Účinné látky: zonisamid
Zonegran 25 mg, 50 mg a 100 mg tvrdé kapsuly
Prečo sa Zonegran používa? Načo to je?
Zonegran obsahuje účinnú látku zonisamid a používa sa ako antiepileptikum.
Zonegran sa používa na liečbu záchvatov postihujúcich časť mozgu (čiastočné záchvaty), po ktorých môže, ale nemusí nasledovať záchvat postihujúci celý mozog (sekundárna generalizácia).
Zonegran možno použiť:
- samostatne na liečbu záchvatov u dospelých
- s inými antiepileptikami na liečbu záchvatov u dospelých, dospievajúcich a detí od 6 rokov.
Kontraindikácie Kedy sa Zonegran nemá používať
Neužívajte Zonegran
- ak ste alergický na zonisamid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),
- ak ste alergický na iné sulfónamidové lieky, napríklad: sulfónamidové antibiotiká, tiazidové diuretiká a lieky na liečbu cukrovky na báze sulfonylmočoviny.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zonegran
Zonegran patrí do skupiny liekov (sulfónamidy), ktoré môžu spôsobiť závažné alergické reakcie, závažné kožné vyrážky a krvné poruchy, ktoré veľmi zriedkavo môžu viesť k smrti (pozri časť 4. Možné vedľajšie účinky).
V súvislosti s liečbou Zonegranom sa vyskytujú závažné vyrážky, vrátane prípadov Stevensovho-Johnsonovho syndrómu.
Predtým, ako začnete užívať Zonegran, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak:
- máte menej ako 12 rokov, pretože vám môže byť zvýšené riziko zníženého potenia, úpalu, zápalu pľúc a problémov s pečeňou. Ak máte menej ako 6 rokov, Zonegran sa pre vás neodporúča.
- ste starší, pretože môže byť potrebné upraviť vašu dávku Zonegranu a pretože pri užívaní Zonegranu je väčšia pravdepodobnosť vzniku alergickej reakcie, závažnej vyrážky, opuchu nôh a nôh a svrbenia (pozri časť 4 Možné vedľajšie účinky).
- máte problémy s pečeňou, pretože bude možno potrebné upraviť vašu dávku Zonegranu.
- máte problémy s očami, ako je glaukóm.
- máte problémy s obličkami, pretože bude možno potrebné upraviť vašu dávku Zonegranu.
- v minulosti trpeli obličkovými kameňmi, pretože môže existovať zvýšené riziko ich opätovného vzniku. Aby ste znížili riziko vzniku obličkových kameňov, pite dostatok vody.
- žije alebo je na dovolenke na mieste, kde je teplé počasie. Zonegran môže spôsobiť zníženie potenia, čo by mohlo spôsobiť zvýšenie telesnej teploty. Aby ste znížili riziko nadmerného zvýšenia telesnej teploty, pite dostatok vody a snažte sa zostať v pohode.
- máte podváhu alebo ste veľmi schudli, pretože Zonegran vám môže spôsobiť ďalšie chudnutie. Povedzte to svojmu lekárovi, pretože to môže byť potrebné dodržať. Ak sa vás niečo z uvedeného týka, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako užijete Zonegran.
Deti a dospievajúci
Porozprávajte sa so svojím lekárom o nasledujúcich rizikách:
Prevencia tepla a dehydratácie u detí
Zonegran môže znížiť potenie vášho dieťaťa a viesť k teplu, a ak s vašim dieťaťom nie je správne zaobchádzané, môže spôsobiť poškodenie mozgu a smrť. Najviac ohrozené sú deti, najmä vo veľmi horúcom počasí.
Zatiaľ čo jeho syn preberá Zonegran:
- Udržujte svoje dieťa v pohode, najmä vo veľmi horúcom počasí
- Vaše dieťa sa musí vyhýbať akýmkoľvek namáhavým fyzickým aktivitám, najmä keď je veľmi teplo
- Dajte svojmu dieťaťu piť veľa studenej vody
- Vaše dieťa nesmie užívať tieto lieky:
- inhibítory karboanhydrázy (ako je topiramát a acetazolamid) a anticholinergické lieky (ako klomipramín, hydroxyzín, difenhydramín, haloperidol, imipramín a oxybutynín).
Ak je koža vášho dieťaťa veľmi horúca, ale potenie je nízke alebo chýba, ak sa vaše dieťa cíti zmätene, má svalové kŕče alebo sa mu zrýchľuje tep alebo dýcha:
- Vezmite svoje dieťa na chladné a tienisté miesto
- Kožu dieťaťa utriete špongiou namočenou v studenej (ale nie studenej) vode
- Dajte svojmu dieťaťu piť studenú vodu
- Naliehavo kontaktujte svojho lekára.
Telesná hmotnosť: Každý mesiac kontrolujte hmotnosť dieťaťa a čo najskôr navštívte lekára, ak hmotnosť vášho dieťaťa dostatočne nepriberá. Zonegran sa neodporúča deťom s nízkou chuťou do jedla alebo s hmotnosťou a mal by sa používať opatrne u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 20 kg.
Zvýšené hladiny kyselín v krvi a obličkových kameňoch: znížte tieto riziká tým, že zaistíte, aby vaše dieťa pilo dostatok vody a neužívalo iné lieky, ktoré môžu viesť k vzniku obličkových kameňov (pozri Iné lieky). Váš lekár bude sledovať hladiny bikarbonátu v krvi a obličkách vášho dieťaťa (pozri tiež časť 4).
Nepodávajte tento liek deťom mladším ako 6 rokov, pretože v tejto vekovej skupine nie je známe, či možné prínosy prevažujú nad rizikami.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Zonegranu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
- Zonegran sa má používať s opatrnosťou u dospelých, ak súčasne užívajú lieky, ktoré môžu spôsobiť obličkové kamene, ako je topiramát alebo acetazolamid. U detí sa táto kombinácia neodporúča.
- Zonegran môže zvýšiť hladiny niektorých liekov, ako je digoxín a chinidín, v krvi; preto môže byť potrebné znížiť ich dávku.
- Iné lieky, ako napríklad fenytoín, karbamazepín, fenobarbital a rifampicín, môžu znížiť hladiny Zonegranu v krvi. To môže vyžadovať úpravu dávky Zonegranu.
Zonegran s jedlom a nápojmi
Zonegran sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste žena vo fertilnom veku, musíte počas užívania Zonegranu a jeden mesiac po jeho ukončení používať vhodnú antikoncepciu.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Zonegran by ste mali užívať počas tehotenstva iba vtedy, ak vám to odporučil váš lekár. Výskum ukázal zvýšené riziko vrodených chýb u detí žien liečených antiepileptikami.
Počas užívania Zonegranu ani jeden mesiac po jeho ukončení nedojčite.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch zonisamidu na fertilitu u ľudí. Štúdie na zvieratách preukázali zmeny parametrov fertility.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Zonegran môže ovplyvniť vašu koncentráciu a vašu schopnosť reagovať / reagovať a môže vo vás vyvolať ospalosť, najmä na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky. Buďte zvlášť opatrný pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov, ak sa tieto účinky vyskytnú po užití Zonegranu.
Dôležité informácie týkajúce sa niektorých zložiek Zonegranu
Zonegran obsahuje oranžovú žlť FCF (E110) a allura red AC (E129) 100 mg tvrdé kapsuly Zonegranu obsahujú žlté farbivo nazývané oranžová žltá FCF (E110) a červené farbivo nazývané allura red AC (E129), ktoré môže spôsobiť alergické reakcie.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Zonegran: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka pre dospelých
Keď užívate Zonegran samotný:
- Počiatočná dávka je 100 mg, užíva sa jedenkrát denne.
- Túto dávku je možné zvyšovať v prírastkoch až do 100 mg v intervale jedného až dvoch týždňov.
- Odporúčaná dávka je 300 mg jedenkrát denne.
Keď užívate Zonegran s inými antiepileptickými liekmi:
- Počiatočná dávka je 50 mg denne, užitá v dvoch rovnakých dávkach po 25 mg.
- Túto dávku je možné zvýšiť až na 100 mg v intervale jedného až dvoch týždňov.
- Odporúčaná denná dávka je medzi 300 mg a 500 mg.
- Niektorí ľudia reagujú na nižšie dávky. Dávku je možné zvyšovať pomalšie v prípade vedľajších účinkov, starších ľudí alebo problémov s obličkami alebo pečeňou.
Použitie u detí (6 až 11 rokov) a dospievajúcich (12 až 17 rokov) s telesnou hmotnosťou najmenej 20 kg:
- Počiatočná dávka je 1 mg na každý kg telesnej hmotnosti, užívaná jedenkrát denne.
- Túto dávku je možné zvýšiť o 1 mg na každý kg telesnej hmotnosti v intervale jedného až dvoch týždňov.
- Odporúčaná denná dávka je 6 až 8 mg pre dieťa s hmotnosťou do 55 kg alebo 300 až 500 mg pre dieťa s hmotnosťou viac ako 55 kg (podľa toho, ktorá je najnižšia), užívaná jedenkrát denne.
Príklad: Dieťa s hmotnosťou 25 kg by malo užívať 25 mg jedenkrát denne počas prvého týždňa a potom zvýšiť dennú dávku o 25 mg na začiatku každého týždňa, kým sa nedosiahne denná dávka 150 až 200 mg.
Ak máte dojem, že účinok Zonegranu je príliš silný alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
- Kapsuly Zonegranu sa majú prehltnúť celé a zapiť vodou.
- Kapsuly nežujte.
- Zonegran sa môže užívať raz alebo dvakrát denne podľa pokynov lekára.
- Ak užívate Zonegran dvakrát denne, polovica dennej dávky sa má užiť ráno a polovica večer.
Ak zabudnete užiť Zonegran
- Ak zabudnete užiť dávku, nebojte sa a ďalšiu dávku užite, keď je čas.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Zonegran
- Zonegran je určený na dlhodobé užívanie. Neznižujte dávku ani neprestaňte užívať tento liek, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
- Ak vám váš lekár odporučí prestať užívať Zonegran, dávka sa bude postupne znižovať, aby sa znížilo riziko ďalších záchvatov.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zonegranu
Ak je možné, že ste užili viac Zonegranu, ako ste mali, ihneď o tom informujte svojho opatrovateľa (príbuzného alebo priateľa), svojho lekára alebo lekárnika alebo sa obráťte na pohotovosť najbližšej nemocnice, ktorá liek užíva. Predávkovanie môže spôsobiť ospalosť a stratu vedomia.Môžete tiež pociťovať nevoľnosť, bolesť žalúdka, svalové zášklby, pohyby očí, pocit na omdletie, pomalý srdcový tep a znížené dýchanie a funkciu obličiek. Nesnažte sa šoférovať.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Zonegran
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Zonegran patrí do skupiny liekov (sulfónamidy), ktoré môžu spôsobiť závažné alergické reakcie, závažné kožné vyrážky a krvné poruchy, ktoré veľmi zriedkavo môžu viesť k smrti.
Okamžite kontaktujte lekára, ak:
- máte ťažkosti s dýchaním, opuch tváre, pier alebo jazyka alebo závažnú vyrážku, pretože tieto príznaky môžu naznačovať závažnú alergickú reakciu.
- majú príznaky tepla - zvýšenú telesnú teplotu, ale s malým alebo žiadnym potením, rýchlym srdcovým tepom a rýchlym dýchaním, svalovými kŕčmi a zmätenosťou.
- máte myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu. Malý počet ľudí liečených antiepileptikami, ako je Zonegran, mal myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu.
- máte bolesť svalov alebo pocit slabosti, pretože to môže byť znak abnormálneho rozpadu svalov, ktorý môže viesť k problémom s obličkami.
- máte náhlu bolesť chrbta alebo žalúdka, máte bolesti pri močení alebo si všimnete krv v moči, pretože to môže byť znakom obličkových kameňov.
- počas liečby Zonegranom sa vyskytujú problémy so zrakom, ako je bolesť oka alebo rozmazané videnie.
Kontaktujte svojho lekára čo najskôr, ak:
- objaví sa „nevysvetliteľná vyrážka, pretože sa môže vyvinúť do závažnejšej“ vyrážky alebo odlupovania.
- sa cítite nezvyčajne unavený alebo máte horúčku, máte bolesť hrdla, opuchnuté žľazy alebo ak spozorujete, že sa vám ľahko tvoria modriny, pretože to môže znamenať „zmenu krvi“.
- prejavujú sa príznaky zvýšených hladín kyselín v krvi - bolesť hlavy, ospalosť, dýchavičnosť a strata chuti do jedla. Môže to vyžadovať sledovanie alebo liečbu vašim lekárom. Váš lekár sa môže rozhodnúť ukončiť užívanie Zonegranu. Najbežnejšie vedľajšie účinky Zonegranu sú mierne . Vyskytujú sa počas prvého mesiaca liečby a zvyčajne ustupujú pri pokračujúcej liečbe. U detí vo veku 6 až 17 rokov boli vedľajšie účinky zhodné s nižšie popísanými, s nasledujúcimi výnimkami: zápal pľúc, dehydratácia, znížené potenie (časté) a pečeň. abnormality enzýmov (menej časté).
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- rozrušenie, podráždenosť, zmätenosť, depresia.
- zlá koordinácia svalov, závrat, slabá pamäť, ospalosť, dvojité videnie.
- strata chuti do jedla, zníženie hladín bikarbonátu v krvi (látka, ktorá zabraňuje prekysleniu krvi).
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- problémy so spánkom, zvláštne alebo neobvyklé myšlienky, úzkosť alebo emocionalita.
- spomalené myšlienky, strata koncentrácie, abnormality reči, abnormálne pocity na koži (mravčenie), chvenie, mimovoľné pohyby očí.
- obličkové kamene.
- vyrážka, svrbenie, alergické reakcie, horúčka, únava, príznaky chrípky, vypadávanie vlasov.
- podliatiny (malá podliatina na koži spôsobená krvácaním z prasknutej cievy).
- chudnutie, nevoľnosť, poruchy trávenia, bolesti žalúdka, hnačka (riedka stolica), zápcha.
- opuch nôh a nôh.
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- hnev, agresia, samovražedné myšlienky, pokus o samovraždu.
- Zvracal.
- zápal žlčníka, žlčové kamene.
- močové kamene.
- infekcia / zápal pľúc, infekcie močových ciest.
- nízke hladiny draslíka v krvi, kŕče / záchvaty.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí):
- halucinácie, strata pamäti, kóma, neuroleptický malígny syndróm (neschopnosť pohybu, potenie, horúčka, inkontinencia), status epilepticus (predĺžené alebo opakované záchvaty).
- problémy s dýchaním, sipot, zápal pľúc.
- zápal pankreasu (silná bolesť žalúdka alebo chrbta).
- problémy s pečeňou, zlyhanie obličiek, zvýšené hladiny kreatinínu (odpadový produkt normálne vylučovaný obličkami) v krvi.
- závažná kožná vyrážka alebo odlupovanie (môže sa vám súčasne cítiť zle alebo môžete mať horúčku).
- abnormálna svalová degenerácia (môžete cítiť bolesť alebo slabosť svalov), ktorá by mohla viesť k problémom s obličkami.
- opuchnuté žľazy, zmeny krvi (zníženie počtu krviniek, čo môže zvýšiť pravdepodobnosť infekcií a spôsobiť, že budete vyzerať bledo, budete unavený a budete mať horúčku a modriny).
- znížené potenie, nadmerné zvýšenie telesnej teploty.
- glaukóm, čo je upchatie tekutiny vo vnútri oka, ktoré spôsobuje zvýšenie očného tlaku. Môže sa objaviť bolesť očí, rozmazané videnie alebo zhoršené videnie, čo môžu byť príznaky glaukómu.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po EXP / EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete poškodenie kapsúl, blistra alebo škatule alebo viditeľné známky poškodenia lieku. Vráťte balenie svojmu lekárnikovi.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Zonegran obsahuje
Účinnou látkou lieku Zonegran je zonisamid.
Zonegran 25 mg tvrdé kapsuly obsahujú 25 mg zonisamidu. Zonegran 50 mg tvrdé kapsuly obsahujú 50 mg zonisamidu. Zonegran 100 mg tvrdé kapsuly obsahujú 100 mg zonisamidu.
- Ďalšie zložky prítomné v kapsule sú mikrokryštalická celulóza, hydrogenovaný rastlinný olej a laurylsulfát sodný.
- Obal kapsuly obsahuje želatínu, oxid titaničitý (E171), šelak, propylénglykol, hydroxid draselný, čierny oxid železitý (E172). 100 mg obal kapsuly navyše obsahuje oranžovú žlť FCF (E110) a červenú alluru (E129).
Dôležité informácie o pomocných látkach nájdete v časti 2: oranžová žlť FCF (E110) a allura red AC (E129).
Ako vyzerá Zonegran a obsah balenia
- Zonegran 25 mg tvrdé kapsuly majú biele nepriehľadné telo a biele nepriehľadné viečko, s potlačou loga a „ZONEGRAN 25“ v čiernej farbe.
- Zonegran 50 mg tvrdé kapsuly majú biele nepriehľadné telo a sivé nepriehľadné viečko, s potlačou loga a „ZONEGRAN 50“ v čiernej farbe.
- Zonegran 100 mg tvrdé kapsuly majú biele nepriehľadné telo a červené nepriehľadné viečko s potlačou loga a „ZONEGRAN 100“ v čiernej farbe.
Tvrdé kapsuly Zonegran sú balené v blistroch, dodávané v baleniach obsahujúcich:
- 25 mg: 14, 28, 56 a 84 kapsúl
- 50 mg: 14, 28, 56 a 84 kapsúl
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 a 196 kapsúl.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť k dispozícii.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ZONEGRAN 25 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje 25 mg zonisamidu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula.
Biele nepriehľadné telo a biela nepriehľadná hlava s vyrazeným logom a nápisom „ZONEGRAN 25“ v čiernej farbe.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Zonegran sa označuje ako:
• monoterapia pri liečbe parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u dospelých s novodiagnostikovanou epilepsiou (pozri časť 5.1);
• doplnková terapia pri liečbe parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u dospelých, dospievajúcich a detí od 6 rokov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie - dospelí
Zvýšenie dávky a udržiavacia dávka
Zonegran sa môže užívať samotný alebo sa môže pridať k existujúcej terapii u dospelých. Dávka sa má titrovať podľa klinického účinku. Odporúčané zvýšenie dávky a udržiavacie dávky sú uvedené v tabuľke 1. Niektorí pacienti, najmä tí, ktorí neužívajú lieky indukujúce CYP3A4, môžu reagovať na nižšie dávky.
Odpruženie
Ak je potrebné ukončiť liečbu Zonegranom, má sa vysadzovať postupne (pozri časť 4.4). V klinických skúšaniach u dospelých pacientov sa uplatňovalo zníženie dávky o 100 mg v týždenných intervaloch so súčasnou úpravou dávky iných antiepileptík (ak je to potrebné).
Tabuľka 1. Dospelí - odporúčaný režim zvyšovania dávky a udržiavacieho režimu
Všeobecné odporúčania pre dávkovanie Zonegranu u špeciálnych skupín pacientov
Pediatrická populácia (od 6 rokov) Zvýšenie dávky a udržiavacia dávka
Zonegran by mal byť pridaný k existujúcej terapii u pediatrických pacientov od 6 rokov. Dávka sa má titrovať na základe klinického účinku. Odporúčané zvýšenie dávky a udržiavacie dávky sú uvedené v tabuľke 2. Niektorí pacienti, najmä tí, ktorí neužívajú lieky indukujúce CYP3A4, môžu reagovať na nižšie dávky.
Lekári by mali upozorniť pediatrických pacientov a ich rodičov / opatrovateľov na časť Varovanie pre pacientov (v písomnej informácii pre používateľov) ohľadom prevencie úpalu (pozri časť 4.4: Pediatrická populácia).
Tabuľka 2. Detská populácia (od 6 rokov) - Zvýšenie dávky a režimu odporúčaná údržba
Poznámka:
do. Na zaistenie udržania adekvátnej terapeutickej dávky je potrebné sledovať telesnú hmotnosť dieťaťa a pri každej zmene dávku upravovať až do telesnej hmotnosti 55 kg. Dávka je 6-8 mg / kg / deň až do maximálnej dávky 500 mg / deň.
Bezpečnosť a účinnosť Zonegranu u detí mladších ako 6 rokov alebo s hmotnosťou menej ako 20 kg ešte nebola stanovená.
V klinických štúdiách s pacientmi s telesnou hmotnosťou menej ako 20 kg sú obmedzené údaje. S deťmi od 6 rokov a s hmotnosťou menej ako 20 kg by sa preto malo zaobchádzať opatrne.
Odpruženie
Ak je potrebné liečbu Zonegranom prerušiť, má sa vysadzovať postupne (pozri časť 4.4). V klinických skúšaniach na pediatrických pacientoch bolo postupné znižovanie dávky ukončené znižovaním dávky v týždenných intervaloch približne o 2 mg / kg (t.j. v súlade s plánom uvedeným v tabuľke 3).
Tabuľka 3. Detská populácia (od 6 rokov) - Program postupného znižovania odporúčanej dávky
Poznámka:
* Všetky dávky sú určené raz denne.
Seniori
Pri začatí liečby Zonegranom u starších pacientov je potrebná opatrnosť, pretože informácie o použití Zonegranu u týchto pacientov sú obmedzené. Predpisujúci lekár by mal tiež vziať do úvahy bezpečnostný profil Zonegranu (pozri časť 4.8).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Pri liečbe pacientov s poruchou funkcie obličiek Zonegranom je potrebná opatrnosť, pretože o týchto pacientoch sú len obmedzené informácie a môže byť potrebná pomalšia titrácia. Pretože sa zonisamid a jeho metabolity vylučujú obličkami, liečba sa má prerušiť u pacientov, u ktorých sa vyvinie akútne zlyhanie obličiek alebo kde sa pozoruje trvalé, klinicky významné zvýšenie sérového kreatinínu.
U osôb s poruchou funkcie obličiek bol renálny klírens jednotlivých dávok zonisamidu pozitívne v korelácii s klírensom kreatinínu. Plazmatická AUC zonisamidu sa zvýšila o 35% u osôb s klírensom kreatinínu
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene nebolo študované. Použitie u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa preto neodporúča. Opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene, u ktorých môže byť potrebná pomalšia titrácia Zonegranu.
Spôsob podávania
Zonegran tvrdé kapsuly sú na perorálne použitie.
Účinok jedla
Zonegran sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 5.2).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo, na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na sulfónamidy.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Vyrážka nevysvetliteľnej povahy
V súvislosti s liečbou Zonegranom sa môže vyskytnúť závažná vyrážka, vrátane prípadov Stevensovho-Johnsonovho syndrómu.
Má sa zvážiť možnosť prerušenia podávania Zonegranu pacientom, u ktorých sa vyvinie vyrážka nevysvetliteľnej povahy. Všetci pacienti, u ktorých sa počas užívania Zonegranu vyvinie vyrážka, majú byť starostlivo sledovaní, pričom osobitnú pozornosť treba venovať pacientom, ktorí dostávajú súbežne antiepileptiká, ktoré môžu nezávisle vyvolať kožnú vyrážku.
Záchvaty v čase výberu
V súlade so súčasnou klinickou praxou sa má Zonegran prerušovať u pacientov s epilepsiou postupným znižovaním dávky, aby sa znížila možnosť záchvatov po vysadení. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o vysadení. Iných súbežne podávaných antiepileptík, akonáhle dôjde k zvládnutiu záchvatov. boli dosiahnuté s Zonegranom podávaným ako doplnok, aby sa dosiahla monoterapia s Zonegranom Súbežné antiepileptické lieky sa preto musia vysadiť s opatrnosťou.
Reakcie na sulfónamidy
Zonegran je derivát benzizoxazolu, ktorý obsahuje sulfónamidovú skupinu. K závažným imunitným nežiaducim reakciám spojeným s liekmi obsahujúcimi sulfónamidovú skupinu patrí vyrážka, alergická reakcia a závažné hematologické abnormality vrátane aplastickej anémie, ktoré sú veľmi zriedkavo smrteľné.
Boli hlásené prípady agranulocytózy, trombocytopénie, leukopénie, aplastickej anémie, pancytopénie a leukocytózy. Nie sú k dispozícii dostatočné informácie na vyhodnotenie možného vzťahu medzi dávkou / trvaním liečby a týmito udalosťami.
Samovražedné myšlienky a správanie
Samovražedné myšlienky a správanie boli hlásené u pacientov liečených antiepileptikami v niekoľkých indikáciách.Metaanalýza placebom kontrolovaných randomizovaných klinických skúšaní antiepileptických liekov tiež ukázala mierne zvýšené riziko samovražedných myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pre Zonegran.
Pacienti majú byť preto sledovaní z hľadiska prejavov samovražedných myšlienok a správania a v prípade potreby má byť zvážená vhodná liečba. Pacienti (a ich opatrovatelia) by mali byť upozornení na potrebu konzultovať so svojim lekárom, ak sa objavia príznaky samovražedných myšlienok alebo správania.
Obličkové kamene
U niektorých pacientov, najmä u tých, ktorí majú predispozíciu k rozvoju nefrolitiázy, môže existovať zvýšené riziko obličkových kameňov a súvisiacich prejavov a symptómov, ako je obličková kolika, bolesť obličiek alebo bolesť v boku. Nefrolitiáza môže spôsobiť chronické poškodenie obličiek. Medzi rizikové faktory nefrolitiázy patrí predchádzajúca tvorba kameňov, rodinná anamnéza nefrolitiázy a hyperkalciúria. Žiadny z týchto rizikových faktorov nemôže byť spoľahlivým prediktorom nástupu kameňov počas liečby zonisamidom. U pacientov, ktorí užívajú iné terapie s rizikom vzniku nefrolitiázy, môže byť zvýšené riziko. Zvýšený príjem tekutín a diuréza môžu pomôcť znížiť riziko tvorby obličkových kameňov Najmä u ľudí s predisponujúcimi rizikovými faktormi.
Metabolická acidóza
Liečba Zonegranom je spojená s hyperchloremickou metabolickou acidózou bez aniónových medzier (t.j. pokles sérového bikarbonátu pod normálny rozsah bez absencie chronickej respiračnej alkalózy). Táto metabolická acidóza je spôsobená stratou bikarbonátu obličkami v dôsledku inhibičného účinku zonisamidu na karboanhydrázu. Táto nerovnováha elektrolytov bola pozorovaná pri použití Zonegranu v placebom kontrolovaných klinických štúdiách a v období po uvedení lieku na trh. Metabolická acidóza vyvolaná zonisamidom sa spravidla vyskytuje na začiatku liečby, aj keď prípady sa môžu objaviť kedykoľvek v priebehu liečby. Liečba. Zníženie hladín hydrogenuhličitanu je zvyčajne mierne až stredne závažné (priemerné zníženie o približne 3,5 mEq / l pri denných dávkach 300 mg u dospelých); závažnejšie zníženia sa môžu vyskytnúť zriedkavo u pacientov. Acidóza (ako je ochorenie obličiek, závažné poruchy dýchania) , status epilepticus, hnačka, chirurgický zákrok, ketogénna diéta alebo lieky) môžu zosilniť účinky zonisamidu na zníženie bikarbonátu.
Zdá sa, že riziko metabolickej acidózy vyvolanej zonisamidom je u mladších pacientov častejšie a závažnejšie. U pacientov liečených zonisamidom, ktorí majú klinické stavy predisponujúce k zvýšenému riziku acidózy, u pacientov so zvýšeným rizikom vzniku nežiaducich reakcií metabolickej acidózy a u pacientov so symptómami svedčiacimi o metabolickej acidóze je potrebné primerane vyhodnotiť a monitorovať hladiny bikarbonátu v sére. vývoj a pretrvávanie metabolickej acidózy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo vysadenie Zonegranu (s postupným znižovaním dávky lieku), pretože to môže viesť k rozvoju osteopénie.
Ak sa rozhodne pokračovať v podávaní Zonegranu napriek pretrvávajúcej acidóze, má sa zvážiť liečba zásadami.
Zonegran sa má používať s opatrnosťou u dospelých pacientov súbežne liečených inhibítormi karboanhydrázy, ako je topiramát alebo acetazolamid, pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje na vylúčenie farmakodynamickej interakcie (pozri tiež časť 4.4 Pediatrická populácia a časť 4.5).
Úpal
Prípady zníženého potenia a zvýšenej telesnej teploty boli hlásené hlavne u pediatrických pacientov (úplné varovanie pozri časť 4.4 Pediatrická populácia).
Pri predpisovaní Zonegranu súbežne s inými liekmi, ktoré predisponujú pacientov k ochoreniam spojeným s teplom, je potrebná opatrnosť u dospelých; tieto zahŕňajú inhibítory karboanhydrázy a lieky s anticholinergným účinkom (pozri tiež časť 4.4 Pediatrická populácia).
Pankreatitída
U pacientov užívajúcich Zonegran, u ktorých sa vyvinú klinické príznaky a príznaky pankreatitídy, sa odporúča monitorovať hladiny pankreatickej lipázy a amylázy. Ak existujú dôkazy o pankreatitíde, pri absencii akejkoľvek inej zjavnej príčiny sa odporúča zvážiť prerušenie podávania Zonegranu a začať vhodnú liečbu.
Rabdomyolýza
U pacientov užívajúcich Zonegran, u ktorých sa vyvinie silná svalová bolesť a / alebo slabosť s horúčkou alebo bez nej, sa odporúča vyhodnotenie markerov svalového poškodenia vrátane hladín kreatínfosfokinázy v sére a hladín aldolázy. V prípade zvýšenia týchto parametrov, pri absencii ďalšej zjavnej príčiny, ako je trauma alebo záchvat veľkého malta, sa odporúča zvážiť prerušenie podávania Zonegranu a začať vhodnú liečbu.
Ženy v plodnom veku
Ženy vo fertilnom veku musia používať vhodnú antikoncepciu počas liečby Zonegranom a jeden mesiac po jej ukončení (pozri časť 4.6). Lekári, ktorí liečia pacientov Zonegranom, by sa mali snažiť zaistiť používanie vhodnej antikoncepcie a na základe klinického posúdenia posúdiť, či sú perorálne kontraceptíva alebo dávky perorálnych kontraceptív vhodné pre klinický stav jednotlivého pacienta.
Telesná hmotnosť
Zonegran môže spôsobiť chudnutie. Ak pacient počas liečby prejavuje chudnutie alebo má podváhu, môže sa zvážiť doplnok stravy alebo zvýšený príjem stravy. Ak dôjde k významnému nechcenému úbytku hmotnosti, má sa zvážiť prerušenie podávania Zonegranu. Úbytok hmotnosti je potenciálne závažnejší u detí (pozri časť 4.4 Pediatrická populácia).
Pediatrická populácia
Vyššie uvedené upozornenia a opatrenia platia aj pre dospievajúcich a pediatrických pacientov. Nasledujúce upozornenia a obavy sú relevantnejšie pre pediatrických a dospievajúcich pacientov.
Úpal a dehydratácia
Prevencia hypertermie a dehydratácie u detí
Zonegran môže znížiť hladinu potenia u detí a viesť k hypertermii, a ak nie je dieťa správne liečené, môže spôsobiť poškodenie mozgu a smrť. Najviac ohrozené sú deti, najmä keď je vonkajšia teplota vysoká.
Kým dieťa užíva Zonegran:
Dieťa musí byť v chlade, najmä pri veľmi vysokých teplotách
Dieťa by sa malo vyhýbať akýmkoľvek namáhavým fyzickým aktivitám, najmä v prípade vysokých teplôt
Dieťa by malo piť veľa studenej vody
Dieťa by nemalo užívať tieto lieky:
inhibítory karboanhydrázy (ako je topiramát a acetazolamid) a anticholinergické lieky (ako klomipramín, hydroxyzín, difenhydramín, haloperidol, imipramín a oxybutynín).
V PRÍTOMNOSTI VŠETKÝCH NÁSLEDUJÚCICH SITUÁCIÍ DIEŤA POTREBUJE NALÉHAVÚ lekársku starostlivosť:
Koža je veľmi horúca, ale potí sa len málo alebo vôbec, alebo sa dieťa cíti zmätene alebo má svalové kŕče alebo tlkot srdca alebo dýchanie.
Vezmite dieťa na chladné a tienisté miesto
Pokožku dieťaťa nechajte vychladnúť trochou vody
Dajte dieťaťu piť studenú vodu
Prípady zníženého potenia a zvýšenej telesnej teploty boli hlásené hlavne u pediatrických pacientov. V niektorých prípadoch bol diagnostikovaný úpal, ktorý si vyžiadal hospitalizáciu. Bol hlásený úpal, ktorý si vyžiadal hospitalizáciu a skončil smrťou. Väčšina hlásení sa vyskytla v období horúčav. Lekári by mali s pacientmi alebo opatrovateľmi prediskutovať potenciálnu závažnosť úpal, situácie, v ktorých sa môžu vyskytnúť a aké opatrenia je potrebné podniknúť v prípade prejavov alebo symptómov. Pacientov alebo opatrovateľov treba upozorniť na potrebu udržiavať hydratáciu a vyhýbať sa vystavenie nadmerným teplotám a namáhavé fyzické námahe v závislosti od stavu pacienta. Predpisujúci lekári by mali pediatrickým pacientom venovať pozornosť a starostlivosť. ich rodičov / opatrovateľov rady uvedené v písomnej informácii pre používateľov týkajúce sa prevencie úpalu a hypertermie u detí. V prípade prejavov alebo symptómov dehydratácie, oligohydrózy alebo vysokých telesných teplôt, zvážte „prerušenie podávania Zonegranu.
Zonegran sa nemá používať súbežne u pediatrických pacientov s inými liekmi, ktoré predisponujú pacientov k ochoreniam spojeným s teplom; tieto zahrnujú inhibítory karboanhydrázy a lieky s anticholinergickou aktivitou.
Telesná hmotnosť
Úbytok hmotnosti, ktorý má za následok zhoršenie celkového stavu a neschopnosť užívať antiepileptiká, bol spojený s fatálnym koncom (pozri časť 4.8). Zonegran sa neodporúča u pediatrických pacientov s podváhou (definícia v súlade s kategóriami WHO pre BMI upravený podľa veku) alebo neúplných.
Výskyt úbytku hmotnosti je konzistentný vo všetkých vekových skupinách (pozri časť 4.8). Vzhľadom na potenciálnu závažnosť úbytku telesnej hmotnosti u detí je však v tejto populácii potrebné sledovanie hmotnosti. Zvážte podanie výživových doplnkov alebo „zvýšený príjem potravy, ak je hmotnosť pacienta“ sa nezvyšuje zhodne s rastovými grafmi, v opačnom prípade by mal byť Zonegran ukončený.
Údaje z klinických štúdií s pacientmi s telesnou hmotnosťou nižšou ako 20 kg sú obmedzené. S deťmi od 6 rokov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 20 kg by sa preto malo zaobchádzať opatrne. Dlhodobý vplyv úbytku hmotnosti na rast a vývoj v detskej populácii nie je známy.
Metabolická acidóza
Zdá sa, že riziko metabolickej acidózy vyvolanej zonisamidom je u pediatrických a dospievajúcich pacientov častejšie a závažnejšie. V tejto populácii je potrebné primerané hodnotenie a monitorovanie hladín sérového bikarbonátu (úplné varovanie pozri v časti 4.4 - Metabolická acidóza; výskyt nízkych hladín bikarbonátu nájdete v časti 4.8). Nie je známe. "Dlhodobý účinok nízkych hladín bikarbonátu na rast a rozvoj.
Zonegran sa nemá používať súbežne u pediatrických pacientov s inými inhibítormi karboanhydrázy, ako je topiramát a acetazolamid (pozri časť 4.5).
Obličkové kamene
U pediatrických pacientov sa vyskytli kamene (úplné upozornenie pozri v časti 4.4 Obličkové kamene). Niektorí pacienti, najmä tí, ktorí majú predispozíciu k nefrolitiáze, môžu mať zvýšené riziko obličkových kameňov a súvisiacich prejavov a symptómov, ako je obličková kolika, bolesť obličiek alebo boku. bolesť. Nefrolitiáza môže spôsobiť chronické poškodenie obličiek. Medzi rizikové faktory nefrolitiázy patrí predchádzajúca tvorba konkrementov, rodinná anamnéza nefrolitiázy a hyperkalciúria. Žiadny z týchto rizikových faktorov nemôže byť spoľahlivým prediktorom nástupu kameňa počas liečby zonisamidom.
Zvýšený príjem tekutín a vylučovanie moču môže prispieť k zníženiu rizika vzniku kameňov, najmä u pacientov s predisponujúcimi rizikovými faktormi. Ultrazvuk obličiek by sa mal vykonávať podľa uváženia lekára. Ak sa zistia obličkové kamene, prerušte liečbu Zonegranom.
Dysfunkcia pečene
U pediatrických a dospievajúcich pacientov boli pozorované zvýšené hladiny hepatobiliárnych parametrov, ako sú alanínaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), gama-glutamyltransferáza (GGT) a bilirubín, pričom pozorovanie hodnôt nad hornou hranicou nie je konzistentné. hranica normálu ... Ak však existuje podozrenie na hepatálnu príhodu, zhodnotte funkciu pečene a zvážte prerušenie podávania Zonegranu.
Poznanie
Kognitívna porucha u epileptických pacientov je spojená so základným ochorením a / alebo s podávaním antiepileptických terapií. V placebom kontrolovanej štúdii podávania zonisamidu pediatrickým a dospievajúcim pacientom bol podiel pacientov s kognitívnou poruchou číselne vyšší v skupine so zonisamidom v porovnaní so skupinou s placebom.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Účinok Zonegranu na enzýmy cytochrómu P450
Štúdie in vitro s použitím mikrozómov ľudskej pečene nepreukázali žiadnu alebo majú slabú farmakokinetiku (farmakokinetika iných liekov prostredníctvom mechanizmov sprostredkovaných cytochrómom P450, ako bolo preukázané in vivo pre karbamazepín, fenytoín, etinylestradiol a desipramín.
Možný vplyv Zonegranu na iné lieky
Antiepileptické lieky
U epileptických pacientov podávanie do ustálený stav Zonegranu nevyvolával klinicky významné farmakokinetické účinky na karbamazepín, lamotrigín, fenytoín alebo valproát sodný.
Perorálne kontraceptíva
V klinických štúdiách na zdravých subjektoch nemalo podávanie Zonegranu v rovnovážnom stave vplyv na sérové koncentrácie etinylestradiolu alebo noretisterónu v kombinovanej perorálnej antikoncepcii.
Inhibítory karboanhydrázy
Zonegran sa má používať s opatrnosťou u dospelých pacientov súbežne liečených inhibítormi karboanhydrázy, ako je topiramát a acetazolamid, pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje na vylúčenie možnej farmakodynamickej interakcie (pozri časť 4.4).
Zonegran sa nemá používať súbežne u pediatrických pacientov s inými inhibítormi karboanhydrázy, ako je topiramát a acetazolamid (pozri časť 4.4 Pediatrická populácia).
Substráty P-gp
Štúdia in vitro ukazuje, že zonisamid je slabý inhibítor P-gp (MDR1) s CI50 267 µmol / l a existuje teoretický potenciál, aby zonisamid ovplyvnil farmakokinetiku látok, ktoré sú substrátmi P-gp. Opatrnosť sa odporúča pri zahájení alebo ukončení liečby zonisamidom alebo pri zmene dávky zonisamidu u pacientov, ktorí súčasne užívajú lieky, ktoré sú substrátmi P-gp (napr. Digoxín, chinidín).
Potenciálne liekové interakcie postihujúce Zonegran
V klinických štúdiách nemalo súbežné podávanie lamotrigínu žiadny zjavný vplyv na farmakokinetiku zonisamidu. Kombinácia Zonegranu s inými liekmi, ktoré už predstavujú riziko urolitiázy, môže toto riziko zosilniť, preto sa treba vyhnúť súbežnému podávaniu takýchto liekov.
Zonisamid je čiastočne metabolizovaný CYP3A4 (redukčné štiepenie) a tiež N-acetyl-transferázou a konjugáciou s kyselinou glukurónovou; látky, ktoré môžu indukovať alebo inhibovať tieto enzýmy, môžu preto ovplyvniť farmakokinetiku zonisamidu:
Indukcia enzýmov: Expozícia zonisamidu je nižšia u epileptických pacientov, ktorí dostávajú látky indukujúce CYP3A4, ako sú fenytoín, karbamazepín a fenobarbital. Tieto účinky nie sú pravdepodobne klinicky významné, ak sa Zonegran pridá k existujúcej terapii; odchýlky v koncentráciách zonisamidu však súbežne antiepileptiká alebo iné lieky indukujúce CYP3A4 sa sťahujú alebo zavádzajú alebo sa upravuje ich dávkovanie; v takom prípade môže byť potrebná úprava dávky Zonegranu. Rifampicín je silným induktorom CYP3A4. Ak je potrebné súčasné podávanie, pacient by mal byť pozorne sledované a dávka Zonegranu a ďalších substrátov CYP3A4 upravená podľa potreby.
• Inhibícia CYP3A4: Na základe klinických údajov sa zdá, že známe inhibítory CYP3A4, špecifické a nešpecifické, nemajú klinicky významný vplyv na parametre farmakokinetickej expozície zonisamidu. Rovnovážne podávanie ketokonazolu (400 mg / deň) alebo cimetidínu (1 200 mg / deň) nemalo klinicky významné účinky na farmakokinetiku zonisamidu podávaného jednotlivým dávkam podávaným zdravým osobám. Pri súbežnom podávaní so známymi inhibítormi CYP3A4 preto nie je potrebná žiadna úprava dávky Zonegranu.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku majú používať účinnú antikoncepciu počas liečby Zonegranom a jeden mesiac po jej ukončení.
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití zonisamidu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Zonegran sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je podľa názoru lekára nevyhnutné a iba vtedy, ak sa predpokladá, že potenciálny prínos odôvodňuje riziko pre plod. U pacientok plánujúcich graviditu je potrebné vziať do úvahy potrebu antiepileptickej liečby. Ak je Zonegran predpísaný, odporúča sa starostlivé sledovanie.
Ženám, ktoré môžu otehotnieť, by mala byť poskytnutá odborná konzultácia, aby sa zvážila optimálna liečba počas tehotenstva. Ženám vo fertilnom veku je potrebné poskytnúť odbornú radu týkajúcu sa možných účinkov Zonegranu na plod a pred začatím liečby sa s pacientom prediskutujú riziká a prínosy. U detí matiek liečených antiepileptikami sa riziko vrodených chýb zvýšilo 2 až 3 -krát. Najčastejšie hlásenými sú rázštep pery, kardiovaskulárne malformácie a defekty nervovej trubice. Viacnásobná terapia antiepileptickými liekmi môže byť spojená s vyšším rizikom vrodených malformácií ako monoterapia.
Antiepileptickú liečbu by ste nemali náhle prerušiť, pretože by to mohlo viesť k opätovnému výskytu záchvatov, čo by mohlo mať vážne dôsledky pre matku a dieťa.
Čas kŕmenia
Zonisamid sa vylučuje do materského mlieka; koncentrácia v materskom mlieku je podobná ako v materskej plazme. Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo ukončiť / zdržať sa liečby Zonegranom. Vzhľadom na dlhý retenčný čas zonisamidu v tele by dojčenie nemalo pokračovať skôr ako jeden mesiac po ukončení liečby Zonegranom.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch zonisamidu na fertilitu u ľudí.Štúdie na zvieratách preukázali zmeny parametrov fertility (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Keďže však niektorí pacienti môžu pociťovať ospalosť alebo problémy s koncentráciou, najmä v prvej fáze liečby alebo po zvýšení dávky, pacienti by mali byť informovaní o potrebe opatrnosti. počas činností, ktoré si vyžadujú vysoký stupeň ostražitosti, napr. vedenie vozidiel alebo obsluha strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Zonegran bol v klinických štúdiách podaný viac ako 1 200 pacientom, z ktorých viac ako 400 užívalo Zonegran najmenej 1 rok. Okrem toho existujú rozsiahle skúsenosti so zonisamidom po uvedení lieku na trh od roku 1989 v Japonsku a od roku 2000 v USA.
Je potrebné poznamenať, že Zonegran je derivát benzizoxazolu, ktorý obsahuje sulfónamidovú skupinu. K závažným imunitným nežiaducim reakciám spojeným s liekmi obsahujúcimi sulfónamidovú skupinu patrí vyrážka, alergická reakcia a závažné hematologické abnormality vrátane aplastickej anémie, ktoré veľmi zriedkavo môžu byť smrteľné (pozri časť 4.4).
Najčastejšími nežiaducimi reakciami v kontrolovaných štúdiách doplnkovej terapie boli somnolencia, závrat a anorexia. Najčastejšími nežiaducimi reakciami pozorovanými v randomizovanej, kontrolovanej klinickej štúdii s monoterapiou porovnávajúcou zonisamid s karbamazepínom s predĺženým uvoľňovaním boli znížené hladiny bikarbonátu, znížená chuť do jedla a strata hmotnosti. Výskyt výrazného abnormálneho zníženia hladín sérového bikarbonátu (zníženie na menej ako
17 mEq / l a viac ako 5 mEq / l) bolo 3,8%. Výskyt výrazného úbytku hmotnosti 20% a viac bol 0,7%.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie súvisiace so Zonegranom získané z klinických štúdií a sledovania po uvedení lieku na trh sú zhrnuté v nižšie uvedených tabuľkách. Frekvencia sa uvádza podľa nasledujúcej schémy:
veľmi časté ≥ 1/10
časté ≥ 1/100,
menej časté ≥ 1/1 000,
zriedkavé ≥1 / 10 000,
veľmi ojedinelý
neznáme frekvencie sa nedajú odhadnúť z dostupných údajov
Tabuľka 4 Nežiaduce reakcie súvisiace so Zonegranom získané zo štúdií klinickej terapie dodatočné a postmarketingové sledovanie
Okrem toho boli ojedinelé prípady náhlej nevysvetliteľnej smrti u epileptických pacientov (SUDEP) užívajúcich Zonegran.
Tabuľka 5 Nežiaduce reakcie v randomizovanej kontrolovanej klinickej štúdii s monoterapiou, ktorá porovnával zonisamid s karbamazepínom s predĺženým uvoľňovaním
† MedDRA verzia 13.1
Doplňujúce informácie o špeciálnych populáciách
Seniori
„Súhrnná analýza údajov o bezpečnosti na 95 starších subjektoch ukázala relatívne vyššiu mieru hlásenia periférnych edémov a svrbenia ako v dospelej populácii“.
Prehľad postmarketingových údajov naznačuje, že v porovnaní s bežnou populáciou pacienti vo veku 65 rokov a starší hlásia častejšie nasledujúce udalosti: Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS) a syndróm precitlivenosti na lieky (DIHS).
Pediatrická populácia
Profil nežiaducich účinkov zonisamidu u pediatrických pacientov vo veku 6 až 17 rokov v placebom kontrolovaných klinických štúdiách bol zhodný s profilom dospelých. Medzi 465 subjektmi v databáze pediatrickej bezpečnosti (vrátane ďalších 67 subjektov z rozšírenia kontrolovanej klinickej štúdie) , došlo k 7 úmrtiam (1,5%; 14,6 / 1 000 osoborokov): 2 prípady status epilepticus, z ktorých jeden koreloval s výrazným úbytkom hmotnosti (10% do 3 mesiacov) u subjektu s podváhou a následným zlyhaním liečby liekmi ; 1 prípad poranenia hlavy / hematómu a 4 úmrtia u subjektov s predchádzajúcim funkčným neurologickým deficitom z rôznych príčin (2 prípady sepsy vyvolanej pneumóniou / zlyhaním orgánu, 1 SUDEP a 1 poranenie hlavy). Celkom 70,4 % pediatrických pacientov ktorí dostávali ZNS v kontrolovanej štúdii alebo v jej otvorenej rozšírení, mali aspoň jedno meranie bikarbonátu vznikajúceho pri liečbe menšie ako 22 mmol / l. Pretrvávanie nízkych hladín bikarbonátu bolo tiež dlhé (medián 188 dní).
„Súhrnná analýza údajov o bezpečnosti na 420 pediatrických subjektoch (183 subjektov vo veku 6 až 11 rokov a 237 subjektov vo veku 12 až 16 rokov s priemerným trvaním expozície približne 12 mesiacov) ukázala relatívne vyššiu mieru hlásenia zápalu pľúc, dehydratácia, znížené potenie, abnormálne pečeňové testy, zápal stredného ucha, faryngitída, sinusitída a infekcia horných dýchacích ciest, kašeľ, epistaxa a rinitída, bolesť brucha, vracanie, vyrážka, ekzém a horúčka v porovnaní s dospelou populáciou (najmä u subjektov mladších ako 12 rokov), a tiež nízky výskyt amnézie, zvýšeného kreatinínu, lymfadenopatie a trombocytopénie. Incidencia straty hmotnosti 10% a viac bola 10,7% (pozri časť 4.4). V niektorých prípadoch chudnutia došlo k oneskoreniu prechodu do ďalšej Tannerovej fázy a dozrievania kostí.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
Vyskytli sa prípady náhodného a úmyselného predávkovania u dospelých a pediatrických pacientov. V niektorých prípadoch bolo predávkovanie asymptomatické, najmä vtedy, ak bolo včasné vracanie alebo výplach žalúdka. V iných prípadoch po predávkovaní nasledovali symptómy ako somnolencia, nauzea, gastritída, nystagmus, myoklonus, kóma, bradykardia, znížená funkcia obličiek, hypotenzia a respiračná depresia. Veľmi vysoká plazmatická koncentrácia zonisamidu 100,1 mcg / ml bola zaznamenaná približne 31 hodín po tom, ako pacient užil Zonegran a klonazepam; pacient vstúpil do kómy a dostal útlm dýchania, ale prebral sa. O päť dní neskôr nemal žiadne následky.
Liečba
Na predávkovanie Zonegranom nie je k dispozícii žiadne špecifické antidotum. Po podozrení na nedávne predávkovanie môže byť indikované vyprázdnenie žalúdka výplachom žalúdka alebo vyvolanie vracania s obvyklými opatreniami na ochranu dýchacích ciest. Je indikovaná všeobecná podporná starostlivosť vrátane častého monitorovania vitálnych funkcií a starostlivého pozorovania. Zonisamid má dlhý eliminačný polčas, takže jeho účinky môžu v priebehu času pretrvávať. Napriek tomu, že formálne nebol študovaný na liečbu predávkovania, „hemodialýza znížila plazmatické koncentrácie zonisamidu u pacienta s poruchou funkcie obličiek a môžu byť považované za liečbu predávkovania, ak je to klinicky indikované.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptiká, iné antiepileptiká, ATC kód: N03AX15
Zonisamid je derivát benzizoxazolu. Je to antiepileptikum so slabou aktivitou karboanhydrázy in vitro. Chemicky nesúvisí s inými antiepileptikami.
Mechanizmus akcie
Mechanizmus účinku zonisamidu nie je úplne objasnený, ale zdá sa, že pôsobí na napäťovo riadené sodíkové a vápenaté kanály, čím bráni synchronizovanému spaľovaniu neurónov, obmedzuje šírenie epileptických výbojov a bráni následnej epileptickej aktivite. Zonisamid má tiež modulačný účinok na Inhibícia neurónov sprostredkovaná GABA.
Farmakodynamické účinky
Antikonvulzívna aktivita zonisamidu bola hodnotená na niekoľkých modeloch, na niekoľkých druhoch s indukovanými alebo spontánnymi záchvatmi a zdá sa, že zonisamid v týchto modeloch pôsobí ako širokospektrálne antiepileptikum. Zonisamid zabraňuje maximálnym záchvatom elektrošokov a obmedzuje šírenie záchvatov. propagácia záchvatov z kôry do subkortikálnych štruktúr a potláča aktivitu epileptogénneho zamerania. Na rozdiel od fenytoínu a karbamazepínu však zonisamid výhodne pôsobí na záchvaty pochádzajúce z kôry.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Monoterapia pri parciálnych záchvatoch, so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej
Účinnosť monoterapie zonisamidom bola stanovená v porovnaní s menejcenným, dvojito zaslepeným porovnaním paralelných skupín s karbamazepínom s predĺženým uvoľňovaním (RP) u 583 dospelých jedincov s novodiagnostikovanými parciálnymi záchvatmi, s tonickými záchvatmi alebo bez nich. Sekundárne generalizované klony. Subjekty boli randomizovaní na liečbu karbamazepínom a zonisamidom počas 24 mesiacov v závislosti od odpovede. Subjekty boli titrované na počiatočnú cieľovú dávku 600 mg karbamazepínu alebo 300 mg zonisamidu. Subjekty so záchvatom boli titrované na ďalšiu cieľovú dávku tj. 800 mg karbamazepínu alebo 400 mg zonisamidu. Subjekty s „ďalším záchvatom“ boli titrované na maximálnu cieľovú dávku 1 200 mg karbamazepínu alebo 500 mg zonisamidu. Subjekty bez záchvatov počas 26 týždňov na úrovni cieľovej dávky pokračovali v tejto dávke ďalších 26 týždňov.
Hlavné výsledky tejto štúdie sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:
Tabuľka 6 Výsledky účinnosti pre štúdiu monoterapie 310
PP = Populácia podľa protokolu; ITT = Zámer liečiť populáciu
* Primárny koncový bod
Doplnková terapia pri liečbe parciálnych záchvatov, so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej, u dospelých
U dospelých bola účinnosť lieku Zonegran preukázaná v 4 dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách trvajúcich až 24 týždňov, podávaných jedenkrát alebo dvakrát denne. Tieto štúdie ukazujú, že medián čiastočného zníženia frekvencie záchvatov čiastočne súvisí s dávkou Zonegranu, s trvalá účinnosť pri dávkach 300-500 mg denne.
Pediatrická populácia
Doplnková terapia pri liečbe parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u dospievajúcich a pediatrických pacientov (od 6 rokov)
U pediatrických pacientov (od 6 rokov) bola účinnosť zonisamidu demonštrovaná v 24-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej bolo zaradených 207 subjektov. Zníženie výskytu záchvatov o 50% alebo viac, ako je východisková hodnota, v priebehu 12 rokov -obdobie stabilnej dávky za týždeň bolo zistené u 50% subjektov liečených zonisamidom a 31% subjektov liečených placebom.
Špecifické problémy s bezpečnosťou, ktoré sa objavili v pediatrických štúdiách, boli: znížená chuť do jedla a strata hmotnosti, znížené hladiny bikarbonátu, zvýšené riziko obličkových kameňov a dehydratácia. Všetky tieto účinky, a konkrétnejšie strata hmotnosti, môžu mať patologické dôsledky na rast a na telo. rozvoj a môže spôsobiť celkové zhoršenie zdravotného stavu Dlhodobé údaje o raste a vývoji sú celkovo obmedzené.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní je zonisamid absorbovaný takmer úplne, pričom maximálne sérové alebo plazmatické koncentrácie dosahuje spravidla do 2 až 5 hodín po podaní. Metabolizmus prvého prechodu je považovaný za zanedbateľný. Absolútna biologická dostupnosť sa odhaduje na približne 100%. Jedlo neovplyvňuje perorálnu biologickú dostupnosť, aj keď maximálne plazmatické a sérové koncentrácie môžu byť oneskorené.
Hodnoty AUC a Cmax zonisamidu sa zvyšovali takmer lineárne po jednorazovej dávke, v rozmedzí dávok 100-800 mg a po viacnásobných dávkach v rozmedzí dávok 100-400 mg jedenkrát denne. Zvýšenie v rovnovážnom stave bolo o niečo väčšie, ako sa očakávalo od dávky, pravdepodobne v dôsledku nasýtiteľnej väzby zonisamidu na erytrocyty. Rovnovážny stav bol dosiahnutý do 13 dní. O niečo väčšia ako očakávaná akumulácia sa vyskytuje v porovnaní s jednorazovým podaním.
Distribúcia
Počas štúdií sa zonisamid viaže na 40 až 50% na proteíny ľudskej plazmy in vitro ukázali, že prítomnosť rôznych antiepileptík (ako je fenytoín, fenobarbital, karbamazepín a nátriumvalproát) na to nemá žiadny vplyv. Zdanlivý distribučný objem je u dospelých približne 1,1 - 1,7 l / kg, čo naznačuje, že zonisamid je široko distribuovaný do tkanív. Pomer erytrocytov k plazme je približne 15 pri nízkych koncentráciách a približne 3 pri vyšších koncentráciách.
Biotransformácia
Zonisamid sa metabolizuje predovšetkým redukčným štiepením benzizoxazolového kruhu východiskového liečiva prostredníctvom CYP3A4 za vzniku 2-sulfamoylacetylfenolu (SMAP) a tiež N-acetyláciou. Základný liek a SMAP môžu byť tiež glukuronidované.
metabolity, ktoré neboli detegované v plazme, nemajú antikonvulzívnu aktivitu. Neexistuje žiadny dôkaz, že zonisamid indukuje svoj vlastný metabolizmus.
Vylúčenie
Zjavný klírens zonisamidu v rovnovážnom stave po perorálnom podaní je približne 0,70 l / h a terminálny polčas eliminácie je približne 60 hodín, v neprítomnosti induktorov CYP3A4. Polčas eliminácie je nezávislý na dávke a nie je ovplyvnený opakovaným administratíva.Kolísanie sérových alebo plazmatických koncentrácií v intervale medzi dávkami je nízke (
Linearita / nelinearita
Expozícia zonisamidu sa v priebehu času zvyšuje, až kým sa rovnovážny stav nedosiahne približne do 8 týždňov. Pri porovnávaní rovnakej úrovne dávky sa zdá, že subjekty s vyššou telesnou hmotnosťou majú nižšie ustálené sérové koncentrácie, ale tento účinok sa zdá byť relatívne mierny. Vek (≥ 12 rokov) a pohlavie, po úprave o vplyvy telesnej hmotnosti, nemajú zjavný vplyv na expozíciu zonisamidu u epileptických pacientov počas dávkovania v rovnovážnom stave. U žiadnych antiepileptík vrátane induktorov CYP3A4 nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Farmakokinetický / farmakodynamický vzťah
Zonisamid znižuje priemernú frekvenciu záchvatov počas 28 dní a toto zníženie je úmerné (log-lineárne) priemernej koncentrácii zonisamidu.
Špeciálne skupiny pacientov
U ľudí s poruchou funkcie obličiek renálny klírens jednotlivých dávok zonisamidu pozitívne koreloval s klírensom kreatinínu. Plazmatická AUC zonisamidu sa zvýšila o 35% u osôb s klírensom kreatinínu
Pacienti s poruchou funkcie pečene: Farmakokinetika zonisamidu u pacientov s poruchou funkcie pečene nebola dostatočne študovaná.
Seniori: Neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike medzi mladými (vo veku 21 až 40 rokov) a staršími osobami (65 až 75 rokov).
Deti a mladiství (5-18 rokov): Obmedzené údaje naznačujú, že farmakokinetika u detí a dospievajúcich v rovnovážnych dávkach 1, 7 alebo 12 mg / kg denne v rozdelených dávkach je podobná farmakokinetike pozorovanej u dospelých po úprave na telesnú hmotnosť.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Výsledky nepozorované v klinických štúdiách, ale pozorované u psov pri expozičných hladinách podobných klinickému použitiu, boli zmeny pečene (zväčšenie, tmavohnedé zafarbenie, mierny nárast objemu hepatocytov s koncentrickými lamelárnymi telieskami v cytoplazme a cytoplazmatickou vakuolizáciou) spojené so zvýšením metabolizmu .
Zonisamid nebol genotoxický a nemá žiadny karcinogénny potenciál.
Zonisamid spôsoboval vývojové abnormality u myší, potkanov a psov a bol embryoletálny u opíc, keď sa podával počas obdobia organogenézy pri dávkovaní zonisamidu a plazmatických hladinách matky podobne ako alebo pod terapeutickými hladinami u ľudí.
V štúdii toxicity po opakovanom podávaní u mladistvých potkanov s podobnými hladinami expozície, aké sa pozorovali u pediatrických pacientov pri maximálnej odporúčanej dávke, boli pozorované zníženia hmotnosti a zmeny v histopatológii a parametroch klinickej patológie obličiek, ako aj poruchy správania. Zmeny histopatológie a parametrov klinickej patológie postihujúce obličky sa považovali za súvisiace s inhibíciou karboanhydrázy zonisanidom. Účinky pri tejto dávke boli počas obdobia zotavenia reverzibilné. Pri vyšších dávkach (2-3-násobok systémovej expozície v porovnaní s terapeutickou expozíciou) boli účinky na renálnu histopatológiu závažnejšie a čiastočne reverzibilné. Väčšina nežiaducich účinkov pozorovaných u mladistvých potkanov bola podobná ako v štúdiách. Opakovaná dávka toxicita pre zonisamid u dospelých potkanov, avšak tvorba hyalínových kvapiek v obličkových tubuloch a transakčná hyperplázia boli pozorované iba v štúdii s mladistvými potkanmi. Pri tejto vyššej dávke. Mladé potkany vykazovali znížené relatívne parametre. rast, učenie a vývoj Tieto účinky sa považovali za pravdepodobné súvisiace s úbytkom hmotnosti a silnými farmakologickými účinkami zonisamidu v maximálnej tolerovanej dávke.
U potkanov bolo pozorované zníženie počtu corpora lutea a miest implantácie pri hladinách expozície ekvivalentných maximálnej terapeutickej dávke u ľudí; boli pozorované nepravidelné cykly ruje a zníženie počtu živých plodov s úrovňami expozície trikrát vyššími.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Obsah kapsuly
Mikrokryštalická celulóza
Hydrogenovaný rastlinný olej
Laurylsulfát sodný
Obal kapsuly
Želé
Oxid titaničitý (E171)
Šelak
Propylénglykol
Hydroxid draselný
Čierny oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC / PVDC / hliníkové blistre, balenia po 14, 28, 56 a 84 tvrdých kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eisai Limited
Európske centrum znalostí
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire AL10 9SN Spojené kráľovstvo
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/307/001
EU/1/04/307/005
EU/1/04/307/002
EU/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 10/03/2005
Dátum posledného obnovenia: 10.03.2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, december 2014
