Všeobecnosť
Indikácie
Dutasterid je inhibítorom druhej generácie enzýmu 5-alfa reduktázy, pretože ako prvý inhibuje oba typy (I a II) vyššie uvedeného enzýmu.
História a registrované špeciality
Dutasterid bol schválený na liečbu benígnej hyperplázie prostaty a súvisiacich symptómov v roku 2002 Úradom pre kontrolu potravín a liečiv na žiadosť farmaceutickej spoločnosti GlaxoSmithKline.
Mechanizmus účinku a klinická účinnosť
Dutasterid inhibuje oba typy enzýmov 5-alfa reduktázy a je veľmi účinný pri znižovaní hladín dihydrotestosterónu, ktoré sa v priebehu prvých 2 týždňov liečby znížia o približne 90%v porovnaní s priemerom. Hladina dihydrotestosterónu klesá dokonca viac, dosahujúce 93-94% normy v prvom roku od začiatku liečby dutasteridom; hladina testosterónu, jeho prekurzora, sa môže naopak počas liečby dutasteridom zvýšiť až o 20%, opäť v porovnaní s priemerom. Lekári potvrdzujú, že zvýšenie koncentrácie testosterónu nemožno považovať za znepokojujúce. Napriek tomu, že musia uplynúť mesiace, aby boli výsledky liečby úplne prospešné, účinnosť dutasteridu znamená, že už dochádza k výraznému zníženiu objemu prostaty. prvý mesiac liečby; pokles objemu prostaty bude pokračovať až dva roky od začiatku medikamentóznej terapie.
Účinnosť dutasteridu bola tiež preukázaná štúdiou zahŕňajúcou ročnú liečbu dvoch skupín pacientov: jedna s liekom, druhá s placebom; skupina pacientov liečených dutasteridom vykazovala - po jednom roku - priemerné zníženie objemu prostaty asi o 24%, zatiaľ čo v skupine liečenej placebom toto percento dosiahlo iba 0,5%. Zníženie objemu prostaty počas liečby dutasteridom pokračuje až dva roky po začiatku liečby.
V ďalšej, ešte komplexnejšej štúdii, ktorá zahŕňala viac ako 4 000 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou benígnou hyperpláziou prostaty, vždy rozdelených do dvoch skupín, boli merané najdôležitejšie parametre klinickej účinnosti: maximálny prietok moču, el “výskyt retencie moču a chirurgický zákrok. súvisiace s benígnou hyperpláziou prostaty. “ Táto štúdia zistila, že pacienti, ktorí dostávali dutasterid, po 6 mesiacoch považovali liečbu za adekvátnu; po 1 roku alebo viac sa pozitívne hodnotenie liečby zvyšovalo. Dva roky po začiatku štúdie bol prietok moču v skupine liečenej dutasteridom výrazne lepší ako u pacientov liečených placebom. Incidencia retencie moču sa zlepšila aj počas liečby: ak u pacientov liečených placebom bol tento výskyt vyšší ako 4 %, u pacientov liečených dutasteridom to bolo 1,8%, teda menej ako polovica To isté platí pre výskyt chirurgických zákrokov: u pacientov liečených dutasteridom klesá možnosť chirurgického zákroku asi o 50%.
Dutasterid a androgénna alopécia
Pokiaľ ide o použitie dutasteridu na liečbu androgenetickej alopécie, zatiaľ nie je k dispozícii veľa informácií. Po vykonaní štúdií fázy I a II o použití dutasteridu proti vypadávaniu vlasov farmaceutická spoločnosť GlaxoSmithKline v roku 2002 neúmyselne a bez uvedenia vysvetlení zastavila farmaceutické skúšky.
Štúdie fázy III pokračovali v roku 2006 šesťmesačnou štúdiou vykonanou v Kórei, ktorá testovala znášanlivosť, bezpečnosť a účinnosť lieku používaného na liečbu androgenetickej alopécie v rovnakých dávkach, aké sa používajú na liečbu „benígnej hyperplázie prostaty“ Štúdie fázy III boli ukončené v roku 2009 a ukázali, že dutasterid znížením hladiny dihydrotestosterónu je veľmi účinným liekom pri liečbe androgenetickej alopécie. Napriek tomu farmaceutická spoločnosť GlaxoSmithKline ešte nepožiadala o schválenie uvedenia dutasteridu na trh proti androgénnej alopécii na trh.
Dutasterid a štítna žľaza
Bola vykonaná hĺbková štúdia trvajúca jeden rok s cieľom zistiť účinky dutasteridu na funkciu štítnej žľazy. Na konci tejto štúdie bolo pozorované, že hladiny tyroxínu počas podávania dutasteridu zostali nezmenené, zatiaľ čo hladiny TSH boli mierne zvýšené, ale zostali v normálnych hladinách. Preto sa na záver potvrdilo, že užívanie dutasteridu nespôsobuje žiadne významné zmeny vo funkcii štítnej žľazy.
Dutasterid a mužská plodnosť
Ďalšia štúdia o účinkoch dutasteridu na mužskú plodnosť bola vykonaná na skupine zdravých dobrovoľníkov vo veku od 18 do 52 rokov. Štúdia trvala jeden rok a obdobie sledovania po liečbe bolo 6 mesiacov. Na konci liečby dutasteridom (po jednom roku) sa zmerali priemerné percentuálne hodnoty celkového počtu spermií, objemu spermy a celkovej pohyblivosti spermií; získané hodnoty boli asi o 20% nižšie ako základné hodnoty pre všetky tri charakteristiky. Je však potrebné zdôrazniť, že tieto hodnoty, aj keď sú znížené v porovnaní s priemernými bazálnymi hodnotami, sú stále zahrnuté v normálnom rozmedzí. Iba dvaja jedinci, ktorí sa zúčastnili štúdie, na konci liečby dutasteridom mali pokles počtu spermií asi o 90% oproti východiskovým hodnotám, potom sa čiastočne zotavili po šiestich mesiacoch kontroly. Preto aj keď štúdie ukazujú, že dutasterid nespôsobuje nežiaduce účinky na mužskú plodnosť, nemožno úplne vylúčiť, že po liečbe týmto liekom môžu niektorí jedinci pociťovať zhoršenú plodnosť.
Dávkovanie a spôsob použitia
Odporúčaná dávka dutasteridu na liečbu benígnej hypertrofie prostaty je 0,5 mg / deň, ktorá sa má podať jedenkrát denne. Kapsuly dutasteridu sa môžu užívať pred jedlom alebo po jedle. Pretože dutasterid je vo forme mäkkých želatínových kapsúl, obsahujúcich účinnú látku v tekutej forme, musia sa prehltnúť celé a nesmú sa žuvať, lámať ani otvárať; ak sa obsah kapsuly dostane do kontaktu s orofaryngeálnou sliznicou, môže spôsobiť jej podráždenie.
Na liečbu androgenetickej alopécie nie je veľa informácií o odporúčanej dávke dutasteridu, aj keď výrobca, GlaxoSmithKline, tvrdí, že by sa mala použiť rovnaká dávka, aká sa používa na liečbu benígnej hyperplázie prostaty. Existujú však ľudia, ktorí používajú dutasterid na liečbu androgénnej alopécie, často bez dohľadu lekára, užívajúci 0,5 mg lieku raz denne alebo dvakrát alebo trikrát týždenne.
Dutasterid: vedľajšie účinky a kontraindikácie "
