Účinné látky: amiodarón (hydrochlorid amiodarónu)
Amiodar 200 mg tablety
Prečo sa používa Amiodar? Načo to je?
Amiodar obsahuje účinnú látku amiodarón. Amiodar je antiarytmický liek, to znamená, že sa používa na liečbu a prevenciu porúch srdcového rytmu, ako sú:
- rýchly srdcový tep (paroxysmálne a neparoxysmálne supraventrikulárne tachykardie) alebo nepravidelný (predsieňové extrasystoly, predsieňový flutter a fibrilácia, komorové extrasystoly a tachykardie)
- rýchly srdcový tep, niekedy prítomný ako paroxyzmálna vratná tachykardia, ako je napríklad choroba nazývaná Wolff-Parkinson-Whiteov syndróm.
Amiodar sa môže používať na liečbu nepravidelného srdcového tepu, ak iné lieky buď nezaberali, alebo sa nedajú použiť.
Amiodar sa používa aj na prevenciu kríz anginy pectoris (bolesti na hrudníku spôsobené problémami súvisiacimi so srdcovými chorobami).
Kontraindikácie Kedy sa Amiodar nemá používať
Neužívajte Amiodar
- ak ste alergický na amiodarón, jód alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak máte poruchy srdcového rytmu, ako napríklad:
- pomalý srdcový tep (sínusová bradykardia) alebo ochorenie nazývané „sinoatriálny blok“
- ak máte akékoľvek iné problémy so srdcovým rytmom a nemáte implantovaný kardiostimulátor (napr. závažný atrioventrikulárny blok, bi- alebo trifascikulárny blok)
- ak máte ochorenie nazývané „sínusová choroba“ a nemáte implantovaný kardiostimulátor
- ak užívate lieky, ktoré môžu spôsobiť srdcovú poruchu nazývanú „torsade de pointes“ (torsade de pointes, rýchla srdcová činnosť-ventrikulárna tachykardia) (pozri časť „Iné lieky a Amiodar“).
- ak máte alebo ste mali problémy so štítnou žľazou. V prípade pochybností alebo prípadov problémov so štítnou žľazou v rodine je vhodné pred liečbou absolvovať vyšetrenie funkcie štítnej žľazy
- ak ste tehotná alebo predpokladáte, že ste tehotná, okrem výnimočných prípadov (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“)
- ak dojčíte (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Amiodar
Predtým, ako začnete užívať Amiodar, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Počas užívania Amiodaru sa vyhýbajte slnečnému žiareniu a používajte ochranné opatrenia.
Váš lekár vám môže urobiť elektrokardiogram (EKG) a / alebo krvné testy pred začatím a počas liečby Amiodarom.
Celková anestézia
Ak potrebujete podstúpiť chirurgický zákrok v celkovej anestézii, informujte prosím anesteziológa, že užívate Amiodar.V skutočnosti boli po anestézii pozorované prípady srdcových alebo pľúcnych problémov, niekedy smrteľných.
Poruchy štítnej žľazy
Amiodarón môže spôsobiť problémy so štítnou žľazou. Buďte zvlášť opatrný, ak ste v minulosti mali problémy so štítnou žľazou alebo ak ste starší človek.
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak spozorujete akékoľvek, dokonca aj mierne príznaky, uvedené nižšie, ktoré sa môžu vyskytnúť až niekoľko mesiacov po ukončení terapie:
- prírastok alebo strata hmotnosti
- intolerancia na chlad
- znížená aktivita
- pomalý tlkot srdca
- poruchy srdcového rytmu
- bolesti hrudníka
- opuch so zadržiavaním vody alebo iné srdcové problémy.
Váš lekár rozhodne, či ukončíte liečbu Amiodarom, alebo vám prípadne poskytne vhodnú liečbu.
Poruchy pečene
Nepoužívajte Amiodar, ak máte pretrvávajúce ochorenie pečene.
Počas liečby amiodarónom sa môžu vyskytnúť akútne (vrátane závažných, niekedy smrteľných) a chronických zmien pečene, rozšírenej pečene alebo porúch žlče alebo žlčníka.
Vo všetkých týchto prípadoch vám lekár povie, či máte liek zastaviť alebo obmedziť.
Problémy s pľúcami
Amiodarón môže spôsobiť pľúcnu toxicitu. Ak máte ochorenie srdca (kardiomyopatia a závažné koronárne ochorenie srdca), ste obzvlášť ohrození.
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak spozorujete nižšie uvedené príznaky, ktoré sa môžu objaviť niekoľko týždňov po ukončení terapie:
- zápal pľúcnych mechúrikov (pľúcna alveolitída), zápal pľúc (zápal pľúc) a iné pľúcne problémy (intersticiálna pneumónia, pľúcna fibróza)
- ťažkosti s dýchaním v dôsledku zúženia priedušiek (bronchiálna astma)
- suchý kašeľ
- ťažkosti s dýchaním (dyspnoe)
- horúčka
- únava
- strata váhy
Váš lekár vám môže predpísať röntgenové vyšetrenie hrudníka, vhodnú terapiu a / alebo prerušenie liečby Amiodarom.
Srdcové choroby
Pôsobenie amiodarónu spôsobuje viditeľné zmeny v elektrokardiogramovom (EKG) obraze, ktoré sa nepovažujú za príznaky toxicity.
Ak ste starší pacient, spomalenie srdcovej frekvencie môže byť výraznejšie.
Ak sa u vás vyskytnú závažné problémy so srdcom, nové arytmie alebo zhoršenie predtým liečených arytmií, váš lekár zváži, či liečbu Amiodarom prerušiť.
Kardiostimulátor
Ak máte kardiostimulátor, váš lekár bude opakovane kontrolovať funkciu zariadenia pred a počas terapie Amiodarom.
Poruchy nervov a svalov
Amiodarón môže spôsobiť poškodenie nervov a svalov. Uzdravenie môže trvať niekoľko mesiacov po ukončení podávania Amiodaru a niekedy nemusí byť úplné.
Očné poruchy
Ak máte rozmazané videnie alebo znížené videnie, ihneď to oznámte svojmu lekárovi, ktorý vám ihneď urobí kompletné očné vyšetrenie.
Ak dôjde k poškodeniu zrakového nervu, váš lekár vám povie, aby ste prestali užívať Amiodar, aby ste predišli možnosti straty zraku.
Deti a dospievajúci
Bezpečnosť a účinnosť amiodarónu u detí a dospievajúcich nebola stanovená. Amiodar sa u týchto pacientov neodporúča.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Amiodaru
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Nepoužívajte Amiodar spolu s nasledujúcimi liekmi, pretože sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, vrátane potenciálne smrteľných:
- Antiarytmiká (lieky používané na liečbu porúch srdcového rytmu), napr. sotalol, bepridil
- Vincamine (liek používaný na mozgovú ischémiu)
- Niektoré psychiatrické lieky vrátane sultopridu
- Cisaprid (liek používaný na ochorenia žalúdka)
- Intravenózny erytromycín alebo pentamidín (na iné ako orálne podanie) (antibiotiká)
- Fluorochinolóny (antibiotiká)
- Lieky na depresiu (inhibítory monoaminooxidázy)
- Lieky na vysoký krvný tlak (beta blokátory a blokátory kalciových kanálov)
- Verapamil, diltiazem (lieky, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu), pretože môžu spôsobiť spomalenie srdcového tepu (bradykardia)
- Stimulačné laxatíva, pretože môžu znížiť hladinu draslíka v krvi
Ak užívate jeden alebo viac z nižšie uvedených liekov, povedzte to svojmu lekárovi, pretože vás bude počas liečby Amiodarom sledovať:
- lieky, ktoré stimulujú tvorbu moču (diuretiká, používané na zníženie opuchu z nahromadenia tekutín a na zníženie vysokého krvného tlaku), samotné alebo v kombinácii
- glukokortikoidy a mineralokortikoidy (kortizón) ústami alebo injekciou
- tetrakosaktid (hormón)
- amfotericín B (liek proti plesňovým infekciám) vnútrožilovo.
- Digitalis (liek na srdce)
- Lieky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi, napr. dabigatran, warfarín
- Fenytoín (liek proti epilepsii)
- Flekainid (liek na poruchy srdcového rytmu)
- Statíny (lieky na zníženie hladiny cholesterolu)
- Cyklosporín (imunosupresívum)
- Fentanyl (liek zmierňujúci bolesť)
- Lidokaín (lokálne anestetikum)
- Takrolimus (imunosupresívum)
- Sildenafil (liek na erektilnú dysfunkciu)
- Midazolam a triazolam (trankvilizéry)
- Kolchicín (liek na dnu)
- Dihydroergotamín, ergotamín (lieky proti poruchám krvného obehu)
Interakcie medzi Amiodarom a inými liekmi možno pozorovať niekoľko mesiacov po ukončení liečby.
Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Amiodar s jedlom a nápojmi
Účinok a toxicitu Amiodaru je možné zvýšiť, ak súbežne požijete ovocnú alebo grapefruitovú šťavu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Amiodar sa nemá používať v gravidite, pokiaľ prínos pre matku neprevažuje nad rizikom pre plod v dôsledku jeho účinkov na štítnu žľazu plodu.
Amiodar by nemali používať dojčiace matky, pretože prechádza do materského mlieka.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Na základe údajov o bezpečnosti amiodarónu nebol dokázaný žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Amiodar obsahuje laktózu (mliečny cukor)
Tablety Amiodar obsahujú laktózu: ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Amiodar: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Amiodarón má veľmi variabilné účinky od jednotlivca k jednotlivcovi, z tohto dôvodu lekár zhodnotí spôsob podania, začiatočnú dávku a udržiavaciu dávku na základe závažnosti ochorenia a jeho odpovede.
Liečba porúch rytmu
Odporúčaná dávka je 600 mg (3 tablety po 200 mg) denne, kým sa nedosiahne dobrá odpoveď na liečbu, v priemere do dvoch týždňov.
Potom môže váš lekár dávku postupne znižovať, až kým sa nestanoví udržiavacia dávka, ktorá je zvyčajne medzi 100-400 mg (medzi polovicou tablety a 2 tabletami) denne.
Keď je ťažké stanoviť uspokojivú dennú udržiavaciu dávku, lekár vám môže predpísať prerušovanú liečbu (5 dní v týždni alebo 2/3 týždne v mesiaci).
Preventívna liečba kríz angíny
Útočná terapia: Odporúčaná dávka je 600 mg (3 tablety po 200 mg) denne počas približne 7 dní.
Udržiavacia terapia: odporúčaná dávka je 100-400 mg (medzi polovicou tablety a 2 tabletami) denne alebo prerušovane (5 dní v týždni alebo 2/3 týždne v mesiaci).
Použitie u detí a dospievajúcich
Bezpečnosť a účinnosť amiodarónu u detí a dospievajúcich nebola stanovená. Amiodar sa u týchto pacientov neodporúča.
Ak zabudnete užiť Amiodar
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Amiodar
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Amiodaru
Ak užijete príliš veľa Amiodaru, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia Amiodaru, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Nie je k dispozícii veľa informácií o nadmernom dávkovaní amiodarónu.
Existuje niekoľko hlásení o sínusovej bradykardii (pomalý srdcový tep), zástava srdca, ventrikulárna tachykardia (rýchly srdcový tep), „torsade de pointes“ (poruchy elektrickej aktivity srdca), problémy s krvným obehom a poškodením pečene.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Amiodar
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého a závažnosť môže byť odlišná.
Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky nie sú dôvodom na prerušenie liečby.
Boli však hlásené závažné vedľajšie účinky, ktoré postihujú predovšetkým pľúca alebo pečeň.
V každom prípade sa lekár rozhodne, či zníži dávku alebo preruší liečbu podľa potenciálnej závažnosti nežiaduceho účinku a závažnosti ochorenia.
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- Mikrodepozity v rohovke, zvyčajne obmedzené na oblasť pod zreničkou. Môžu byť sprevádzané farebnými svätožiarou v oslnivom svetle alebo rozmazanom videní
- Vzhľad škvŕn alebo začervenanie na koži po vystavení slnečnému žiareniu alebo slnečnému žiareniu
- Zvýšené hladiny transamináz v krvi (indikujúce poškodenie pečene)
- Nevoľnosť, vracanie
- Zmeny chuti
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Pomalý srdcový tep (bradykardia)
- Svrbivá, červenkastá vyrážka (ekzém). Abnormálne bridlicovo sivé alebo modrasté sfarbenie pokožky
- Zlá funkcia štítnej žľazy
- Nadmerná činnosť štítnej žľazy je niekedy smrteľná
- Akútne poškodenie pečene so zvýšenou hladinou transamináz v krvi a / alebo zožltnutím kože, slizníc a očí (žltačka) sprevádzané niekedy smrteľným zlyhaním pečene
- Pľúcna toxicita (napr. Alveolárna / intersticiálna pneumónia alebo fibróza, zápal pohrudnice, obliteratívna bronchiolitída s organizovanou pneumóniou), niekedy smrteľná
- Chvenie
- Nočné mory
- Poruchy spánku
- Zápcha
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Poruchy elektrickej aktivity srdca (poruchy vedenia, poruchy sinoatriálneho bloku, A-V blok rôzneho stupňa)
- Nástup alebo zhoršenie porúch rytmu, niekedy sprevádzané srdcovým zlyhaním
- Poškodenie nervov a svalov reverzibilné po vysadení lieku
- Suché ústa
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- Zníženie počtu červených krviniek pred deštrukciou (hemolytická anémia)
- Zníženie počtu červených krviniek v dôsledku neprodukcie (aplastická anémia)
- Nízky počet krvných doštičiek (trombocytopénia)
- Pomalý tlkot srdca (výrazná bradykardia) alebo zástava sínusov
- Zápal a / alebo poškodenie zrakového nervu (neuropatia / optická neuritída), ktoré môže progredovať a spôsobiť slepotu
- Sčervenanie kože počas rádioterapie
- Vyrážky na koži
- Zápal s odlupovaním kože (exfoliatívna dermatitída)
- Vypadávanie vlasov a vlasov
- Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH), choroba spôsobená nadbytkom hormónu ADH (adiurethinu) v krvi
- Chronické poškodenie pečene (pseudoalkoholická hepatitída, cirhóza) je niekedy smrteľné
- Bronchospazmus (astmatická reakcia)
- Závažné pľúcne reakcie (ADRS, syndróm akútnej respiračnej tiesne u dospelých), niekedy smrteľné
- Zvýšený kreatinín v krvi
- Strata koordinácie pohybov
- Vysoký krvný tlak v benígnej lebke (pseudo-tumor cerebri)
- Bolesť hlavy
- Zápal nadsemenníka (epididymitída), štruktúra nad semenníkom
- Impotencia
- Zápal ciev (žíl a tepien)
Nežiaduce účinky s frekvenciou neznámou (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Zápalová lézia (granulóm) kostnej drene
- Zmena elektrickej aktivity srdca (Torsade de pointes)
- Závažné alergické reakcie (anafylaktická reakcia, anafylaktický šok)
- Náhly zápal pankreasu (akútna pankreatitída)
- Závažné, život ohrozujúce kožné reakcie charakterizované vyrážkou, pľuzgiermi na koži, olupovaním a bolesťou kože (toxická epidermálna nekrolýza (TEN), Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), bulózna dermatitída, lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS)).
- Znížená chuť do jedla
- Abnormálne svalové pohyby, stuhnutosť, chvenie a nepokoj (parkinsonizmus); abnormálne vnímanie pachov (parosmia)
- Zmätenosť (delírium)
- Žihľavka
- Zápalová lézia (granulóm) pečene
- Krvácanie z pľúc
- Opuch spôsobený akumuláciou tekutín (edém), najmä v dolných končatinách a na tvári (angioneurotický edém)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Amiodar obsahuje
- Účinnou zložkou je amiodaróniumchlorid. Jedna tableta obsahuje 200 mg amiodaróniumchloridu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, polyvidón, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát.
Opis toho, ako Amiodar vyzerá a obsah balenia
Kartónová škatuľa obsahujúca 2 blistre po 10 tabliet.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY AMIODAR
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje:
Aktívny princíp: 200 mg hydrochloridu amiodarónu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Deliteľné tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba a prevencia závažných porúch rytmu rezistentných na iné špecifické terapie: supraventrikulárne tachykardie (paroxysmálne a neparoxysmálne), predsieňové extrasystoly, predsieňový flutter a fibrilácia.
Recipročné supraventrikulárne paroxysmálne tachykardie ako pri Wolff-Parkinsonovom-Whiteovom syndróme. Komorové extrasystoly a tachykardie.
Profylaktická liečba kríz angíny pectoris.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Amiodarón má zvláštne farmakologické vlastnosti (50% orálna absorpcia, rozsiahla distribúcia v tkanive, pomalá eliminácia, oneskorená orálna terapeutická odpoveď), medzi jednotlivcami a jednotlivcami sa veľmi líši; z tohto dôvodu musí byť spôsob podania, počiatočná a udržiavacia dávka vyhodnotená prípad od prípadu, ich prispôsobenie závažnosti ochorenia a klinickej odpovedi.
Odporúčané dávky sú:
Liečba porúch rytmu:
Odporúčaná počiatočná priemerná dávka je 600 mg denne, kým sa nedosiahne dobrá terapeutická odpoveď, v priemere do dvoch týždňov. Potom sa dávka môže postupne znižovať, až kým sa udržiavacia dávka obvykle nestanoví medzi 100-400 mg denne.
Keď je ťažké stanoviť uspokojivú dennú udržiavaciu dávku, možno použiť prerušovanú liečbu (napr. 2/3 týždne v mesiaci alebo 5 dní v týždni).
Profylaktická liečba kríz zlosti:
• záchvat: 600 mg denne asi 7 dní
• udržiavacia dávka: 100-400 mg denne alebo prerušovane (5 dní v týždni alebo 2/3 týždne v mesiaci).
Súbežná terapia
Pre pacientov užívajúcich amiodarón súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy (statíny), pozri časti 4.4 a 4.5.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo, na jód alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
• sínusové bradykardie; sinoatriálny blok; závažné poruchy vedenia, bez elektro-stimulátora (ťažké atrioventrikulárne bloky, bi- alebo trifascikulárne bloky).
• Sínusová choroba bez elektrostimulátora (riziko zastavenia sínusu).
• Kombinácia s liekmi, ktoré môžu spôsobiť „torsade de pointes“ (pozri časť 4.5).
• Distyroidizmus alebo predchádzajúce ochorenia štítnej žľazy. V pochybných prípadoch (neisté pozadie, rodinná anamnéza štítnej žľazy) vykonajte pred liečbou test funkcie štítnej žľazy.
• Tehotenstvo, s výnimkou výnimočných prípadov (pozri časť 4.6).
• Dojčenie (pozri časť 4.6)
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Osobitné upozornenia
Amiodarón môže spôsobiť vedľajšie prejavy rôznej frekvencie a závažnosti.
Najčastejšie pozorované prejavy neodôvodňujú prerušenie liečby (pozri časť 4.8). Boli však hlásené závažné vedľajšie účinky, najmä pri poranení pľúc alebo chronickej hepatitíde.
Pľúcna toxicita
Pľúcna toxicita súvisiaca s príjmom amiodarónu je častou a závažnou nežiaducou reakciou, ktorá sa môže vyskytnúť až u 10% pacientov a ktorá môže byť smrteľná asi u 8% postihnutých pacientov, predovšetkým z dôvodu nedostatku diagnózy. Čas nástupu reakcie počas terapie sa pohybuje od niekoľkých dní do niekoľkých mesiacov alebo rokov po užití; v niektorých prípadoch sa nástup môže objaviť aj po určitom čase od prerušenia liečby.
Riziko toxicity však neznamená, že pomer rizika a prospechu amiodarónu je nepriaznivý, čo si zachováva jeho užitočnosť. Je však potrebné venovať maximálnu pozornosť okamžitému identifikovaniu prvých príznakov pľúcnej toxicity, najmä u pacientov trpiacich kardiomyopatiou a závažnou koronárnou ochorenie srdca. pri ktorom môže byť takáto identifikácia problematickejšia.
Riziko pľúcnej toxicity amiodarónu sa zvyšuje s dávkami nad 400 mg / deň, ale môže sa vyskytnúť aj pri nízkych dávkach užívaných menej ako 2 roky.
Pľúcna toxicita sa prejavuje pľúcnou alveolitídou, pneumóniou, intersticiálnou pneumóniou, pľúcnou fibrózou, bronchiálnou astmou.Pacienti, u ktorých sa vyvinie pľúcna toxicita, sa často prejavujú nešpecifickými príznakmi, ako je neproduktívny kašeľ, dyspnoe, horúčka a strata hmotnosti.
Všetky tieto symptómy môžu byť maskované patológiou, pre ktorú je indikovaný amiodarón, a môžu byť značne závažné u pacientov starších ako 70 rokov, ktorí majú zvyčajne zníženú funkčnú kapacitu alebo už existujúce srdcové choroby. Včasná diagnostika pomocou pľúcnej rádiografickej kontroly a prípadne nevyhnutné klinické a inštrumentálne vyšetrenia majú zásadný význam, pretože pľúcna toxicita je vysoko reverzibilná, najmä vo forme obliterujúcej bronchiolitídy a zápalu pľúc. Pľúcne symptómy a objektivitu je preto potrebné pravidelne kontrolovať a v prípade podozrenia na pľúcnu toxicitu je potrebné liečbu prerušiť s prihliadnutím na liečbu kortizónom: príznaky zvyčajne ustúpia do 2 až 4 týždňov po vysadení amiodarónu. V niektorých prípadoch sa pľúcna toxicita môže prejaviť neskoro, dokonca týždne po prerušení terapie: subjekty so suboptimálnymi organickými funkciami, ktoré by mohli liek vylučovať pomalšie, musia byť preto starostlivo sledované.
V každom prípade zníženie dávky alebo pozastavenie liečby bude musieť byť zvážené v závislosti od potenciálnej závažnosti vedľajšieho účinku a závažnosti prebiehajúcej srdcovej formy.
Liek by sa preto mal používať iba po starostlivom posúdení stavu pacienta s cieľom posúdiť, či očakávané prínosy kompenzujú hypotetické nevýhody; ďalej musí byť pacient starostlivo monitorovaný z klinického a laboratórneho hľadiska, aby bol schopný odhaliť nežiaduce prejavy pri prvých príznakoch a prijať vhodné opatrenia.
Srdcové poruchy (pozri časť 4.8)
Farmakologický účinok amiodarónu spôsobuje elektrokardiografické zmeny: predĺženie QT intervalu (súvisiace s predĺžením repolarizácie) s možným výskytom U vlny. Nejde však o známky toxicity.
Spomalenie srdcovej frekvencie môže byť výraznejšie u starších pacientov.
Liečba sa má prerušiť, ak dôjde k bloku A-V 2. alebo 3. stupňa, sinoatriálnej alebo bifascikulárnej blokáde.
Boli hlásené nové arytmie alebo zhoršenie liečených arytmií, niekedy smrteľné. Je dôležité, ale ťažké odlíšiť stratu účinnosti lieku od proarytmického účinku, v každom prípade je to spojené so zhoršením srdcového stavu. Proarytmické účinky sú hlásené zriedkavejšie pri amiodarone ako pri iných antiarytmikách a spravidla sa vyskytujú v kontexte liekových interakcií a / alebo porúch elektrolytov (pozri časti 4.5 a 4.8).
V prípade súbežného predpisovania iných kardiologických liekov sa uistite, že neexistujú žiadne známe liekové interakcie (pozri časť 4.5).
Vzhľadom na znížený negatívny inotropný účinok môže byť amiodarón používaný perorálne v prípade srdcového zlyhania.
Hypertyreóza (pozri časti 4.4 „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“ a 4.8)
Môže sa objaviť počas liečby amiodarónom alebo niekoľko mesiacov po jeho ukončení. Lekára by mali upozorniť klinické príznaky, zvyčajne mierne, ako je strata hmotnosti, nástup arytmie, angína pectoris, kongestívne zlyhanie srdca. Diagnóza je podporená jasným poklesom sérovej hladiny ultrazvukovo citlivého TSH (usTSH). V takom prípade sa má liečba amiodarónom prerušiť. Zotavenie sa spravidla dosiahne do niekoľkých mesiacov od ukončenia liečby; klinické zotavenie predchádza normalizácii testov funkcie štítnej žľazy. Závažné prípady s klinickými prejavmi tyreotoxicity, niekedy smrteľné, vyžadujú núdzovú terapeutickú intervenciu. Liečba sa musí prispôsobiť. V individuálnom prípade: antityroidné lieky (čo nemusí byť vždy účinné) a prípadná terapia kortikosteroidmi.
Poruchy pečene (pozri časť 4.8)
Na začiatku liečby amiodarónom a pravidelne počas liečby sa odporúča dôkladné sledovanie funkcie pečene (transamináz). Pri perorálnom a intravenóznom podávaní amiodarónu sa môžu vyskytnúť akútne poruchy pečene (vrátane ťažkej hepatocelulárnej insuficiencie alebo hepatálnej insuficiencie, niekedy fatálne) a chronické poruchy pečene prvých 24 hodín i.v. podania. Preto je potrebné dávku amiodarónu znížiť alebo liečbu prerušiť, ak je zvýšenie transamináz vyššie ako 3 -násobok hornej hranice normálu.
Klinické a biologické príznaky chronických porúch pečene v dôsledku perorálneho amiodarónu môžu byť minimálne (hepatomegália, zvýšenie transamináz až 5 -násobok hodnoty zodpovedajúcej hornej hranici normálu) a reverzibilné po prerušení liečby, boli však hlásené prípady s smrteľný výsledok.
V prípade hepatomegálie alebo podozrenia na cholestázu sa má liek ihneď vysadiť a pacient sa má podrobiť kontrole ultrazvukom. Z týchto dôvodov nemôže byť liek použitý u pacientov s evidentnými klinickými a laboratórnymi príznakmi aktívneho ochorenia pečene; v miernejších prípadoch sa môže použiť iba vtedy, ak je to nevyhnutné, a musí sa prerušiť, ak dôjde k zhoršeniu poškodenia pečene.
Neuromuskulárne poruchy (pozri časť 4.8)
Amiodarón môže indukovať periférnu senzomotorickú neuropatiu a / alebo myopatiu. Hojenie sa zvyčajne dosiahne do niekoľkých mesiacov po vysadení amiodarónu, ale niekedy môže byť neúplné.
Ochorenia oka (pozri časť 4.8)
V prípade rozmazaného videnia alebo zníženej zrakovej ostrosti je potrebné ihneď vykonať kompletné oftalmologické vyšetrenie vrátane fundoskopie.
Začiatok optickej neuropatie a / alebo optickej neuritídy vyžaduje vysadenie amiodarónu, aby sa zabránilo potenciálnej progresii do slepoty.
Liekové interakcie (pozri časť 4.5)
Súbežné používanie amiodarónu s nasledujúcimi liekmi sa neodporúča: betablokátory, blokátory kalciových kanálov, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu (verapamil, diltiazem), stimulačné laxatíva, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu.
Laktóza
Jedna tableta obsahuje 71 mg laktózy, preto je podľa odporúčaného dávkovania maximálne množstvo laktózy, ktoré je možné užiť s AMIODAROM, 213 mg denne. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
Bezpečnostné opatrenia na používanie
Pretože nežiaduce účinky (pozri časť 4.8) sú spravidla závislé od dávky, má sa podať najnižšia účinná udržiavacia dávka.
Informujte pacientov, aby sa vyhýbali slnečnému žiareniu a počas liečby používali ochranné opatrenia (pozri časť 4.8).
Monitorovanie (pozri časti 4.4 „Osobitné upozornenia“ a 4.8)
Pred začatím liečby amiodarónom sa odporúča urobiť EKG a zmerať sérový draslík. Počas liečby sa odporúča sledovať transaminázy (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia“) a EKG. Okrem toho, pretože amiodarón môže spôsobiť hypotyreózu alebo hypertyreózu, odporúča sa vykonať klinické a biologické monitorovanie (usTSH) pred začatím a počas liečby a niekoľko mesiacov potom, najmä u pacientov s anamnézou porúch štítnej žľazy alebo starší ľudia. pozastavenie. V prípade podozrenia na dysfunkciu štítnej žľazy je potrebné zmerať sérové hladiny usTSH.
Najmä v kontexte chronického podávania antiarytmických liekov boli hlásené zvýšené komorové defibrilácie a / alebo stimulačný prah kardiostimulátora alebo implantovateľného kardioverzora alebo defibrilátora, čo môže potenciálne zmeniť jeho účinnosť. Overenie prevádzky zariadenia pred a počas terapie amiodarónom.
Abnormality štítnej žľazy (pozri časť 4.8).
Prítomnosť jódu v molekule amiodarónu môže interferovať s fixáciou rádioaktívneho jódu. Testy funkcie štítnej žľazy (voľný T3, voľný T4, ultracitlivý TSH) však zostávajú interpretovateľné.
Amiodarón inhibuje periférnu premenu tyroxínu (T4) na trijódtyronín (T3) a môže spôsobiť izolované biochemické zmeny (zvýšenie sérového voľného T4, zatiaľ čo voľný T3 mierne klesá alebo dokonca zostáva na normálnych hladinách) u klinicky eutyroidných pacientov. V takýchto prípadoch nie je dôvod prerušiť liečbu amiodarónom.
Podozrenie na hypotyreózu by sa malo zvážiť, ak sa vyskytnú nasledujúce všeobecne mierne klinické príznaky: prírastok hmotnosti, intolerancia na chlad, znížená aktivita, nadmerná bradykardia. Diagnózu podporuje jasné zvýšenie sérového usTSH. Euthyroidizmus sa zvyčajne vráti do 1 až 3 mesiacov po ukončení liečby. V život ohrozujúcich situáciách môže liečba amiodarónom pokračovať v kombinácii s L-tyroxínom. Dávka L-tyroxínu sa upravuje podľa hladín TSH.
Detských pacientov
Bezpečnosť a účinnosť amiodarónu nebola u týchto pacientov preukázaná, a preto sa použitie u týchto pacientov neodporúča.
Anestézia (pozri časti 4.5 a 4.8)
Pred chirurgickým zákrokom by mal byť anesteziológ informovaný, že pacient je liečený amiodarónom.
Spojenie so statínmi
Pri súbežnom podávaní s amiodarónom sa odporúča použiť statín nemetabolizovaný CYP 3A4 (pozri časť 4.5).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Kontraindikované asociácie
- Lieky schopné spôsobiť "torsade de pointes" (pozri časť 4.3):
• antiarytmiká, ako sú lieky triedy IA, sotalol, bepridil.
• neantiarytmiká, ako je vinkamín, niektoré neuroleptické lieky vrátane sultopridu, cisapridu, erytromycínu E.V., pentamidínu (na parenterálne podanie), pretože môže existovať zvýšené riziko život ohrozujúceho „torsade de pointes“.
- Lieky IMAO
Asociácie sa neodporúčajú
- Beta-blokátory a blokátory kalciových kanálov, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu (verapamil, diltiazem) kvôli možnosti automatizmu (nadmerná bradykardia) a poruchám vedenia.
- Stimulačné laxatíva: vzhľadom na výskyt možnej hypokaliémie, v dôsledku čoho sa zvyšuje riziko „torsade de pointes“; Preto sa musia použiť iné druhy preháňadiel.
- U pacientov liečených amiodarónom sa treba vyhýbať fluorochinolónom.
Združenia vyžadujúce opatrnosť
- Lieky schopné spôsobiť hypokaliémiu:
• diuretiká schopné spôsobiť hypokaliémiu, samotné alebo v kombinácii
• systémové glukokortikoidy a mineralokortikoidy, tetrakosaktid
• amfotericín B cez E.V.
Je potrebné predchádzať (a upravovať) hypokaliémiu, monitorovať QT interval a v prípade „torsade de pointes“ sa nemajú podávať antiarytmiká (má sa začať s komorovou stimuláciou; môže sa použiť IV magnézium).
- Perorálne antikoagulanciá:
Amiodarón zvyšuje koncentrácie warfarínu inhibíciou cytochrómu P450 2C9. Kombinácia warfarínu a amiodarónu môže zosilniť účinok perorálneho antikoagulancia, čím sa zvýši riziko krvácania. Hladiny protrombínu sa majú monitorovať pravidelnejšie a dávkovanie antikoagulancií sa má upravovať tak počas liečby amiodarónom, ako aj po ukončení liečby.
- Digitálne
Môžu sa vyskytnúť poruchy automatizmu (nadmerná bradykardia) a atrioventrikulárneho vedenia (synergický účinok); okrem toho je možné zvýšenie plazmatických koncentrácií digoxínu v dôsledku zníženia klírensu digoxínu.
Preto je potrebné monitorovať elektrokardiografické a plazmatické hladiny digoxínu; a pacienti majú byť sledovaní kvôli klinickým príznakom toxicity digitalisu. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie digitalisu.
- Fenytoín
Amiodarón zvyšuje plazmatické koncentrácie fenytoínu inhibíciou cytochrómu P450 2C9. Kombinácia fenytoínu s amiodarónom môže preto viesť k predávkovaniu fenytoínom, ktoré má za následok neurologické symptómy. Má sa vykonať klinické monitorovanie a dávkovanie fenytoínu sa má znížiť hneď, ako sa objavia príznaky predávkovania; je potrebné stanoviť plazmatické hladiny fenytoínu.
- Flekainid
Amiodarón zvyšuje plazmatické koncentrácie flekainidu inhibíciou cytochrómu CYP 2D6. Potom by sa malo upraviť dávkovanie flekainidu.
- Lieky metabolizované cytochrómom P450 3A4:
Keď sa tieto lieky podávajú súčasne s amiodarónom, inhibítorom CYP 3A4, môže dôjsť k zvýšeniu ich plazmatických koncentrácií, čo môže viesť k zvýšeniu ich toxicity.
• Statíny: Riziko svalovej toxicity je zvýšené súbežným podávaním amiodarónu so statínmi metabolizovanými CYP 3A4, ako sú simvastatín, atorvastatín a lovastatín. Pri súbežnom podávaní s amiodarónom sa odporúča použiť statín nemetabolizovaný CYP 3A4.
• Cyklosporín: Kombinácia s amiodarónom môže zvýšiť plazmatické hladiny cyklosporínu. Dávku je potrebné upraviť.
• Fentanyl: Kombinácia s amiodarónom môže zvýšiť farmakologické účinky fentanylu a zvýšiť riziko jeho toxicity.
• Iné lieky metabolizované CYP 3A4: lidokaín, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamín, ergotamín.
Celková anestézia (pozri časti 4.4 „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“ a 4.8)
U pacientov podstupujúcich celkovú anestéziu boli hlásené potenciálne závažné komplikácie: bradykardia (necitlivá na atropín), hypotenzia, poruchy vedenia, znížený srdcový výdaj.
Boli pozorované veľmi zriedkavé prípady závažných respiračných komplikácií (syndróm akútnej respiračnej tiesne u dospelých), niekedy smrteľné, spravidla v období bezprostredne po chirurgickom zákroku, čo môže súvisieť s možnou interakciou s vysokou koncentráciou kyslíka.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Amiodarón je kontraindikovaný v gravidite, pokiaľ prínos neprevažuje nad rizikom, kvôli jeho účinkom na štítnu žľazu plodu.
Čas kŕmenia
Amiodarón je kontraindikovaný u dojčiacich matiek, pretože sa vo významnom množstve vylučuje do materského mlieka.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Na základe údajov o bezpečnosti amiodarónu nebol dokázaný žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa triedy orgánových systémov a frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> = 10%), časté (> = 1% a = 0,1% a = 0,01% a
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi ojedinelý:
• Hemolytická anémia
• Aplastická anémia
• Trombocytopénia
Srdcové patológie
Časté:
bradykardia, zvyčajne mierna a závislá od dávky.
Menej časté:
• poruchy vedenia (sinoatriálny blok, rôzne stupne A-V bloku) (pozri časť 4.4 „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
• nástup alebo zhoršenie arytmie, niekedy nasledované zástavou srdca (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia“ a 4.5).
- Veľmi ojedinelý:
Výrazná bradykardia alebo zástava sínusu u pacientov s dysfunkciou sínusového uzla a / alebo u starších pacientov.
Očné patológie
- Velmi bezne
Mikrodepozity rohovky, spravidla obmedzené na oblasť pod zrenicou. Môžu sprevádzať vnímanie farebných svätožiarov v oslnivom svetle alebo rozmazanom videní. Mikrodepozity rohovky sú tvorené komplexnými lipidovými usadeninami a sú reverzibilné po prerušení liečby.
- Veľmi ojedinelý
Neuropatia / optická neuritída, ktorá môže prejsť do slepoty (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia“).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
- Velmi bezne
Fotosenzibilizácia (pozri časť 4.4 „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“)
- Časté
Pigmentácie kože bridlicovej sivej alebo modrastej farby v prípade dlhodobej liečby vysokými dennými dávkami; tieto pigmentácie po prerušení liečby pomaly miznú.
- Veľmi ojedinelý
• erytém počas rádioterapie
• spravidla nešpecifické kožné vyrážky
• exfoliatívna dermatitída
• alopécia
- Frekvencia nie je známa
Žihľavka
Endokrinné poruchy (pozri časti 4.4 „Osobitné upozornenia“ a 4.4 „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“)
- Časté:
• Hypotyreóza
• Hypertyreóza niekedy smrteľná
- Veľmi ojedinelý:
Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH)
Poruchy pečene a žlčových ciest (pozri časti 4.4 „Osobitné upozornenia“ a 4.4 „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“)
- Velmi bezne:
izolované zvýšenie sérových transamináz, zvyčajne mierne (1,5 až 3 -krát normálne). na začiatku terapie sa môžu vrátiť do normálu znížením dávky alebo dokonca spontánne.
- Časté:
Akútne ochorenie pečene so zvýšenými hladinami transamináz v sére a / alebo žltačkou, vrátane zlyhania pečene, niekedy smrteľné.
- Veľmi ojedinelý:
Chronické ochorenia pečene (pseudoalkoholická hepatitída, cirhóza) sú niekedy smrteľné.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia“)
- Závažná pľúcna toxicita, niekedy smrteľná, sa môže vyskytnúť asi u 10% pacientov, najmä ak nie je diagnostikovaná včas. Táto toxicita zahŕňa pľúcnu alveolitídu, zápal pľúc, symptómy astmy, lipoidnú pneumóniu a pľúcnu fibrózu. Pľúcna toxicita, kašeľ a dyspnoe môžu byť sprevádzané rádiografickými a funkčnými znakmi intersticiálnej pneumónie (zmenená alveolárno-kapilárna difúzia); výskyt týchto klinických príznakov vyžaduje prerušenie terapie a podávanie kortikosteroidných liekov.Táto symptomatológia sa môže prejaviť aj neskoro po prerušení terapie: na identifikáciu možných zmien pľúcnych funkcií je preto potrebné starostlivé a dlhodobé sledovanie pacienta.
• U pacientov, ktorí majú dýchavičnosť pri námahe, samotnú alebo spojenú so zhoršením celkového stavu (únava, strata hmotnosti, horúčka), by sa malo vykonať röntgenové vyšetrenie hrudníka.
• Pľúcne poruchy sú zvyčajne reverzibilné po včasnom prerušení liečby amiodarónom. Klinické príznaky spravidla ustúpia do 3 až 4 týždňov, potom bude nasledovať pomalšie zlepšovanie pľúcnych funkcií a rádiologického obrazu (niekoľko mesiacov). Preto je potrebné liečbu amiodarónom prerušiť a zvážiť liečbu kortikosteroidmi.
- Časté:
pľúcna toxicita (alveolárna / intersticiálna pneumónia alebo fibróza, pleurisy, bronchiolitída obliterans s organizovanou pneumóniou / BOOP), niekedy smrteľná (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia“).
- Veľmi ojedinelý:
• bronchospazmus u pacientov s ťažkou respiračnou insuficienciou, a najmä u astmatických pacientov
• syndróm akútnej respiračnej tiesne u dospelých, niekedy smrteľný, zvyčajne bezprostredne po chirurgickom zákroku (možná interakcia s „vysokou koncentráciou kyslíka)“ (pozri časti 4.4 „Osobitné upozornenia“, 4.4 „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“ a 4.5).
- Frekvencia neznáma: pľúcne krvácanie
Poruchy imunitného systému
- Frekvencia neznáma: angioneurotický edém (Quinckeho edém)
Poruchy gastrointestinálneho traktu
- Velmi bezne:
benígne gastrointestinálne poruchy (nauzea, vracanie, dysgeúzia), ktoré sa spravidla vyskytujú pri nasycovacej dávke a vymiznú so znížením dávky.
Diagnostické testy
-Veľmi ojedinelý:
zvýšenie kreatinínu v krvi.
Poruchy nervového systému
- Časté:
• extrapyramidový chvenie.
• nočné mory.
• poruchy spánku.
- Menej časté:
• periférna senzomotorická neuropatia a / alebo myopatia, zvyčajne reverzibilná po prerušení liečby (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia“).
- Veľmi ojedinelý:
• cerebelárna ataxia.
• benígna intrakraniálna hypertenzia (pseudo-tumor cerebri).
• bolesť hlavy.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
- Veľmi ojedinelý:
• epididymitída.
• impotencia.
Cievne patológie
- Veľmi ojedinelý:
vaskulitída.
04,9 Predávkovanie
Nie je k dispozícii veľa informácií o akútnom predávkovaní amiodarónom. Bolo hlásených niekoľko prípadov sínusovej bradykardie, zástavy srdca, ventrikulárnej tachykardie, „torsade de pointes“, obehového zlyhania a poškodenia pečene.
Liečba musí byť symptomatická. Amiodarón a jeho metabolity nie sú dialyzovateľné.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Kardiovaskulárny systém, antiarytmiká, trieda III. ATC kód: C01BD01
Antiarytmické vlastnosti:
- Fáza 3 predĺženie akčného potenciálu srdcových vlákien hlavne v dôsledku poklesu draslíkového prúdu (trieda III podľa klasifikácie Vaughana Williamsa); toto predĺženie nesúvisí so srdcovou frekvenciou.
- Znížená automatickosť dutín vedúca k bradykardii, necitlivá na podanie atropínu.
- Nekompetitívna alfa- a beta-adrenergná inhibícia.
- Spomalenie sinoatriálneho, predsieňového a uzlového vedenia, ktoré je výraznejšie, keď je srdcová frekvencia vysoká.
- Žiadne zmeny v intraventrikulárnom vedení.
- Na predsieňovej, uzlovej a komorovej úrovni: zvýšenie refraktérneho obdobia a zníženie excitability myokardu.
- Spomalenie vedenia a predĺženie refraktérnych periód v prídavných atrioventrikulárnych cestách.
Antiischemické vlastnosti:
- Mierny pokles periférneho odporu a zníženie srdcovej frekvencie s následným znížením potreby kyslíka.
- Nesúťažný antagonizmus pre alfa- a beta-adrenergné receptory.
- Zvýšený koronárny výdaj v dôsledku priameho účinku na hladké svalstvo myokardiálnych artérií.
- Udržiavanie srdcového výdaja v dôsledku zníženého aortálneho tlaku a periférneho odporu.
Iné:
- Žiadne významné negatívne inotropné účinky.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa amiodarón pomaly a variabilne absorbuje.
Amiodarón má veľmi veľký, ale variabilný distribučný objem v dôsledku rozsiahlej akumulácie v rôznych oblastiach (tukové tkanivo, vysoko prekrvené orgány ako pečeň, pľúca a slezina).
Perorálna biologická dostupnosť sa pohybuje medzi 30 a 80%, v závislosti od individuálneho pacienta (priemerná hodnota je asi 50%). Po jednorazovom podaní sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne po 3 až 7 hodinách. Terapeutické účinky sa dosiahnu. Zvyčajne po týždni ( niekoľko dní až dvoch týždňov) v závislosti od nasycovacej dávky.
Amiodarón má dlhý polčas rozpadu a vykazuje značnú individuálnu variabilitu (od 20 do 100 dní). Počas prvých dní liečby sa liek hromadí takmer vo všetkých tkanivách, najmä v tukovom. K eliminácii dochádza po niekoľkých dňoch. A stabilne- stav plazmatickej koncentrácie sa dosahuje medzi jedným a niekoľkými mesiacmi, v závislosti od konkrétneho pacienta.
Vzhľadom na vyššie uvedené charakteristiky sa musia použiť nasycovacie dávky na rýchle dosiahnutie hladín tkaniva potrebných na terapeutický účinok.
Každá 200 mg dávka amiodarónu obsahuje 75 mg jódu, z toho 6 mg sa uvoľní z molekuly ako voľný jód. Amiodarón sa vylučuje hlavne biliárnou a fekálnou cestou. Vylučovanie obličkami je zanedbateľné: to umožňuje podávanie štandardných dávok pacientom s renálnou insuficienciou.
Po prerušení liečby pokračuje eliminácia niekoľko mesiacov; preto je potrebné vziať do úvahy pretrvávanie farmakodynamického účinku od 10 dní do jedného mesiaca.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita: LD50 u potkanov 170 mg / kg E.V.,> 3000 mg / kg os, u myší 450 mg / kg i.p.,> 3000 mg / kg os, u psa beagle 85-150 mg / kg E.V.
Chronická toxicita: pri perorálnych dávkach až do 37,5 mg / kg / deň (4 týždne) a 16 mg / kg / deň (52 týždňov) u potkanov a do 12,5 mg / nebola zistená žiadna úmrtnosť, strata hmotnosti alebo zmena biologických parametrov kg / deň u psov.
Teratogenéza: vyšetrenia vykonané na potkanoch (100 mg / kg / deň) a králikoch (75 mg / kg / deň) neodhalili žiadne príznaky fetálnej toxicity.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy, kukuričný škrob, polyvidón, bezvodý koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.
06.2 Nekompatibilita
Nie sú známe žiadne inkompatibility.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Kartónová škatuľa obsahujúca 2 blistre po 10 tabliet.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 -00144 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. n. 022033031
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Autorizácia: 24/02/1971
Obnovenie: 01.06.2005
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Jún 2010