi rovnakého enzýmu a / alebo transportéra.
Lieky, o ktorých je známe, že znižujú alebo zvyšujú biologickú dostupnosť cyklosporínu: U pacientov po transplantácii sa majú často merať hladiny cyklosporínu a v prípade potreby upraviť ich dávkovanie, najmä počas začatia alebo ukončenia súbežne podávaných liekov. Pri transplantácii vzťah medzi hladinami v krvi a klinický účinok je menej známy.Keď sa súbežne s cyklosporínom podávajú lieky, o ktorých je známe, že zvyšujú hladiny, môže byť vhodnejšie ako stanovenie hladín v krvi časté hodnotenie funkcie obličiek a starostlivé sledovanie vedľajších účinkov súvisiacich s cyklosporínom.
Lieky, ktoré znižujú hladiny cyklosporínu
Očakáva sa, že všetky induktory CYP3A4 a / alebo P-glykoproteínu znižujú hladiny cyklosporínu. Príklady liekov, ktoré znižujú hladiny cyklosporínu, sú:
Barbituráty, karbamazepín, oxkarbazepín, fenytoín; nafcilín, sulfadimidín i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný), tiklopidín, sulfinpyrazón, terbinafín, bosentan.
Výrobky obsahujúce Hypericum perforatum (Ľubovník bodkovaný) sa nemá používať súbežne so Sandimmunom Neoral z dôvodu rizika zníženia hladín cyklosporínu v krvi, a teda zníženého účinku (pozri časť 4.3).
Rifampicín indukuje črevný a pečeňový metabolizmus cyklosporínu. Počas súbežného podávania môže byť potrebné dávky cyklosporínu zvýšiť 3-5 krát.
Oktreotid perorálna absorpcia cyklosporínu klesá, preto môže byť potrebné 50% zvýšenie dávky cyklosporínu alebo prechod na intravenózne podanie.
Lieky, ktoré zvyšujú hladinu cyklosporínu
Všetky inhibítory CYP3A4 a / alebo P-glykoproteínu môžu viesť k zvýšeným hladinám cyklosporínu.
Príklady sú:
Nikardipín, metoklopramid, perorálne kontraceptíva, metylprednizolón (vysoké dávky), alopurinol, kyselina cholová a deriváty, inhibítory proteázy, imatinib, kolchicín, nefazodón.
Makrolidové antibiotiká: Erytromycín expozícia cyklosporínu sa môže zvýšiť 4-7 krát, niekedy môže spôsobiť nefrotoxicitu klaritromycín dvojitá expozícia cyklosporínu. Azitromycín zvyšuje hladinu cyklosporínu asi o 20%.
Azolové antibiotiká: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol a vorikonazol môžu zvýšiť expozíciu cyklosporínu viac ako dvojnásobne.
Verapamil zvyšuje koncentráciu cyklosporínu v krvi 2-3 krát.
Súbežné podávanie telaprevir viedlo k približne 4,64-násobnému zvýšeniu normalizovanej expozície dávky cyklosporínu (AUC).
Amiodaron významne zvyšuje plazmatickú koncentráciu cyklosporínu súčasne so zvýšením sérového kreatinínu. Táto interakcia môže nastať dlho po prerušení podávania amiodarónu kvôli jeho veľmi dlhému polčasu (približne 50 dní).
Bolo oznámené, že danazol zvyšuje koncentráciu cyklosporínu v krvi približne o 50%.
Diltiazem (pri dávkach 90 mg / deň) môže zvýšiť plazmatické koncentrácie cyklosporínu až o 50%.
Imatinib môže zvýšiť expozíciu cyklosporínu a Cmax približne o 20%.
Interakcie s jedlom
Bolo hlásené, že súbežný príjem grapefruitu a grapefruitovej šťavy zvyšuje biologickú dostupnosť cyklosporínu.
Združenia so zvýšeným rizikom nefrotoxicity
Pri podávaní cyklosporínu v kombinácii s inými účinnými látkami so synergickými nefrotoxickými účinkami, ako sú: aminoglykozidy (vrátane gentamycínu, tobramycínu), amfotericínu B, ciprofloxacínu, vankomycínu, trimetoprimu (+ sulfametoxazol); deriváty kyseliny fibrovej (napr. bezafibrát, fenofibrát); NSAID (vrátane diklofenaku, naproxénu, sulindaku); melfalan; antagonisty H2 receptorov (napr. cimetidín, ranitidín); metotrexát (pozri časť 4.4).
Pri súbežnom užívaní lieku, ktorý môže vykazovať nefrotoxickú synergiu, je potrebné starostlivo sledovať funkciu obličiek. Ak dôjde k významnému zhoršeniu funkcie obličiek, dávka súbežne podávaného lieku sa má znížiť alebo sa má zvážiť alternatívna liečba.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu cyklosporínu a takrolimu z dôvodu rizika nefrotoxicity a farmakokinetických interakcií prostredníctvom CYP3A4 a / alebo P-gp (pozri časť 4.4).
Účinky cyklosporínu na iné lieky
Cyklosporín je inhibítorom CYP3A4, P-glykoproteínovej viacliekovej efluxnej pumpy (P-gp) a organických aniónových transportných proteínov (OATP). Súbežné podávanie cyklosporínu a liekov, ktoré sú substrátmi CYP3A4, P-gp a OATP, môže zvýšiť plazmatické hladiny súbežne podávaných liekov, ktoré sú substrátmi tohto enzýmu a / alebo transportéra.
Niektoré príklady sú uvedené nižšie:
Cyklosporín môže znížiť klírens digoxín, kolchicín, inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny) a etopozid. Ak sa niektorý z týchto liekov podáva súbežne s cyklosporínom, je potrebné starostlivé klinické sledovanie, ktoré umožní včasné zistenie toxických prejavov liekov, po ktorých bude nasledovať zníženie dávky alebo vysadenie liekov.Pri súbežnom podávaní s cyklosporínom je potrebné znížiť dávku statínov a vyhnúť sa súbežnému použitiu niektorých statínov podľa odporúčaní v príslušných písomných informáciách pre používateľov. Zmeny expozície bežne používaných statínov s cyklosporínom sú zhrnuté v tabuľke 1. Liečba statínmi by mala byť dočasne pozastavené alebo vysadené u pacientov s prejavmi a príznakmi myopatie alebo u tých, ktorí majú rizikové faktory predisponujúce k závažnému poškodeniu obličiek v dôsledku rabdomyolýzy vrátane zlyhania obličiek.
Tabuľka 1. Súhrn zmien v expozícii bežne používaným statínom s cyklosporínom
Pri súbežnom podávaní cyklosporínu s lerkanidipínom sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.4).
Po súbežnom podávaní cyklosporínu napr aliskiren, substrát P-gp, bola Cmax aliskirenu zvýšená približne 2,5-násobne a AUC približne 5-násobne. Farmakokinetický profil cyklosporínu sa však významne nezmenil. Súbežné podávanie cyklosporínu a aliskirenu sa neodporúča (pozri časť 4.3).
Súbežné podávanie dabigatranetexilátu sa neodporúča z dôvodu aktivity inhibítora P-gp cyklosporínu (pozri časť 4.3).
Súčasné podávanie nifedipín a cyklosporín môžu spôsobiť zvýšenie výskytu gingiválnej hyperplázie v porovnaní s tým, čo sa vyskytuje pri samotnom cyklosporíne.
Bolo pozorované, že súčasné podávanie diklofenak a cyklosporín spôsobuje významné zvýšenie biologickej dostupnosti diklofenaku s možným dôsledkom reverzibilnej zmeny funkcie obličiek. Zvýšená biologická dostupnosť diklofenaku je pravdepodobne spôsobená znížením intenzívneho prvého prechodu, ktorému je molekula vystavená. V prípade, že a NSAID so zníženým účinkom prvého prechodu (napr. kyselina acetylsalicylová) sa podáva spolu s cyklosporínom, zvýšenie ich biologickej dostupnosti sa neočakáva.
V klinických štúdiách s everolimus alebo sirolimus v kombinácii s cyklosporínom v plnej dávke bolo pozorované zvýšenie mikroemulzie v sére kreatinínu. Tento účinok bol často reverzibilný so znížením dávky cyklosporínu. Everolimus a sirolimus len minimálne ovplyvnili farmakokinetiku cyklosporínu. Súbežné podávanie cyklosporínu významne zvyšuje krvné hladiny everolimu a sirolimu.
Pri súbežnom užívaní je potrebná opatrnosť draslík šetriace lieky (napr. draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II)) alebo lieky obsahujúce draslík pretože môžu viesť k významnému zvýšeniu draslíka v sére (pozri časť 4.4).
Cyklosporín môže zvýšiť plazmatické koncentrácie repaglinid a preto zvyšujú riziko hypoglykémie.
U zdravých dobrovoľníkov súbežné podávanie bosentan a cyklosporín niekoľkokrát zvýšil expozíciu bosentanu a došlo k 35% zníženiu expozície cyklosporínu. Súbežné podávanie cyklosporínu s bosentanom sa neodporúča (pozri vyššie uvedenú časť „Lieky, ktoré znižujú hladiny cyklosporínu“ a časť 4.3).
U zdravých dobrovoľníkov sa podáva viacnásobná dávka ambrisentan a cyklosporín viedli k približne 2-násobnému zvýšeniu expozície ambrisentanu, zatiaľ čo expozícia cyklosporínu sa zvýšila okrajovo (približne 10%).
U onkologických pacientov so súbežným podávaním intravenóznych antracyklínov a veľmi vysokých dávok cyklosporínu došlo k významnému zvýšeniu expozície antracyklíny (napr. doxorubicín, mitoxantrón, daunorubicín).
Počas liečby cyklosporínom môže byť očkovanie menej účinné a treba sa vyhnúť použitiu živých oslabených vakcín.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu na potkanoch a králikoch.
Skúsenosti so Sandimmunom Neoral u tehotných žien sú obmedzené. Tehotným ženám po transplantácii liečeným imunosupresívami, vrátane cyklosporínu a režimov obsahujúcich cyklosporín, hrozí predčasný pôrod (
K dispozícii je obmedzená séria pozorovaní u detí do približne 7 rokov, ktoré boli vystavené cyklosporínu v štádiu maternicového života. U týchto detí bola funkcia obličiek a krvný tlak normálna. Neboli však vykonané žiadne štúdie. vykonaná. adekvátna a kontrolovaná u tehotných žien, a preto sa Sandimmun Neoral nemá používať v gravidite, pokiaľ potenciálny prínos pre matku neodôvodňuje potenciálne riziko pre plod. Obsah etanolu v prípravkoch Sandimmun Neoral sa má vziať do úvahy aj u tehotných žien (pozri časť 4.4).
Čas kŕmenia
Cyklosporín prechádza do materského mlieka. U dojčiacich žien je potrebné vziať do úvahy aj obsah etanolu v prípravkoch Sandimmun Neoral (pozri časť 4.4). Matky liečené Sandimmunom Neoral by nemali dojčiť, pretože Sandimmun Neoral môže spôsobiť vážne nežiaduce reakcie u dojčených novorodencov / dojčiat. Je potrebné rozhodnúť, či sa zdržať dojčenia alebo používania lieku, pričom sa vezme do úvahy dôležitosť lieku pre matku.
Plodnosť
K dispozícii sú obmedzené údaje o účinku Sandimmunu Neoral na ľudskú fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch Sandimmunu Neoral na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Medzi hlavné nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách a súvisiace s podávaním cyklosporínu patrí renálna dysfunkcia, tras, hirsutizmus, hypertenzia, hnačka, anorexia, nauzea a vracanie.
Mnoho nežiaducich účinkov spojených s liečbou cyklosporínom závisí od dávky a reaguje na zníženie dávky. Pri rôznych indikáciách je celkový profil vedľajších účinkov v zásade rovnaký; existujú však rozdiely vo výskyte a závažnosti. Vzhľadom na vyššie počiatočné dávky a dlhšie trvanie udržiavacej terapie vyžadovanej po transplantácii sú nežiaduce účinky častejšie a spravidla závažnejšie u pacientov po transplantácii ako u pacientov liečených z iných indikácií.
Po intravenóznom podaní boli pozorované anafylaktoidné reakcie (pozri časť 4.4).
Infekcie a nákazy
U pacientov liečených imunosupresívami vrátane cyklosporínu a režimov obsahujúcich cyklosporín je zvýšené riziko infekcií (vírusových, bakteriálnych, hubových, parazitických) (pozri časť 4.4). Môžu sa vyskytnúť generalizované a lokalizované infekcie. Už existujúce infekcie sa môžu tiež zhoršiť a reaktivácia polyomavírusových infekcií môže viesť k polyomavírusom spojenej nefropatii (PVAN) alebo k progresívnej multifokálnej leukoencefalopatii (PML) spojenej s vírusom JC. Boli hlásené vážne a / alebo smrteľné následky.
Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov)
Pacienti liečení imunosupresívnymi terapiami vrátane cyklosporínu a režimov obsahujúcich cyklosporín majú zvýšené riziko vzniku lymfómov alebo lymfoproliferatívnych porúch a iných rakovín, najmä kože. Frekvencia nádorov sa zvyšuje s intenzitou a trvaním terapie (pozri časť 4.4). Niektoré nádory môžu byť smrteľné.
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií na liek pozorovaných v klinických štúdiách
Nežiaduce reakcie na liek pozorované v klinických štúdiách (tabuľka 1) sú uvedené na základe triedy orgánových systémov MedDRA. V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce liekové reakcie zoradené podľa frekvencie, pričom najčastejšie sú prvé. V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce liekové reakcie zoradené zostupne podľa závažnosti. Okrem toho zodpovedajúca kategória frekvencie pre každý nežiaduci účinok lieku je založená na nasledujúcej konvencii (CIOMS III): veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie na liek pozorované v klinických štúdiách
Ďalšie nežiaduce reakcie na základe skúseností po uvedení lieku na trh
U pacientov liečených cyklosporínom boli zaznamenané prípady z klinických štúdií a spontánnych hlásení hepatotoxicity a poškodenia pečene vrátane cholestázy, žltačky, hepatitídy a infarktu pečene. Väčšina správ zahŕňala pacientov s významnými komorbiditami, základnými chorobami a ďalšími mätúcimi faktormi vrátane infekčných komplikácií a súbežných terapií s hepatotoxickým potenciálom. V niektorých prípadoch, hlavne u pacientov po transplantácii, boli hlásené smrteľné následky (pozri časť 4.4).
Akútna a chronická nefrotoxicita
Pacienti liečení terapiou inhibítorom kalcineurínu (CNI) vrátane cyklosporínu a režimov obsahujúcich cyklosporín majú zvýšené riziko akútnej alebo chronickej nefrotoxicity. Existujú správy z klinických a postmarketingových štúdií spojených s používaním Sandimmunu Neoral .. V prípadoch akútnej nefrotoxicity boli hlásené poruchy iontovej homeostázy, ako je hyperkaliémia, hypomagneziémia a hyperurikémia. Prípady hlásiace chronické morfologické zmeny zahŕňajú arteriolárnu hyalinózu, tubulárnu atrofiu a intersticiálnu fibrózu (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Klinické štúdie zahŕňali deti vo veku 1 rok a viac, ktoré dostávali štandardnú dávku cyklosporínu s bezpečnostným profilom porovnateľným s profilom dospelých.
04,9 Predávkovanie
Orálny LDC cyklosporínu je 2 329 mg / kg u myší, 1 480 mg / kg u potkanov a> 1 000 mg / kg u králikov. Intravenózny LD cyklosporínu je 148 mg / kg u myší, 104 mg / kg u potkanov a 46 mg / kg u králikov.
Príznaky
Skúsenosti s akútnym predávkovaním cyklosporínom sú obmedzené. Orálne dávky cyklosporínu do 10 g (približne 150 mg / kg) boli tolerované s relatívne malými klinickými následkami, ako je vracanie, somnolencia, bolesť hlavy, tachykardia a u niekoľkých pacientov stredne závažná a reverzibilná poškodenie funkcie obličiek, avšak po náhodnom predávkovaní cyklosporínom po parenterálnom podaní predčasne narodeným deťom boli hlásené závažné príznaky intoxikácie.
Liečba
Vo všetkých prípadoch predávkovania je potrebné dodržiavať všeobecné podporné opatrenia a začať symptomatickú liečbu. Počas prvých hodín po perorálnom užití môže byť užitočné nútené vracanie a výplach žalúdka. Cyklosporín je slabo dialyzovateľný a nedá sa účinne eliminovať uhlíkovými filtrami hemoperfúzie.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresíva, inhibítor kalcineurínu.
ATC kód: L04AD01.
Cyklosporín (tiež nazývaný cyklosporín A) je cyklický polypeptid zložený z 11 aminokyselín. Je to silné imunosupresívum schopné predĺžiť prežitie alogénnych transplantátov kože, srdca, obličiek, pankreasu, kostnej drene, tenkého čreva alebo pľúc u zvierat. Štúdie ukázali, že cyklosporín inhibuje vývoj imunitných reakcií sprostredkovaných bunkami, vrátane alogénnych transplantátov imunita, oneskorené reakcie z precitlivenosti pokožky, experimentálna alergická encefalomyelitída, Freundova adjuvantná artritída, reakcia štepu proti hostiteľovi (GVHD) a tiež tvorba T lymfocytov. Na bunkovej úrovni inhibuje produkciu a uvoľňovanie lymfokínov vrátane interleukínu 2 (T- bunkový rastový faktor, TCGF). Bolo zistené, že cyklosporín blokuje pokojné lymfocyty vo fáze G0 alebo G1 bunkového cyklu a inhibuje uvoľňovanie lymfokínov, aktivované antigénom, aktivovanými T bunkami.
Všetky dostupné dôkazy naznačujú, že cyklosporín pôsobí na lymfocyty špecifickým a reverzibilným spôsobom. Na rozdiel od cytostatických činidiel nespôsobuje zníženie krvotvorby a nemení funkciu fagocytov.
U ľudí sa transplantácie orgánov a kostnej drene úspešne uskutočnili s použitím cyklosporínu na prevenciu a liečbu rejekcie a GVHD. Cyklosporín sa úspešne používa aj u pacientov po transplantácii pečene, ktorí sú pozitívni alebo negatívni na vírus hepatitídy C (HCV). Priaznivé účinky cyklosporínovej terapie boli pozorované aj pri mnohých ochoreniach autoimunitného pôvodu, ktoré je možné za také považovať.
Pediatrická populácia: Cyklosporín sa ukázal byť účinný pri steroid-dependentnom nefrotickom syndróme.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní Sandimmunu Neoral sa maximálna koncentrácia cyklosporínu v krvi dosiahne do 1 až 2 hodín. Po podaní Sandimmunu Neoral je absolútna perorálna biologická dostupnosť cyklosporínu 20-50%. Keď sa Sandimmun Neoral podával s jedlom s vysokým obsahom tuku, pozoroval sa pokles AUC a Cmax o približne 13 a 33%. Vzťah medzi podanou dávkou a expozíciou cyklosporínu (AUC) je v rozsahu terapeutických dávok lineárny. Individuálna a intraindividuálna variabilita AUC a Cmax je približne 10-20%. Sandimmun Neoral perorálny roztok a mäkké želatínové kapsuly sú bioekvivalentné.
V porovnaní s liekom Sandimmun má podávanie Sandimmunu Neoral za následok o 59% vyššiu Cmax a o 29% vyššiu biologickú dostupnosť. Dostupné údaje naznačujú, že pri prechode z mäkkých želatínových kapsúl Sandimmun na mäkké želatínové kapsuly Sandimmun Neoral s dávkovým pomerom 1: 1 sú najnižšie koncentrácie v plnej krvi porovnateľné a zostávajú v požadovanom terapeutickom rozmedzí. Podanie Sandimmunu Neoral zlepšuje linearitu expozičná dávka cyklosporínu (AUCB). V porovnaní so Sandimmunom zaručuje konštantnejší absorpčný profil, menej ovplyvnený súbežným príjmom potravy alebo denným rytmom.
Distribúcia
Cyklosporín sa distribuuje do značnej miery mimo objem krvi so stredným zdanlivým distribučným objemom 3,5 l / kg. V krvi sa 33-47% nachádza v plazme, 4-9% v lymfocytoch, 5-12% v granulocytoch a 41-58% v erytrocytoch. Asi 90% z toho sa viaže na bielkoviny v plazme, hlavne na lipoproteíny.
Biotransformácia
Cyklosporín sa vo veľkej miere metabolizuje, pričom vzniká asi 15 metabolitov. Metabolizmus prebieha hlavne v pečeni prostredníctvom cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4) a hlavnými metabolickými cestami sú mono- a dihydroxylácia a N-demetylácia v rôznych polohách molekuly. Všetky doteraz identifikované metabolity obsahujú nezmenenú peptidovú štruktúru zlúčeniny, z ktorej pochádzajú, niektoré majú slabú imunosupresívnu aktivitu (až desatinu pôvodného lieku).
Vylúčenie
K eliminácii dochádza predovšetkým žlčovou cestou, iba 6% perorálnej dávky sa vylúči močom, z toho iba 0,1% v nezmenenej forme.
Uvádzané údaje o terminálnom polčase cyklosporínu boli veľmi variabilné, čo závisí od použitej analytickej metódy a typu populácie. Terminálny polčas sa pohybuje od 6,3 hodiny u zdravých dobrovoľníkov do 20,4 hodiny u pacientov s ťažkým hepatálna insuficiencia (pozri časti 4.2 a 4.4).Polčas eliminácie u pacientov po transplantácii obličky bol približne 11 hodín v rozmedzí od 4 do 25 hodín.
Špeciálne populácie
Pacienti s renálnou insuficienciou
V štúdii s pacientmi s terminálnou renálnou insuficienciou bol systémový klírens približne dve tretiny priemerného systémového klírensu u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Menej ako 1% podanej dávky sa eliminuje dialýzou.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene je možné pozorovať približne 2 až 3-násobné zvýšenie expozície cyklosporínu. V štúdii s pacientmi s ťažkým ochorením pečene s cirhózou dokázanou biopsiou bol terminálny polčas 20,4 hodiny (rozsah medzi 10,8 a 48,0 hodinami). ) v porovnaní so 7,4-11,0 hodinami u zdravých jedincov.
Pediatrická populácia
Farmakokinetické údaje od pediatrických pacientov liečených Sandimmunom Neoral a Sandimmunom sú veľmi obmedzené. U 15 pacientov s transplantáciou obličky vo veku 3-16 rokov bol celkový klírens cyklosporínu v krvi po intravenóznom podaní Sandimmunu 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (test: Ria špecifická pre Ciclo-trac). V štúdii so 7 pacientmi po transplantácii obličky vo veku 2-16 rokov bol klírens cyklosporínu v rozmedzí od 9,8 do 15,5 ml / min / kg. U 9 pacientov po transplantácii pečene vo veku 0,6-5,6 roka bol klírens 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (test: HPLC). V porovnaní s populáciami transplantovaných dospelých sú rozdiely v biologickej dostupnosti medzi Sandimmunom Neoral a Sandimmunom v pediatrickej populácii porovnateľné s tými, ktoré sú pozorované u dospelých.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Cyklosporín neposkytol žiadny dôkaz mutagénnych alebo teratogénnych účinkov v štandardných testoch vykonaných s perorálnym podaním (až do 17 mg / kg / deň u potkanov a do 30 mg / kg / deň u králikov orálne). Pri toxických dávkach (30 mg / kg / deň u potkanov a 100 mg / kg / deň u králikov orálne) sa zistilo, že cyklosporín je embryonálny a fetotoxický, o čom svedčí „zvýšenie prenatálnej a postnatálnej mortality a zníženie hmotnosti plodu s oneskorením vo vývoji kostrového systému.
V dvoch publikovaných štúdiách králiky vystavené cyklosporínu (10 mg / kg / deň subkutánne) v štádiu života maternice vykazovali znížený počet nefrónov, hypertrofiu obličiek, systémovú hypertenziu a progresívne zlyhanie obličiek až do veku 35 týždňov. Tehotné potkany, ktoré dostávali intravenózny cyklosporín 12 mg / kg / deň (dvojnásobok odporúčanej intravenóznej dávky u ľudí) priniesol plody so zvýšeným výskytom defektu komorového septa. Tieto nálezy neboli potvrdené u iných druhov a ich význam pre ľudí nie je známy. Poškodenie plodnosti nebolo preukázané v štúdiách na samcoch a samiciach potkanov.
Cyklosporín bol skúmaný v sérii testov in vitro A in vivo na genotoxicitu bez akýchkoľvek dôkazov o klinicky relevantnom mutagénnom potenciáli.
Štúdie karcinogenity boli vykonané na samcoch a samiciach potkanov a myší. V 78-týždňovej štúdii uskutočnenej na myšiach v dávkach 1, 4 a 16 mg / kg / deň bol štatisticky významný trend vo vývoji lymfocytových lymfómov u samíc a výskyt hepatocelulárnych karcinómov u samcov liečených priemerom dávka, výrazne vyššia ako u kontrol. V 24-mesačnej štúdii na potkanoch liečených 0,5, 2 a 8 mg / kg / deň sa adenómy buniek pankreatických ostrovčekov objavili pri najnižšej dávke s výrazne vyššou frekvenciou ako kontroly. Hepatocelulárne karcinómy a adenómy buniek pankreatických ostrovčekov nie sú závislé od dávky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Sandimmun Neoral 10 mg mäkké kapsuly
Obsah kapsuly
Alfa-tokoferol
Absolútny etanol
Propylénglykol
Mono-di-triglyceridy kukuričného oleja
Hydrogénstearát makrogolglycerolu / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricínový olej.
Obal kapsuly
Oxid titaničitý (E 171)
Glycerol 85%
Propylénglykol
Želé
Dojem
Kyselina karmínová (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg mäkké kapsuly
Obsah kapsuly
Alfa-tokoferol
Absolútny etanol
Propylénglykol
Mono-di-triglyceridy kukuričného oleja
Hydrogénstearát makrogolglycerolu / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricínový olej
Obal kapsuly
Čierny oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Glycerol 85%
Propylénglykol
Želé
Dojem
Kyselina karmínová (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg mäkké kapsuly
Obsah kapsuly
Alfa tokoferol
Absolútny etanol
Propylénglykol
Mono-di-triglyceridy kukuričného oleja
Hydrogénstearát makrogolglycerolu / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricínový olej
Obal kapsuly
Oxid titaničitý (E171)
Glycerol 85%
Propylénglykol
Želé
Dojem
Kyselina karmínová (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg mäkké kapsuly
Obsah kapsuly
Alfa-tokoferol
Absolútny etanol
Propylénglykol
Mono-di-triglyceridy kukuričného oleja
Hydrogénstearát makrogolglycerolu / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricínový olej
Obal kapsuly
Čierny oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E 171)
Glycerol 85%
Propylénglykol
Želé
Dojem
Kyselina karmínová (E 120)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Kapsuly Sandimmun Neoral sa môžu uchovávať pri izbovej teplote nepresahujúcej 25 ° C. Zvýšenie teploty až na 30 ° C celkovo až na 3 mesiace nemá vplyv na kvalitu lieku. Kapsuly Sandimmun Neoral sa majú nechať v blistri, kým sa neberú. Po otvorení blistra je možné zistiť charakteristický zápach. Je to normálne a nemá to vplyv na používanie lieku.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Obojstranný hliníkový blister pozostávajúci z hliníkovej fólie na spodnej strane a hliníkovej fólie na vrchu.
Sandimmun Neoral 10 mg mäkké kapsuly - 50 kapsúl
Sandimmun Neoral 25 mg mäkké kapsuly - 50 kapsúl
Sandimmun Neoral 50 mg mäkké kapsuly - 50 kapsúl
Sandimmun Neoral 100 mg mäkké kapsuly - 30 kapsúl
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Sandimmun Neoral 10 mg mäkké kapsuly - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg mäkké kapsuly - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg mäkké kapsuly - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg mäkké kapsuly - A.I.C. n. 029453038
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Sandimmun Neoral 10 mg mäkké kapsuly
Prvá autorizácia: 27.06.2001
Obnovenie: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg mäkké kapsuly
Sandimmun Neoral 50 mg mäkké kapsuly
Sandimmun Neoral 100 mg mäkké kapsuly
Prvá autorizácia: 31.08.1995
Obnovenie: 09.09.2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
04.11.2013
.jpg)
