Účinné látky: natalizumab
TYSABRI 300 mg infúzny koncentrát
Prečo sa používa Tysabri? Načo to je?
TYSABRI sa používa na liečbu sklerózy multiplex (MS). MS spôsobuje zápal v mozgu, ktorý poškodzuje nervové bunky.TYSABRI zabraňuje vstupu buniek zodpovedných za zápal do mozgu a v dôsledku toho znižuje poškodenie nervov spôsobené SM.
TYSABRI obsahuje účinnú látku natalizumab, účinnú látku nazývanú monoklonálna protilátka. Táto protilátka sa viaže na určité proteíny prítomné v tele, aby eliminovala ich škodlivé účinky.
Aké sú príznaky roztrúsenej sklerózy?
Príznaky MS sa líšia od pacienta k pacientovi a môžete mať niektoré alebo žiadne.
Príznaky môžu zahŕňať: problémy s chôdzou, pocit necitlivosti v tvári, rukách alebo nohách, problémy so zrakom, únava, strata rovnováhy alebo závraty, problémy s močovým mechúrom a črevami, problémy s myslením a koncentráciou, depresia, akútna alebo chronická bolesť, sexuálne problémy, stuhnutosť a svalové kŕče. V prípade exacerbácie symptómov sa to nazýva relaps (nazýva sa to aj exacerbácia alebo záchvat). Keď dôjde k relapsu, môžete si všimnúť, že vaše príznaky postupujú náhle, v priebehu niekoľkých 29 hodín alebo pomaly, v priebehu niekoľkých dní. Spravidla sa potom príznaky postupne zlepšujú (v tomto prípade hovoríme o odpustení).
V klinických skúšaniach TYSABRI znížil progresiu invalidizujúcich účinkov MS o polovicu a taktiež znížil počet záchvatov MS o zhruba dve tretiny. Počas liečby TYSABRI si nemusíte všimnúť žiadne účinky na vašu SM, ale TYSABRI môže pomôcť predchádzať zhoršovaniu vášho ochorenia.
Kontraindikácie Kedy by sa Tysabri nemal používať
Pred začatím liečby TYSABRI je dôležité, aby ste sa so svojim lekárom porozprávali o možných prínosoch liečby a súvisiacich rizikách.
Nepoužívajte TYSABRI
- Ak ste alergický na natalizumab alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- Ak vám váš lekár povedal, že máte progresívnu multifokálnu leukoencefalopatiu (PML). PML je zriedkavá infekcia mozgu.
- Ak vám váš lekár povedal, že máte vážny problém s imunitným systémom (napríklad kvôli chorobe, ako je HIV, alebo kvôli nejakému lieku, ktorý užívate alebo ste v minulosti užívali, napríklad mitoxantrón alebo cyklofosfamid).
- Ak užívate interferón beta alebo glatirameracetát. Tieto lieky liečia SM a nemožno ich používať s TYSABRI (pozri Užívanie iných liekov nižšie).
- Ak máte aktívnu rakovinu (pokiaľ nejde o typ rakoviny kože nazývaný bazocelulárny karcinóm).
- Ak máte menej ako 18 rokov.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tysabri
Pred použitím TYSABRI sa poraďte so svojim lekárom.
Infekcie
U pacientov užívajúcich TYSABRI sa vyskytli prípady zriedkavej mozgovej infekcie nazývanej progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML). PML môže spôsobiť vážne postihnutie alebo byť smrteľné.
- Príznaky PML môžu byť podobné príznakom relapsu MS (t.j. slabosť alebo zmeny videnia). Preto ak si myslíte, že sa vám MS zhoršuje alebo ak spozorujete nové príznaky, je veľmi dôležité, aby ste čo najskôr navštívili lekára.
- Porozprávajte sa so svojim partnerom alebo opatrovateľom o terapii a povedzte im o liečbe. Môžu sa vyskytnúť príznaky, že si nemusíte byť vedomí seba, ako napríklad zmeny nálady alebo správania, výpadky pamäte, problémy s rečou a komunikáciou, ktoré bude možno potrebné ďalej vyhodnotiť. Váš lekár vylúči možnosť PML.
- Tieto informácie nájdete aj na pohotovostnej karte pacienta, ktorú vám dal váš lekár. Je dôležité, aby ste si túto výstražnú kartu uschovali a ukázali ju svojmu partnerovi alebo opatrovateľovi.
PML je spojený s nekontrolovaným nárastom vírusu JC v mozgu, aj keď dôvody tohto zvýšenia, ku ktorým dochádza u niektorých pacientov liečených TYSABRI, nie sú známe. Vírus JC je bežný vírus, ktorý infikuje mnoho ľudí bez toho, aby normálne spôsoboval pozorovateľné choroby.
Pred začatím liečby TYSABRI vám lekár môže urobiť krvný test, aby zistil, či obsahuje protilátky proti vírusu JC. Tieto protilátky sú znakom toho, že bol infikovaný vírusom JC.
Riziko vzniku PML s TYSABRI je vyššie:
- ak sú v krvi protilátky proti vírusu JC. o Riziko PML je vyššie u pacientov s anti JC vírusovými protilátkami ako u pacientov bez anti JC vírusových protilátok. o Ak nemáte protilátky proti vírusu JC, Váš lekár môže test v pravidelných intervaloch opakovať, aby skontroloval prípadné zmeny.
- ak je liečba predĺžená, najmä po dvoch rokoch. Nie je známe, či sa pravdepodobnosť vzniku PML stále zvyšuje, zostáva nezmenená alebo klesá po liečbe TYSABRI viac ako štyri roky.
- ak ste v minulosti užívali liek nazývaný imunosupresívum. Tieto lieky znižujú aktivitu imunitného systému.
Ak máte všetky tri vyššie uvedené rizikové faktory, pravdepodobnosť vzniku PML je vyššia. Predtým, ako začnete užívať TYSABRI a po viac ako dvoch rokoch užívania TYSABRI, prediskutujte so svojím lekárom, či je TYSABRI pre vás tou správnou liečbou.
Pacienti, u ktorých sa vyskytne PML, budú mať po liečbe PML pravdepodobne reakciu nazývanú imunitný rekonštitučný zápalový syndróm (IRIS), pretože TYSABRI sa odstráni z tela. IRIS môže spôsobiť zhoršenie stavov vrátane zhoršenia funkcie mozgu.
Alergické reakcie
U niektorých pacientov sa vyskytla alergická reakcia na TYSABRI. Váš lekár bude kontrolovať prípadné alergické reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť počas infúzie a počas nasledujúcej hodiny.
Funguje TYSABRI vždy?
U malého počtu pacientov používajúcich TYSABRI môže v priebehu času prirodzená obranyschopnosť tela zabrániť správnemu fungovaniu TYSABRI (telo produkuje protilátky proti TYSABRI). Váš lekár bude môcť pomocou krvného testu určiť, či TYSABRI nefunguje tak, ako by mal, a v prípade potreby liek zastaví.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Tysabri
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.
- TYSABRI by ste nemali používať, ak užívate iné lieky na liečbu roztrúsenej sklerózy, ako sú beta interferóny alebo glatirameracetát.
- TYSABRI možno nebudete môcť používať, ak užívate alebo ste niekedy užívali lieky, ktoré ovplyvňujú imunitný systém, napr. mitoxantrón alebo cyklofosfamid.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.
- Nepoužívajte TYSABRI, ak ste tehotná, pokiaľ ste sa neporozprávali so svojim lekárom. Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
- Počas liečby TYSABRI nedojčite. Požiadajte svojho lekára o radu pri rozhodovaní, či kojiť alebo používať TYSABRI.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku TYSABRI na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak však pociťujete závraty, čo je častý vedľajší účinok, nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
TYSABRI obsahuje
Monohydrát fosforečnanu sodného; Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný, Polysorbát 80 (E433), Voda na injekciu.
Po zriedení obsahuje liek v každej dávke 17,7 mmol (406 mg) sodíka. Je potrebné mať na pamäti u pacientov na diéte s nízkym obsahom sodíka.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Tysabri: Dávkovanie
TYSABRI vám podá lekár, ktorý sa špecializuje na liečbu SM. Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom.
- Odporúčaná dávka pre dospelých je 300 mg podávaná raz za 4 týždne.
- Pred podaním musí byť TYSABRI zriedený. Podáva sa do žily kvapkaním („intravenózna infúzia), zvyčajne do ramena. Infúzia trvá asi 1 hodinu.
- Informácie pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov o tom, ako pripraviť a podávať TYSABRI, sú uvedené na konci tejto písomnej informácie pre používateľov.
- Je dôležité, aby ste v liečbe pokračovali tak dlho, ako vy a váš lekár budete cítiť, že je to pre vás prospešné. Nepretržité používanie TYSABRI je dôležité, najmä počas prvých mesiacov liečby. Dôvodom je, že u pacientov, ktorí dostali jednu alebo dve dávky TYSABRI a potom ukončili liečbu na tri mesiace alebo dlhšie, bola väčšia pravdepodobnosť vzniku alergickej reakcie, ak sa liečba obnoví.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Tysabri
Ak zabudnete užiť TYSABRI
Ak vynecháte svoju zvyčajnú dávku TYSABRI, dohodnite sa so svojím lekárom, aby ste ju dostali čo najskôr. Potom budete musieť pokračovať v podávaní dávky TYSABRI každé 4 týždne.
Vždy používajte tento liek presne tak, ako je to uvedené v tejto písomnej informácii alebo ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom
Ak potrebujete ďalšie informácie o používaní TYSABRI, opýtajte sa svojho lekára.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Tysabri
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Pri lieku TYSABRI sa môžu vyskytnúť závažné infekcie. Príznaky infekcie zahŕňajú:
nevysvetliteľná horúčka
- ťažká hnačka
- dýchacie ťažkosti
- dlhotrvajúci závrat
- bolesť hlavy
- stuhnutý krk
- strata váhy
- apatia
Okamžite povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich znakov:
Príznaky alergie na TYSABRI počas infúzie alebo krátko po:
- žihľavka
- opuch tváre, pier alebo jazyka
- dýchacie ťažkosti
- bolesť alebo nepohodlie na hrudníku
- zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku (čo si všimne váš lekár alebo zdravotná sestra, ak je váš krvný tlak monitorovaný).
Známky možného problému s pečeňou:
- zožltnutie pokožky alebo očných bielkov
- neobvyklý tmavo sfarbený moč.
TYSABRI môže mať aj ďalšie vedľajšie účinky.
Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa frekvencie, s akou boli hlásené počas klinických štúdií.
Časté vedľajšie účinky, ktoré môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí
- Infekcie močových ciest
- bolesť hrdla a nosná hypersekrécia alebo prekrvenie
- zimnica
- žihľavka
- bolesť hlavy
- závrat
- nevoľnosť
- Zvracal
- bolesti kĺbov
- horúčka
- únava
Menej časté vedľajšie účinky, ktoré môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí:
- ťažká alergia (precitlivenosť)? Progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML).
Zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí:
- neobvyklé infekcie (takzvané „oportúnne infekcie“).
Ak si myslíte, že máte infekciu, navštívte čo najskôr svojho lekára.
Ukážte výstražnú kartu pacienta a túto písomnú informáciu každému lekárovi, ktorý sa zúčastňuje vašej terapie, nielen neurológovi.
Tieto informácie nájdete aj na pohotovostnej karte pacienta, ktorú vám dal váš lekár.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Neotvorená injekčná liekovka:
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Zriedený roztok:
Po zriedení sa odporúča okamžité použitie. Ak sa nepoužije ihneď, zriedený roztok sa má uchovávať pri teplote 2 ° C až 8 ° C a podať do 8 hodín po zriedení.
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete častice v tekutine a / alebo ak má tekutina v injekčnej liekovke „zmenu farby“.
Čo TYSABRI obsahuje
Účinnou látkou je natalizumab. Každá 15 ml injekčná liekovka koncentrátu obsahuje 300 mg natalizumabu (20 mg / ml).
Ďalšie zložky sú:
Monohydrát fosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Polysorbát 80 (E433)
Voda na injekciu.
Ako vyzerá TYSABRI a obsah balenia
TYSABRI je bezfarebná a číra alebo slabo opalizujúca kvapalina.
Každá škatuľa obsahuje sklenenú injekčnú liekovku.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TYSABRI 300 MG KONCENTRÁT NA INFÚZNY ROZTOK
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každý ml koncentrátu obsahuje 20 mg natalizumabu.
Natalizumab je rekombinantná humanizovaná anti-a4-integrínová protilátka produkovaná v línii myších buniek technológiou rekombinantnej DNA.
Po zriedení (pozri časť 6.6) obsahuje infúzny roztok približne 2,6 mg / ml natalizumabu.
Pomocná látka so známymi účinkami
TYSABRI obsahuje 2,3 mmol (52 mg) sodíka v každej fľaši. Po zriedení v 100 ml roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) obsahuje liek 17,7 mmol (406 mg) sodíka.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Koncentrát na infúzny roztok.
Bezfarebný, číry alebo slabo opalizujúci roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
TYSABRI je indikovaný ako monoterapia modifikujúce chorobu pri vysoko aktívnej relaps-remitujúcej skleróze multiplex v nasledujúcich skupinách pacientov:
• Dospelí pacienti vo veku 18 rokov a starší s vysokou aktivitou ochorenia napriek terapii interferónom beta alebo glatirameracetátom. Títo pacienti sú definovaní ako pacienti, ktorí nereagovali na úplný a adekvátny priebeh terapie (zvyčajne najmenej jeden rok liečby) s beta interferónom alebo glatirameracetátom.Pacienti museli mať v predchádzajúcom roku počas liečby najmenej 1 relaps a musia mať najmenej 9 hyperintenzívnych lézií T2 na zobrazovaní magnetickou rezonanciou mozgu (MRI) alebo najmenej 1 léziu zosilňujúcu gadolínium. Pacient neodpovedajúci môže byť tiež definovaný ako pacient, ktorý má nezmenenú alebo zvýšenú mieru relapsov v porovnaní s predchádzajúcim rokom alebo ktorý má závažné relapsy.
Alebo
• Dospelí pacienti vo veku 18 rokov a starší s rýchlo sa vyvíjajúcou závažnou recidivujúcou remitujúcou roztrúsenou sklerózou, definovanou dvoma alebo viacerými invalidizujúcimi relapsmi v priebehu jedného roka a s 1 alebo viacerými léziami zosilňujúcimi gadolínium na MRI mozgu alebo významným zvýšením zaťaženia lézií v T2 v porovnaní s na predchádzajúcu nedávno vykonanú MRI.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečbu TYSABRI má začať a priebežne kontrolovať lekár so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou neurologických ochorení v centrách, kde je možný rýchly prístup k MRI.
Pacienti liečení TYSABRI by mali dostať Kartu pacienta a poskytnúť informácie o rizikách lieku TYSABRI (pozri tiež písomnú informáciu pre používateľov v balení). Po 2 rokoch liečby by mali byť pacienti opäť informovaní o rizikách lieku TYSABRI, najmä o zvýšené riziko progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML) a pacienti aj ich opatrovatelia by mali byť vzdelaní v rozpoznávaní včasných prejavov a symptómov PML.
Musia byť k dispozícii prostriedky na liečbu reakcií z precitlivenosti a prístup k MRI.
Pacienti môžu priamo prejsť z terapie interferónom beta alebo glatirameracetátom na natalizumab za predpokladu, že nevykazujú príznaky závažných abnormalít súvisiacich s liečbou, napr. neutropénia. Ak sú prítomné abnormality súvisiace s liečbou, budú sa musieť pred začatím liečby natalizumabom vrátiť do normálu.
Niektorí pacienti mohli byť vystavení imunosupresívnym liekom (napr. Mitoxantrón, cyklofosfamid, azatioprín). Takéto lieky môžu spôsobiť predĺženú imunosupresiu, dokonca aj po prerušení podávania. Pred začatím liečby TYSABRI (pozri tiež časť 4.4) by preto mal lekár zabezpečiť, aby títo pacienti neboli imunokompromitovaní.
Dávkovanie
Dospelí
TYSABRI 300 mg sa má podávať ako intravenózna infúzia raz za 4 týždne.
U pacientov, ktorí po 6 mesiacoch nevykazujú žiadny terapeutický prínos, je potrebné starostlivo zvážiť pokračovanie v liečbe.
Dvojročné údaje o bezpečnosti a účinnosti natalizumabu pochádzajú z dvojito zaslepených kontrolovaných štúdií. Po dvoch rokoch sa má o pokračovaní liečby uvažovať až po prehodnotení možných prínosov a rizík. Pacienti majú byť opätovne informovaní o rizikových faktoroch PML. tj tj trvanie liečby, používanie imunosupresívnych liekov pred podaním TYSABRI a prítomnosť anti-JCV protilátok (pozri časť 4.4).
Opätovné podanie
Účinnosť opätovného podania lieku nebola stanovená, pre bezpečnosť pozri časť 4.4.
Starší ľudia
TYSABRI sa neodporúča u pacientov starších ako 65 rokov kvôli nedostatku údajov v tejto populácii pacientov.
Poškodenie funkcie obličiek a pečene
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na skúmanie účinkov poškodenia funkcie obličiek alebo pečene.
Mechanizmus eliminácie liečiva a výsledky populačných farmakokinetických štúdií naznačujú, že u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia
TYSABRI je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (pozri časť 4.3).
Spôsob podávania
Na vnútrožilové použitie.
Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Po zriedení (pozri časť 6.6) sa má infúzia podávať približne 1 hodinu a pacientov je potrebné počas infúzie a 1 hodinu po ukončení infúzie sledovať, či sa u nich nevyskytnú akékoľvek prejavy a príznaky reakcií z precitlivenosti.
TYSABRI sa nesmie podávať ako bolusová injekcia.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na natalizumab alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML).
Pacienti so zvýšeným rizikom oportúnnych infekcií vrátane imunokompromitovaných pacientov (vrátane pacientov liečených súbežnou imunosupresívnou liečbou alebo imunokompromitovaných predchádzajúcou liečbou, napr. Mitoxantrónom alebo cyklofosfamidom, pozri tiež časti 4.4 a 4.8).
Kombinácia s beta interferónmi alebo glatirameracetátom.
Aktívne zhubné nádory diagnostikované s výnimkou pacientov s bazaliómom rakoviny kože.
Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML)
Použitie TYSABRI je spojené so zvýšeným rizikom PML, oportúnnej infekcie spôsobenej vírusom JC, ktorá môže byť smrteľná alebo spôsobiť vážne postihnutie. Vzhľadom na toto zvýšené riziko vzniku PML musí odborník a pacient individuálne prehodnotiť riziká a prínosy lieku TYSABRI.
Pacienti aj opatrovatelia by mali byť vyškolení, aby rozpoznali včasné príznaky a symptómy PML.
Nasledujúce rizikové faktory sú spojené so zvýšeným rizikom PML.
• Prítomnosť anti JCV protilátok
• Trvanie liečby, najmä presahujúce 2 roky. Skúsenosti s pacientmi, ktorí sledovali liečbu TYSABRI viac ako 4 roky, sú obmedzené, preto riziko PML u týchto pacientov nemožno vyhodnotiť.
• Použitie imunosupresív pred podaním TYSABRI.
Prítomnosť protilátok anti-JCV charakterizuje rôzne úrovne rizika PML u pacientov liečených TYSABRI. U pacientov pozitívnych na protilátky proti JCV je vyššie riziko vzniku PML ako u pacientov s negatívnymi protilátkami proti JCV. Pacienti so všetkými tromi rizikovými faktormi PML (t. J. Sú pozitívni na protilátky proti JCV a sú na terapii TYSABRI viac ako 2 roky a predtým absolvovali imunosupresívnu liečbu) majú výrazne vyššie riziko PML. U pacientov so všetkými tromi rizikovými faktormi má liečba TYSABRI pokračovať len vtedy, ak prínosy prevažujú nad rizikami. Pokiaľ ide o kvantifikáciu rizika PML v rôznych podskupinách pacientov, prečítajte si pokyny pre lekárov k informáciám a manažmentu.
Testovanie protilátok anti-JCV poskytuje podporné informácie pre stratifikáciu rizika liečby TYSABRI. Odporúča sa vykonať testovanie protilátok proti JCV v sére pred začatím liečby TYSABRI alebo u pacientov, ktorí dostávajú TYSABRI a ktorí neboli testovaní na prítomnosť protilátok. Pacienti s negatívnymi protilátkami proti JCV môžu byť stále ohrození PML z dôvodov, ako je nová infekcia JCV, kolísanie stavu protilátok alebo falošne negatívny výsledok testu. Odporúča sa test opakovať každých 6 mesiacov u pacientov negatívnych na protilátky JCV. Na diagnostiku PML by sa nemal používať test na protilátky proti JCV (ELISA). Test na protilátky proti JCV by sa nemal používať. Vykonáva sa počas plazmaferézy alebo pred dvoma týždňami po jej vykonaní z dôvodu odstránenia protilátok zo séra. .
Pred začatím liečby TYSABRI by mala byť k dispozícii referencia na nedávnu magnetickú rezonanciu (obvykle sa robí počas posledných 3 mesiacov). MRI by sa malo opakovať každoročne, aby bola referenčná MRI aktuálna. Počas liečby by mali byť pacienti v pravidelných intervaloch monitorovaní. Po 2 rokoch liečby majú byť všetci pacienti znovu informovaní o riziku vzniku PML s TYSABRI.
Ak je podozrenie na PML, liečba sa má prerušiť, kým sa PML nevylúči.
Lekár má pacienta vyhodnotiť, aby zistil, či tieto príznaky naznačujú neurologickú dysfunkciu a prípadne, či sú typické pre SM alebo či naznačujú prítomnosť PML.V prípade pochybností je potrebné zvážiť ďalšie vyhodnotenie, vrátane MRI, pokiaľ možno s kontrastnými látkami (na porovnanie s MRI vykonanou pred liečbou), vyšetrením mozgovomiechového moku (CSF) na prítomnosť DNA vírusu JC a opakovaním neurologických vyšetrení, ako je popísané v Informáciách a pokynoch. pre lekárov na manažment pacientov so sklerózou multiplex (pozri Podpora vzdelávania). Hneď ako lekár vylúči prítomnosť PML (opakovaním klinických, zobrazovacích a / alebo laboratórnych vyšetrení, ak pretrváva klinické podozrenie), je možné pokračovať v natalizumabe.
Lekári by mali byť obzvlášť opatrní pri príznakoch, ktoré môžu naznačovať PML a ktoré môžu byť pacientom bez povšimnutia (napr. Kognitívne alebo psychiatrické symptómy). Pacientov treba tiež poučiť, aby informovali svojho partnera alebo opatrovateľov o liečbe, ktorej sú podrobení, pretože si môžu všimnúť symptómy, ktoré si pacient neuvedomuje.
PML bola hlásená po vysadení TYSABRI u pacientov, ktorí nemali v čase vysadenia známky naznačujúce PML. Asi šesť mesiacov po ukončení liečby TYSABRI by mali pacienti aj lekári pokračovať v monitorovaní akýchkoľvek nových prejavov alebo symptómov, ktoré môžu naznačovať PML.
Ak sa u pacienta vyvinie PML, liečba TYSABRI sa má natrvalo ukončiť.
Po rekonštitúcii imunitného systému u imunokompromitovaných pacientov s PML bolo pozorované zlepšenie výsledku.
PML a IRIS (imunitný rekonštitučný zápalový syndróm)
IRIS syndróm sa vyskytuje takmer u všetkých pacientov s PML po vysadení alebo aktívnom odstránení TYSABRI, napr. plazmaferézou (pozri časť 5.2). Predpokladá sa, že syndróm IRIS je výsledkom obnovenia imunitnej funkcie u pacientov s PML, čo je stav, ktorý môže spôsobiť vážne neurologické komplikácie a byť smrteľný. Je potrebné starostlivo monitorovať nástup IRIS, ktorý sa u pacientov s PML liečených TYSABRI typicky vyskytoval v priebehu niekoľkých dní až niekoľkých týždňov po plazmaferéze. Tiež sa má vykonať vhodná liečba súvisiaceho zápalu, kým sa pacient zotaví z PML (pozri informácie a pokyny pre manažment pre lekárov, kde nájdete ďalšie informácie).
Infekcie vrátane iných oportúnnych infekcií
Pri použití TYSABRI boli hlásené iné oportúnne infekcie, hlavne u pacientov s Crohnovou chorobou s oslabenou imunitou alebo s inými dôležitými sprievodnými ochoreniami, avšak zvýšené riziko iných oportúnnych infekcií u pacientov liečených TYSABRI, ale v súčasnosti nie je možné vylúčiť, má tieto sprievodné stavy. Oportunistické infekcie boli hlásené aj u pacientov s MS liečených monoterapiou TYSABRI (pozri časť 4.8).
TYSABRI zvyšuje riziko vzniku encefalitídy a meningitídy spôsobenej vírusmi herpes simplex a varicella zoster. Po uvedení lieku na trh boli u pacientov s roztrúsenou sklerózou liečených Tysabri hlásené závažné, život ohrozujúce a niekedy smrteľné prípady (pozri časť 4.8). Ak dôjde k herpetickej encefalitíde alebo meningitíde, liečbu TYSABRI je potrebné prerušiť a podať vhodnú liečbu herpetickej encefalitídy alebo meningitídy.
Predpisujúci lekári by si mali byť vedomí možnosti, že sa počas liečby TYSABRI môžu vyskytnúť ďalšie oportúnne infekcie, a preto by ich mali vziať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike infekcií vyskytujúcich sa u pacientov liečených TYSABRI. Ak existuje podozrenie na oportúnnu infekciu, liečba TYSABRI sa má prerušiť, kým sa takáto infekcia ďalším vyšetrením nevylúči.
Ak sa u pacienta užívajúceho TYSABRI vyvinie oportúnna infekcia, liečba TYSABRI sa má natrvalo prerušiť.
Podpora školenia
Všetci lekári, ktorí majú v úmysle predpisovať Tysabri, by sa mali uistiť, že sú oboznámení s informáciami a pokynmi pre lekárov na liečbu pacientov so sklerózou multiplex.
Lekári by mali informovať pacientov o výhodách a rizikách terapie TYSABRI a poskytnúť im pohotovostnú kartu pacienta. Pacienti majú byť poučení, aby v prípade akýchkoľvek infekcií informovali svojho lekára, že užívajú TYSABRI.
Lekári majú informovať pacientov o "význame" neprerušovaného používania, najmä počas počiatočných mesiacov liečby (pozri precitlivenosť).
Precitlivenosť
S TYSABRI sú spojené reakcie z precitlivenosti, vrátane závažných systémových reakcií (pozri časť 4.8). Tieto reakcie sa zvyčajne vyskytli počas infúzie alebo v prvej hodine po ukončení infúzie. Riziko precitlivenosti bolo najväčšie pri prvých infúziách a u pacientov opätovne vystavených lieku TYSABRI po krátkej počiatočnej expozícii (jedna alebo dve infúzie) a dlhšom období (tri mesiace alebo viac) bez liečby. Pri všetkých infúziách je však potrebné vziať do úvahy riziko reakcií z precitlivenosti.
Pacientov je potrebné sledovať počas infúzie a počas nasledujúcej hodiny (pozri časť 4.8). Na liečbu reakcií z precitlivenosti musia byť k dispozícii prostriedky.
Pri prvých príznakoch alebo prejavoch precitlivenosti sa má podávanie TYSABRI prerušiť a začať vhodná terapia.
Pacienti, u ktorých sa v minulosti vyskytla reakcia z precitlivenosti, majú natrvalo ukončiť liečbu TYSABRI.
Súbežné alebo predchádzajúce imunosupresívne terapie
Bezpečnosť a účinnosť TYSABRI v kombinácii s inou imunosupresívnou a antineoplastickou liečbou nebola úplne stanovená. Súbežné používanie týchto liekov s TYSABRI môže zvýšiť riziko infekcií vrátane oportúnnych infekcií a je kontraindikované (pozri bod 4.3).
Pacienti, ktorí boli v minulosti liečení imunosupresívami, majú zvýšené riziko vzniku PML. Osobitnú opatrnosť je potrebné venovať pacientom, ktorí boli predtým liečení imunosupresívami, a musí byť ponechaný dostatočný čas na obnovenie imunitnej funkcie. Pred začatím liečby TYSABRI má lekár vyhodnotiť každý jednotlivý prípad, aby zistil, či existuje stav oslabenej imunity (pozri časť 4.3).
V klinických skúšaniach fázy 3 pri SM nebola súbežná liečba relapsov s krátkym priebehom kortikosteroidov spojená so zvýšeným výskytom infekcií. Môžu sa použiť krátke kurzy kortikosteroidov spojených s TYSABRI.
Imunogenicita
Vzplanutie choroby alebo reakcie súvisiace s infúziou môžu naznačovať tvorbu protilátok proti natalizumabu. V týchto prípadoch je potrebné vyhodnotiť prítomnosť protilátok a ak sú tieto potvrdené následným testom, ktorý sa vykoná najmenej po 6 týždňoch, liečba musí byť ukončiť, pretože prítomnosť perzistentných protilátok je spojená s podstatným znížením účinnosti TYSABRI a zvýšeným výskytom reakcií z precitlivenosti (pozri časť 4.8).
Pretože pacienti, ktorí mali krátku počiatočnú expozíciu TYSABRI a dlhšiu dobu bez liečby, majú vyššie riziko vzniku protilátok proti natalizumabu a / alebo precitlivenosti pri opakovanej liečbe, je potrebné vyhodnotiť prítomnosť protilátok a to, či sú stále prítomné. v potvrdzujúcom teste vykonanom najmenej po 6 týždňoch by pacient nemal absolvovať ďalšiu liečbu Tysabri.
Pečeňové príhody
Po uvedení lieku na trh boli hlásené závažné spontánne nežiaduce reakcie poškodenia pečene. Takéto poškodenie pečene môže nastať kedykoľvek počas liečby, dokonca aj po prvej dávke. V niektorých prípadoch sa reakcia znova objavila, keď bola liečba TYSABRI obnovená. Niektorí pacienti s „predchádzajúcou anamnézou abnormalít pečeňových testov zaznamenali“ exacerbáciu abnormalít pečeňových testov počas liečby TYSABRI. Pacientov je potrebné podľa potreby monitorovať z dôvodu dôkazov zhoršenej funkcie pečene a poučiť ich, aby vyhľadali lekársku pomoc kvôli prejavom a symptómom, ktoré naznačujú poškodenie pečene, ako je žltačka a vracanie. V prípade závažného poškodenia pečene sa má liečba TYSABRI prerušiť.
Prerušenie liečby TYSABRI
Ak sa rozhodne o ukončení liečby natalizumabom, lekár by si mal byť vedomý toho, že natalizumab zostáva v krvi a má farmakodynamické účinky (napr. Zvýšenie počtu lymfocytov) približne 12 týždňov po poslednej dávke. Podanie iných terapií počas tohto intervalu bude mať za následok súbežnú expozíciu natalizumabu. V prípade liekov, ako sú interferón a glatirameracetát, nebola súbežná expozícia podobného trvania v klinických štúdiách spojená s bezpečnostnými rizikami. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o súbežnom vystavení imunosupresívnym liekom u pacientov s MS. Použitie týchto liekov krátko po prerušení podávania natalizumabu môže mať za následok ďalší imunosupresívny účinok. Toto je potrebné starostlivo zvážiť prípad od prípadu a perióda výplach pre natalizumab. Krátke cykly steroidov používaných na liečbu relapsov neboli v klinických štúdiách spojené so zvýšením počtu infekcií.
Obsah sodíka v TYSABRI
TYSABRI obsahuje 2,3 mmol (alebo 52 mg) sodíka v každej fľaši. Po zriedení v 100 ml 9% fyziologického roztoku (9 mg / ml) obsahuje tento liek 17,7 mmol (406 mg) sodíka v každej dávke. Je potrebné mať na pamäti u pacientov na diéte s nízkym obsahom sodíka.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
TYSABRI je kontraindikovaný v kombinácii s beta interferónmi alebo glatirameracetátom (pozri časť 4.3).
Očkovanie
V randomizovanej otvorenej štúdii so 60 pacientmi s relapsom SM nebol žiadny významný rozdiel v humorálnej imunitnej odpovedi na posilňujúci antigén (tetanový toxoid), zatiaľ čo mierne spomalená a znížená humorálna imunitná odpoveď na neoantigén (hemocyanín z Megathura crenulata) (KLH) u pacientov liečených TYSABRI počas 6 mesiacov v porovnaní s neliečenou kontrolnou skupinou. Živé vakcíny sa neskúmali.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Údaje z klinických štúdií, prospektívny register gravidity, prípady po uvedení lieku na trh a dostupná literatúra nenaznačujú vplyv expozície TYSABRI na výsledky gravidity.
Vyplnený prospektívny register tehotenstiev TYSABRI obsahoval 355 tehotenstiev s dostupnými výsledkami. Žilo tu 316 živonarodených detí a u 29 z nich boli hlásené vrodené chyby. Šestnásť z 29 bolo klasifikovaných ako závažné chyby. Miera defektov zodpovedá mieram hláseným v iných tehotenských registroch zahŕňajúcich pacientky s MS. Neexistuje žiadny dôkaz o špecifickom modeli vrodených chýb spojených s TYSABRI.
Prípady publikované v literatúre uvádzajú prechodnú miernu až stredne závažnú trombocytopéniu a anémiu pozorovanú u dojčiat narodených ženám vystaveným TYSABRI v ich treťom trimestri gravidity. Preto sa odporúča, aby boli novorodenci žien vystavených pôsobeniu TYSABRI počas tretieho trimestra gravidity sledovaní kvôli možným hematologickým abnormalitám.
Ak pacientka otehotnie počas liečby TYSABRI, má sa zvážiť prerušenie liečby. Pri hodnotení prínosu a rizika používania TYSABRI počas gravidity sa má vziať do úvahy klinický stav pacientky a možný návrat aktivity ochorenia po prerušení liečby. TYSABRI.
Čas kŕmenia
TYSABRI sa vylučuje do materského mlieka. Účinok natalizumabu na zdravie novorodencov a dojčiat nie je známy. Počas liečby TYSABRI sa má dojčenie prerušiť.
Plodnosť
V štúdii s dávkami vyššími ako je dávka pre ľudí bolo u samíc morčiat pozorované zníženie plodnosti; natalizumab nemal žiadny vplyv na mužskú plodnosť. Považuje sa za nepravdepodobné, že natalizumab v maximálnej odporúčanej dávke ovplyvní stupeň plodnosti u ľudí.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch TYSABRI na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pretože však závrat je často hlásenou nežiaducou reakciou, pacientom, u ktorých sa vyskytne tento nežiaduci účinok, sa odporúča, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, kým sa to nevyrieši.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
V placebom kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich 1617 pacientov s roztrúsenou sklerózou liečených natalizumabom počas 2 rokov (placebo: 1135) boli nežiaduce účinky vedúce k prerušeniu liečby pozorované u 5,8% pacientov liečených natalizumabom (placebo: 4,8%). 2 roky bola štúdia vykonaná, u 43,5% pacientov liečených natalizumabom sa vyskytli nežiaduce reakcie (placebo: 39,6%) 1.
1 Nežiaduca reakcia, ktorú hodnotiaci lekár usúdil, že súvisí s liečbou.
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov s roztrúsenou sklerózou liečených natalizumabom v odporúčanej dávke bol najvyšší výskyt nežiaducich reakcií hlásený pre závraty, nevoľnosť, žihľavku a stuhnutosť súvisiace s infúziou.
Súhrn nežiaducich reakcií
Nasledujú nežiaduce reakcie hlásené pre natalizumab s incidenciou vyššou ako 0,5% v porovnaní s placebom.
Reakcie sú hlásené podľa konvenčnej terminológie odporúčanej v triedach orgánových systémov MedDRA. Frekvencie sú vyjadrené podľa nasledujúcich tried:
Časté (≥ 1/100,
Imunogenicita
V kontrolovaných klinických skúšaniach trvajúcich 2 roky boli protilátky proti natalizumabu detegované u 10% pacientov s SM. Perzistentné protilátky proti natalizumabu (2 pozitívne testy vykonané s odstupom 6 týždňov) sa vyvinuli približne u 6% pacientov. U ďalších 4% pacientov boli protilátky detegované raz. Perzistencia protilátok je spojená so zásadným znížením účinnosti TYSABRI a zvýšeným výskytom reakcií z precitlivenosti. Ďalšie reakcie súvisiace s infúziou súvisiace s prítomnosťou perzistentných protilátok zahŕňali stuhnutosť, nauzeu, vracanie a návaly tepla (pozri časť 4.4).
Ak je po približne 6 mesiacoch terapie podozrenie na prítomnosť perzistentných protilátok, a to z dôvodu zníženej účinnosti lieku a prítomnosti reakcií spojených s infúziou, je možné ich zistiť a potvrdiť druhým testom, 6 týždňov po prvom pozitívny test. Pretože účinnosť liečby môže byť znížená u pacientov s perzistentnými protilátkami alebo sa môže zvýšiť výskyt precitlivenosti alebo reakcií spojených s infúziou, liečba sa má prerušiť u pacientov, u ktorých sa vyvinú perzistentné protilátky.
Infekcie vrátane PML a oportúnnych infekcií
V 2-ročných kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov s MS bola miera infekcií u pacientov liečených natalizumabom a placebom približne 1,5 na pacientsky rok. Povaha infekcií bola zvyčajne podobná v oboch skupinách pacientov. Jeden prípad hnačky bol hlásený u klinické štúdie u pacientov s MS kryptosporídium. V iných klinických štúdiách boli hlásené prípady ďalších oportúnnych infekcií, z ktorých niektoré boli smrteľné. Väčšina pacientov neukončila liečbu natalizumabom počas infekcií, ktoré ustúpili s adekvátnou liečbou.
V klinických štúdiách boli herpetické infekcie (vírus varicella-zoster, vírus herpes simplex) pozorované o niečo častejšie u pacientov liečených natalizumabom ako u pacientov liečených placebom. Podľa skúseností po uvedení lieku na trh boli u pacientov s roztrúsenou sklerózou, ktorí dostávali TYSABRI, hlásené závažné, život ohrozujúce a niekedy smrteľné prípady encefalitídy a meningitídy spôsobenej herpes simplex alebo varicella zoster. Trvanie liečby TYSABRI pred nástupom sa pohybovalo od niekoľkých mesiacov do niekoľko rokov (pozri časť 4.4).
Prípady PML boli hlásené v klinických štúdiách, postmarketingových observačných štúdiách a pasívnom sledovaní po uvedení lieku na trh. PML zvyčajne spôsobuje vážne postihnutie alebo môže byť smrteľné (pozri časť 4.4).
Pečeňové príhody
Po uvedení lieku na trh boli hlásené spontánne reakcie závažného poškodenia pečene, zvýšených pečeňových enzýmov a hyperbilirubinémie (pozri časť 4.4).
Anémia a hemolytická anémia
V postmarketingových observačných štúdiách boli u pacientov liečených TYSABRI hlásené zriedkavé prípady ťažkej anémie a hemolytickej anémie.
Zhubné nádory
Medzi pacientmi liečenými natalizumabom a pacientmi liečenými placebom počas 2 rokov liečby neboli pozorované žiadne rozdiely v incidencii alebo povahe malignít. Predtým, ako je možné vylúčiť akýkoľvek účinok natalizumabu na malígny, je potrebné dlhodobejšie sledovanie. nádory. Pozri časť 4.3.
Účinky na laboratórne vyšetrenia
V kontrolovaných klinických štúdiách trvajúcich 2 roky u pacientov s SM je liečba TYSABRI spojená so zvýšením počtu cirkulujúcich lymfocytov, monocytov, eozinofilov, bazofilov a jadrových červených krviniek. Nebolo pozorované žiadne zvýšenie neutrofilov. Nárasty lymfocytov, monocytov, eozinofilov a bazofilov oproti východiskovým hodnotám sa pohybovali od 35% do 140% pre jednotlivé typy buniek, ale priemerné počty zostali v normálnych rozsahoch. Počas liečby TYSABRI sa pozoroval mierny pokles hemoglobínu (priemerný pokles o 0,6 g / dl), hematokritu (priemerný pokles o 2%) a počtu červených krviniek (priemerný pokles 0,1 x 106 / l). Do 16 týždňov po poslednom podaní TYSABRI sa všetky hodnoty normálne vrátili na hodnoty pred liečbou a zmeny neboli spojené s klinickými príznakmi. Po uvedení lieku na trh boli hlásené aj prípady eozinofílie (počet buniek). eozinofily> 1500 / mm3) bez klinických symptómov. V prípadoch, keď bola liečba TYSABRI prerušená, sa hladiny eozinofilov normalizovali.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky. . Webová stránka: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: látky so selektívnym imunosupresívnym účinkom.
ATC kód: L04AA23.
Farmakodynamické účinky
Natalizumab je selektívny inhibítor molekuly adhézie a viaže sa na a4 podjednotku ľudských integrínov, ktorá je silne exprimovaná na povrchu všetkých leukocytov okrem neutrofilov. Natalizumab sa špecificky viaže na integrín α4β1, čím blokuje interakciu s jeho komplementárnym receptorom, VCAM-1 (adhézne molekuly cievnych buniek-1) a s ligandmi osteopontínu a CS-1 (spojovací segment-1), alternatívna doména zostrihu fibronektínu. Natalizumab blokuje interakciu integrínu a4β7 s MadCAM-1 (adhézne molekuly buniek mukózneho adressinu-1). Zmena týchto molekulárnych interakcií zabraňuje migrácii mononukleárnych leukocytov cez endotel do zapáleného parenchýmového tkaniva. Ďalší mechanizmus účinku natalizumabu môže spočívať v potlačení zápalových reakcií prebiehajúcich v chorých tkanivách inhibíciou interakcie leukocytov exprimujúcich a4 s ich ligandami v extracelulárnej matrici a na bunkách parenchýmu. Natalizumab teda môže potlačiť prítomnú zápalovú aktivitu. v chorej oblasti a inhibujú ďalšiu migráciu do zapálených tkanív buniek imunitného systému.
Pri MS sa predpokladá, že k léziám dochádza, keď aktivované T bunky prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru. Migrácia leukocytov cez hematoencefalickú bariéru predpokladá „interakciu medzi adhéznymi molekulami“ zápalových buniek a endotelových buniek cievnej steny. Interakcia medzi α4β1 a jeho cieľmi predstavuje dôležitú súčasť patologického zápalu mozgu a zmena týchto interakcií má za následok zníženie zápalu. Za normálnych podmienok nie je VCAM-1 exprimovaný v mozgovom parenchýme. V prítomnosti prozápalových cytokínov je však VCAM-1 endotelových buniek a pravdepodobne gliových buniek v blízkosti zápalových miest nadmerne aktivovaný. “Interakcia α4β1 s VCAM-1, CS-1 a osteopontínom, ktorá sprostredkováva migráciu a pevnú adhéziu leukocytov do mozgového parenchýmu a môžu udržiavať zápalovú kaskádu v tkanive CNS. Blokovanie molekulárnych interakcií a4β1 s jeho cieľmi znižuje zápalovú aktivitu prítomnú v mozgu u pacientov s MS a inhibuje ďalší nábor buniek imunitného systému a ich migráciu do zapáleného tkaniva, čím sa znižuje tvorba alebo rozsah MS lézií.
Klinická účinnosť
Účinnosť monoterapie bola hodnotená v 2-ročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (štúdia AFFIRM), vykonávanej u pacientov s relaps-remitujúcou SM, ktorí v predchádzajúcom roku zaznamenali najmenej jeden klinický relaps. štúdie a mal skóre 0 až 5 na stupnici Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS). Medián veku pacientov bol 37 rokov s mediánom trvania ochorenia približne 5 rokov. Pacienti boli randomizovaní tak, aby dostávali v pomere 2: 1 TYSABRI 300 mg (n = 627) alebo placebo (n = 315) každé 4 týždne až do 30 infúzií celkovo. Neurologické hodnotenia sa vykonávali každých 12 týždňov a v čase podozrenia na relaps. Vyhodnotenie T1-vážených gadoliniových (Gd) lézií a T2-vážených hyperintenzívnych lézií sa uskutočňovalo každoročne pomocou magnetickej rezonancie (MRI).
Charakteristiky a výsledky štúdie sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
V podskupine pacientov indikovaných na liečbu rýchlo sa rozvíjajúcej relaps-remitujúcej MS (pacienti s 2 alebo viacerými relapsmi a 1 alebo viacerými léziami Gd +) bola ročná miera relapsov 0,282 v skupine s TYSABRI (n = 148) a 1 455 v skupina s placebom (n = 61) (index rizika p pre progresiu invalidity bol 0,36 (95% IS: 0,17, 0,76) p = 0,008. Tieto výsledky boli odvodené z analýzy post hoc a musia byť interpretované opatrne. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o závažnosti relapsov pred zaradením pacientov do štúdie.
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s TYSABRI v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie so sklerózou multiplex (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Po opakovanom intravenóznom podaní 300 mg dávky natalizumabu pacientom s SM bola priemerná maximálna pozorovaná sérová koncentrácia 110 ± 52 μg / ml. Priemerné koncentrácie natalizumabu alo ustálený stav počas obdobia dávkovania sa pohybovala od 23 mcg / ml do 29 mcg / ml. Predpokladaný čas na jeho dosiahnutie ustálený stav mala asi 36 týždňov.
Populačná farmakokinetická analýza bola vykonaná na vzorkách od viac ako 1 100 pacientov s MS liečených dávkami v rozmedzí od 3 do 6 mg / kg natalizumabu. Z nich 581 pacientov dostalo fixnú dávku 300 mg ako monoterapiu. Priemerný klírens ± SD pri ustálený stav bol 13,1 ± 5,0 ml / h, s priemerným polčasom ± SD 16 ± 4 dni. Analýza skúmala účinky na farmakokinetiku vybraných kovariantov, ako sú telesná hmotnosť, vek, pohlavie, pečeňové a obličkové funkcie a prítomnosť protilátky proti natalizumabu. Zistilo sa, že dostupnosť natalizumabu ovplyvňuje iba telesná hmotnosť a prítomnosť protilátok proti natalizumabu. Telesná hmotnosť ovplyvňuje klírens menej než proporcionálnym spôsobom. že 43% zmena telesnej hmotnosti má za následok 31- 34% zmena klírensu. Zmena klírensu nebola klinicky významná. Prítomnosť perzistentných protilátok proti natalizumabu zvýšila klírens natalizumabu približne 3-násobne, v súlade so zníženými koncentráciami natalizumabu v sére pozorovanými u pacientov s perzistentnými protilátkami (pozri časť 4.8) ).
Farmakokinetika natalizumabu u pediatrických pacientov s SM alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene sa neskúmala.
Účinok plazmaferézy na klírens a farmakodynamiku natalizumabu bol hodnotený v štúdii zahŕňajúcej 12 pacientov s SM. Odhadovaná celková eliminácia natalizumabu po 3 plazmaferézach (v priebehu 5 -8 dní) bola približne 70 -80%. Táto hodnota je porovnateľná s približne 40% bolo získaných v predchádzajúcich štúdiách, v ktorých boli merania uskutočnené po prerušení podávania natalizumabu na obdobie pozorovania podobnej dĺžky. Vplyv plazmaferézy na obnovu migrácie lymfocytov a jej klinickú užitočnosť preto nie je známy.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita a genotoxicita po opakovaných dávkach.
V súlade s farmakologickou aktivitou natalizumabu mala zmenená aktivita lymfocytov vo väčšine štúdií za následok zvýšenie počtu bielych krviniek a zvýšenie hmotnosti sleziny. in vivo. Tieto zmeny boli reverzibilné a nezdalo sa, že by mali akékoľvek nepriaznivé toxikologické dôsledky.
V štúdiách vykonaných na myšiach sa rast a metastázy buniek melanómu a lymfoblastickej leukémie po podaní natalizumabu nezvýšili.
V testoch Ames alebo aberácie ľudských chromozómových aberácií neboli pozorované žiadne klastogénne alebo mutagénne účinky natalizumabu. Natalizumab nevykazoval v testoch žiadny účinok in vitro proliferácie / toxicity s nádorovými líniami pozitívnymi na a4-integrín.
V štúdii s dávkami vyššími ako je dávka pre ľudí bolo u samíc morčiat pozorované zníženie plodnosti; Natalizumab nemal žiadny vplyv na mužskú plodnosť.
Účinok natalizumabu na reprodukciu bol hodnotený v 5 štúdiách: 3 na morčatách a 2 na opiciach cynomolgus. Tieto štúdie neodhalili žiadne teratogénne účinky ani na rast potomstva. V štúdii na morčatách bolo zaznamenané mierne zníženie prežívania potomstva. V štúdii na opiciach bol počet potratov u opíc liečených natalizumabom, 30 mg / kg, dvojnásobný v porovnaní s porovnateľnou kontrolnou skupinou. Toto bol výsledok "vysokého výskytu potratov v liečených skupinách v prvej kohorte, ktorý nebol pozorovaný v druhej kohorte. V žiadnej inej štúdii nebol pozorovaný žiadny vplyv na mieru potratov. Štúdia na opiciach." cynomolgus vykazovali mierne zmeny plodu súvisiace s natalizumabom, ktoré zahŕňali miernu anémiu, znížený počet krvných doštičiek, zvýšený objem sleziny, zníženú hmotnosť pečene a týmusu. Tieto zmeny súviseli so zvýšením extramedulárnej hematopoézy sleziny, atrofiou týmusu a znížením hematopoézy pečene. Počty krvných doštičiek boli tiež znížené pri narodení matiek liečených natalizumabom až do pôrodu, avšak u týchto potomkov nebol žiadny dôkaz anémie. Všetky zmeny boli pozorované pri vyšších dávkach ako u ľudí a po eliminácii natalizumabu sa vrátili do normálu.
U niektorých opíc boli v materskom mlieku zistené nízke hladiny natalizumabu cynomolgus liečené natalizumabom až do pôrodu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát fosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Polysorbát 80 (E433)
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
TYSABRI sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti
4 roky.
Zriedený roztok
Po zriedení roztokom chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) sa odporúča okamžité použitie. Ak sa nepoužije ihneď, zriedený roztok sa má uchovávať pri teplote 2 ° C až 8 ° C a podať do 8 hodín po zriedení. doba a podmienky uchovávania pred použitím sú v zodpovednosti užívateľa.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Koncentrovaný
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie lieku po zriedení, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
15 ml koncentrátu v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová guma) a tesnením (hliník) s vyklápacím viečkom. Veľkosť balenia je jedna injekčná liekovka v škatuli.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Inštrukcie na používanie:
1. Pred zriedením a podaním skontrolujte injekčnú liekovku s TYSABRI, či neobsahuje častice. Ak sú v injekčnej liekovke častice a / alebo ak tekutina v injekčnej liekovke nie je bezfarebná, číra alebo slabo opalizujúca, injekčnú liekovku by ste nemali použiť.
2. Na prípravu roztoku TYSABRI na intravenóznu (IV) infúziu použite aseptickú techniku. Odstráňte odnímateľné viečko z injekčnej liekovky. Stredom gumovej zátky vpichnite ihlu injekčnej striekačky do injekčnej liekovky a natiahnite 15 ml koncentrátu na roztok. na infúziu.
3. Pridajte 15 ml infúzneho koncentrátu do 100 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Roztok TYSABRI jemne prevráťte, aby sa dôkladne premiešal. Netraste.
4. TYSABRI sa nesmie miešať s inými liekmi alebo riedidlami.
5. Zriedený liek pred podaním vizuálne skontrolujte, či neobsahuje častice a či nemá zafarbenie. Nepoužívajte výrobok, ak vyzerá, že je zafarbený alebo ak sú v ňom suspendované častice.
6. Nariedený liek sa má použiť čo najskôr a do 8 hodín od zriedenia. Ak je zriedený liek uchovávaný pri 2 ° C až 8 ° C (nezmrazujte), nechajte roztok pred infúziou ohriať na izbovú teplotu.
7. Zriedený roztok sa má podávať intravenózne počas 1 hodiny rýchlosťou približne 2 ml / minútu.
8. Po dokončení infúzie prepláchnite intravenóznu linku injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
9. Každá injekčná liekovka je len na jednorazové použitie.
10. Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Spojené kráľovstvo
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. 037150012
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 27. júna 2006
Dátum posledného obnovenia: 27. júna 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
11/2015
