Účinné látky: pioglitazón
Actos 15 mg tablety
Príbalové letáky Actos sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Actos 15 mg tablety
- Actos 30 mg tablety
- Actos 45 mg tablety
Prečo sa používa Actos? Načo to je?
Actos obsahuje pioglitazón. Je to antidiabetický liek, ktorý sa používa na liečbu diabetes mellitus 2. typu (nezávislý na inzulíne), ak metformín nie je vhodný alebo správne nefunguje. Tento typ cukrovky sa zvyčajne vyskytuje u dospelých.
Actos pomáha kontrolovať hladinu cukru v krvi, keď máte cukrovku typu 2, tým, že pomáha vášmu telu lepšie využívať inzulín, ktorý produkuje. Váš lekár skontroluje, či Actos účinkuje 3-6 mesiacov po začiatku liečby.
Actos sa môže používať samostatne u pacientov, ktorí nie sú schopní užívať metformín a kde diétna a cvičebná terapia neviedla k regulácii hladiny cukru v krvi, alebo sa môže pridať k iným terapiám (ako je metformín, sulfonylmočovinový „inzulín), ktoré nezabezpečujú dostatočnú kontrolu glykémie.
Kontraindikácie Kedy sa Actos nemá používať
Neužívajte Actos
- ak ste precitlivený (alergický) na pioglitazón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Actosu.
- ak máte srdcové zlyhanie alebo ste v minulosti trpeli na srdcové zlyhanie.
- ak máte problémy s pečeňou.
- ak trpíte diabetickou ketoacidózou (komplikácia cukrovky spôsobujúca rýchle chudnutie, nevoľnosť alebo vracanie).
- ak máte alebo ste niekedy mali rakovinu močového mechúra (rakovinu močového mechúra).
- ak máte v moči krv, ktorú vám lekár ešte nekontroloval.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Actos
Buďte zvlášť opatrný pri Actos
Predtým, ako začnete užívať tento liek, povedzte to svojmu lekárovi
- ak zadržiavate vodu (zadržiavanie tekutín) alebo máte problémy so srdcovým zlyhaním, najmä ak máte viac ako 75 rokov. Tiež by ste mali povedať svojmu lekárovi, ak užívate protizápalové lieky, ktoré môžu tiež spôsobiť zadržiavanie tekutín a opuchy,
- ak máte špeciálny typ diabetického očného ochorenia nazývaného makulárny edém (opuch zadnej časti oka).
- ak máte ovariálne cysty (syndróm polycystických vaječníkov). Pravdepodobnosť otehotnenia sa môže zvýšiť, pretože ovulácia sa môže obnoviť, keď užijete Actos. Ak je to tak, používajte primeranú antikoncepciu, aby ste predišli riziku neplánovaného tehotenstva.
- ak máte problémy s pečeňou alebo srdcom. Predtým, ako začnete užívať Actos, vám urobia krvný test na kontrolu funkcie pečene. Tento test sa môže periodicky opakovať. Niektorí pacienti s dlhotrvajúcim diabetes mellitus 2. typu a srdcovým ochorením alebo predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou, ktorí boli liečení Actosom a inzulínom, zaznamenali srdcové zlyhanie. Ak sa u vás objavia príznaky srdcového zlyhania, ako je neobvyklá dýchavičnosť alebo rýchly prírastok hmotnosti alebo lokalizovaný opuch (edém), povedzte to svojmu lekárovi.
Ak užívate Actos s inými liekmi na cukrovku, hladina cukru v krvi pravdepodobne klesne pod normálnu hodnotu (hypoglykémia). Môže tiež dôjsť k zníženiu počtu krviniek (anémia).
Zlomeniny kostí
U pacientov, najmä u žien užívajúcich pioglitazón, bol zistený vyšší počet zlomenín kostí. Váš lekár to vezme do úvahy pri liečbe cukrovky.
Deti
Použitie u detí mladších ako 18 rokov sa neodporúča.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Actosu
Užívanie Actosu s inými liekmi
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Počas liečby Actosom môžete zvyčajne pokračovať v užívaní iných liekov.
Avšak najmä niektoré lieky pravdepodobne ovplyvňujú množstvo cukru v krvi:
- gemfibrozil (používa sa na zníženie hladiny cholesterolu)
- rifampicín (používa sa na liečbu tuberkulózy a iných infekcií)
Ak užívate niektorý z týchto liekov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Zkontroluje sa vám hladina cukru v krvi a možno bude potrebné zmeniť dávku Actosu.
Užívanie Actosu s jedlom a nápojmi
Tablety môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Tablety musíte zapiť pohárom vody.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Povedzte svojmu lekárovi, ak
- ste tehotná, ak si myslíte, že môžete byť alebo plánujete otehotnieť.
- dojčíte alebo plánujete dojčiť svoje dieťa.
Váš lekár vám odporučí, aby ste prestali užívať tento liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pioglitazón nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, ale buďte opatrní, ak máte poruchy videnia.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Actosu
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím Actosu.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Actos: Dávkovanie
Jedna 15 mg tableta pioglitazónu sa má užívať jedenkrát denne. V prípade potreby vám lekár môže povedať, aby ste užili inú dávku. Ak máte pocit, že účinok Actosu je príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi.
Keď sa tablety Actos užívajú v kombinácii s inými liekmi používanými na liečbu cukrovky (ako je inzulín, chlórpropamid, glibenklamid, gliklazid, tolbutamid), váš lekár vám povie, či musíte užiť nižšiu dávku iných liekov.
Váš lekár vás požiada, aby ste si počas liečby Actosom pravidelne robili krvné testy. Toto má kontrolovať normálne fungovanie pečene.
Ak dodržiavate diabetickú diétu, musíte v nej pokračovať, kým užívate Actos.
Hmotnosť sa musí kontrolovať v pravidelných intervaloch; ak sa vaša hmotnosť zvýši, povedzte to svojmu lekárovi.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Actosu
Ak užijete viac tabliet Actosu, ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet alebo ak niekto alebo dieťa užije vaše tablety, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Hladina cukru v krvi môže klesnúť pod normálnu úroveň a môže byť zvýšená „príjmom cukru“.Odporúča sa nosiť so sebou kocky cukru, cukríky, sušienky alebo sladké ovocné šťavy.
Ak zabudnete užiť tablety Actosu
Pokúste sa užívať Actos každý deň podľa predpisu. Ak však zabudnete užiť dávku, pokračujte v ďalšej dávke ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Actos
Actos sa musí používať každý deň, aby správne fungoval. Ak prestanete používať Actos, hladina cukru v krvi sa môže zvýšiť. Pred ukončením liečby sa poraďte so svojim lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Actos
Tak ako všetky lieky, Actos môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
U niektorých pacientov sa vyskytli najmä nasledujúce závažné vedľajšie účinky:
U pacientov užívajúcich Actos v kombinácii s inzulínom sa často vyskytovalo srdcové zlyhanie (1 až 10 používateľov zo 100). Príznaky sú neobvyklá dýchavičnosť alebo rýchly prírastok hmotnosti alebo lokalizovaný opuch (edém). Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, obzvlášť ak máte viac ako 65 rokov, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.
U pacientov užívajúcich Actos sa vyskytli (1 až 10 z 1 000 pacientov) menej časté prípady rakoviny močového mechúra (rakoviny močového mechúra). Príznaky a príznaky zahŕňajú krv v moči, bolesť pri močení alebo náhlu potrebu močiť. Ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, čo najskôr sa poraďte so svojím lekárom.
U pacientov užívajúcich Actos v kombinácii s inzulínom boli veľmi časté prípady lokalizovaného opuchu (edému). Ak sa u vás vyskytne tento vedľajší účinok, povedzte to svojmu lekárovi čo najskôr.
U žien užívajúcich Actos boli hlásené (1 až 10 používateľov zo 100) zlomeniny kostí. Ak sa u vás vyskytne tento vedľajší účinok, povedzte to svojmu lekárovi čo najskôr.
U pacientov užívajúcich Actos bolo hlásené aj rozmazané videnie v dôsledku opuchu (alebo tekutiny) zadnej časti oka (frekvencia nie je známa). Ak spozorujete tieto príznaky prvýkrát, povedzte to čo najskôr svojmu lekárovi. čo najskôr, aj keď už máte rozmazané videnie a symptóm sa zhorší.
U pacientov užívajúcich Actos boli hlásené (frekvencia neznáma) alergické reakcie. Ak máte závažnú alergickú reakciu, vrátane žihľavky a opuchu tváre, pier, jazyka alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, prestaňte užívať tento liek a čo najskôr sa poraďte so svojím lekárom.
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli u niektorých pacientov užívajúcich Actos, sú:
časté (postihujú 1 až 10 zo 100 pacientov)
- respiračné infekcie
- abnormálne videnie
- pribrať
- necitlivosť
menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
- zápal dutín (zápal prínosových dutín)
- ťažkosti so spánkom (nespavosť)
neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- zvýšené pečeňové enzýmy.
- alergické reakcie
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli u niektorých pacientov pri užívaní Actosu spolu s inými antidiabetikami, sú:
veľmi časté (postihujú viac ako jedného pacienta z 10)
- znížená hladina cukru v krvi (hypoglykémia)
časté (postihujú 1 až 10 zo 100 pacientov)
- bolesť hlavy
- závrat
- bolesť kĺbov
- impotencia
- bolesť chrbta
- lapanie po dychu
- malé zníženie počtu červených krviniek v krvi
- plynatosť
menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
- cukor v moči, bielkoviny v moči
- zvýšené enzýmy
- pocit točenia (vertigo)
- potenie
- únava
- zvýšená chuť do jedla
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Actos po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a na blistri za slovom „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Actos obsahuje
- Účinnou látkou lieku Actos je pioglitazón. Každá tableta obsahuje 15 mg pioglitazónu (vo forme hydrochloridu).
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, hyprolóza, vápenatá soľ karmelózy a magnéziumstearát.
Ako vyzerá Actos a obsah balenia
Tablety Actos sú biele až sivobiele, okrúhle, vypuklé, s vyrazeným „15“ na jednej strane a „ACTOS“ na druhej strane. Tablety sú dodávané v blistroch, v baleniach po 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 alebo 196 tabliet Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ACTOS 15 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 15 mg pioglitazónu (vo forme hydrochloridu).
Pomocné látky:
Každá tableta obsahuje 92,87 mg monohydrátu laktózy (pozri časť 4.4).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet.
Tablety sú biele až sivobiele, okrúhle, vypuklé a s označením „15“ na jednej strane a „ACTOS“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Pioglitazón je indikovaný ako druhá alebo tretia línia liečby diabetes mellitus 2. typu, ako je podrobne uvedené nižšie:
v monoterapii
• u dospelých pacientov (obzvlášť pacientov s nadváhou) neadekvátne kontrolovaných diétou a cvičením, pre ktorých je liečba metformínom nevhodná z dôvodu kontraindikácií alebo intolerancie.
Pri duálnej orálnej terapii v kombinácii s
• metformín, u dospelých pacientov (obzvlášť pacientov s nadváhou) s nedostatočnou kontrolou glykémie napriek maximálnej tolerovanej dávke metformínu v monoterapii
• sulfonylmočovina, iba u dospelých pacientov, ktorí prejavujú neznášanlivosť na metformín alebo u ktorých je metformín kontraindikovaný, s nedostatočnou kontrolou glykémie napriek maximálnej tolerovanej dávke monoterapie so sulfonylureou
Pri trojitej orálnej terapii v kombinácii s
• metformín a sulfonylmočovina u dospelých pacientov (obzvlášť pacientov s nadváhou) s nedostatočnou kontrolou glykémie napriek duálnej perorálnej terapii
• Pioglitazón je tiež indikovaný v kombinácii s inzulínom u dospelých pacientov s diabetes mellitus 2. typu, ktorí nedosahujú dostatočnú kontrolu glykémie inzulínom, u ktorých je použitie metformínu nevhodné z dôvodu kontraindikácií alebo intolerancie (pozri časť 4.4).
Po začatí liečby pioglitazónom by mali byť pacienti po 3 až 6 mesiacoch opätovne vyšetrení, aby sa overila adekvátnosť odpovede na liečbu (napr. Zníženie HbA1c). U pacientov, ktorí nedostatočne reagujú, sa má liečba pioglitazónom prerušiť.Vzhľadom na potenciálne riziká predĺženej liečby majú predpisujúci lekári pri nasledujúcich návštevách potvrdiť, že prínos liečby pioglitazónom je zachovaný (pozri časť 4.4).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Liečba pioglitazónom sa môže začať počiatočnou dávkou 15 mg alebo 30 mg jedenkrát denne. Dávku je možné postupne zvyšovať na 45 mg jedenkrát denne.
V kombinácii s inzulínom je možné súčasnú dávku inzulínu udržať na začiatku liečby pioglitazónom. Ak pacienti hlásia hypoglykémiu, dávku inzulínu je potrebné znížiť.
Špeciálne populácie
Seniori
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2). Lekári majú začať liečbu najnižšou dostupnou dávkou a postupne ju zvyšovať, najmä ak sa pioglitazón používa v kombinácii s inzulínom (pozri časť 4.4 Retencia tekutín a srdcové zlyhanie).
Zlyhanie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu> 4 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2). U dialyzovaných pacientov nie sú dostupné žiadne informácie, preto sa pioglitazón nemá u týchto pacientov používať.
Pečeňová insuficiencia
Pioglitazón sa nesmie používať u pacientov s hepatálnou insuficienciou (pozri časti 4.3 a 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Actosu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Spôsob podávania
Tablety pioglitazónu sa užívajú perorálne jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla. Tablety sa majú prehltnúť a zapiť pohárom vody.
04.3 Kontraindikácie
Pioglitazón je kontraindikovaný u pacientov s:
• precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
• srdcové zlyhanie alebo srdcové zlyhanie v anamnéze (NYHA štádium I až IV)
• zlyhanie pečene
• diabetická ketoacidóza
• aktívna rakovina močového mechúra alebo rakovina močového mechúra v anamnéze
• hrubá hematúria neurčeného charakteru
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Zadržiavanie vody a srdcové zlyhanie
Pioglitazón môže spôsobiť retenciu tekutín, ktorá môže zhoršiť alebo urýchliť srdcové zlyhanie. Pri liečbe pacientov, ktorí majú najmenej jeden rizikový faktor pre rozvoj kongestívneho srdcového zlyhania (napr. Predchádzajúci infarkt myokardu, symptomatická choroba koronárnych artérií alebo starší ľudia), majú lekári začať liečbu najnižšou dostupnou dávkou a dávku postupne zvyšovať. Pacienti majú byť sledovaní kvôli prejavom a symptómom srdcového zlyhania, prírastku hmotnosti alebo edému; najmä tí, ktorí majú zníženú srdcovú rezervu.
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady srdcového zlyhania, keď bol pioglitazón podávaný v kombinácii s inzulínom alebo u pacientov so srdcovým zlyhaním v anamnéze. Pri použití pioglitazónu v kombinácii s inzulínom majú byť pacienti sledovaní na prejavy a príznaky srdcového zlyhania, prírastku hmotnosti a edému. Pretože inzulín aj pioglitazón sú spojené s retenciou tekutín, súbežné podávanie môže zvýšiť riziko edému. Po uvedení lieku na trh boli hlásené aj periférne edémy a srdcové zlyhanie u pacientov súbežne užívajúcich pioglitazón a nesteroidné protizápalové lieky vrátane selektívnych inhibítorov COX-2. Pioglitazón sa má vysadiť, ak dôjde k zhoršeniu srdcového stavu.
Štúdia kardiovaskulárnych výsledkov pioglitazónu bola vykonaná u pacientov mladších ako 75 rokov s diabetes mellitus 2. typu a už existujúcim závažným makrovaskulárnym ochorením. Pioglitazón alebo placebo boli pridané k prebiehajúcej antidiabetickej a kardiovaskulárnej terapii až na 3,5 roka. Táto štúdia ukázala nárast hlásení o srdcovom zlyhaní, čo však neviedlo k zvýšeniu úmrtnosti v tejto štúdii.
Seniori
Kombinované použitie pioglitazónu a inzulínu je potrebné u starších osôb zvážiť opatrne kvôli zvýšenému riziku závažného srdcového zlyhania.
Vzhľadom na riziká súvisiace s vekom (najmä rakovinu močového mechúra, zlomeniny a srdcové zlyhanie) treba pred liečbou pioglitazónom aj počas nej starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika u starších osôb.
Rakovina močového mechúra
V metaanalýze kontrolovaných klinických štúdií boli prípady rakoviny močového mechúra hlásené častejšie pri pioglitazóne (19 prípadov z 12 506 pacientov, 0,15%) ako v kontrolných skupinách (7 prípadov z 10 212 pacientov, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Po vylúčení pacientov, u ktorých bola v čase diagnostikovania rakoviny močového mechúra expozícia študovanému lieku kratšia ako jeden rok, bolo prípadov pioglitazónu 7 (0,06%), zatiaľ čo v kontrolných skupinách boli 2 (0,02%). Dostupné epidemiologické údaje tiež naznačujú mierne zvýšenie riziko rakoviny močového mechúra u diabetických pacientov liečených pioglitazónom, najmä u pacientov dlhodobo liečených a vyššími kumulatívnymi dávkami. možné riziko po krátkodobej liečbe je vylúčené.
Pred začatím liečby pioglitazónom je potrebné vyhodnotiť rizikové faktory rakoviny močového mechúra (riziká zahŕňajú vek, fajčenie, expozíciu určitým látkam používaným na pracovisku alebo chemoterapiu, ako je cyklofosfamid alebo predchádzajúcu rádioterapiu s expozíciou panvovej oblasti.). Pred začatím liečby pioglitazónom sa má vyšetriť akákoľvek hrubá hematúria.
Ak sa počas liečby objavia symptómy ako hrubá hematúria, dyzúria alebo nutkanie na močenie, pacienti by sa mali ihneď poradiť so svojim lekárom.
Monitorovanie funkcie pečene
Po uvedení lieku na trh bola zriedkavo hlásená hepatocelulárna dysfunkcia (pozri časť 4.8). Preto sa odporúča, aby boli pacienti liečení pioglitazónom pravidelne sledovaní pečeňových enzýmov. Pred začatím liečby je potrebné skontrolovať pečeňové enzýmy. U všetkých pacientov pioglitazón liečba sa nemá začať u pacientov so zvýšenými východiskovými hladinami pečeňových enzýmov (ALT> 2,5 -násobok HHN) alebo s akýmkoľvek dôkazom ochorenia pečene.
Po zahájení liečby pioglitazónom sa odporúča pravidelne klinicky monitorovať pečeňové enzýmy. Ak sa počas liečby pioglitazónom zvýšia hladiny ALT 3-násobne nad hornú hranicu normálu, hladiny pečeňových enzýmov sa majú prehodnotiť. Čo najskôr. Ak Hladiny ALT zostávajú> 3 -násobok hornej hranice normálu, terapia sa musí prerušiť. Ak sa u ktoréhokoľvek pacienta prejavia príznaky naznačujúce hepatálnu dysfunkciu, ktorá môže zahŕňať nevysvetliteľnú nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, únavu, anorexiu a / alebo tmavý moč, mali by sa použiť pečeňové enzýmy. Rozhodnutie, či pokračovať v liečbe pacienta pioglitazónom, sa má riadiť klinickým posúdením čakajúcim na laboratórne vyšetrenia. Ak sa vyskytne žltačka, liek sa má vysadiť.
Pribrať
V klinických štúdiách s pioglitazónom boli dokázané prírastky hmotnosti závislé od dávky, ktoré môžu byť dôsledkom hromadenia tuku a v niektorých prípadoch spojené s retenciou tekutín. V niektorých prípadoch môže byť prírastok na váhe symptómom srdcového zlyhania, preto je potrebné telesnú hmotnosť starostlivo sledovať. Diéta je súčasťou liečby cukrovky. Pacientov treba upozorniť, že musia striktne dodržiavať diétu s kontrolovaným príjmom kalórií.
Hematológia
Počas liečby pioglitazónom, pozostávajúcej z hemodilúcie, bolo pozorované mierne zníženie priemerného hemoglobínu (relatívne zníženie o 4%) a hematokritu (relatívne zníženie o 4,1%). Podobné zmeny boli pozorované u pacientov liečených metformínom (relatívne zníženie hemoglobínu o 3-4% a hematokritu o 3,6-4,1%) a v menšej miere u pacientov liečených sulfonylmočovinou a inzulínom (relatívne zníženie hemoglobínu o 1-2% a hematokritu 1 -3,2%) v porovnávacích kontrolovaných štúdiách s pioglitazónom.
Hypoglykémia
V dôsledku zvýšenej citlivosti na inzulín môžu byť pacienti, ktorí dostávajú pioglitazón v dvojitej alebo trojitej perorálnej terapii so sulfonylmočovinou alebo v duálnej terapii inzulínom, ohrození dávkovo závislou hypoglykémiou a môže byť potrebné zníženie dávky sulfonylurey alebo inzulínu. .
Poruchy zraku
Po uvedení lieku na trh boli u tiazolidíndiónov vrátane pioglitazónu hlásené prípady nového nástupu alebo zhoršenia diabetického makulárneho edému so zníženou zrakovou ostrosťou. Mnoho z týchto pacientov malo sprievodný periférny edém.Nie je jasné, či existuje priama súvislosť medzi pioglitazónom a makulárnym edémom, ale lekári by si mali dávať pozor na možnosť vzniku makulárneho edému, ak pacienti hlásia poruchy zrakovej ostrosti; má sa zvážiť vhodné oftalmologické vyšetrenie.
Iné
V „kumulatívnej analýze nežiaducich reakcií zlomenín kostí hlásených z randomizovaných, kontrolovaných, dvojito zaslepených klinických štúdií s viac ako 8 100 pacientmi liečenými pioglitazónom a 7 400 liečených komparátorom viac ako 3,5 roka“ bol „zvýšený výskyt zlomenín kostí u žien.
Zlomeniny boli pozorované u 2,6% žien liečených pioglitazónom v porovnaní s 1,7% žien liečených komparátorom. U mužov liečených pioglitazónom (1,3%) v porovnaní s porovnávacou skupinou (1,5%) nebolo pozorované zvýšenie výskytu zlomenín.
Vypočítaný výskyt zlomenín bol 1,9 zlomenín na 100 pacientorokov u žien liečených pioglitazónom a 1,1 zlomenín na 100 pacientorokov u žien liečených komparátorom. Preto zvýšené riziko zlomenín pre ženy v tomto súbore údajov pre pioglitazón bolo 0,8 zlomenín na 100 pacientorokov.
V 3,5-ročnej štúdii kardiovaskulárneho rizika PROactive sa u 44/870 (5,1%; 1,0 zlomeniny na 100 pacientorokov) žien liečených pioglitazónom vyskytli zlomeniny v porovnaní s 23/905 (2,5%; 0,5 zlomenín na 100 pacientorokov) pacientky liečené komparátorom. Nedošlo k zvýšeniu výskytu zlomenín u mužov liečených pioglitazónom (1,7%) v porovnaní s mužmi liečenými komparátorom (2,1%).
Niektoré epidemiologické štúdie naznačujú podobné zvýšené riziko zlomenín u mužov i žien.
Pri dlhodobej terapii u pacientov liečených pioglitazónom je potrebné vziať do úvahy riziko zlomenín.
V dôsledku zvýšeného účinku inzulínu môže liečba pioglitazónom u pacientok so syndrómom polycystických vaječníkov spôsobiť obnovenie ovulácie. Tieto pacientky môžu byť ohrozené tehotenstvom. Pacientky by si mali byť vedomé rizika gravidity a ak chce pacientka otehotnieť alebo ak tehotenstvo dôjde, liečbu treba ukončiť (pozri časť 4.6).
Pioglitazón sa má používať s opatrnosťou pri súbežnom podávaní inhibítorov (napr. Gemfibrozilu) alebo induktorov (napr. Rifampicínu) cytochrómu P450 2C8. Kontrolu glykémie je potrebné starostlivo sledovať. Má sa zvážiť úprava dávky pioglitazónu v rámci odporúčaného dávkovania alebo zmeny v liečbe cukrovky (pozri časť 4.5).
Tablety Actos obsahujú monohydrát laktózy, a preto by sa nemali podávať pacientom so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčné štúdie ukázali, že pioglitazón nemá žiadny významný vplyv na farmakokinetiku ani farmakodynamiku digoxínu, warfarínu, fenprokumónu a metformínu. Súbežné podávanie pioglitazónu so derivátmi sulfonylmočoviny zrejme neovplyvňuje farmakokinetiku derivátu sulfonylurey. Štúdie na ľuďoch naznačujú, že neexistuje indukcia hlavného indukovateľného cytochrómu P450, 1A, 2C8 / 9 a 3A4. in vitro nepreukázali žiadnu inhibíciu žiadneho podtypu cytochrómu P450. Nepredpokladajú sa žiadne interakcie s liekmi metabolizovanými týmito enzýmami, napr. perorálne kontraceptíva, cyklosporín, blokátory kalciových kanálov a inhibítory HMGCoA reduktázy.
Súbežné podávanie pioglitazónu s gemfibrozilom (inhibítor cytochrómu P450 2C8) viedlo k 3-násobnému zvýšeniu AUC pioglitazónu. Keďže je možné zvýšenie dávkovo závislých nežiaducich účinkov, môže byť potrebné znížiť dávku pioglitazónu, ak je gemfibrozil sa podáva súbežne. Má sa zvážiť starostlivé monitorovanie kontroly glykémie (pozri časť 4.4). Súbežné podávanie pioglitazónu s rifampicínom (induktor cytochrómu P450 2C8) malo za následok 54% pokles AUC pioglitazónu. Pri súčasnom podávaní rifampicínu môže byť potrebné zvýšiť dávku pioglitazónu. Má sa zvážiť starostlivé monitorovanie kontroly glykémie (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití pioglitazónu počas gravidity u ľudí. Štúdie na zvieratách s pioglitazónom preukázali spomalený vývoj plodu. Toto pozorovanie sa pripisuje účinku pioglitazónu na znižovanie hyperinzulinémie matky a zvýšenej inzulínovej rezistencii, ktorá sa vyskytuje počas gravidity, čím sa znižuje dostupnosť metabolických substrátov pre rast plodu. Muž nie je jasný a pioglitazón sa nemá používať počas gravidity.
Čas kŕmenia
Pioglitazón bol nájdený v mlieku dojčiacich potkanov. Nie je známe, či pioglitazón prechádza do materského mlieka. Pioglitazón sa preto nemá podávať dojčiacim ženám.
Plodnosť
V štúdiách fertility na zvieratách neboli pozorované žiadne účinky na kopuláciu, fertilizáciu alebo index plodnosti.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Actos nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pacienti s poruchou zraku by však mali byť opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie hlásené vo väčšej miere (> 0,5%) ako placebo a vo viac ako jednom izolovanom prípade u pacientov užívajúcich pioglitazón v dvojito zaslepených štúdiách sú uvedené nižšie v terminológii MedDRA podľa triedy orgánových systémov a absolútnej frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
1 U pacientov liečených pioglitazónom boli po uvedení na trh hlásené reakcie z precitlivenosti. Tieto reakcie zahŕňajú anafylaxiu, angioedém a žihľavku.
2 Poruchy videnia boli hlásené hlavne na začiatku liečby a súvisia so zmenami glukózy v krvi v dôsledku dočasnej zmeny turgidity a indexu lomu šošovky, ako sa pozorovali pri iných hypoglykemických látkach
3 Edém bol hlásený u 6–9% pacientov liečených pioglitazónom počas jedného roka v kontrolovaných klinických štúdiách. Rýchlosti edému v porovnávacích skupinách (sulfonylmočovina, metformín) boli 2 až 5%.Prípady edému boli spravidla mierne až stredne závažné a zvyčajne nevyžadovali prerušenie liečby.
4 V kontrolovaných klinických štúdiách bola incidencia hlásení srdcového zlyhania hlásená pri liečbe pioglitazónom rovnaká ako v skupinách s placebom, metformínom a sulfonylmočovinou, ale bola zvýšená, keď sa pioglitazón používal v kombinovanej terapii s inzulínom. V jednej výstupnej štúdii u pacientov s pri existujúcom závažnom makrovaskulárnom ochorení, bol výskyt závažného srdcového zlyhania o 1,6% vyšší pri pioglitazóne ako pri placebe, keď sa pridal k terapii zahŕňajúcej inzulín. To však nemalo za následok zvýšenie úmrtnosti v tejto štúdii. V tejto štúdii u pacientov, ktorí dostávali pioglitazón a inzulín, bolo pozorované vyššie percento pacientov so srdcovým zlyhaním u osôb vo veku ≥ 65 rokov v porovnaní s pacientmi mladšími ako 65 rokov (9 (7% oproti 4,0%). U pacientov na inzulínovej terapii bez pioglitazónu bol výskyt srdcové zlyhanie bolo 8 , 2% u pacientov vo veku ≥ 65 rokov v porovnaní so 4,0% u pacientov mladších ako 65 rokov. Srdcové zlyhanie bolo hlásené počas uvádzania pioglitazónu na trh a častejšie, keď bol pioglitazón podávaný v kombinácii s inzulínom alebo u pacientov so srdcovým zlyhaním v anamnéze.
5 A "kumulatívna analýza nežiaducich reakcií zlomenín kostí hlásených z randomizovaných, porovnávaním kontrolovaných, dvojito zaslepených klinických štúdií bola vykonaná u viac ako 8 100 pacientov liečených pioglitazónom a 7 400 liečených komparátorom počas viac ako 3,5 A vyššieho výskytu zlomenín. bola pozorovaná u žien liečených pioglitazónom (2,6%) ako u žien liečených komparátorom (1,7%). Nedošlo k zvýšeniu výskytu zlomenín u mužov liečených pioglitazónom (1,3%) v porovnaní s tými, ktorí boli liečení komparátorom (1,5%).
V 3,5-ročnej štúdii PROactive sa u 44/870 (5,1%) pacientok liečených pioglitazónom vyskytli zlomeniny v porovnaní s 23/905 (2,5%) pacientkami liečenými porovnávacím liekom. Nedošlo k zvýšeniu výskytu zlomenín u mužov liečených pioglitazónom (1,7%) v porovnaní s mužmi liečenými komparátorom (2,1%).
6 V aktívne kontrolovaných štúdiách bol priemerný prírastok hmotnosti pri pioglitazóne podávanom v monoterapii 2 až 3 kg za jeden rok. Tento výsledok bol podobný ako v porovnávacej skupine so sulfonylureou. Priemerný prírastok hmotnosti bol 1,5 kg v štúdiách, v ktorých bol kombinovaný pioglitazón s metformínom a 2,8 kg v štúdiách, kde bol pioglitazón kombinovaný so sulfonylmočovinou viac ako jeden rok. V porovnávacích skupinách mal prídavok sulfonylmočoviny k metformínu za následok priemerný nárast hmotnosti o 1,3 kg a prídavok metformínu k sulfonylmočovine viedol k priemernému úbytku hmotnosti o 1,0 kg.
7 V klinických skúšaniach s pioglitazónom bol výskyt zvýšenia ALT na 3 -násobok hornej hranice normálu rovnaký ako u placeba, ale nižší ako bol pozorovaný v porovnávacích skupinách s metformínom alebo sulfonylmočovinou. Priemerné hladiny pečeňových enzýmov sú pri liečbe pioglitazónom znížené. Zriedkavé prípady po uvedení lieku na trh sa vyskytlo zvýšenie pečeňových enzýmov a hepatocelulárna dysfunkcia. Aj keď boli vo veľmi zriedkavých prípadoch hlásené smrteľné prípady, príčinná súvislosť nebola stanovená.
04,9 Predávkovanie
V klinických skúšaniach pacienti užívali pioglitazón v dávke vyššej, ako je maximálna odporúčaná dávka 45 mg denne. Maximálna hlásená dávka 120 mg / deň počas štyroch dní a následne 180 mg / deň počas siedmich dní nebola spojená so žiadnymi príznakmi.
V kombinácii so derivátmi sulfonylmočoviny alebo inzulínom sa môže vyskytnúť hypoglykémia. V prípade predávkovania je potrebné vykonať symptomatické a všeobecné podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lieky používané pri cukrovke, lieky znižujúce hladinu glukózy v krvi, okrem inzulínov; ATC kód: A10BG03.
Účinky pioglitazónu môžu byť sprostredkované znížením inzulínovej rezistencie. Zdá sa, že pioglitazón účinkuje aktiváciou špecifických receptorov v jadre (aktivovaný gama receptor pre proliferáciu peroxizómov), čo vedie k zvýšeniu inzulínovej citlivosti buniek pečene, tukov a kostrových svalov u zvierat. Ukázalo sa, že liečba pioglitazónom znižuje produkciu glukózy v pečeni a zvyšuje dostupnosť periférnej glukózy v prípade inzulínovej rezistencie.
U pacientov s diabetes mellitus 2. typu je zlepšená kontrola glykémie nalačno a po jedle. Táto zlepšená kontrola glykémie je spojená so znížením plazmatických koncentrácií inzulínu nalačno aj po jedle. Klinická štúdia vykonaná s pioglitazónom vs. monoterapia gliklazidom bola predĺžená na dva roky, aby sa zhodnotil čas do zlyhania liečby (definovaný ako HbA1c ≥ 8,0% po prvých šiestich mesiacoch terapie). Kaplan-Meierova analýza ukázala kratší čas do zlyhania liečby u pacientov liečených gliklazidom ako u pacientov liečených pioglitazónom. Po dvoch rokoch bola kontrola glykémie (definovaná ako HbA1c
V placebom kontrolovanej štúdii boli pacienti s neadekvátnou kontrolou glykémie napriek 3-mesačnému obdobiu optimalizovanej inzulínovej terapie randomizovaní na 12 mesiacov do skupiny s pioglitazónom alebo placebom. Pacienti liečení pioglitazónom mali priemerné zníženie HbA1c o 0,45% v porovnaní s tými, ktorí pokračovali v inzulíne samotnom, a zníženie dávky inzulínu v skupine s pioglitazónom.
Analýza HOMA ukazuje, že pioglitazón zlepšuje funkciu beta buniek a zvyšuje citlivosť na inzulín. Klinické štúdie trvajúce dva roky preukázali zachovanie tohto účinku.
V jednoročných klinických štúdiách pioglitazón dôsledne spôsoboval štatisticky významné zníženie pomeru albumín / kreatinín oproti východiskovým hodnotám.
Účinok pioglitazónu (monoterapia 45 mg vs. placebo) bolo hodnotené v malej 18-týždňovej štúdii u pacientov s diabetom typu 2. Pioglitazón bol spojený s významným prírastkom hmotnosti. Viscerálny tuk bol významne znížený, pričom došlo k nárastu extraabdominálnej tukovej hmoty. Tieto zmeny v distribúcii telesného tuku s pioglitazónom boli sprevádzané zvýšením citlivosti na inzulín. Vo väčšine klinických štúdií bol v porovnaní s placebom pozorovaný pokles hladín celkových plazmatických triglyceridov a voľných mastných kyselín a zvýšenie hladín HDL cholesterolu s malým, ale nie klinicky významným zvýšením hladín LDL cholesterolu.
V klinických štúdiách trvajúcich až dva roky pioglitazón znížil celkové plazmatické triglyceridy a voľné mastné kyseliny a zvýšil hladiny HDL cholesterolu v porovnaní s placebom, metformínom a gliklazidom. Pioglitazón nespôsobil štatisticky významné zvýšenie hladín LDL cholesterolu v porovnaní s placebom, pričom zníženie bolo pozorované pri metformíne a gliklazide. V 20-týždňovej štúdii pioglitazón okrem zníženia triglyceridov nalačno znížil aj postprandiálnu hypertriglyceridémiu s účinkom na absorbované aj hepaticky syntetizované triglyceridy. Tieto účinky boli nezávislé od účinkov pioglitazónu na hladinu glukózy v krvi a sú štatisticky významne odlišnými stavmi ako glibenklamid.
V štúdii PROactive, kardiovaskulárnej štúdii, bolo 5238 pacientov s diabetes mellitus 2. typu a už existujúcim závažným makrovaskulárnym ochorením randomizovaných na liečbu pioglitazónom alebo placebom okrem prebiehajúcej antidiabetickej a kardiovaskulárnej terapie až na 3,5 roka. Populácia v štúdii mala priemerný vek 62 rokov; priemerné trvanie diabetu bolo 9,5 roka. Približne jedna tretina pacientov užívala inzulín v kombinácii s metformínom a / alebo sulfonylmočovinou. Na to, aby boli pacienti oprávnení, museli mať jeden alebo viac z nasledujúcich stavov: infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, perkutánna srdcová chirurgia alebo bypass koronárnej artérie, akútny koronárny syndróm, ochorenie koronárnych artérií alebo ochorenie periférnych obštrukčných tepien. Takmer polovica pacientov mala predchádzajúci infarkt myokardu a približne 20% malo Cievna mozgová príhoda. Asi polovica študovanej populácie mala najmenej dve z kritérií zaradenia do kardiovaskulárnej anamnézy. Takmer všetky subjekty (95%) užívali kardiovaskulárne lieky (beta blokátory, ACE inhibítory, antagonisty angiotenzínu II, blokátory kalciových kanálov, nitráty, diuretiká, aspirín, statíny, fibráty).
Napriek tomu, že štúdia nesplnila primárny koncový bod, ktorým bol kombinovaný koncový bod úmrtnosti zo všetkých príčin, nefatálneho infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody, akútneho koronárneho syndrómu, veľkej amputácie nohy, koronárnej a revaskularizácie nohy, výsledky naznačujú, že existujú žiadne dlhodobé kardiovaskulárne problémy s používaním pioglitazónu. Zvýšil sa však výskyt edémov, prírastku hmotnosti a srdcového zlyhania. Nebolo pozorované žiadne zvýšenie úmrtnosti na srdcové zlyhanie.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila držiteľovi rozhodnutia o registrácii povinnosť predložiť výsledky štúdií s liekom Actos vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s diabetes mellitus 2. typu. Informácie o použití v pediatrickej populácii nájdete v časti 4.2.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa pioglitazón rýchlo absorbuje a maximálne plazmatické koncentrácie nezmeneného pioglitazónu sa spravidla dosahujú 2 hodiny po dávke. Proporcionálne zvýšenia plazmatickej koncentrácie boli pozorované pri dávkach v rozmedzí od 2 do 60 mg. Rovnovážny stav sa dosiahne po 4-7 dňoch podávania. Opakované dávkovanie nevedie k akumulácii liečiva alebo metabolitov. Absorpcia nie je ovplyvnená príjmom potravy. Absolútna biologická dostupnosť je väčšia ako 80%.
Distribúcia
Odhadovaný distribučný objem u ľudí je 0,25 l / kg.
Pioglitazón a všetky aktívne metabolity sa vo veľkej miere viažu na plazmatické proteíny (> 99%).
Biotransformácia
Pioglitazón je vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni hydroxyláciou alifatických metylénových skupín. K tomu dochádza hlavne prostredníctvom cytochrómu P450 2C8, aj keď v menšej miere môžu byť zahrnuté aj iné izoformy. Tri zo šiestich identifikovaných metabolitov sú aktívne (M-II, M-III a M-IV). Keď sa vezme do úvahy aktivita, koncentrácie a väzba na proteíny, pioglitazón a metabolit M-III rovnako prispievajú k účinnosti. Na tomto základe je príspevok M-IV k účinnosti približne trojnásobok príspevku pioglitazónu, zatiaľ čo relatívna účinnosť M-II je minimálna.
Vzdelávanie in vitro nepreukázali, že pioglitazón inhibuje akýkoľvek podtyp cytochrómu P450. Neexistuje žiadna indukcia hlavných indukovateľných izoenzýmov P450 u ľudí, 1A, 2C8 / 9 a 3A4.
Interakčné štúdie ukázali, že pioglitazón nemá žiadny významný vplyv na farmakokinetiku ani farmakodynamiku digoxínu, warfarínu, fenprokumónu a metformínu. Súbežné podávanie pioglitazónu s gemfibrozilom (inhibítor cytochrómu P450 2C8) alebo rifampicínom (induktor cytochrómu P450 2C8) spôsobilo zvýšenie alebo zníženie plazmatických koncentrácií pioglitazónu (pozri časť 4.5).
Vylúčenie
Po perorálnom podaní rádioaktívne označeného pioglitazónu u ľudí bola väčšina značenej látky zachytená v stolici (55%) a menšie množstvo v moči (45%). U zvierat je detegovateľné iba malé množstvo nezmeneného pioglitazónu. v moči alebo stolici. Priemerný plazmatický polčas eliminácie u ľudí je 5-6 hodín pre nezmenený pioglitazón a 16-23 hodín pre jeho celkové aktívne metabolity.
Seniori
Farmakokinetika v rovnovážnom stave je podobná u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších a u mladých jedincov.
Pacienti s renálnou insuficienciou
U pacientov s renálnou insuficienciou sú plazmatické koncentrácie pioglitazónu a jeho metabolitov nižšie ako u osôb s normálnou funkciou obličiek, ale s podobným perorálnym klírensom ako u pôvodného lieku. Koncentrácia voľného (neviazaného) pioglitazónu je teda nezmenená.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
Celková plazmatická koncentrácia pioglitazónu je nezmenená, ale so zvýšeným distribučným objemom. V dôsledku toho je vnútorný klírens znížený, spojený s vyššou frakciou neviazaného pioglitazónu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V toxikologických štúdiách k expanzii objemu plazmy s hemodilúciou, anémiou a reverzibilnou excentrickou srdcovou hypertrofiou dochádzalo konzistentne po opakovanom podávaní myšiam, potkanom, psom a opiciam. Okrem toho bolo pozorované zvýšené ukladanie tuku a infiltrácia. Tieto výsledky boli pozorované u rôznych druhov pri plazmatických koncentráciách ≤ 4 -násobok klinickej expozície. V štúdiách s pioglitazónom na zvieratách došlo k zníženiu rastu plodu. Pripisuje sa to účinku pioglitazónu na zníženie hyperinzulinémie matky a zvýšenej inzulínovej rezistencii, ktorá sa vyskytuje počas tehotenstva, čím sa znižuje dostupnosť metabolických substrátov pre rast plodu.
V komplexnej sérii vykonaných testov genotoxicity nemal pioglitazón genotoxický potenciál in vivo a in vitro. U potkanov liečených pioglitazónom do 2 rokov bol pozorovaný zvýšený výskyt hyperplázie (samcov a samíc) a nádorov (samcov) epitelu močového mechúra.
Predpokladá sa, že tvorba a prítomnosť močových kameňov s následným podráždením a hyperpláziou je mechanickým základom tumorigénnej reakcie pozorovanej u samcov potkanov.
24-mesačná mechanistická štúdia na samcoch potkanov ukázala, že podanie pioglitazónu viedlo k zvýšenému výskytu hyperplastických zmien v močovom mechúre. Okyslenie v strave významne znížilo, ale nezrušilo, výskyt nádorov. Prítomnosť mikrokryštálov zhoršila hyperplastickú odpoveď, ale bola nepovažuje sa za hlavnú príčinu hyperplastických zmien.Nedostatok tumorigénnych účinkov pozorovaných u samcov potkanov pre ľudí nemožno vylúčiť.
U žiadneho pohlavia myší nebola žiadna tumorigénna odpoveď. Hyperplázia močového mechúra nebola pozorovaná u psov alebo opíc liečených pioglitazónom po dobu až 12 mesiacov.
Na zvieracom modeli familiárnej adenomatóznej polypózy (FAP) liečba dvoma ďalšími tiazolidíndiónmi zvýšila multiplicitu rakoviny hrubého čreva. Relevancia tohto zistenia nie je známa.
Hodnotenie environmentálneho rizika: Neočakáva sa, že by klinické použitie pioglitazónu malo vplyv na životné prostredie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Vápnik karmelóza
Hyprolosa
Monohydrát laktózy
Stearan horečnatý
06.2 Nekompatibilita
Nepoužiteľný.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / Al blistre v baleniach po 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 a 196 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/00/150/001
034946018
EU/1/00/150/002
034946020
EU/1/00/150/003
034946032
EU/1/00/150/007
034946071
EU/1/00/150/009
034946095
EU/1/00/150/016
034946160
EU/1/00/150/017
034946172
EU/1/00/150/018
034946184
EU/1/00/150/025
EU/1/00/150/026
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 13/10/2000
Dátum posledného obnovenia: 31.8.2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, november 2013
.jpg){kind=spacer}
