Účinné látky: nebivolol, hydrochlorotiazid
Lobidiur 5 mg / 25 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Lobidiur? Načo to je?
Lobidiur obsahuje ako účinné zložky nebivolol a hydrochlorotiazid.
Nebivolol je kardiovaskulárny liek patriaci do skupiny selektívnych beta-blokátorov (tj. So selektívnym účinkom na kardiovaskulárny systém). Zabraňuje zvýšeniu srdcovej frekvencie a kontroluje silu srdcovej pumpy. Pôsobí dilatačne na cievy a pomáha znižovať krvný tlak.
Hydrochlorotiazid je diuretikum, ktoré účinkuje tak, že zvyšuje množstvo moču, ktoré pacient produkuje.
Lobidiur kombinuje nebivolol a hydrochlorotiazid v jednej tablete. Používa sa na liečbu vysokého krvného tlaku (vysoký krvný tlak). Používa sa namiesto dvoch oddelených liekov pre tých pacientov, ktorí ich už užívajú súčasne.
Kontraindikácie Kedy sa Lobidiur nemá používať
Neužívajte Lobidiur:
- ak ste alergický (precitlivený) na nebivolol alebo hydrochlorotiazid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Lobidiuru (pozri koniec časti 2 a časť 6);
- ak ste alergický (precitlivený) na iné látky odvodené od sulfónamidu (ako je hydrochlorotiazid, čo je liek odvodený od sulfónamidu);
- ak máte jednu alebo viac z nasledujúcich porúch:
- veľmi nízky srdcový tep (menej ako 60 úderov za minútu);
- iné závažné poruchy srdcového rytmu (napr. syndróm chorého sínusu, sinoatriálna blokáda, atrioventrikulárna blokáda 2. a 3. stupňa);
- nedávno vzniknuté alebo zhoršujúce sa srdcové zlyhanie alebo ak sa liečite na obehový šok v dôsledku akútneho srdcového zlyhania vnútrožilovým podaním na pomoc srdcovej činnosti;
- nízky krvný tlak;
- závažné problémy s obehom v rukách alebo nohách;
- neliečený feochromocytóm, nádor lokalizovaný nad obličkami (v nadobličkách);
- závažné problémy s obličkami, úplná absencia moču (anúria);
- metabolická porucha (metabolická acidóza), napríklad diabetická ketoacidóza;
- astma alebo ťažkosti s dýchaním (teraz alebo v minulosti);
- zhoršená funkcia pečene;
- vysoké hladiny vápnika v krvi, nízke hladiny draslíka a sodíka v krvi (trvalé a odolné voči terapii);
- vysoká hladina kyseliny močovej s príznakmi dny;
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Lobidiur
Predtým, ako začnete užívať LOBIDIUR, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Ak spozorujete alebo sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich problémov, povedzte to svojmu lekárovi:
- druh bolesti na hrudníku v dôsledku spontánneho spazmu ciev, ktoré zásobujú srdce, nazývaný Prinzmetalova angína;
- Srdcový blok 1. stupňa (mierna porucha vedenia srdca, ktorá ovplyvňuje srdcový rytmus);
- abnormálne pomalý srdcový tep;
- Neliečené chronické srdcové zlyhanie;
- lupus erythematosus (porucha imunitného systému, tj. obranného systému tela);
- psoriáza (kožné ochorenie spôsobujúce ružové šupinaté škvrny) alebo ak ste v minulosti trpeli psoriázou;
- hyperaktívna štítna žľaza: tento liek môže maskovať signály abnormálne rýchleho srdcového tepu spôsobeného týmto stavom;
- zlý obeh v rukách alebo nohách, napríklad Raynaudova choroba alebo syndróm, kŕče pri chôdzi;
- alergia: tento liek môže zosilniť vaše reakcie na peľ alebo iné látky, na ktoré ste alergický; o dlhotrvajúce dýchacie ťažkosti;
- cukrovka: tento liek môže maskovať varovné príznaky nízkych hladín glukózy (napr. búšenie srdca, rýchly srdcový tep); váš lekár vám tiež povie, aby ste si častejšie kontrolovali hladinu cukru v krvi, keď užívate Lobidiur, pretože môže byť potrebné upraviť dávku vašich antidiabetických liekov;
- problémy s obličkami: Váš lekár skontroluje funkciu vašich obličiek, aby sa ubezpečil, že sa nezhorší. Ak máte závažné problémy s obličkami, neužívajte Lobidiur (pozri časť „Neužívajte Lobidiur“);
- ak máte tendenciu mať nízku hladinu draslíka v krvi, a najmä ak máte syndróm dlhého QT (typ elektrokardiografickej abnormality) alebo užívate digitalis (na pomoc vašej srdcovej pumpe); je väčšia pravdepodobnosť, že budete mať nízku hladinu draslíka v krvi, ak máte cirhózu pečene alebo ste rýchlo stratili vodu po intenzívnej diuretickej terapii alebo ak je váš príjem draslíka s jedlom a nápojmi nedostatočný;
- ak sa chystáte na operáciu, vždy povedzte svojmu anesteziológovi, že sa liečite Lobidiurom, než sa podrobíte anestézii.
- Lobidiur môže zvýšiť hladiny tukov v krvi a kyseliny močovej. Môže ovplyvniť hladiny určitých chemikálií v krvi nazývaných elektrolyty: váš lekár ich bude pravidelne kontrolovať krvným testom.
- Hydrochlorotiazid prítomný v lieku Lobidiur môže spôsobiť, že vaša pokožka bude precitlivená na slnečné svetlo alebo umelé ultrafialové svetlo. Prestaňte užívať Lobidiur a kontaktujte lekára, ak sa počas liečby objaví vyrážka, svrbivé škvrny alebo citlivosť pokožky (pozri tiež časť 4).
- Dopingový test: Lobidiur môže spôsobiť pozitívny výsledok dopingového testu.
Deti a dospievajúci
Vzhľadom na nedostatok údajov o použití lieku u detí a mladistvých sa používanie Lobidiuru pre tieto vekové skupiny neodporúča.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Lobidiuru
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Vždy povedzte svojmu lekárovi, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali okrem lieku Lobidiur niektorý z nasledujúcich liekov.
- lieky, ktoré ako Lobidiur môžu ovplyvniť krvný tlak a / alebo funkciu srdca:
- Lieky na kontrolu krvného tlaku alebo na problémy so srdcom (napr. Amiodarón, amlodipín, cibenzolín, klonidín, digoxín, diltiazem, disopyramid, dofetilid, felodipín, flekainid, guanfacín, hydrochinidín, ibutilid, lacidipín, lidokaín, mexiladin, mexyloxín nitrendipín, propafenón, chinidín, rilmenidín, sotalol, verapamil);
- sedatíva a terapie na psychózy (duševné choroby), napr. amisulpirid, barbituráty (používané aj na epilepsiu), chlórpromazín, ciamemazín, droperidol, haloperidol, levomepromazín, narkotiká, fenotiazín (používajú sa aj na vracanie a nevoľnosť), pimozid, sulpirid, sultoprid, tioridazín, tiaprid, trifluoperazín;
- lieky na depresiu, napr. amitriptylín, fluoxetín, paroxetín;
- lieky používané na anestéziu počas chirurgického zákroku;
- lieky na astmu, upchatý nos alebo niektoré očné poruchy, ako je glaukóm (zvýšený vnútroočný tlak) alebo rozšírenie (rozšírenie) zrenice.
- Lieky, ktorých účinok alebo toxicitu môže Lobidiur zvýšiť:
- lítium (používa sa ako stabilizátor nálady);
- cisaprid (používa sa pri problémoch s trávením);
- bepridil (používa sa na angínu);
- difemanil (používa sa na nadmerné potenie);
- lieky používané na infekcie: erytromycín podávaný infúziou alebo injekciou, pentamidín a sparfloxacín, amfotericín a sodná soľ penicilínu G, halofantrín (používa sa na maláriu);
- vinkamín (používa sa na problémy s krvným obehom v mozgu);
- mizolastín a terfenadín (používané na alergie);
- diuretiká a laxatíva;
- lieky používané na liečbu akútneho zápalu: steroidy (napr. kortizón a prednizón), ACTH (adrenokortikotropný hormón) a lieky odvodené od kyseliny salicylovej (napr. kyselina acetylsalicylová / aspirín a iné salicyláty);
- karbenoxolón (používa sa na pálenie záhy a žalúdočný vred);
- vápenaté soli (používané ako doplnky pre zdravie kostí);
- lieky používané na uvoľnenie svalov (napr. tubokurarín);
- diaxozid, používaný na liečbu hypoglykémie a hypertenzie;
- amantadín, antivírusový liek;
- cyklosporín, používaný na potlačenie imunitnej reakcie tela;
- jódované kontrastné látky, používané ako kontrastné látky v röntgenových snímkach;
- protirakovinové lieky (napr. cyklofosfamid, fluóruracil, metotrexát).
- Lieky, ktorých účinok môže Lobidiur znížiť:
- Lieky, ktoré znižujú hladinu cukru v krvi (inzulín a perorálne antidiabetiká, metformín);
- Lieky na dnu (napr. Alopurinol, probenecid a sulfinpyrazón);
- Lieky, ako je noradrenalín, používané na liečbu nízkeho krvného tlaku alebo pomalého srdcového tepu (bradykardia).
- Lieky na bolesť a zápal (nesteroidné protizápalové lieky), pretože môžu znižovať účinok Lobidiuru na znižovanie krvného tlaku.
- Lieky na liečbu prebytočnej žalúdočnej kyseliny alebo vredov (antacidá), napríklad cimetidín: Lobidiur máte užívať s jedlom a antacidum medzi jedlami.
Lobidiur s alkoholom
Pri užívaní Lobidiuru dávajte pozor, aby ste nepili alkohol, pretože môžete pociťovať zmätok alebo závraty. Ak sa vám to stane, nepite alkohol vrátane vína, piva alebo nízkoalkoholických nápojov.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná, oznámte to svojmu lekárovi.Váš lekár vám spravidla poradí, aby ste namiesto LOBIDIURU užili iný liek, pretože LOBIDIUR sa v tehotenstve neodporúča. Dôvodom je, že účinná látka hydrochlorotiazid prechádza placentou. Použitie LOBIDIURU v tehotenstve môže spôsobiť potenciálne škodlivé účinky na plod a novorodenca.
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. LOBIDIUR sa neodporúča ženám, ktoré dojčia. Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek môže spôsobiť závrat alebo únavu. Ak sa vyskytnú tieto stavy, neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje.
Lobidiur obsahuje laktózu
Tento výrobok obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Lobidiur: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom.
Užite jednu tabletu denne s trochou vody, najlepšie každý deň v rovnakom čase.
Lobidiur sa môže užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle alebo alternatívne dokonca aj bez jedla.
Použitie u detí a dospievajúcich
Nepodávajte Lobidiur deťom alebo mladistvým.
Ak zabudnete užiť Lobidiur
Ak zabudnete užiť dávku Lobidiuru, ale spomeniete si na to krátko potom, môžete ju užiť ako obvykle. Ďalej vynechajte vynechanú dávku a užite ďalšiu normálnu dávku vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku. Vyhnite sa však opakovanému vynechávaniu dávok.
Ak prestanete užívať Lobidiur
Pred ukončením liečby Lobidiurom sa vždy poraďte so svojim lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Lobidiuru
Ak užijete viac Lobidiuru, ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tohto lieku, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Najčastejšími príznakmi a znakmi predávkovania sú veľmi pomalý srdcový tep (bradykardia), nízky krvný tlak s možnými mdlobami, dýchavičnosť ako pri astme, akútne srdcové zlyhanie, nadmerné močenie s následkom dehydratácie, nevoľnosť a ospalosť., Svalové kŕče, poruchy srdcového rytmu (najmä ak užívate aj digitalis alebo lieky na problémy so srdcovým rytmom).
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Lobidiur
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Pri použití nebivololu boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:
Časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z každých 100 liečených ľudí, ale menej ako 1 z každých 10 liečených ľudí):
- bolesť hlavy
- závrat
- únava
- neobvyklé pocity pálenia, mravčenia, šteklenia alebo mravčenia
- hnačka
- zápcha
- nevoľnosť
- dýchavičnosť
- opuch rúk a nôh.
Menej časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z 1 000 liečených ľudí, ale menej ako 1 z každých 100 liečených ľudí):
- pomalý srdcový tep alebo iné srdcové problémy
- nízky krvný tlak
- bolesť podobná kŕčom v nohách pri chôdzi
- abnormálne videnie
- impotencia
- cítiť sa depresívne
- ťažkosti s trávením, plynatosť v žalúdku alebo črevách, vracanie
- vyrážka, svrbenie
- dýchavičnosť ako pri astme spôsobená náhlymi kŕčmi svalov dýchacích ciest (bronchospazmus)
- nočné mory.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 000 liečených osôb):
- mdloby
- zhoršenie psoriázy (kožné ochorenie spôsobujúce šupinaté ružové škvrny).
Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené iba v niekoľkých ojedinelých prípadoch:
- rozsiahle alergické reakcie v celom tele, vrátane generalizovanej vyrážky (reakcie z precitlivenosti); rýchly nástup opuchu, najmä okolo pier, očí alebo jazyka, s možnými náhlymi ťažkosťami s dýchaním (angioedém).
Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené pri hydrochlorotiazide:
Alergické reakcie
- generalizovaná alergická reakcia (anafylaktická reakcia)
Srdce a obeh
- poruchy srdcového rytmu, búšenie srdca
- zmeny na elektrokardiograme
- náhle mdloby pri vstávaní, krvné zrazeniny v žilách (trombóza) a embólia, obehový kolaps (šok)
Krv
- zmeny v počte krviniek, ako napríklad: zníženie počtu bielych krviniek, zníženie počtu krvných doštičiek, zníženie počtu červených krviniek; znížená tvorba nových krviniek v kostnej dreni
- zmenené hladiny telesných tekutín (dehydratácia) a krvných elektrolytov, najmä zníženie draslíka, sodíka, horčíka, chlóru a zvýšenie vápnika
- zvýšené hladiny kyseliny močovej, dna, zvýšená hladina cukru v krvi, cukrovka, metabolická alkalóza (metabolická porucha), zvýšený cholesterol a triglyceridy.
Žalúdok a črevá
- Nedostatok chuti do jedla, sucho v ústach, nevoľnosť, vracanie, žalúdočná nevoľnosť, bolesť brucha, hnačka, zlé vyprázdňovanie (zápcha), žiadne vyprázdňovanie (paralytický ileus), plynatosť
- zápal žliaz, ktoré produkujú sliny, zápal pankreasu, zvýšenie hladiny krvnej amylázy (pankreatický enzým)
- zožltnutie kože (žltačka), zápal žlčníka
Hrudník
- Dýchacie ťažkosti, zápal pľúc (zápal pľúc), tvorba vláknitého tkaniva v pľúcach (intersticiálne ochorenie pľúc), hromadenie tekutiny v pľúcach (pľúcny edém)
Nervový systém
- Vertigo (pocit točenia)
- kŕče, znížená úroveň vedomia, kóma, bolesť hlavy, závrat
- apatia, stav zmätenosti, depresia, nervozita, nepokoj, poruchy spánku
- neobvyklé pálenie, mravčenie, šteklenie alebo mravčenie na koži
- svalová slabosť (paréza)
Koža a vlasy
- Svrbenie, purpurové škvrny alebo škvrny na koži (purpura), žihľavka, zvýšená citlivosť pokožky na slnečné svetlo, vyrážka, vyrážka na tvári a / alebo červené škvrny, ktoré môžu spôsobiť zjazvenie (kožný lupus erythematosus), zápal ciev s následnou smrťou tkaniva (nekrotizujúca vaskulitída), olupovanie, začervenanie, laxnosť a tvorba pľuzgierov na koži (toxická epidermálna nekrolýza)
Oči a uši
- Žlté videnie, rozmazané videnie, zhoršenie krátkozrakosti, znížené slzenie.
Svaly a kĺby
- Svalový kŕč, bolesť svalov
Močový systém
- Porucha funkcie obličiek, akútne zlyhanie obličiek (znížená tvorba moču a hromadenie tekutín a odpadu v tele), zápal spojivového tkaniva vo vnútri obličiek (intersticiálna nefritída), cukor v moči.
Sexuálny aparát
- Poruchy erekcie
Všeobecné / Ostatní
- Celková slabosť, únava, horúčka, smäd.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí. Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Neužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci. Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Lobidiur obsahuje
Účinnými látkami sú 5 mg nebivololu (vo forme nebivololiumchloridu: 2,5 mg dnebivololu a 2,5 mg l-nebivololu) a 25 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocnými látkami sú:
- Jadro tablety: monohydrát laktózy, polysorbát 80 (E433), hypromelóza (E464), kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy (E468), mikrokryštalická celulóza (E460), koloidný oxid kremičitý bezvodý (E551), magnéziumstearát (E572)
- obal tablety: makrogol 40 stearát typu I, oxid titaničitý (E171), karmín (kyselina karmínová na hliníkovom laku, E120), hypromelóza (E464), mikrokryštalická celulóza (E460)
Ako vyzerá Lobidiur a obsah balenia
Lobidiur je dostupný ako mierne bikonvexné, purpurové, okrúhle obalené tablety s vyrazeným „5/25“ na jednej strane v baleniach po 7, 14, 28, 30, 56, 90 obalených tabliet.
Tablety sú dodávané v blistroch (PP / COC / PP / hliník).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY LOBIDIUR 5 mg / 12,5 mg potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá tableta LOBIDIUR obsahuje 5 mg nebivololu (vo forme nebivololiumchloridu): 2,5 mg SRRR-nebivololu (alebo d-nebivololu) a 2,5 mg RSSS-nebivololu (alebo l-nebivololu) a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocné látky: každá tableta obsahuje 129,25 mg laktózy (pozri časť 4.4).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Filmom obalené tablety.
LOBIDIUR 5 mg / 12,5 mg: mierne bikonvexné, ružovkasté, okrúhle obalené tablety s vyrazeným „5 / 12,5“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane.
Deliaca ryha na tablete má uľahčiť rozdelenie tablety na ľahšie prehĺtanie a nie na rozdelenie na rovnaké dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Liečba esenciálnej hypertenzie.
Fixná kombinácia dávok LOBIDIUR 5 mg / 12,5 mg je indikovaná u pacientov, ktorých krvný tlak je dostatočne kontrolovaný súbežným podávaním 5 mg nebivololu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dospelí
LOBIDIUR 5 mg / 12,5 mg je indikovaný u pacientov, ktorých krvný tlak je dostatočne kontrolovaný súbežným podávaním 5 mg nebivololu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Dávka je jedna tableta (5 mg / 12,5 mg) denne, najlepšie v rovnakom čase. Tablety sa môžu užívať s jedlom.
Pacienti s renálnou insuficienciou
LOBIDIUR sa nesmie podávať pacientom s ťažkým poškodením funkcie obličiek (pozri tiež časti 4.3 a 4.4).
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
Údaje o pacientoch s hepatálnou insuficienciou alebo poškodenou funkciou pečene sú obmedzené. Z tohto dôvodu je použitie LOBIDIURU u týchto pacientov kontraindikované.
Seniori
Vzhľadom na obmedzené skúsenosti s pacientmi staršími ako 75 rokov je potrebná opatrnosť a starostlivé sledovanie týchto pacientov.
Deti a dospievajúci
Štúdie na deťoch a dospievajúcich sa neuskutočnili. Preto sa jeho použitie u detí a dospievajúcich neodporúča.
04.3 Kontraindikácie -
• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
• Precitlivenosť na iné deriváty sulfónamidov (pretože hydrochlorotiazid je liek na deriváty sulfónamidov).
• Zlyhanie pečene alebo zhoršená funkcia pečene.
• Anúria, závažná renálna insuficiencia (klírens kreatinínu
• Akútne srdcové zlyhanie, kardiogénny šok alebo epizódy akútneho srdcového zlyhania vyžadujúce inotropnú intravenóznu terapiu.
• Syndróm sínusového uzla vrátane bloku sínusového uzla.
• Atrioventrikulárny blok druhého a tretieho stupňa (bez kardiostimulátora).
• Bradykardia (srdcová frekvencia
• Hypotenzia (systolický krvný tlak
• Závažné poruchy periférneho obehu.
• História bronchospazmu a bronchiálnej astmy.
• Neošetrený feochromocytóm.
• Metabolická acidóza.
• Refraktérna hypokaliémia, hyperkalcémia, hyponatrémia a symptomatická hyperurikémia.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Všetky varovania súvisiace s každým z dvoch komponentov, uvedené nižšie, platia aj pre fixnú kombináciu LOBIDIUR. Pozri tiež časť 4.8.
Nebivolol
Nasledujúce upozornenia a opatrenia pri používaní odrážajú tie, ktoré sú všeobecne platné pre beta-adrenergné antagonistické lieky.
Anestézia
Udržiavanie beta blokády znižuje riziko arytmií počas indukcie a intubácie. Ak sa v očakávaní chirurgického zákroku rozhodne o prerušení blokády beta receptorov, terapia beta -adrenergnými antagonistami sa musí zastaviť najmenej 24 hodín vopred.
Osobitnú pozornosť treba venovať používaniu určitých anestetík, ktoré spôsobujú depresiu myokardu.Pacienta možno chrániť pred vagovými reakciami vnútrožilovým podaním atropínu.
Kardiovaskulárny systém
Beta-adrenergné antagonisty by nemali byť používané u pacientov s neliečeným kongestívnym srdcovým zlyhaním (CHF), pokiaľ sa ich stav stabilizuje.
U pacientov s ischemickou chorobou srdca sa má liečba beta-adrenergnými antagonistami ukončovať postupne, t.j. počas 1-2 týždňov. V prípade potreby by sa mala súčasne začať substitučná terapia, aby sa zabránilo „exacerbácii“ anginy pectoris. Beta-adrenergné antagonisty môžu vyvolať bradykardiu: ak srdcová frekvencia v pokoji klesne pod 50-55 úderov za minútu a / alebo ak pacient prejavuje príznaky súvisiace s bradykardiou, dávkovanie by sa malo znížiť.
Beta adrenergné antagonisty sa majú používať s opatrnosťou pri:
- pacienti s ochoreniami periférneho obehu (Raynaudov syndróm alebo choroba, prerušovaná klaudikácia), pretože môže dôjsť k zhoršeniu týchto porúch;
- pacienti s atrioventrikulárnym blokom prvého stupňa v dôsledku negatívneho účinku beta-blokátorov na dobu vedenia;
-pacienti s Prinzmetalovou angínou v dôsledku koronárnej vazokonstrikcie v dôsledku nekontrastnej alfa-adrenergnej stimulácie: beta-adrenergné antagonisty môžu zvýšiť počet a trvanie záchvatov angíny.
Podávanie nebivololu v kombinácii s blokátormi kalciových kanálov typu verapamil a diltiazem, s antiarytmikami triedy I a centrálne pôsobiacimi antihypertenzívami sa spravidla neodporúča, podrobnosti pozri časť 4.5.
Metabolizmus a endokrinný systém
Nebivolol neinterferuje s krvným cukrom u diabetických pacientov. Má sa však používať s opatrnosťou u diabetických pacientov, pretože nebivolol môže maskovať niektoré príznaky hypoglykémie (tachykardia, palpitácie).
Beta-adrenergné antagonistické lieky môžu maskovať príznaky tachykardie pri hypertyreóze. Náhle prerušenie podávania môže tieto príznaky zosilniť.
Dýchací systém
U pacientov s chronickými obštrukčnými pľúcnymi poruchami sa majú beta-adrenergné antagonisty používať opatrne, pretože môže dôjsť k zhoršeniu zúženia dýchacích ciest.
Iné
U pacientov s anamnézou psoriázy sa majú beta-adrenergné antagonisty podávať iba po starostlivom zvážení.
Beta-adrenergné antagonisty môžu zvýšiť citlivosť na alergény a závažnosť anafylaktických reakcií.
Hydrochlorotiazid
Zlyhanie obličiek
Maximálny úžitok z tiazidových diuretík je možné dosiahnuť iba vtedy, ak nie je poškodená funkcia obličiek. U pacientov s poruchou funkcie obličiek môžu tiazidy zvýšiť azotémiu. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môžu vyvinúť akumulačné účinky tejto účinnej látky. Ak dôjde k progresívnemu poklesu funkcie obličiek, ako je naznačené zvýšením neproteínového dusíka, je potrebné starostlivé preskúmanie terapia je potrebná s vyhodnotením možnosti prerušenia diuretickej terapie.
Metabolizmus a endokrinný systém
Liečba tiazidmi môže znížiť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava dávky inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických liekov (pozri časť 4.5). Počas liečby tiazidom sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus.
Zvýšenie hladiny cholesterolu a triglyceridov je spojené s liečbou tiazidovými diuretikami. Takáto terapia môže u niektorých pacientov vyvolať hyperurikémiu a dnu.
Nerovnováha elektrolytov
Ako u každého pacienta, ktorý dostáva diuretickú liečbu, má sa vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné stanovovanie sérových elektrolytov.
Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín alebo elektrolytov (hypokaliémia, hyponatriémia a hypochloremická alkalóza). Príznaky, ktoré naznačujú nerovnováhu vody a elektrolytov, sú: sucho v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospalosť, nepokoj, bolesti svalov alebo kŕče, svalová únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť a vracanie.
Riziko hypokaliémie je vyššie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov s nadmernou diurézou, u pacientov, ktorí dostávajú nedostatočné množstvo elektrolytov ústami a u pacientov súbežne liečených kortikosteroidmi alebo ACTH (pozri časť 4.5). Pacienti s syndrómom dlhého QT, či už vrodeným alebo iatrogénnym, majú obzvlášť vysoké riziko hypokaliémie. Hypokaliémia zvyšuje kardiotoxicitu digitalisových glukozidov a riziko srdcovej arytmie. Častejšie monitorovanie plazmatického draslíka je indikované u pacientov s rizikom hypokaliémie, začínajúc do jedného týždňa od začiatku terapie.
V prípade veľmi vysokej teploty okolia sa môže u edematóznych pacientov vyskytnúť zriedená hyponatrémia. Nedostatok chloridu je spravidla mierny a zvyčajne nevyžaduje liečbu.
Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a spôsobiť mierne a prerušované zvýšenie sérového vápnika bez známych porúch metabolizmu vápnika. Výrazná hyperkalcémia môže byť dôkazom skrytej hyperparatyreózy. Pred vykonaním testu funkcie prištítnych teliesok sa má podávanie tiazidov prerušiť.
Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka močom, čo môže spôsobiť hypomagneziémiu.
Lupus erythematosus
Pri použití tiazidov bolo hlásené zhoršenie alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.
Dopingový test
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže poskytnúť pozitívny výsledok dopingového testu.
Iné
Senzibilizačné reakcie sa môžu vyskytnúť u pacientov s anamnézou alergie alebo bronchiálnej astmy.
V zriedkavých prípadoch boli pri tiazidových diuretikách hlásené fotosenzitívne reakcie (pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby vyskytnú fotosenzitívne reakcie, odporúča sa liečbu ukončiť. Ak sa to považuje za nevyhnutné znova podať liek, odporúča sa chrániť exponované oblasti pred slnkom alebo umelým UVA svetlom.
Väzba jód-proteín
Tiazidy môžu znižovať hladiny jódu viazaného na sérové proteíny bez známok dysfunkcie štítnej žľazy.
Kombinácia nebivolol / hydrochlorotiazid
Okrem upozornení týkajúcich sa jednotlivých komponentov existuje aj „varovanie, ktoré sa vzťahuje konkrétne na LOBIDIUR:
Intolerancia galaktózy, nedostatok Lapp-laktázy, malabsorpcia glukózy a galaktózy
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Farmakodynamické interakcie
Nebivolol
Nasledujúce interakcie odrážajú interakcie, ktoré sú všeobecne popísané pre beta-adrenergné antagonisty.
• Kombinácie sa neodporúčajú
Antiarytmiká triedy I (chinidín, hydrochinidín, cybenzolín, flekainid, disopyramid, lidokaín, mexiletín, propafenón): účinok na čas atrioventrikulárneho vedenia môže byť zosilnený a negatívny inotropný účinok môže byť zvýšený (pozri časť 4.4).
Blokátory kalciových kanálov, ako je verapamil / diltiazem: negatívny vplyv na kontraktilitu a atrioventrikulárne vedenie. Intravenózne podanie verapamilu pacientom liečeným betablokátormi môže viesť k závažnej hypotenzii a atrioventrikulárnemu bloku (pozri časť 4.4).
Centrálne pôsobiace antihypertenzíva (klonidín, guanfacín, monoxidín, metyldopa, rilmenidín): Súbežné používanie centrálne pôsobiacich antihypertenzív môže zhoršiť srdcové zlyhanie znížením centrálneho sympatického tónu (znížená srdcová frekvencia a srdcový výdaj, vazodilatácia) (pozri časť 4.4). Náhle prerušenie liečby, najmä ak pred vysadením beta-blokátora, môže zvýšiť riziko „rebound arteriálnej hypertenzie“.
• Kombinácie, ktoré sa majú používať s opatrnosťou
Antiarytmiká triedy III (amiodarón): Môže zosilniť účinok na dobu atrioventrikulárneho vedenia.
Prchavé halogénované anestetiká: Súbežné používanie beta-adrenergných antagonistov a anestetík môže oslabiť reflexnú tachykardiu a zvýšiť riziko hypotenzie (pozri časť 4.4) .Všeobecne sa vyhnite náhlemu prerušeniu liečby betablokátormi. Anesteziológ by mal byť informovaný o pacientovi, ktorý užíva LOBIDIUR.
Inzulín a perorálne antidiabetiká: aj keď nebivolol nemá žiadny vplyv na hladinu glukózy v krvi, súbežné používanie môže maskovať niektoré príznaky hypoglykémie (palpitácie, tachykardia).
• Asociácie, ktoré je potrebné vziať do úvahy
Digitalisové glykozidy: Súbežné použitie môže predĺžiť dobu atrioventrikulárneho vedenia. Klinické štúdie s nebivololom neposkytli žiadne klinické dôkazy o interakcii. Nebivolol nemá žiadny vplyv na kinetiku digoxínu.
Antagonisty vápnika dihydropyridínového typu (amlodipín, felodipín, lacidipín, nifedipín, nikardipín, nimodipín, nitrendipín): Súbežné používanie môže zvýšiť riziko hypotenzie a u pacientov so srdcovým zlyhaním nemožno vylúčiť zvýšenie rizika ďalšieho zhoršenia funkcie ventrikulárnej pumpy.
Antipsychotiká, antidepresíva (tricyklické, barbituráty a fenotiazíny): súbežné používanie môže zosilniť hypotenzný účinok beta-blokátorov (aditívny účinok).
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): žiadny zásah do hypotenzného účinku nebivololu.
Sympatomimetické lieky: súbežné použitie môže pôsobiť proti účinku beta-adrenergných antagonistov. Beta-adrenergné lieky môžu viesť k nevyrovnanej alfa-adrenergnej aktivite sympatomimetických liekov s alfa aj beta-adrenergnými účinkami (riziko hypertenzie, závažnej bradykardie a srdcového bloku).
Hydrochlorotiazid
Možné interakcie súvisiace s hydrochlorotiazidom:
• Súbežné použitie sa neodporúča
Lítium: Renálny klírens lítia je znížený tiazidmi a v dôsledku toho sa môže riziko toxicity lítia zvýšiť pri súbežnom použití s hydrochlorotiazidom.Použitie LOBIDIURU v kombinácii s lítiom sa preto neodporúča. Ak je použitie tejto kombinácie nevyhnutné, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére.
Lieky, ktoré ovplyvňujú hladinu draslíka: Účinok hydrochlorotiazidu na zníženie draslíka (pozri časť 4.4) je možné zvýšiť súčasným podávaním iných liekov spojených so stratou draslíka a hypokaliémiou (napr. Iné kaliuretické diuretiká, preháňadlá, kortikosteroidy, ACTH, amfotericín, karbenoxolon, sodná soľ penicilínu G alebo deriváty kyselina salicylová). Takéto súbežné používanie sa preto neodporúča.
• Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): NSAID (tj. Kyselina acetylsalicylová (> 3 g / deň), inhibítory COX-2 a neselektívne NSAID) môžu znížiť antihypertenzívny účinok tiazidových diuretík.
Vápenaté soli: Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladiny vápnika v sére kvôli zníženému vylučovaniu. Ak majú byť predpísané doplnky vápnika, je potrebné monitorovať hladiny vápnika v sére a podľa toho upraviť dávkovanie vápnika.
Digitalisové glykozidy: Hypokaliémia alebo hypomagneziémia vyvolaná tiazidmi môže uprednostniť nástup digitálisom indukovanej srdcovej arytmie.
Lieky ovplyvnené zmenami draslíka v sére: Pravidelné sledovanie sérového draslíka a EKG sa odporúča, ak sa LOBIDIUR podáva spolu s liekmi, ktorých účinky sú ovplyvnené zmenami v sérovom draslíku (napr. Digitalisové glykozidy a antiarytmiká) a spolu s liekmi (vrátane niektorých antiarytmík), ktoré indukujú torsades de pointes ( ventrikulárna tachykardia), pretože hypokaliémia je predisponujúcim faktorom pre torsades de pointes (ventrikulárna tachykardia):
- antiarytmiká triedy Ia (napr. chinidín, hydrochinidín, disopyramid);
- antiarytmiká triedy III (napríklad amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid);
- niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, klopromazín, levomepromazín, trifluoperazín, ciamemazín, sulpirid, sultoprid, amilsulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);
- iné (napr. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín IV, halofantrín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín, terfenadín, vinkamín IV).
Nedepolarizujúce svalové relaxanciá (napr. Tubokurarín): hydrochlorotiazid môže zosilniť účinok nedepolarizujúcich svalových relaxancií.
Antidiabetiká (perorálne lieky a inzulín): liečba tiazidom môže ovplyvniť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava dávky antidiabetika (pozri časť 4.4).
Metformín: Metformín sa má používať s opatrnosťou, vzhľadom na riziko laktátovej acidózy vyvolanej možným zlyhaním obličiek súvisiacim s hydrochlorotiazidom.
Beta-blokátory a diazoxid: tiazidy môžu zosilniť hyperglykemický účinok iných beta-blokátorov ako nebivololu a diazoxidu.
Presorické amíny (napr. Norepinefrín): účinok presorických amínov je možné znížiť.
Lieky používané na liečbu dny (probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol): Možno bude potrebné upraviť dávkovanie urikosurických liečiv, pretože hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladinu kyseliny močovej v sére. Možno bude potrebné zvýšiť dávku probenecidu alebo sulfinpyrazónu. Súbežné podávanie tiazidu môže zvýšiť výskyt liekových reakcií. Precitlivenosť na alopurinol.
Amantadina: Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov spôsobených amantadínom.
Salicyláty: v prípade vysokých dávok salicylátov môže hydrochlorotiazid zosilniť toxický účinok salicylátov na centrálny nervový systém.
Cyklosporín: Súčasná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií dny.
Jódové kontrastné látky: v prípade dehydratácie vyvolanej diuretikami je zvýšené riziko akútneho zlyhania obličiek, najmä v prítomnosti vysokých dávok jodizovaných produktov.Pacienti majú byť pred podaním rehydratovaní.
Možné interakcie súvisiace s nebivololom aj hydrochlorotiazidom
• Súbežné použitie, ktoré je možné zvážiť
Iné antihypertenzíva: Počas súbežnej liečby s inými antihypertenzívami sa môžu vyskytnúť ďalšie hypotenzívne účinky alebo ich zosilnenie.
Antipsychotiká, tricyklické antidepresíva, barbituráty, omamné látky a alkohol: súbežné podávanie LOBIDIURU s týmito liekmi môže zosilniť hypotenzný účinok a / alebo spôsobiť posturálnu hypotenziu.
Farmakokinetické interakcie
Nebivolol
Pretože izoenzým CYP2D6 sa podieľa na metabolizme nebivololu, súbežné podávanie látok, ktoré inhibujú tento enzým, najmä paroxetínu, fluoxetínu, tioridazínu a chinidínu, môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín nebivololu, čo je spojené so zvýšeným rizikom nadmernej bradykardie a nežiaducich účinkov .
Súbežné podávanie cimetidínu zvýšilo plazmatické hladiny nebivololu bez zmeny klinického účinku. Súbežné podávanie ranitidínu nemalo vplyv na farmakokinetiku nebivololu. Ak sa LOBIDIUR užíva s jedlom a medzi jedlom sa užívajú antacidá a „iné, môžu byť tieto dve liečby predpísané súčasne.
Kombinácia nebivololu s nikardipínom slabo zvýšila plazmatické hladiny oboch liečiv bez zmeny klinického účinku. Súbežný príjem alkoholu, furosemidu alebo hydrochlorotiazidu nemal žiadny vplyv na farmakokinetiku nebivololu. Nebivolol nemal žiadny vplyv na farmakokinetiku a farmakodynamiku warfarínu.
Hydrochlorotiazid
Absorpcia hydrochlorotiazidu je znížená v prítomnosti iónomeničových živíc (napr. cholestyramín a kolestipol).
Cytotoxické činidlá: pri súbežnom použití hydrochlorotiazidu a cytotoxických látok (napr. cyklofosfamid, fluóruracil, metotrexát) sa očakáva zvýšenie toxicity kostnej drene (najmä granulocytopénie).
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Použitie v tehotenstve
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití LOBIDIURU u gravidných žien. Experimenty na zvieratách s týmito dvoma zložkami nie sú dostatočné na objasnenie reprodukčných účinkov kombinácie nebivololu a hydrochlorotiazidu (pozri časť 5.3).
Nebivolol
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití nebivololu počas gravidity u ľudí na stanovenie jeho potenciálnej toxicity. Nebivolol má však farmakologické účinky, ktoré môžu spôsobiť škodlivé účinky na tehotenstvo a / alebo plod / novorodenca. Blokátory beta-adrenoreceptorov vo všeobecnosti znižujú perfúziu placenty, a to je spojené s retardáciou rastu, vnútromaternicovou smrťou, potratom, predčasným pôrodom U plodu a novorodenca sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky (napr. hypoglykémia a bradykardia).
Hydrochlorotiazid
Skúsenosti s používaním hydrochlorotiazidu počas gravidity, najmä v prvom trimestri, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné.
Hydrochlorotiazid prestupuje placentou. Na základe farmakologického mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas druhého a tretieho trimestra gravidity zhoršiť perfúziu plodu a placenty a spôsobiť fetálne a neonatálne účinky, ako je žltačka, porucha elektrolytov a trombocytopénia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať pri gestačnom edéme, tehotenskej hypertenzii alebo preeklampsii kvôli riziku zníženia objemu plazmy a placentárnej hypoperfúzie bez priaznivých účinkov na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu esenciálnej hypertenzie u tehotných žien s výnimkou zriedkavých situácií, keď nemožno použiť inú liečbu.
Používajte počas dojčenia
Nie je známe, či sa nebivolol vylučuje do ľudského materského mlieka alebo nie. Štúdie na zvieratách ukázali, že nebivolol sa vylučuje do materského mlieka. Hydrochlorotiazid sa v malých množstvách vylučuje do ľudského mlieka. Tiazidy vo vysokých dávkach, ktoré spôsobujú intenzívnu diurézu, môžu inhibovať tvorbu mlieka. Použitie LOBIDIURU počas dojčenia sa neodporúča. Ak sa LOBIDIUR používa počas dojčenia., Dávky by mali byť čo najnižšie. .
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je však potrebné vziať do úvahy, že antihypertenzívna liečba môže príležitostne spôsobovať závraty a únavu.
04.8 Nežiaduce účinky -
Vedľajšie účinky sú uvedené oddelene pre každú z dvoch účinných látok.
Nebivolol
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce účinky hlásené po podaní samotného nebivololu, ktoré majú vo väčšine prípadov miernu až strednú intenzitu. Tieto udalosti sú klasifikované podľa orgánov a podľa frekvencie.
Okrem toho boli u niektorých beta-adrenergných antagonistov hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie: halucinácie, psychóza, zmätenosť, studené / kyanotické končatiny, Raynaudov fenomén, suché oči a okulo-mukokutánna toxicita, ako je praktolol.
Hydrochlorotiazid
Nežiaduce účinky hlásené pri použití samotného hydrochlorotiazidu sú nasledujúce:
Poruchy krvi a lymfatického systému: leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia, hemolytická anémia, zlyhanie kostnej drene.
Poruchy imunitného systému: anafylaktická reakcia.
Poruchy metabolizmu a výživy: anorexia, dehydratácia, dna, diabetes mellitus, metabolická alkalóza, hyperurikémia, nerovnováha elektrolytov (vrátane hyponatrémie, hypokaliémie, hypomagneziémie, hypochlorémie, hyperkalcémie), hyperglykémie, hyperamylazémie.
Psychické poruchy: apatia, zmätenosť, depresia, nervozita, nepokoj, poruchy spánku.
Poruchy nervového systému: kŕče, znížená úroveň vedomia, kóma, bolesť hlavy, závrat, parestézia, paréza.
Ochorenia oka: xantopsia, rozmazané videnie, zhoršenie krátkozrakosti, znížené slzenie.
Poruchy ucha a labyrintu: vertigo
Srdcové poruchy: srdcové arytmie, palpitácie.
Cievne poruchy: ortostatická hypotenzia, trombóza, embólia, šok.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: respiračné ťažkosti, zápal pľúc, intersticiálne ochorenie pľúc, pľúcny edém.
Poruchy gastrointestinálneho traktu: sucho v ústach, nauzea, vracanie, poruchy žalúdka, hnačka, zápcha, bolesť brucha, paralytický ileus, plynatosť, sialoadenitída, pankreatitída.
Poruchy pečene a žlčových ciest: cholestatická žltačka, cholecystitída.
Poruchy kože a podkožného tkaniva: pruritus, purpura, žihľavka, fotosenzitizačná reakcia, vyrážka, kožný lupus erythematosus, nekrotizujúca vaskulitída, toxická epidermálna nekrolýza.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: svalové kŕče, myalgia.
Poruchy obličiek a močových ciest: dysfunkcia obličiek, akútne zlyhanie obličiek, intersticiálna nefritída, glykozúria.
Poruchy prsníka a reprodukčného systému: erektilná dysfunkcia.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: asténia, pyrexia, únava, smäd.
Vyšetrenia: elektrokardiografické zmeny, zvýšený cholesterol v krvi, zvýšené triglyceridy v krvi.
04.9 Predávkovanie -
Príznaky
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o predávkovaní nebivololom. Príznaky predávkovania betablokátormi sú: bradykardia, hypotenzia, bronchospazmus a akútne srdcové zlyhanie.
Predávkovanie hydrochlorotiazidom je spojené s depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia) a dehydratáciou po nadmernej diuréze. Najčastejšími znakmi a príznakmi predávkovania hydrochlorotiazidom sú nauzea a somnolencia. Hypokaliémia môže spôsobiť svalové kŕče a / alebo akútne srdcové arytmie súvisiace so súbežným používaním digitalisových glykozidov alebo určitých antiarytmík.
Liečba
V prípade predávkovania alebo precitlivenosti by mal byť pacient pod prísnym dohľadom a ošetrený na jednotke intenzívnej starostlivosti. Je potrebné monitorovať hladiny glukózy v krvi a často monitorovať sérové elektrolyty a kreatinín. Absorpcii zvyškov liečiva, ktoré sú stále prítomné v gastrointestinálnom trakte, je možné zabrániť výplachom žalúdka a podaním aktívneho uhlia a preháňadla. Môže byť potrebné umelé dýchanie. Bradykardiu alebo rozsiahle vagálne reakcie je potrebné liečiť podaním atropínu alebo metylatropínu. Je potrebná hypotenzia a šok. ošetrené plazmou / náhradami plazmy a v prípade potreby katecholamínmi. Nerovnováhu elektrolytov je potrebné napraviť. Účinku beta-blokátora je možné potlačiť pomalým intravenóznym podávaním hydrochloridu izoprenalínu, začínajúc dávkou približne 5 mcg / minútu alebo dobutamínom, počínajúc dávkou 2,5 mcg / minútu, kým sa nedosiahne požadovaný účinok. V refraktérnych prípadoch je možné kombinovať izoprenalín a dopamín. Ak to neprinesie požadovaný účinok, možno to považovať za intravenózne podanie glukagónu 50-100 mcg / kg. Ak je to potrebné, injekciu je možné zopakovať do jednej hodiny a v prípade potreby by mala nasledovať intravenózna infúzia glukagónu 70 mcg / kg / h. V extrémnych prípadoch bradykardie odolnej voči liečbe je možné vložiť kardiostimulátor.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: selektívne beta-blokátory a tiazidy
ATC kód: C07BB
LOBIDIUR je kombinácia nebivololu (selektívny antagonista beta-adrenergných receptorov) a hydrochlorotiazidu (tiazidové diuretikum). Kombinácia týchto účinných látok má aditívny antihypertenzívny účinok, ktorý znižuje krvný tlak vo väčšej miere ako obidve zložky používané samostatne.
Nebivolol je racemát dvoch enantiomérov, SRRR-nebivolol (alebo d-nebivolol) a RSSS-nebivolol (alebo l-nebivolol). Je to liek s dvojitou farmakologickou aktivitou:
• je to kompetitívny a selektívny antagonista beta-receptorov: tento účinok je pripisovaný enantioméru SRRR (d-enantioméru);
• má mierne vazodilatačné vlastnosti v dôsledku interakcie s dráhou L-arginín / oxid dusnatý.
Nebivolol podávaný v jednorazových a opakovaných dávkach znižuje srdcovú frekvenciu a krvný tlak v pokoji a počas cvičenia u normálnych aj hypertenzných pacientov. Antihypertenzívny účinok je zachovaný počas chronickej liečby.
Pri terapeutických dávkach nebivolol nemá alfa-adrenergický antagonizmus.
Systémová vaskulárna rezistencia klesá počas akútnej a chronickej liečby nebivololom u hypertenzných pacientov. Zníženie srdcového výdaja v pokoji alebo pri námahe môže byť obsiahnuté, napriek zníženiu srdcovej frekvencie, v dôsledku zvýšenia systolického výdaja. Klinický význam týchto hemodynamických rozdielov v porovnaní s inými antagonistami beta-1 nebol úplne stanovený. U hypertenzívnych pacientov nebivolol zvyšuje vaskulárnu odpoveď sprostredkovanú nitroxidom na acetylcholín (ACh), ktorá je u pacientov s endotelovou dysfunkciou znížená.
Experimentálne štúdie na zvieratách in vitro a in vivo ukázali, že nebivolol nemá vlastnú sympatomimetickú aktivitu.
Experimentálne štúdie in vitro a in vivo na zvieratách ukázali, že nebivolol vo farmakologických dávkach nemá aktivitu stabilizujúcu membránu.
U zdravých dobrovoľníkov nemá nebivolol významný vplyv na maximálnu cvičebnú kapacitu alebo vytrvalosť.
Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Tiazidy pôsobia na renálne tubulárne mechanizmy reabsorpcie elektrolytov, čím priamo zvyšujú vylučovanie sodíka a chloridu v približne ekvivalentných množstvách. Diuretický účinok hydrochlorotiazidu znižuje objem plazmy, zvyšuje objem krvi. „Aktivita plazmatického renínu a sekrécia aldosterónu , čo má za následok zvýšenie straty draslíka a bikarbonátu v moči a zníženie sérového draslíka. Pri hydrochlorotiazide dochádza k diuréze asi po 2 hodinách a maximálny účinok sa dostaví asi 4 hodiny po dávke, pričom účinok pretrváva asi 6 až 12 hodín.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Súbežné podávanie nebivololu a hydrochlorotiazidu nemá žiadny vplyv na biologickú dostupnosť týchto dvoch liečiv. Kombinovaná tableta je bioekvivalentná súbežnému podávaniu dvoch oddelených zložiek.
Nebivolol
Absorpcia
Oba enantioméry nebivololu sa po perorálnom podaní rýchlo absorbujú. Absorpcia nebivololu nie je ovplyvnená súčasným príjmom potravy: nebivolol sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Perorálna biologická dostupnosť nebivololu je v priemere 12% u extenzívnych metabolizérov a u pomalých metabolizérov je prakticky úplná. V rovnovážnom stave a pri rovnakých dávkach je maximálna plazmatická koncentrácia nezmeneného nebivololu približne 23-krát vyššia u pomalých metabolizérov ako u extenzívnych metabolizérov. Keď sa vezme do úvahy súčet koncentrácií pôvodného liečiva a aktívnych metabolitov, rozdiel v maximálnych plazmatických koncentráciách je 1,3-1,4 krát.
Vzhľadom na variabilitu rýchlosti metabolizmu musí byť dávkovanie Nebivololu vždy individuálne prispôsobené potrebám jednotlivého pacienta: pomalí metabolizátori preto môžu vyžadovať nižšie dávky.
Plazmatické koncentrácie sú úmerné dávke v rozmedzí od 1 do 30 mg. Farmakokinetika nebivololu nie je ovplyvnená vekom.
Distribúcia
V plazme sa oba enantioméry nebivololu viažu predovšetkým na albumín. Väzba na plazmatické proteíny je 98,1% pre SRRR-nebivolol a 97,9% pre RSSS-nebivolol.
Biotransformácia
Nebivolol sa vo veľkej miere metabolizuje, čiastočne na aktívne hydroxymetabolity. Nebivolol sa metabolizuje aromatickou a glycyklickou hydroxyláciou, N-dealkyláciou a glukuronidáciou s ďalšou tvorbou glukuronidov hydroxymetabolitov. Metabolizmus nebivololu aromatickou hydroxyláciou podlieha oxidačnému genetickému polymorfizmu závislému od CYP2D6.
Vylúčenie
U rýchlych metabolizérov sú polčasy eliminácie enantiomérov nebivololu v priemere 10 hodín. U pomalých metabolizérov sú 3-5 krát dlhšie. U rýchlych metabolizérov sú plazmatické hladiny enantioméru RSSS o niečo vyššie ako plazmatické hladiny enantioméru SRRR. U pomalých metabolizérov je tento rozdiel väčší. U rýchlych metabolizérov sú polčasy eliminácie hydroxymetabolitov oboch enantiomérov v priemere 24 hodín a približne dvakrát dlhšie u pomalých metabolizérov. Rovnovážny stav je dosiahnutý do 24 hodín pre nebivolol a do niekoľkých dní pre hydroxymetabolity u väčšiny subjektov (extenzívne metabolizéry).
Po jednom týždni podávania sa 38% dávky vylúči močom a 48% stolicou. Vylučovanie nezmeneného nebivololu močom je menej ako 0,5% dávky.
Hydrochlorotiazid
Absorpcia
Hydrochlorotiazid sa po perorálnom podaní dobre absorbuje (65-75%). Plazmatické koncentrácie sú lineárne závislé od podanej dávky. Absorpcia hydrochlorotiazidu závisí od črevného tranzitného času, tj. Sa zvyšuje, keď je črevný tranzitný čas pomalý, napríklad keď sa podáva s jedlom. Po plazmatických hladinách počas najmenej 24 hodín sa plazmatický polčas pozoroval v rozmedzí 5,6 až 14,8 hodín a maximálne plazmatické hladiny sa pozorovali do 1 až 5 hodín po podaní.
Distribúcia
Hydrochlorotiazid sa 68% viaže na plazmatické proteíny a jeho zdanlivý distribučný objem je 0,83-1,14 l / kg. Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou, ale nie hematoencefalickou bariérou.
Biotransformácia
Metabolizmus hydrochlorotiazidu je veľmi zlý. Takmer všetok hydrochlorotiazid sa vylučuje v nezmenenej forme močom.
Vylúčenie
Hydrochlorotiazid sa eliminuje predovšetkým obličkami. Viac ako 95% hydrochlorotiazidu sa objaví v nezmenenej forme v moči v priebehu 3 až 6 hodín po perorálnom podaní. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sú plazmatické koncentrácie hydrochlorotiazidu vyššie a polčas eliminácie je predĺžený. .
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Predklinické údaje pre kombináciu nebivololu a hydrochlorotiazidu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Vychádzajú z konvenčných štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu jednotlivých zložiek.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Jadro tabletu
Polysorbát 80 (E433)
Hypromelóza (E464)
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Sodná soľ kroskarmelózy (E468)
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Koloidný oxid kremičitý bezvodý (E551)
Stearát horečnatý (E572)
Obal tablety
Hypromelóza (E464)
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Macrogol 40 stearát typu I
Oxid titaničitý (E171)
Karmín (kyselina karmínová na hlinitom jazere, E120)
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Tablety sú dodávané v blistroch (PP / COC / PP / hliník).
Balenia 7,14, 28, 30, 56, 90 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Menarini International Operations Luxembourg S.A. 1, Avenue de la Gare L-1611 Luxemburg
Predajca na predaj:
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., Via Sette Santi 3 Florence
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
5 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety
AIC č. 039181019 / M - 7 tabliet
AIC č. 039181021 / M - 14 tabliet
AIC č. 039181033 / M - 28 tabliet
AIC č. 039181045 / M - 30 tabliet
AIC č. 039181058 / M - 56 tabliet
AIC č. 039181060 / M - 90 tabliet
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej autorizácie: Stanovenie AIFA z 30. marca 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Augusta 2011