Karcinogenéza

Jedna mutácia nespôsobuje rakovinu; skôr je potrebných viac mutácií vo veľmi kritických oblastiach bunky, ako sú gény a DNA.

Karcinogenéza je proces, ktorý vedie k vzniku rakoviny. Rakovina je súbor patológií charakterizovaných nekontrolovaným rastom abnormálnych buniek. Tieto bunky vedú k bunkovej populácii, ktorá - okrem schopnosti rýchlo sa reprodukovať - má mnoho vlastností, ako je schopnosť odolávať a možnosť napadnúť najbližšie aj najvzdialenejšie orgány a tkanivá.

Karcinogenéza môže byť spôsobená genotoxickými látkami a v tomto prípade hovoríme o MUTAČNEJ KARCINOGENÉZE. Karcinogenézu však môžu spôsobiť aj negenotoxické činidlá alebo epigenetické činidlá, pre ktoré sa nazýva EPIGENETICKÁ KARCINOGENÉZA.

Pri mutačnej karcinogenéze spôsobujú genotoxické a DNA-reaktívne činidlá mutáciu v zdravej bunke. Táto mutácia spôsobuje „zmenu génového materiálu vo vnútri bunky, čo vedie k priamej tvorbe novotvarov“.

V epigenetickej mutácii však „zdravá“ bunka už obsahuje gény pre rozvoj rakoviny. Tieto gény sa spočiatku vyskytujú v neaktívnom režime, ale môžu byť aktivované pôsobením konkrétneho promótora alebo epigenetického činidla.

Epigenetickými činidlami môžu byť hormóny (konjugované estrogény), imunosupresíva, látky v pevnom stave (plasty a eternit / azbest alebo azbest), TCDD (2,3,7,8-tetrachlorurodibenzo-p-dioxín, známe ako dioxíny) a forbolestery ( tetradekanoylforbol acetát, DDT).
Je veľmi dôležité mať na pamäti, že mutagén sa môže stať karcinogénom, ale karcinogén nemusí byť nevyhnutne mutagénom.
Čo je karcinogén? Karcinogén je látka, ktorá spôsobuje tkanivové neoformácie s atypickými vlastnosťami. Nie vždy sa hovorí, že tkanivové neoformácie sú zhubné; môže sa tiež stať, že neoformácia je benígna a potom sa časom zmení na malígnu. v prípade neoformácií je vždy potrebné kontaktovať špecializovaného lekára, ktorý monitoruje situáciu s rastom buniek.

Karcinogény môžu byť tiež rozdelené do:

KARCINOGÉNY S NEZÁVISLOU ALEBO PRIAMOU AKTIVÁCIOU: primárne alebo priame karcinogény, ako sú alkylačné činidlá alebo rádioaktívne izotopy, sú už aktívne a na uskutočnenie svojho nádorového účinku nevyžadujú metabolické aktivácie;
AKTIVOVANÉ ZÁVISLÉ alebo NEPRIAMY KARCINOGÉNY: nepriame karcinogény, tiež známe ako sekundárne karcinogény alebo prokarcinogény (aromatické amíny, PAU), sa musia najskôr aktivovať metabolizmom, aby sa vykonala ich karcinogénna aktivita. Väčšina karcinogénov je tohto druhu.

Čo je genotoxické? Genotoxická je látka, ktorá pochádza z progotoxickej látky a ktorá - aby sa stala takou a vyvolala mutáciu - musí prejsť metabolickou bioaktiváciou. To isté sa dá použiť aj na karcinogén. Preto terminálny karcinogén. Pochádza z prokarcinogén aktivovaný bioaktiváciou.

Ak sa vrátime k vývojovej ceste karcinogenézy, ak bunka prejde mutáciou na génový materiál, môže sa opraviť alebo prejsť do apoptózy. Ak fáza opravy alebo smrť bunky nebola úspešná, počas replikácie mutovanej bunky sa zmena prenáša na úrovni dcérskych buniek. Našťastie mutácia môže byť tichá a v tomto prípade nedochádza k žiadnym novotvarom. ale ak mutácia zasiahla konkrétne gény bunky (onko-supresory alebo protoonkogény), tieto začnú smerom k produkcii neoplastického tkaniva. Vývoj nádoru je regulovaný dvoma konkrétnymi proteínmi (génmi), ktorými sú:

PROTO-ONCOGENY: urýchľujú aktivitu proliferácie nádorov znížením apoptózy buniek;
ONCO-SUPPRESSORS: spomaľujú aktivitu proliferácie nádorov zvýšením bunkovej apoptózy.

Normálne je aktivita týchto dvoch génov vyrovnaná; to znamená, že sa dokážu navzájom ovládať a bunka má kontrolovaný vývoj. Intervenciou mutácie, ktorá nevyváži túto rovnováhu, budeme mať „vysokú aktivitu protoonkogénov. a „nadmerné zníženie nádorových supresorov. Po tejto nerovnováhe sa bunka dostane do neoplastickej formácie.
Príkladom protoonkogénov je gén ras, pričom medzi onko-supresormi si pamätáme proteíny p53. Zistilo sa, že v 50% prípadov mutácia v proteínoch p53 spôsobuje tvorbu nádorov u „ľudí“. Proteíny p53 sú tiež definované ako „strážcovia genómu“, takže sú schopné zablokovať bunkový cyklus v prípade výskyt. mutácia Blokovaním bunkového cyklu umožňuje bunke opravu a indukciu apoptózy v prípade zlyhania.

Etapy karcinogenézy

Karcinogenéza pozostáva hlavne z 3 etáp.

Prvá fáza je INICIAČNÁ fáza a je dôsledkom kontaktu s genotoxikom, ktorý spôsobuje mutáciu v bunkách. Bunky, ktoré majú mutáciu, sa tiež nazývajú iniciované bunky. Nie je isté, či toto poškodenie spôsobuje nádor, ale v mnohých prípadoch bunky skutočne potrebujú tento promótor, ktorý uľahčuje vývojové pôsobenie novotvaru.

Druhou fázou je fáza PROMOTION, ktorá nie je pozitívna, pretože v tejto fáze sa nádorové bunky začnú množiť, čo vedie k zoskupeniu buniek s modifikovaným genómom.

Nakoniec, treťou a poslednou fázou je PROGRESIA, ktorá sa spočiatku prejavuje zoskupením benígnych buniek (benígny novotvar), ale s postupom času sa benígne bunky transformujú na malígne bunky po zásahu iných promótorov alebo iných mutácií.
Postupnosť vyššie opísaných krokov je veľmi dôležitá pre vývoj nádoru.