Účinné látky: digoxín
LANOXIN 0,0625 mg - tablety
LANOXIN 0,125 mg - tablety
LANOXIN 0,250 mg - tablety
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - injekčný roztok
LANOXIN 0,05 mg / ml - sirup
Prečo sa používa Lanoxin? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Kardioterapia - digitalisové glykozidy.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
LANOXIN je indikovaný v:
- Liečba chronického srdcového zlyhania s prevládajúcou systolickou dysfunkciou. Jeho terapeutické účinky sú evidentnejšie u pacientov s ventrikulárnou dilatáciou. Digoxín je indikovaný najmä vtedy, ak je srdcové zlyhanie sprevádzané fibriláciou predsiení.
- Liečba chronickej predsieňovej fibrilácie a predsieňového flutteru s cieľom obmedziť mieru komorovej odpovede.
Kontraindikácie Kedy by sa Lanoxin nemal používať
Digoxin je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na liečivo, na iné digitálne glykozidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Digoxín je kontraindikovaný pri úplnom prerušovanom srdcovom bloku alebo atrioventrikulárnom bloku druhého stupňa, najmä ak sa v anamnéze vyskytli záchvaty StokesAdams. Digoxín je kontraindikovaný pri arytmiách spôsobených intoxikáciou kardioaktívnymi glykozidmi. Digoxín je kontraindikovaný pri supraventrikulárnych arytmiách. Spojených s pomocnými atrioventrikulárnymi dráhami, ako pri Wolff-Parkinson-Whiteov syndróm, pokiaľ neboli adekvátne vyhodnotené elektrofyziologické charakteristiky pomocných dráh a možné nežiaduce účinky digoxínu na tieto charakteristiky.
Ak existuje dôkaz o príslušnej dráhe alebo existuje podozrenie, že je prítomná, bez predchádzajúcej supraventrikulárnej arytmie, digoxín je stále kontraindikovaný.
Digoxín je kontraindikovaný pri ventrikulárnej tachykardii a ventrikulárnej fibrilácii.
Digoxín je kontraindikovaný pri obštrukčnej hypertrofickej kardiomyopatii, pokiaľ nedochádza k súbežnej fibrilácii predsiení alebo srdcovému zlyhaniu, ale aj tak je pri použití digoxínu potrebná veľká opatrnosť.
Čo sa týka obsahu v etylalkohole (pozri odsek „Osobitné upozornenia“), LANOXIN sirup sa nesmie podávať počas tehotenstva pacientom s ochorením pečene, epilepsiou, alkoholizmom, poranením alebo mozgovými chorobami.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Lanoxin
Intoxikácia digoxínom môže vyvolať arytmie, z ktorých niektoré sa môžu podobať tým, na ktoré je liek indikovaný.Napríklad predsieňová tachykardia s variabilným atrioventrikulárnym blokom si vyžaduje veľkú pozornosť, pretože klinicky je rytmus podobný fibrilácii predsiení.
Mnoho výhod digoxínu pri arytmiách vyplýva z určitého stupňa bloku atrioventrikulárneho vedenia.
Ak však už existuje neúplný atrioventrikulárny blok, je potrebné predvídať účinky jeho rýchlej progresie. V prípade úplného bloku je možné potlačiť idioventrikulárny únikový rytmus.
V niektorých prípadoch sinoatriálnych porúch (napr. Sinus Node choroba) môže digoxín spôsobiť alebo zhoršiť sínusovú bradykardiu alebo spôsobiť sinoatriálnu blokádu.
Podávanie digoxínu v období bezprostredne po infarkte myokardu nie je kontraindikované. Použitie inotropných liekov u niektorých pacientov v tomto prostredí však môže viesť k nežiaducemu zvýšeniu dopytu po kyslíku a ischémii myokardom a niektoré retrospektívne následné štúdie naznačujú, že digoxín je spojený so zvýšeným rizikom smrti. Je potrebné vziať do úvahy možnosť arytmií u pacientov, ktorí môžu byť po infarkte myokardu hypokaliemickí a náchylní na hemodynamickú nestabilitu.
Je tiež potrebné vziať do úvahy obmedzenia, ktoré sú následne uložené pri priamej kardioverzii.
U pacientov so srdcovým zlyhaním spojeným so srdcovou amyloidózou sa má liečba digoxínom vo všeobecnosti vyhnúť. Ak však nie sú vhodné alternatívne liečebné postupy, digoxín možno použiť na kontrolu komorovej frekvencie u pacientov so srdcovou amyloidózou a fibriláciou predsiení.
Digoxín môže zriedkavo vyvolať vazokonstrikciu, a preto sa mu treba vyhnúť u pacientov s myokarditídou.
Pacienti s beriberiho srdcovým ochorením nemusia adekvátne reagovať na digoxín, ak sa súčasne neliečil už existujúci nedostatok tiamínu.
Digoxín by sa nemal používať pri konstriktívnej perikarditíde, pokiaľ sa nepoužíva na kontrolu komorovej frekvencie počas fibrilácie predsiení alebo na zlepšenie systolickej dysfunkcie.
Digoxín zlepšuje toleranciu cvičenia u pacientov so systolickou dysfunkciou ľavej komory a normálnym sínusovým rytmom.
To môže, ale nemusí byť spojené so zlepšením hemodynamického profilu. Prospech digoxínu u pacientov so supraventrikulárnymi arytmiami je však evidentnejší v pokoji, menej evidentný pri námahe.
Použitie terapeutických dávok digoxínu môže mať za následok predĺženie PR intervalu a zníženie ST segmentu EKG. Digoxín môže počas záťažového testu vyvolať falošne pozitívne zmeny v ST-T segmente EKG. Tieto elektrofyziologické účinky odrážajú očakávané účinky lieku a nenaznačujú toxicitu.
V prípadoch, keď boli srdcové glykozidy podané v priebehu predchádzajúcich dvoch týždňov, je potrebné prehodnotiť pacientove odporúčania pre začiatočnú dávku a odporučiť zníženie dávky.
Odporúčania pre dávkovanie sa majú prehodnotiť, ak sú pacienti starší alebo existujú iné dôvody, prečo je renálny klírens digoxínu znížený. Má sa zvážiť zníženie počiatočnej aj udržiavacej dávky.
U pacientov liečených digoxínom je potrebné pravidelne monitorovať sérové elektrolyty a renálne funkcie koncentráciami kreatinínu v sére; frekvencia kontrol závisí od klinickej situácie.
Stanovenie sérových koncentrácií digoxínu môže byť veľmi nápomocné pri rozhodovaní o ďalšom podávaní digoxínu, ale iné glykozidy a iné endogénne látky, podobný digoxín, môžu v teste skrížene reagovať, čo poskytne falošne pozitívne výsledky.
Vhodnejšie môžu byť detekcie vykonané počas dočasného ukončenia liečby digoxínom.
Intramuskulárne podanie je bolestivé a je spojené so svalovou nekrózou.
Tento spôsob podávania nemožno odporučiť.
Rýchla intravenózna injekcia môže spôsobiť vazokonstrikciu vedúcu k hypertenzii a / alebo zníženiu koronárneho prietoku.
Pomalé intravenózne podanie je preto dôležité v prípade hypertenzného srdcového zlyhania a akútneho infarktu myokardu.
Pacienti so závažným respiračným ochorením môžu mať zvýšenú citlivosť myokardu na digitalisové glykozidy.
Hypokaliémia senzibilizuje myokard na činnosť kardioaktívnych glykozidov.
Hypoxia, hypomagneziémia a výrazná hyperkalcémia zvyšujú citlivosť myokardu na kardioaktívne glykozidy.
Podávanie digoxínu pacientom s ochorením štítnej žľazy vyžaduje opatrnosť. Počiatočná aj udržiavacia dávka digoxínu sa má znížiť v prípade hypofunkcie štítnej žľazy.
Pri hypertyroidných stavoch existuje relatívna rezistencia na digoxín a môže byť potrebné zvýšiť dávky.
Počas liečby tyreotoxikózy sa má dávkovanie postupne znižovať v súvislosti so zlepšením tyreotoxikózy.
Pacienti s malabsorpčným syndrómom alebo gastrointestinálnymi rekonštrukciami môžu vyžadovať vyššie dávky digoxínu.
Priama elektrická kardioverzia
Riziko vzniku nebezpečných arytmií priamou elektrickou kardioverziou sa v prítomnosti intoxikácie digitalisom výrazne zvyšuje a je úmerné energii použitej na kardioverziu.
V prípade elektívnej elektrickej kardioverzie pacienta užívajúceho digoxín sa má liek vysadiť 24 hodín pred kardioverziou.
V prípade núdze, ako je napríklad zástava srdca, by sa mal pokus o kardioverziu vykonať s použitím najnižšej účinnej energie.
Priama elektrická kardioverzia nie je vhodná na liečbu arytmií spôsobených srdcovými glykozidmi.
Prípravky Hypericum perforatum sa nemajú užívať súbežne s liekmi obsahujúcimi perorálne kontraceptíva, digoxín, teofylín, karbamazepín, fenobarbital, fenytoín kvôli riziku zníženia plazmatických hladín a zníženej terapeutickej účinnosti perorálnych kontraceptív, digoxínu, teofylínu, karbamazepínu, fenobarbitalu, fenytoínu ( pozri Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Lanoxinu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Môžu byť dôsledkom účinkov na vylučovanie obličkami, väzbu na tkanivo, väzbu na plazmatické bielkoviny, distribúciu v tele, absorpčnú kapacitu čreva a citlivosť na digoxín.
Najlepším opatrením je zváženie možnosti interakcií pri súbežnej terapii a v prípade pochybností sa odporúča monitorovanie sérových hodnôt digoxínu.
Digoxín v kombinácii s betablokátormi môže predĺžiť dobu atrioventrikulárneho vedenia.
Látky, ktoré spôsobujú hypokaliémiu alebo intracelulárnu depléciu draslíka, môžu spôsobiť zvýšenú citlivosť na digoxín; medzi ne patria: niektoré diuretiká, lítne soli, kortikosteroidy a karbenoxolón. Súbežné podávanie s diuretikami, ako sú kľučkové diuretiká alebo hydrochlorotiazid, by malo prebiehať pod starostlivým monitorovaním sérových elektrolytov a renálnych funkcií. Pacienti liečení digoxínom sú náchylnejší na účinky hyperkaliémie zhoršenej suxametóniom.Vápnik, najmä ak sa podáva rýchlo intravenózne, môže u digitalizovaných pacientov vyvolať závažné arytmie.
Súbežné podávanie lapatinibu s perorálnym digoxínom viedlo k zvýšeniu AUC digoxínu. Pri súbežnom podávaní digoxínu s lapatinibom je potrebná opatrnosť.
Bupropión a jeho najdôležitejší cirkulujúci metabolit, s alebo bez digoxínu, stimulovali transport digoxínu sprostredkovaný OATP4C1. Štúdie naznačujú, že väzba buproprionu a jeho metabolitov na OATP4C1 pravdepodobne zvýši transport digoxínu, a tým zvýši renálnu sekréciu digoxínu. Sérové hladiny digoxínu je možné ZVÝŠIŤ súčasným podávaním: amiodarónu, flekainidu, prazosínu, propafenónu, chinidínu, spironolaktónu, makrolidových antibiotík, ako je napr. erytromycín a klaritromycín, tetracyklíny (a možno aj iné antibiotiká), gentamicín, itrakonazol, chinín, trimetoprim, alprazolam, indometacín a propanthelín, nefazodón, atorvastatín, cyklosporín, epoprostenol (prechodný účinok), antagonisty tetanopresylových receptorov, ritonavir / ritonavir / ritonavir dronedarón, ranolazín, telmisartan, lapatinib a tikagrelor.
Sérové hladiny digoxínu je možné ZNÍŽIŤ súbežným podávaním: antacíd, niektorých objemových laxatív, kaolín-pektínu, akarbózy, neomycínu, penicilamínu, rifampicínu, niektorých cytostatík, metoklopramidu, sulfasalazínu, adrenalínu, salbutamolu, cholestyramínu, fenytoínu biovanum (Hypericum) a doplnková enterálna výživa.
Sérové koncentrácie digoxínu môžu byť znížené súbežným podávaním prípravkov Hypericum perforatum. Je to spôsobené indukciou enzýmov zodpovedných za metabolizmus liečiv a / alebo P-glykoproteínov prípravkami na báze Hypericum perforatum, ktoré by sa preto nemali podávať súbežne s digoxínom.
Ak pacient súbežne užíva výrobky z prípravku Hypericum perforatum, je potrebné monitorovať plazmatické hladiny digoxínu a prerušiť liečbu liekmi Hypericum perforatum.
Plazmatické hladiny digoxínu sa môžu zvýšiť po prerušení podávania Hypericum perforatum. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie digoxínu.
Činidlá blokujúce vápnikový kanál môžu spôsobiť buď zvýšenie hladiny digoxínu v sére, alebo žiadnu zmenu.
Verapamil, felodipín a tiapamil zvyšujú hladiny digoxínu v sére.
Nifedipín a diltiazem môžu, ale nemusia mať vplyv na hladiny digoxínu v sére, zatiaľ čo izradipín nespôsobuje žiadne zmeny. Je známe, že samotné blokátory kalciových kanálov majú depresívne účinky na vedenie sinoatriálneho a atrioventrikulárneho uzla, najmä diltiazemu a verapamilu.
Sympatomimetické lieky majú pozitívne chronotropné účinky, ktoré môžu podporovať srdcovú arytmiu. Môžu tiež viesť k hypokaliémii, ktorá môže viesť k srdcovým arytmiám alebo ich zhoršiť. Súbežné používanie digoxínu a sympatomimetík môže zvýšiť riziko srdcových arytmií.
Lieky, ktoré upravujú cievny tonus aferentných a eferentných arteriol, môžu narušiť glomerulárnu filtráciu. Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACEI), antagonisty receptora angiotenzínu (ARB), nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a inhibítory cyklooxygenázy-2 (COX-2) významne nemenia farmakokinetiku digoxínu a nemenia dôsledne farmakokinetické parametre. Tieto lieky však môžu u niektorých pacientov zmeniť funkciu obličiek, čo má za následok sekundárne zvýšenie hladín digoxínu.
Milrinón nemení sérové hladiny digoxínu v rovnovážnom stave.
U pacientov užívajúcich diuretiká a ACE inhibítory alebo samotné diuretiká malo prerušenie digoxínu za následok klinické zhoršenie.
Digoxín je substrátom P-glykoproteínu. Preto inhibítory P-glykoproteínu môžu zvýšiť koncentrácie digoxínu v krvi zvýšením jeho absorpcie a / alebo znížením jeho renálneho klírensu. Indukcia P-glykoproteínu môže mať za následok zníženie koncentrácie digoxínu. V krv.
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku digoxínu na fertilitu ľudí. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o teratogénnych účinkoch digoxínu.
Tehotenstvo
Použitie digoxínu počas tehotenstva nie je kontraindikované; aj keď je jeho dávkovanie u tehotnej ženy menej predvídateľné ako v tehotenstve, v niektorých prípadoch môže byť potrebné zvýšenie dávkovania počas tehotenstva. Kontraindikácie „týkajúce sa sirupového prípravku.
Tak ako všetky lieky, použitie v tehotenstve by sa malo zvážiť iba vtedy, ak očakávaný terapeutický prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.
Napriek významnej expozícii digitalisu pred narodením neboli u plodov alebo novorodencov pozorované žiadne relevantné nežiaduce udalosti, keď sa koncentrácie digoxínu v sére matky udržiavali v normálnom rozmedzí.
Aj keď sa predpokladalo, že priamy účinok digoxínu na myometrium môže mať za následok narodenie relatívne predčasne narodených detí s nízkou pôrodnou hmotnosťou, nie je možné vylúčiť úlohu základnej srdcovej choroby.
Podávanie digoxínu matkám sa úspešne používa na liečbu fetálnej tachykardie a kongestívneho srdcového zlyhania.
U matiek s intoxikáciou digitalisom boli hlásené nežiaduce účinky postihujúce plod.
Čas kŕmenia
Napriek tomu, že sa digoxín vylučuje do materského mlieka, množstvo lieku je zanedbateľné a dojčenie nie je kontraindikované.
Novorodenci a predčasne narodené deti
U novorodenca a predčasne narodeného dieťaťa musia byť dávky stanovené s prihliadnutím na možnú nižšiu toleranciu voči digitalisu vo vzťahu k možnej funkčnej nezrelosti pečene a obličiek.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje
Pretože boli u pacientov užívajúcich digoxín hlásené prípady porúch zraku a CNS, pacienti by mali byť opatrní pred vedením vozidla, obsluhou strojov alebo vykonávaním nebezpečných činností.
Vzhľadom na prítomnosť etylalkoholu môže LANOXIN sirup znížiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách
LANOXIN sirup obsahuje metylparahydroxybenzoát; táto látka môže spôsobiť alergické reakcie (aj oneskorené)
LANOXIN sirup obsahuje sacharózu, ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Obsah alkoholu v sirupe LANOXIN môže zmeniť alebo zosilniť účinky iných liekov.
100 ml sirupu LANOXIN obsahuje 10,5 ml 96% etylalkoholu.
1 ml sirupu LANOXIN obsahuje 0,105 ml 96% etylalkoholu: maximálna jednotlivá dávka použitá u dospelých a detí starších ako 10 rokov pri rýchlej orálnej digitalizácii zodpovedá 2,52 g alkoholu.
V prípade rýchlej orálnej digitalizácie u detí starších ako 10 rokov podávanie LANOXIN sirupu zahŕňa, že pacient užíva denné dávky alkoholu celkovo vyššie ako 3 g.
V prípade rýchlej digitalizácie ústnej dutiny u detí mladších ako 10 rokov podanie LANOXIN sirupu na druhej strane zahŕňa, že dieťa užije denné dávky alkoholu menej ako 3 g.
Preto sa predpisujúcemu lekárovi upriamuje pozornosť na potrebu dôsledne vyhodnotiť vo svetle individuálneho klinického obrazu pomer rizika a prínosu rýchlej orálnej digitalizácie voči potenciálnym negatívnym účinkom spojeným s prítomnosťou alkoholu vo formulácii.
Tablety LANOXINU obsahujú laktózu; ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku
Pre tých, ktorí vykonávajú športové aktivity
Použitie liekov obsahujúcich etylalkohol môže stanoviť pozitívny antidopingový test vo vzťahu k koncentračným limitom alkoholu uvedeným niektorými športovými federáciami.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Lanoxin: Dávkovanie
Dávka digoxínu by mala byť individuálne upravená pre každého pacienta podľa veku, chudej telesnej hmotnosti a funkcie obličiek.
Navrhované dávky sú preto určené len ako všeobecné kritérium.
Pri prechode z jednej formulácie na druhú je potrebné vziať do úvahy rozdiel v biologickej dostupnosti medzi LANOXINOM Injekčné a perorálne formulácie. Ak napríklad pacienti prechádzajú z perorálnych na intravenózne, dávka by sa mala znížiť o približne 33%.
LANOXIN sirup (0,05 mg / 1 ml) je dodávaný s odstupňovaným dávkovačom, ktorý je potrebné použiť na odmeranie všetkých dávok
Monitorovanie
Sérové koncentrácie digoxínu môžu byť vyjadrené v konvenčných jednotkách nanogramov / ml alebo jednotkách SI nanomolov / l. Ak chcete previesť nanogramy / ml na nanomoly / l, musíte vynásobiť nanogramy / ml hodnotou 1,28.
Sérové koncentrácie digoxínu je možné stanoviť rádioimunotestmi. Vzorka krvi sa má odobrať 6 hodín alebo viac po poslednom podaní digoxínu.
Neexistujú žiadne prísne pokyny pre "rozsah" sérových koncentrácií, ktoré sú najúčinnejšie. Rôzne post-hoc analýzy pacientov so srdcovým zlyhaním v štúdii skupiny Digitalis Investigation Group ukázali, že pri nízkych koncentráciách digoxínu v sére (0,5-0,9 nanogramov / ml) bolo použitie digoxínu spojené so znížením úmrtnosti a hospitalizácií. Pacienti s vyššími hladinami digoxínu v sére ( > 1 nanogram / ml) mal „vyšší výskyt morbidity a mortality, aj keď digoxín v týchto koncentráciách znižuje hospitalizáciu kvôli zlyhaniu srdca“. Optimálna minimálna hladina digoxínu v sére preto môže byť od 0,5 nanogramov / ml (0,64 nanomol / l) do 1,0 nanogramu / ml (1,28 nanomolu / l).
Toxicita digoxínu je najčastejšie spojená so sérovými koncentráciami digoxínu vyššími ako 2 nanogramy / ml. Toxicita sa však môže vyskytnúť pri nižších koncentráciách digoxínu v sére.
Pri rozhodovaní, či sú symptómy pacienta dôsledkom digoxínu, je dôležité zhodnotenie klinického stavu spolu s vyhodnotením hladín draslíka v sére a funkcie štítnej žľazy (pozri Predávkovanie).
Ostatné glykozidy, vrátane metabolitov digoxínu, môžu interferovať s dostupnými testovacími metódami a hodnoty, ktoré sa nezdajú byť zlučiteľné s klinickým stavom pacienta, by mali byť vždy starostlivo vyhodnotené.
Pokiaľ ide o používanie sirupového prípravku u detí, pozri tiež odsek „Osobitné upozornenia“.
Populácie
- Dospelí a deti staršie ako 10 rokov
Rýchla ústna digitalizácia:
Ak je to klinicky vhodné, je možné rýchlu digitalizáciu dosiahnuť niekoľkými spôsobmi, napríklad: 0,75-1,5 mg ako jednorazová dávka.
Ak je potrebná menšia naliehavosť alebo existuje vyššie riziko toxicity (napr. U starších osôb), odporúča sa podať celkovú dávku potrebnú na rýchlu orálnu digitalizáciu v rozdelených dávkach v šesťhodinových intervaloch, pričom začnite liečbu prvou dávkou rovnajúcou sa polovicu celkovej dávky.Klinickú odpoveď je potrebné skontrolovať pred každým ďalším podaním (pozri časť 4.4).
Pomalá orálna digitalizácia:
U niektorých pacientov, napríklad s miernym srdcovým zlyhaním, sa digitalizácia môže dosiahnuť pomalšie s dávkami 0,25-0,75 mg denne počas jedného týždňa, po ktorých nasleduje vhodná udržiavacia dávka. Klinickú odpoveď je potrebné vidieť do jedného týždňa.
Dávka 0,25-0,75 mg denne platí pre pacientov mladších ako 70 rokov a / alebo s dobrou funkciou obličiek, zatiaľ čo dávka pre pomalú orálnu digitalizáciu u pacientov starších ako 70 rokov a / alebo s renálnou insuficienciou je 0,125 mg za deň.
Voľba medzi pomalým alebo rýchlym perorálnym podaním závisí od klinickej situácie pacienta a závažnosti stavu.
Parenterálna nasycovacia dávka
Na použitie u pacientov, ktorí nedostali srdcové glykozidy počas predchádzajúcich dvoch týždňov.
Celková nasycovacia dávka parenterálneho digoxínu sa pohybuje od 0,5 do 1,0 mg, podľa veku, chudej telesnej hmotnosti a funkcie obličiek. Celková nasycovacia dávka sa má podávať rozdelene, pričom ako prvá dávka sa má podať približne polovica z celkovej dávky. frakcie v štvor až osemhodinových intervaloch. Pred podaním každej ďalšej dávky sa má vyhodnotiť klinická odpoveď. Každá dávka sa má podávať ako intravenózna infúzia počas 10 až 20 minút (pozri Riedenie injekčného roztoku Lanoxinu).
Udržiavacia dávka:
Udržiavacia dávka sa má vypočítať na základe percenta digitalizačnej dávky eliminovanej denne. Na klinike sa široko používa nasledujúci vzorec:
Ccr je korigovaný klírens kreatinínu na 70 kg telesnej hmotnosti alebo 1,73 m2 telesného povrchu.
Ak je k dispozícii iba sérový kreatinín (Scr), Ccr (korigované na 70 kg telesnej hmotnosti) sa dá u ľudí vypočítať nasledovne:
Poznámka: Ak sa hodnoty kreatinínu v sére získajú v mikromóloch / l, musia sa tieto prepočítať na mg / 100 ml (mg%) nasledovne:
Kde 113,12 je molekulová hmotnosť kreatinínu.
U žien musí byť tento výsledok vynásobený 0,85.
N.B. Tieto vzorce nemožno použiť na výpočet klírensu kreatinínu u detí. V praxi bude väčšina pacientov so srdcovým zlyhaním dostávať 0,125-0,25 mg digoxínu denne; pre tých, ktorí majú „zvýšenú citlivosť na vedľajšie účinky digoxínu, však môže stačiť dávka 0,0625 mg denne (alebo menej)“.
Naopak, niektorí pacienti môžu vyžadovať vyššiu dávku.
- Novorodenci, dojčatá a deti do 10 rokov (ak počas predchádzajúcich dvoch týždňov neboli podané žiadne srdcové glykozidy)
Ak boli srdcové glykozidy podané dva týždne pred začiatkom liečby digoxínom, treba očakávať, že optimálna nasycovacia dávka digoxínu bude nižšia, ako sa odporúča nižšie.
U novorodencov, obzvlášť predčasne narodených, je znížený renálny klírens digoxínu a má sa vykonať vhodné zníženie dávky nad rámec toho, čo sa odporúča vo všeobecných pokynoch pre dávkovanie. Po prvom neonatálnom období deti spravidla vyžadujú proporcionálne vyššie dávky ako dospelí na základe hmotnosti a telesného povrchu, ako je uvedené v nasledujúcej tabuľke: Deti staršie ako 10 rokov vyžadujú na základe svojej telesnej hmotnosti dávky pre dospelých.
Parenterálna dávka:
Intravenózna nasycovacia dávka v nižšie uvedených skupinách sa má podať v súlade s nasledujúcim dávkovaním
Úvodná dávka sa má podávať v rozdelených dávkach, pričom približne polovica celkovej dávky sa má podať ako prvá dávka a ďalšie frakcie z celkovej dávky sa podávajú v 4-8 hodinových intervaloch, pričom sa pred podaním každej ďalšej dávky skontroluje klinická odpoveď. Každá dávka sa má podávať intravenóznou infúziou (pozri riedenie) počas 10-20 minút.
Orálna nasycovacia dávka:
Orálna digitalizácia sa musí vykonať podľa nasledujúceho dávkovania:
Úvodná dávka sa má podávať v rozdelených dávkach, pričom približne polovica celkovej dávky sa má podať ako prvá dávka a ďalšie frakcie z celkovej dávky sa podávajú v 4-8 hodinových intervaloch, pričom sa pred podaním každej ďalšej dávky skontroluje klinická odpoveď.
Údržba:
Udržiavacia dávka sa má podávať podľa nasledujúceho dávkovania:
Predčasne narodené deti: denná dávka = 20% 24-hodinovej úvodnej dávky (vnútrožilovej alebo orálnej)
Dojčatá a deti do 10 rokov; Denná dávka = 25% 24-hodinovej úvodnej dávky (vnútrožilovej alebo orálnej)
Tieto dávkovacie schémy sa majú považovať za usmernenia a starostlivé klinické pozorovanie a starostlivé monitorovanie
- Seniori
Tendencia k zníženej funkcii obličiek a zníženiu svalovej hmoty u starších ľudí ovplyvňuje farmakokinetiku digoxínu, takže zvýšené hladiny sérového digoxínu s pridruženou toxicitou sa môžu vyskytnúť pomerne rýchlo, pokiaľ sa nepoužívajú nižšie dávky digoxínu, ako sú dávky používané u starších pacientov. Sérové hladiny digoxínu je potrebné pravidelne monitorovať a vyhnúť sa hypokaliémii.
- Odporúčané dávkovanie pre konkrétne skupiny pacientov
Pozrite si „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“.
Inštrukcie na používanie
Sirup LANOXIN (0,05 mg / 1 ml) sa dodáva s odstupňovaným dávkovačom, ktorý je potrebné použiť na odmeranie všetkých dávok.
Riedenie
LANOXIN sirup sa nesmie riediť.
Riedenie LANOXINU injekčný roztok:
LANOXIN Injekčný roztok sa môže podávať neriedený alebo zriedený objemom riedidla rovným alebo vyšším ako 4 -násobok objemu LANOXINU. Použitie objemu riedidla menšieho ako 4 -násobok objemu LANOXINU môže viesť k vyzrážaniu digoxínu
LANOXIN injekčný roztok, 250 mikrogramov na ml, po zriedení v pomere 1: 250 (napr. 2 ml ampulka obsahujúca 500 mikrogramov pridaná do 500 ml infúzneho roztoku) je kompatibilný s nasledujúcimi infúznymi roztokmi a je stabilný až 48 hodín pri izbová teplota (20-25 ° C):
- 0,9% hmotnostný / objemový roztok chloridu sodného na intravenóznu infúziu, B.P .;
- Roztok na intravenóznu infúziu chloridu sodného (0,18% hmotnosti / objem) a glukózy (4% hmotnosti / objem), B.P .;
- 5% hmotnostný / objemový roztok glukózy na intravenóznu infúziu, B.P.
Riedenie sa musí vykonať za aseptických podmienok alebo bezprostredne pred použitím. Nepoužitý roztok sa musí zlikvidovať.
Rýchla intravenózna injekcia môže spôsobiť vazokonstrikciu vedúcu k hypertenzii a / alebo zníženiu koronárneho prietoku.
Pomalé intravenózne podanie je preto dôležité v prípade hypertenzného srdcového zlyhania a akútneho infarktu myokardu.
Intramuskulárne podanie je bolestivé a je spojené so svalovou nekrózou. Tento spôsob podávania nemožno odporučiť.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Lanoxinu
Príznaky a znaky
Príznaky a príznaky toxicity sú vo všeobecnosti podobné symptómom a známkam popísaným v časti "Nežiaduce účinky", ale môžu byť častejšie a môžu byť závažnejšie.
Príznaky a symptómy toxicity digoxínu sa stávajú častejšími pri hladinách nad 2,0 nanogramov / ml (2,56 nanomolov / l), aj keď existuje značná interindividuálna variabilita. Pri rozhodovaní, či sú symptómy pacienta spôsobené digoxínom, sú však dôležité faktory, ktoré je potrebné zvážiť, klinický obraz, hladiny elektrolytov v sére a funkcia štítnej žľazy (pozri Dávka, spôsob a čas podania).
Dospelí
Klinické skúsenosti ukazujú, že predávkovanie digoxínom 10 až 15 mg u dospelých bez srdcového ochorenia sa javí ako dávka, ktorá u polovice pacientov spôsobí smrť. Ak dospelý bez srdcového ochorenia užije dávku digoxínu väčšiu ako 25 mg, výsledkom bude smrť alebo progresívna toxicita, ktorá reaguje iba na liečbu fragmentmi protilátok špecifických pre digoxín (Fab).
Srdcové prejavy
Srdcové prejavy sú najčastejšími a najzávažnejšími príznakmi akútnej aj chronickej toxicity. Vrchol srdcových účinkov sa zvyčajne vyskytuje 3 až 6 hodín po predávkovaní a môže pretrvávať nasledujúcich 24 hodín a neskôr. Toxicita digoxínu môže mať za následok takmer akýkoľvek typ arytmie. U niektorých pacientov sú časté viacnásobné poruchy rytmu. Patria sem paroxyzmálna predsieňová tachykardia s variabilným atrioventrikulárnym (AV) blokom, zrýchlený junkčný rytmus, pomalá predsieňová fibrilácia (s obmedzenou variáciou komorového rytmu) a obojsmerná komorová tachykardia.
Predčasné ventrikulárne kontrakcie (PVC) sú často najskoršou a najčastejšou arytmiou. Bigeminy alebo trigeminy sú tiež bežné.
Sínusová bradykardia a iné bradyarytmie sú veľmi časté.
Bežné sú tiež srdcové bloky prvého, druhého a tretieho stupňa a AV disociácia.
Včasná toxicita sa môže prejaviť iba predĺžením PR intervalu.
Prejavom toxicity môže byť aj ventrikulárna tachykardia.
Zastavenie srdca v dôsledku asystoly alebo ventrikulárnej fibrilácie v dôsledku toxicity digoxínu je zvyčajne smrteľné.
Akútne masívne predávkovanie digoxínom môže mať za následok miernu až výraznú hyperkaliémiu v dôsledku inhibície sodno -draselnej pumpy (Na + -K +). Hypokaliémia môže prispieť k toxicite (pozri časť 4.4).
Nekardiálne prejavy
Gastrointestinálne symptómy sú veľmi časté pri akútnej aj chronickej toxicite. Vo väčšine literárnych správ symptómy predchádzajú srdcovým prejavom asi u polovice pacientov. Anorexia, nauzea a vracanie boli hlásené s incidenciou až 80%. Tieto príznaky sa spravidla prejavujú skoro v priebehu predávkovania.
Neurologické a vizuálne prejavy sa vyskytujú pri akútnej aj chronickej toxicite. Závraty, rôzne poruchy centrálneho nervového systému, únava a malátnosť sú veľmi časté. Najčastejšou poruchou zraku je aberácia farebného videnia (prevláda žltozelená). Tieto neurologické a vizuálne symptómy môžu pretrvávať aj potom, čo ostatné príznaky toxicity ustúpia.
V prípade chronickej toxicity môžu prevládať nešpecifické extrakardiálne symptómy, ako sú malátnosť a slabosť.
Pediatrická populácia
Klinické skúsenosti u detí vo veku od 1 do 3 rokov bez ochorenia srdca naznačujú, že predávkovanie 6 až 10 mg digoxínu predstavuje dávku, ktorá je smrteľná pre polovicu pacientov.
Ak 1 až 3 ročné dieťa bez srdcového ochorenia prehltlo viac ako 10 mg digoxínu, výsledok bol vždy smrteľný, keď sa nepoužili fragmenty Fab protilátky.
Väčšina prejavov toxicity u detí sa vyskytuje počas alebo bezprostredne po fáze nakladania s digoxínom.
Srdcové prejavy
U detí sa môžu vyskytnúť rovnaké arytmie alebo kombinácie arytmií, ktoré sa objavujú u dospelých.
Sínusová tachykardia, supraventrikulárna tachykardia a rýchla fibrilácia predsiení boli v detskej populácii pozorované menej často. Pediatrickí pacienti majú väčšiu pravdepodobnosť porúch AV vedenia alebo sínusovej bradykardie.
Komorová ektopia je menej častá, avšak v prípade masívneho predávkovania bola hlásená ventrikulárna ektopia, ventrikulárna tachykardia a ventrikulárna fibrilácia.
U novorodencov sú častými znakmi toxicity sínusová bradykardia alebo zástava sínusu a / alebo predĺžené intervaly P / R. Sínusová bradykardia je bežná u dojčiat a detí. U starších detí sú AV bloky najčastejšími poruchami vedenia.
Akákoľvek arytmia alebo abnormálne srdcové vedenie, ktoré sa vyskytuje u detí užívajúcich digoxín, by sa malo považovať za spôsobené digoxínom, pokiaľ ďalšie vyhodnotenie neukáže inak.
Extrakardiálne prejavy
Extrakardiálne prejavy podobné tým, ktoré sa pozorujú u dospelých, sú gastrointestinálny trakt, CNS a zrak. U dojčiat a mladších detí však nevoľnosť a vracanie nie sú časté.
Okrem nežiaducich účinkov pozorovaných pri odporúčaných dávkach boli hlásené predávkovanie, strata hmotnosti u starších skupín pacientov, nedostatočný rast u novorodencov, bolesti brucha v dôsledku ischémie mezenterických artérií, somnolencia a poruchy správania., Vrátane psychotických prejavov.
Liečba
Ak bol príjem nedávny, ako napríklad v prípade náhodnej alebo úmyselnej otravy, zaťaženie dostupné na absorpciu možno znížiť výplachom žalúdka.
Výplach žalúdka zvyšuje vagový tonus a môže vyvolať alebo zhoršiť arytmie. Ak sa vykonáva výplach žalúdka, zvážte predbežné ošetrenie atropínom. Liečba fragmentmi antidigitálnych protilátok zvyčajne spôsobuje, že výplach žalúdka nie je potrebný.V zriedkavých prípadoch, kde je indikovaný výplach žalúdka, by ho mali vykonávať len skúsení jedinci, ktorí absolvovali príslušný výcvik. Pacienti, ktorí prehltli veľké dávky digitalisu, majú byť liečení vysokými dávkami aktívneho uhlia, aby sa zabránilo absorpcii a fixoval sa digoxín. čreva počas enteroenterickej recirkulácie.
Ak je prítomná hypokaliémia, mala by byť upravená doplnkami draslíka, buď ústami, alebo intravenózne, v závislosti od naliehavosti situácie. V prípadoch, keď bolo požité veľké množstvo digoxínu, môže byť prítomná hyperkaliémia. Kvôli uvoľneniu draslíka z kostrových svalov.
Pred podaním draslíka v prípade predávkovania digoxínom by mali byť známe hladiny draslíka v sére.
Bradyarytmie môžu reagovať na atropín, ale môže byť potrebná dočasná regulácia srdcového rytmu. Komorové arytmie môžu reagovať na lidokaín alebo fenytoín. Dialýza nie je obzvlášť účinná pri odstraňovaní digoxínu z tela za potenciálne nebezpečných toxických podmienok pre život.
Fragmenty protilátok špecifické pre digoxín Fab predstavujú špecifické ošetrenie toxicity vyvolanej digoxínom a sú vysoko účinné.
Rýchle vyriešenie komplikácií spojených s ťažkou intoxikáciou digoxínom, digitoxínom a príbuznými glykozidmi je určené intravenóznym podaním fragmentov digoxín-špecifickej protilátky (Fab) ovčieho pôvodu. Podrobnosti nájdete v literatúre dodanej s fragmentmi protilátok.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Lanoxin
Vo všeobecnosti sú nežiaduce účinky digoxínu závislé od dávky a vyskytujú sa pri dávkach vyšších, ako sú dávky potrebné na dosiahnutie terapeutického účinku. Preto sú nežiaduce účinky menej časté, ak sa digoxín používa v rozmedzí odporúčanej dávky alebo terapeutickej sérovej koncentrácie a keď sa osobitná pozornosť venuje súbežnej liečbe inými liekmi a stavu pacienta.
Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
Veľmi časté, bežné a menej časté udalosti sú spravidla definované klinickými štúdiami. Uvažoval sa aj výskyt placeba.Nežiaduce reakcie identifikované počas postmarketingového sledovania boli klasifikované ako zriedkavé alebo veľmi zriedkavé (vrátane ojedinelých prípadov).
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: trombocytopénia
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi zriedkavé: anorexia
Psychické poruchy
Menej časté: depresia
Veľmi zriedkavé: psychóza, apatia, zmätenosť
Poruchy centrálneho nervového systému
Časté: poruchy centrálneho nervového systému, závrat
Veľmi zriedkavé: bolesť hlavy
Očné poruchy
Časté: poruchy videnia (rozmazané alebo žlté videnie)
Srdcové patológie
Časté: arytmia, porucha vedenia, bigeminia, trigeminia, predĺženie PR, sínusová bradykardia
Veľmi zriedkavé: supraventrikulárna tachyarytmia, predsieňová tachykardia (s alebo bez bloku), junkčná (uzlová) tachykardia, ventrikulárna arytmia, predčasná komorová kontrakcia, elevácia segmentu ST
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nevoľnosť, vracanie, hnačka
Veľmi zriedkavé: črevná ischémia, črevná nekróza
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: urtikária alebo šarlátová vyrážka, ktorá môže byť sprevádzaná výraznou eozinofíliou
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi zriedkavé: pri dlhodobom podávaní sa môže objaviť gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi zriedkavé: únava, malátnosť, slabosť
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, vrátane akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika. Nežiaduce účinky je možné hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Pravidlá ochrany
Tablety: uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou a pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.
Sirup: uchovávajte vo vonkajšom obale, aby bol chránený pred svetlom a pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Injekčný roztok: Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
ZLOŽENIE
LANOXIN 0,0625 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: digoxín 0,0625 mg
Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, ryžový škrob, hydrolyzovaný kukuričný škrob, povidón, indigokarmín (E132), magnéziumstearát.
LANOXIN 0,125 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: digoxín 0,125 mg
Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, ryžový škrob, hydrolyzovaný kukuričný škrob, stearát horečnatý.
LANOXIN 0,250 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: digoxín 0,250 mg.
Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, ryžový škrob, hydrolyzovaný kukuričný škrob, stearát horečnatý.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injekčný roztok
2 ml injekčná liekovka obsahuje:
Účinná látka: 0,5 mg digoxínu
Pomocné látky: etylalkohol, propylénglykol, kyselina citrónová, hydrogenfosforečnan sodný, voda na injekciu
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
100 ml obsahuje:
Účinná látka: digoxín 5 mg
Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, kyselina citrónová, metylparahydroxybenzoát, hydrogenovaný glukózový sirup, chinolínová žltá (E104), limetková aróma, etylalkohol, propylénglykol, čistená voda.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Blistrové balenia s 30 tabletami 0,0625 mg, 0,125 mg a 0,250 mg. Škatuľka so 6 ampulkami 0,5 mg / 2 ml injekčného roztoku. Fľaša so 60 ml sirupu 0,05 mg / ml.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
LANOXÍNOVÉ TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
LANOXIN 0,0625 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: digoxín 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: digoxín 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: digoxín 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injekčný roztok 2 ml injekčná liekovka obsahuje:
Účinná látka: 0,5 mg digoxínu
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
100 ml obsahuje:
Účinná látka: digoxín 5 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety, injekčný roztok, sirup.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
LANOXIN je indikovaný v:
Liečba chronického srdcového zlyhania s prevládajúcou systolickou dysfunkciou. Jeho terapeutické účinky sú evidentnejšie u pacientov s ventrikulárnou dilatáciou.Digoxín je indikovaný najmä vtedy, ak je srdcové zlyhanie sprevádzané fibriláciou predsiení.
Liečba chronickej predsieňovej fibrilácie a predsieňového flutteru s cieľom obmedziť mieru komorovej odpovede.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie :
Dávka digoxínu by mala byť individuálne upravená pre každého pacienta podľa veku, chudej telesnej hmotnosti a funkcie obličiek.
Navrhované dávky sú preto určené len ako všeobecné kritérium.
Pri prechode z jednej formulácie na druhú je potrebné vziať do úvahy rozdiel v biologickej dostupnosti medzi LANOXINOM Injekčné a perorálne formulácie. Ak napríklad pacienti prechádzajú z perorálnych na intravenózne, dávka by sa mala znížiť o približne 33%.
Monitorovanie
Sérové koncentrácie digoxínu môžu byť vyjadrené v konvenčných jednotkách nanogramov / ml alebo jednotkách SI nanomolov / l. Ak chcete previesť nanogramy / ml na nanomoly / l, musíte vynásobiť nanogramy / ml hodnotou 1,28.
Sérové koncentrácie digoxínu je možné stanoviť rádioimunotestmi. Vzorka krvi by sa mala odobrať 6 hodín alebo viac po poslednom podaní digoxínu. Neexistujú žiadne prísne pokyny pre „rozsah“ sérových koncentrácií, ktoré sú najefektívnejšie. Rôzne post-hoc analýzy pacientov so srdcovým zlyhaním v štúdii skupiny Digitalis Investigation Group ukázali, že pri nízkych koncentráciách digoxínu v sére (0,5-0,9 nanogramov / ml) bolo použitie digoxínu spojené so znížením úmrtnosti a hospitalizácií. Pacienti s vyššími hladinami digoxínu v sére (> 1 nanogram / ml) mali „vyšší výskyt morbidity a mortality, aj keď pri týchto koncentráciách digoxín znižuje hospitalizáciu kvôli srdcovému zlyhaniu. Optimálna minimálna hladina digoxínu v sére. Teda môže byť od 0,5 nanogramov / ml (0,64 nanomólov / l) až 1,0 nanogramov / ml (1,28 nanomolov / l).
Toxicita digoxínu je najčastejšie spojená so sérovými koncentráciami digoxínu vyššími ako 2 nanogramy / ml. Toxicita sa však môže vyskytnúť pri nižších koncentráciách digoxínu v sére.
Pri rozhodovaní, či sú symptómy pacienta dôsledkom digoxínu, je dôležité zhodnotenie klinického stavu spolu s vyhodnotením hladín draslíka v sére a funkcie štítnej žľazy (pozri časť 4.9 Predávkovanie).
Ostatné glykozidy, vrátane metabolitov digoxínu, môžu interferovať s dostupnými testovacími metódami a hodnoty, ktoré sa nezdajú byť zlučiteľné s klinickým stavom pacienta, by mali byť vždy starostlivo vyhodnotené.
Populácie
Dospelí a deti staršie ako 10 rokov.
Rýchla orálna digitalizácia :
Ak je to klinicky vhodné, je možné rýchlu digitalizáciu dosiahnuť niekoľkými spôsobmi, napríklad: 0,75-1,5 mg ako jednorazová dávka.
Ak je potrebná menšia naliehavosť alebo existuje vyššie riziko toxicity (napr. U starších pacientov), odporúča sa podať celkovú dávku potrebnú na rýchlu orálnu digitalizáciu v rozdelených dávkach v šesťhodinových intervaloch, pričom začnite liečbu prvou dávkou rovnajúcou sa polovicu celkovej dávky.
Pred každým ďalším podaním sa má skontrolovať klinická odpoveď (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Pomalá orálna digitalizácia :
U niektorých pacientov, napríklad s miernym srdcovým zlyhaním, sa digitalizácia môže dosiahnuť pomalšie s dávkami 0,25-0,75 mg denne počas jedného týždňa, po ktorých nasleduje vhodná udržiavacia dávka. Klinickú odpoveď je potrebné vidieť do jedného týždňa.
Dávka 0,25 - 0,75 mg denne platí pre pacientov mladších ako 70 rokov a / alebo s dobrou funkciou obličiek, zatiaľ čo dávka pre pomalú orálnu digitalizáciu u pacientov starších ako 70 rokov a / alebo s renálnou insuficienciou je 0,125 mg za deň.
Voľba medzi pomalým alebo rýchlym perorálnym podaním závisí od klinickej situácie pacienta a závažnosti stavu.
Parenterálna nasycovacia dávka :
Na použitie u pacientov, ktorí nedostali srdcové glykozidy počas predchádzajúcich dvoch týždňov.
Celková nasycovacia dávka parenterálneho digoxínu sa pohybuje od 0,5 do 1,0 mg, podľa veku, chudej telesnej hmotnosti a funkcie obličiek. Celková nasycovacia dávka sa má podávať rozdelene, pričom ako prvá dávka sa má podať približne polovica z celkovej dávky. frakcie v štvor až osemhodinových intervaloch. Pred podaním každej ďalšej dávky sa má vyhodnotiť klinická odpoveď. Každá dávka sa má podávať ako intravenózna infúzia počas 10 až 20 minút (pozri Riedenie injekčného roztoku Lanoxinu).
Udržiavacia dávka :
Udržiavacia dávka sa má vypočítať na základe percenta digitalizačnej dávky eliminovanej denne. Na klinike sa široko používa nasledujúci vzorec:
Ccr je korigovaný klírens kreatinínu na 70 kg telesnej hmotnosti alebo 1,73 m2 telesného povrchu. Ak je k dispozícii iba sérový kreatinín (Scr), Ccr (korigované na 70 kg telesnej hmotnosti) sa dá u ľudí vypočítať nasledovne:
Poznámka: Ak sa hodnoty kreatinínu v sére získajú v mikromóloch / l, musia sa tieto prepočítať na mg / 100 ml (mg%) nasledovne:
Kde 113,12 je molekulová hmotnosť kreatinínu.
U žien musí byť tento výsledok vynásobený 0,85.
Poznámka: Tieto vzorce nemožno použiť na výpočet klírensu kreatinínu u detí.
V praxi bude väčšina pacientov so srdcovým zlyhaním dostávať 0,125-0,25 mg digoxínu denne; avšak pre tých, ktorí majú zvýšenú citlivosť na vedľajšie účinky digoxínu, môže byť postačujúca dávka 0,0625 mg denne (alebo menej) .. Naopak, niektorí pacienti môžu vyžadovať vyššiu dávku.
Novorodenci, dojčatá a deti do 10 rokov (ak počas predchádzajúcich dvoch týždňov neboli podané žiadne srdcové glykozidy)
Ak boli srdcové glykozidy podané dva týždne pred začiatkom liečby digoxínom, treba očakávať, že optimálna nasycovacia dávka digoxínu bude nižšia, ako sa odporúča nižšie.
U novorodencov, obzvlášť predčasne narodených, je znížený renálny klírens digoxínu a má sa vykonať vhodné zníženie dávky nad rámec toho, čo sa odporúča vo všeobecných pokynoch pre dávkovanie.
Po prvom neonatálnom období deti spravidla vyžadujú proporcionálne vyššie dávky ako dospelí na základe hmotnosti a telesného povrchu, ako je uvedené v nasledujúcej tabuľke: Deti staršie ako 10 rokov vyžadujú na základe svojej telesnej hmotnosti dávky pre dospelých.
Parenterálna nasycovacia dávka :
Intravenózna nasycovacia dávka v nižšie uvedených skupinách sa musí pripraviť podľa nasledujúceho dávkovania:
Úvodná dávka sa má podávať v rozdelených dávkach, pričom približne polovica celkovej dávky sa má podať ako prvá dávka a ďalšie frakcie z celkovej dávky sa podávajú v 4-8 hodinových intervaloch, pričom sa pred podaním každej ďalšej dávky skontroluje klinická odpoveď. Každá dávka sa má podávať intravenóznou infúziou (pozri riedenie 6.6. Návod na použitie a zaobchádzanie) v priebehu 10-20 minút.
Orálna nasycovacia dávka :
Orálna digitalizácia sa musí vykonať podľa nasledujúceho dávkovania:
Úvodná dávka sa má podávať v rozdelených dávkach, pričom približne polovica celkovej dávky sa má podať ako prvá dávka a ďalšie frakcie z celkovej dávky sa podávajú v 4-8 hodinových intervaloch, pričom sa pred podaním každej ďalšej dávky skontroluje klinická odpoveď.
Údržba :
Udržiavacia dávka sa má podávať podľa nasledujúceho dávkovania: Predčasne narodené deti:
Denná dávka = 20% 24-hodinovej nasycovacej dávky (vnútrožilovej alebo orálnej) Termálne deti a deti do 10 rokov;
Denná dávka = 25% 24-hodinovej úvodnej dávky (vnútrožilovej alebo orálnej)
Tieto dávkovacie režimy sú určené ako usmernenia a „východiskovým bodom pre úpravu dávky v týchto skupinách pediatrických pacientov by malo byť starostlivé klinické pozorovanie a monitorovanie hladín digoxínu v sére (pozri Monitorovanie).
Seniori
Tendencia k zníženej funkcii obličiek a zníženiu svalovej hmoty u starších ľudí ovplyvňuje farmakokinetiku digoxínu, takže zvýšené hladiny sérového digoxínu s pridruženou toxicitou sa môžu vyskytnúť pomerne rýchlo, pokiaľ sa nepoužívajú nižšie dávky digoxínu, ako sú dávky používané u starších pacientov. Sérové hladiny digoxínu je potrebné pravidelne monitorovať a vyhnúť sa hypokaliémii.
Odporúčané dávkovanie pre konkrétne skupiny pacientov
Pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.
Spôsob podávania :
Sirup LANOXIN (0,05 mg / 1 ml) sa dodáva s odstupňovaným dávkovačom, ktorý je potrebné použiť na odmeranie všetkých dávok.
Pokiaľ ide o používanie sirupu u detí, pozri tiež časť 4.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcií.
LANOXIN injekčný roztok
Rýchla intravenózna injekcia môže spôsobiť vazokonstrikciu vedúcu k hypertenzii a / alebo zníženiu koronárneho prietoku.
Pomalé intravenózne podanie je preto dôležité v prípade hypertenzného srdcového zlyhania a akútneho infarktu myokardu.
Intramuskulárne podanie je bolestivé a je spojené so svalovou nekrózou. Tento spôsob podávania nemožno odporučiť.
Riedenie LANOXINU injekčný roztok:
LANOXIN Injekčný roztok sa môže podávať neriedený alebo zriedený objemom riedidla rovným alebo vyšším ako 4 -násobok objemu LANOXINU. Použitie objemu riedidla menšieho ako 4 -násobok objemu LANOXINU môže viesť k vyzrážaniu digoxínu.
Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a zaobchádzanie s liekom.
04.3 Kontraindikácie
Digoxin je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na liečivo, na iné digitálne glykozidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Digoxín je kontraindikovaný pri prerušovanej úplnej srdcovej blokáde alebo atrioventrikulárnom bloku druhého stupňa, najmä ak sa v minulosti vyskytli záchvaty Stokes-Adams.
Digoxín je kontraindikovaný pri arytmiách spôsobených intoxikáciou srdcovými glykozidmi.
Digoxín je kontraindikovaný pri supraventrikulárnych arytmiách spojených s prídavnými atrioventrikulárnymi dráhami, ako napríklad pri Wolffovom-Parkinsonovom-Whiteovom syndróme, pokiaľ neboli adekvátne vyhodnotené elektrofyziologické charakteristiky pomocných dráh a možné nežiaduce účinky digoxínu na tieto charakteristiky.
Ak existuje dôkaz o príslušnej dráhe alebo existuje podozrenie, že je prítomná, bez predchádzajúcej supraventrikulárnej arytmie, digoxín je stále kontraindikovaný.
Digoxín je kontraindikovaný pri ventrikulárnej tachykardii a ventrikulárnej fibrilácii.
Digoxín je kontraindikovaný pri obštrukčnej hypertrofickej kardiomyopatii, pokiaľ nedochádza k súbežnej fibrilácii predsiení alebo srdcovému zlyhaniu, ale aj tak je pri použití digoxínu potrebná veľká opatrnosť.
Čo sa týka obsahu v etylalkohole (pozri časť 4.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcií) LANOXIN sirup sa nesmie podávať počas gravidity pacientkam s ochorením pečene, epilepsiou, alkoholizmom, léziami alebo mozgovými chorobami.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Intoxikácia digoxínom môže vyvolať arytmie, z ktorých niektoré sa môžu podobať tým, na ktoré je liek indikovaný.Napríklad predsieňová tachykardia s variabilným atrioventrikulárnym blokom si vyžaduje veľkú pozornosť, pretože klinicky je rytmus podobný fibrilácii predsiení.
Mnoho výhod digoxínu pri arytmiách vyplýva z určitého stupňa bloku atrioventrikulárneho vedenia.
Ak však už existuje neúplný atrioventrikulárny blok, je potrebné predvídať účinky jeho rýchlej progresie. V prípade úplného bloku je možné potlačiť idioventrikulárny únikový rytmus.
V niektorých prípadoch sinoatriálnych porúch (napr. Pri chorobe sínusových uzlín) môže digoxín spôsobiť alebo zhoršiť sínusovú bradykardiu alebo spôsobiť sinoatriálnu blokádu.
Podávanie digoxínu v období bezprostredne po infarkte myokardu nie je kontraindikované. Použitie inotropných liekov u niektorých pacientov v tomto prostredí však môže viesť k nežiaducemu zvýšeniu dopytu po kyslíku a ischémii myokardu a niektoré retrospektívne následné štúdie naznačujú, že digoxín je spojený so zvýšeným rizikom smrti. Berúc do úvahy možnosť arytmií u pacientov, ktorí môžu byť po infarkte myokardu hypokaliemickí a náchylní na hemodynamickú nestabilitu.
Je tiež potrebné vziať do úvahy obmedzenia, ktoré sú následne uložené pri priamej kardioverzii.
U pacientov so srdcovým zlyhaním spojeným so srdcovou amyloidózou sa má liečba digoxínom vo všeobecnosti vyhnúť. Ak však neexistujú vhodné alternatívne liečebné postupy, digoxín možno použiť na kontrolu komorovej frekvencie u pacientov so srdcovou amyloidózou a fibriláciou predsiení.
Digoxín môže zriedkavo vyvolať vazokonstrikciu, a preto sa mu treba vyhnúť u pacientov s myokarditídou.
Pacienti s beriberiho srdcovým ochorením nemusia adekvátne reagovať na digoxín, ak sa súčasne neliečil už existujúci nedostatok tiamínu.
Digoxín by sa nemal používať pri konstriktívnej perikarditíde, pokiaľ sa nepoužíva na kontrolu komorovej frekvencie počas fibrilácie predsiení alebo na zlepšenie systolickej dysfunkcie.
Digoxín zlepšuje toleranciu cvičenia u pacientov so systolickou dysfunkciou ľavej komory a normálnym sínusovým rytmom.
To môže, ale nemusí byť spojené so zlepšením hemodynamického profilu. Prospech digoxínu u pacientov so supraventrikulárnymi arytmiami je však evidentnejší v pokoji, menej evidentný pri námahe.
Použitie terapeutických dávok digoxínu môže mať za následok predĺženie PR intervalu a zníženie ST segmentu EKG. Digoxín môže počas záťažového testu vyvolať falošne pozitívne zmeny v ST-T segmente EKG. Tieto elektrofyziologické účinky odrážajú očakávané účinky lieku a nenaznačujú toxicitu.
V prípadoch, keď boli srdcové glykozidy podané v priebehu predchádzajúcich dvoch týždňov, je potrebné prehodnotiť pacientove odporúčania pre začiatočnú dávku a odporučiť zníženie dávky. Odporúčania pre dávkovanie sa majú prehodnotiť, ak sú pacienti starší alebo existujú iné dôvody, prečo je renálny klírens digoxínu znížený. Má sa zvážiť zníženie počiatočnej aj udržiavacej dávky.
U pacientov liečených digoxínom je potrebné pravidelne monitorovať sérové elektrolyty a renálne funkcie koncentráciami kreatinínu v sére; frekvencia kontrol závisí od klinickej situácie.
Stanovenie sérových koncentrácií digoxínu môže byť veľmi nápomocné pri rozhodovaní o ďalšom podávaní digoxínu, ale iné glykozidy a iné endogénne látky, podobný digoxín, môžu v teste skrížene reagovať, čo poskytne falošne pozitívne výsledky.
Vhodnejšie môžu byť detekcie vykonané počas dočasného ukončenia liečby digoxínom.
Pacienti so závažným respiračným ochorením môžu mať zvýšenú citlivosť myokardu na digitalisové glykozidy.
Hypokaliémia senzibilizuje myokard na činnosť kardioaktívnych glykozidov.
Hypoxia, hypomagneziémia a výrazná hyperkalcémia zvyšujú citlivosť myokardu na kardioaktívne glykozidy.
Podávanie digoxínu pacientom s ochorením štítnej žľazy vyžaduje opatrnosť. Počiatočná aj udržiavacia dávka digoxínu sa má znížiť v prípade hypofunkcie štítnej žľazy.
Pri hypertyroidných stavoch existuje relatívna rezistencia na digoxín a môže byť potrebné zvýšiť dávky.
Počas liečby tyreotoxikózy sa má dávkovanie postupne znižovať v súvislosti so zlepšením tyreotoxikózy.
Pacienti s malabsorpčným syndrómom alebo gastrointestinálnymi rekonštrukciami môžu vyžadovať vyššie dávky digoxínu.
Napriek tomu, že mnoho pacientov s chronickým kongestívnym srdcovým zlyhaním má prospech z akútneho podávania digoxínu, existujú ľudia, u ktorých takéto podanie nevedie k trvalému hemodynamickému zlepšeniu. Preto je dôležité individuálne posúdiť reakciu každého pacienta, ak Lanoxin pokračuje dlhodobo.
Elektrická kardioverzia
Riziko vzniku nebezpečných arytmií priamou elektrickou kardioverziou sa v prítomnosti intoxikácie digitalisom výrazne zvyšuje a je úmerné energii použitej na kardioverziu.
V prípade elektívnej elektrickej kardioverzie pacienta užívajúceho digoxín sa má liek vysadiť 24 hodín pred kardioverziou.
V prípade núdze, ako je napríklad zástava srdca, by sa mal pokus o kardioverziu vykonať s použitím najnižšej účinnej energie.
Priama elektrická kardioverzia nie je vhodná na liečbu arytmií spôsobených srdcovými glykozidmi.
Prípravky Hypericum perforatum by sa nemali užívať súbežne s liekmi obsahujúcimi perorálne kontraceptíva, digoxín, teofylín, karbamazepín, fenobarbital, fenytoín kvôli riziku zníženia plazmatických hladín a zníženej terapeutickej účinnosti perorálnych kontraceptív, digoxínu, teofylínu, karbamazepínu, fenobarbitalu, fenytoínu ( pozri časť 4.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcií).
Dôležité informácie o niektorých zložkách
The tablety LANOXINU obsahujú laktóza. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
Sirup LANOXIN obsahuje sacharóza. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy izomaltázy by nemali užívať tento liek.
LANOXÍN sirup obsahuje metylparahydroxydobenzoado. Takáto látka, ktorá môže spôsobiť alergické reakcie (aj oneskorené).
100 ml LANOXÍNU sirup obsahujú 10,5 ml 96% etylalkohol. 1 ml sirupu LANOXIN obsahuje 0,105 ml 96% etylalkoholu: maximálna jednotlivá dávka použitá u dospelých a detí starších ako 10 rokov pri rýchlej orálnej digitalizácii zodpovedá 2,52 g alkoholu.
V prípade rýchlej orálnej digitalizácie u detí starších ako 10 rokov podávanie LANOXIN sirupu zahŕňa, že pacient užíva denné dávky alkoholu celkovo vyššie ako 3 g.
V prípade rýchlej digitalizácie ústnej dutiny u detí mladších ako 10 rokov podanie LANOXIN sirupu na druhej strane zahŕňa, že dieťa užije denné dávky alkoholu menej ako 3 g.
Preto sa predpisujúcemu lekárovi upriamuje pozornosť na potrebu dôsledne vyhodnotiť vo svetle individuálneho klinického obrazu pomer rizika a prínosu rýchlej orálnej digitalizácie voči potenciálnym negatívnym účinkom spojeným s prítomnosťou alkoholu vo formulácii.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Tieto môžu závisieť od účinkov na vylučovanie obličkami, väzbu na tkanivo, väzbu na plazmatické bielkoviny, distribúciu v tele, absorpčnú kapacitu čreva, stupeň aktivity P-glykoproteínu a citlivosť na digoxín.
Najlepším opatrením je zváženie možnosti interakcií pri súbežnej terapii a v prípade pochybností sa odporúča monitorovanie sérových hodnôt digoxínu.
Digoxín v kombinácii s betablokátormi môže predĺžiť dobu atrioventrikulárneho vedenia.
Prostriedky, ktoré spôsobujú hypokaliémiu alebo intracelulárnu depléciu draslíka, môžu spôsobiť zvýšenú citlivosť na digoxín; medzi ne patria: niektoré diuretiká, lítiové soli, kortikosteroidy a karbenoxolón. Súbežné podávanie s diuretikami, ako sú kľučkové diuretiká alebo hydrochlorotiazid, sa má vykonávať za dôsledného monitorovania sérových elektrolytov a funkcia obličiek.
Pacienti liečení digoxínom sú náchylnejší na účinky hyperkaliémie zhoršenej suxametóniom.
Vápnik, najmä ak sa podáva rýchlo intravenózne, môže u digitalizovaných pacientov vyvolať závažné arytmie.
Súbežné podávanie lapatinibu s perorálnym digoxínom viedlo k zvýšeniu AUC digoxínu. Pri súbežnom podávaní digoxínu s lapatinibom je potrebná opatrnosť.
Bupropión a jeho najdôležitejší cirkulujúci metabolit, s alebo bez digoxínu, stimulovali transport digoxínu sprostredkovaný OATP4C1. Štúdie naznačujú, že väzba buproprionu a jeho metabolitov na OATP4C1 pravdepodobne zvýši transport digoxínu, a tým zvýši renálnu sekréciu digoxínu.
Sérové hladiny digoxínu je možné ZVÝŠIŤ súčasným podávaním: amiodarónu, flekainidu, prazosínu, propafenónu, chinidínu, spironolaktónu, makrolidových antibiotík, ako je napr. erytromycín a klaritromycín, tetracyklíny (a možno aj iné antibiotiká), gentamicín, itrakonazol, chinín, trimetoprim, alprazolam, indometacín a propanthelín, nefazodón, atorvastatín, cyklosporín, epoprostenol (prechodný účinok), antagonisty tetanopresylových receptorov, ritonavir / ritonavir / ritonavir dronedarón, ranolazín, telmisartan, lapatinib a tikagrelor.
Sérové hladiny digoxínu je možné ZNÍŽIŤ súbežným podávaním: antacíd, niektorých objemových laxatív, kaolín-pektínu, akarbózy, neomycínu, penicilamínu, rifampicínu, niektorých cytostatík, metoklopramidu, sulfasalazínu, adrenalínu, salbutamolu, cholestyramínu, fenytoínu a doplnkovej výživy.
Sérové koncentrácie digoxínu môžu byť znížené súbežným podávaním prípravkov Hypericum perforatum. Je to spôsobené indukciou enzýmov zodpovedných za metabolizmus liečiv a / alebo P-glykoproteínov prípravkami na báze Hypericum perforatum, ktoré by sa preto nemali podávať súbežne s digoxínom. Ak pacient užíva súbežne výrobky na báze Hypericum. Perforatum majú sa monitorovať plazmatické hladiny digoxínu a liečba liekmi Hypericum perforatum sa má prerušiť. Po vysadení Hypericum perforatum sa môžu plazmatické hladiny digoxínu zvýšiť. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie digoxínu.
Činidlá blokujúce vápnikový kanál môžu spôsobiť buď zvýšenie hladiny digoxínu v sére, alebo žiadnu zmenu. Verapamil, felodipín a tiapamil zvyšujú hladiny digoxínu v sére. Nifedipín a diltiazem môžu, ale nemusia mať vplyv na hladiny digoxínu v sére, zatiaľ čo izradipín nespôsobuje žiadne zmeny. Je známe, že samotné blokátory kalciových kanálov majú depresívne účinky na vedenie sinoatriálneho a atrioventrikulárneho uzla, najmä diltiazemu a verapamilu.
Sympatomimetické lieky majú pozitívne chronotropné účinky, ktoré môžu podporovať srdcovú arytmiu. Môžu tiež viesť k hypokaliémii, ktorá môže viesť k srdcovým arytmiám alebo ich zhoršiť. Súbežné používanie digoxínu a sympatomimetík môže zvýšiť riziko srdcových arytmií.
Lieky, ktoré upravujú cievny tonus aferentných a eferentných arteriol, môžu narušiť glomerulárnu filtráciu.
Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACEI), antagonisty receptora angiotenzínu (ARB), nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a inhibítory cyklooxygenázy-2 (COX-2) významne nemenia farmakokinetiku digoxínu a nemenia dôsledne farmakokinetiku parametre. Tieto lieky však môžu u niektorých pacientov modifikovať funkciu obličiek, čo má za následok sekundárne zvýšenie hladín digoxínu. Milrinón súčasne nemení sérové hladiny. ustálený stav digoxínu.
U pacientov užívajúcich diuretiká a ACE inhibítory alebo samotné diuretiká malo prerušenie digoxínu za následok klinické zhoršenie.
Digoxín je substrátom P-glykoproteínu. Inhibítory P-glykoproteínu môžu preto zvýšiť koncentrácie digoxínu v krvi zvýšením jeho absorpcie a / alebo znížením jeho renálneho klírensu (pozri časť 5.2, Farmakokinetické vlastnosti). Indukcia P-glykoproteínu môže mať za následok zníženie koncentrácie digoxínu v krvi.
Obsah alkoholu v sirupe LANOXIN môže zmeniť alebo zosilniť účinky iných liekov.
04.6 Gravidita a laktácia
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku digoxínu na fertilitu ľudí. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o teratogénnych účinkoch digoxínu.
Tehotenstvo
Užívanie digoxínu počas gravidity nie je kontraindikované; aj keď je jeho dávkovanie u tehotnej ženy menej predvídateľné ako v tehotenstve, v niektorých prípadoch môže byť potrebné zvýšenie dávky počas tehotenstva. Pozri však časť 4.3 Kontraindikácie týkajúce sa sirupu formulácia.
Tak ako všetky lieky, použitie v tehotenstve by sa malo zvážiť iba vtedy, ak očakávaný terapeutický prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.
Napriek významnej expozícii digitalisu pred narodením neboli u plodov alebo novorodencov pozorované žiadne relevantné nežiaduce udalosti, keď sa koncentrácie digoxínu v sére matky udržiavali v normálnom rozmedzí.
Aj keď sa predpokladalo, že priamy účinok digoxínu na myometrium môže mať za následok narodenie relatívne predčasne narodených detí s nízkou pôrodnou hmotnosťou, nie je možné vylúčiť úlohu základnej srdcovej choroby.
Podávanie digoxínu matkám sa úspešne používa na liečbu fetálnej tachykardie a kongestívneho srdcového zlyhania.
U matiek s intoxikáciou digitalisom boli hlásené nežiaduce účinky postihujúce plod.
Čas kŕmenia
Napriek tomu, že sa digoxín vylučuje do materského mlieka, množstvo lieku je zanedbateľné a dojčenie nie je kontraindikované.
Novorodenci a predčasne narodené deti
U novorodenca a predčasne narodeného dieťaťa musia byť dávky stanovené s prihliadnutím na možnú nižšiu toleranciu voči digitalisu vo vzťahu k možnej funkčnej nezrelosti pečene a obličiek.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pretože boli u pacientov užívajúcich digoxín hlásené prípady porúch zraku a CNS, pacienti by mali byť opatrní pred vedením vozidla, obsluhou strojov alebo vykonávaním nebezpečných činností.
Vzhľadom na prítomnosť etylalkoholu môže LANOXIN sirup znížiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Vo všeobecnosti sú nežiaduce účinky digoxínu závislé od dávky a vyskytujú sa pri dávkach vyšších, ako sú dávky potrebné na dosiahnutie terapeutického účinku. Preto sú nežiaduce účinky menej časté, ak sa digoxín používa v rozmedzí odporúčanej dávky alebo terapeutickej sérovej koncentrácie a keď sa osobitná pozornosť venuje súbežnej liečbe inými liekmi a stavu pacienta.
Zoznam / tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: trombocytopénia
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi zriedkavé: anorexia
Psychické poruchy
Menej časté: depresia
Veľmi zriedkavé: psychóza, apatia, zmätenosť
Poruchy centrálneho nervového systému
Časté: poruchy centrálneho nervového systému, závrat
Veľmi zriedkavé: bolesť hlavy
Očné poruchy
Časté: poruchy videnia (rozmazané alebo žlté videnie)
Srdcové patológie
Časté: arytmia, porucha vedenia, bigeminia, trigeminia, predĺženie PR, sínusová bradykardia
Veľmi zriedkavé: supraventrikulárna tachyarytmia, predsieňová tachykardia (s alebo bez bloku), junkčná (uzlová) tachykardia, ventrikulárna arytmia, predčasná komorová kontrakcia, elevácia segmentu ST
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nevoľnosť, vracanie, hnačka
Veľmi zriedkavé: črevná ischémia, črevná nekróza
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: urtikária alebo šarlátová vyrážka, ktorá môže byť sprevádzaná výraznou eozinofíliou
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi zriedkavé: pri dlhodobom podávaní sa môže objaviť gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi zriedkavé: únava, malátnosť, slabosť
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04,9 Predávkovanie
Príznaky a znaky
Príznaky a znaky toxicity sú vo všeobecnosti podobné príznakom a známkam popísaným v časti 4.8 „Nežiaduce účinky“, ale môžu byť častejšie a môžu byť závažnejšie.
Príznaky a symptómy toxicity digoxínu sa stávajú častejšími pri hladinách nad 2,0 nanogramov / ml (2,56 nanomolov / l), aj keď existuje značná interindividuálna variabilita. Pri rozhodovaní, či sú symptómy pacienta spôsobené digoxínom, sú však dôležité faktory, ktoré je potrebné vziať do úvahy klinický obraz, hladiny elektrolytov v sére a funkcia štítnej žľazy (pozri 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania). U pacientov podstupujúcich hemodialýzu je použitie digoxínu spojené so zvýšenou úmrtnosťou; pacienti s nízkymi koncentráciami draslíka pred dialýzou sú najväčší riziko.
Dospelí
Klinické skúsenosti ukazujú, že predávkovanie digoxínom 10 až 15 mg u dospelých bez srdcového ochorenia sa javí ako dávka, ktorá u polovice pacientov spôsobí smrť. Ak dospelý bez srdcového ochorenia užije dávku digoxínu väčšiu ako 25 mg, výsledkom bude smrť alebo progresívna toxicita, ktorá reaguje iba na liečbu fragmentmi protilátok špecifických pre digoxín (Fab).
Srdcové prejavy
Srdcové prejavy sú najčastejšími a najzávažnejšími príznakmi akútnej aj chronickej toxicity. Vrchol srdcových účinkov sa zvyčajne vyskytuje 3 až 6 hodín po predávkovaní a môže pretrvávať nasledujúcich 24 hodín a neskôr. Toxicita digoxínu môže mať za následok takmer akýkoľvek typ arytmie. U niektorých pacientov sú časté viacnásobné poruchy rytmu. Patria sem paroxyzmálna predsieňová tachykardia s variabilným atrioventrikulárnym (AV) blokom, zrýchlený junkčný rytmus, pomalá predsieňová fibrilácia (s obmedzenou variáciou komorového rytmu) a obojsmerná komorová tachykardia.
Predčasné komorové kontrakcie (PVC) sú často najskoršími a najčastejšími arytmiami. Časté sú tiež bigeminie alebo trigeminie. Veľmi časté sú sínusová bradykardia a ďalšie bradyarytmie.
Bežné sú tiež srdcové bloky prvého, druhého a tretieho stupňa a AV disociácia. Včasná toxicita sa môže prejaviť iba predĺžením PR intervalu.
Prejavom toxicity môže byť aj ventrikulárna tachykardia.
Zastavenie srdca v dôsledku asystoly alebo ventrikulárnej fibrilácie v dôsledku toxicity digoxínu je zvyčajne smrteľné.
Akútne masívne predávkovanie digoxínom môže mať za následok miernu až výraznú hyperkaliémiu v dôsledku inhibície sodno -draselnej pumpy (Na + -K +). Hypokaliémia môže prispieť k toxicite (pozri 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.).
Nekardiálne prejavy
Gastrointestinálne symptómy sú veľmi časté pri akútnej aj chronickej toxicite. Vo väčšine literárnych správ symptómy predchádzajú srdcovým prejavom asi u polovice pacientov. Anorexia, nauzea a vracanie boli hlásené s výskytom až 80%. Tieto symptómy sa zvyčajne prejavujú skoro v priebehu predávkovania.
Neurologické a vizuálne prejavy sa vyskytujú pri akútnej aj chronickej toxicite. Závraty, rôzne poruchy centrálneho nervového systému, únava a malátnosť sú veľmi časté. Najčastejšou poruchou zraku je aberácia farebného videnia (prevláda žltozelená). Tieto neurologické a vizuálne symptómy môžu pretrvávať aj potom, čo ostatné príznaky toxicity ustúpia.
V prípade chronickej toxicity môžu prevládať nešpecifické extrakardiálne symptómy, ako sú malátnosť a slabosť.
Pediatrická populácia
Klinické skúsenosti u detí vo veku od 1 do 3 rokov bez ochorenia srdca naznačujú, že predávkovanie 6 až 10 mg digoxínu predstavuje dávku, ktorá je smrteľná pre polovicu pacientov.
Ak 1 až 3 ročné dieťa bez srdcového ochorenia prehltlo viac ako 10 mg digoxínu, výsledok bol vždy smrteľný, keď sa nepoužili fragmenty Fab protilátky.
Väčšina prejavov toxicity u detí sa vyskytuje počas alebo bezprostredne po fáze nakladania s digoxínom.
Srdcové prejavy
U detí sa môžu vyskytnúť rovnaké arytmie alebo kombinácie arytmií, ktoré sa objavujú u dospelých.Menej často sa v detskej populácii pozorovala sínusová tachykardia, supraventrikulárna tachykardia a rýchla fibrilácia predsiení.
Pediatrickí pacienti majú väčšiu pravdepodobnosť porúch AV vedenia alebo sínusovej bradykardie.
Komorová ektopia je menej častá, avšak v prípade masívneho predávkovania bola hlásená ventrikulárna ektopia, ventrikulárna tachykardia a ventrikulárna fibrilácia.
U novorodencov sú častými znakmi toxicity sínusová bradykardia alebo zástava sínusu a / alebo predĺžené intervaly P / R. Sínusová bradykardia je bežná u dojčiat a detí. U starších detí sú AV bloky najčastejšími poruchami vedenia.
Akákoľvek arytmia alebo abnormálne srdcové vedenie, ktoré sa vyskytuje u detí užívajúcich digoxín, by sa malo považovať za spôsobené digoxínom, pokiaľ ďalšie vyhodnotenie neukáže inak.
Nekardiálne prejavy
Extrakardiálne prejavy podobné tým, ktoré sa pozorujú u dospelých, sú gastrointestinálny trakt, CNS a zrak. U dojčiat a mladších detí však nevoľnosť a vracanie nie sú časté.
Okrem nežiaducich účinkov pozorovaných pri odporúčaných dávkach boli hlásené predávkovanie, strata hmotnosti u starších skupín pacientov, nedostatočný rast u novorodencov, bolesti brucha v dôsledku ischémie mezenterických artérií, somnolencia a poruchy správania., Vrátane psychotických prejavov.
Liečba
Ak bol príjem nedávny, ako napríklad v prípade náhodnej alebo úmyselnej otravy, zaťaženie dostupné na absorpciu možno znížiť výplachom žalúdka. Výplach žalúdka zvyšuje vagový tonus a môže vyvolať alebo zhoršiť arytmie. Ak sa vykonáva výplach žalúdka, zvážte predbežné ošetrenie atropínom. Liečba fragmentmi antidigitálnych protilátok zvyčajne spôsobuje, že výplach žalúdka nie je potrebný. V zriedkavých prípadoch, kde je indikovaný výplach žalúdka, by ho mali vykonávať iba skúsení ľudia, ktorí absolvovali príslušné školenie.
Pacienti, ktorí užili veľké dávky digitalisu, by mali byť liečení vysokými dávkami aktívneho uhlia, aby sa zabránilo absorpcii a fixoval digoxín v čreve počas enteroenterickej recirkulácie.
Ak je prítomná hypokaliémia, mala by byť upravená doplnkami draslíka, buď ústami, alebo intravenózne, v závislosti od naliehavosti situácie. V prípadoch, keď bolo požité veľké množstvo digoxínu, môže byť prítomná hyperkaliémia. Kvôli uvoľneniu draslíka z kostrových svalov.
Pred podaním draslíka v prípade predávkovania digoxínom by mali byť známe hladiny draslíka v sére.
Bradyarytmie môžu reagovať na atropín, ale môže byť potrebná dočasná regulácia srdcového rytmu. Komorové arytmie môžu reagovať na lidokaín alebo fenytoín.
Dialýza nie je obzvlášť účinná pri odstraňovaní digoxínu z tela v potenciálne život ohrozujúcich toxických podmienkach.
Fragmenty protilátok špecifické pre digoxín Fab predstavujú špecifické ošetrenie toxicity vyvolanej digoxínom a sú vysoko účinné.
Rýchle vyriešenie komplikácií spojených s ťažkou intoxikáciou digoxínom, digitoxínom a príbuznými glykozidmi je určené intravenóznym podaním fragmentov digoxín-špecifickej protilátky (Fab) ovčieho pôvodu. Podrobnosti nájdete v literatúre dodanej s fragmentmi protilátok.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Kardioterapia - digitalisové glykozidy. ATC kód: C01AA05.
Mechanizmus akcie
Digoxín zvyšuje kontraktilitu myokardu priamym pôsobením. Účinok je úmerný dávke v nižších hodnotách terapeutického rozmedzia a určitý účinok nastáva pri pomerne nízkych dávkach. K tomu dochádza aj pri normálnom myokarde, aj keď to je úplne bez fyziologických výhod.
Hlavným účinkom digoxínu je špecifická inhibícia adenozíntrifosfatázy, a preto výmena sodíka a draslíka (Na + -K +), zmenená distribúcia iónov cez membránu určuje ako dôsledok zvýšený príliv iónov vápnika, a tým aj zvýšenú dostupnosť vápnika do okamihu excitácie-kontrakcie.
Sila digoxínu sa preto môže značne zvýšiť, keď je koncentrácia extracelulárneho draslíka nízka, čo má v podmienkach hyperkaliémie opačný účinok.
Digoxín má rovnaký základný účinok, že inhibuje výmenu Na + -K + v bunkách autonómneho nervového systému a stimuluje ich k nepriamemu ovplyvňovaniu srdcovej činnosti. Zvýšenie vagových eferentných impulzov spôsobuje zníženie sympatického tónu a zníženie vodivosti. rýchlosť „impulzu cez predsiene a atrioventrikulárny uzol. Najdôležitejším priaznivým účinkom digoxínu je teda zníženie komorového rytmu.
Farmakodynamické účinky
Zmeny srdcovej kontraktility tiež nepriamo vyplývajú zo zmien venóznej poddajnosti, prostredníctvom zmien v činnosti autonómneho nervového systému a prostredníctvom priamej venóznej stimulácie. Interakcie medzi priamym a nepriamym pôsobením určujú celkovú obehovú odpoveď, ktorá nie je rovnaká pre všetky In kritická je prítomnosť určitých supraventrikulárnych arytmií, neurologicky sprostredkované spomalenie AV vedenia. Stupeň neurohormonálnej aktivácie, ku ktorému dochádza u pacientov so srdcovým zlyhaním, je spojený s klinickým zhoršením a zvýšeným rizikom smrti. Digoxín znižuje aktiváciu sympatického nervového systému a renín-angiotenzínový systém, bez ohľadu na jeho inotropné účinky, a preto môžu priaznivo ovplyvniť prežitie.
Zostáva nejasné, či je tento účinok dosiahnutý mechanizmom priamej inhibície sympatického nervového systému alebo resenzibilizáciou baroreflexom.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Intravenózne podanie nasycovacej dávky má značný farmakologický účinok v priebehu 5-30 minút a dosahuje maximum za 1-5 hodín. Po perorálnom podaní sa digoxín absorbuje v žalúdku a hornom tenkom čreve. Keď sa digoxín užíva po jedle, rýchlosť absorpcie sa spomalí, ale celkové množstvo absorbovaného digoxínu sa spravidla nezmení. Ak sa však užíva s jedlom bohatým na vlákninu, množstvo absorbované po perorálnej dávke sa môže znížiť.
Po perorálnom podaní sa nástup účinku dostaví za 0,5-2 hodiny a maximum dosiahne za 2-6 hodín. Biologická dostupnosť perorálne podávaného digoxínu je približne 63% pri tabletách a 75% pri perorálnom roztoku.
Distribúcia
Počiatočná distribúcia digoxínu z centrálneho do periférneho oddelenia zvyčajne trvá 6 až 8 hodín. Nasleduje postupnejší pokles koncentrácií digoxínu v sére, ktorý závisí od eliminácie digoxínu z tela. Distribučný objem je vysoký (Vdss = 510 litrov u zdravých dobrovoľníkov), čo naznačuje, že digoxín sa vo veľkej miere viaže na tkanivá. Najvyššie koncentrácie digoxínu sa nachádzajú v srdci, pečeni a obličkách; koncentrácia v srdci sa rovná 30 -násobku koncentrácie v systémovom obehu. Aj keď je koncentrácia prítomná v kostrovom svale výrazne nižšia, túto rezervu nemožno zanedbať, pretože kostrové svaly predstavujú 40% celkovej telesnej hmotnosti. Asi 25% z malej frakcie digoxínu prítomného v plazme sa viaže na proteíny.
Biotransformácia
Hlavnými metabolitmi digoxínu sú dihydrodigoxín a digoxigenín.
Vylúčenie
Hlavnou cestou eliminácie je renálna exkrécia vo forme nezmeneného liečiva.
Digoxín je substrátom P-glykoproteínu. Ako efluxný proteín umiestnený na apikálnej membráne enterocytov môže P-glykoproteín obmedziť absorpciu digoxínu. Zdá sa, že P-glykoproteín prítomný v proximálnych renálnych tubuloch hrá dôležitú úlohu pri renálnej eliminácii digoxínu (Pozri 4.5 Interakcie).
Po intravenóznom podaní zdravým dobrovoľníkom sa 60-75% dávky digoxínu vylúči v nezmenenej forme v moči počas nasledujúcich šiestich dní. Ukázalo sa, že celkový telesný klírens digoxínu je priamo úmerný funkcii obličiek a percento dennej eliminácie je preto funkciou klírensu kreatinínu, ktorý je možné odhadnúť zo stabilného sérového kreatinínu.
V populácii zdravých kontrolných dobrovoľníkov bol zistený celkový a renálny klírens digoxínu 193 ± 25 ml / min a 152 ± 24 ml / min.
U malého percenta jedincov sa digoxín podávaný perorálne premieňa baktériami hrubého čreva v gastrointestinálnom trakte na kardioinaktívne redukčné produkty (produkty redukcie digoxínu alebo DRP). U týchto subjektov sa viac ako 40% dávky môže vylúčiť močom vo forme DRP.
Zistilo sa, že renálny klírens dvoch hlavných metabolitov, dihydrodigoxínu a aigoxygenínu, je 79 ± 13 ml / min a 100 ± 26 ml / min. Vo väčšine prípadov je však hlavnou cestou eliminácie digoxínu renálna exkrécia vo forme nezmeneného liečiva.
Terminálny eliminačný polčas digoxínu u pacientov s normálnou funkciou obličiek je 30-40 hodín.
Pretože veľká časť liečiva je viazaná na tkanivo, a nie cirkulujúca, digoxín nie je účinne odstránený z tela počas kardiopulmonálneho bypassu. Okrem toho sa z hemodialýzy trvajúcej 5 hodín z tela odstránia iba asi 3% dávky digoxínu. .
Špeciálne skupiny pacientov
Novorodenci, dojčatá a deti do 10 rokov
V novorodeneckom období je renálny klírens digoxínu znížený, a preto je potrebné primerane upraviť dávku. Toto je obzvlášť výrazné u predčasne narodených detí, pretože renálny klírens odráža dozrievanie renálnych funkcií.Klírens digoxínu bol 65,6 ± 30 ml / min / 1,73 m2 vo veku 3 mesiacov v porovnaní s iba 32 ± 7 ml / min / 1,73 m2 v 1 týždni života.
Mimo postnatálneho obdobia deti spravidla vyžadujú proporcionálne vyššie dávky ako dospelí na základe telesnej hmotnosti a povrchu tela.
Zlyhanie obličiek
Terminálny eliminačný polčas digoxínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek je predĺžený a u anurických pacientov môže byť približne 100 hodín.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Mutagenéza.
Jediné dostupné údaje pochádzajú zo štúdií „in vitro“ (Amesov test a lymfóm u myší), v ktorých dioxín nevykazuje genotoxický potenciál.
Kangerogenéza
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o karcinogénnom potenciáli digoxínu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Tablety LANOXIN 0,0625 mg:
laktóza, kukuričný škrob, ryžový škrob, hydrolyzovaný kukuričný škrob, indigokarmín (E132), povidón, magnéziumstearát
Tablety LANOXIN 0,125 mg, LANOXIN 0,250 mg tablety:
laktóza, kukuričný škrob, ryžový škrob, hydrolyzovaný kukuričný škrob, stearát horečnatý
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injekčný roztok:
etylalkohol, propylénglykol, kyselina citrónová, hydrogenfosforečnan sodný, voda na injekciu
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup:
hydrogenfosforečnan sodný, kyselina citrónová, metylparahydroxybenzoát, hydrogenovaný glukózový sirup, chinolínová žltá (E 104), limetková aróma, etylalkohol, propylénglykol, čistená voda
06.2 Nekompatibilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
06.3 Obdobie platnosti
Tablety a injekčný roztok: 3 roky
Sirup: 18 mesiacov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tablety: uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou a pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.
Sirup: uchovávajte vo vonkajšom obale, aby bol chránený pred svetlom a pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Injekčný roztok: Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety LANOXIN 0,0625 mg: Blistrové balenia po 30 tabliet po 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg tablety: Blistrové balenia po 30 tabliet po 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg tablety: Blistrové balenia po 30 tabliet po 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injekčný roztok: Balenie so 6 ampulkami po 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
60 ml fľaša s detským bezpečnostným uzáverom s nasadeným odmerným dávkovačom
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Sirup LANOXIN (0,05 mg / 1 ml) sa dodáva s odstupňovaným dávkovačom, ktorý je potrebné použiť na odmeranie všetkých dávok.
Riedenie
LANOXIN sirup sa nesmie riediť.
Riedenie LANOXINU injekčný roztok :
LANOXIN Injekčný roztok sa môže podávať neriedený alebo zriedený objemom riedidla rovným alebo vyšším ako 4 -násobok objemu LANOXINU. Použitie objemu riedidla menšieho ako 4 -násobok objemu LANOXINU môže viesť k vyzrážaniu digoxínu.
LANOXIN injekčný roztok, 250 mcg na ml, po zriedení v pomere 1: 250 (napr. 2 ml injekčná liekovka obsahujúca 500 mcg pridaná do 500 ml infúzneho roztoku) je kompatibilný s nasledujúcimi infúznymi roztokmi a je stabilný až 48 hodín pri izbová teplota (20-25 ° C):
• 0,9% hmotnostný / objemový roztok chloridu sodného na intravenóznu infúziu, B.P .;
• Roztok na intravenóznu infúziu chloridu sodného (0,18% hmotnosti / objem) a glukózy (4% hmotnosti / objem), B.P .;
• 5% hmotnostný / objemový roztok glukózy na intravenóznu infúziu, B.P.
Riedenie sa musí vykonať za aseptických podmienok alebo bezprostredne pred použitím. Nepoužitý roztok sa musí zlikvidovať.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Írsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
LANOXIN 0,0625 mg tablety: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0,125 mg tablety: A.I.C. 015724038
LANOXIN 0,250 mg tablety: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injekčný roztok: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup: A.I.C. 015724077
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Tablety LANOXIN 0,0625 mg: apríl 1986 / máj 2010
Tablety LANOXIN 0,125 mg: jún 1981 / máj 2010
Tablety LANOXIN 0,250 mg: november 1975 / máj 2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injekčný roztok: október 1959 / máj 2010
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup: september 2003 / máj 2010
