Účinné látky: tiotropiumbromid
Spiriva Respimat 2,5 mikrogramov, inhalačný roztok
Prečo sa používa Spiriva respimat? Načo to je?
Spiriva Respimat pomáha ľuďom s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) ľahšie dýchať. CHOCHP je chronické ochorenie pľúc, ktoré spôsobuje dýchavičnosť a kašeľ.
Termín CHOCHP je spojený s chronickými stavmi bronchitídy a emfyzému.
Keďže CHOCHP je chronické ochorenie, Spiriva Respimat sa má užívať každý deň, nielen vtedy, ak sa vyskytnú dýchacie ťažkosti alebo iné príznaky.
Spiriva Respimat je dlhodobo pôsobiaci bronchodilatátor, ktorý rozširuje priedušky a uľahčuje dýchanie. Pravidelné používanie Spirivy Respimat môže tiež pomôcť, keď sa u vás prejaví dýchavičnosť spojená s ochorením a minimalizuje sa vplyv choroby na každodenný život. Každodenné používanie Spirivy Respimat pomáha predchádzať náhlemu krátkodobému zhoršeniu symptómov CHOCHP, ktoré môže trvať niekoľko dní.
Správne dávkovanie Spirivy Respimat nájdete v časti 3 „Ako užívať Spirivu Respimat“ a „Návode na použitie“ uvedenom na druhej strane písomnej informácie pre používateľov.
Kontraindikácie Keď sa Spiriva respimat nemá používať
Neužívajte Spirivu Respimat
- ak ste alergický (precitlivený) na tiotropium, jeho účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku (uvedených v časti 6)
- ak ste alergický (precitlivený) na atropín alebo na látky s ním súvisiace, napr. ipratropium alebo oxitropium.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Spirivu respimat
Prečítajte si pozorne nasledujúce otázky. Ak máte kladnú odpoveď na akúkoľvek otázku, porozprávajte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať Spirivu Respimat.
- ste alergický (precitlivený) na tiotropium, atropín alebo podobné látky, ako je ipratropium alebo oxitropium?
- užívate ďalšie lieky, ktoré obsahujú ipratropium alebo oxitropium?
- ste tehotná, myslíte si, že ste tehotná alebo dojčíte?
- máte rozmazané videnie, bolesť očí a / alebo červené oči, problémy s prostatou alebo problémy s močením?
- máte problémy s obličkami?
- Utrpeli ste v posledných 6 mesiacoch infarkt myokardu alebo akúkoľvek formu nestabilného alebo život ohrozujúceho nepravidelného srdcového tepu alebo závažné srdcové zlyhanie za posledný rok?
Predtým, ako začnete užívať Spirivu Respimat, obráťte sa na svojho lekára.
Pri užívaní Spirivy Respimat dávajte pozor, aby sa vám výrobok nedostal do očí. Ak sa to stane, môžete pocítiť bolesť alebo nepohodlie v očiach, rozmazané videnie, svätožiaru okolo svetiel alebo farebné obrázky súvisiace so začervenaním očí (t.j. glaukóm so zatvoreným uhlom). Očné príznaky môžu sprevádzať bolesti hlavy, nevoľnosť alebo vracanie. Vypláchnite si oči teplou vodou, prestaňte užívať tiotropiumbromid a ihneď sa spojte so svojim lekárom o ďalšie rady.
Ak sa vám dýchanie zhorší bezprostredne po použití inhalátora alebo sa u vás vyskytne podráždenie pokožky, opuch alebo svrbenie, prestaňte ho používať a ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Dlhodobé sucho v ústach, ktoré bolo pozorované pri anticholinergickej liečbe, môže byť spojené so zubným kazom. Preto venujte dostatočnú pozornosť ústnej hygiene.
Spiriva Respimat je indikovaná na udržiavaciu liečbu chronickej obštrukčnej choroby pľúc. Nesmie sa používať na liečbu náhlych záchvatov dýchavičnosti alebo sipotu.
Ak ste v priebehu posledných 6 mesiacov prekonali infarkt myokardu alebo akúkoľvek formu nestabilného alebo život ohrozujúceho nepravidelného srdcového tepu alebo závažné srdcové zlyhanie, povedzte to svojmu lekárovi. Tieto informácie sú dôležité pre určenie, či je Spiriva pre vás ten pravý liek.
Neužívajte Spirivu Respimat častejšie ako raz denne. Tiež kontaktujte svojho lekára, ak máte pocit, že sa vám dýchanie zhoršuje.
Ak máte cystickú fibrózu, povedzte to svojmu lekárovi, pretože Spiriva Respimat môže zhoršiť vaše príznaky cystickej fibrózy.
Deti a dospievajúci
Spiriva Respimat sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Spirivy respimat
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate alebo ste užívali anticholinergické lieky, napríklad ipratropium alebo oxitropium.
Po užití Spirivy Respimat v kombinácii s inými liekmi používanými na liečbu CHOCHP, ako sú inhalačné lieky, ktoré zmierňujú príznaky ako salbutamol, metylxantíny a / alebo perorálne podávané steroidy, alebo inhalované ako prednizolón, neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky interakcie.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tento liek by ste nemali používať, ak ste tehotná, ak si myslíte, že by ste mohli byť alebo dojčíte, pokiaľ to neurčí váš lekár.
Pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojim lekárom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Začiatok závratov alebo rozmazaného videnia môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Spirivu respimat: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Spiriva Respimat je len na inhalačné použitie.
Odporúčaná dávka pre dospelých je:
Spiriva Respimat je účinná 24 hodín, a preto budete musieť užívať Spirivu Respimat iba JEDENKRÁT DENNE, podľa možnosti súčasne. Zakaždým musí užiť DVA VÝDAVKY.
Keďže CHOCHP je chronické ochorenie, užívajte Spirivu Respimat každý deň, nielen vtedy, keď máte problémy s dýchaním. Neužívajte vyššie dávky, ako sa odporúča.
Spiriva Respimat sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.
Uistite sa, že viete, ako správne používať Spirivu Respimat. Pokyny na používanie Spirivy Respimat sú uvedené na druhej strane tejto písomnej informácie pre používateľov.
Ak zabudnete užiť Spirivu Respimat
Ak zabudnete užiť svoju dennú dávku (DVE DÁVKY JEDEN DEŇ), nebojte sa. Vezmite si to hneď, ako si spomeniete, ale neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili zabudnuté. Užite nasledujúcu dávku ako obvykle.
Ak prestanete užívať Spirivu Respimat
Pred ukončením liečby Spirivou Respimat sa poraďte so svojim lekárom alebo lekárnikom. Ak prestanete užívať Spirivu Respimat, prejavy a príznaky CHOCHP sa môžu zhoršiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Spirivy respimat
Ak užijete viac ako dve inhalácie Spirivy Respimat za deň, ihneď kontaktujte svojho lekára. Môžete mať zvýšené riziko vzniku vedľajších účinkov, ako je sucho v ústach, zápcha, problémy s močením, zvýšená srdcová frekvencia alebo rozmazané videnie.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Spiriva respimat
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Vyhodnotenie nežiaducich účinkov je založené na nasledujúcich frekvenciách:
- Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí
- Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí
- Zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí
- Neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
U pacientov užívajúcich tento liek sa vyskytli nižšie uvedené vedľajšie účinky, ktoré sú uvedené podľa frekvencie rozdelenej na časté, menej časté, zriedkavé alebo neznáme.
Okamžité alergické reakcie, ako je vyrážka, žihľavka, opuch úst a tváre alebo náhle ťažkosti s dýchaním (angioneurotický edém) alebo iné reakcie z precitlivenosti (ako je náhly pokles krvného tlaku alebo závrat), ktoré sa vyskytujú jednotlivo alebo sa môžu vyskytnúť pri lieku Spiriva Respimat ako súčasti závažnej alergickej reakcie (anafylaktická reakcia). Ak sa niečo z uvedeného vyskytne, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Rovnako ako všetky ostatné inhalačné lieky, niektorí pacienti môžu bezprostredne po vdýchnutí pociťovať neočakávané napätie na hrudníku, kašeľ, sipot alebo dýchavičnosť (bronchospazmus).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a na štítku inhalátora.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Inhalátor Spiriva Respimat musí byť zlikvidovaný najneskôr 3 mesiace po prvom použití (pozri „Návod na použitie“ na druhej strane).
Neuchovávajte v mrazničke.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Spiriva Respimat obsahuje
Účinnou látkou je tiotropium. Dodaná dávka je 2,5 mikrogramov tiotropia na jedno podanie (2 vstreknutia predstavujú silu lieku) a zodpovedá 3,124 mikrogramu monohydrátu tiotropiumbromidu. Podaná dávka je dávka dostupná pacientovi po prechode cez náustok.
Ďalšie zložky sú: benzalkóniumchlorid, edetát sodný, čistená voda a 3,6% kyselina chlorovodíková ako regulátor pH.
Ako vyzerá Spiriva Respimat a obsah balenia
Spiriva Respimat 2,5 mikrogramov pozostáva z náplne obsahujúcej inhalačný roztok a inhalátora Respimat. Náplň musí byť vložená do inhalátora pred prvým použitím.
Jedno balenie: 1 inhalátor Respimat a 1 náplň poskytujúca 60 vstreknutí (30 dávok lieku)
Dvojité balenie: 2 jednotlivé balenia, každé obsahuje 1 inhalátor Respimat a 1 náplň poskytujúcu 60 vstreknutí (30 dávok lieku)
Trojité balenie: 3 jednotlivé balenia, každé obsahuje 1 inhalátor Respimat a 1 náplň poskytujúcu 60 vstreknutí (30 dávok lieku)
Balenie 8: 8 jednotlivých balení, každé obsahuje 1 inhalátor Respimat a 1 náplň poskytujúcu 60 vstreknutí (30 dávok lieku)
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, ROZTOK NA VDÝCHNUTIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Podaná dávka je 2,5 mcg tiotropia na jedno stlačenie (2 inhalácie predstavujú dávku lieku) a zodpovedá 3,124 mcg monohydrátu tiotropiumbromidu.
Podaná dávka je dávka, ktorá je pacientovi k dispozícii po prechode cez náustok.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Roztok na vdýchnutie.
Číry a bezfarebný roztok na vdýchnutie.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Tiotropium je indikovaný na udržiavaciu bronchodilatačnú liečbu na zmiernenie symptómov u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Tento liek je určený len na vdýchnutie. Náplň je možné vložiť a používať iba s inhalátorom Respimat (pozri časť 4.2).
Dve inhalácie cez inhalátor Respimat predstavujú jednu dávku lieku.
Odporúčaná dávka pre dospelých je 5 mikrogramov tiotropia, podávaná ako dve inhalácie inhalátorom Respimat jedenkrát denne, súčasne.
Odporúčaná dávka sa nesmie prekročiť.
Špeciálne populácie
Starší pacienti môžu používať tiotropiumbromid v odporúčanom dávkovaní.
Pacienti s renálnou insuficienciou môžu používať tiotropiumbromid v odporúčanom dávkovaní. U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 50 ml / min) pozri časti 4.4 a 5.2.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou môžu používať tiotropiumbromid v odporúčanom dávkovaní (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
CHOCHP
Spiriva Respimat sa významne nepoužíva u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Cystická fibróza
Účinnosť a bezpečnosť Spirivy Respimat neboli stanovené (pozri časti 4.4 a 5.1).
Spôsob podávania
Na zaistenie správneho podávania lieku by mal lekár alebo iný zdravotnícky pracovník pacientovi ukázať, ako používať inhalátor.
Pokyny na použitie a zaobchádzanie s pacientom
Inhalátor Spiriva Respimat a náplň Spiriva Respimat
1) Vkladanie kazety
Pred prvým použitím sú potrebné nasledujúce kroky 1 až 6:
1 Zelený uzáver nechajte zatvorený, zatlačte na poistku a vytiahnite priehľadnú základňu.
2 Vyberte kazetu z obalu. Vložte úzky koniec náplne do inhalátora a zatlačte, kým nebudete počuť cvaknutie. Kazeta by mala byť pevne zatlačená na pevný povrch, aby ste sa presvedčili, že je úplne zasunutá.
Náplň nebude blízko inhalátora, spodný „strieborný“ koniec náplne bude prečnievať.
Náplň nevyberajte, keď bola vložená do inhalátora.
3 Znova vložte priehľadnú základňu.
Priehľadnú základňu už neodstraňujte.
2) Príprava inhalátora Spiriva Respimat na prvé použitie
4 Inhalátor Spiriva Respimat držte rovno, so zeleným viečkom zatvoreným a otáčajte základňou v smere čiernych šípok na štítku, kým nebudete počuť cvaknutie (o polovicu otáčky).
5 Zaistite zelený kryt a úplne ho otvorte.
6 Namierte inhalátor Spiriva Respimat na zem.
Stlačte tlačidlo na uvoľnenie dávky. Zatvorte zelený uzáver.
Kroky 4, 5 a 6 opakujte, kým nie je viditeľný oblak.
Potom zopakujte kroky 4, 5 a 6 ešte trikrát, aby ste sa presvedčili, že je inhalátor pripravený na použitie.
Spiriva Respimat je teraz pripravená na použitie.
Tieto kroky neovplyvnia počet dostupných dávok. Po príprave bude inhalátor Spiriva Respimat schopný podať 60 vstreknutí (30 dávok lieku).
Denné používanie inhalátora Spiriva Respimat
Tento inhalátor bude potrebné použiť iba JEDEN DEŇ.
Užite vždy DVA DÁVKY.
Držím inhalátor Spiriva Respimat rovný, so zatvoreným zeleným viečkom, aby nedošlo k náhodnému uvoľneniu dávky. Otáčajte základňou v smere čiernych šípok na štítku, kým nebudete počuť cvaknutie (o polovicu otáčky).
II Odlepte zelený uzáver a úplne ho otvorte. Pomaly a úplne vydýchnite a potom zatvorte pery okolo konca náustka bez zakrytia ventilačných otvorov. Nasmerujte inhalátor Spiriva Respimat do zadnej časti hrdla.
Pomaly a zhlboka sa nadýchnite z úst, stlačte tlačidlo na uvoľnenie dávky a pokračujte pomaly v dychu tak dlho, ako je to možné. Zadržte dych na 10 sekúnd alebo čo najdlhšie.
III Opakujte kroky I a II, aby ste užili celú dávku.
Použitie tohto inhalátora je potrebné iba JEDEN DEŇ.
Zatvorte zelené viečko, kým inhalátor znova použijete.
Ak sa inhalátor Spiriva Respimat nepoužíva dlhšie ako 7 dní, uvoľnite jedno vdýchnutie smerom k zemi. Ak sa inhalátor Spiriva Respimat nepoužíva dlhšie ako 21 dní, opakujte kroky 4 až 6, kým nie je viditeľný oblak. Potom zopakujte kroky 4 až 6 ešte trikrát.
Kedy dostať nové balenie Spirivy Respimat
Inhalátor Spiriva Respimat obsahuje 60 vstreknutí (30 dávok lieku). Indikátor dávky ukazuje, koľko lieku ešte zostáva. Keď indikátor dosiahne červenú oblasť stupnice, zostane liek na približne 7 dní (14 vstreknutí). Je načase porozprávať sa so svojim lekárom.
Keď indikátor dávky dosiahne koniec červenej stupnice (tj. Bolo použitých všetkých 30 dávok), inhalátor Spiriva Respimat je prázdny a automaticky sa uzamkne, nie je možné uvoľniť žiadne ďalšie dávky. V tomto bode už nemožno základňou otáčať nad.
Najneskôr tri mesiace po prvom použití sa má inhalátor Spiriva Respimat zlikvidovať, aj keď nebol použitý celý liek.
Údržba inhalátora Spiriva Respimat
Náustok vrátane kovovej časti v ňom čistite iba vlhkou handričkou alebo papierovou utierkou, najmenej raz týždenne.
Akékoľvek mierne zafarbenie náustku nemá vplyv na účinnosť inhalátora Spiriva Respimat.
V prípade potreby očistite vonkajšiu stranu inhalátora Spiriva Respimat vlhkou handričkou.
04.3 Kontraindikácie -
Spiriva Respimat je kontraindikovaná u pacientov s precitlivenosťou na tiotropiumbromid, atropín alebo jeho deriváty, napríklad ipratropium alebo oxitropium alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Tiotropiumbromid, udržiavací bronchodilatátor, ktorý sa užíva jedenkrát denne, sa nemá používať na úvodnú liečbu akútnych epizód bronchospazmu ako núdzovú liečbu.
Po vdýchnutí roztoku tiotropiumbromidu sa môžu vyskytnúť okamžité reakcie z precitlivenosti.
V súlade s jeho anticholinergickou aktivitou sa má tiotropiumbromid používať s opatrnosťou u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom, hyperpláziou prostaty alebo obštrukciou hrdla močového mechúra.
Lieky podávané vdýchnutím môžu spôsobiť vdýchnutím vyvolaný bronchospazmus.
Tiotropium sa má používať s opatrnosťou u pacientov s nedávnym infarktom myokardu kratším ako 6 mesiacov; u pacientov, u ktorých sa v predchádzajúcom roku vyskytla nestabilná alebo život ohrozujúca arytmia alebo srdcová arytmia vyžadujúca intervenciu alebo úpravu liekovej terapie; u pacientov hospitalizovaných pre srdcové zlyhanie (trieda NYHA III alebo IV) v predchádzajúcom roku. Títo pacienti boli vylúčení z klinických štúdií a tieto stavy môžu byť ovplyvnené anticholinergickým mechanizmom účinku.
Keďže plazmatická koncentrácia lieku rastie so znižujúcou sa funkciou obličiek, u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 50 ml / min) sa tiotropiumbromid má používať iba vtedy, ak očakávaný prínos prevažuje nad potenciálnymi rizikami. Nie sú k dispozícii žiadne dlhodobé údaje o pacientoch s ťažkým poškodením funkcie obličiek (pozri časť 5.2).
Pacientov treba upozorniť, aby sa vyhli kontaktu postrekovaného roztoku s očami. Majú byť upozornení, že to môže mať za následok vyzrážanie alebo zhoršenie glaukómu s úzkym uhlom, bolesť alebo nepohodlie očí, dočasné rozmazané videnie, vizuálne svätožiary alebo farebné obrázky súvisiace s červenými očami v dôsledku prekrvenia spojovky a edému rohovky. Ak sa vyskytne akákoľvek kombinácia týchto očných symptómov, pacienti by mali prerušiť používanie tiotropiumbromidu a ihneď sa poradiť s odborníkom.
Dlhodobé sucho v ústach, ktoré bolo hlásené pri anticholinergickej liečbe, môže byť spojené so zubným kazom.
Tiotropiumbromid sa nemá používať častejšie ako jedenkrát denne (pozri časť 4.9).
Spiriva Respimat sa neodporúča pri cystickej fibróze. Pri použití u pacientov s cystickou fibrózou môže Spiriva Respimat zvýšiť prejavy a symptómy ochorenia (napr. Závažné nežiaduce udalosti, pľúcne exacerbácie, infekcie dýchacích ciest).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Napriek tomu, že neboli vykonané žiadne formálne štúdie liekových interakcií, tiotropiumbromid sa používal súbežne s inými liekmi bežne používanými na liečbu CHOCHP, vrátane sympatomimetických bronchodilatancií, metylxantínov, perorálnych a inhalačných steroidov, bez klinického dôkazu interakcií.
Nebolo zistené, že by použitie LABA alebo ICS zmenilo expozíciu tiotropiu.
Chronické súbežné podávanie tiotropiumbromidu a iných liekov obsahujúcich anticholinergiká sa neskúmalo, a preto sa neodporúča.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Pre tiotropiumbromid nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o expozícii počas gravidity.Studie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu spojenú s toxicitou pre matku (pozri časť 5.3).
Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe, preto sa Spiriva Respimat smie v tehotenstve používať iba vtedy, ak je to jasne indikované.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa tiotropiumbromid vylučuje do ľudského mlieka. Napriek tomu, že štúdie na hlodavcoch ukázali, že len malé množstvo tiotropiumbromidu sa vylučuje do materského mlieka, používanie Spirivy Respimat sa počas laktácie neodporúča. Tiotropiumbromid je látka s dlhodobým účinkom. Rozhodnutie pokračovať alebo prerušiť dojčenie, než pokračovať alebo prerušiť liečbu Spirivou Respimat, sa má urobiť s prihliadnutím na prínos dojčenia pre dieťa a liečbu Spirivou. Respimat pre matku.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o fertilite pre tiotropium. Neklinická štúdia vykonaná s tiotropiom neodhalila žiadne nežiaduce účinky na fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Výskyt závratov alebo rozmazaného videnia môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky -
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Mnoho z uvedených vedľajších účinkov možno pripísať anticholinergickým vlastnostiam tiotropiumbromidu.
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Frekvencia priradená nižšie uvedeným nežiaducim účinkom je založená na hrubých frekvenciách výskytu nežiaducich reakcií na lieky (t. J. Udalostí pripisovaných tiotropiumbromidu) pozorovaných v skupine s tiotropiom, získaných súhrnom údajov zo 7 placebom kontrolovaných klinických štúdií (3 282 pacientov) ktoré zahŕňalo obdobie liečby od štyroch týždňov do jedného roka.
Frekvencia bola definovaná na základe nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V kontrolovaných klinických štúdiách s CHOCHP boli bežne pozorované nežiaduce účinky anticholinergického charakteru, ako je sucho v ústach, ktoré sa vyskytlo u približne 2,9% pacientov.
V 7 klinických štúdiách s CHOCHP viedla sucho v ústach k prerušeniu liečby u 3 z 3 282 liečených pacientov (0,1%).
K závažným vedľajším účinkom zodpovedajúcim anticholinergickým účinkom patrí glaukóm, zápcha, črevná obštrukcia vrátane paralytického ileu a retencie moču.
Ďalšie špeciálne populácie
S pribúdajúcim vekom môže dôjsť k zvýšeniu anticholinergných účinkov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Vysoké dávky tiotropiumbromidu môžu vyvolať anticholinergické prejavy a príznaky.
U zdravých dobrovoľníkov však neboli pozorované žiadne anticholinergické systémové nežiaduce účinky po vdýchnutí jednorazovej dávky tiotropiumbromidu až do 340 mcg. Okrem sucha v ústach / krku a nosovej sliznice neboli po 14 dňoch liečby inhalačný roztok tiotropia až do 40 mcg u zdravých dobrovoľníkov, s výnimkou výrazného zníženia toku slín od siedmeho dňa.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: iné lieky na obštrukčné syndrómy dýchacích ciest, na vdýchnutie, anticholinergiká.
ATC kód: R03B B04.
Mechanizmus akcie
Tiotropiumbromid je špecifický dlhodobo pôsobiaci antagonista muskarínových receptorov a má podobnú afinitu k podtypom muskarínových receptorov M1 až M5. V dýchacích cestách sa tiotropiumbromid kompetitívne a reverzibilne viaže na receptory M3 hladkého svalu priedušiek, pričom antagonizuje cholinergné (bronchokonstrikčné) účinky acetylcholínu a vyvoláva relaxáciu hladkého svalstva priedušiek. Účinok závisí od dávky a trvá dlhšie. 24 hodín . Tiotropiumbromid, ktorý je N-kvartérnym anticholinergikom, je pri inhalačnom podaní topicky (broncho-) selektívny, čo dokazuje prijateľný terapeutický rozsah pred nástupom systémových anticholinergných účinkov.
Farmakodynamické účinky
Disociácia tiotropia, obzvlášť z receptorov M3, je veľmi pomalá a ukazuje výrazne dlhší polčas disociácie ako polčas ipratropia (kontrolovaný) pre podtyp receptora M3 oproti podtypu M2. Vysoká účinnosť, pomalá disociácia z receptora a topická inhalačná selektivita sa klinicky odrážajú vo významnej a dlhotrvajúcej bronchodilatácii u pacientov s CHOCHP.
Klinická účinnosť a bezpečnosť pri CHOCHP
Program klinického vývoja fázy III zahŕňal dve 1-ročné štúdie, dve 12-týždňové štúdie a dve 4-týždňové, randomizované, dvojito zaslepené štúdie s 2 901 pacientmi s CHOCHP (1 308 liečených 5 mcg tiotropiumbromidu). Ročný program pozostával z dvoch placebom kontrolovaných štúdií. Dve 12-týždňové štúdie boli kontrolované účinným kontrolným liekom (ipratropium) a placebom. Všetkých šesť štúdií zahŕňalo hodnotenie funkcie pľúc. Dve 1-ročné štúdie okrem toho zahŕňali hodnotenie dyspnoe, kvality života súvisiacej so zdravím a exacerbácií.
Placebom kontrolované štúdie
Funkcia pľúc
Inhalačný roztok tiotropia podávaný raz denne priniesol významné zlepšenie pľúcnych funkcií (nútený výdychový objem za jednu sekundu a nútená vitálna kapacita) do 30 minút od prvej dávky v porovnaní s placebom (priemerné zlepšenie FEV1 za 30 minút: 0,113 litra; 95% IS: 0,102 až 0,125 litra, m
Zlepšenie pľúcnych funkcií bolo v rovnovážnom stave zachované počas 24 hodín v porovnaní s placebom (priemerné zlepšenie FEV1: 0,122 litra; 95% IS: 0,106 až 0,138 litra, p
Farmakodynamický rovnovážny stav bol dosiahnutý do jedného týždňa.
Spiriva Respimat významne zlepšila ranný a večerný PEFR (maximálny výdychový prietok) merané dennými záznamami pacientov v porovnaní s placebom (priemerné zlepšenie v PEFR: priemerné ranné zlepšenie 22 l / min; 95% IS: 18 až 55 l / min, p
Bronchodilatačné účinky lieku Spiriva Respimat boli zachované počas 1 roka dávkovacieho obdobia bez vzniku problémov s toleranciou.
Dyspnoe, kvalita života súvisiaca so zdravím, exacerbácie CHOCHP v dlhodobých 1-ročných štúdiách
Dýchavičnosť
Spiriva Respimat významne zlepšila dyspnoe (hodnotené pomocou indexu prechodnej dyspnoe) v porovnaní s placebom (priemerné zlepšenie 1,05 jednotky; 95% IS: 0,73 až 1,38 jednotky, p
Kvalita života súvisiaca so zdravím
Zlepšenie priemerného celkového skóre hodnotenia kvality života pacienta (meraného pomocou respiračného dotazníka St. George) medzi Spirivou Respimat a placebom na konci dvoch jednoročných klinických štúdií bolo 3,5 jednotky (95% CI: 2,1 až 4,9, s
Vzplanutia CHOCHP
V troch jednoročných, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách liečba Spirivou Respimat významne znížila riziko exacerbácií CHOCHP v porovnaní s placebom. Exacerbácie CHOCHP boli definované ako „kombinácia najmenej dvoch respiračných príhod / symptómov trvajúcich tri dni alebo viac, ktoré si vyžiadali zmenu v liečbe (predpisovanie systémových antibiotík a / alebo kortikosteroidov a / alebo významná zmena v predpísanej respiračnej medikácii)“. Liečba Spirivou Respimat viedla k zníženiu rizika hospitalizácie pre exacerbáciu CHOCHP (významné vo veľkej primerane napájanej štúdii exacerbácií).
Súhrnná analýza dvoch štúdií fázy III a samostatná analýza dodatočnej štúdie exacerbácií sú uvedené v tabuľke 1. Všetky respiračné lieky okrem anticholinergík a dlhodobo pôsobiacich beta-agonistov boli povolené ako súbežná terapia, tj. Krátkodobo pôsobiace beta- agonisty, inhalačné kortikosteroidy a xantíny. V štúdii exacerbácie boli dodatočne povolené dlhodobo pôsobiace beta-agonisty.
Tabuľka 1: Štatistická analýza exacerbácií CHOCHP a exacerbácií CHOCHP s hospitalizáciou u pacientov so stredne závažnou až veľmi závažnou CHOCHP.
a Čas do prvej udalosti: dni liečby, počas ktorých 25% pacientov zažilo najmenej jednu exacerbáciu CHOCHP / exacerbáciu CHOCHP s hospitalizáciou. V štúdii A 25% pacientov užívajúcich placebo malo exacerbáciu do 112. dňa, zatiaľ čo pri Spirive Respimat 25% exacerbáciu do 173. dňa (p = 0,09); v štúdii B 25% pacientov, ktorým bolo podávané placebo, malo exacerbáciu za deň. 74, zatiaľ čo u Spirivy Respimat došlo u 25% pacientov k exacerbácii do 149. dňa (s
b Pomery rizika boli odhadnuté pomocou Coxovho modelu proporcionálneho rizika.Percento zníženia rizika je 100 (1 - pomer rizika).
c Poissonova regresia. Zníženie rizika je 100 (1 - pomer sadzieb).
d Pri navrhovaní štúdií bola špecifikovaná agregácia. Koncové ukazovatele exacerbácií boli v jednotlivých analýzach dvoch jednoročných štúdií výrazne zlepšené.
Dlhodobá kontrolovaná štúdia proti tiotropiu
Na porovnanie účinnosti a bezpečnosti liekov Spiriva Respimat a Spiriva HandiHaler (5 711 pacientov liečených Spirivou Respimat; 5 694 pacientov liečených liekom Spiriva HandiHaler). Primárnymi koncovými ukazovateľmi boli čas do prvej exacerbácie CHOCHP, čas do smrti zo všetkých príčin a v subštúdii (906 pacientov) minimálny FEV1 (pred dávkou).
Čas do prvej exacerbácie CHOCHP bol numericky podobný počas štúdie so Spirivou Respimat a Spirivou HandiHaler (pomer rizika (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 s 95% IS 0,93 až 1,03). Priemerný počet dní do prvej exacerbácie CHOCHP bol 756 dní pre Spirivu Respimat a 719 dní pre Spirivu HandiHaler.
Bronchodilatačný účinok lieku Spiriva Respimat trval 120 týždňov a bol podobný účinku lieku Spiriva HandiHaler. Priemerný rozdiel v najnižšej hodnote FEV1 lieku Spiriva Respimat v porovnaní s liekom Spiriva HandiHaler bol -0,010 l (95% IS -0,038 až 0,018 l).
V postmarketingovej štúdii TIOSPIR porovnávajúcej Spirivu Respimat a Spiriva HandiHaler bola úmrtnosť zo všetkých príčin (vrátane sledovania vitálneho stavu) podobná s pomerom rizika (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, s 95% IS 0,84 - 1,09). Expozícia príslušným ošetreniam bola 13 135 a 13 050 pacientorokov.
V placebom kontrolovaných štúdiách s sledovaním vitálneho stavu do konca plánovaného liečebného obdobia preukázal Spiriva Respimat numerické zvýšenie úmrtnosti zo všetkých príčin v porovnaní s placebom (pomer frekvencie (95% interval spoľahlivosti) 1, 33), s 2 574 pacientorokmi expozície liečbe Spiriva Respimat; u pacientov so známymi poruchami rytmu bola pozorovaná nadmerná úmrtnosť. Spiriva HandiHaler preukázala 13 % zníženie rizika smrti (pomer rizika vrátane vitálneho stavu pri sledovaní (tiotropium / placebo) = 0,87; 95 % IS, 0,76 až 0,99). na liečbu Spirivou HandiHaler bolo 10 927 pacientorokov. V podskupine pacientov so známymi poruchami rytmu nebolo v placebom kontrolovanej štúdii so Spirivou HandiHaler, ako ani v štúdii TIOSPIR porovnávajúcej Spirivu Respimat a Spirivu HandiHaler pozorované žiadne zvýšené riziko úmrtnosti.
Pediatrická populácia
CHOCHP
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií so Spirivou Respimat vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s CHOCHP (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Klinická účinnosť a bezpečnosť pri cystickej fibróze
Program klinického vývoja pri cystickej fibróze zahŕňal 3 multicentrické štúdie vykonané na 959 pacientoch vo veku najmenej 5 mesiacov. Pacienti mladší ako 5 rokov použili medzierku (AeroChamber Plus) s tvárovou maskou a boli zaradení len na posúdenie bezpečnosti. Dve kľúčové štúdie (štúdia fázy II určujúca dávku a potvrdzujúca štúdia fázy III) porovnávali účinky lieku Spiriva Respimat (tiotropium 5 mcg: 469 pacientov) na funkciu pľúc (FEV1 vyjadrený ako percento predpokladanej AUC0-4h a minimálnej hodnoty FEV1) oproti placebu (315 pacientov) v 12-týždňových randomizovaných dvojito zaslepených obdobiach; štúdia fázy III tiež zahŕňala „dlhodobé predĺženie až na 12 mesiacov, otvorené. V týchto štúdiách boli ako súbežná liečba povolené všetky lieky na dýchanie, okrem anticholinergík, ako sú dlhodobo pôsobiace beta-agonisty, mukolytiká. a antibiotiká.
Účinky na funkciu pľúc sú uvedené v tabuľke 2. Nebolo pozorované žiadne významné zlepšenie symptómov a zdravotného stavu (exacerbácie hodnotené v dotazníku respiračných a systémových symptómov a kvality života hodnotené v dotazníku s cystickou fibrózou).
Tabuľka 2: Upravený priemerný rozdiel od placeba o absolútne zmeny oproti východiskovým hodnotám po 12 týždňoch
koprimárne koncové body
Všetky nežiaduce reakcie na liek pozorované v štúdiách s cystickou fibrózou sú nežiaducimi účinkami tiotropia (pozri časť 4.8). Najčastejšie pozorované nežiaduce udalosti, ktoré sa považovali za súvisiace počas 12-týždňového dvojito zaslepeného obdobia, boli kašeľ (4,1%) a sucho v ústach (2,8%).
Počet a percento pacientov, ktorí hlásili nežiaduce udalosti osobitného záujmu pri cystickej fibróze bez ohľadu na koreláciu, sú uvedené v tabuľke 3. Pri tiotropiu sa znaky a symptómy považované za prejavy cystickej fibrózy numericky zvýšili, aj keď nie štatisticky významne, hlavne u pacientov vo veku ≤ 11 rokov. rokov.
Tabuľka 3: Percento pacientov s nežiaducimi udalosťami osobitného záujmu o cystickú fibrózu podľa vekových skupín počas 12 týždňov liečby bez ohľadu na koreláciu (súhrnné údaje fázy II a fázy III)
„Syndróm distálnej intestinálnej obštrukcie“ a „Zvýšené“ spútum ”sú termíny, ktoré uprednostňuje MedDRA.„ Infekcie dýchacích ciest “sú termínom MedDRA na najvyššej úrovni v tejto skupine.„ Bolesti brucha “,„ Zápcha “a„ Exacerbácie “sa skladajú z preferovaných termínov MedDRA .
Tridsaťštyri (10,9%) pacientov randomizovaných na placebo a 56 (12,0%) pacientov randomizovaných na Spirivu Respimat zaznamenalo závažný nežiaduci účinok.
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií so Spirivou Respimat v podskupine pediatrickej populácie mladšej ako 1 rok.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
a) Všeobecný úvod
Tiotropiumbromid je nechirálna kvartérna amóniová zlúčenina a je mierne rozpustný vo vode. Tiotropiumbromid je dostupný ako inhalačný roztok na podanie pomocou inhalátora Respimat. Približne 40% vdýchnutej dávky je uložených v pľúcach, cieľovom orgáne, zvyšok v gastrointestinálnom trakte. Niektoré z nižšie popísaných farmakokinetických údajov sa získali s dávkami vyššie, ako sa odporúča pre terapiu.
b) Všeobecné charakteristiky účinnej látky po podaní lieku
Absorpcia: Po vdýchnutí zdravým mladým dobrovoľníkom údaje o vylučovaní moču naznačujú, že približne 33% vdýchnutej dávky sa dostane do systémového obehu. Perorálne roztoky tiotropiumbromidu majú absolútnu biologickú dostupnosť 2-3%. Neočakáva sa, že jedlo ovplyvní absorpciu tejto kvartérnej amóniovej zlúčeniny.
Maximálne plazmatické koncentrácie tiotropiumbromidu boli pozorované 5-7 minút po vdýchnutí.
V rovnovážnom stave boli maximálne plazmatické hladiny tiotropia 10,5 pg / ml dosiahnuté u pacientov s CHOCHP a rýchlo klesali multikompartmentovým spôsobom. Rovnovážne minimálne plazmatické koncentrácie boli 1,60 pg / ml.
Systémová expozícia tiotropiu po vdýchnutí tiotropia pomocou zariadenia Respimat bola podobná ako pri vdýchnutí tiotropia pomocou zariadenia Handihaler.
Distribúcia: liek sa viaže na plazmatické bielkoviny 72% a vykazuje distribučný objem 32 l / kg. Miestne koncentrácie v pľúcach nie sú známe, ale spôsob podávania naznačuje výrazne vyššie koncentrácie v pľúcach. Štúdie na potkanoch ukázali, že tiotropium neprechádza cez hematoencefalickú bariéru v žiadnom relevantnom rozsahu.
BiotransformáciaRozsah biotransformácie je nízky, čo je zrejmé z vylučovania 74% nezmeneného liečiva močom po intravenóznom podaní mladým zdravým dobrovoľníkom. Ester tiotropiumbromidu sa neenzymaticky štiepi na alkohol (N-metylskopín) a kyslú zlúčeninu (kyselina ditienylglykolová), ktoré sú neaktívne na muskarínových receptoroch. In vitro experimenty s pečeňovými mikrozómami a ľudskými hepatocytmi naznačujú, že ďalšie (vnútrožilové) liečivo je metabolizované cytochrómom P450 (CYP), čo vedie k oxidácii a následnej konjugácii s glutatiónom v rôznych metabolitoch fázy II.
In vitro štúdie na pečeňových mikrozómoch odhalili, že enzymatickú dráhu môžu inhibovať inhibítory CYP 2D6 (a 3A4), chinidín, ketokonazol a gestoden. CYP 2D6 a 3A4 sú teda zapojené do metabolickej dráhy, ktorá je zodpovedná za elimináciu menšej časti dávky.
Tiotropiumbromid, dokonca aj v koncentráciách nad terapeutickými, neinhibuje v ľudských pečeňových mikrozómoch CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 alebo 3A.
Vylúčenie: Účinný polčas tiotropia je medzi 27 a 45 hodinami po vdýchnutí u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s CHOCHP. Celkový klírens bol po intravenóznom podaní mladým zdravým dobrovoľníkom 880 ml / min. Pri intravenóznom podaní sa tiotropiumbromid vylučuje hlavne v nezmenenej forme močom (74%).
Po vdýchnutí roztoku pacientom s CHOCHP sa v rovnovážnom stave 18,6% (0,93 mcg) dávky vylúči močom a zvyšok, keďže ide o liečivo, ktoré sa predovšetkým neabsorbuje z čreva, sa vylúči stolicou.
Po vdýchnutí roztoku zdravým dobrovoľníkom sa 20,1-29,4% dávky vylúči močom a zvyšok, ako liek, ktorý sa predovšetkým neabsorbuje z čreva, sa vylúči stolicou.
Renálny klírens tiotropia presahuje klírens kreatinínu, čo naznačuje sekréciu v moči.
Po chronickej inhalácii jedenkrát denne pacientmi s CHOCHP bola farmakokinetika v rovnovážnom stave dosiahnutá do 7. dňa bez ďalšej akumulácie.
Linearita / nelinearita: Tiotropium vykazuje lineárnu farmakokinetiku v terapeutickom rozmedzí bez ohľadu na formuláciu.
c) Charakteristika u pacientov
Starší pacienti: Ako sa očakávalo pre všetky lieky primárne vylučované obličkami, postupujúci vek bol spojený so znížením renálneho klírensu tiotropia (z 347 ml / min u pacientov s CHOCHP vo veku
Pacienti s renálnou insuficienciou: Po inhalačnom podaní tiotropia jedenkrát denne v rovnovážnom stave u pacientov s CHOCHP viedla mierna renálna insuficiencia (ClCR 50-80 ml / min) k mierne vyššej AUC0-6, ss (o 1,8 až 30% vyššej) a podobným hodnotám Cmax, ss v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek (ClCR> 80 ml / min).
U pacientov s CHOCHP so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (ClCR
Pacienti s hepatálnou insuficienciou: Predpokladá sa, že hepatálna insuficiencia nemá žiadny relevantný vplyv na farmakokinetiku tiotropia. Tiotropium sa vylučuje hlavne obličkami (74% u mladých zdravých dobrovoľníkov) a jednoduchou neenzymatickou disociáciou esteru na farmakologicky neaktívne produkty.
Japonskí pacienti s CHOCHP: V porovnávacej porovnávacej štúdii boli priemerné maximálne plazmatické koncentrácie tiotropia 10 minút po podaní v rovnovážnom stave o 20% až 70% vyššie u japonských pacientov s CHOCHP ako u belošských pacientov po vdýchnutí tiotropia, ale nie c “bola indikácia vyššia úmrtnosť alebo srdcové riziko u japonských ako belošských pacientov.Nie sú k dispozícii dostatočné farmakokinetické údaje pre iné etniká alebo rasy.
Detských pacientov:
Pediatrickí pacienti neboli zaradení do programu CHOCHP (pozri časť 4.2). Pediatrickí pacienti boli študovaní ako súčasť klinického programu cystickej fibrózy, ktorý zahŕňa aj dospelých.
Po vdýchnutí 5 μg tiotropia bola plazmatická hladina tiotropia u pacientov s cystickou fibrózou a vo veku ≥ 5 rokov 10,1 pg / ml 5 minút po dávkovaní v rovnovážnom stave a potom sa rýchlo znížila. Podiel dávky dostupný u pacientov s cystickou fibrózou a vekom telesnej hmotnosti.
d) Vzťahy medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou
Neexistuje žiadna priama úmera medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Mnoho účinkov pozorovaných v konvenčných štúdiách znášanlivosti lieku, toxicity po opakovanom podávaní, reprodukčnej toxicity možno vysvetliť anticholinergickými vlastnosťami tiotropiumbromidu. U zvierat boli pozorované typické účinky: znížená konzumácia potravy a inhibícia prírastku hmotnosti, sucho v ústach a nose, znížené slzenie a slinenie, mydriáza a zvýšená srdcová frekvencia. Ďalšie relevantné účinky zaznamenané v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní boli: mierne podráždenie dýchacích ciest u potkanov a myší dokázaná rinitídou a zmenami epitelu nosovej dutiny a hrtana, prostatitída sprevádzaná ukladaním bielkovín a litiázou v močovom mechúre potkanov.
U mladistvých potkanov vystavených sexuálnej zrelosti od 7. dňa života boli pozorované rovnaké priame a nepriame farmakologické zmeny pozorované v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní, ako aj rinitída. Nebola zistená žiadna systémová toxicita, neboli pozorované žiadne toxikologicky relevantné účinky na kľúčové vývojové parametre, priedušnicu alebo vývoj kľúčových orgánov.
Nežiaduce účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj je možné preukázať iba pri dávkach toxických pre matku. Tiotropiumbromid nebol teratogénny u potkanov ani králikov. Vo všeobecnej reprodukčnej a fertilitnej štúdii vykonanej na potkanoch neexistovali žiadne náznaky žiadnych nepriaznivých účinkov na fertilitu a schopnosť párenia ošetrovaných rodičov alebo ich potomkov v akejkoľvek dávke.
Respiračné (podráždenie) a urogenitálne (prostatitída) a reprodukčná toxicita boli pozorované po lokálnom alebo systémovom vystavení dávkam viac ako päťkrát vyšším ako terapeutické. Štúdie genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Benzalkóniumchlorid
Edetát sodný
Vyčistená voda
3,6% kyselina chlorovodíková (ako regulátor pH)
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
Počas používania: 3 mesiace.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Neuchovávajte v mrazničke.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Typ a materiál obalu, ktorý je v kontakte s liekom:
Roztok je obsiahnutý v polyetylénovej / polypropylénovej náplni s polypropylénovou kapsulou s integrovaným tesniacim silikónovým krúžkom. Náplň je vložená do hliníkového valca.
K dispozícii sú balíky a zariadenia.
Jedno balenie: 1 inhalátor Respimat a 1 náplň poskytujúca 60 vstreknutí (30 dávok lieku).
Dvojité balenie: 2 jednotlivé balenia, každé obsahuje 1 inhalátor Respimat a 1 náplň poskytujúcu 60 vstreknutí (30 dávok lieku).
Trojité balenie: 3 jednotlivé balenia, každé obsahuje 1 inhalátor Respimat a 1 náplň poskytujúcu 60 vstreknutí (30 dávok lieku).
Balenie 8: 8 jednotlivých balení, každé obsahuje 1 inhalátor Respimat a 1 náplň poskytujúcu 60 vstreknutí (30 dávok lieku).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Nemecko
Právny zástupca v Taliansku
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
038880011 "2,5 mcg, inhalačný roztok" 1 inhalátor Respimat + 1 PE / PP náplň so 60 vstrekmi
038880023 "2,5 mcg, inhalačný roztok" 2 inhalátory Respimat + 2 PE / PP kazety so 60 vstrekmi
038880035 "2,5 mcg, inhalačný roztok" 3 inhalátory Respimat + 3 PE / PP kazety so 60 vstrekmi
038880047 "2,5 mcg, inhalačný roztok" 8 inhalátorov Respimat + 8 PE / PP náplní so 60 vstrekmi
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
28. decembra 2010/24. Júla 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
4. marca 2015