TOFRANIL - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Tofranil - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti a skladovanie

Účinné látky: Imipramin (Imipramin hydrochlorid)

TOFRANIL 10 mg obalené tablety
TOFRANIL 25 mg obalené tablety

Prečo sa používa Tofranil? Načo to je?

Farmakoterapeutická skupina

Antidepresívum - neselektívny inhibítor spätného vychytávania monoamínu.

Terapeutické indikácie

Dospelí: depresívna fáza maniodepresívnej psychózy. Reaktívna depresia. Maskovaná depresia. Neurotická depresia. Depresia v priebehu schizofrenickej psychózy. Zahŕňa depresie. Ťažká depresia v priebehu neurologických chorôb alebo iných organických postihnutí.

Kontraindikácie Keď sa Tofranil nemá používať

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Skrížená precitlivenosť na iné tricyklické antidepresíva patriace do skupiny dibenzazepínov.
Liečba súčasne alebo v priebehu predchádzajúcich alebo nasledujúcich dvoch týždňov s liekom inhibítorom monoaminooxidázy (MAOI) (pozri „Interakcie“).
Súbežná liečba selektívnymi a reverzibilnými inhibítormi MAO-A, ako je moklobemid.
Glaukóm.
Prostatická hypertrofia, pylorická stenóza a iné stenózne afekcie gastroenterického a genito-močového systému.
Ochorenie pečene.
Zástava srdca. Poruchy rytmu a vedenia myokardu. Obdobie zotavenia po infarkte.
Známe alebo podozrivé tehotenstvo.
Čas kŕmenia.
Jednotlivci mladší ako 18 rokov.

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tofranil

Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

Tricyklické antidepresíva by sa nemali používať na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Štúdie vykonané u depresie u detí tejto vekovej skupiny nepreukázali účinnosť pre túto skupinu liekov. Štúdie s inými antidepresívami poukázali na riziko samovraždy, sebapoškodzovania a nepriateľstva súvisiace s týmito liekmi. Toto riziko sa môže vyskytnúť aj pri týchto liekoch. tricyklické antidepresíva.

Tricyklické antidepresíva sú navyše spojené s rizikom nežiaducich kardiovaskulárnych príhod vo všetkých vekových skupinách. Je potrebné mať na pamäti, že dlhodobé údaje o bezpečnosti detí a dospievajúcich týkajúce sa rastu, dospievania a kognitívneho a behaviorálneho vývoja nie sú k dispozícii.

SUICIDÁRNY IDEÁL / SPRÁVANIE

Samovražda / Samovražedné myšlienky

Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (samovražda / súvisiace udalosti). Toto riziko pretrváva, kým nedôjde k významnej remisii. Pretože počas prvých alebo bezprostredných týždňov liečby nemusí dôjsť k zlepšeniu, pacientov treba starostlivo sledovať, kým nedôjde k zlepšeniu. Je klinickou praxou, že riziko samovraždy sa môže v počiatočných štádiách zlepšenia zvýšiť.

Ďalšie psychiatrické stavy, na ktoré je liek Tofranil predpísaný, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom samovražedného správania. Tieto stavy môžu byť navyše spojené s veľkou depresívnou poruchou. Preto by sa pri liečbe pacientov s inými depresívnymi poruchami mali dodržiavať rovnaké opatrenia ako pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými poruchami.

Pacienti so samovražedným správaním alebo myšlienkami v anamnéze, alebo ktorí vykazujú významný stupeň samovražedných myšlienok pred začatím liečby, majú zvýšené riziko samovražedných myšlienok alebo samovražedných myšlienok a majú byť počas liečby starostlivo sledovaní. lieky v porovnaní s placebom v terapii psychiatrických porúch, vykazovali zvýšené riziko samovražedného správania vo vekovej skupine do 25 rokov pacientov liečených antidepresívami v porovnaní s placebom.

Medikamentózna liečba antidepresívami by mala byť vždy spojená s dôkladným dohľadom nad pacientmi, obzvlášť s vysokými rizikami, obzvlášť v počiatočných fázach liečby a po zmenách dávky. Pacienti (alebo opatrovatelia) by mali byť upozornení na potrebu monitorovať a ihneď hlásiť svojmu lekárovi akékoľvek klinické zhoršenie, nástup samovražedného správania alebo myšlienok alebo zmeny v správaní.

U týchto pacientov by sa mala zvážiť možnosť úpravy liečebného režimu vrátane prerušenia liečby, najmä ak sú tieto príznaky závažné, náhly nástup alebo nie sú súčasťou symptómov, ktoré pacient prejavil pred liečbou (pozri tiež „Prerušenie liečby liečba “v tejto časti).

Aby sa znížilo riziko predávkovania, predpisy Tofranilu by mali byť určené pre minimálne množstvá tabliet, ktoré sú užitočné pre správnu liečbu pacienta.

Iné psychiatrické účinky

Mnoho pacientov s panickými záchvatmi hlásilo zvýšenú úzkosť na začiatku liečby Tofranilom (pozri „Dávka, spôsob a čas podania“); tento paradoxný účinok je veľmi evidentný v prvých dňoch liečby a potom spravidla vymizne do 2 týždňov.

U pacientov so schizofréniou užívajúcich tricyklické antidepresíva sa príležitostne pozorovalo zhoršenie psychotických stavov.

U pacientov s bipolárnou afektívnou poruchou, liečených tricyklickými antidepresívami, boli počas depresívnej fázy hlásené epizódy mánie alebo hypománie. V týchto prípadoch je potrebné znížiť dávkovanie alebo prerušiť liečbu Tofranilom a podávať antipsychotiká. V prípade potreby tieto epizódy kontrolujte , liečbu nízkymi dávkami Tofranilu je možné obnoviť.

U predisponovaných pacientov a starších pacientov môžu tricyklické antidepresíva, najmä v noci, spôsobiť drogami indukovanú psychózu (bludy), ktoré zmiznú v priebehu niekoľkých dní, akonáhle sa liek vysadí.

Poruchy srdca a ciev

Liečba Tofranilom sa má podávať opatrne u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami, obzvlášť u pacientov s kardiovaskulárnou insuficienciou, poruchami vedenia (napr. Atrioventrikulárna blokáda stupňa I až III) alebo arytmiami. U týchto pacientov, ako aj u starších pacientov, sa odporúča sledovanie srdcových funkcií a elektrokardiografia.

Pri nadmerne terapeutických dávkach Tofranilu boli ojedinelé prípady predĺženia QTc intervalu a veľmi zriedkavé prípady ventrikulárnej tachykardie a náhlej smrti, súvisiace hlavne s predávkovaním, ale tiež v niektorých prípadoch súbežných terapií, ktoré samy osebe môžu viesť k predĺženiu QTc interval (napr. Tioridazín).

Pred začatím liečby sa odporúča skontrolovať krvný tlak, pretože u pacientov s posturálnou hypotenziou alebo obehovou dysfunkciou môže dôjsť k poklesu krvného tlaku.

Kŕče

Tricyklické antidepresíva môžu znížiť prah záchvatov. Ich použitie u epileptikov a u pacientov s inými predisponujúcimi faktormi, ako je poškodenie mozgu rôznej etiológie, súbežné používanie neuroleptík, abstinencia od alkoholu alebo liekov s antikonvulzívnymi vlastnosťami (napr. Benzodiazepíny), je povolené len pod prísnym dohľadom lekára. . Zdá sa, že nástup záchvatov závisí od dávky, preto by nemali byť prekročené odporúčané denné dávky.

Rovnako ako ostatné tricyklické antidepresíva, súbežnú elektrokonvulzívnu liečbu by mal vykonávať len obzvlášť skúsený personál.

Anticholinergné účinky

Vzhľadom na svoje anticholinergické vlastnosti by sa Tofranil mal používať opatrne u pacientov s anamnézou zvýšeného vnútroočného tlaku, glaukómu s úzkym uhlom alebo retencie moču (napr. Ochorenie prostaty).

Zníženie slzenia a akumulácia mukoidných sekrétov v dôsledku anticholinergických vlastností tricyklických antidepresív môže u pacientov s kontaktnými šošovkami poškodiť epitel rohovky.

Osobitné kategórie pacientov

Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri podávaní tricyklických antidepresív pacientom s ťažkou hepatálnou alebo renálnou dysfunkciou a nádormi nadobličiek (feochromocytóm, neuroblastóm), pretože môže dôjsť k hypertenzným krízam.

Opatrnosť je potrebná aj u pacientov s hypertyroidom alebo u pacientov užívajúcich prípravky na štítnu žľazu, vzhľadom na možnosť zhoršenia vedľajších účinkov na srdce.

V prípade pacientov s poruchou funkcie pečene je potrebné pravidelne kontrolovať hladiny pečeňových enzýmov.

Pri podávaní Tofranilu pacientom s chronickou zápchou sa odporúča opatrnosť.Tricyklické antidepresíva môžu spôsobiť paralytický ileus, najmä u starších alebo dlhodobo ležiacich pacientov.

Dlhodobé ošetrovanie tricyklickými antidepresívami môže viesť k zvýšenému výskytu zubného kazu, a preto je pri pravidelných ošetreniach vhodné vykonávať pravidelné kontroly.

Počet bielych krviniek

Napriek tomu, že po liečbe Tofranilom boli len ojedinelé prípady zmeny počtu bielych krviniek, odporúča sa pravidelne kontrolovať krvný obraz a sledovať nástup symptómov, ako je horúčka a bolesť hrdla, najmä počas prvých mesiacov liečby. ... a počas dlhých ošetrení.

Anestézia

Pred lokálnou alebo celkovou anestézou by mal byť anesteziológ informovaný, že pacient je liečený Tofranilom (pozri „Interakcie“).

Prerušenie liečby

Je potrebné vyhnúť sa náhlemu prerušeniu liečby kvôli možnému výskytu nežiaducich reakcií. Ak sa rozhodne prerušiť liečbu, dávkovanie lieku by sa malo znížiť čo najrýchlejšie, avšak s prihliadnutím na to, že náhle prerušenie môže byť spojené s niektorými symptómy (popis rizík z prerušenia liečby Tofranilom nájdete v časti „Nežiaduce účinky“).

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Tofranilu

Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Inhibítory monoaminooxidázy: tricyklické antidepresíva by sa nemali kombinovať s IMAO kvôli možnosti závažných vedľajších účinkov (hypertermia, kŕče, hypertenzívna kríza, myoklonus, agitácia, delírium, kóma). Rovnakú opatrnosť je potrebné venovať aj pri podávaní IMAO po predchádzajúcej liečbe Tofranilom. V oboch prípadoch by sa Tofranil alebo liek IMAO mali spočiatku podávať v nízkych dávkach, ktoré sa potom môžu postupne zvyšovať monitorovaním účinkov (pozri časť 4.3). Niektoré údaje naznačujú, že tricyklické antidepresíva sa môžu podávať iba 24 hodín po podaní reverzibilného inhibítora MAO typu A, ako je moklobemid; 2-týždňový interval vymývania sa však musí v každom prípade dodržať, ak sa inhibítor MAO-A podá po liečbe tricyklickým antidepresívom.
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI): Súbežné podávanie môže mať aditívne účinky na serotonergný systém. Fluoxetín a fluvoxamín môžu tiež spôsobiť zvýšené plazmatické koncentrácie imipramínu, čo má za následok nežiaduce účinky.
Tlmiace látky CNS: Tricyklické antidepresíva môžu zvýrazniť účinok alkoholu a iných liekov tlmiacich CNS, ako sú hypnotiká, sedatíva, anxiolytiká a anestetiká.
Neuroleptiká: súbežné podávanie neuroleptík a tricyklických antidepresív môže vyvolať zvýšenie ich plazmatickej koncentrácie, zníženie prahu záchvatov a nástup záchvatov. Súbežné podávanie tioridazínu môže vyvolať závažné srdcové arytmie.
Blokátory adrenergických neurónov: tricyklické antidepresíva blokujú synaptickú obnovu guanetidínu a iných hypotenzívnych liekov s podobným mechanizmom účinku, čím sa znižuje ich terapeutická aktivita. Preto sa odporúča podávať lieky s iným mechanizmom účinku pacientom, ktorí vyžadujú antihypertenzívnu liečbu. ( napr. diuretiká, vazodilatanciá alebo ß-blokátory).
Antikoagulanciá: Tricyklické antidepresíva môžu inhibíciou pečeňového metabolizmu kumarínových liekov zvýšiť antikoagulačný účinok, preto sa odporúča starostlivé sledovanie plazmatických hladín protrombínu.
Anticholinergické lieky: je potrebné venovať pozornosť používaniu parasympatolytických liekov (napr. Fenotiazíny, lieky používané na liečbu Parkinsonovej choroby, antihistaminiká, atropín, biperidén) ako tricyklických antidepresív môže zvýšiť ich účinok na oko, na centrálny nervový systém, črevo a močového mechúra.
Sympatomimetické lieky: počas liečby sa nemajú podávať sympatomimetické lieky (napr. Adrenalín, noradrenalín, izoprenalin, efedrín, fenylefrín), ktorých účinky, najmä na srdce a obeh, je možné výrazne zvýrazniť. Spojenie medzi imipramínom a L-dopou uľahčuje nástup hypotenzie a srdcových arytmií. Pacient sa musí tiež vyhnúť používaniu nosových dekongestív a prípravkov používaných na liečbu astmy a pollinózy obsahujúcich sympatomimetické látky.
Chinidín: Tricyklické antidepresíva sa nemajú používať v kombinácii s antiarytmikami chinidínového typu.
Induktory pečeňových enzýmov: Lieky, ktoré aktivujú enzýmový systém pečeňovej monooxygenázy (napr. Karbamazepín, barbituráty, fenytoín, nikotín, perorálne kontraceptíva) môžu urýchliť metabolizmus imipramínu a tým znížiť jeho plazmatické koncentrácie, čím sa zníži jeho účinnosť. Okrem toho sa môžu zvýšiť sérové koncentrácie fenytoínu a karbamazepínu, čo má za následok nástup nežiaducich účinkov. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie týchto liekov, zatiaľ čo rôzne fenotiazíny, haloperidol a cimetidín môžu oddialiť ich elimináciu zvýšením koncentrácie v krvi. Väzbu imipramínu na plazmatické proteíny je možné znížiť konkurenciou fenytoínu, fenylbutazónu, kyseliny acetylsalicylovej, skopolamínu a fenotiazínov.
Cimetidín, metylfenidát: pretože tieto lieky zvyšujú plazmatickú koncentráciu tricyklických antidepresív, v prípade súbežného podávania by sa malo jeho dávkovanie znížiť.
Estrogén: zistilo sa, že súčasné podávanie estrogénu môže v niektorých prípadoch spôsobiť paradoxný účinok zníženia účinnosti a súčasne zvýšenia toxicity Tofranilu.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Počas užívania Tofranilu sa odporúča nepiť alkoholické nápoje.

LIEK UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ.

Osobitné upozornenia

Tento liek obsahuje sacharózu a laktózu; pacienti trpiaci neznášanlivosťou niektorých cukrov by sa mali pred užitím lieku poradiť so svojim lekárom.

Tehotenstvo

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Liek sa nesmie používať pri známom a predpokladanom tehotenstve.

Čas kŕmenia

Pretože imipramín a jeho metabolit desmetylimipramín prechádzajú do materského mlieka v malých množstvách, liečba Tofranilom sa má u dojčiacich žien postupne prerušiť alebo sa má pacientka poučiť, aby prerušila dojčenie.

Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Použitie Tofranilu môže spôsobiť rozmazané videnie, ospalosť a iné poruchy centrálneho nervového systému (pozri „Nežiaduce účinky“). Preto Tofranil zhoršuje schopnosť viesť vozidlá, obsluhovať stroje alebo vykonávať práce, ktoré si vyžadujú dokonalú ostražitosť.

Tieto účinky môže navyše zosilniť príjem alkoholických nápojov alebo iných drog (pozri „Interakcie“).

Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Tofranil: Dávkovanie

Dávkovanie a spôsob podávania sa majú stanoviť individuálne a prispôsobiť stavu pacienta. Optimálny účinok je spravidla potrebné hľadať pri najnižších účinných dávkach a potom ho postupne a opatrne zvyšovať, najmä u starších pacientov alebo dospievajúcich, pretože tieto dve kategórie pacientov spravidla vykazujú výraznejšiu odpoveď na liek Tofranil ako pacienti stredného veku.

Tablety sa majú prehltnúť celé, bez žuvania.

Dospelí

Depresie a depresívne syndrómy

Hospitalizovaní dospelí: Začnite s 25 mg 3 -krát denne a postupne zvyšujte o 25 mg denne na 200 mg / deň, dávkovanie by sa malo udržiavať, kým sa nepozoruje jasné klinické zlepšenie. V závažných prípadoch je možné podať 300 mg / deň v 3 rozdelených dávkach. Udržiavacia dávka, ktorá sa čas od času stanoví pre každého jednotlivého pacienta, je zvyčajne 100 mg / deň.
Dospelí na ambulantnej liečbe: začnite dávkou 25 mg 1-3 krát denne a postupne zvyšujte až na 150-200 mg / deň, aby ste ju dosiahli počas týždňa; táto dávka sa bude udržiavať, kým nedôjde k jasnému klinickému zlepšeniu Udržiavacia dávka, postupné znižovanie dávky sa stanoví od prípadu k prípadu, zvyčajne je to 50-100 mg denne.
Starší ľudia: na začiatku liečby podávajte 10 mg denne, ktoré sa má postupne zvyšovať, až kým sa počas 10 dní nedosiahne optimálna dávka 30-50 mg denne, ktorá sa udržiava až do konca liečby.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Tofranilu

Príznaky a príznaky predávkovania Tofranilom sú podobné ako pri iných tricyklických antidepresívach. Hlavné zmeny sa vyskytujú na srdcovej a neurologickej úrovni. U detí sa má náhodný príjem Tofranilu v akejkoľvek dávke považovať za vážny a potenciálne smrteľný.

príznaky a symptómy

Prvé príznaky sa zvyčajne vyskytujú do 4 hodín po požití lieku a dosahujú maximálnu závažnosť po 24 hodinách. Vzhľadom na spomalenú absorpciu (exacerbácia anticholinergických účinkov v dôsledku predávkovania), dlhý polčas a enterohepatálnu recirkuláciu lieku, pacient by mal byť považovaný za nebezpečný 4-6 dní.

Môžu sa vyskytnúť nasledujúce príznaky a príznaky:

Kardiovaskulárny systém: poruchy vedenia, srdcové zlyhanie, arytmie, tachykardia, hypotenzia, šok, vo veľmi zriedkavých prípadoch zástava srdca.
Centrálny nervový systém: ospalosť, stupor, kóma, ataxia, nepokoj, agitácia; hyperreflexia, stuhnutosť svalov s choreoatetoidnými pohybmi, kŕče.
Iné: mydriáza, potenie, vracanie, útlm dýchania, cyanóza, horúčka, oligúria alebo anúria. Ojedinele boli hlásené predĺženie QT intervalu, "torsades de pointes" a úmrtie po predávkovaní.

Liečba

Neexistuje žiadne špecifické antidotum, takže liečba je v zásade symptomatická a podporná. Aj samotné podozrenie na predávkovanie Tofranilom, najmä u detí, si vyžaduje okamžitú hospitalizáciu a údržbu pod prísnym dohľadom najmenej 72 hodín.

Ak je pacient pri vedomí, čo najskôr vyvolajte zvracanie alebo urobte výplach žalúdka. Ak je pacient v bezvedomí, nevyvolávajte zvracanie a pred výplachom žalúdka intubujte priedušnicu. Tieto opatrenia by sa mali vykonať aj 12 hodín alebo viac po predávkovaní, pretože anticholinergické vlastnosti lieku môžu oddialiť vyprázdňovanie žalúdka. Podanie aktívneho uhlia môže pomôcť pri znižovaní absorpcie liečiva.

Príznaky by mali byť liečené modernými metódami intenzívnej starostlivosti, s nepretržitým monitorovaním činnosti srdca, krvných plynov, elektrolytov. Ak je to potrebné, majú sa vykonať núdzové opatrenia, ako napríklad antikonvulzívna terapia, umelé dýchanie, inštalácia dočasného kardiostimulátora, infúzia roztokov na zvýšenie objemu plazmy, intravenózna infúzia dopamínu alebo dobutamínu, resuscitácia. Je potrebné vyhnúť sa podávaniu fyzostigmínu, pretože boli hlásené prípady závažnej bradykardie, asystoly a záchvatov. Peritoneálna dialýza a hemodialýza nie sú prospešné, pretože plazmatické koncentrácie Tofranilu sú nízke.

V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Tofranilu ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Tofranilu

Tak ako všetky lieky, Tofranil môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Nežiaduce účinky sú zvyčajne mierneho a prechodného charakteru, nie vždy súvisia s dávkou alebo plazmatickými hladinami a spravidla sa zmierňujú pokračovaním terapie alebo prípadne znížením dávky. Často je ťažké rozlíšiť nežiaduce účinky od symptómov depresie, akými sú únava, poruchy spánku, nepokoj, úzkosť, zápcha a sucho v ústach. Výskyt závažných neurologických alebo psychických nežiaducich účinkov vyžaduje prerušenie liečby.

Starší pacienti sú obzvlášť citliví na anticholinergické, neurologické, psychické a kardiovaskulárne účinky. V skutočnosti môže byť u týchto pacientov znížená schopnosť metabolizovať a eliminovať lieky s rizikom dosiahnutia vysokých plazmatických koncentrácií pri terapeutických dávkach.

Nežiaduce účinky sú zoradené podľa frekvencie výskytu podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,

Infekcie a nákazy

Veľmi zriedkavé: zubný kaz.

Zmeny v krvnom a lymfatickom systéme

Veľmi zriedkavé: eozinofília, útlm kostnej drene s leukopéniou, agranulocytóza, trombocytopénia a purpura. Poď.

Zmeny imunitného systému

Veľmi zriedkavé: anafylaktická reakcia.

Zmeny endokrinného systému

Veľmi zriedkavé: syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH).

Zmeny metabolizmu a výživy

Veľmi časté: prírastok hmotnosti.

Časté: anorexia.

Veľmi zriedkavé: zmeny krvného cukru, zníženie hmotnosti.

Psychické poruchy

Časté: eufória, nepokoj, zmätenosť, delírium, halucinácie, úzkosť, agitácia, mánia, hypománia, zmeny libida, poruchy spánku, dezorientácia.

Zriedkavé: psychotické poruchy, samovražedné myšlienky / správanie (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).

Veľmi zriedkavé: agresia.

Zmeny nervového systému

Veľmi časté: chvenie.

Časté: závrat, bolesť hlavy, sedácia, somnolencia, parestézia.

Zriedkavé: kŕče.

Veľmi zriedkavé: myoklonus, extrapyramidálne poruchy, ataxia, poruchy reči, abnormality EEG, mŕtvica.

Očné poruchy

Časté: rozmazané videnie, poruchy videnia, znížené slzenie.

Veľmi zriedkavé: mydriáza, glaukóm.

Zmeny sluchového a vestibulárneho aparátu

Veľmi zriedkavé: tinnitus.

Srdcové zmeny

Veľmi časté: sínusová tachykardia, abnormality na EKG (napr. Zmeny vĺn ST a T).

Časté: arytmie, palpitácie, poruchy vedenia (napr. Zväčšenie komplexu QRS, rozvetvený blok, zmeny PQ traktu).

Veľmi zriedkavé: srdcové zlyhanie, predĺženie QT intervalu, ventrikulárna arytmia, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia, „torsades de pointes“, infarkt myokardu, srdcové zlyhanie.

Zmeny cievneho systému

Veľmi časté: návaly horúčavy, ortostatická hypotenzia.

Veľmi zriedkavé: purpura, petechie, vazospazmus, zvýšený krvný tlak.

Zmeny dýchacieho systému, hrudníka a mediastína

Veľmi zriedkavé: alergická alveolitída (s eozinofíliou alebo bez nej).

Zmeny v gastrointestinálnom systéme

Veľmi časté: sucho v ústach, zápcha.

Časté: nevoľnosť, vracanie, hnačka.

Veľmi zriedkavé: paralytický ileus, stomatitída, abdominálne ťažkosti, ulcerácia jazyka.

Zmeny hepatobiliárneho systému

Časté: abnormálne testy funkcie pečene.

Veľmi zriedkavé: hepatitída (so žltačkou alebo bez nej).

Zmeny kože a podkožného tkaniva

Veľmi časté: hyperhidróza.

Časté: alergická dermatitída (vyrážka, žihľavka, erytém).

Veľmi zriedkavé: pruritus, fotosenzitívne reakcie, alopécia, hyperpigmentácia kože.

Poruchy obličiek a močových ciest

Časté: poruchy močenia.

Veľmi zriedkavé: retencia moču.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Veľmi zriedkavé: hypertrofia prsníka, galaktorea.

Všeobecné poruchy a zmeny v mieste podania

Časté: únava.

Veľmi zriedkavé: asténia, edém (lokalizovaný alebo generalizovaný), horúčka, náhla smrť.

Príznaky prerušenia

Po náhlom prerušení alebo znížení dávky sa bežne objavujú nasledujúce príznaky: nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, hnačka, nespavosť, bolesti hlavy, nervozita a úzkosť (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“). Dodržiavanie pokynov v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko vedľajších účinkov. účinky.

Expirácia a retencia

Expirácia

Pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.

Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.

Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.

Ďalšie informácie

Zloženie

Jedna 10 mg obalená tableta obsahuje: Účinná látka: 10 mg imipramíniumchloridu.

Jedna 25 mg obalená tableta obsahuje: Účinná látka: 25 mg imipramíniumchloridu.

Pomocné látky: glycerol; monohydrát laktózy; stearát horečnatý; kukuričný škrob; Kyselina stearová; mastenec; koloidný oxid kremičitý bezvodý; sacharóza; mikrokryštalická celulóza; oxid titaničitý; povidón; macrogoli; kopovidón; červený oxid železitý; hypromelóza.

Farmaceutické formy a obsah

Obalené tablety. Balenie 60 tabliet po 10 mg; škatuľka s 50 tabletami po 25 mg.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016.Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Viac informácií o lieku Tofranil nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0,0 .0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOPLIKÁRIE, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠIE PODROBNÉ INŠTRUKCIE O ESTEMPORANÁTE

01.0 NÁZOV LIEKU

TABLETY potiahnuté TOFRANILOM

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

TOFRANIL 10 mg obalené tablety

Každá obalená tableta obsahuje: Účinná látka: imipramín hydrochlorid 10 mg

TOFRANIL 25 mg obalené tablety

Každá obalená tableta obsahuje: Účinná látka: imipramín hydrochlorid 25 mg.

Pomocné látky so známymi účinkami: monohydrát laktózy, sacharóza

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Obalené tablety.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Dospelí

Depresívna fáza maniodepresívnej psychózy. Reaktívna depresia. Maskovaná depresia. Neurotická depresia. Depresia v priebehu schizofrenickej psychózy. Zahŕňa depresie. Ťažká depresia v priebehu neurologických chorôb alebo iných organických postihnutí.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávkovanie a spôsob podávania má individuálne určiť ošetrujúci lekár a prispôsobiť ich stavu. Spravidla sa treba snažiť dosiahnuť optimálny účinok s minimálnymi účinnými dávkami a potom ich postupne a opatrne zvyšovať, najmä u starších pacientov, pretože táto kategória pacientov spravidla vykazuje výraznejšiu odpoveď na Tofranil ako u pacientov stredného veku.

Hospitalizovaní dospelí

Začnite s 25 mg 3 -krát denne a postupne zvyšujte o 25 mg denne na 200 mg / deň, ktoré by ste mali udržiavať, kým neuvidíte jasné klinické zlepšenie. V závažných prípadoch je možné podať 300 mg / deň v 3 rozdelených dávkach. Udržiavacia dávka, ktorá sa čas od času stanoví pre každého jednotlivého pacienta, je zvyčajne 100 mg / deň.

Dospelí v ambulantnej liečbe

Začnite s 25 mg 1-3 krát denne a postupne zvyšujte až na 150-200 mg / deň, aby ste ich dosiahli počas týždňa; táto dávka sa bude udržiavať, kým nedôjde k jasnému klinickému zlepšeniu. Udržiavaciu dávku určí prípad postupným znižovaním dávky je to zvyčajne 50-100 mg denne.

Seniori

Na začiatku liečby podávajte 10 mg denne, ktoré sa má postupne zvyšovať, až kým sa počas 10 dní nedosiahne optimálna dávka 30-50 mg denne, ktorá sa má udržiavať až do konca liečby (pozri časť 5.2).

Poškodenie funkcie pečene a / alebo obličiek

Tricyklické antidepresíva sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s pokročilým poškodením funkcie pečene alebo obličiek (pozri časť 4.4). Dávka sa má preto znížiť (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť TOFRANILU u detí a dospievajúcich nebola stanovená.Použitie TOFRANILU u detí a dospievajúcich je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Spôsob podávania

Len na orálne podanie.

Tablety sa majú prehltnúť celé, bez žuvania.

04.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Známa precitlivenosť na tricyklické antidepresíva patriace do skupiny dibenzazepínov.

Súbežne alebo do dvoch týždňov od liečby inhibítorom monoaminooxidázy (IMAO) (pozri časť 4.5).

Glaukóm (pozri časť 4.4).

Prostatická hypertrofia, pylorická stenóza a iné stenózne postihnutie gastrointestinálneho a genitourinárneho traktu (pozri časť 4.4).

Zástava srdca. Poruchy rytmu a vedenia myokardu (pozri časť 4.4).

Obdobie zotavenia po infarkte.

Predpokladané alebo predpokladané tehotenstvo (pozri časť 4.6).

Dojčenie (pozri časť 4.6).

Subjekty mladšie ako 18 rokov (pozri časť 4.2).

Porfýria.

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Samovražda / Samovražedné myšlienky

Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (udalosti súvisiace so samovraždou) (pozri časť 4.8). Toto riziko pretrváva, kým sa nedosiahne významná remisia. Pretože počas prvých niekoľkých alebo viacerých týždňov liečby nemôže dôjsť k zlepšeniu, pacienti by mali byť starostlivo sledovaní, kým k takémuto zlepšeniu nedôjde. Všeobecná klinická skúsenosť hovorí, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť v počiatočných štádiách obnovy.

U pacientov s anamnézou udalostí spojených so samovraždou alebo u tých, ktorí vykazujú významný stupeň samovražedných myšlienok pred začatím liečby, je známe, že majú zvýšené riziko samovražedných myšlienok alebo pokusov o samovraždu, a preto by mali byť počas liečby starostlivo sledovaní. Liečba: A metaanalýza klinických štúdií vykonaných s antidepresívami v porovnaní s placebom pri liečbe psychiatrických porúch ukázala zvýšené riziko samovražedného správania vo vekovej skupine do 25 rokov pacientov liečených antidepresívami v porovnaní s placebom.

Lieková terapia by mala byť vždy spojená s prísnym dohľadom nad pacientmi, najmä s vysokými rizikami, najmä v počiatočných štádiách liečby a po zmenách dávky. Pacienti (alebo opatrovatelia) by mali byť upozornení na potrebu sledovať akékoľvek klinické zhoršenie, samovražedné správanie alebo myšlienky alebo neobvyklé zmeny správania a v prípade výskytu týchto symptómov okamžite vyhľadať lekársku pomoc.

Aby sa znížilo riziko predávkovania, predpisy Tofranilu by mali byť určené pre minimálne množstvá tabliet, ktoré sú užitočné pre správnu liečbu pacienta.

Iné psychiatrické účinky

Mnoho pacientov s panickými záchvatmi hlásilo zvýšenú úzkosť po začatí liečby Tofranilom; tento paradoxný účinok je veľmi evidentný v prvých dňoch liečby a potom spravidla vymizne do 2 týždňov.

U pacientov so schizofréniou užívajúcich tricyklické antidepresíva sa príležitostne pozorovalo zhoršenie psychotických stavov.

U pacientov s bipolárnou afektívnou poruchou, liečených tricyklickými antidepresívami, boli počas depresívnej fázy hlásené epizódy mánie alebo hypománie (pozri časť 4.8). V týchto prípadoch je potrebné znížiť dávkovanie alebo prerušiť liečbu Tofranilom a podávať antipsychotiká. Po monitorovaním týchto epizód je možné v prípade potreby obnoviť liečbu Tofranilom v nízkych dávkach.

U predisponovaných pacientov a u starších pacientov môžu tricyklické antidepresíva spôsobiť psychózu (bludy) vyvolanú liekmi, najmä v noci. Tieto poruchy vymiznú do niekoľkých dní po vysadení lieku.

Špecifické zlepšenie nálady sa často vyskytuje po zlepšení symptómov, ako je nespavosť alebo úzkosť. To je potrebné zvážiť pred ukončením liečby z dôvodu neúčinnosti a tiež pri úprave účinného dávkovania.

Poruchy srdca a ciev

Tricyklické antidepresíva môžu znižovať vedenie srdca, čo spôsobuje oneskorenie intraventrikulárneho vedenia, atrioventrikulárny blok, plochú vlnu T, eleváciu segmentu ST a predĺženie QT intervalu. Tricyklické antidepresíva môžu spôsobiť tachykardiu.

Liečba Tofranilom sa má podávať opatrne u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami, kardiomyopatiou a starších pacientov, vzhľadom na tachykardické a hypotenzívne účinky tejto triedy liekov. U týchto pacientov sa odporúča monitorovanie srdcových funkcií a elektrokardiografia.

Liečba Tofranilom je kontraindikovaná u pacientov so srdcovým zlyhaním a s poruchami srdcového rytmu a vedenia (pozri časť 4.3).

Pri nadmerných terapeutických dávkach Tofranilu sa vyskytli ojedinelé prípady predĺženia QTc intervalu a veľmi zriedkavé prípady ventrikulárnej tachykardie a náhlej smrti, súvisiace predovšetkým s predávkovaním, ale tiež v niektorých prípadoch súbežných terapií, ktoré samy osebe „môžu“ viesť k predĺžený QTc interval (napr. tioridazín).

Pri použití s liekmi, ktoré môžu spôsobiť syndróm dlhého QT / torsades de pointes, Tofranil môže zvýšiť riziko syndrómu dlhého QT a vzniku torsades de pointes. Preto sa nemá používať s týmto typom lieku (pozri časť 4.5).

Pred začatím liečby sa odporúča skontrolovať krvný tlak, pretože u pacientov s posturálnou hypotenziou alebo obehovou dysfunkciou môže dôjsť k poklesu krvného tlaku.

Serotonínový syndróm

Vzhľadom na riziko serotonergnej toxicity sa odporúča dodržiavať odporúčané dávkovanie a pri súbežnom podávaní iných serotonergných liekov je potrebné zvyšovanie dávky vykonávať opatrne. V situáciách, keď sa imipramín, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a inhibítory spätného vychytávania nealergických receptorov používajú súčasne s tricyklickými antidepresívami alebo inými serotenergickými liekmi, môžu sa vyskytnúť príznaky serotonínového syndrómu, ako sú poruchy správania (zmätenosť, hypománia, agitácia).) dysfunkcie nervového systému (hnačka, zimnica, hyperpyrexia, potenie, zmeny krvného tlaku, nauzea, vracanie) a zmeny neuromuskulárnych funkcií (myoklonus, hyperreflexia, chvenie, ťažkosti s koordináciou pohybov), delírium a kóma (pozri časť 4.5.).

Kŕče

Rovnako ako ostatné tricyklické antidepresíva, súbežnú elektrokonvulzívnu liečbu by mal vykonávať len obzvlášť skúsený personál.

Anticholinergné účinky

Vzhľadom na svoje anticholinergické vlastnosti by Tofranil nemali používať pacienti s glaukómom, hypertrofiou prostaty, pylorickou stenózou a inými stenóznymi afekciami gastrointestinálneho a urogenitálneho traktu (pozri časť 4.3).

Osobitné kategórie pacientov

Opatrnosť je potrebná aj u pacientov s hypertyroidom alebo u pacientov užívajúcich prípravky na štítnu žľazu, vzhľadom na možnosť zhoršenia vedľajších účinkov na srdce (pozri časť 4.5).

V prípade pacientov s hepatálnou dysfunkciou sa majú pravidelne kontrolovať parametre pečeňových funkcií (pozri časť 4.2).

Pri podávaní Tofranilu pacientom s chronickou zápchou sa odporúča opatrnosť. Tricyklické antidepresíva môžu spôsobiť paralytický ileus, najmä u starších alebo dlhodobo ležiacich pacientov.

Dlhodobé ošetrovanie tricyklickými antidepresívami môže viesť k zvýšenému výskytu zubného kazu, a preto je pri pravidelných ošetreniach vhodné vykonávať pravidelné kontroly.

Opatrnosť je potrebná u starších pacientov, ktorí sú citlivejší na ortostatickú hypotenziu, sedáciu a možnú hypertrofiu prostaty.

Počet bielych krviniek

Napriek tomu, že po liečbe Tofranilom boli len ojedinelé prípady zmeny počtu bielych krviniek a v zriedkavých prípadoch agranulocytózy, odporúča sa vykonávať pravidelné kontroly krvného obrazu a klinické monitorovanie, najmä za prítomnosti symptómov, ako sú ako horúčka a bolesť hrdla. alebo iné príznaky súvisiace s možnou infekciou.

Tieto kontroly sú indikované najmä počas prvých mesiacov liečby a počas predĺžených liečebných cyklov.

Anestézia

Pred lokálnou alebo celkovou anestézou má byť anesteziológ informovaný, že pacient je liečený Tofranilom (pozri časť 4.5).

Prerušenie liečby

Je potrebné vyhnúť sa náhlemu prerušeniu liečby kvôli možnému výskytu nežiaducich reakcií. Ak sa rozhodne prerušiť liečbu, dávkovanie lieku by sa malo znížiť čo najrýchlejšie, avšak s prihliadnutím na to, že náhle prerušenie môže byť spojené s výskyt symptómov, ako je nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka, nespavosť, bolesť hlavy, nervozita a úzkosť (pozri časť 4.8).

Farmakologické monitorovanie

U pacientov s rizikom predávkovania (starší pacienti, pacienti so sprievodným ochorením srdca, pečene alebo obličiek), ktorí sú rezistentní na liečbu, ktorí majú výrazné nežiaduce účinky alebo ktorí podstupujú viacnásobnú liečbu, môže byť indikované vyhodnotenie vykonávania monitorovania plazmatické koncentrácie liečiva.

Pediatrická populácia

Tricyklické antidepresíva by sa nemali používať na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Štúdie uskutočnené u depresie u detí tejto vekovej skupiny nepreukázali účinnosť pre túto skupinu liekov. Štúdie s inými antidepresívami, najmä selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu, poukázali na riziko samovraždy, sebapoškodzovania a súvisiacej hostility. toto riziko sa môže vyskytnúť aj pri tricyklických antidepresívach.

Laktóza a sacharóza

Tofranil obalené tablety obsahujú laktózu a sacharózu.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, intolerancie fruktózy, insuficiencie sacharázy izomaltázy, lapónskeho deficitu laktázy alebo syndrómu malabsorpcie glukózy / galaktózy by nemali užívať tento liek.

Počas liečby Tofranilom sa odporúča nepiť alkoholické nápoje (pozri časť 4.7).

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Inhibítory monoaminooxidázy : Tricyklické antidepresíva by sa nemali kombinovať s IMAO kvôli možnosti závažných vedľajších účinkov (hypertermia, kŕče, hypertenzívna kríza, myoklonus, agitácia, delírium, kóma). Rovnakú opatrnosť je potrebné venovať aj pri podávaní IMAO po predchádzajúcej liečbe Tofranilom. V obidvoch prípadoch sa po vhodnom dvojtýždňovom výplachu medzi týmito dvoma liekmi má spočiatku podávať Tofranil alebo liek IMAO v nízkych dávkach, ktoré sa potom môžu postupne zvyšovať monitorovaním účinkov (pozri časť 4.3).

Niektoré údaje naznačujú, že tricyklické antidepresíva sa môžu podávať iba 24 hodín po podaní reverzibilného inhibítora MAO typu A, ako je moklobemid; 2-týždňový interval vymývania by sa však mal v každom prípade dodržať, ak sa inhibítor MAO-A podá po liečbe tricyklickým antidepresívom (pozri časť 4.3).

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) : súbežné podávanie môže mať aditívne účinky na serotonergný systém. SSRI, ako je fluoxetín, paroxetín, sertralin alebo citalopram, sú silnými inhibítormi CYP2D6. Fluvoxamín je silný inhibítor CYP1A2 a stredne silný inhibítor CYP2D6.Preto používanie SSRI spolu s imipramínom môže mať za následok vystavenie zvýšeným plazmatickým koncentráciám imipramínu so súvisiacimi hlavne kardiovaskulárnymi nežiaducimi udalosťami. Preto môže byť potrebná úprava dávky imipramínu.

Iné serotonergné lieky : Súčasné aplikácie môžu spôsobiť aditívne účinky v serotinergickom systéme. V situáciách, keď sa inhibítory spätného vychytávania imipramínu a norepinefrín-serotonínu (SNRI) používajú súbežne s tricyklickými antidepresívami alebo inými serotonergnými liekmi, ako je lítium, môže dôjsť k serotonínovému syndrómu (pozri časť 4.4). Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.

Látky tlmiace CNS : Tricyklické antidepresíva môžu zvýrazniť účinok alkoholu a iných liekov tlmiacich CNS, ako sú hypnotiká, sedatíva, anxiolytiká a anestetiká.

Neuroleptiká : súbežné podávanie neuroleptík a tricyklických antidepresív môže vyvolať zvýšenie ich plazmatickej koncentrácie, zníženie prahu záchvatov a nástup záchvatov. Súbežné podávanie tioridazínu môže vyvolať závažné srdcové arytmie.

Perorálne antimykotikum, terbinafín : Súčasné podávanie imipramínu a terbinafínu, silného inhibítora CYP2D6, môže viesť k zvýšenej expozícii a akumulácii imipramínu a desipramínu. Preto keď je imipramín podávaný s terbinafínom, môže potrebovať úpravu dávky.

Blokátory adrenergných neurónov : tricyklické antidepresíva blokujú synaptickú obnovu guanetidínu a iných hypertenzívnych činidiel, ktoré pôsobia centrálne s podobnými mechanizmami účinku, čím sa znižuje ich terapeutická aktivita. Preto sa odporúča podávať pacientom, ktorí vyžadujú antihypertenzívnu liečbu (napr. diuretiká, vazodilatanciá, lieky s iným mechanizmom účinku) alebo? -blokátory).

Antikoagulanciá : Tricyklické antidepresíva inhibíciou pečeňového metabolizmu kumarínových liekov môžu zvýšiť antikoagulačný účinok, preto sa odporúča starostlivé sledovanie plazmatických hladín protrombínu.

Anticholinergické lieky : vyžaduje sa použitie parasympatolytických liekov (napr. fenotiazínov, antihistaminík, atropínu, biperidénu alebo iných antiparkinsoník), pretože tricyklické antidepresíva môžu zvýšiť ich účinok na oko, centrálny nervový systém, črevo a močový mechúr.

Sympatomimetické lieky Sympatomimetické lieky (napr. Adrenalín, noradrenalín, izoprenalín, efedrín, fenylefrín) sa nemajú podávať počas liečby, ktorej účinky, najmä na srdce a obeh, je možné výrazne zvýrazniť.

Spojenie medzi imipramínom a L-dopou uľahčuje nástup hypotenzie a srdcových arytmií.

Pacient sa musí tiež vyhnúť používaniu nosových dekongestív a výrobkov používaných na liečbu astmy a pollinózy obsahujúcich sympatomimetické látky.

Chinidín : Tricyklické antidepresíva by sa nemali používať v kombinácii s chinidínovými antiarytmikami.

Induktory pečeňových enzýmov : Lieky, ktoré aktivujú enzýmový systém pečeňovej monooxygenázy (napr. Karbamazepín, barbituráty, fenytoín, nikotín, perorálne kontraceptíva) môžu urýchliť metabolizmus imipramínu, a tým aj znížiť jeho plazmatické koncentrácie, čím sa zníži jeho účinnosť. Okrem toho sa môžu zvýšiť sérové koncentrácie fenytoínu a karbamazepínu, čo má za následok nežiaduce účinky. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie týchto liekov, zatiaľ čo rôzne fenotiazíny, haloperidol a cimetidín môžu oddialiť ich elimináciu zvýšením koncentrácie v krvi. Väzbu imipramínu na plazmatické proteíny je možné znížiť konkurenciou fenytoínu, fenylbutazónu, kyseliny acetylsalicylovej, skopolamínu a fenotiazínov.

Cimetidín, metylfenidát : pretože tieto lieky zvyšujú plazmatickú koncentráciu tricyklických antidepresív, je potrebné ich dávkovanie v prípade súbežného podávania znížiť.

Estrogén : bolo zistené, že súčasné podávanie estrogénov môže v niektorých prípadoch spôsobiť paradoxný efekt zníženia účinnosti a súčasne zvýšenia toxicity Tofranilu.

Lieky, ktoré indukujú predĺženie QTc intervalu : Predĺženie QTc intervalu a indukcia tachykardie torsade de pointes môže byť výsledkom kombinovaného podávania imipramínu s látkou schopnou predĺžiť QTc interval (napr. Tioridazín, cisaprid, kotrimoxazol) (pozri časť 4.4).

Blokátory kalciových kanálov : Verapamil a diltiazem môžu zvýšiť plazmatické hladiny imipramínu v dôsledku interferencie s metabolizmom imipramínu.

Beta -blokátory : Labetalol a propranolol zvyšujú plazmatickú koncentráciu imipramínu.

Prípravky na štítnu žľazu : možnosť zhoršenia srdcových nežiaducich účinkov (pozri časť 4.4).

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby používať účinné antikoncepčné metódy. Štúdie na zvieratách s odkazom na účinky na graviditu a / alebo vývoj embrya / plodu a / alebo vývoj počas a po pôrode nie sú dostatočné. Na základe údajov od ľudí je podozrenie, že imipramín môže spôsobovať vývojové poruchy pri podávaní počas gravidity. Pretože boli ojedinelé správy o možnom vzťahu medzi používaním tricyklických antidepresív a nežiaducimi účinkami na plod (vývojové poruchy), liečba Tofranilom má počas tehotenstva sa má vyhnúť (pozri časť 4.3).

Dojčatá, ktorých matky užívali Tofranil do pôrodu, mali počas prvých hodín dňa abstinenčné príznaky ako dyspnoe, letargia, podráždenosť, kolika, hypotenzia alebo hypertenzia, chvenie alebo kŕče.

Čas kŕmenia

Keďže imipramín a jeho metabolit desmetylimipramín prechádzajú do materského mlieka, liečba Tofranilom sa má u dojčiacich žien postupne prerušiť alebo sa má pacientkam odporučiť, aby prerušili dojčenie (pozri časť 4.3).

Plodnosť

Nie sú k dispozícii žiadne údaje.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti užívajúci Tofranil majú byť upozornení na možný výskyt rozmazaného videnia, somnolencie, sedácie, závratov a zakalenia vedomia a ďalších porúch centrálneho nervového systému (pozri časť 4.8). V takýchto prípadoch nesmú viesť vozidlo, obsluhovať stroje ani vykonávať práce, ktoré si vyžadujú dokonalú ostražitosť.

Pacienti majú byť tiež upozornení, že príjem alkoholických nápojov alebo iných liekov môže tieto účinky zosilniť (pozri časť 4.5).

04.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú zvyčajne mierneho a prechodného charakteru, nie vždy súvisia s dávkou alebo plazmatickými hladinami a spravidla sa zmierňujú pokračovaním terapie alebo prípadne znížením dávky. Rozlišovanie vedľajších účinkov od symptómov depresie, ako je únava, asténia, poruchy spánku, nepokoj, agitácia, úzkosť, zápcha a sucho v ústach, je často ťažké.

Výskyt závažných neurologických alebo psychotických nežiaducich účinkov vyžaduje prerušenie liečby.

Nežiaduce účinky sú zoradené podľa frekvencie výskytu podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,

Poruchy krvi a lymfatického systému

Veľmi ojedinelý : eozinofília, útlm kostnej drene s leukopéniou, agranulocytóza, trombocytopénia, adenitída.

Poruchy imunitného systému

Veľmi ojedinelý : anafylaktické reakcie

Endokrinné ochorenia

Veľmi ojedinelý : neprimeraná sekrécia antidiuretického hormónu (SIADH).

Metabolické a nutričné choroby :

Velmi bezne : abnormálny prírastok hmotnosti

spoločný : nervová anorexia

Veľmi ojedinelý : strata váhy

Psychické poruchy

spoločný : eufória, nepokoj, zmätenosť, delírium, halucinácie, úzkosť, agitácia, mánia, hypománia (pozri časť 4.4), poruchy libida, poruchy spánku, dezorientácia.

Zriedkavé : psychotické poruchy.

Veľmi ojedinelý : agresia

Neznáme : samovražedné myšlienky a samovražedné správanie (pozri časť 4.4).

Poruchy nervového systému

Velmi bezne : chvenie

spoločný : závrat, bolesť hlavy, sedácia, somnolencia, parestézia (pozri časť 4.7).

Zriedkavé : kŕče.

Veľmi ojedinelý : myoklonus, extrapyramidálne poruchy, ataxia, poruchy reči, prebiehajúca mŕtvica.

Neznáme : dysgeúzia.

Očné patológie

spoločný : rozmazané videnie, problémy s ubytovaním, znížené slzenie.

Veľmi ojedinelý : mydriáza, glaukóm.

Poruchy ucha a labyrintu

Veľmi ojedinelý : tinnitus.

Srdcové patológie

Velmi bezne : sínusová tachykardia

spoločný : arytmia, palpitácie, poruchy vedenia (napr. rozšírenie komplexu QRS, žiabrový blok, zmeny v sekciách PQ).

Veľmi ojedinelý : Predĺženie QT, kardiovaskulárne zlyhanie, ventrikulárna arytmia, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia, torsades de pointes, infarkt myokardu.

Cievne patológie

Velmi bezne : návaly horúčavy, ortostatická hypotenzia.

Veľmi ojedinelý : vazospazmus.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Veľmi ojedinelý : alergická alveolitída (s eozinofíliou alebo bez nej).

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Velmi bezne : sucho v ústach, zápcha.

spoločný : nevoľnosť, vracanie, hnačka.

Veľmi ojedinelý : paralytický ileus, stomatitída, abdominálne nepohodlie, ulcerácia jazyka, zubný kaz.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi ojedinelý : hepatitída (so žltačkou alebo bez nej).

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Velmi bezne : hyperhidróza.

spoločný : alergická dermatitída, vyrážka, žihľavka.

Veľmi ojedinelý : svrbenie, purpura, petechie, fotosenzitívne reakcie, alopécia, hyperpigmentácia kože.

Poruchy obličiek a močových ciest

spoločný : poruchy močenia.

Veľmi ojedinelý : retencia moču.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Veľmi ojedinelý : hypertrofia prsníka (gynekomastia), galaktorea.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

spoločný : vyčerpanie.

Veľmi ojedinelý : asténia, edém (lokálny alebo generalizovaný), pyrexia, náhla smrť.

Diagnostické testy

Velmi bezne : abnormálny elektrokardiogram (napr. zmeny segmentu ST a vlny T).

spoločný : abnormálne testy funkcie pečene.

Veľmi ojedinelý : abnormálna hodnota glykémie, abnormálny EEG, predĺžený QT elektrokardiogram, zvýšený krvný tlak.

Príznaky vysadenia lieku

Nasledujúce príznaky sa bežne objavujú po prerušení alebo náhlom znížení dávky: nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, hnačka, zimnica, potenie, mukuloskeletálna bolesť, nespavosť, bolesti hlavy, nervozita, podráždenosť, závraty, malátnosť a úzkosť. Odporúča sa preto postupne znižovať dávku imipramínu, ak liečba už nie je potrebná (pozri časť 4.4).

Zlomeniny kostí

Epidemiologické štúdie, vykonávané hlavne u pacientov vo veku 50 rokov a starších, ukazujú zvýšené riziko zlomenín kostí u pacientov liečených selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a tricyklickými antidepresívami (TCA). Mechanizmus zodpovedný za toto riziko nie je známy.

Pri skupine liekov TCA boli tiež pozorované nasledujúce nežiaduce reakcie: nervozita, dyzartria, dyskinéza, serotonínový syndróm, synkopa, suché oči, prípady impotencie, prípady kardiomyopatie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04,9 Predávkovanie

príznaky a symptómy

Môžu sa vyskytnúť nasledujúce príznaky a príznaky:

Kardiovaskulárny systém : poruchy vedenia, srdcové zlyhanie, arytmie, tachykardia, hypotenzia, šok, vo veľmi zriedkavých prípadoch zástava srdca.

Ojedinele boli hlásené prípady predĺženia QT intervalu torsade de pointes a úmrtia po predávkovaní.

Centrálny nervový systém : ospalosť, stupor, kóma, ataxia, nepokoj, agitácia; hyperreflexia, stuhnutosť svalov s choreoatetoidnými pohybmi, kŕče, zakalenie vedomia a serotonínový syndróm.

Iné : podchladenie, mydriáza, potenie, sucho v ústach, vracanie, zápcha, útlm dýchania, cyanóza, horúčka, oligúria alebo anúria.

Liečba

Neexistuje žiadne špecifické antidotum, takže liečba je v zásade symptomatická a podporná.

Aj samotné podozrenie na predávkovanie Tofranilom, najmä u detí, si vyžaduje okamžitú hospitalizáciu a údržbu pod prísnym dohľadom najmenej 72 hodín.

Príznaky by mali byť liečené štandardnými metódami intenzívnej starostlivosti, s nepretržitým monitorovaním činnosti srdca, krvných plynov, elektrolytov. Ak je to potrebné, majú sa vykonať núdzové opatrenia, ako napríklad antikonvulzívna terapia, umelé dýchanie, inštalácia dočasného kardiostimulátora, infúzia roztokov určených na zvýšenie objemu plazmy, intravenózna kvapkajúca infúzia dopamínu alebo dobutamínu, resuscitácia. Je potrebné vyhnúť sa podávaniu fyzostigmínu, pretože boli hlásené prípady závažnej bradykardie, asystoly a záchvatov. Peritoneálna dialýza a hemodialýza nie sú prospešné, pretože plazmatické koncentrácie Tofranilu sú nízke.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:

Psychoanaleptické antidepresíva-neselektívny inhibítor spätného vychytávania monoamínu.

ATC kód: N06A A02

Mechanizmus akcie

Široké farmakologické spektrum imipramínu zahŕňa a-adrenolytické, antihistaminové, anticholinergické a antiserotonergické vlastnosti (blok 5-HT receptorov). Hlavná terapeutická aktivita je však spojená s inhibíciou spätného vychytávania noradrenalínu (NA) a serotonínu neurónmi (NA) 5-HT).

Imipramín patrí do kategórie „zmiešaných“ blokátorov spätného vychytávania, tj. Inhibuje rovnaké vychytávanie norepinefrínu aj serotonínu.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Imipramín hydrochlorid sa rýchlo a takmer úplne absorbuje v črevnom trakte. Príjem potravy významne nemení biologickú dostupnosť imipramínu.

Po perorálnom podaní 50 mg imipramínu trikrát denne po dobu 10 dní dosiahnu plazmatické koncentrácie imipramínu a desmetylimipramínu stabilný stredný stupeň 33-85 ng / ml, respektíve 43-109 ng / ml.

Biologická dostupnosť imipramínu závisí od subjektu (pohybuje sa od asi 25 do 50%). Vzhľadom na významný účinok prvého prechodu pečeňou je biologická dostupnosť imipramínu pri perorálnom podaní v porovnaní s parenterálnym spôsobom podávania približne o 50% nižšia.

Distribúcia

Imipramín sa viaže na plazmatické proteíny približne z 86%. Koncentrácie v mozgovomiechovom moku úzko súvisia s plazmatickými koncentráciami.

Priemerný distribučný objem je približne 21 l / kg telesnej hmotnosti.

Celkový plazmatický klírens imipramínu, vypočítaný po intravenóznom podaní, je 1 l / min. Plazmatický eliminačný polčas imipramínu závisí od subjektu a pohybuje sa od 9 do 20 hodín.

Imipramín prechádza hematoencefalickou bariérou a prechádza do materského mlieka. Imipramín a jeho metabolit desmetylimipramín sa nachádzajú v ľudskom mlieku v koncentráciách podobných koncentráciám v plazme.

Biotransformácia

Imipramín má vysoký first -pass efekt a je do značnej miery metabolizovaný v pečeni.

Imipramín je v zásade N-demetylovaný vo forme N-desmetylimipramínu (desipramín) (aktívny metabolit) prostredníctvom CYP3A4, CYP2C19 a CYP1A2. Imipramín a desipramín prechádzajú hydrolyzáciou katalyzovanou CYP2D6 za vzniku 2-hydroxymipramínu (aktívny metabolit) a 2-hydroxidesipramínu (aktívny metabolit).

Hlavný metabolit, desmetylimipramín alebo desipramín, má o niečo dlhší polčas ako pôvodná molekula.Hydrolyzácia týchto dvoch molekúl produkuje ďalšie aktívne metabolity, ktoré sú inaktivované konjugáciou s kyselinou glukurónovou, čo vedie k látkam rozpustným vo vode, ktoré sa vylučujú močom alebo žlčou.

Vylúčenie

Imipramín je eliminovaný z krvi s priemerným polčasom 19 hodín.

Asi 80% sa vylučuje močom a asi 20% stolicou, hlavne vo forme neaktívnych metabolitov. Množstvo nezmeneného imipramínu a desmetylimipramínu vylúčeného močom je asi 5%, respektíve 6%, zatiaľ čo iba malé množstvá sa nachádzajú v stolici.

Špeciálne kategórie pacientov

U starších pacientov sú vzhľadom na znížený metabolický klírens plazmatické koncentrácie imipramínu vyššie ako u mladých pacientov, odporúča sa im podávať nižšie dávky imipramínu ako u pacientov iných vekových skupín (pozri časť 4.2).

Priemerné hodnoty klírensu a polčasu eliminácie sa u detí významne nelíšia od hodnôt zistených u dospelých, ale existuje vysoká interindividuálna variabilita.

U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou nedošlo k žiadnym zmenám vo vylučovaní imipramínu a nekonjugovaných biologicky aktívnych metabolitov obličkami, pričom došlo k zvýšeniu plazmatických koncentrácií konjugovaných metabolitov, ktoré sa považujú za biologicky neaktívne. Klinický význam týchto údajov nie je známy. (Pozri časť 4.2) .

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Imipramín nie je potenciálne mutagénny ani karcinogénny. Experimentálne štúdie na potkanoch, myšiach, králikoch a opiciach naznačili, že perorálne podávaný imipramín nie je potenciálne teratogénny. V priebehu experimentov vykonaných s imipramínom podávaným vo vysokých dávkach a parenterálne bola zistená závažná toxicita pre matku a embryotoxicita, ale bez presvedčivých údajov o teratogénnom potenciáli.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

06.1 Pomocné látky

Glycerol; monohydrát laktózy; stearát horečnatý; kukuričný škrob; Kyselina stearová; mastenec; koloidný oxid kremičitý bezvodý; sacharóza; mikrokryštalická celulóza; oxid titaničitý; povidón; macrogoli; kopovidón; červený oxid železitý; hypromelóza.