Účinné látky: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) injekčný roztok
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) injekčný roztok
Príbalové letáky Neupogen sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) injekčný roztok, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) injekčný roztok
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Prečo sa používa Neupogen? Načo to je?
Neupogen je rastový faktor bielych krviniek (faktor stimulujúci kolónie granulocytov) a patrí do skupiny liečiv nazývaných cytokíny. Rastové faktory sú proteíny, ktoré sa prirodzene vyrábajú v tele, ale môžu sa vyrábať aj pomocou biotechnológií na použitie ako lieky. Neupogen stimuluje kostnú dreň, aby produkovala viac bielych krviniek.
K zníženiu počtu bielych krviniek (neutropénia) môže dôjsť z niekoľkých dôvodov, čím sa zníži schopnosť tela brániť sa pred infekciami. Neupogen stimuluje kostnú dreň k rýchlej produkcii nových bielych krviniek.
Neupogen možno použiť:
- zvýšiť počet bielych krviniek po liečbe chemoterapiou, čím pomáha predchádzať infekciám;
- zvýšiť počet bielych krviniek po transplantácii kostnej drene, a tým pomôcť predchádzať infekciám;
- pred vysokodávkovanou chemoterapiou, aby kostná dreň produkovala viac kmeňových buniek, ktoré je možné zozbierať a po ošetrení vrátiť pacientovi. Tieto bunky môžete odobrať vám alebo darcovi. Kmeňové bunky sa potom vrátia do kostnej drene a vytvoria krvné bunky;
- zvýšiť počet bielych krviniek v prípade závažnej chronickej neutropénie, čím pomáha predchádzať infekciám;
- u pacientov s pokročilou infekciou HIV, aby pomohla znížiť riziko infekcií.
Kontraindikácie Keď sa Neupogen nemá používať
Nepoužívajte Neupogen
- ak ste alergický na filgrastim alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Neupogen
Predtým, ako začnete používať Neupogen, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. Pred začatím liečby Neupogenom povedzte svojmu lekárovi, ak máte:
- kosáčikovitá anémia, pretože filgrastim môže spôsobiť krízu kosáčikovitej anémie;
- osteoporóza (ochorenie kostí).
Okamžite povedzte svojmu lekárovi počas liečby Neupogenom, ak:
- máte bolesť v ľavej hornej časti brucha (bolesť brucha), bolesť pod ľavým hrudným košom alebo v končatine ľavého ramena (môžu to byť príznaky rozšírenej sleziny (splenomegália) alebo možného prasknutia sleziny).
- zaznamenáte neobvyklé krvácanie alebo podliatiny (môžu to byť príznaky zníženia počtu krvných doštičiek (trombocytopénia) so zníženou zrážanlivosťou krvi).
- máte náhle príznaky alergie, ako je vyrážka, svrbenie alebo hrbole na koži, opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela, dýchavičnosť alebo sipot, pretože to môžu byť príznaky závažnej alergickej reakcie.
- sa u vás objaví opuch tváre alebo členkov, krv v moči alebo hnedý moč alebo ak spozorujete, že vylučujete menej moču ako obvykle.
Strata reakcie na Filgrastim
Ak u vás vymizne odpoveď alebo neschopnosť udržať odpoveď na liečbu filgrastímom, váš lekár preskúma dôvody vrátane možného vývoja protilátok, ktoré neutralizujú aktivitu filgrastimu.
Lekár vás môže chcieť pozorne sledovať.
Ak ste pacient s ťažkou chronickou neutropéniou, môže vám hroziť riziko rakoviny krvi (leukémia, myelodysplastický syndróm (MDS). O riziku vzniku rakoviny krvi a o tom, aké vyšetrenia by ste mali prekonzultovať so svojim lekárom alebo ak sa u vás pravdepodobne vyvinie rakovina krvi, nemali by ste používať Neupogen, pokiaľ vám to neodporučí váš lekár. Ak ste darcom kmeňových buniek, váš vek by mal byť medzi 16 až 60 rokmi.
Neupogen je súčasťou skupiny produktov, ktoré stimulujú tvorbu bielych krviniek. Lekár musí vždy zaznamenať presný výrobok, ktorý používate.
Buďte zvlášť opatrný pri iných výrobkoch, ktoré môžu stimulovať biele krvinky
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Neupogenu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Neupogen nebol testovaný na tehotných a dojčiacich ženách.
Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak:
- si tehotná;
- podozrenie na tehotenstvo; alebo
- plánuje tehotenstvo.
Ak otehotniete počas liečby Neupogenom, informujte o tom svojho lekára. Môžete byť vyzývaní, aby ste sa zaregistrovali do programu Amgen's Pregnancy Surveillance Program. Kontaktné údaje na miestneho zástupcu sú uvedené v časti 6 tejto písomnej informácie pre používateľov.
Pokiaľ vám lekár nepovie inak, mali by ste prestať dojčiť, ak používate Neupogen.
Ak dojčíte počas užívania Neupogenu, môže vás povzbudiť, aby ste sa prihlásili do programu Amgen's Lactation Surveillance.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neupogen nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Odporúča sa však počkať a zistiť, ako sa cítite po užití filgrastimu, pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov.
Neupogen obsahuje sodík a sorbitol
Neupogen obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka na 0,3 mg / ml, t.j. je v podstate bez sodíka.
Neupogen obsahuje sorbitol (E420). Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Neupogen: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom.
Ako sa má podávať Neupogen a koľko mám užívať?
Neupogen sa zvyčajne podáva ako denná injekcia do tkaniva bezprostredne pod kožu (subkutánna injekcia). Môže sa podávať aj pomalou dennou injekciou do žily (vnútrožilová infúzia). Zvyčajná dávka sa spravidla líši podľa vašej choroby a hmotnosti. Váš lekár vám povie, koľko Neupogenu máte užiť.
Pacienti, ktorí dostávajú transplantáciu kostnej drene po chemoterapii:
Prvú dávku Neupogenu za normálnych okolností dostanete najmenej 24 hodín po chemoterapii a najmenej 24 hodín po transplantácii kostnej drene.
Ako dlho mám užívať Neupogen?
Budete musieť užívať Neupogen, kým sa počet bielych krviniek normalizuje. Na sledovanie počtu bielych krviniek vám budú robiť pravidelné krvné testy. Váš lekár vám povie, ako dlho máte užívať Neupogen.
Použitie u detí
Neupogen sa používa na liečbu detí, ktoré podstupujú chemoterapiu alebo u ktorých dochádza k závažnému zníženiu počtu bielych krviniek (neutropénia). Dávkovanie u detí podstupujúcich chemoterapiu je rovnaké ako u dospelých.
Ak zabudnete použiť Neupogen
Ak ste vynechali injekciu, kontaktujte čo najskôr svojho lekára. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Neupogenu
Ak si myslíte, že ste si podali viac injekcie, ako ste mali, kontaktujte čo najskôr svojho lekára.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Neupogen
Počas liečby ihneď povedzte svojmu lekárovi:
- ak sa u vás prejavia alergické reakcie, vrátane slabosti, poklesu krvného tlaku, ťažkostí s dýchaním a opuchu tváre (anafylaxia), kožných vyrážok a záchvatov svrbenia (žihľavka), opuchu tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla (angioedém) , a dýchavičnosť (dyspnoe). Precitlivenosť je bežná u pacientov s rakovinou;
- ak máte kašeľ, horúčku a ťažkosti s dýchaním (dyspnoe), pretože to môžu byť príznaky syndrómu akútneho respiračného zlyhania (ARDS); ARDS nie je bežný u pacientov s rakovinou;
- ak pocítite bolesť vľavo hore (brucho), bolesť pod ľavým rebrom alebo bolesť v končatine ramena, pretože môže ísť o problém so slezinou (zväčšenie sleziny (splenomegália) alebo prasknutie sleziny);
- ak sa liečite na závažnú chronickú neutropéniu a máte krv v moči (hematúria). Váš lekár môže pravidelne hodnotiť váš moč, ak sa u vás vyskytne tento vedľajší účinok alebo ak sa vo vašom moči zistí proteín (proteinúria);
- ak sa u vás vyskytne niektorý alebo kombinácia nasledujúcich vedľajších účinkov:
- opuch alebo opuch, ktoré môžu byť spojené s menej častým odtokom vody, ťažkosti s dýchaním, nadúvanie a pocit plnosti a celkový pocit únavy. Tieto príznaky sa zvyčajne rýchlo rozvíjajú. Môžu to byť príznaky. menej častý stav (môže postihnúť až 1 u 100 ľudí) nazývaný „syndróm kapilárneho úniku“, ktorý spôsobuje únik krvi z malých ciev do tela a potrebuje naliehavú lekársku pomoc.
- ak máte poškodenú obličku (glomerulonefritída). U pacientov užívajúcich filgrastim bolo pozorované poškodenie obličiek. Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak pocítite opuch tváre a členkov, krv v moči alebo hnedý moč alebo ak si všimnete, že močíte menej ako obvykle.
Veľmi častým vedľajším účinkom pri užívaní Neupogenu je bolesť svalov alebo kostí (muskuloskeletálna bolesť), ktorú je možné zmierniť užívaním bežných liekov proti bolesti (analgetiká). Reakcia štepu proti hostiteľovi (GvHD) - je to reakcia darcovských buniek na osoba, ktorá dostáva transplantát; Medzi príznaky a symptómy patrí vyrážka na dlaniach alebo chodidlách a vredy a vredy v ústach, črevách, pečeni, koži alebo očiach, pľúcach, vagíne a kĺboch. Je to veľmi často. U zdravých darcov kmeňových buniek sa zvyšuje Váš lekár bude sledovať biele krvinky (leukocytóza) a zníženie počtu krvných doštičiek (trombocytopénia), ktoré znižuje zrážanlivosť krvi. Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Veľmi časté vedľajšie účinky (pozorované u viac ako 1 z 10 ľudí užívajúcich Neupogen):
u pacientov s rakovinou
- zmeny v chémii krvi
- zvýšenie hodnôt niektorých enzýmov v krvi
- znížená chuť do jedla
- bolesť hlavy
- bolesť v ústach a hrdle (orofaryngeálna bolesť)
- kašeľ
- hnačka
- Zvracal
- zápcha
- nevoľnosť
- kožné vyrážky
- neobvyklé vypadávanie alebo rednutie vlasov (alopécia)
- bolesť svalov alebo kostí (muskuloskeletálna bolesť)
- generalizovaná slabosť (asténia)
- únava (únava)
- ulcerácia a opuch buniek lemujúcich tráviaci trakt, tj. z úst do konečníka (mukozitída)
- dýchavičnosť (dyspnoe)
- bolesť u zdravých darcov kmeňových buniek
u zdravých darcov kmeňových buniek
- zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré znižuje zrážanlivosť krvi (trombocytopénia)
- zvýšenie počtu bielych krviniek (leukocytóza)
- bolesť hlavy
- bolesť svalov alebo kostí (muskuloskeletálna bolesť)
u pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou
- zväčšenie sleziny (splenomegália)
- znížený počet červených krviniek (anémia)
- zmeny v chémii krvi
- zvýšenie niektorých enzýmov v krvi
- bolesť hlavy
- krvácanie z nosa (epistaxa)
- hnačka
- zväčšená pečeň (hepatomegália)
- kožné vyrážky
- bolesť svalov alebo kostí (muskuloskeletálna bolesť)
- bolesť kĺbov (artralgia)
u pacientov s infekciou HIV
- bolesť svalov alebo kostí (muskuloskeletálna bolesť).
Časté vedľajšie účinky (pozorované u viac ako 1 zo 100 ľudí užívajúcich Neupogen):
u pacientov s rakovinou
- alergické reakcie (precitlivenosť na liečivo)
- nízky krvný tlak (hypotenzia)
- bolesť pri močení (dyzúria)
- bolesť v hrudi
- vykašliavanie krvi (hemoptýza)
u zdravých darcov kmeňových buniek
- zvýšenie niektorých enzýmov v krvi
- dýchacie ťažkosti (dyspnoe)
- zväčšenie sleziny (splenomegália)
u pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou
- prasknutie sleziny
- zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré znižuje zrážanlivosť krvi (trombocytopénia)
- zmeny v chémii krvi
- zápal krvných ciev v koži (kožná vaskulitída)
- neobvyklé vypadávanie alebo rednutie vlasov (alopécia)
- choroba spôsobujúca zníženie hustoty kostí, ktorá je slabšia, krehkejšia a náchylnejšia na zlomeniny (osteoporóza)
- krv v moči (hematúria)
- bolesť v mieste vpichu
- poškodenie obličkových mikrofiltrov (glomerulonefritída)
u pacientov s infekciou HIV
- zväčšenie sleziny (splenomegália)
Menej časté vedľajšie účinky (pozorované u viac ako 1 z 1 000 ľudí užívajúcich Neupogen):
u pacientov s rakovinou
- prasknutie sleziny
- zväčšenie sleziny (splenomegália)
- silná bolesť kostí, hrudníka, čriev alebo kĺbov (kosáčikovitá kríza)
- odmietnutie transplantátu kostnej drene (choroba štepu proti hostiteľovi)
- bolesť a opuch kĺbov, podobné dne (pseudogout)
- závažný zápal pľúc spôsobujúci ťažkosti s dýchaním (syndróm akútnej respiračnej tiesne)
- nedostatočná funkcia pľúc, ktorá spôsobuje dýchavičnosť (zlyhanie dýchania)
- opuch a / alebo tekutina v pľúcach (pľúcny edém)
- zápal pľúc (intersticiálna choroba pľúc)
- abnormálne röntgenové vyšetrenie pľúc (pľúcny infiltrát)
- vyvýšené, bolestivé purpurové lézie v končatinách, niekedy aj v oblasti tváre a krku s horúčkou (Sweetov syndróm)
- zápal krvných ciev v koži (kožná vaskulitída)
- zhoršenie reumatoidnej artritídy
- menej časté zmeny v moči
- poškodenie pečene spôsobené zablokovaním malých žíl v pečeni (venookluzívna choroba)
- krvácanie z pľúc (pľúcne krvácanie)
- zmena v regulácii tekutín v tele, ktorá môže viesť k opuchu
- poškodenie obličkových mikrofiltrov (glomerulonefritída)
u zdravých darcov kmeňových buniek
- prasknutie sleziny
- silná bolesť kostí, hrudníka, čriev alebo kĺbov (kosáčikovitá kríza)
- náhla život ohrozujúca alergická reakcia (anafylaktická reakcia)
- zmeny v chémii krvi
- krvácanie do pľúc (pľúcne krvácanie)
- vykašliavanie krvi (hemoptýza)
- abnormálne röntgenové vyšetrenie pľúc (pľúcny infiltrát)
- strata príjmu kyslíka v pľúcach (hypoxia)
- zvýšenie niektorých krvných enzýmov
- zhoršenie reumatoidnej artritídy
- poškodenie obličkových mikrofiltrov (glomerulonefritída)
u pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou
- silná bolesť kostí, hrudníka, čriev alebo kĺbov (kosáčikovitá kríza)
- prebytok bielkovín v moči (proteinúria)
u pacientov s infekciou HIV
- silná bolesť kostí, hrudníka, čriev alebo kĺbov (kosáčikovitá kríza)
Neznáme vedľajšie účinky (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- poškodenie obličkových mikrofiltrov (glomerulonefritída)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Uchovávajte obal vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Náhodné zmrazenie Neupogenu neublíži.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku injekčnej liekovky (EXP) a na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete akékoľvek abnormálne sfarbenie, zakalenie alebo častice, musí to byť číra a bezfarebná kvapalina.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Neupogen obsahuje
- Účinnou látkou je filgrastim 30 miliónov jednotiek v 1 ml (0,3 mg / ml) injekčnej liekovke alebo 48 miliónov jednotiek v 1,6 ml (0,3 mg / ml) injekčnej liekovke.
- Ďalšie zložky sú octan sodný, sorbitol (E420), polysorbát 80 a voda na injekciu.
Ako vyzerá Neupogen a obsah balenia
Neupogen je číry a bezfarebný injekčný roztok (injekcia) / infúzny koncentrát (sterilný koncentrát) v injekčnej liekovke.
Neupogen je dostupný v baleniach po jednej injekčnej liekovke. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) ROZTOK NA INJEKCIU FILGRASTIM
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje 30 miliónov jednotiek (MU) / 300 mcg (mcg) filgrastimu v 1 ml (0,3 mg / ml).
Filgrastim (rekombinantný metionylovaný faktor pre kolónie ľudských granulocytov) sa vyrába technológiou r-DNA v E. Coli (K12).
Pomocné látky so známym účinkom:
Každý ml roztoku obsahuje 0,0010 až 0,0022 mmol alebo 0,023 až 0,051 mg sodíka a 50 mg sorbitolu (E420).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Koncentrát na infúzny roztok.
Číry, bezfarebný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Neupogen je indikovaný na zníženie trvania neutropénie a výskytu febrilnej neutropénie u pacientov liečených štandardnou cytotoxickou chemoterapiou na zhubné nádory (s výnimkou chronickej myeloidnej leukémie a myelodysplastických syndrómov) a na skrátenie trvania neutropénie u pacientov podstupujúcich myeloablatívnu liečbu transplantácia kostnej drene považovaná za vystavenú zvýšenému riziku predĺženej závažnej neutropénie.
Bezpečnosť a účinnosť Neupogenu sú u dospelých a detí liečených cytotoxickou chemoterapiou podobné.
Neupogen je indikovaný na mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi (PBPC).
U pacientov, detí alebo dospelých s ťažkou vrodenou, cyklickou alebo idiopatickou neutropéniou, s CAN (absolútny počet neutrofilov) ≤ 0,5 x 109 / l a s anamnézou závažných alebo opakujúcich sa infekcií je indikované dlhodobé podávanie Neupogenu na zvýšenie. počet neutrofilov a na zníženie výskytu a trvania infekčných komplikácií.
Neupogen je indikovaný na liečbu pretrvávajúcej neutropénie (CAN rovnajúcej sa alebo nižšej ako 1,0 x 109 / l) u pacientov s pokročilou infekciou HIV na zníženie rizika bakteriálnych infekcií, ak iné možnosti kontroly neutropénie nie sú vhodné.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Terapia Neupogenom by sa mala vykonávať iba v spolupráci s rakovinovými centrami so skúsenosťami s liečbou G-CSF a hematológiou a vybavenými potrebným diagnostickým vybavením. Postupy mobilizácie a aferézy sa musia vykonávať v spolupráci s onkologicko-hematologickým centrom s primeranými skúsenosťami v tejto oblasti a tam, kde je možné správne vykonávať monitorovanie hematopoetických progenitorových buniek.
Štandardná cytotoxická chemoterapia
Dávkovanie
Odporúčaná dávka Neupogenu je 0,5 MU (5 mcg) / kg / deň. Prvá dávka Neupogenu sa má podať najmenej 24 hodín po cytotoxickej chemoterapii. V randomizovaných klinických skúšaniach bola subkutánne použitá dávka 230 mcg / m2 / deň (4,0-8,4 mcg / kg / deň).
Neupogen sa má podávať denne, pokiaľ sa neprekročí očakávaný najnižší počet neutrofilov a neutrofily sa nevrátia na normálnu úroveň. Po štandardnej chemoterapii solídnych nádorov, lymfómov a lymfoidnej leukémie môže trvanie liečby potrebné na splnenie týchto kritérií dosiahnuť až 14. Po indukčnej a konsolidačnej terapii akútnej myeloidnej leukémie môže byť trvanie liečby podstatne dlhšie (až 38 dní) v závislosti od typu, dávky a typu použitej cytotoxickej chemoterapie.
U pacientov podstupujúcich cytotoxickú chemoterapiu je zvyčajne pozorovaný prechodný nárast počtu neutrofilov 1-2 dni po začiatku liečby Neupogenom. Aby sa dosiahla predĺžená terapeutická odpoveď, liečba Neupogenom sa nesmie prerušiť skôr, ako sa prekročí najnižšia hodnota. A pred neutrofilmi počet sa vrátil k normálu.predčasné prerušenie liečby Neupogenom pred dosiahnutím očakávaného najnižšieho počtu neutrofilov sa neodporúča.
Spôsob podávania
Neupogen sa môže podávať ako denná subkutánna injekcia alebo ako denná intravenózna infúzia, zriedená v 5% roztoku glukózy, trvajúca 30 minút (pozri časť 6.6). Vo väčšine prípadov je preferovaná subkutánna cesta. Zo štúdie podávania jednorazovej dávky vyplýva, že intravenózne podanie môže skrátiť trvanie účinku. Klinický význam tohto účinku v porovnaní s viacdávkovým podaním nie je jasný. Výber spôsobu podávania závisí od individuálnych klinických okolností.
Pacienti liečení myeloablatívnou terapiou, po ktorých nasledovala transplantácia kostnej drene
Dávkovanie
Odporúčaná počiatočná dávka filgrastimu je 1,0 MU (10 mcg) / kg / deň. Prvá dávka Neupogenu sa má podať najmenej 24 hodín po cytotoxickej chemoterapii a najmenej 24 hodín po infúzii kostnej drene.
Hneď ako sa prekročí najnižšia hodnota neutrofilov, denná dávka Neupogenu sa má prispôsobiť reakcii neutrofilov podľa nižšie uvedenej tabuľky:
Spôsob podávania
Neupogen sa môže podávať ako 30-minútová alebo 24-hodinová intravenózna infúzia alebo ako 24-hodinová kontinuálna subkutánna infúzia. Neupogen sa má zriediť v 20 ml 5% roztoku glukózy (pozri časť 6.6).
Na mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi (PBPC) u pacientov podstupujúcich myelosupresívnu alebo myeloablatívnu liečbu, po ktorých nasleduje autológna transplantácia progenitorových buniek periférnej krvi
Dávkovanie
Odporúčaná dávka Neupogenu na mobilizáciu PBPC, ak sa používa samostatne, je 1,0 MU (10 mcg) / kg / deň počas 5-7 po sebe nasledujúcich dní. Leukaferéza: často stačí jedna alebo dve leukaferézy v 5. a 6. deň. Za iných okolností môže byť potrebná ďalšia leukaferéza. Dávkovanie neupogénu sa má udržiavať až do poslednej leukaferézy.
Odporúčaná dávka Neupogenu na mobilizáciu PBPC po myelosupresívnej chemoterapii je 0,5 MU (5 mcg) / kg / deň od prvého dňa po ukončení chemoterapie, kým sa nedosiahne očakávaná najnižšia hladina neutrofilov a až do zotavenia. Normálny počet neutrofilov. Leukaferéza sa musí vykonať v období, z ktorého CAN stúpa
Spôsob podávania
Neupogen, ak sa používa samotný na mobilizáciu PBPC:
Neupogen sa môže podávať ako kontinuálna 24-hodinová subkutánna infúzia alebo ako subkutánna injekcia. Neupogen na infúziu sa musí zriediť v 20 ml 5% roztoku glukózy (pozri časť 6.6).
Neupogen na mobilizáciu PBPC po myelosupresívnej chemoterapii:
Neupogen sa má podávať subkutánnou injekciou.
Na mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi (PBPC) u zdravých darcov pred alogénnou transplantáciou progenitorových buniek periférnej krvi
Dávkovanie
Na mobilizáciu PBPC u zdravých darcov sa má Neupogen podávať v dávke 1,0 MU (10 mcg) / kg / deň počas 4-5 po sebe nasledujúcich dní. Leukaferéza by sa mala začať v deň 5 a v prípade potreby pokračovať až do dňa 6, aby sa zozbieral počet buniek CD34 +, ktorý sa rovná 4 x 106 na kg telesnej hmotnosti príjemcu.
Spôsob podávania
Neupogen sa má podávať subkutánnou injekciou.
Pacienti so závažnou chronickou neutropéniou (SCN)
Dávkovanie
Vrodená neutropénia: odporúčaná počiatočná dávka je 1,2 MU (12 mikrogramov) / kg / deň v jednej alebo rozdelených dávkach.
Idiopatická alebo cyklická neutropénia: odporúčaná počiatočná dávka je 0,5 MU (5 mcg) / kg / deň v jednej alebo rozdelených dávkach.
Úprava dávky: Neupogen sa má podávať denne subkutánnou injekciou, kým sa nedosiahne a neudrží počet neutrofilov vyšší ako 1,5 x 109 / l. Hneď ako sa dosiahne odpoveď, mala by sa stanoviť minimálna účinná dávka na udržanie tejto hladiny. Na udržanie adekvátneho počtu neutrofilov je potrebné denné podávanie po dlhú dobu. Po 1-2 týždňoch terapie možno počiatočnú dávku zdvojnásobiť alebo znížiť na základe reakcie pacienta. Potom sa dávka môže individuálne upravovať každé 1 až 2 týždne, aby sa udržal priemerný počet neutrofilov medzi 1,5 x 109 / l a 10 x 109 / l. U pacientov so závažnými infekciami je možné zvážiť rýchlejší rozvrh postupného zvyšovania dávky. V klinických štúdiách dosiahlo 97% respondérov úplnú odpoveď pri dávkach ≤ 24 mikrogramov / kg / deň. Dlhodobá bezpečnosť podávania Neupogenu v dávkach vyšších ako 24 mikrogramov / kg / deň u pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou nebola stanovená.
Spôsob podávania
Vrodená alebo cyklická idiopatická neutropénia: Neupogen sa má podávať subkutánnou injekciou.
Pacienti s infekciou HIV
Dávkovanie
Na obnovu neutropénie:
Odporúčaná počiatočná dávka Neupogenu je 0,1 MU (1 mcg) / kg / deň, s prírastkami až do maximálne 0,4 MU (4 mcg) / kg / deň, kým sa nedosiahne a nedá sa udržať, normálny neutrofil počítať (KAN> 2,0 x 109 / l). V klinických štúdiách reagovalo na tieto dávky viac ako 90% pacientov a dosiahlo zotavenie z neutropénie s mediánom dvoch dní.
U malého počtu pacientov (
Na udržanie normálneho počtu neutrofilov:
Akonáhle sa dosiahne zotavenie neutropénie, mala by byť stanovená minimálna účinná dávka na udržanie normálneho počtu neutrofilov. Odporúča sa počiatočná úprava dávky na 30 MU (300 mcg) / deň každý druhý deň. Na udržanie počtu neutrofilov> 2,0 x 109 / l môžu byť potrebné ďalšie úpravy dávkovania na základe pacientovej ANC. V klinických štúdiách boli na udržanie CAN> 2,0 x 109 / l potrebné dávky 30 MU (300 mcg) / deň, 1 až 7 dní v týždni, so strednou frekvenciou 3 dni v týždni. Na udržanie CAN> 2,0 x 109 / l môže byť potrebné dlhodobé podávanie.
Spôsob podávania
Zotavenie z neutropénie alebo udržanie normálneho počtu neutrofilov: Neupogen sa má podávať subkutánnou injekciou.
Starší pacienti
Malý počet starších pacientov bol zaradený do klinických štúdií s filgrastimom, ale neboli vykonané žiadne špeciálne štúdie pre túto skupinu subjektov; preto nie je možné odporučiť konkrétny rozvrh podávania.
Pacienti so zníženou funkciou obličiek
Štúdie s Neupogenom u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo pečene preukázali farmakokinetický a farmakodynamický profil podobný profilu pozorovanému u normálnych jedincov. Za týchto podmienok nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Použitie u detí pri ťažkej chronickej neutropénii (SCN) a novotvaroch
65% pacientov študovaných v štúdiách NCG bolo mladších ako 18 rokov. Účinnosť liečby bola evidentná pre túto vekovú skupinu, ktorá pre väčšinu zahŕňala pacientov s vrodenou neutropéniou. Neboli pozorované žiadne rozdiely v bezpečnostných profiloch pediatrických pacientov liečených pre závažnú chronickú neutropéniu.
Klinické štúdie na pediatrických pacientoch ukazujú, že bezpečnosť a účinnosť Neupogenu sú podobné ako u dospelých, tak u detí liečených cytotoxickou chemoterapiou.
Dávkovanie pre pediatrických pacientov je rovnaké ako pre dospelých liečených myelosupresívnou cytotoxickou chemoterapiou.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Neupogen sa nemá používať na zvýšenie dávky cytotoxickej chemoterapie nad rámec štandardných dávok.
Neupogen sa nemá podávať pacientom s ťažkou vrodenou neutropéniou, u ktorých sa vyvinie leukémia alebo u ktorých sa rozvinie leukémia.
U pacientov liečených Neupogenom boli hlásené reakcie z precitlivenosti, vrátane anafylaktických reakcií, ktoré sa vyskytli počas počiatočnej alebo následnej liečby. U pacientov s klinicky významnou precitlivenosťou natrvalo ukončite podávanie filgrastimu. Neupogen sa nemá podávať pacientom s anamnézou precitlivenosti na filgrastim alebo pegfilgrastim.
Rovnako ako pre všetky terapeutické proteíny existuje potenciálne riziko imunogenity. Frekvencia tvorby protilátok proti filgrastimu je spravidla nízka. Vývoj väzbových protilátok sa očakáva u všetkých biologických látok, doteraz však neboli spojené s neutralizačnou aktivitou.
Rast rakovinotvorných buniek
Rastový faktor kolónie granulocytov môže byť výhodný in vitro rast myeloidných buniek; bol zaznamenaný aj rovnaký účinok in vitro na niektorých nemyeloidných bunkách.
Bezpečnosť a účinnosť podávania Neupogenu u pacientov s myelodysplastickým syndrómom alebo chronickou myeloidnou leukémiou nebola stanovená.
Použitie Neupogenu pri týchto ochoreniach nie je indikované. Osobitnú pozornosť treba venovať rozlíšeniu diagnózy blastickej transformácie chronickej myeloidnej leukémie od akútnej myeloidnej leukémie.
Pretože existujú obmedzené údaje o bezpečnosti a účinnosti pre pacientov so sekundárnou akútnou myeloidnou leukémiou, Neupogen sa má v tejto skupine pacientov podávať s opatrnosťou.
Bezpečnosť a účinnosť podávania Neupogenu u novodiagnostikovaných pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou s vekom
Ďalšie špeciálne opatrenia
Pacienti s osteoporózou, ak sú liečení filgrastímom dlhšie ako 6 mesiacov, by mali podstúpiť kontroly hustoty kostí.
Po podaní G-CSF boli hlásené prípady pľúcnych nežiaducich udalostí, najmä intersticiálnej choroby pľúc. U pacientov s nedávnou anamnézou pľúcnych infiltrátov alebo zápalu pľúc môže byť zvýšené riziko. Počiatočné pľúcne symptómy, ako je kašeľ, horúčka a dyspnoe v spojení s rádiologickými dôkazmi pľúcnych infiltrátov a zhoršením pľúcnych funkcií, môžu byť počiatočnými príznakmi syndrómu akútnej respiračnej tiesne (ARDS). Terapiu Neupogenom je potrebné prerušiť a začať vhodnou liečbou.
Po podaní faktorov stimulujúcich kolónie granulocytov bol hlásený syndróm kapilárneho úniku a je charakterizovaný hypotenziou, hypoalbuminémiou, edémom a hemokoncentráciou. Pacienti, u ktorých sa vyvinú symptómy syndrómu kapilárneho presakovania, majú byť starostlivo monitorovaní a majú dostávať štandardnú symptomatickú liečbu, ktorá môže zahŕňať potrebu intenzívnej starostlivosti (pozri časť 4.8).
Glomerulonefritída bola hlásená u pacientov užívajúcich filgrastim a pegfilgrastim. Príznaky glomerolunefritídy spravidla ustúpili po znížení dávky alebo prerušení podávania filgrastimu a pegfilgrastimu. Odporúča sa monitorovať analýzu moču.
Osobitné bezpečnostné opatrenia u pacientov s rakovinou
Po podaní filgrastímu boli menej často hlásené prípady splenomegálie a ruptúry sleziny. Niektoré prípady prasknutia sleziny boli smrteľné. Jedinci, ktorí dostávajú filgrastim a hlásia bolesť v ľavej hornej časti brucha a / alebo končatín, by mali byť vyšetrení na zväčšenie sleziny alebo prasknutie sleziny.
Leukocytóza
Počet bielych krviniek 100 x 109 / l alebo vyšší bol pozorovaný u menej ako 5% pacientov liečených filgrastímom v dávkach nad 0,3 MU / kg / deň (3 mcg / kg / deň). Neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky, ktoré by sa dali priamo prisúdiť tomuto stupňu leukocytózy. Avšak v očakávaní potenciálnych rizík spojených s výraznou leukocytózou by sa mal počas liečby Neupogenom v pravidelných intervaloch kontrolovať počet bielych krviniek. Ak počet bielych krviniek prekročí 50 x 109 / l po očakávanom najnižšom bode, podávanie Neupogenu sa má ihneď zastaviť. Avšak počas obdobia mobilizácie PBPC s Neupogenom sa má podávanie Neupogenu prerušiť alebo znížiť jeho dávkovanie, ak počet leukocytov prekročí 70 x 109 / l.
Riziká spojené so zvyšovaním dávok chemoterapie
Osobitnú pozornosť treba venovať liečbe pacientov vysokodávkovanou chemoterapiou, pretože priaznivejší výsledok nádorového ochorenia nebol preukázaný a zintenzívnenie dávok chemoterapeutických činidiel môže viesť k zvýšeniu toxicity, vrátane srdcovej, pľúcnej , neurologické a dermatologické (prečítajte si informácie uvedené v súhrne charakteristických vlastností lieku pre konkrétne použité chemoterapeutické činidlá).
Liečba samotným Neupogenom sa nevyhýba trombocytopénii a anémii v dôsledku myelosupresívnej chemoterapie. Vzhľadom na možnosť príjmu vyšších dávok chemoterapie (napr. Plné dávky podľa plánovaného plánu) môže byť pacient vystavený väčšiemu riziku trombocytopénie a anémie. Odporúča sa pravidelná kontrola počtu krvných doštičiek a hematokritu. Osobitnú pozornosť treba venovať podávaniu jedného alebo kombinovaných chemoterapeutík, ktoré spôsobujú závažnú trombocytopéniu.
Ukázalo sa, že používanie PBPC mobilizovaných Neupogenom znižuje závažnosť a trvanie trombocytopénie po myelosupresívnej alebo myeloablatívnej chemoterapii.
Ďalšie špeciálne opatrenia
Účinok Neupogenu u pacientov s výrazným znížením počtu myeloidných progenitorov sa neskúmal. Neupogen pôsobí predovšetkým na prekurzory neutrofilov, aby dosiahol svoj účinok pri zvyšovaní počtu neutrofilov.Preto u pacientov s nízkym počtom prekurzorov neutrofilov (ako sú pacienti liečení rozsiahlou rádioterapiou alebo chemoterapiou alebo s nádorovou infiltráciou kostnej drene) môže byť odpoveď menšia.
U pacientov liečených vysokými dávkami chemoterapie, po ktorých nasledovala transplantácia, boli príležitostne hlásené cievne poruchy vrátane venookluzívnej choroby a zmien objemu tekutiny.
U pacientov dostávajúcich G-CSF po alogénnej transplantácii kostnej drene boli hlásené prípady ochorenia štepu proti reakcii hostiteľa (GvHD) a smrteľných udalostí (pozri časti 4.8 a 5.1).
Zvýšená hematopoetická aktivita kostnej drene v reakcii na liečbu rastovým faktorom je spojená s prechodne abnormálnymi rádiografickými snímkami kostí. Na to treba myslieť pri interpretácii rádiologických údajov.
Špeciálne opatrenia u pacientov podstupujúcich mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi
Mobilizácia
V tej istej populácii pacientov neexistujú žiadne prospektívne randomizované porovnania medzi dvoma odporúčanými mobilizačnými metódami (samotný Neupogen alebo v kombinácii s myelosupresívnou chemoterapiou). Stupeň variability medzi jednotlivými pacientmi a medzi laboratórnymi testami na vyhodnotenie buniek CD34 + sťažuje priame porovnanie rôznych štúdií. Je preto ťažké odporučiť optimálnu metódu. Voľba metódy mobilizácie sa musí zvážiť pre každého jednotlivého pacienta v súvislosti so všeobecnými cieľmi liečby.
Predchádzajúca expozícia cytotoxickým látkam
Pacienti, ktorí boli veľmi ťažko vopred liečení myelosupresívnou liečbou, nemusia dosiahnuť dostatočnú mobilizáciu PBPC na dosiahnutie minimálneho odporúčaného počtu buniek (≥ 2,0 x 106 CD34 + buniek / kg) alebo v rovnakom rozsahu urýchliť obnovu krvných doštičiek.
Niektoré cytotoxické činidlá vykazujú zvláštnu toxicitu v skupine hematopoetických progenitorových buniek a môžu pôsobiť proti mobilizácii progenitorových buniek. Lieky, ako je melfalan, karmustín (BCNU) a karboplatina, ak sa podávajú dlhší čas pred pokusom o mobilizáciu progenitorových buniek, môžu znížiť zber progenitorových buniek. Podanie melfalanu, karboplatiny alebo BCNU spolu s filgrastímom sa však ukázalo ako účinné na mobilizáciu progenitorových buniek. Pri plánovaní transplantácie progenitorových buniek periférnej krvi je vhodné naplánovať postup mobilizácie kmeňových buniek na začiatku liečby. Osobitnú pozornosť treba venovať počtu progenitorových buniek mobilizovaných u týchto pacientov pred podaním vysokodávkovej chemoterapie. Ak sú zbierky podľa skôr uvedených hodnotiacich kritérií neadekvátne, má sa zvážiť alternatívna liečba, ktorá nevyžaduje podporu progenitorových buniek.
Hodnotenie zbierok progenitorových buniek
Pri hodnotení počtu progenitorových buniek zozbieraných u pacientov liečených Neupogenom by sa mala osobitná pozornosť venovať spôsobu počítania. Výsledky počtu buniek CD34 + prietokovou cytometriou sa líšia podľa konkrétnej použitej metodiky a čísla zo štúdií vykonaných v rôznych laboratóriách je potrebné interpretovať opatrne.
Štatistická analýza vzťahu medzi počtom reinfúzovaných buniek CD34 + a rýchlosťou obnovy krvných doštičiek po vysokodávkovanej chemoterapii naznačuje komplexný, ale pretrvávajúci vzťah.
Odporúčanie minimálneho odberu buniek CD34 + ≥ 2,0 x 106 / kg je založené na publikovaných skúsenostiach naznačujúcich adekvátnu hematologickú obnovu. Odbery vyššie ako uvedený počet zrejme súvisia s rýchlejšou regeneráciou, nižšie zbierky pomalšie.
Špeciálne opatrenia u zdravých darcov, ktorí podstupujú mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi
Mobilizácia PBPC nemá u zdravých darcov priamy klinický prospech a mala by sa zvažovať iba s cieľom alogénnej transplantácie kmeňových buniek.
O mobilizácii PBPC by sa malo uvažovať iba u darcov, ktorí spĺňajú normálne klinické a laboratórne kritériá spôsobilosti na darovanie kmeňových buniek, pričom osobitnú pozornosť treba venovať hematologickým hodnotám a prítomnosti infekčných chorôb.
Bezpečnosť a účinnosť Neupogenu nebola hodnotená u zdravých darcov vo veku 60 rokov.
U pacientov užívajúcich filgrastim bola veľmi často hlásená trombocytopénia. Preto je potrebné pozorne sledovať počet krvných doštičiek.
Prechodná trombocytopénia (krvné doštičky
Ak je potrebná viac ako jedna leukaferéza, osobitná pozornosť by sa mala venovať darcom s krvnými doštičkami
Leukaferéza by sa nemala vykonávať u darcov na antikoagulačnej terapii alebo u pacientov, ktorí majú známe zmeny hemostázy.
Ak počet leukocytov presiahne 70 x 109 / l, podávanie Neupogenu sa má prerušiť alebo sa má znížiť jeho dávkovanie.
Darcov, ktorí dostávajú G-CSF na mobilizáciu PBPC, je potrebné monitorovať až do úplného zotavenia hematologických parametrov.
U zdravých darcov boli po použití G-CSF pozorované prechodné cytogenetické abnormality. Význam týchto zmien nie je známy.
Riziko vzniku malígneho klonu myeloidných buniek však nemožno vylúčiť. Odporúča sa, aby centrum aferézy vykonávalo systematické zaznamenávanie a sledovanie darcov kmeňových buniek v priebehu času najmenej 10 rokov, aby sa zaistilo dlhodobé monitorovanie bezpečnosti.
Po podaní rastových faktorov kolónie granulocytov (G-CSF) boli hlásené bežné, ale spravidla asymptomatické prípady splenomegálie a menej časté prípady prasknutia sleziny u zdravých darcov (a pacientov). Niektoré prípady prasknutia sleziny boli smrteľné. Preto treba veľkosť sleziny starostlivo sledovať (napríklad klinickým vyšetrením, ultrazvukom). U darcov a / alebo pacientov s bolesťou v ľavej hornej časti brucha alebo končatiny ramena je potrebné zvážiť diagnózu ruptúry sleziny.
U zdravých darcov bola často hlásená dyspnoe a iné pľúcne nežiaduce udalosti (hemoptýza, pľúcne krvácanie, pľúcne infiltráty a hypoxia) boli hlásené menej často. V prípade podozrenia alebo potvrdenia pľúcnych nežiaducich udalostí sa má zvážiť prerušenie liečby Neupogenom a vhodná lekárska terapia.
Špeciálne opatrenia u pacientov, ktorí dostávajú alogénne progenitorové bunky periférnej krvi mobilizované Neupogenom
Aktuálne údaje naznačujú, že imunologické interakcie medzi alogénnymi PBPC a príjemcom môžu byť spojené so zvýšeným rizikom akútneho a chronického ochorenia štepu proti hostiteľovi v porovnaní s transplantáciou kostnej drene.
Osobitné bezpečnostné opatrenia u pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou (SCN)
Počet krviniek
U pacientov užívajúcich filgrastim bola často hlásená trombocytopénia. Počty krvných doštičiek je potrebné starostlivo sledovať, najmä počas prvých týždňov liečby Neupogenom. U pacientov, u ktorých sa vyvinie trombocytopénia, tj. S trvalými krvnými doštičkami, treba zvážiť prerušované prerušenie alebo zníženie dávky Neupogenu 3.
Môžu sa vyskytnúť aj ďalšie zmeny v krvnom obraze, vrátane anémie a prechodného zvýšenia myeloidných progenitorov, ktoré vyžadujú starostlivé sledovanie počtu buniek.
Transformácia na leukémiu alebo myelodysplastický syndróm
Osobitnú pozornosť treba venovať diagnostike závažných chronických neutropénií, aby sa odlíšili od iných hematologických porúch, ako je aplastická anémia, myelodysplázia a myeloidná leukémia. Pred začatím liečby sa má vykonať diferenciálny počet krviniek a krvných doštičiek. morfológia a karyotyp kostnej drene.
U pacientov s klinickým skúšaním s ťažkou chronickou neutropéniou liečených Neupogenom bol pozorovaný nízky výskyt (približne 3%) myelodysplastických syndrómov (MDS) alebo leukémie. Toto sa pozorovalo iba u pacientov s vrodenou neutropéniou. MDS a leukémie sú prirodzenými komplikáciami ochorenia a vo vzťahu k terapii Neupogenom ich nie je možné s istotou predpokladať. U približne 12% pacientov, ktorí mali normálne východiskové cytogenetické hodnotenia, boli následne počas opakovania zistené abnormality vrátane monozómie 7. rutinné hodnotenia. V súčasnosti nie je jasné, či dlhodobá liečba pacientov so závažnou chronickou neutropéniou predisponuje pacientov k cytogenetickým abnormalitám, MDS alebo transformácii na leukémiu. Odporúča sa, aby sa u pacientov vykonávali morfologické vyšetrenia. a cytogenetika kostnej drene v pravidelných intervaloch ( približne každých 12 mesiacov).
Ďalšie špeciálne opatrenia
Musia byť vylúčené príčiny prechodnej neutropénie, ako sú vírusové infekcie.
Po podaní filgrastímu boli veľmi často hlásené prípady splenomegálie a prípady ruptúry sleziny. Subjekty, ktoré dostávajú filgrastim a hlásia bolesť v hornej časti brucha vľavo a / alebo v končatinách, by mali byť vyšetrené na zväčšenie sleziny alebo prasknutie sleziny.
Splenomegália je priamym účinkom liečby Neupogenom. V štúdiách bola hmatateľná splenomegália pozorovaná u 31% pacientov. Zvýšenie objemu, merané rádiograficky, bolo zistené na začiatku liečby Neupogenom a malo tendenciu ustupovať. Zistilo sa, že zníženie dávky spomaľuje alebo zastavuje progresiu splenomegálie a u 3% pacientov bola potrebná splenektómia. Objem sleziny by sa mal pravidelne kontrolovať. Abdominálna palpácia postačuje na zistenie abnormálneho zvýšenia objemu sleziny.
Hematúria bola bežná a proteinúria sa vyskytla u malého počtu pacientov. Na sledovanie týchto udalostí je potrebná pravidelná analýza moču.
Bezpečnosť a účinnosť u novorodencov a pacientov s autoimunitnou neutropéniou nebola stanovená.
Špeciálne opatrenia u pacientov infikovaných HIV
Po podaní filgrastimu boli často hlásené prípady splenomegálie. Subjekty, ktoré dostávajú filgrastim a hlásia bolesť v hornej časti brucha vľavo a / alebo v končatinách, by mali byť vyšetrené na zväčšenie sleziny alebo prasknutie sleziny.
Počet krviniek
Absolútny počet neutrofilov (CAN) je potrebné starostlivo sledovať, najmä počas prvých týždňov liečby Neupogenom. Niektorí pacienti môžu na úvodnú dávku Neupogenu reagovať veľmi rýchlo a s výrazným zvýšením počtu neutrofilov. Odporúča sa, aby sa CAN meralo denne počas prvých 2-3 dní podávania Neupogenu. Potom sa odporúča, aby sa CAN mohol merať najmenej dvakrát týždenne, počas prvých dvoch týždňov a potom raz týždenne alebo každý druhý týždeň počas udržiavacej terapie. Počas prerušovaného podávania Neupogenu v dávke 30 MU (300 mcg) / deň môžu časom dôjsť k veľkým výkyvom v ANC pacienta. Na stanovenie minimálnej alebo najnižšej hodnoty CAN pacienta sa odporúča odobrať krv na meranie CAN bezprostredne pred každým plánovaným podaním Neupogenu.
Riziká spojené so zvýšením dávky myelosupresívnych liekov
Liečba samotným Neupogenom nevylučuje trombocytopéniu a anémiu v dôsledku myelosupresívnych liekov. Ak pacienti dostávajú počas liečby Neupogenom zvýšené dávky alebo viac týchto liekov, môže byť u pacientov zvýšené riziko vzniku trombocytopénie a anémie. Odporúča sa pravidelné sledovanie krvného obrazu (pozri vyššie).
Myelosupresia spôsobená infekciami a novotvarmi
Neutropénia môže byť dôsledkom infiltrácie kostnej drene z oportúnnych infekcií, napríklad z Mycobacterium avium komplexné alebo z novotvarov, ako sú lymfómy. U pacientov so známou infiltráciou kostnej drene infekciami alebo malígnymi nádormi sa má okrem podávania Neupogenu na liečbu neutropénie zvážiť aj vhodná liečba základného ochorenia. Účinky Neupogenu neboli stanovené. Neupogen na neutropéniu spôsobenú infekciami alebo novotvarmi infiltrujúci kostnú dreň.
Špeciálne opatrenia pri kosáčikovitom trakte a kosáčikovitej anémii
U pacientov so srpkovitou anémiou alebo kosáčikovitou anémiou boli po použití kosáčiku Neupogen pozorované epizódy chorobnej krízy, v niektorých prípadoch smrteľné.
Všetci pacienti
Neupogen obsahuje sorbitol (E420). Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy by nemali užívať tento liek.
Neupogen obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka na 0,3 mg / ml, t.j. je v podstate bez sodíka.
Na zlepšenie vysledovateľnosti faktorov stimulujúcich kolónie granulocytov (G-CSF) by mal byť do lekárskeho záznamu pacienta jasne zaznamenaný obchodný názov podávaného lieku.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Bezpečnosť a účinnosť Neupogenu podávaného v rovnaký deň ako myelosupresívna cytotoxická chemoterapia nebola definitívne stanovená. Pretože rýchlo sa deliace myeloidné bunky sú citlivé na myelosupresívnu cytotoxickú chemoterapiu, používanie Neupogenu počas predchádzajúcich 24 hodín sa neodporúča. A následne po chemoterapii. Predbežné údaje od malého počtu pacientov súbežne liečených filgrastímom a 5-fluóruracilom naznačujú, že neutropénia sa môže zhoršiť.
Možné interakcie s inými krvotvornými rastovými faktormi a cytokínmi sa zatiaľ neskúmali.
Pretože lítium podporuje uvoľňovanie neutrofilov, môže zosilniť účinok filgrastímu. Aj keď táto interakcia nebola formálne študovaná, neexistuje žiadny dôkaz o jej škodlivosti.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Údaje o použití filgrastimu u gravidných žien neexistujú alebo sú obmedzené počtom. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. U králikov bol pozorovaný zvýšený výskyt potratov po expozícii vysokým násobkom klinických dávok a za prítomnosti toxicity pre matku. (pozri časť 5.3) V literatúre sú publikované údaje preukazujúce transplacentárny prechod filgrastímu u gravidných žien.
Neupogen sa neodporúča užívať počas tehotenstva.
Ženy, u ktorých sa zistí, že sú tehotné počas liečby Neupogenom, by mali byť povzbudzované, aby sa prihlásili do Programu sledovania gravidity spoločnosti Amgen. Kontaktné údaje sú uvedené v časti 6 písomnej informácie pre používateľov.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa filgrastim / metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko pre novorodencov / dojčatá nemožno vylúčiť. Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo ukončiť / zdržať sa liečby Neupogenom, pričom sa vezme do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie pre ženu.
Ženy, ktoré počas liečby dojčia, by mali byť povzbudené, aby sa prihlásili do programu Amgen's Lactation Surveillance. Kontaktné údaje sú uvedené v časti 6 písomnej informácie pre používateľov.
Plodnosť
Filgrastim neovplyvňuje reprodukciu ani fertilitu samcov ani samíc potkanov (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
do. Zhrnutie bezpečnostného profilu
V klinických skúšaniach u pacientov s rakovinou bola najčastejším nežiaducim účinkom muskuloskeletálna bolesť, mierna alebo stredne závažná u 10% a závažná u 3% pacientov.
Bola tiež hlásená reakcia štepu proti hostiteľovi (GvHD) (pozri časť c nižšie).
Pri mobilizácii cirkulujúcich periférnych kmeňových buniek (PBPC) u zdravých darcov bol najčastejšie hláseným nežiaducim účinkom muskuloskeletálna bolesť. Leukocytóza bola pozorovaná u darcov a trombocytopénia bola pozorovaná u darcov po filgrastime a leukaferéze. Hlásená aj splenomegália a prasknutie sleziny. Niektoré prípady prasknutie sleziny bolo smrteľné.
U pacientov so závažnou chronickou neutropéniou (SCN) boli najčastejšími nežiaducimi účinkami spôsobenými Neupogenom bolesť kostí, celková muskuloskeletálna bolesť a splenomegália. U pacientov s vrodenou neutropéniou liečených Neupogenom sa vyvinuli myelodysplastické syndrómy (MDS) alebo leukémia (pozri časť 4.4).
Menej často bol hlásený syndróm kapilárneho úniku, ktorý môže byť život ohrozujúci, ak sa liečba oneskorí.
V klinických skúšaniach s pacientmi s HIV boli jedinými nežiaducimi účinkami, ktoré sa považovali za jednoznačne súvisiace s podávaním Neupogenu, bolesť svalov a kostí, bolesť kostí a myalgia.
b. Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií
Údaje v nižšie uvedených tabuľkách opisujú nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií a zo spontánnych hlásení.V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky uvedené v zostupnom poradí podľa závažnosti. Údaje sú uvedené oddelene pre neoplastických pacientov, mobilizáciu PBPC u zdravých darcov, pacientov s SCN a pacientov s HIV, pričom uvádzajú rôzne profily reakcií, ktoré sú v týchto populáciách nežiaduce.
Pacienti s rakovinou
a Pozri časť c
b GvHD a úmrtia boli hlásené u pacientov po alogénnej transplantácii kostnej drene (pozri časť c)
c Zahŕňa bolesť kostí, bolesť chrbta, artralgiu, myalgiu, bolesť končatín, muskuloskeletálnu bolesť, muskuloskeletálnu bolesť na hrudníku, bolesť krku
d Po uvedení lieku na trh boli pozorované prípady u pacientov podstupujúcich transplantáciu kostnej drene alebo mobilizáciu PBPC
e V klinických skúšaniach boli pozorované prípady
Mobilizácia PBPC u zdravých darcov
a Pozri časť c
b Zahŕňa bolesť kostí, bolesť chrbta, artralgiu, myalgiu, bolesť končatín, muskuloskeletálnu bolesť, muskuloskeletálnu bolesť na hrudníku, bolesť krku
NCG pacienti
a Pozri časť c
b Zahŕňa bolesť kostí, bolesť chrbta, artralgiu, myalgiu, bolesť končatín, muskuloskeletálnu bolesť, muskuloskeletálnu bolesť na hrudníku, bolesť krku
Pacienti s infekciou HIV
a Pozri časť c
b Zahŕňa bolesť kostí, bolesť chrbta, artralgiu, myalgiu, bolesť končatín, muskuloskeletálnu bolesť, muskuloskeletálnu bolesť na hrudníku, bolesť krku
c. Popis vybraných nežiaducich reakcií
GvHD a úmrtia boli hlásené u pacientov, ktorí dostávali G-CSF po alogénnej transplantácii kostnej drene (pozri časti 4.4 a 5.1).
Po uvedení lieku na trh s použitím faktorov stimulujúcich kolónie granulocytov boli hlásené prípady syndrómu kapilárneho presakovania. Tieto sa spravidla vyskytli u pacientov s pokročilým malígnym ochorením, sepsou, užívaním viacerých liekov na chemoterapiu alebo podstupujúcich aferézu (pozri bod 4.4).
Pacienti s rakovinou
V randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdiách Neupogen nezvyšoval výskyt nežiaducich účinkov spojených s cytotoxickou chemoterapiou. V týchto klinických skúšaniach nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytovali s rovnakou frekvenciou u pacientov liečených Neupogenom / chemoterapiou a placebom / chemoterapiou, zahŕňali nauzeu a vracanie. alopécia, hnačka, únava, anorexia (znížená chuť do jedla), zápal sliznice, bolesť hlavy, kašeľ, vyrážka, bolesť na hrudníku, asténia, faryngolaryngeálna bolesť (orofaryngeálna bolesť) a zápcha.
Po uvedení lieku na trh bola u pacientov liečených Neupogenom hlásená kožná vaskulitída. Mechanizmus vaskulitídy u pacientov užívajúcich Neupogen nie je známy. Frekvencia sa odhaduje z údajov z klinických skúšaní ako neobvyklá.
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady Sweetovho syndrómu (akútna febrilná dermatóza). Frekvencia bola odhadnutá ako menej častá z údajov z klinických štúdií.
Pľúcne nežiaduce reakcie vrátane intersticiálnej choroby pľúc, pľúcneho edému a pľúcneho infiltrátu, v niektorých prípadoch vedúce k zlyhaniu dýchania alebo syndrómu akútnej respiračnej tiesne (ARDS), ktoré môžu byť smrteľné (pozri časť 4.4).
Po podaní filgrastímu boli menej často hlásené prípady splenomegálie a ruptúry sleziny. Niektoré prípady prasknutia sleziny boli smrteľné (pozri časť 4.4).
V klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh boli na začiatku liečby alebo počas následnej liečby hlásené reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie, vyrážky, žihľavky, angioedému, dyspnoe a hypotenzie. Vo všeobecnosti boli hlásenia častejšie po intravenóznom podaní. V niektorých prípadoch sa symptómy znova objavili po opakovanom podaní, čo naznačuje príčinnú súvislosť. Neupogen sa má natrvalo vysadiť u pacientov, u ktorých sa vyskytla závažná alergická reakcia.
Po uvedení lieku na trh boli u pacientov s kosáčikovitou anémiou alebo kosáčikovitou anémiou pozorované ojedinelé prípady krízy kosáčikovitej anémie (pozri časť 4.4). Frekvencia bola odhadnutá ako menej častá z údajov z klinických štúdií.
U neoplastických pacientov liečených filgrastímom bolo hlásené pseudogout. Frekvencia sa odhaduje ako neobvyklá z údajov z klinických štúdií.
Mobilizácia progenitorových buniek periférnej krvi (PBPC) u zdravých darcov
Po podaní filgrastimu boli hlásené časté, ale spravidla asymptomatické prípady splenomegálie a menej časté prípady ruptúry sleziny u zdravých darcov a pacientov. Niektoré prípady prasknutia sleziny boli smrteľné (pozri časť 4.4).
Boli hlásené nežiaduce pľúcne príhody (hemoptýza, pľúcne krvácanie, pľúcny infiltrát, dyspnoe a hypoxia) (pozri časť 4.4).
Zriedkavo bolo pozorované zhoršenie artritických symptómov.
Leukocytóza (leukocyty> 50 x 109 / l) u 41% darcov a prechodná trombocytopénia (krvné doštičky
Pacienti so závažnou chronickou neutropéniou (SCN)
Medzi pozorované nežiaduce účinky patrí splenomegália, ktorá môže byť v menšine prípadov progresívna, ruptúra sleziny a trombocytopénia (pozri časť 4.4).
Nežiaduce účinky, pravdepodobne súvisiace s podávaním Neupogenu, a ktoré sa spravidla vyskytli u menej ako 2% pacientov s SCN, boli: reakcie v mieste vpichu, bolesť hlavy, hepatomegália, artralgia, alopécia, osteoporóza a vyrážka.
Kožná vaskulitída bola pozorovaná u 2% pacientov s SCN počas predĺženého podávania.
Pacienti s infekciou HIV
Splenomegália súvisiaca s neupogénom bola hlásená u menej ako 3% pacientov. Vo všetkých prípadoch to bolo mierne až stredne závažné pri fyzickom vyšetrení a samozrejme benígne; žiadnemu pacientovi nebol diagnostikovaný hypersplenizmus a žiadny pacient neprešiel splenektómiou. Vzťah k Neupogenu nie je jasný, pretože dochádza k splenomegálii. Bežne je diagnostikovaná u pacientov infikovaných HIV a je rôzna. stupňa u väčšiny pacientov s AIDS (pozri časť 4.4).
d. Pediatrická populácia
Údaje z klinických štúdií s pediatrickými pacientmi naznačujú, že bezpečnosť a účinnosť filgrastimu sú podobné ako u dospelých, tak u detí liečených cytotoxickou chemoterapiou, čo naznačuje, že vo farmakokinetike filgrastimu nie sú žiadne rozdiely súvisiace s vekom. Jedinou dôsledne hlásenou nežiaducou reakciou bola muskuloskeletálna bolesť, ktorá sa nelíši od skúseností v dospelej populácii.
Na ďalšie vyhodnotenie použitia Neupogenu u pediatrických pacientov nie sú dostatočné údaje.
A. Ďalšie špeciálne populácie
Geriatrické použitie
Vo všeobecnosti neboli pozorované žiadne rozdiely v bezpečnosti alebo účinnosti medzi subjektmi staršími ako 65 rokov a mladšími dospelými (> 18 rokov), ktorí dostávali cytotoxickú chemoterapiu, a klinické skúsenosti nezistili žiadne rozdiely v reakciách medzi staršími a mladšími dospelými pacientmi. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na vyhodnotenie použitia Neupogenu u geriatrických jedincov pre ostatné schválené indikácie Neupogen.
Pediatrickí pacienti so závažnou chronickou neutropéniou (SNG)
U pediatrických pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou liečených chronickou liečbou Neupogenom boli hlásené prípady zníženej hustoty kostí a osteoporózy. Frekvencia sa odhaduje ako „bežná“ z údajov z klinických štúdií.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Účinky predávkovania filgrastímom neboli stanovené. Prerušenie liečby Neupogenom spravidla spôsobuje 50% pokles počtu cirkulujúcich neutrofilov v priebehu 1 až 2 dní, pričom návrat k fyziologickým hladinám sa dosiahne v priebehu 1 až 7 dní.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytokíny.
ATC kód: L03AA02.
Ľudský G-CSF je glykoproteín, ktorý reguluje produkciu a uvoľňovanie funkčných neutrofilov z kostnej drene. Neupogen, ktorý obsahuje r-metHuG-CSF (filgrastim), spôsobuje významné zvýšenie počtu periférnych neutrofilov do 24 hodín a malé zvýšenie monocytov. U niektorých pacientov so závažnou chronickou neutropéniou môže filgrastim tiež indukovať menšie zvýšenie počtu cirkulujúcich eozinofilov a bazofilov v porovnaní s východiskovými hodnotami; niektorí z týchto pacientov môžu mať eozinofíliu alebo bazofíliu ešte pred liečbou. V odporúčanom rozmedzí dávok závisí nárast počtu neutrofilov od dávky. Neutrofily produkované v reakcii na filgrastim vykazujú normálnu alebo zvýšenú funkciu, čo dokazujú štúdie chemotaxie a fagocytárnych vlastností. Na konci liečby filgrastímom sa počet cirkulujúcich neutrofilov zníži o 50% za 1-2 dni a vráti sa na fyziologické hladiny za 1-7 dní.
Použitie filgrastimu u pacientov podstupujúcich cytotoxickú chemoterapiu vedie k významnému zníženiu výskytu, závažnosti a trvania neutropénie a febrilnej neutropénie. Liečba filgrastímom významne skracuje trvanie febrilnej neutropénie, používanie antibiotík a hospitalizáciu po indukčnej chemoterapii akútnej myeloidnej leukémie alebo myeloablatívnej terapii, po ktorej nasleduje transplantácia kostnej drene. Výskyt horúčky a zdokumentovaných infekcií nebol znížený ani v jednej z týchto situácií. Trvanie horúčky sa neznížilo u pacientov podstupujúcich myeloablatívnu liečbu, po ktorej nasledovala transplantácia kostnej drene.
Použitie filgrastimu, samotného alebo po chemoterapii, je schopné mobilizovať hematopoetické progenitorové bunky v periférnej krvi. Tieto autológne progenitorové bunky periférnej krvi (PBPC) je možné zozbierať a reinfúzovať po vysokodávkovej cytotoxickej terapii, alternatívne alebo ako doplnok k transplantácia kostnej drene. Infúzia PBPC urýchľuje obnovu krvotvorby skrátením trvania rizika komplikácií krvácania a potreby transfúzií krvných doštičiek.
Pacienti, ktorí dostávali filgrastim mobilizovaný alogénnymi progenitorovými bunkami periférnej krvi, vykazovali oveľa rýchlejšie hematologické zotavenie; to viedlo k významnému skráteniu doby zotavenia krvných doštičiek bez ďalších zásahov v porovnaní s alogénnou transplantáciou kostnej drene.
Európska retrospektívna štúdia, ktorá hodnotila použitie G-CSF po alogénnej transplantácii kostnej drene u pacientov s akútnou leukémiou, naznačila zvýšené riziko GvHD, mortality súvisiacej s liečbou (TRM) a mortality, keď sa podával G-CSF. V ďalšej medzinárodnej retrospektívnej štúdii vykonanej u pacientov s akútnou alebo chronickou myeloidnou leukémiou neboli pozorované žiadne účinky na riziko GvHD, TRM a úmrtnosti. Metaanalýza štúdií alogénneho transplantátu, ktorá zahŕňala výsledky 9 prospektívnych randomizovaných klinických štúdií, 8 retrospektívnych štúdií a 1 prípadová kontrolná štúdia nepreukázali žiadne účinky na riziko akútnej GvHD, chronickej GvHD a včasnej úmrtnosti súvisiacej s liečbou.
a Analýza zahŕňa štúdie zahŕňajúce transplantáciu kostnej drene počas tohto obdobia; niektoré štúdie použili GM-CSF.
b Analýza zahŕňa pacientov, ktorí počas tohto obdobia podstúpili transplantáciu kostnej drene.
Použitie filgrastimu na mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi u zdravých darcov pred alogénnou transplantáciou progenitorových buniek periférnej krvi
U zdravých darcov viedlo subkutánne podávanie 10 mcg / kg / deň počas 4-5 po sebe nasledujúcich dní k zberu buniek CD34 + ≥ 4 x 106 na kg telesnej hmotnosti príjemcu u väčšiny darcov po dvoch leukaferézach.
Použitie filgrastimu u dospelých alebo pediatrických pacientov so závažnou chronickou neutropéniou (závažná vrodená, cyklická a idiopatická neutropénia) indukuje predĺžené zvýšenie absolútneho počtu neutrofilov v periférnej krvi a zníženie infekčných príhod a ich následkov.
Použitie filgrastimu u pacientov infikovaných HIV udržiava počet neutrofilov na normálnych hladinách, čo umožňuje podávanie antivírusových a / alebo myelosupresívnych liekov v plánovaných dávkach. Neexistuje žiadny dôkaz, že by pacienti infikovaní HIV liečení filgrastimom mali zvýšenú replikáciu HIV.
Rovnako ako u iných hematopoetických rastových faktorov ukázal G-CSF in vitro stimulačné vlastnosti na ľudských endotelových bunkách.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po subkutánnom aj intravenóznom podaní sa ukázalo, že eliminácia filgrastímu prebieha podľa kinetiky prvého rádu. Polčas eliminácie filgrastimu je približne 3,5 hodiny s klírensom približne 0,6 ml / min. / Kg. U pacientov podstupujúcich autológnu transplantáciu kostnej drene kontinuálna infúzia Neupogenu po dobu až 28 dní nepreukázala akumuláciu liečiva a mala za následok porovnateľný polčas.Existuje pozitívna lineárna korelácia medzi dávkou a plazmatickou koncentráciou filgrastimu podávaného subkutánne aj intravenózne. Po subkutánnom podaní odporúčaných dávok sa plazmatické koncentrácie udržiavali nad 10 ng / ml počas 8 až 16 hodín. Distribučný objem je približne 150 ml / kg.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Filgrastim bol študovaný v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní až do 1 roka, ktoré odhalili zmeny súvisiace s očakávanými farmakologickými účinkami vrátane zvýšených leukocytov, hyperplázie myeloidnej kostnej drene, extramedulárnej granulocytopoézy a zväčšenia sleziny. Všetky tieto zmeny sú reverzibilné po ukončení liečby.
Účinky filgrastimu na prenatálny vývoj boli študované na potkanoch a králikoch. Intravenózne podanie (80 mikrogramov / kg / deň) filgrastimu králikom v období organogenézy ukázalo toxicitu pre matku a nárast spontánnych potratov, stratu po implantácii a zníženie priemernej veľkosti živého vrhu a hmotnosti plodu.
Na základe údajov uvedených pre iný výrobok obsahujúci filgrastim, podobný lieku filgrastim, boli podobné výsledky pozorované okrem „zvýšených malformácií plodu pri dávke 100 mcg / kg / deň, dávke toxicity pre matku zodpovedajúcej“ systémovej expozícii približne 50-90 násobok expozície pozorovanej u pacientov liečených klinickou dávkou 5 mcg / kg / deň.
Úroveň, na ktorej nebol v tejto štúdii pozorovaný žiadny negatívny vplyv na embryo-fetálnu toxicitu, bola 10 mcg / kg / deň, čo zodpovedalo systémovej expozícii približne 3-5-násobku expozície pozorovanej u pacientov liečených klinickou dávkou.
U gravidných potkanov nebola pri dávkach nad 575 mcg / kg / deň pozorovaná žiadna toxicita pre matku ani pre plod. Podávanie filgrastimu potomkom potkanov počas perinatálneho a laktačného obdobia ukázalo oneskorenie vonkajšej diferenciácie a spomalenie rastu (≥ 20 mcg / kg / deň) a mierne zníženú mieru prežitia (100 mcg / kg / deň). Deň) .
U samcov ani samíc potkanov neboli pre filgrastim pozorované žiadne účinky na fertilitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Octan sodný *
Sorbitol (E420)
Polysorbát 80
Voda na injekciu
* Octan sodný vzniká titráciou ľadovej kyseliny octovej hydroxidom sodným
06.2 Nekompatibilita
Neupogen sa nesmie riediť soľnými roztokmi.
Po zriedení môže byť filgrastim adsorbovaný sklom a plastmi.
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti
30 mesiacov.
Chemická a fyzikálna stabilita zriedeného infúzneho roztoku bola preukázaná na 24 hodín pri 2 ° C až 8 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a nemali by byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 ° C až 8 ° C, pokiaľ riedenie nie je za aseptických podmienok kontrolované a validované.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte pri teplote od 2 ° C do 8 ° C.
Podmienky na uchovávanie po zriedení lieku, pozri časť 6.3.
Náhodné vystavenie teplotám mrazu nemá vplyv na stabilitu Neupogenu.
Uchovávajte obal vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Kartón jednej alebo piatich 1 ml injekčných liekoviek injekčného roztoku Neupogen.
Injekčné liekovky sú zo skla typu I s gumovou zátkou.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
V prípade potreby je možné Neupogen zriediť v 5% roztoku glukózy.
V každom prípade by sa malo zabrániť zriedeniu vedúcemu k konečnej koncentrácii nižšej ako 0,2 MU (2 mcg) na ml.
Roztok sa má pred použitím vizuálne skontrolovať.Mali by sa použiť iba číre roztoky bez častíc.
U pacientov liečených filgrastímom, zriedeným na koncentrácie nižšie ako 1,5 MU (15 mcg) na ml, sa má do roztoku pridávať ľudský sérový albumín, kým sa nedosiahne konečná koncentrácia 2 mg / ml.
Napríklad: do konečného injekčného objemu 20 ml, v celkovej dávke filgrastimu menšej ako 30 MU (300 mcg), by sa malo pridať 0,2 ml 20% roztoku ľudského albumínu (Ph. Eur.).
Neupogen neobsahuje konzervačné látky. Vzhľadom na možné riziko mikrobiálnej kontaminácie sú striekačky Neupogen určené len na jednorazové použitie.
Keď sa Neupogen zriedi 5% roztokom glukózy, je kompatibilný so sklom a mnohými plastmi vrátane PVC, polyolefínu (kopolymér polypropylénu a polyetylénu) a polypropylénu.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Holandsko).
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
„30 MU (0,3 mg / ml) injekčný roztok“, 1 injekčná liekovka s 1 ml: AIC č. 027772033
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: máj 2003
Dátum posledného obnovenia: 23. februára 2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
7. júna 2016