HELICOBACTER PYLORI

Patogenita

Patogenita Helicobacter pylori, tj. Jeho schopnosť spôsobiť ochorenie, je čiastočne spôsobená faktormi bakteriálnej virulencie a čiastočne faktormi súvisiacimi so zápalovou reakciou hostiteľa.

Ureázová aktivita Helicobacter pylori je spojená - rovnako ako s kapacitou hniezdenia a produkcie energie - s patogenitou samotného mikroorganizmu. Táto látka spolu s membránovým lipopolysacharidom (LPS) s rôznymi cytotoxickými faktormi a toxínmi (VacA a CagA) vyvoláva zápalovú reakciu na žalúdočnej úrovni, ktorá je zase základom chorôb spôsobených baktériou Helicobacter pylori (ako je antralová a peptická gastritída) vred). Napriek tomu, že sú mediátormi zápalu produkovaného našim telom poverení eradikovať infekciu, v skutočnosti môžu mať patologický účinok na sliznicu žalúdka. V mnohých prípadoch však tento lokálny zápal nepostačuje na eradikáciu Helicobacter pylori, vzhľadom na schopnosť baktérie produkovať superoxiddismutázu a katalázu na ochranu pred neutrofilnou fagocytózou. Lewis prítomný na bunkách žalúdočnej sliznice - zápalová reakcia hostiteľ je často obsiahnutý a ak na jednej strane to všetko podporuje prežitie baktérie, na druhej strane to vysvetľuje, prečo väčšina ľudí nedospeje k rozvoju symptomatických patológií.

Stav chronickej prekyslenia žalúdka spojený s infekciou Helicobacter pylori môže viesť k rozvoju takzvaných duodenálnych a pažerákových metaplázií v dôsledku pomalého procesu adaptácie tkanív na nadmernú kyslosť chymu, ktorá sa dostáva do tenkého čreva alebo sa vracia späť do pažeráka počas epizód refluxu. Zápalová reakcia spôsobená infekciou v skutočnosti stimuluje G bunky žalúdka, aby vylučovali viac gastrínu, hormónu, ktorý zasa pôsobí na oblasť žalúdka tým, že stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej.

Helicobacter pylori gastritída je spolu s environmentálnymi, diétnymi a genetickými vplyvmi tiež rizikovým faktorom rakoviny žalúdka. Korelácia medzi infekciou Helicobacter pylori a rakovinou platí najmä pre niektoré druhy rakoviny, ako je adenokarcinóm a primárny lymfóm žalúdka spojený s MALT. Pylori na 100, zatiaľ čo u 10 až 20 jedincov sa vyvinú vredy žalúdka a dvanástnika.

Možnosť viesť k tvorbe nádoru je zvýhodnená oblasťou genómu Helicobacter pylori nazývanou cag-PaI. Kmene nesúce gény kódujúce túto oblasť (CagA pozitívne) sú virulentnejšie, dosahujú vyššiu bakteriálnu hustotu v sliznici žalúdka a spôsobujú viac zápalu ako kmene CagA negatívne.Zásadným faktorom virulencie baktérie je prítomnosť patogénneho ostrovčeka Cag-PAI obsahujúceho asi tridsať génov, ktoré okrem iného kódujú sekrečný systém typu IV, ktorý umožňuje priamu injekciu radu epitelových buniek žalúdka. cytotoxické produkty, vrátane VacA a CagA, regulované inými génmi ostrova. Táto oblasť Cag-PaI sa nachádza v priemere v 50-70% bakteriálnych kmeňov izolovaných v priemyselných krajinách, ktoré sú preto virulentnejšie ako ostatné.

VacA je vakuolizujúci toxín, ktorý spôsobuje fúziu endozómov a lyzozómov na úrovni epiteliálnych buniek žalúdka. CagA, na druhej strane, je proteín, ktorý stimuluje sekréciu IL-8 bunkami žalúdočnej sliznice; Interleukín 8 je dôležitý chemotaktický faktor schopný transportu granulocytov, lymfocytov a monocytov a ako taký hrá vedúcu úlohu v indukcii zápalového procesu.

Nešpecifická a špecifická imunitná odpoveď na infekciu Helicobacter pylori môže tiež nadobudnúť systémový charakter uvoľňovaním cytokínov, ako je interleukín 6 (IL-6) a faktor nekrotizujúci nádory α (TNFα). Tento predpoklad spolu s epidemiologickými štúdiami viedlo vedcov k výskumu možnej úlohy baktérie vo vývoji patológií, ktoré nesúvisia s tráviacim kanálom; v tejto súvislosti existujú dôkazy o možných koreláciách medzi Helicobacter pylori a ischemickou chorobou srdca, mozgovou vaskulopatiou, primárnou Raynaudovou chorobou, idiopatickou migrénou, autoimunitné ochorenia, poranenia kože a idiopatická anémia s nedostatkom železa.