Zatiaľ nie je jasné, aké sú presné príčiny vzniku diabetickej nefropatie a jej vývoja smerom k zlyhaniu obličiek. V súčasnej dobe sa predpokladá, že niektoré faktory, vrátane hyperglykémie, arteriálnej hypertenzie a zmeneného bunkového transportu sodíka, pridané k vrodenej genetickej predispozícii, sú hlavnými prvkami, ktoré favorizujú nástup diabetickej nefropatie.
KĽÚČOVÉ POJMY
Na úrovni obličiek prebiehajú v dvoch miliónoch nefrónov prítomných v približne každej obličke tri základné procesy:
- filtrácia: prebieha v glomeruloch, vysoko špecializovanom kapilárnom systéme, ktorý umožňuje všetkým malým molekulám krvi prejsť predmočou, pričom bráni iba prechodu plazmatických bielkovín a krviniek
- reabsorpcia a sekrécia: vyskytujú sa pozdĺž tubulárneho systému s cieľom reabsorbovať z pre-moču všetky nadmerne filtrované látky (napr. glukózu, ktorú si telo nemôže dovoliť stratiť v moči) a zvýšiť „vylučovanie nedostatočne filtrovaných.
V dôsledku rôznych patologických procesov (zápalové, cikatriálne, hypertenzívne ...) sa môžu glomerulárne sitá rozšíriť: kapiláry glomerulu tak prepúšťajú normálne zadržané krvné zložky: to je prípad bielkovín, ktoré sa v dôsledku toho nachádzajú v nadmernom množstve moč. V tomto prípade hovoríme o proteinúrii alebo makroalbuminúrii (albumín je hlavným plazmatickým proteínom).
Nadmerná filtrácia glukózy a bielkovín na glomerulárnej úrovni spôsobuje progresívne poškodenie obličiek, ktoré prechádza do zlyhania obličiek. Ďalej uvádzame patogenetické mechanizmy, ktoré vedú k vzniku tohto poškodenia.
Patogenetické prvky diabetickej nefropatie predstavujú:
- Glomerulárna hyperfiltrácia: je považovaná za prvý faktor zodpovedný za glomerulopatiu pri cukrovke typu I.
- Štrukturálne zmeny glomerulárnej bazálnej membrány: expresia mikroangiopatického poškodenia, ktoré sa vyskytuje aj v iných orgánoch a systémoch
1) HYPERGLYCÉMIA
↓
Zvýšená filtrácia glukózy na glomerulárnej úrovni
↓
Zvýšená tubulárna reabsorpcia glukózy a sodíka
(K reabsorpcii glukózy na úrovni proximálneho stočeného tubulu dochádza prostredníctvom kotransportu Na + / glukóza, takže dôjde k zvýšeniu objemu a s ním aj krvného tlaku)
____________|____________
| |
Zvýšenie objemu krvi a krvného tlaku
↓
stimulácia predsieňových stretch receptorov so zvýšenou sekréciou predsieňového natriuretického peptidu ANP
↓
vazodilatácia aferentnej arterioly (na glomerulus)
Zníženie množstva sodíka, ktorý dosiahne hustú škvrnu
↓
vazodilatácia aferentnej arterioly a vazokonstrikcia eferentnej arterioly s uvoľnením antitrombínu II|_______________________|
↓
zvýšenie glomerulárneho tlaku a rýchlosti glomerulárnej filtrácie
↓
zodpovedný za nástup nefrotického syndrómu: pôvodne selektívna proteinúria bez hematúrie + hypoalbuminémia a edém + hyperlipidémia a lipidúria
↓
funkčné preťaženie nefrónov poškodením opotrebovaním a aktiváciou zápalových javov → vývoj smerom k chronickému zlyhaniu obličiek
2) HYPERGLYCÉMIA
_____________________________|______________________________
|
aktivácia polyolovej dráhy
||
tvorba produktov pokročilej glykácie
||
tvorba voľných radikálov kyslíka
||
aktivácia dráhy proteínkinázy C
|___________________________________________________________
↓
zvýšená vaskulárna permeabilita a histologické zmeny s vysokou syntézou proteínovej matrice na glomerulárnej úrovni a následnou sklerózou
↓
zníženie kapilárnej priepustnosti a filtračného povrchu
↓
zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie až po zlyhanie obličiek
Pozri si video
- Pozrite si video na youtube
Ďalšie články o "Diabetickej nefropatii: príčiny a patofyziológia"
- Diabetická nefropatia
- Diabetická nefropatia: symptómy a terapia
.jpg)
