BIFRIL - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Bifril - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: zofenopril (zofenopril vápenatý)

BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg filmom obalené tablety

Prečo sa používa Bifril? Načo to je?

BIFRIL obsahuje 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg vápnika zofenoprilu, ktorý patrí do skupiny liekov znižujúcich krvný tlak, ktoré sa nazývajú inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE).

BIFRIL sa používa na liečbu nasledujúcich stavov:

vysoký krvný tlak (hypertenzia);
srdcový záchvat (akútny infarkt myokardu) u ľudí, ktorí môžu alebo nemusia vykazovať znaky a príznaky srdcového zlyhania a ktorí nedostali liečbu na rozpustenie krvných zrazenín (trombolytická terapia).

Kontraindikácie Kedy by sa nemal používať Bifril

Neužívajte BIFRIL, ak:

ste alergický (precitlivený) na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek BIFRILU (pozri časť - „Čo BIFRIL obsahuje“ “).
ste v minulosti mali alergické reakcie na iný inhibítor ACE, ako je kaptopril alebo enalapril.
mali v minulosti závažné epizódy opuchu a svrbenia tváre, nosa a hrdla (angioneurotický edém) súvisiace s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi alebo majú dedičný / idiopatický angioneurotický edém (rýchly opuch kože, tráviaceho traktu a iných orgánov).
trpíte vážnymi problémami s pečeňou.
trpíte zúžením tepien obličiek.
je po treťom mesiaci tehotenstva (je lepšie vyhnúť sa užívaniu BIFRILU dokonca aj v počiatočných štádiách tehotenstva - pozri časť: Tehotenstvo).
ste žena v plodnom veku, pokiaľ nepoužívate účinné antikoncepčné metódy.
máte cukrovku alebo poškodenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren.

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Bifril

Predtým, ako začnete užívať BIFRIL, obráťte sa na svojho lekára, ak:

máte vysoký krvný tlak a problémy s pečeňou a obličkami;
máte vysoký krvný tlak v dôsledku problému s obličkami alebo zúženia renálnej artérie (renovaskulárna hypertenzia);
nedávno podstúpil transplantáciu obličky;
je na dialýze;
ste na LDL aferéze (postup podobný dialýze obličiek, ktorý vám čistí krv od škodlivého cholesterolu);
máte abnormálne vysoké hladiny hormónu aldosterónu v krvi (primárny hyperaldosteronizmus);
máte zúženie srdcovej chlopne (aortálna stenóza) alebo zhrubnutie srdcových stien (hypertrofická kardiomyopatia);
máte alebo ste trpeli na psoriázu (kožné ochorenie charakterizované šupinatými ružovými škvrnami);
podstupuje desenzibilizačnú liečbu ("injekcie alergie") na uštipnutie hmyzom;
ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
„antagonista receptora angiotenzínu II“ (AIIRA) (tiež známy ako sartany - napr. valsartan, telmisartan, irbesartan), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou;
aliskiren.

Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (napríklad draslíka) v krvi.

Pozri tiež informácie v časti „Neužívajte Bifril“.

Keď užívate BIFRIL, váš krvný tlak môže klesnúť na príliš nízke hladiny, najmä po užití prvej dávky (je to pravdepodobnejšie, ak súčasne užívate diuretiká, ak ste dehydrovaný alebo ak držíte nízku diétu. Obsah soli) Ak sa to stane, ihneď to povedzte svojmu lekárovi a ľahnite si na chrbát.

Ak sa chystáte na operáciu, povedzte svojmu anestéziológovi, že užívate BIFRIL, než dostanete anestéziu. To pomôže anesteziológovi pri kontrole krvného tlaku a srdcovej frekvencie počas postupu.

Tiež, ak trpíte srdcovým infarktom (akútny infarkt myokardu) a ak:

máte nízky krvný tlak (<100 mmHg) alebo ste v obehovom šoku (vyplývajúcom z vašich srdcových problémov)
BIFRIL nie je pre vás odporúčaným liekom;
má viac ako 75 rokov
BIFRIL sa má používať obzvlášť opatrne.

Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, povedzte to svojmu lekárovi. Používanie BIFRILU v počiatočných štádiách tehotenstva sa neodporúča a nemalo by sa užívať, ak ste v treťom mesiaci tehotenstva, pretože liek by mohol spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť „Tehotenstvo“ ).

Deti a dospievajúci

Nepodávajte tento liek deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov, pretože jeho bezpečnosť nebola stanovená

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Bifrilu

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.

Povedzte svojmu lekárovi najmä vtedy, ak užívate:

lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi (draslík šetriace diuretiká, ako napríklad spironolaktón, triamterén, amilorid alebo doplnky draslíka), náhrady soli obsahujúce draslík;
ítium (používa sa na liečbu porúch nálady);
anestetiká;
omamné látky (ako je morfín);
antipsychotiká (používané na liečbu schizofrénie a podobných chorôb);
antidepresíva alebo tricyklické látky, napr. amitriptylín a klomipramín;
iné lieky na vysoký krvný tlak a vazodilatanciá (vrátane beta blokátorov, alfa blokátorov a diuretík, ako je hydrochlorotiazid, furosemid, torasemid); Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia: Ak užívate antagonistu receptora angiotenzínu II (AIIRA) alebo aliskiren (pozri tiež informácie v častiach „Neužívajte Bifril“ a „Upozornenia a opatrenia“);
nitroglycerín a iné dusičnany používané na bolesť na hrudníku (angína);
antacidá vrátane cimetidínu (používané na liečbu pálenia záhy a žalúdočných vredov);
cyklosporín (používa sa po transplantácii orgánu) a iné imunosupresíva (lieky, ktoré potláčajú obranyschopnosť tela);
alopurinol (používa sa na liečbu dny);
inzulín a iné perorálne antidiabetiká;
cytostatické činidlá (používané na liečbu rakoviny alebo chorôb postihujúcich imunitný systém);
kortikosteroidy (silné protizápalové lieky);
prokaínamid (používa sa na kontrolu nepravidelného srdcového tepu);
nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, ako je aspirín alebo ibuprofén);
sympatomimetické lieky (lieky, ktoré ovplyvňujú nervový systém, vrátane niektorých liekov používaných na liečbu astmy alebo sennej nádchy a presorických amínov, ako je adrenalín).

BIFRIL s jedlom, nápojmi a alkoholom

BIFRIL sa môže užívať buď s jedlom alebo na prázdny žalúdok, ale je vhodnejšie zapiť tabletu vodou. Alkohol zvyšuje hypotenzívny účinok BIFRILU (zníženie krvného tlaku); ďalšie informácie o pití alkoholu počas užívania tohto lieku získate od svojho lekára.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo

Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek. Váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať BIFRIL predtým, ako otehotniete alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto BIFRILU užili iný liek. BIFRIL sa neodporúča používať na začiatku tehotenstva. sa majú užívať po treťom mesiaci tehotenstva, pretože liek môže spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa, ak sa užíva po treťom mesiaci tehotenstva.

Čas kŕmenia

Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek. BIFRIL sa počas dojčenia neodporúča a váš lekár môže zvoliť iný liek, ktorý je pre vás vhodný, ak chcete pokračovať v dojčení a najmä ak ste dojčenie predčasne narodeného dieťaťa.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Tento liek môže spôsobiť závrat alebo únavu. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, kým príznaky nezmiznú

BIFRIL obsahuje laktózu

Tento výrobok obsahuje laktózu. Ak viete, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Bifril: Dávkovanie

Vždy užívajte BIFRIL presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom. BIFRIL sa môže užívať s jedlom alebo na prázdny žalúdok. Tabletu je lepšie zapiť vodou.

Liečba vysokého krvného tlaku (hypertenzia)

Zvyčajná počiatočná dávka BIFRILU je 15 mg jedenkrát denne. Váš lekár bude postupne upravovať vašu dávku (zvyčajne v štvortýždňových intervaloch), aby vám našiel najlepšiu dávku. Dlhodobé antihypertenzívne účinky sa bežne dosahujú dávkou 30 mg BIFRILU jedenkrát denne. Maximálna dávka je 60 mg denne, ktorá sa môže užívať ako jedna dávka alebo rozdelená na dve dávky

Ak ste dehydrovaný, máte nedostatok soli alebo užívate diuretiká, môže byť potrebné začať liečbu BIFRILOM 7,5 mg.

Problémy s pečeňou alebo obličkami

Ak máte ľahkú až stredne ťažkú poruchu funkcie pečene alebo stredne ťažkú až ťažkú poruchu funkcie obličiek, váš lekár začne liečbu polovicou normálnej terapeutickej dávky BIFRILU (15 mg). Ak ste na dialýze, musíte začať liečbu jednou štvrtinou normálnej terapeutickej dávky (7,5 mg).

Srdcový záchvat (akútny infarkt myokardu)

Liečba BIFRILOM by mala začať v priebehu prvých 24 hodín od nástupu príznakov. Tablety BIFRIL užívajte dvakrát denne, ráno a večer nasledovne:

7,5 mg dvakrát denne, prvý a druhý deň liečby;
15 mg dvakrát denne, tretí a štvrtý deň liečby;
od piateho dňa sa má dávka zvýšiť na 30 mg dvakrát denne;
Váš lekár môže upraviť dávku alebo maximálnu dávku, ktorú dostanete, na základe meraní vášho krvného tlaku;
pokiaľ symptómy srdcového zlyhania pretrvávajú, liečba bude pokračovať šesť týždňov alebo dlhšie.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Bifrilu

Ak užijete viac BIFRILU, ako máte

Ak omylom užijete viac tabliet, ako máte, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu pohotovosť (ak môžete, vezmite so sebou všetky zvyšné tablety, škatuľku alebo túto písomnú informáciu). Najčastejšími príznakmi a znakmi predávkovania sú nízky krvný tlak s mdlobami (hypotenzia), veľmi nízky srdcový tep (bradykardia), abnormálne krvné testy (elektrolyty) a dysfunkcia obličiek.

Ak zabudnete užiť BIFRIL

Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si normálnu dávku nasledujúci deň. Ak je však zdržanie veľmi dlhé (napr. Niekoľko hodín), takže čas na užitie ďalšej dávky je veľmi blízky, vynechanú dávku preskočte a vezmite si ďalšiu priamo v plánovaný čas. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. it. zabudnutý tablet.

Ak prestanete užívať BIFRIL

Pred ukončením liečby BIFRILOM sa vždy poraďte so svojim lekárom, či ho užívate na vysoký krvný tlak alebo po srdcovom infarkte.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia lieku BIFRIL, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Bifril

Tak ako všetky lieky, aj BIFRIL môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.Väčšina vedľajších účinkov spojených s ACE inhibítormi je reverzibilná a vymizne po ukončení liečby.

Časté vedľajšie účinky (pozorované u menej ako jedného z každých 10 liečených ľudí):

únava
nevoľnosť a / alebo vracanie
závrat
bolesť hlavy
kašeľ.

Menej časté vedľajšie účinky (pozorované u menej ako 1 z 100 liečených osôb):

všeobecná slabosť
svalové kŕče
vyrážka

Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako jednej osoby z 1 000 liečených):

rýchly opuch a svrbenie, obzvlášť na tvári, ústach a hrdle s možnými ťažkosťami s dýchaním.

Okrem vedľajších účinkov hlásených pre BIFRIL boli u ACE inhibítorov spravidla hlásené nasledujúce účinky:

prudký pokles krvného tlaku na začiatku liečby alebo so zvyšujúcou sa dávkou so závratmi, rozmazaným videním, mdlobami (synkopa);
zvýšený alebo nepravidelný srdcový tep, palpitácie a bolesť na hrudníku (srdcový záchvat alebo angina pectoris);
strata vedomia, náhle závraty, náhle rozmazané videnie, slabosť a / alebo strata dotyku na jednej strane tela (prechodný ischemický záchvat alebo cievna mozgová príhoda);
periférny edém (opuchnuté končatiny z nahromadenia tekutín), nízky krvný tlak v stoji, bolesť na hrudníku, bolesti svalov a / alebo kŕče;
zhoršená funkcia obličiek, zmeny v množstve moču za deň, prítomnosť bielkovín v moči (proteinúria), impotencia;
bolesť brucha, hnačka, zápcha, sucho v ústach;
alergické prejavy, ako je vyrážka, žihľavka, svrbenie, olupovanie kože, začervenanie, ochabnutie a tvorba pľuzgierov na koži (toxická epidermálna nekrolýza), zhoršenie psoriázy (kožné ochorenie charakterizované šupinatými ružovými oblasťami), vypadávanie vlasov (alopécia);
zvýšené potenie a návaly horúčavy;
zmeny nálady, depresia, poruchy spánku, zmenené pocity na koži ako pálenie, pichanie alebo mravčenie (parestézia), poruchy rovnováhy, zmätenosť, zvonenie v ušiach (tinnitus), poruchy chuti, rozmazané videnie;
ťažkosti s dýchaním, zúženie dýchacích ciest v pľúcach (bronchospazmus), zápal prínosových dutín, upchatý nos (nádcha), zápal jazyka (glositída), bronchitída;
zožltnutie kože (žltačka), zápal pečene alebo pankreasu (hepatitída, pankreatitída), upchatie tenkého čreva (ileus);
zmeny v krvných testoch, ako je počet červených krviniek, bielych krviniek alebo krvných doštičiek alebo zníženie počtu všetkých krviniek (pancytopénia).

Kontaktujte svojho lekára, ak spozorujete, že sa vám ľahko tvoria modriny alebo sa u vás objaví nevysvetliteľné bolesť hrdla alebo horúčka;

zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (transamináz) a bilirubínu v krvi, zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu v krvi;
anémia v dôsledku rozpadu červených krviniek (hemolytická anémia), ktorá sa môže vyskytnúť, ak trpíte nedostatkom G6PD (glukóza-6-fosfátdehydrogenázy);
Hypoglykémia.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Neužívajte BIFRIL po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po „EXP“.

Nevyhadzujte žiadne lieky do odpadu. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.

Čo BIFRIL obsahuje

Účinnou zložkou je zofenopril vápenatý 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.

Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý, hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), makrogol 400 a makrogol 6000 (pozri časť „BIFRIL obsahuje laktózu“).

Opis toho, ako BIFRIL vyzerá a obsah balenia

BIFRIL 7.5 je dostupný ako okrúhle biele filmom obalené tablety s konvexnými povrchmi v baleniach po 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 alebo 100 a v baleniach po 50 a 56 v perforovanom blistri. Na jednotkovú dávku .

BIFRIL 15 je dostupný ako podlhovasté biele filmom obalené tablety v baleniach po 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 alebo 100 a v baleniach po 50 a 56 v perforovaných jednodávkových blistroch.

BIFRIL 30 je dostupný ako podlhovasté biele filmom obalené tablety v baleniach po 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 alebo 100 a v baleniach po 50 a 56 v perforovaných jednodávkových blistroch.

BIFRIL 60 je dostupný ako podlhovasté biele filmom obalené tablety v baleniach po 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 alebo 100 a v baleniach po 50 a 56 v perforovaných jednodávkových blistroch.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Bifril nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na skladovanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0.08 ČÍSLO REGISTRÁCIE 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOVÉ liečivá, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ INŠTRUKCIE A DOPLNKOVÉ PRÍPRAVKY

01.0 NÁZOV LIEKU

BIFRILNÉ TABLETY potiahnuté filmom

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá BIFRIL 7,5 mg filmom obalená tableta obsahuje 7,5 mg vápnika zofenoprilu, čo zodpovedá 7,2 mg zofenoprilu.

Každá 15 mg filmom obalená tableta BIFRIL obsahuje 15 mg vápnika zofenoprilu, čo zodpovedá 14,3 mg zofenoprilu.

Každá 30 mg filmom obalená tableta BIFRILU obsahuje 30 mg vápnika zofenoprilu, čo zodpovedá 28,7 mg zofenoprilu.

Každá 60 mg filmom obalená tableta BIFRIL obsahuje 60 mg vápnika zofenoprilu, čo zodpovedá 57,3 mg vápnika zofenoprilu.

Pomocné látky so známym účinkom:

Každá 7,5 mg filmom obalená tableta BIFRIL obsahuje 17,35 mg monohydrátu laktózy.

Každá 15 mg filmom obalená tableta BIFRIL obsahuje 34,7 mg monohydrátu laktózy.

Každá 30 mg filmom obalená tableta BIFRIL obsahuje 69,4 mg monohydrátu laktózy.

Každá 60 mg filmom obalená tableta BIFRIL obsahuje 138,8 mg monohydrátu laktózy

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.

BIFRIL 7,5 mg:

Okrúhle biele filmom obalené tablety s konvexnými plochami.

BIFRIL 15 mg, 30 mg a 60 mg:

Biele podlhovasté filmom obalené tablety s deliacou ryhou.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia

BIFRIL je indikovaný na liečbu miernej až stredne závažnej esenciálnej arteriálnej hypertenzie.

Akútny infarkt myokardu

BIFRIL je indikovaný na liečbu, zahájenú v priebehu prvých 24 hodín, pacientov s akútnym infarktom myokardu, s príznakmi a príznakmi srdcového zlyhania alebo bez nich, ktorí sú hemodynamicky stabilní a ktorí nedostali trombolytickú liečbu.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

BIFRIL môžete užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle. Dávka sa má titrovať na základe terapeutickej odpovede pacienta.

Hypertenzia:

Potreba úpravy terapeutickej dávky je stanovená meraním krvného tlaku bezprostredne pred novým podaním.Dávka sa má zvyšovať v štvortýždňových intervaloch.

Pacienti, ktorí nie sú hypovolemickí a nemajú nedostatok soli:

Liečba sa má začať dávkou 15 mg jedenkrát denne, pričom sa dávka zvyšuje, až kým sa nedosiahne optimálna kontrola krvného tlaku.

Účinná dávka je zvyčajne 30 mg jedenkrát denne.

Maximálna dávka je 60 mg denne, ktorá sa má podať ako jedna dávka alebo v dvoch rozdelených dávkach.

V prípade neadekvátnej terapeutickej odpovede je možné pridať ďalšie antihypertenzíva, ako sú diuretiká (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).

Pacienti s podozrením na hypovolémiu alebo nedostatok solí:

Pri prvom podaní lieku vysokorizikovým pacientom sa môžu vyskytnúť epizódy hypotenzie (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Začatie liečby ACE inhibítorom vyžaduje korekciu hypovolémie a / alebo deplécie solí, prerušenie už existujúcej diuretickej terapie dva až tri dni pred inhibíciou ACE a začiatočnú dávku 15 mg denne. Ak to nie je možné, dávka by mala byť 7,5 mg denne.

Pacienti s vysokým rizikom akútnej závažnej hypotenzie by mali byť starostlivo monitorovaní, najlepšie v nemocnici, po prvej dávke, tak dlho, ako je potrebné na dosiahnutie maximálneho terapeutického účinku, a vždy, keď sa zvýši terapeutická dávka ACE inhibítorov. A / alebo diuretík . Vyššie uvedené platí aj pre pacientov s angínou pectoris alebo cerebrovaskulárnymi ochoreniami, u ktorých by nadmerná hypotenzia mohla spôsobiť infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárne príhody.

Dávkovanie u pacientov s renálnou insuficienciou a u pacientov na dialýze:

U hypertenzných pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu> 45 ml / min) možno BIFRIL používať v rovnakej dávke a v dávkovacom režime jedenkrát denne ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Pacienti so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu

Počiatočná dávka a dávkovací režim lieku BIFRIL pre hypertenzných pacientov podstupujúcich dialýzu by mala byť jedna štvrtina dávky uvedenej u pacientov s normálnou funkciou obličiek.

Nedávne klinické pozorovania ukázali „vysoký výskyt reakcií podobných anafylaktoidom u pacientov liečených inhibítormi ACE počas hemodialýzy vykonávanej s vysokopriepustnými membránami alebo počas aferézy LDL (pozri časť 4.4„ Upozornenia a špeciálne opatrenia pri používaní “).

Starší ľudia (nad 65 rokov):

U starších ľudí s normálnym klírensom kreatinínu nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania.

U starších ľudí so zníženým klírensom kreatinínu (menej ako 45 ml / min) sa odporúča polovica dennej dávky.

Klírens kreatinínu sa dá vypočítať zo sérového kreatinínu pomocou nasledujúceho vzorca:

Klírens kreatinínu (ml / min) = (Vek 140) x hmotnosť (kg) Sérový kreatinín (mg / dl) x 72

Tento vzorec poskytuje klírens kreatinínu u mužov. U žien musí byť získaná hodnota vynásobená 0,85.

Dávkovanie u pacientov s hepatálnou insuficienciou:

U hypertenzných pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene je počiatočná dávka BIFRILU polovičná oproti očakávanej u pacientov s normálnou funkciou pečene.

BIFRIL je kontraindikovaný u hypertonikov s ťažkou hepatálnou insuficienciou.

Pediatrická populácia (mladšia ako 18 rokov):

Účinnosť a bezpečnosť BIFRILU u detí nebola stanovená. Užívanie lieku sa preto neodporúča.

Akútny infarkt myokardu

Liečba BIFRILOM sa má začať do 24 hodín od nástupu symptómov akútneho infarktu myokardu a má pokračovať šesť týždňov.

Dávkovanie je nasledovné:

1. a 2. deň: 7,5 mg každých 12 hodín

3. a 4. deň: 15 mg každých 12 hodín

od 5. dňa: 30 mg každých 12 hodín.

V prípade nízkeho systolického krvného tlaku (≤120 mmHg) na začiatku liečby alebo počas prvých troch dní po infarkte myokardu sa denná dávka nemá zvyšovať. V prípade hypotenzie (≤ 100 mmHg) môže liečba pokračovať poslednou tolerovanou dávkou. V prípade závažnej hypotenzie (hodnoty nižšie ako 90 mmHg zistené v dvoch po sebe nasledujúcich meraniach najmenej jednu hodinu od seba) by mala byť liečba BIFRILOM prerušené.

Po 6 týždňoch liečby majú byť pacienti prehodnotení a liečba má byť prerušená, ak už nie sú žiadne známky dysfunkcie ľavej komory alebo srdcového zlyhania. Za prítomnosti takýchto symptómov môže liečba pokračovať dlhodobo.

Pacientom by mala byť tiež poskytnutá štandardná terapia, ako sú nitráty, aspirín alebo beta-blokátory, podľa potreby.

Dávkovanie u starších osôb:

U pacientov s infarktom myokardu nad 75 rokov sa má BIFRIL používať opatrne.

Dávkovanie u pacientov s renálnou insuficienciou a dialýzou:

Účinnosť a bezpečnosť BIFRILU nebola stanovená u pacientov s infarktom myokardu, ktorí trpia renálnou insuficienciou alebo podstupujú dialýzu, a preto sa BIFRIL nemá používať u týchto pacientov.

Dávkovanie u pacientov s hepatálnou insuficienciou

Účinnosť a bezpečnosť BIFRILU nebola stanovená u pacientov s infarktom myokardu s hepatálnou insuficienciou, a preto by sa nemal používať u týchto pacientov.

04.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na zofenopril vápenatý, na ktorýkoľvek iný inhibítor ACE alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok tvoriacich liečivo.

• História angioneurotického edému spojeného s predchádzajúcou liečbou inhibítorom ACE.

• Dedičný / idiopatický angioneurotický edém.

• Závažná hepatálna insuficiencia.

• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

• U žien v reprodukčnom veku, pokiaľ nie sú chránené účinnou antikoncepciou.

• Bilaterálna alebo unilaterálna stenóza renálnej artérie u pacientov s jednou obličkou.

• Súbežné používanie Bifrilu s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR 2) (pozri časti 4.5 a 5.1).

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Hypotenzia:

Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, aj BIFRIL môže spôsobiť nadmerné zníženie krvného tlaku, najmä po podaní prvej dávky, avšak prípady symptomatickej hypotenzie u nekomplikovaných hypertonikov sú zriedkavé.

Je pravdepodobnejšie, že sa vyskytne u pacientov s hypovolémiou a depléciou elektrolytov spôsobenou liečbou diuretikami, diétou s nízkym obsahom sodíka, dialýzou, hnačkou alebo vracaním alebo u pacientov s ťažkou reníkovo závislou hypertenziou (pozri časti 4.5 a 4.8).

U pacientov so srdcovým zlyhaním s pridruženou renálnou insuficienciou alebo bez nej bola pozorovaná symptomatická hypotenzia. Tento stav sa častejšie vyskytuje u pacientov so závažnejším stupňom srdcového zlyhania v dôsledku použitia vysokých dávok slučkových diuretík, u pacientov s hyponatrémiou alebo poruchou funkcie obličiek. U týchto pacientov s vysokým rizikom symptomatickej hypotenzie sa má liečba začať pod starostlivým lekárskym dohľadom, najlepšie v nemocnici, nízkymi dávkami a starostlivou úpravou dávkovania.

Ak je to možné, na začiatku liečby BIFRILOM je potrebné dočasne vysadiť diuretiká. Tieto úvahy platia aj pre tých pacientov s angínou pektoris alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by nadmerný pokles krvného tlaku mohol spôsobiť infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárnu príhodu.

Ak dôjde k hypotenzii, uložte pacienta do ležiacej polohy. Ak je to potrebné, obnovte objem vnútrožilovou infúziou normálneho fyziologického roztoku. Nástup hypotenzie po počiatočnej dávke nevylučuje možnosť následnej presnej úpravy dávky lieku.

U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním, ktorí majú normálny alebo nízky krvný tlak, môže pri podávaní BIFRILU dôjsť k ďalšiemu zníženiu systémového krvného tlaku. Toto je očakávaný účinok a zvyčajne nepredstavuje dôvod na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou, môže byť potrebné znížiť dávku alebo ukončiť liečbu BIFRILOM.

Hypotenzia pri akútnom infarkte myokardu:

Liečba BIFRILOM sa nemá začať u pacientov s akútnym infarktom myokardu, ak existuje riziko ďalšej závažnej hemodynamickej depresie po liečbe vazodilatátorom. Ide o pacientov so systolickým tlakom kardiogénneho šoku. U pacientov s akútnym infarktom myokardu môže liečba BIFRILOM spôsobiť závažnú hypotenziu. Ak hypotenzia pretrváva (systolický tlak

Infarkt myokardu u pacientov s hepatálnou insuficienciou:

Účinnosť a bezpečnosť BIFRILU nebola stanovená u pacientov s infarktom myokardu s hepatálnou insuficienciou.Preto by sa nemal používať u takýchto pacientov.

Starší ľudia

U pacientov s infarktom myokardu vo veku> 75 rokov sa má BIFRIL používať opatrne.

Pacienti s renovaskulárnou hypertenziou:

U pacientov s renovaskulárnou hypertenziou a už existujúcou bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou aferentnej artérie solitárnej obličky je pri liečbe inhibítormi ACE zvýšené riziko závažnej hypotenzie a zlyhania obličiek. Prispievajúcim dôvodom môže byť liečba diuretikami. renálna funkcia sa môže vyskytnúť aj pri iba malých zmenách sérového kreatinínu aj u pacientov s jednostrannou stenózou renálnej artérie. Ak sa to považuje za úplne nevyhnutné, liečba BIFRILOM sa má začať v nemocnici, pod prísnym lekárskym dohľadom, v nízkych dávkach a s opatrnou úpravou dávkovania. Po začatí liečby BIFRILOM dočasne prerušte liečbu diuretikami a počas prvých týždňov liečby pozorne sledujte funkciu obličiek.

Pacienti s renálnou insuficienciou:

BIFRIL používajte opatrne u pacientov s renálnou insuficienciou, pretože vyžadujú zníženie dávky. Počas liečby sa má podľa potreby dôsledne sledovať funkcia obličiek. Zlyhanie obličiek bolo hlásené v súvislosti s podávaním ACE inhibítorov hlavne u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním alebo s ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie. Kreatinínu v krvi, najmä ak súbežne podstupuje diuretickú liečbu. V týchto prípadoch je potrebné zníženie dávky Môžu byť nevyhnutné ACE inhibítory a / alebo prerušenie podávania diuretík. Počas prvých týždňov liečby sa odporúča starostlivé sledovanie funkcie obličiek.

Účinnosť a bezpečnosť BIFRILU u pacientov s infarktom myokardu s renálnou insuficienciou nebola stanovená. Preto v prítomnosti renálnej insuficiencie (sérový kreatinín ≥ 2,1 mg / dl a proteinúria ≥ 500 mg / deň) a infarktu myokardu by BIFRIL nemal byť použitý.

Pacienti podstupujúci dialýzu

Dialyzovaní pacienti liečení ACE inhibítormi, s použitím vysokopriepustných polyakrylonitrilových membrán (napr. AN 69), môžu do niekoľkých minút od „nástupu“ hemodialýzy zaznamenať anafylaktoidné reakcie, ako sú: edém tváre, návaly horúčavy, hypotenzia a dyspnoe. Odporúča sa použiť alternatívne membrány alebo použiť iný typ antihypertenzív.

Účinnosť a bezpečnosť BIFRILU u pacientov s infarktom myokardu podstupujúcich hemodialýzu nebola stanovená, preto by sa nemal používať u týchto pacientov.

Pacienti podstupujúci aferézu LDL

Anafylaktoidné reakcie podobné tým, ktoré sa pozorujú u pacientov podstupujúcich hemodialýzu s membránami s vysokým tokom, sa môžu vyskytnúť u pacientov liečených inhibítorom ACE, ktorí podstupujú aferézu LDL s dextránsulfátom (pozri vyššie).

U týchto pacientov sa odporúča použiť liek patriaci do inej triedy antihypertenzív.

Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie alebo v prípade uštipnutia hmyzom

Zriedkavo hlásili pacienti, ktorí dostávali ACE inhibítory, život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizačnej liečby (napr. Jedom blanokrídlovcov) alebo po uštipnutí hmyzom. U rovnakých pacientov sa týmto reakciám vyhlo dočasným zadržaním ACE inhibítorov, ale znova sa objavili po neúmyselnom opakovanom podaní rovnakého lieku. Preto je potrebná osobitná opatrnosť u pacientov liečených inhibítormi ACE, ktorí podstupujú desenzibilizačné postupy.

Transplantácia obličky

Nie sú skúsenosti s podávaním BIFRILU pacientom, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky.

Primárny aldosteronizmus

Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva, ktoré pôsobia prostredníctvom „inhibície systému renín-angiotenzín“. Použitie tohto lieku sa preto neodporúča.

Angioedém

Angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana sa vyskytol u pacientov liečených inhibítormi ACE, najmä počas prvých týždňov liečby. V zriedkavých prípadoch sa však nástup závažného angioedému môže objaviť po dlhodobej liečbe inhibítorom enzýmu konvertujúceho angiotenzín. V týchto prípadoch okamžite prerušte liečbu ACE inhibítormi a nahraďte liečbu liekmi patriacimi do „inej triedy“.

Angioedém postihujúci jazyk, hlasivku alebo hrtan môže byť smrteľný. Okamžite začnite núdzovú terapiu, ktorá zahŕňa, ale nie je to nevyhnutné,: 1: 1 000 (0,3-) subkutánnu infúziu roztoku adrenalínu. 0,5 ml) alebo pomalú intravenóznu infúziu adrenalínu 1 mg / ml (riediť, ako je uvedené), s dôkladným monitorovaním elektrokardiografie a krvného tlaku. Pacient musí byť hospitalizovaný a pozorovaný najmenej 12-24 hodín a prepustený až po úplnom ústupe prítomných symptómov.

Aj v prípadoch, keď je prítomný iba opuch jazyka, bez respiračných ťažkostí, je potrebné pozorovanie pacienta, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca.

Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín spôsobujú u pacientov čiernej pleti viac angioedému než u pacientov inej farby pleti.

U pacientov s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi môže byť zvýšené riziko angioedému, ak dostanú ACE inhibítor (pozri časť 4.3. Kontraindikácie).

Kašeľ

Počas liečby liekom BIFRIL môže dôjsť k nástupu suchého a neproduktívneho kašľa, ktorý zmizne po prerušení podávania lieku.

Pri diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné vziať do úvahy kašeľ vyvolaný inhibítorom ACE.

Pečeňová insuficiencia

ACE inhibítory sú zriedkavo spojené so syndrómom, ktorý sa spočiatku prejavuje cholestatickou žltačkou a prechádza do fulminantnej hepatálnej nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Ak sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory vyskytne žltačka alebo zvýšenie pečeňových enzýmov, liečba sa musí prerušiť a vykonať vhodné lekárske sledovanie.

Hyperkalémia

Počas liečby ACE inhibítormi sa môže vyskytnúť hyperkaliémia.

Medzi pacientov s rizikom vzniku hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou, diabetes mellitus alebo pacienti súbežne liečení draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami draslíka alebo náhradami solí obsahujúcimi draslík, alebo pacienti, ktorí užívajú iné účinné látky súvisiace so zvýšenými hladinami draslíka v sére (napr. Heparín ). Ak sa súbežné užívanie vyššie uvedených liekov považuje za vhodné, časté monitorovanie draslíka v sére (pozri časť 4.5).

Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)

Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1). Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku. Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II sa nemajú používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.

Chirurgia / anestézia

U pacientov podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo počas anestézie môže použitie inhibítorov ACE spôsobiť hypotenziu alebo dokonca hypotenzný šok, pretože tvorba angiotenzínu II je blokovaná v reakcii na kompenzačné zvýšenie renínu. Ak to nie je možné, ukončite liečbu inhibítormi ACE. , starostlivo sledujte objem krvi.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia

ACE inhibítory sa majú používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtoku ľavej komory.

Neutropénia / agranulocytóza

U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola hlásená neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. Zdá sa, že riziko neutropénie závisí od typu a dávky a závisí aj od klinického stavu pacienta. Zriedkavo sa pozoruje u nekomplikovaných pacientov, ale môže sa vyskytnúť u pacientov s akýmkoľvek stupňom poruchy funkcie obličiek, najmä v súvislosti s vaskulárnym kolagénovým ochorením (napr. Systémový lupus erythematosus, sklerodermia) a imunosupresívnou medikamentóznou liečbou, liečbou alopurinolom, prokainamidom alebo ak existuje kombinácia týchto faktorov. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niektorých prípadoch nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu.

Ak sa u týchto pacientov používa BIFRIL, pred začatím liečby, v 2-týždňových intervaloch počas prvých troch mesiacov liečby zofenoprilom a pravidelne potom, sa má vykonať počet bielych krviniek a diferenciálny počet. Počas liečby poučte pacientov, aby hlásili akékoľvek príznaky infekcie (napr. Bolesť hrdla, horúčka), keď sa majú vykonať diferenciálne vyšetrenia.V prípade diagnostikovanej (neutrofily menej ako 1 000 / mm3) alebo suspektnej neutropénie prestaňte užívať zofenopril a iné súbežne užívané lieky (pozri časť 4.5).

je reverzibilný po vysadení inhibítora ACE.

Psoriáza

ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov so psoriázou.

Proteinúria

Proteinúria sa môže vyskytnúť najmä u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek alebo po relatívne vysokých dávkach ACE inhibítorov. U pacientov s anamnézou ochorenia obličiek vykonajte vyšetrenie proteinúrie (testovací prúžok na vzorke prvého ranného moču) pred začatím liečby a pravidelne potom.

Diabetickí pacienti

Počas prvého mesiaca liečby inhibítorom ACE starostlivo monitorujte hladiny glukózy v krvi u diabetických pacientov na perorálnej antidiabetickej alebo inzulínovej terapii (pozri časť 4.5).

Lítium

Kombinácia lítia a BIFRILU sa vo všeobecnosti neodporúča (pozri časť 4.5).

Závod

Zofenopril, podobne ako ostatné inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, môže mať zníženú antihypertenzívnu účinnosť u pacientov čiernej pleti v porovnaní s inými pacientmi. Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín môžu tiež spôsobiť vyšší výskyt angioedému u čiernych pacientov ako u iných pacientov.

Tehotenstvo

Nezačínajte liečbu ACE inhibítorom počas tehotenstva. U pacientok plánujúcich tehotenstvo sa uchýlite k alternatívnej antihypertenzívnej liečbe s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v tehotenstve, pokiaľ nie je pokračovanie liečby ACE inhibítormi považované za nevyhnutné. Okamžite prerušte liečbu ACE inhibítorom. Inhibítory ACE, ak je diagnostikované tehotenstvo, a ak je to vhodné, začnite alternatívna terapia (pozri časti 4.3 a 4.6).

Iné

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Súbežné použitie sa neodporúča

Draslík šetriace diuretiká alebo doplnky draslíka. ACE inhibítory znižujú stratu draslíka vyvolanú diuretikami. Draslík šetriace diuretiká, ako napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid, doplnky draslíka alebo náhrady solí na báze draslíka môžu spôsobiť významné zvýšenie draslíka. Používajte opatrne a často monitorujte draslík a EKG (pozri časť 4.4) v prípade, že sú indikované z dôvodu zistenej hypokaliémie.

ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II alebo aliskiren:

Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).

Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť

Diuretiká (tiazidy alebo kľučkové diuretiká)

Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže spôsobiť úbytok objemu a riziko hypotenzie po začatí liečby zofenoprilom (pozri časť 4.4). „Užívanie solí alebo začatie liečby nízkou dávkou zofenoprilu.

Lítium

V súvislosti s používaním inhibítorov ACE boli hlásené reverzibilné zvýšenia koncentrácií v krvi a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zvýšiť už zvýšené riziko toxicity lítia s ACE. -Inhibítory, preto použitie BIFRIL v kombinácii s lítiom sa neodporúča a ak sa súbežné použitie považuje za nevyhnutné, vykonáva sa starostlivé monitorovanie hladín lítia v krvi.

Zlato

Nitritoidné reakcie (príznaky vazodilatácie vrátane návalov horúčavy, nauzey, závratov a hypotenzie, ktoré môžu byť veľmi závažné) po injekcii zlatých produktov (napr. Aurotiomalátu sodného) boli hlásené častejšie u pacientov užívajúcich ACE inhibítory.

Anestetiká

Inhibítory ACE môžu zosilniť hypotenzívne účinky niektorých anestetík.

Narkotiká / tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / barbituráty

Môže sa vyskytnúť ortostatická hypotenzia.

Iné antihypertenzíva (napr. Beta-blokátory, alfa-blokátory, blokátory kalciových kanálov)

Je možné zvýšenie alebo zosilnenie hypotenzívnych účinkov. Opatrne používajte nitroglycerín a iné dusičnany alebo iné vazodilatanciá.

Cimetidín

Môže to zvýšiť riziko hypotenzných účinkov.

Cyklosporín

Súbežné používanie ACE inhibítorov zvyšuje riziko renálnej dysfunkcie.

Allopurinol, prokainamid, cytostatiká alebo imunosupresíva

Zvýšené riziko reakcií z precitlivenosti v prípadoch súbežného užívania ACE inhibítorov. Údaje z iných ACE inhibítorov naznačujú zvýšené riziko leukopénie, ak sa používajú v kombinácii.

Antidiabetiká

ACE inhibítory môžu zriedkavo zosilniť hypoglykemické účinky inzulínu a iných perorálnych antidiabetík, ako je sulfonylmočovina, u diabetických pacientov. V takýchto prípadoch môže byť potrebné znížiť dávku antidiabetika počas súbežnej liečby ACE inhibítormi.

Hemodialýza s vysokopriepustnými dialyzačnými membránami

Zvýšené riziko anafylaktoidných reakcií v prípade súbežného užívania ACE inhibítorov.

Cytostatiká alebo imunosupresíva, systémové kortikosteroidy alebo prokaínamid

Súbežné používanie ACE inhibítorov môže viesť k zvýšenému riziku leukopénie

Faktory, ktoré je potrebné vziať do úvahy v prípade súbežného použitia

Nesteroidné protizápalové lieky (vrátane ASA ≥ 3 g / deň)

Podávanie nesteroidných protizápalových liekov môže znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítora a okrem toho bolo hlásené, že NSAID a ACE inhibítory majú aditívny účinok na zvýšenie draslíka, pričom sa môže znížiť funkcia obličiek. Tieto účinky sú v zásade reverzibilné a vyskytujú sa najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Zriedkavo sa môže vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ako sú starší alebo dehydratovaní pacienti.

Antacidá

Znižujú biologickú dostupnosť ACE inhibítorov.

Sympatomimetiká

Môžu znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov; pacienti majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska požadovaných účinkov.

Jedlo

Môže to znížiť rýchlosť, ale nie mieru absorpcie vápnika zofenoprilu.

Ďalšie informácie

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o interakcii zofenoprilu s liekmi metabolizovanými enzýmami CYP. In vitro štúdie so zofenoprilom však nepreukázali žiadne interakcie s liekmi metabolizovanými enzýmami CYP.

04.6 Gravidita a laktácia

Používanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenézy po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby považované za nevyhnutné. Na základe inhibítorov ACE by pacientky plánujúce graviditu mali podstúpiť alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, pre ktorú bol vytvorený bezpečnostný profil pre použitie v gravidite. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a ak to považuje za vhodné, má sa začať alternatívna liečba. Je známe, že expozícia terapii ACE inhibítormi počas druhého a tretieho trimestra gravidity môže u ľudí vyvolať fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydroamnión, oneskorená kraniálna osifikácia) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3). V prípade expozície inhibítorom ACE z druhého trimestra gravidity sa odporúča ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebečných kostí. Novorodenci, ktorých matky užívali inhibítory ACE, by mali byť starostlivo sledovaní z hľadiska hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).

Čas kŕmenia :

Pretože nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití BIFRILU počas dojčenia, užívanie lieku sa neodporúča a je vhodnejšie uchýliť sa k alternatívnym liečebným postupom, u ktorých je preukázaný dobrý bezpečnostný profil počas dojčenia, najmä pri dojčení dieťaťa. Novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa dieťa.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neexistujú žiadne štúdie o účinku BIFRILU na schopnosť viesť vozidlo. Je dobré mať na pamäti, že počas vedenia vozidla alebo obsluhy strojov môže liek vyvolať ospalosť, závraty alebo únavu.

04.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúca tabuľka uvádza všetky nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené počas klinickej praxe u pacientov liečených BIFRILOM. Tieto sú uvedené podľa klasifikácie pre systémy a orgány a rozdelené podľa frekvencie nástupu podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Poruchy nervového systému

Časté:

Závrat, bolesť hlavy

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Časté:

kašeľ

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté:

nevoľnosť / vracanie

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté:

vyrážka

Zriedkavé:

angioedém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Menej časté:

svalové kŕče

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté:

únava

Menej časté:

asténia

Boli pozorované nasledujúce nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou ACE inhibítormi.

Poruchy krvi a lymfatického systému

U malého počtu pacientov sa môže vyskytnúť agranulocytóza a pancytopénia.

U pacientov s nedostatkom glukóza-6-fosfát dehydrogenázy boli hlásené prípady hemolytickej anémie.

Poruchy metabolizmu a výživy

Veľmi zriedkavé: hypoglykémia

Psychické poruchy

V zriedkavých prípadoch: depresia, zmeny nálady, poruchy spánku, stav zmätenosti.

Poruchy nervového systému

Občas: parestézia, dysgeúzia, poruchy rovnováhy.

Očné poruchy

Zriedkavo: rozmazané videnie

Poruchy ucha a labyrintu

Zriedkavo: tinnitus

Srdcové patológie

Počas liečby ACE inhibítormi boli v prípade hypotenzie hlásené sporadické prípady tachykardie, palpitácií, arytmie, anginy pectoris, infarktu myokardu.

Cievne patológie

Pri zahájení alebo zvýšení dávkovania sa vyskytli prípady závažnej hypotenzie. K tomu dochádza najmä u určitých rizikových skupín (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní) V súvislosti s hypotenziou sa môžu vyskytnúť symptómy ako závrat, pocity slabosti, zhoršené videnie a zriedkavo strata vedomia (synkopa).

Zriedkavo návaly horúčavy.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Zriedkavo boli hlásené symptómy ako dyspnoe, sinusitída, rinitída, glositída, bronchitída a bronchospazmus. U malej podskupiny pacientov, ktorí dostávali ACE inhibítory, boli hlásené prípady angioneurotického edému postihujúceho tvár a orofaryngeálne tkanivá. V ojedinelých prípadoch má angioneurotický edém postihujúci horné dýchacie cesty za následok smrteľnú obštrukciu dýchacích ciest.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Občas bolesť brucha, hnačka, zápcha a sucho v ústach.

Počas liečby ACE inhibítormi. boli popísané sporadické prípady pankreatitídy a paralytického ileu. Veľmi zriedkavé prípady angioedému tenkého čreva.

Poruchy pečene a žlčových ciest

V súvislosti s príjmom ACE inhibítorov boli hlásené sporadické prípady cholestatickej žltačky a hepatitídy.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Občas sa môžu vyskytnúť alergické a hypersenzitívne reakcie, ako je svrbenie, žihľavka, multiformný erytém, Steven-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, kožné lézie podobné psoriatiku, alopécia.

Tieto symptómy môžu sprevádzať horúčka, myalgia, artralgia, eozinofília a / alebo zvýšený titer ANA.

Zriedkavo hyperhidróza.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Občas sa môže objaviť myalgia

Poruchy obličiek a močových ciest

Nástup alebo zhoršenie zlyhania obličiek. Boli hlásené prípady akútneho zlyhania obličiek (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Zriedkavo poruchy močenia.

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov

Zriedkavo erektilná dysfunkcia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Veľmi zriedkavo periférny edém a bolesť na hrudníku.

Diagnostické testy

Možné zvýšenie azotémie a kreatininémie, najmä v prípade renálnej insuficiencie, závažného srdcového zlyhania a renovaskulárnej hypertenzie, reverzibilné po vysadení lieku. U niektorých pacientov dochádza k poklesu hemoglobínu, hematokritu, krvných doštičiek a počtu Okrem toho sa zvyšuje hladina pečeňových enzýmov a boli hlásené hladiny bilirubínu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku.

Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

04,9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania sú: závažná hypotenzia, šok, stupor, bradykardia, poruchy elektrolytov a zlyhanie obličiek.

V prípade predávkovania by mal byť pacient starostlivo klinicky sledovaný, najlepšie na „jednotke intenzívnej starostlivosti. Kreatinín a sérové elektrolyty by mali byť často kontrolované. Terapeutické opatrenia, ktoré je potrebné prijať, závisia od povahy a závažnosti. Ak došlo k požitiu nedávno, je možné vykonať opatrenia na zabránenie absorpcii, ako je výplach žalúdka a podanie adsorpčných činidiel a síranu sodného. V prípade nástupu hypotenzie by mal byť pacient umiestnený do polohy protišokového charakteru a malo by sa použiť rozšírenie plazmy a / alebo liečba angiotenzínom II. zvážené. Bradykardia alebo rozsiahle vagové reakcie sa majú liečiť podaním atropínu. Uvažovať možno aj o použití kardiostimulátora. ACE inhibítory je možné z obehu odstrániť hemodialýzou. Nepoužívajte polyakrylonitrilové membrány s vysokým prietokom.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítor - ATC kód: C09AA15.

Priaznivé účinky lieku BIFRIL na liečbu hypertenzie a akútneho infarktu myokardu sa prejavujú predovšetkým v potlačení plazmatického systému renín-angiotenzín-aldosterón. Inhibícia ACE (Ki 0,4 nM v králičích pľúcach v dôsledku arginínovej soli zofenoprilátu) znížením plazmatického angiotenzínu II spôsobuje „zníženie“ aktivity vazopresora a zníženie sekrécie aldosterónu. “Posledné a malé zníženie, malé zvýšenie séra Môžu sa vyskytnúť koncentrácie draslíka spolu so stratami sodíka a tekutín. Ukončenie negatívnej spätnej väzby angiotenzínu II na sekréciu renínu vedie k zvýšeniu aktivity renínu v plazme.

Po 24 hodinách po perorálnom podaní jednorazovej 30 mg a 60 mg dávky zofenoprilu vápenatého je plazmatická aktivita ACE potlačená o 53,4%, respektíve 74,4%.

Inhibícia ACE vedie k zvýšeniu cirkulujúcej a lokálnej aktivity systému kalikreín-kinín, čo prispieva k periférnej vazodilatácii aktiváciou systému prostaglandínov. je možné, že tento mechanizmus je zapojený do hypotenzného účinku vápnika zofenoprilu a je zodpovedný za niektoré z vedľajších účinkov.

U pacientov s hypertenziou má podanie BIFRILU za následok podobné zníženie krvného tlaku v stoji aj v ľahu, bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie. Priemerná systémová vaskulárna rezistencia má tendenciu po podaní BIFRILU klesať.

U niektorých pacientov je potrebná optimálna redukcia krvného tlaku niekoľko týždňov. Antihypertenzívny účinok pretrváva aj pri dlhodobej liečbe.

Náhle prerušenie liečby nebolo spojené s rýchlym zvýšením krvného tlaku. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch BIFRILU na morbiditu a mortalitu u hypertenzných pacientov.

Napriek tomu, že antihypertenzívne účinky boli pozorované vo všetkých skúmaných populáciách, čierni pacienti s hypertenziou (zvyčajne populácia s nízkym renínom), reagujú v priemere na monoterapiu ACE inhibítorom v porovnaní s inými pacientmi. Tento rozdiel zmizne pridaním diuretika k terapii.

Klinická účinnosť zofenoprilu podávaného skoro po infarkte myokardu súvisí s mnohými faktormi, ako je zníženie plazmatických hladín angiotenzínu II (obmedzenie procesu komorovej remodelácie, ktoré môže znížiť prognózu quod vitam pacienta so srdcovým infarktom) a zvýšenie koncentrácií v plazme a tkanivo vazodilatačných látok (chinín-prostaglandínový systém).

Randomizovaná, placebom kontrolovaná klinická štúdia so zofenoprilom bola vykonaná u 1 556 pacientov s predným infarktom myokardu, ktorí neboli podrobení trombolytickej terapii. Liečba sa začala do 24 hodín a trvala 6 týždňov. Incidencia kombinovaného primárneho koncového ukazovateľa (závažné srdcové zlyhanie a / alebo smrť v 6. týždni) bola znížená u pacientov liečených zofenoprilom (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Po jednom roku sa zvýšila miera prežitia skupiny pacientov so zofenoprilom.

Ďalšie informácie:

Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.

ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.

Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý účinok na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie. Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II. Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vápnik zofenoprilu je proliečivo, pretože aktívnym inhibítorom je voľná sulfhydrylová zlúčenina zofenoprilát, ktorá je výsledkom hydrolýzy tioesteru.

Absorpcia

Vápnik zofenoprilu sa rýchlo a úplne absorbuje perorálne a prechádza takmer úplnou premenou na zofenoprilát, pričom dosahuje maximálne krvné hladiny 1,5 hodiny po užití perorálnej dávky BIFRILU. Kinetika jednorazovej dávky je lineárna v rozmedzí dávok 10 až 80 mg vápnika zofenoprilu a nedochádza k akumulácii nastáva po podaní 15 až 60 mg vápnika zofenoprilu počas 3 týždňov.Prítomnosť potravy v gastrointestinálnom trakte znižuje rýchlosť, ale nie množstvo absorpcie a AUC zofenoprilátu sú takmer rovnaké nalačno aj po jedle.

Distribúcia

Ex vivo meraná rádioaktívne značená dávka zofenoprilu vápenatého sa približne 88% viaže na plazmatické proteíny, zatiaľ čo distribučný objem v rovnovážnom stave je 96 litrov.

Biotransformácia

Osem metabolitov, zodpovedných za 76% rádioaktivity moču, bolo identifikovaných v ľudskom moči po rádioaktívne označenej dávke zofenoprilu vápenatého. Hlavným metabolitom je zofenoprilát (22%), ktorý sa potom metabolizuje rôznymi cestami, vrátane glukuronidácie (17%), cyklizácie a glukuronidácie (13%), konjugácie s cysteínom (9%) a S-metylácie tiolovej skupiny. (8%); polčas zofenoprilátu je 5,5 hodiny a jeho celotelový klírens je 1300 ml / min po perorálnom podaní zofenoprilu vápenatého.

Vylúčenie

Intravenózne podaný rádioaktívne označený zofenoprilát sa eliminuje močom (76%) a stolicou (16%), pričom po perorálnom podaní rádioaktívne označeného vápnika zofenoprilu sa v moči a v stolici zachytí 69% a 26% rádioaktivity., čo naznačuje dvojitú cestu eliminácie (obličky a pečeň).

Farmakokinetika u starších ľudí

Úprava dávkovania nie je potrebná u starších ľudí s normálnou funkciou obličiek.

Farmakokinetika pri renálnej dysfunkcii

Na základe porovnania hlavných farmakokinetických parametrov zofenoprilátu meraných po perorálnom podaní rádioaktívne označeného kalcium zofenoprilatu u pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu> 45 a 90 ml / min).

U pacientov so stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou (7-44 ml / min) je rýchlosť eliminácie znížená na približne 50% normálu. To naznačuje, že týmto pacientom sa má podať polovica zvyčajnej počiatočnej dávky BIFRILU.

U pacientov s konečným štádiom ochorenia obličiek a podstupujúcich hemodialýzu alebo peritoneálnu dialýzu je rýchlosť eliminácie znížená na 25% normálu. To naznačuje, že týmto pacientom by mala byť podaná štvrtina zvyčajnej počiatočnej dávky BIFRILU.

Farmakokinetika pri hepatálnej dysfunkcii

Hodnoty Cmax a Tmax zofenoprilátu u pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene po jednorazovej dávke rádioaktívne označeného zofenoprilu vápenatého sú rovnaké ako u zdravých jedincov. Hodnoty AUC u cirhotických pacientov sú však dvojnásobné oproti hodnotám získaným pre zdravé subjekty, preto počiatočná dávka BIFRILU pre pacientov s miernou alebo stredne ťažkou hepatálnou dysfunkciou by mala byť polovičná oproti dávke podávanej pacientom s normálnou funkciou pečene.

Neexistujú žiadne farmakokinetické údaje pre zofenopril a zofenoprilát u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, preto je zofenopril u týchto pacientov kontraindikovaný.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní vykonaných na troch druhoch cicavcov a pri orálnom podaní bola väčšina účinkov spojených s liečbou tých, ktoré boli všeobecne hlásené pre ACE inhibítory. Pozorované účinky zahŕňali zníženie parametrov erytrocytov, zvýšenie dusíka močoviny v sére, zníženie srdcovej hmotnosti a hyperpláziu juxta-glomerulárnych buniek, ktoré sa vyskytli pri dávkach oveľa vyšších, ako sú maximálne odporúčané dávky u ľudí. V štúdii orálnej toxicity po opakovanom podávaní u psov bola pri vysokých dávkach zistená druhovo špecifická imunitne sprostredkovaná krvná dyskrázia.

V jednoročnej štúdii orálnej opakovanej toxicity neboli u opíc pozorované žiadne významné zmeny v aktivitách cytochrómu P450.

V štúdiách reprodukčnej toxicity spôsoboval zofenopril vo vysokých dávkach 90 a 270 mg / kg v generácii F1 na dávke závislé zníženie rýchlosti rastu potomstva, ako aj nefrotoxicitu a zníženie postnatálneho prežitia. Liečba zofenoprilu počas gravidity spôsobila fetálnu a vývojovú toxicitu u potkanov a embryo a fetotoxicitu u králikov, ale iba v dávkach toxických pre matku.

Štúdie genotoxicity ukázali, že zofenopril nie je mutagénny ani klastogénny.

V štúdiách karcinogenity na potkanoch a myšiach sa nepreukázala žiadna karcinogenita. V štúdii karcinogenity vykonanej na myšiach bol pozorovaný zvýšený výskyt testikulárnej atrofie; klinický význam tohto javu nie je známy.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

06.1 Pomocné látky

Jadro: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý bezvodý.

Obal: hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), makrogol 400, makrogol 6000.

06.2 Nekompatibilita

Nie je to relevantné

06.3 Obdobie platnosti

3 roky.

06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie

Žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie.

06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia

Blistre PVDC / PVC / hliník alebo Aclar / hliník, balenia:

BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 alebo 100 filmom obalených tabliet; 50 a 56 filmom obalených tabliet v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou

BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 alebo 100 filmom obalených tabliet; 50 a 56 filmom obalených tabliet v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou

BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 alebo 100 filmom obalených tabliet; 50 a 56 filmom obalených tabliet v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou

BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 alebo 100 filmom obalených tabliet; 50 a 56 filmom obalených tabliet v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia