Účinné látky: tiokolchikosid
MIOTENS 4 mg / 2 ml injekčný roztok
Prečo sa používa Miotens? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Svalový relaxant s centrálnou činnosťou.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Adjuvantná liečba bolestivých svalových kontraktúr pri akútnych poruchách chrbtice u dospelých a dospievajúcich vo veku 16 rokov a starších.
Kontraindikácie Kedy sa Miotens nemá používať
tiokolchikozid sa nemá používať
- u pacientov s ochabnutou paralýzou, svalovou hypotóniou.
- u pacientov s precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti „Zloženie“
- počas celého obdobia tehotenstva, v prípade podozrenia na tehotenstvo a ak je tehotenstvo plánované
- počas dojčenia
- u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Miotens
V prípade vedľajších účinkov treba dávkovanie vhodne znížiť. Tiokolchikozid môže vyvolať záchvaty u pacientov s epilepsiou alebo u tých, u ktorých existuje riziko záchvatov.
Prísne rešpektujte dávky a trvanie liečby uvedené v odseku „Dávka, spôsob a načasovanie podania“
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Miotens
Žiadny známy.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Predklinické štúdie ukázali, že jeden z metabolitov tiokolchikozidu (SL59.0955) indukoval aneuploidiu (zmena počtu chromozómov v deliacich sa bunkách) pri koncentráciách blízkych expozícii človeka pozorovanej pri dávkach 8 mg dvakrát denne na os. L „aneuploidiu“ je považovaný za rizikový faktor teratogenity, embryonálnej / fetálnej toxicity, potratu, zhoršenej mužskej plodnosti a potenciálneho rizikového faktora rakoviny. Ako preventívne opatrenie je použitie lieku v dávkach vyšších, ako je odporúčaná dávka alebo dlhodobé používanie sa má vyhnúť (pozri časť „Dávka, spôsob a čas podania“).
Pacientky majú byť starostlivo informované o potenciálnom riziku možného tehotenstva a o účinných antikoncepčných opatreniach, ktoré je potrebné dodržiavať.
POUŽÍVAJTE počas gravidity a dojčenia
Tehotenstvo
O použití tiokolchikozidu u gravidných žien sú obmedzené údaje, a preto nie sú známe potenciálne riziká pre embryo a plod. Štúdie na zvieratách preukázali teratogénne účinky MIOTENS 4 mg / 2 ml injekčný roztok je kontraindikovaný počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu (pozri časť „Kontraindikácie“).
Čas kŕmenia
Použitie tiokolchikozidu je počas laktácie kontraindikované, pretože sa vylučuje do materského mlieka (pozri časť „Kontraindikácie“).
Plodnosť
V štúdii fertility, ktorá sa uskutočnila na potkanoch, nebolo pozorované žiadne poškodenie plodnosti pri dávkach až do 12 mg / kg, t.j. pri dávkach nevyvolávajúcich žiadny klinický účinok. Tiokolchikozid a jeho metabolity vykazujú aneugenickú aktivitu pri rôznych koncentračných hladinách, čo je rizikový faktor zhoršenej plodnosti človeka.
ÚČINKY NA SCHOPNOSŤ RIADIŤ VOZIDLÁ ALEBO POUŽÍVAŤ STROJE
Napriek tomu, že výskyt ospalosti je potrebné považovať za veľmi zriedkavý výskyt, je stále potrebné vziať do úvahy túto možnosť.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu detí
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Miotens: Dávkovanie
Odporúčaná a maximálna dávka je 4 mg každých 12 hodín (8 mg denne). Trvanie liečby je obmedzené na 5 po sebe nasledujúcich dní.
Je potrebné vyhnúť sa vyšším než odporúčaným dávkam alebo dlhodobému používaniu (pozri časti Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Pediatrická populácia
MIOTENS 4 mg / 2 ml injekčný roztok i.m. Liek sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 16 rokov kvôli obavám o bezpečnosť.
Spôsob podávania
Intramuskulárne.
Mala by sa používať aseptická technika. Otvorte injekčné liekovky pozdĺž prerušovanej čiary. Roztok z každej injekčnej liekovky sa musí vložiť do injekčnej striekačky a podať injekciou.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Miotensu
Predávkovanie
V literatúre neboli popísané žiadne prípady predávkovania.
Ak ste užili príliš veľa Miotensu, okamžite to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
ZABUDNUTÁ DÁVKA
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Miotens
Poruchy imunitného systému
Reakcie z precitlivenosti ako:
Menej časté: pruritus,
Zriedkavé: urtikária,
Veľmi zriedkavé: hypotenzia,
Neznáme: angioedém a anafylaktický šok
Poruchy nervového systému
Časté: somnolencia,
Zriedkavé: rozrušenie cestujúcich a ospalosť,
Neznáme: nevoľnosť s alebo bez vazovagálnej synkopy v minútach po intramuskulárnom podaní, kŕče
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: hnačka, gastralgia,
Menej časté: nevoľnosť, vracanie
Zriedkavé: pálenie záhy
Poruchy pečene a žlčových ciest
Neznáme: cytolytická a cholestatická hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: alergické kožné reakcie.
Pacienta vyzývame, aby oznámil svojmu lekárovi alebo lekárnikovi akýkoľvek nežiaduci účinok, ktorý nie je popísaný v písomnej informácii pre používateľov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie vedľajších účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Skontrolujte dátum exspirácie uvedený na obale.
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
UPOZORNENIE: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE
Každá 2 ml injekčná liekovka obsahuje: účinná látka: tiokolchikozid 4 mg Pomocné látky: chlorid sodný, monohydrát monobázického fosforečnanu sodného, dodekahydrát fosforečnanu sodného, voda na injekciu.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok na intramuskulárne použitie v baleniach so 6 ampulkami pre dávku 4 mg / 2 ml.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
MIOTENS 4 MG / 2 ML ROZTOK NA INJEKCIU I.M.
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Injekčný roztok: každá injekčná liekovka obsahuje: aktívny princíp: tiokolchikozid 4 mg.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok na intramuskulárne použitie.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Adjuvantná liečba bolestivých svalových kontraktúr pri akútnych poruchách chrbtice u dospelých a dospievajúcich vo veku 16 rokov a starších.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná a maximálna dávka je 4 mg každých 12 hodín (8 mg denne). Trvanie liečby je obmedzené na 5 po sebe nasledujúcich dní.
Je potrebné vyhnúť sa vyšším než odporúčaným dávkam alebo dlhodobému používaniu (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
MIOTENS 4 mg / 2 ml injekčný roztok i.m. kvôli obavám o bezpečnosť by ho nemali používať deti a dospievajúci do 16 rokov (pozri časť 5.3).
Spôsob podávania
Intramuskulárne.
Pokyny na použitie lieku pred podaním, pozri časť 6.6
04.3 Kontraindikácie
Ochabnutá paralýza, svalová hypotónia.
Tiokolchikozid sa nesmie používať:
- u pacientov s precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
- počas celého tehotenstva
- počas dojčenia
- u žien v reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
V prípade vedľajších účinkov treba dávkovanie vhodne znížiť.
Tiokolchikozid môže vyvolať záchvaty u pacientov s epilepsiou alebo u tých, u ktorých existuje riziko záchvatov.
Predklinické štúdie ukázali, že jeden z metabolitov tiokolchikozidu (SL59.0955) indukoval aneuploidiu (zmena počtu chromozómov v deliacich sa bunkách) pri koncentráciách blízkych expozícii človeka pozorovanej pri dávkach 8 mg dvakrát denne perorálne (pozri časť 5.3) Aneuploidia sa považuje za rizikový faktor teratogenity, toxicity pre embryo / plod, spontánneho potratu, zhoršenej mužskej plodnosti a potenciálneho rizikového faktora rakoviny. Pri vyšších dávkach, ako je odporúčaná dávka, sa treba vyhnúť dlhodobému používaniu (pozri časť 4.2. ).
Pacientky majú byť starostlivo informované o potenciálnom riziku možného tehotenstva a o účinných antikoncepčných opatreniach, ktoré je potrebné dodržiavať.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Žiadny známy.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
O použití tiokolchikozidu u gravidných žien sú obmedzené údaje, a preto nie sú známe potenciálne riziká pre embryo a plod.
Štúdie na zvieratách preukázali teratogénne účinky (pozri časť 5.3).
MIOTENS 4 mg / 2 ml injekčný roztok i.m je kontraindikovaný počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu (pozri časť 4.3).
Čas kŕmenia
Použitie tiokolchikozidu je počas laktácie kontraindikované, pretože sa vylučuje do materského mlieka (pozri časť 4.3).
Plodnosť
V štúdii fertility, ktorá sa uskutočnila na potkanoch, nebolo pozorované žiadne poškodenie plodnosti pri dávkach až do 12 mg / kg, t.j. pri dávkach nevyvolávajúcich žiadny klinický účinok. Tiokolchikozid a jeho metabolity vykazujú aneugenickú aktivitu pri rôznych koncentračných hladinách, čo je rizikový faktor zhoršenej plodnosti človeka (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Napriek tomu, že výskyt ospalosti je potrebné považovať za veľmi zriedkavý výskyt, je stále potrebné vziať do úvahy túto možnosť.
04.8 Nežiaduce účinky
Poruchy imunitného systému
Reakcie z precitlivenosti ako:
Menej časté: svrbenie
Zriedkavé: urtikária
Veľmi zriedkavé: hypotenzia
Neznáme: angioedém a anafylaktický šok
Poruchy nervového systému
Časté: somnolencia
Zriedkavé: rozrušenie cestujúcich a ospalosť
Neznáme: nevoľnosť s alebo bez vazovagálnej synkopy v minútach po intramuskulárnom podaní, kŕče
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: hnačka, gastralgia
Menej časté: nevoľnosť, vracanie
Zriedkavé: pálenie záhy
Poruchy pečene a žlčových ciest
Neznáme: cytolytická a cholestatická hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: alergické kožné reakcie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. " www.aifa.gov.it/responsabili
04,9 Predávkovanie
Prípady predávkovania nie sú známe alebo boli hlásené v literatúre.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Tiokolchikozid je semisyntetický sírny derivát kolchikozidu, prírodný glykozid kolchicum, vybavený myorelaxačnou aktivitou a bez účinkov podobných kurare.
Niektoré práce ukázali selektívnu agonistickú aktivitu na GABA-ergických a glycinergických receptoroch. Tieto akcie môžu vysvetliť účinok tiokolchikozidu v reflexných, reumatických a traumatických kontraktúrach a v spastických centrálnych pôvodoch.
Tiokolchikozid nemení dobrovoľnú pohyblivosť ani nezasahuje do dýchacích svalov. Nakoniec nemá žiadny vplyv na kardiovaskulárny systém.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
- Po intramuskulárnom podaní nastane Cmax tiokolchikozidu za 30 minút a dosiahne hodnoty 113 ng / ml po dávke 4 mg a 175 ng / ml po dávke 8 mg. Zodpovedajúce hodnoty AUC sú 283, respektíve 417 ng.h / ml.
Farmakologicky aktívny metabolit SL18.0740 sa pozoruje aj pri nižších koncentráciách, pričom Cmax 11,7 ng / ml sa vyskytuje 5 hodín po dávke a AUC 83 ng.h / ml.
Pre neaktívny metabolit SL59.0955 nie sú dostupné žiadne údaje.
- Po perorálnom podaní nie je tiokolchikozid detegovaný v plazme. Pozorujú sa iba dva metabolity: farmakologicky aktívny metabolit SL18.0740 a neaktívny metabolit SL59.0955. U oboch metabolitov sa maximálne plazmatické koncentrácie dosahujú 1 hodinu po podaní tiokolchikozidu. Po jednorazovej perorálnej dávke 8 mg tiokolchikozidu sú Cmax a AUC SL18.0740 asi 60 ng / ml a 130 ng.h / ml. Pre SL59.0955 sú tieto hodnoty oveľa nižšie: Cmax asi 13 ng / ml a hodnoty AUC sa pohybujú medzi 15,5 ng.h / ml (do 3 hodín) a 39,7 ng.h / ml (do 24 hodín).
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem tiokolchikozidu sa odhaduje na 42,7 l po intramuskulárnom podaní 8 mg. Pre oba metabolity nie sú dostupné žiadne údaje.
Biotransformácia
Po perorálnom podaní je tiokolchikozid najskôr metabolizovaný na aglykón 3-demetyltiokolchicínu alebo SL59.0955. Táto transformácia prebieha hlavne črevným metabolizmom a vysvetľuje nedostatok nezmeneného cirkulujúceho tiokolchikozidu týmto spôsobom podávania.
Metabolit SL59.0955 sa potom glukurokonjuguje na SL18.0740, ktorý má ekvipotentnú farmakologickú aktivitu na tiokolchikozid, a preto podporuje farmakologickú aktivitu po perorálnom podaní tiokolchikozidu.
Metabolit SL59.0955 je tiež demetylovaný na didemetyl-tiokolchicín.
Vylúčenie
- Po intramuskulárnom podaní je zdanlivý t½ tiokolchikozidu 1,5 hodiny a plazmatický klírens 19,2 l / h.
- Po perorálnom podaní sa celková rádioaktivita vylučuje hlavne stolicou (79%), pričom vylučovanie močom predstavuje iba 20%. Nezmenený tiokolchikozid sa nevylučuje ani močom, ani stolicou. Metabolity SL18.0740 a SL59. 0955 sa nachádzajú v moči a stolici, zatiaľ čo didemetyl-tiokolchicín sa získava iba vo výkaloch.
Po perorálnom podaní tiokolchikozidu sa metabolit SL18.0740 vyčistí so zdanlivým t½ 3,2 až 7 hodín a metabolit SL59.0955 má priemerný polčas ½ 0,8 hodiny.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Bol vyhodnotený profil tiokolchikozidu in vitro A in vivo po parenterálnom a orálnom podaní.
Tiokolchikozid bol po perorálnom podávaní po dobu až 6 mesiacov u potkanov aj u primátov okrem človeka dobre tolerovaný, keď bol podávaný v opakovaných dávkach potkanom 2 mg / kg / deň alebo nižších alebo rovnajúcich sa 2 mg / kg / deň. 2,5 mg / kg. / Deň u primáta (okrem človeka) a intramuskulárne u primáta pri opakovaných dávkach až do 0,5 mg / kg / deň počas 4 týždňov.
Po vysokých orálnych dávkach tiokolchikozid po akútnom orálnom podaní vyvolal zvracanie u psov, hnačku u potkanov a kŕče u hlodavcov aj nehlodavcov.
Po opakovanom podávaní tiokolchikozid vyvolal orálne gastrointestinálne poruchy (enteritída, vracanie) a intramuskulárne zvracanie.
Tiokolchikozid sám o sebe neindukoval mutáciu génov v baktériách (Amesov test), chromozomálne poškodenie in vitro (test chromozomálnej aberácie v ľudských lymfocytoch) a chromozomálne poškodenie in vivo (mikrojadrový test kostnej drene myší po intraperitoneálnom podaní).
Hlavný glukurokonjugovaný metabolit SL18.0740 neindukoval génové mutácie v baktériách (Amesov test), vyvolal však chromozomálne poškodenie in vitro (mikronukleový test ľudských lymfocytov) a chromozomálne poškodenie in vivo (mikrojadrový test kostnej drene myší po perorálnom podaní). Mikrojadrá pochádzajú prevažne zo straty chromozómov (pozitívne mikronukleá centroméry po zafarbení centroméry FISH), čo naznačuje aneugenické vlastnosti. Aneugenický účinok metabolitu SL18.0740 bol v teste pozorovaný pri koncentráciách in vitro a plazmatické expozície (AUC) v teste in vivo, vyššie (10-krát vyššie na základe AUC) ako tie, ktoré sa pozorujú v ľudskej plazme pri terapeutických dávkach.
Aglykónový metabolit (3-demetyltiokolchicín-SL59.0955), ktorý sa tvorí hlavne po perorálnom podaní, indukoval chromozomálne poškodenie in vitro (mikronukleový test ľudských lymfocytov) a chromozomálne poškodenie in vivo (mikronukleový test kostnej drene na potkanoch po orálnom podaní). Mikrojadrá pochádzali predovšetkým zo straty chromozómov (mikronukleáre centroméry pozitívne po zafarbení centroméry FISH alebo CREST), čo naznačuje aneugenické vlastnosti. Aneugenický účinok SL59.0955 bol v teste pozorovaný pri koncentráciách in vitro a pri expozíciách v teste in vivo blízke tým, ktoré sa pozorujú v ľudskej plazme pri terapeutických dávkach 8 mg dvakrát denne perorálne. Aneugenický účinok pri delení buniek môže spôsobiť aneuploidné bunky. Aneuploidia je zmena počtu chromozómov a strata heterozygotnosti, ktorá je uznávaná ako rizikový faktor teratogenity, embryonálnej toxicity / potratu, zhoršenej mužskej plodnosti, pokiaľ ide o zárodočné bunky, a potenciálnym rizikovým faktorom rakoviny, pokiaľ ide o somatické bunky. Prítomnosť metabolitu aglykónu (3-demetyltiokolchicín-SL59.0955) po intramuskulárnom podaní nebola nikdy hodnotená, takže jeho tvorbu týmto spôsobom podávania nemožno vylúčiť.
U potkanov mala perorálna dávka tiokolchikozidu 12 mg / kg / deň za následok závažné malformácie spolu s fetálnou toxicitou (spomalenie rastu, smrť embrya, zmenená rýchlosť distribúcie pohlavia). Dávka bez toxického účinku bola 3 mg / kg / deň .
U králikov tiokolchikozid vykazoval materskú toxicitu už od 24 mg / kg / deň. Okrem toho boli pozorované menšie anomálie (nadpočetné rebrá, oneskorená osifikácia).
V štúdii fertility na potkanoch sa nepozorovalo žiadne poškodenie plodnosti pri dávkach až do 12 mg / kg / deň, t. J. Dávkach nevyvolávajúcich žiadny klinický účinok.
Tiokolchikozid a jeho metabolity vykazujú aneugenickú aktivitu pri rôznych koncentračných hladinách, čo je uznávané ako rizikový faktor zhoršenej plodnosti človeka.
Karcinogénny potenciál nebol hodnotený.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný, monohydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dodekahydrát fosforečnanu sodného, voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita
Žiadny známy. Je možné dočasnú kombináciu injekčnej striekačky MIOTENS injekčného roztoku so špecializáciou na parenterálne podanie obsahujúcu: tenoxikam, piroxikam, ketoprofén, ketorolac trometamín, diklofenak sodný, lyzín acetylsalicylát, betametazóndifosforečnan sodný, kyanokobalamín (vitamín B12) a komplexy B6.
06.3 Obdobie platnosti
24 mesiacov. Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom a správne skladovanom balení.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Na uchovávanie injekčného roztoku MIOTENS nie sú potrebné žiadne zvláštne opatrenia.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
6 ampuliek pre dávku 4 mg / 2 ml.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Mala by sa používať aseptická technika. Otvorte injekčné liekovky pozdĺž prerušovanej čiary. Roztok z každej injekčnej liekovky sa musí vložiť do injekčnej striekačky a podať injekciou.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. n. 034424010
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
27. februára 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
September 2015
