Účinné látky: emtricitabín, tenofovir -dizoproxil
Truvada 200 mg / 245 mg filmom obalené tablety
Prečo sa Truvada používa? Načo to je?
Truvada je liečba infekcie vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) u dospelých vo veku 18 rokov a starších.
Truvada obsahuje dve účinné látky, emtricitabín a tenofovir -dizoproxil. Obe účinné látky sú antiretrovírusové lieky, ktoré sa používajú na liečbu infekcie HIV. Emtricitabín je nukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy a tenofovir je nukleotidový inhibítor reverznej transkriptázy. Sú však všeobecne známe ako NRTI a pôsobia tak, že interferujú s normálnou aktivitou enzýmu ( reverzná transkriptáza), ktorá je potrebná na reprodukciu vírusu. Truvada sa musí vždy používať v kombinácii s inými liekmi na liečbu infekcie HIV. Truvada sa môže podávať ako náhrada za emtricitabín a tenofovir -dizoproxil používané samostatne v rovnakých dávkach.
Tento liek nie je liekom na infekciu HIV. Počas užívania Truvady sa u vás môžu vyvinúť infekcie alebo iné ochorenia súvisiace s infekciou HIV. Počas užívania tohto lieku môžete naďalej prenášať HIV, aj keď riziko je znížené účinkom antiretrovírusovej terapie. Porozprávajte sa so svojím lekárom o potrebných preventívnych opatreniach, aby ste zabránili prenosu infekcie na iných ľudí.
Kontraindikácie Kedy by sa Truvada nemala používať
Neužívajte Truvadu
- Ak ste alergický na emtricitabín, tenofovir, tenofovir -dizoproxilfumarát alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Ak sa vás to týka, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Truvadu
- Informujte svojho lekára, ak ste mali ochorenie obličiek alebo testy odhalili problémy s obličkami. Truvada môže postihnúť obličky. Pred začatím liečby vám môže lekár nariadiť krvné testy na posúdenie správnej funkcie obličiek. Váš lekár vám môže počas liečby nariadiť aj krvné testy na sledovanie obličiek a môže vám odporučiť, aby ste tablety užívali menej často. Truvada sa neodporúča, ak máte závažné ochorenie obličiek alebo ste na hemodialýze. Truvada sa nesmie užívať s inými liekmi, ktoré môžu poškodiť obličky (pozri Iné lieky a Truvada). Ak je to nevyhnutné, váš lekár bude raz týždenne sledovať funkciu vašich obličiek.
- Ak máte viac ako 65 rokov, povedzte to svojmu lekárovi. Truvada sa neskúmala u pacientov starších ako 65 rokov. Ak máte viac ako tento vek a predpísali vám Truvadu, váš lekár vás bude pozorne sledovať.
- Povedzte svojmu lekárovi, ak ste niekedy mali problémy s pečeňou vrátane hepatitídy. Pacienti s problémami pečene, vrátane chronickej hepatitídy B alebo C, ktorí sú liečení antiretrovirotikami, majú vyššie riziko závažných komplikácií pečene, ktoré môžu viesť k smrti. Ak máte hepatitídu B, váš lekár starostlivo zváži najlepšiu možnosť. Liečebný režim pre vás Obe účinné látky obsiahnuté v Truvade majú určitý účinok proti vírusu hepatitídy B, aj keď emtricitabín nie je schválený na liečbu infekcie hepatitídou B. Ak ste mali ochorenie pečene alebo chronickú hepatitídu B, lekár vám môže nariadiť krvné testy na presné sledovanie funkciu pečene.
Ďalšie opatrenia
Kombinované antiretrovírusové terapie (vrátane Truvady) môžu zvýšiť hladinu cukru v krvi, krvný tuk (hyperlipémia), spôsobiť zmeny telesného tuku a inzulínovú rezistenciu (pozri časť 4, Možné vedľajšie účinky).
Ak ste diabetik, máte nadváhu alebo máte vysoký cholesterol, povedzte to svojmu lekárovi.
Dávajte si pozor na infekcie. Ak máte pokročilý HIV (AIDS) a máte infekciu, môžu sa u vás na začiatku liečby Truvadou objaviť príznaky „infekcie a zápalu alebo zhoršenie symptómov už existujúcej infekcie. Tieto príznaky môžu naznačovať, že imunitný systém jeho Telo bojuje s infekciou. Hneď po začiatku užívania Truvady skontrolujte príznaky zápalu alebo infekcie. Ak spozorujete akékoľvek príznaky zápalu alebo infekcie, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Okrem oportúnnych infekcií sa môžu vyskytnúť aj autoimunitné poruchy (stav, ktorý nastáva, keď imunitný systém napadne zdravé telesné tkanivo), keď začnete užívať lieky na liečbu infekcie HIV. Autoimunitné poruchy sa môžu vyskytnúť mnoho mesiacov po začiatku liečby. Ak spozorujete akékoľvek príznaky infekcie alebo iné príznaky, ako je svalová slabosť, počiatočná slabosť rúk a nôh pohybujúcich sa až k trupu tela, búšenie srdca, chvenie alebo hyperaktivita, povedzte to ihneď požiadajte lekára, aby požiadal o potrebnú liečbu.
Poruchy kostí okrem iného vyšší index telesnej hmotnosti môže byť jedným z mnohých rizikových faktorov vzniku tejto choroby. Známky osteonekrózy sú stuhnutosť kĺbov, bolesti (najmä bedier, kolien a ramien) a ťažkosti s pohybom. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, kontaktujte svojho lekára.
Problémy s kosťami (niekedy končiace zlomeninami) sa môžu vyskytnúť aj v dôsledku poškodenia tubulárnych buniek obličiek (pozri časť 4, Možné vedľajšie účinky).
Deti a dospievajúci
- Truvada nie je indikovaná pre deti a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Truvady
Iné lieky a Truvada
Truvada by ste nemali užívať, ak už užívate iné lieky, ktoré obsahujú zložky Truvady, emtricitabínu a tenofovir -dizoproxilfumarátu, alebo akékoľvek iné antivírusové lieky, ktoré obsahujú lamivudín alebo adefovir -dipivoxil.
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je obzvlášť dôležité povedať svojmu lekárovi, ak užívate ďalšie lieky, ktoré môžu poškodiť vaše obličky. Tie obsahujú:
- aminoglykozidy (na bakteriálnu infekciu)
- amfotericín B (na plesňové infekcie)
- foskarnet (na vírusovú infekciu)
- ganciklovir (na liečbu vírusových infekcií)
- pentamidín (na liečbu infekcií)
- vankomycín (na bakteriálnu infekciu)
- interleukín-2 (na liečbu rakoviny)
- cidofovir (na liečbu vírusových infekcií)
- nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, používané na úľavu od bolesti kostí alebo svalov)
Iné lieky, ktoré obsahujú didanozín (na infekciu HIV): Užívanie Truvady s inými antivírusovými liekmi, ktoré obsahujú didanozín, môže zvýšiť hladinu didanozínu v krvi a môže znížiť počet buniek CD4. Keď sa lieky obsahujúce tenofovir -dizoproxilfumarát a didanozín užívajú spoločne, existujú boli zriedkavo hlásené zápaly pankreasu a laktátová acidóza (nadbytok kyseliny mliečnej v krvi), ktoré niekedy vedú k smrti. Váš lekár bude musieť starostlivo zvážiť, či vás bude liečiť kombináciou tenofoviru a didanozínu.
Neprerušujte liečbu bez toho, aby ste sa obrátili na svojho lekára.
Truvada s jedlom a nápojmi
Truvada sa musí užívať s jedlom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
- Truvada by ste nemali užívať počas tehotenstva, pokiaľ sa o tom osobitne neporadíte so svojim lekárom. Aj keď sú k dispozícii obmedzené klinické údaje o použití Truvady u tehotných žien, spravidla sa používa iba v nevyhnutných prípadoch.
- Ak ste žena, ktorá by mohla otehotnieť počas liečby Truvadou, musíte používať účinnú antikoncepciu, aby ste sa tomu vyhli.
- Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, opýtajte sa svojho lekára na potenciálne prínosy a riziká terapie Truvada pre vás a vaše dieťa.
Ak ste už užívali Truvadu počas tehotenstva, váš lekár vám môže pravidelne objednávať krvné testy a ďalšie diagnostické testy na sledovanie vývoja dieťaťa. U detí, ktorých matky užívali NRTI počas tehotenstva, prínos ochrany pred infekciou HIV prevažoval nad rizikom vedľajších účinkov.
- Počas užívania Truvady nedojčite. Dôvodom je, že účinná látka tohto lieku sa vylučuje do materského mlieka.
- Ak ste žena infikovaná HIV, odporúča sa nedojčiť, aby ste sa vyhli prenosu vírusu HIV na dieťa mliekom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Truvada môže spôsobiť závraty. Ak máte pri užívaní Truvady závraty, neveďte vozidlá ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje.
Truvada obsahuje laktózu
Ak máte intoleranciu laktózy alebo iných cukrov, povedzte to svojmu lekárovi. Truvada obsahuje monohydrát laktózy. Ak viete, že neznášate laktózu alebo vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Truvadu: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je:
- Dospelí: jedna tableta denne s jedlom.
Ak máte problémy s prehĺtaním, môžete tabletu rozdrviť špičkou lyžice. Potom prášok vmiešajte do približne 100 ml (pol pohára) vody, pomarančového džúsu alebo hroznovej šťavy a ihneď vypite.
- Vždy užívajte dávku odporúčanú lekárom. To má zaistiť úplnú účinnosť vašich liekov a znížiť riziko vzniku rezistencie na liečbu. Nemeňte dávku, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
- Ak máte problémy s obličkami, lekár vám môže odporučiť, aby ste Truvadu užívali menej často.
- Ak sa váš lekár rozhodne zastaviť jednu zo zložiek Truvady alebo zmeniť dávku Truvady, môže vám byť namiesto kombinovaného lieku alebo iných liekov na liečbu infekcie HIV podaný emtricitabín a / alebo tenofovir oddelene.
- Váš lekár vám predpíše Truvadu s inými antiretrovírusovými liekmi. Pokyny na užívanie týchto liekov nájdete v písomných informáciách pre používateľov ostatných antiretrovirotík.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Truvady
Ak užijete viac Truvady, ako máte
Ak omylom užijete viac ako odporúčanú dávku Truvady, kontaktujte svojho lekára alebo najbližšie pohotovostné stredisko. Vezmite si fľašu tabliet so sebou, aby ste mohli ľahko popísať, čo ste užili.
Ak zabudnete užiť Truvadu
Je dôležité, aby ste nevynechali žiadnu dávku Truvady.
Ak vynecháte dávku Truvady do 12 hodín od zvyčajného času užitia, vezmite si ju čo najskôr a potom užite ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase.
Ak je už takmer čas (menej ako 12 hodín) na užitie ďalšej dávky, vynechanú dávku preskočte. Počkajte a pravidelne užívajte ďalšiu dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak zvraciate do 1 hodiny od užitia Truvady, užite ďalšiu tabletu. Ak ste vracali viac ako jednu hodinu po užití Truvady, nemali by ste užiť ďalšiu „tabletu“.
Ak prestanete užívať Truvadu
- Ukončenie liečby Truvadou môže znížiť účinnosť anti-HIV terapie predpísanej vašim lekárom. Porozprávajte sa so svojím lekárom skôr, ako z akéhokoľvek dôvodu prestanete užívať Truvadu, najmä ak sa u vás vyskytol vedľajší účinok alebo máte akékoľvek iné ochorenie. Kontaktujte svojho lekára skôr, ako znova začnete užívať tablety Truvady.
- Ak máte infekciu HIV a hepatitídu B, je obzvlášť dôležité, aby ste neprestali užívať Truvadu bez toho, aby ste sa najskôr obrátili na svojho lekára. Niektorí pacienti zaznamenali zhoršenie hepatitídy, ako to naznačujú príznaky alebo krvné testy po ukončení užívania Truvady. Krvné testy môžu byť potrebné opakovať niekoľko mesiacov po ukončení liečby.U niektorých pacientov s pokročilým ochorením pečene alebo cirhózou sa ukončenie liečby neodporúča, pretože môže dôjsť k zhoršeniu hepatitídy.
Ihneď oznámte svojmu lekárovi všetky nové alebo neobvyklé symptómy pozorované po ukončení liečby, najmä príznaky, ktoré sú bežne spojené s infekciou hepatitídou B.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Truvada
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Kontaktujte svojho lekára s ktorýmkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov:
Možné závažné vedľajšie účinky: ihneď kontaktujte lekára
Nasledujúci vedľajší účinok je zriedkavý (vyskytuje sa u maximálne 1 z 1 000 pacientov): laktátová acidóza (nadbytok kyseliny mliečnej v krvi), závažný vedľajší účinok, ktorý môže byť smrteľný. Nasledujúce vedľajšie účinky môžu byť znakmi laktátovej acidózy:
- sipot
- ospalosť
- pocit nevoľnosti, vracania a bolesti žalúdka
Ak si myslíte, že máte laktátovú acidózu, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Ďalšie možné závažné vedľajšie účinky
Nasledujúce vedľajšie účinky sú menej časté (vyskytujú sa u maximálne 1 z každých 100 pacientov):
- bolesť brucha spôsobená zápalom pankreasu
- opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla
Nasledujúce vedľajšie účinky sú zriedkavé (vyskytujú sa u maximálne 1 z 1 000 pacientov):
- tuková pečeň
- žltá koža a oči, svrbenie alebo bolesť brucha spôsobené zápalom pečene
- zápal obličiek, ťažký moč a smäd, zlyhanie obličiek, poškodenie tubulárnych buniek obličiek. Váš lekár vám môže nariadiť krvné testy, aby zistil, či vaše obličky fungujú správne.
- zmäkčenie kostí (s bolesťou kostí a niekedy so zlomeninami)
Poškodenie buniek obličkových tubulov môže byť spojené s rozpadom svalov, zmäkčovaním kostí (s bolesťou kostí a niekedy so zlomeninami), bolesťou svalov, svalovou slabosťou a znížením hladiny draslíka alebo fosfátu v krvi.
Ak si myslíte, že sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov, kontaktujte svojho lekára.
Častejšie vedľajšie účinky
Nasledujúce vedľajšie účinky sú veľmi časté (vyskytujú sa najmenej u 10 zo 100 pacientov):
- hnačka, vracanie, nevoľnosť, závrat, bolesť hlavy, vyrážka
- pocit slabosti, svalová slabosť
Analýzy môžu tiež ukázať:
- zníženie hladiny fosfátu v krvi
- zvýšená kreatínkináza
Ďalšie možné vedľajšie účinky
Nasledujúce vedľajšie účinky sú časté (vyskytujú sa u maximálne 10 pacientov zo 100 pacientov):
- bolesť, bolesť žalúdka
- ťažkosti so spánkom, nočné mory
- tráviace problémy vyplývajúce z nevoľnosti po jedle, pocitu plnosti, črevného plynu
- kožné vyrážky (vrátane červených škvŕn alebo pustúl niekedy s tvorbou pľuzgierov a opuchom pokožky), ktoré môžu byť alergickou reakciou, pálením, zmenou farby pokožky s nástupom tmavých škvŕn.
- iné alergické reakcie, ako je sipot, nadúvanie alebo točenie hlavy
Analýzy môžu tiež ukázať:
- znížený počet bielych krviniek (to môže zvýšiť náchylnosť k infekcii)
- zvýšené triglyceridy (mastné kyseliny), žlč alebo glukóza v krvi
- problémy s pečeňou a pankreasom
Nasledujúce vedľajšie účinky sú menej časté (vyskytujú sa u maximálne 1 z každých 100 pacientov):
- anémia (nízky počet červených krviniek)
- rozpad svalov, bolesť svalov alebo svalová slabosť, ku ktorej môže dôjsť v dôsledku poškodenia buniek obličkových tubulov
Analýzy môžu tiež ukázať:
- zníženie draslíka v krvi
- zvýšenie kreatinínu v krvi
- zmeny v moči
Nasledujúce vedľajšie účinky sú zriedkavé (vyskytujú sa u maximálne 1 z 1 000 pacientov):
- bolesť chrbta spôsobená problémami s obličkami
Ďalšie možné vedľajšie účinky
U detí liečených emtricitabínom, jednou zo zložiek Truvady, sa často vyskytli prípady anémie (nízky počet červených krviniek) a veľmi často zmeny farby kože vrátane tmavých škvŕn. Ak je produkcia červených krviniek znížená, dieťa môže pociťovať príznaky ako únava alebo dýchavičnosť.
Truvada môže spôsobiť zmeny tvaru tela zmenou spôsobu distribúcie telesného tuku. Môžete stratiť tuk z nôh, rúk a tváre; priberanie tuku okolo brucha (brucha) a vnútorných orgánov; môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo nahromadeniu tuku v zadnej časti krku („byvolí hrb“). Príčina a dlhodobé účinky týchto zmien zatiaľ nie sú známe.
Truvada môže tiež spôsobiť hyperlipémiu (zvýšený tuk v krvi) a inzulínovú rezistenciu. Váš lekár vám urobí testy na meranie týchto hodnôt.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši a škatuli po {EXP}. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Truvada obsahuje
- Účinnými látkami sú emtricitabín a tenofovir -dizoproxil. Každá filmom obalená tableta Truvada obsahuje 200 mg emtricitabínu a 245 mg tenofovir-dizoproxilu (zodpovedá 300 mg tenofovir-dizoproxilfumarátu alebo 136 mg tenofoviru).
- Ďalšie zložky sú sodná soľ kroskarmelózy, triacetát glycerolu (E1518), hypromelóza (E464), hlinitý lak indigokarmínu (E132), monohydrát laktózy, stearát horečnatý (E572), mikrokryštalická celulóza (E460), predželatínovaný škrob (bezlepkový) a titán. (E171).
Ako vyzerá Truvada a obsah balenia
Truvada filmom obalené tablety sú modré, v tvare kapsúl, s potlačou slova „GILEAD“ na jednej strane a číslom „701“ na druhej strane. Truvada sa dodáva vo fľašiach s 30 tabletami. Každá fľaša obsahuje gél. vysúšadlo, ktoré musí byť uchovávané vo fľaši na ochranu tabliet. Silikagél je obsiahnutý v samostatnom vrecku alebo nádobe a nesmie sa prehltnúť.
K dispozícii sú nasledujúce veľkosti balenia: Vonkajší obal obsahujúci 1 fľašu s 30 filmom obalenými tabletami a 90 (3 fľaše po 30) filmom obalených tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY TRUVADA 200 MG / 245 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 200 mg emtricitabínu a 245 mg tenofovir-dizoproxilu (čo zodpovedá 300 mg tenofovir-dizoproxilfumarátu alebo 136 mg tenofoviru).
Pomocná látka so známymi účinkami:
Jedna tableta obsahuje 96 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Modré, filmom obalené tablety v tvare kapsuly, veľkosti 19 mm x 8,5 mm, s vyrazeným „GILEAD“ na jednej strane a „701“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Truvada je kombináciou fixnej dávky emtricitabínu a tenofovir-dizoproxilfumarátu. Je indikovaný v kombinovanej antiretrovírusovej terapii na liečbu dospelých infikovaných HIV-1 vo veku 18 rokov a starších.
Preukázanie prospešnosti kombinácie emtricitabínu a tenofovir-dizoproxilfumarátu pri antiretrovírusovej terapii je založené výlučne na štúdiách na neliečených pacientoch (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečbu má začať lekár so skúsenosťami v oblasti infekcie HIV.
Dávkovanie
Dospelí: Odporúčaná dávka Truvady je jedna tableta užívaná perorálne jedenkrát denne. Na optimalizáciu absorpcie tenofoviru sa odporúča užívať Truvadu s jedlom. Na zlepšenie absorpcie tenofoviru z kombinovaných tabliet stačí aj ľahké jedlo (pozri časť 5.2).
Ak je indikované prerušenie terapie jednou zo zložiek Truvady alebo je potrebné upraviť dávku, sú k dispozícii samostatné formulácie emtricitabínu a tenofovir -dizoproxilfumarátu. Pozrite si súhrn charakteristických vlastností týchto liekov.
Ak pacient vynechá dávku Truvady do 12 hodín od zvyčajného času príjmu, má užiť Truvadu čo najskôr s jedlom a pokračovať v obvyklom dávkovacom režime. Ak pacient vynechá dávku Truvady viac ako 12 hodiny a je takmer čas na ďalšiu dávku, vynechanú dávku by ste nemali užiť a jednoducho pokračujte vo svojom zvyčajnom dávkovacom režime.
Ak pacient zvracia do 1 hodiny od užitia Truvady, má užiť ďalšiu tabletu. Ak pacient zvracia viac ako 1 hodinu po užití Truvady, nemusí užiť ďalšiu dávku.
Špeciálne populácie
Starší ľudia: Nie sú k dispozícii žiadne údaje, na základe ktorých by bolo možné odporučiť dávku pre pacientov starších ako 65 rokov. Úpravy odporúčanej dennej dávky pre dospelých by však nemali byť potrebné, pokiaľ neexistujú dôkazy o renálnej insuficiencii.
Poškodenie funkcie obličiek: Emtricitabín a tenofovir sa eliminujú renálnou exkréciou a expozícia emtricitabínu a tenofoviru sa zvyšuje u pacientov s renálnou dysfunkciou. Údaje o bezpečnosti a účinnosti pre Truvadu u pacientov so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu klírens kreatinínu medzi 50 a 80 ml / min).Truvada by sa preto mala používať u pacientov s poruchou funkcie obličiek iba vtedy, ak je možné zvážiť potenciálne prínosy liečby nad potenciálnymi rizikami. Pacienti s poruchou funkcie obličiek vyžadujú starostlivé sledovanie funkcie obličiek (pozri časť 4.4). U pacientov s klírensom kreatinínu medzi 30 a 49 ml / min sa odporúča úprava dávkovacieho intervalu. Tieto úpravy dávky neboli potvrdené v klinických skúšaniach a u týchto pacientov je potrebné starostlivo monitorovať klinickú odpoveď na liečbu (pozri časti 4.4 a 5.2). .
Mierna porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu medzi 50 až 80 ml / min): Niekoľko údajov z klinických štúdií podporuje podávanie Truvady jedenkrát denne pacientom s miernym poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.4).
Stredná porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu medzi 30 a 49 ml / min): Podávanie Truvady každých 48 hodín sa odporúča na základe modelovania z farmakokinetických údajov po jednorazovej dávke emtricitabínu a tenofovir-dizoproxilfumarátu u osôb neinfikovaných HIV s rôznym stupňom poškodenia funkcie obličiek (pozri časť 4.4).
Závažné poškodenie funkcie obličiek (hemodialýza klírensu kreatinínu: Truvada sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Zhoršená funkcia pečene: Farmakokinetika Truvady a emtricitabínu sa neskúmala u pacientov s poruchou funkcie pečene. Farmakokinetika tenofoviru bola študovaná u pacientov s poruchou funkcie pečene, u ktorých nie je potrebná žiadna úprava dávky tenofovir -dizoproxilfumarátu. Na základe minimálneho hepatálneho metabolizmu a renálnej cesty eliminácie emtricitabínu je nepravdepodobné, že bude potrebná úprava dávky Truvady u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.4 a 5.2).
Ak sa liečba Truvadou preruší u pacientov súbežne infikovaných HIV a HBV, týchto pacientov treba starostlivo sledovať z hľadiska exacerbácií hepatitídy (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia: Bezpečnosť a účinnosť Truvady u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
Tablety Truvady sa majú užívať jedenkrát denne, perorálne, s jedlom.
Ak majú pacienti problémy s prehĺtaním, Truvada sa môže rozpustiť v približne 100 ml vody, pomarančového džúsu alebo hroznovej šťavy a ihneď užiť.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Súbežné podávanie s inými liekmi
Truvada sa nesmie podávať súbežne s inými liekmi obsahujúcimi emtricitabín, tenofovir -dizoproxil (ako fumarát) alebo iné analógy cytidínu, ako je lamivudín (pozri časť 4.5). Truvada sa nesmie podávať súbežne s adefovir -dipivoxilom.
Súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu a didanozínu: Neodporúča sa. Súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu a didanozínu malo za následok 40-60% zvýšenie systémovej expozície didanozínu, čo môže zvýšiť riziko nežiaducich reakcií spojených s didanozínom (pozri časť 4.5). Pankreatitída a acidóza boli hlásené zriedkavo. Mliečne, niekedy Súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu a didanozínu v dennej dávke 400 mg bolo spojené s významným poklesom počtu buniek CD4, pravdepodobne v dôsledku „intracelulárnej interakcie, ktorá zvyšuje hladiny fosforylovaného didanozínu (aktívneho). Zníženie dávky didanozínu súbežne podávaného s tenofovir-dizoproxilfumarátom na 250 mg bolo spojené s "vysokou mierou virologických zlyhaní" v mnohých testovaných kombináciách.
3 nukleozidová terapia
Keď bol tenofovir -dizoproxilfumarát podávaný v kombinácii s lamivudínom a abakavirom, ako aj lamivudínom a didanozínom v režime jedenkrát denne, bola „pozorovaná vysoká miera virologických zlyhaní a skorý nástup rezistencie“. Medzi lamivudínom a emtricitabínom je blízka štruktúrna podobnosť a podobnosť vo farmakokinetike a farmakodynamike týchto dvoch látok. Preto by rovnaké problémy mohli nastať, ak sa Truvada podáva s tretím nukleozidovým analógom.
Oportunistické infekcie
U pacientov, ktorí dostávajú Truvadu alebo inú antiretrovírusovú liečbu, sa môžu naďalej rozvíjať oportúnne infekcie a ďalšie komplikácie infekcie HIV, a preto by ich mali starostlivo sledovať lekári so skúsenosťami s liečbou pacientov s ochoreniami spojenými s HIV.
Prenos HIV
Aj keď sa ukázalo, že účinná vírusová supresia antiretrovírusovou terapiou významne znižuje riziko sexuálneho prenosu, zvyškové riziko nemožno vylúčiť. V súlade s národnými smernicami je potrebné prijať opatrenia na zabránenie prenosu.
Porucha funkcie obličiek
Emtricitabín a tenofovir sú primárne eliminované obličkami kombináciou glomerulárnej filtrácie a aktívnej tubulárnej sekrécie. Pri použití tenofovir -dizoproxilfumarátu v klinickej praxi boli hlásené prípady zlyhania obličiek, poruchy funkcie obličiek, zvýšeného kreatinínu, hypofosfatémie a proximálnej tubulopatie (vrátane Fanconiho syndrómu) (pozri časť 4.8).
U všetkých pacientov pred začatím liečby Truvadou sa odporúča meranie klírensu kreatinínu a renálne funkcie (klírens kreatinínu a sérový fosfát) sa majú monitorovať po dvoch až štyroch týždňoch liečby, po troch mesiacoch liečby a potom. Každé tri až šesť mesiacov v pacientov bez rizikových faktorov obličiek. U pacientov s rizikom poškodenia funkcie obličiek je potrebné častejšie sledovanie funkcie obličiek.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Ak je sérovým fosfátom glukóza v krvi a draslík a glukóza v moči (pozri časť 4.8, proximálna tubulopatia). U pacientov s klírensom kreatinínu pod 50 ml / min alebo s poklesom sérového fosfátu pri Je potrebné vyhnúť sa použitiu Truvady pri súbežnom alebo nedávnom použití nefrotoxických liekov (pozri časť 4.5). V prípade, že sa nedá vyhnúť súbežnému používaniu Truvady a nefrotoxických liekov, je potrebné týždenne monitorovať funkciu obličiek. Po zahájení podávania viacnásobných alebo vysokých dávok nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) boli hlásené prípady akútneho zlyhania obličiek u pacientov liečených tenofovir-dizoproxilfumarátom s rizikovými faktormi renálnej dysfunkcie. Ak sa Truvada podáva súčasne s NSAID ... je potrebné adekvátne monitorovať funkciu obličiek. Vyššie riziko poškodenia funkcie obličiek bolo hlásené u pacientov, ktorí dostávali tenofovir-dizoproxilfumarát v kombinácii s ritonavirom alebo inhibítorom proteázy posilneným kobicistatom. U týchto pacientov je potrebné starostlivé sledovanie funkcie obličiek (pozri časť 4.5). U pacientov s renálnymi rizikovými faktormi sa má starostlivo zvážiť súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu s posilneným inhibítorom proteázy. Pacienti s kmeňmi HIV s mutáciami Je potrebné vyhnúť sa použitiu Truvady u pacientov so skúsenosťami s antiretrovírusovou liečbou, ktorí majú kmene HIV-1 s mutáciou K65R (pozri časť 5.1). Účinky na kosť V kontrolovanej štúdii vykonanej počas 144 týždňov, v ktorej bol tenofovir-dizoproxilfumarát porovnávaný so stavudínom v kombinácii s lamivudínom a efavirenzom u pacientov, ktorí neboli predtým liečení antiretrovirotikami, bol v oboch bedrových a chrbtových častiach pozorovaný mierny pokles denzity minerálov v kostiach. Pokles hustoty minerálov v kostiach chrbtice a zmeny kostných biomarkerov oproti východiskovým hodnotám boli významne väčšie v skupine s tenofovir-dizoproxilfumarátom v 144. týždni. Pokles minerálnej denzity v bedrovej kosti bol v tejto skupine výrazne zvýšený až do 96 týždňov. Po 144 týždňoch liečby však nenastalo zvýšené riziko zlomenín alebo dôkaz o relevantných kostných abnormalitách. Abnormality kostí (zriedkavo vedúce k zlomeninám) môžu byť spojené s proximálnou renálnou tubulopatiou (pozri časť 4.8). Ak existuje podozrenie na kostné abnormality, je potrebné vyhľadať príslušnú konzultáciu. Pacienti s HIV súbežne infikovaní vírusom hepatitídy B alebo C. Pacienti s chronickou hepatitídou B alebo C, ktorí sú liečení antiretrovírusovou terapiou, majú zvýšené riziko závažných a život ohrozujúcich pečeňových nežiaducich reakcií. Lekári by sa mali riadiť súčasnými terapeutickými pokynmi pre optimálnu liečbu infekcie HIV u pacientov súbežne infikovaných vírusom hepatitídy B (HBV). V prípade súbežnej antivírusovej terapie hepatitídy B alebo C si prosím pozrite aj príslušný súhrn charakteristických vlastností týchto liekov. Bezpečnosť a účinnosť Truvady nebola stanovená na liečbu chronickej infekcie HBV. Vo farmakodynamických štúdiách sa zistilo, že emtricitabín a tenofovir, jednotlivo aj v kombinácii, pôsobia proti HBV (pozri časť 5.1). Obmedzené klinické skúsenosti naznačujú, že emtricitabín a tenofovir-dizoproxilfumarát majú anti-HBV aktivitu, ak sa používajú spoločne v kombinovanej antiretrovírusovej terapii na kontrolu infekcie HIV. U pacientov súbežne infikovaných HIV a HBV môže byť prerušenie liečby Truvadou spojené so závažnými akútnymi exacerbáciami hepatitídy. Pacienti súbežne infikovaní HIV a HBV, ktorí prerušili podávanie Truvady, by mali byť starostlivo sledovaní, nasleduj klinický aj laboratórny, najmenej niekoľko mesiacov po prerušení liečby. Ak je to vhodné, môže byť opodstatnené obnovenie liečby hepatitídy B. U pacientov s pokročilým ochorením pečene alebo cirhózou sa prerušenie liečby neodporúča, pretože po liečbe môže dôjsť k zhoršeniu hepatitídy viesť k dekompenzácii pečene. Ochorenie pečene Bezpečnosť a účinnosť Truvady nebola stanovená u pacientov s významnou poruchou funkcie pečene na začiatku. Farmakokinetika Truvady a emtricitabínu sa neskúmala u pacientov s poruchou funkcie pečene. Farmakokinetika tenofoviru sa skúmala u pacientov s poruchou funkcie pečene a bez úpravy dávky. je potrebná Vzhľadom na minimálny hepatálny metabolizmus a renálnu cestu eliminácie emtricitabínu je nepravdepodobné, že bude potrebná úprava dávky Truvady u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2). Pacienti s už existujúcou poruchou funkcie pečene vrátane chronickej aktívnej hepatitídy počas kombinovanej antiretrovírusovej terapie (kombinovaná antiretrovírusová terapia(CART) ukazujú zvýšenie frekvencie abnormalít funkcie pečene a mali by byť monitorované podľa bežnej klinickej praxe. Ak sa u takýchto pacientov vyskytne zhoršujúce sa ochorenie pečene, má sa zvážiť prerušenie alebo prerušenie liečby. Lipodystrofia CART je spájaný s redistribúciou telesného tuku (lipodystrofia) u pacientov infikovaných HIV. Dlhodobé dôsledky týchto udalostí nie sú v súčasnosti známe. Znalosť mechanizmu je neúplná. Predpokladá sa súvislosť medzi viscerálnou lipomatózou a inhibítormi proteáz a lipoatrofiou a nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy. Zvýšené riziko lipodystrofie je spojené s prítomnosťou individuálnych faktorov, ako je vyšší vek, a faktorov súvisiacich s liekom, ako je dlhšie trvanie antiretrovírusová liečba a súvisiace metabolické zmeny. Klinické vyšetrenie by malo zahŕňať vyhodnotenie fyzických znakov redistribúcie tuku. Je potrebné zvážiť meranie sérových lipidov a glukózy nalačno. Abnormality lipidového metabolizmu sa majú liečiť ako klinicky vhodné (pozri časť 4.8). Pretože tenofovir je štrukturálne podobný nukleozidovým analógom, riziko lipodystrofie nemožno vylúčiť. Klinické údaje zo 144 týždňov liečby u pacientov, ktorí neboli predtým liečení antiretrovirotikami, však naznačujú, že riziko lipodystrofie bolo nižšie pri tenofovir-dizoproxilfumaráte v porovnaní so stavudínom, ak sa podával s lamivudínom a efavirenzom. Mitochondriálna dysfunkcia Je to tiež dokázané in vivo že in vitrože nukleozidové a nukleotidové analógy spôsobujú rôzne úrovne mitochondriálneho poškodenia. Existujú správy o mitochondriálnej dysfunkcii u exponovaných HIV negatívnych detí, v maternici a / alebo po narodení, na nukleozidové analógy. Hlavnými hlásenými nežiaducimi reakciami sú hematologické zmeny (anémia, neutropénia), metabolické zmeny (hyperlaktatémia, hyperlipasémia). Tieto udalosti sú často prechodné. Niektoré neurologické zmeny (hypertonia, kŕče, abnormálne správanie) boli hlásené ako neskoré epizódy. V súčasnosti nie je známe, či sú neurologické zmeny prechodné alebo trvalé. Pre každé odhalené dieťa v maternici na nukleozidové alebo nukleotidové analógy, aj keď sú HIV negatívne, a nasleduj klinické a laboratórne a v prípade relevantných znakov alebo symptómov úplné vyšetrenie na zistenie možnej mitochondriálnej dysfunkcie. Tieto výsledky nemenia súčasné národné odporúčania na používanie antiretrovírusovej terapie u tehotných žien na prevenciu vertikálneho prenosu HIV. Syndróm imunitnej reaktivácie U pacientov infikovaných HIV s ťažkou imunodeficienciou v čase zavedenia CART môže vzniknúť zápalová reakcia na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne patogény, ktorá spôsobuje vážne klinické stavy alebo zhoršenie symptómov. Obvykle sú tieto reakcie pozorované počas prvých týždňov alebo mesiacov po zahájení CART.Relevantnými príkladmi sú cytomegalovírusová retinitída, generalizované a / alebo fokálne mykobakteriálne infekcie a zápal pľúc. Pneumocystis jirovecii. Akékoľvek zápalové symptómy je potrebné vyhodnotiť a v prípade potreby začať liečbu. V súvislosti s reaktiváciou imunity bol tiež hlásený výskyt autoimunitných porúch (ako je Gravesova choroba); zaznamenaný čas do nástupu je však variabilnejší a tieto udalosti sa môžu vyskytnúť mnoho mesiacov po začiatku liečby. U pacientov infikovaných HIV súbežne infikovaných vírusom hepatitídy B sa môžu po zahájení antiretrovírusovej terapie vyskytnúť akútne exacerbácie hepatitídy súvisiace so syndrómom imunitnej reaktivácie. Osteonekróza Aj keď je etiológia považovaná za multifaktoriálnu (vrátane užívania kortikosteroidov, konzumácie alkoholu, ťažkej imunosupresie, vyššieho indexu telesnej hmotnosti), prípady osteonekrózy boli hlásené hlavne u pacientov s pokročilým ochorením HIV. A / alebo pri dlhodobej expozícii CART sa odporúča vyhľadať lekársku pomoc v prípade nepohodlia v kĺboch, bolesti a stuhnutosti alebo ťažkostí s pohybom. Starší ľudia Truvada sa neskúmala u pacientov starších ako 65 rokov. Porucha funkcie obličiek je pravdepodobnejšia u starších ľudí, preto by liečba Truvadou u starších pacientov mala prebiehať opatrne. Truvada obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by preto nemali užívať tento liek. Keďže Truvada obsahuje emtricitabín a tenofovir -dizoproxilfumarát, akékoľvek interakcie, ktoré boli pozorované s týmito liečivami, sa môžu vyskytnúť aj pri Truvade. Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých. Farmakokinetika ustálený stav emtricitabínu a tenofoviru nebolo ovplyvnené súbežným podávaním v porovnaní s jednotlivými liekmi dávkovanými jednotlivo. Vzdelávanie in vitro a klinická farmakokinetika ukázala, že potenciál pre interakcie sprostredkované CYP450 medzi emtricitabínom a tenofovir-dizoproxilfumarátom a inými liekmi sú nízke. Súbežné terapie sa neodporúčajú Vzhľadom na podobnosť s emtricitabínom sa Truvada nemá podávať súbežne s inými analógmi cytidínu, ako je lamivudín (pozri časť 4.4). Ako liek s fixnou kombináciou sa Truvada nesmie podávať súbežne s inými liekmi obsahujúcimi akékoľvek účinné látky, emtricitabín alebo tenofovir -dizoproxilfumarát. Truvada sa nesmie podávať súbežne s adefovir -dipivoxilom. Didanozín: Súbežné podávanie Truvady a didanozínu sa neodporúča (pozri časť 4.4 a tabuľku 1). Lieky vylučované obličkami: Pretože emtricitabín a tenofovir sú primárne eliminované obličkami, súbežné podávanie Truvady s liekmi, ktoré znižujú funkciu obličiek alebo súťažia o aktívnu tubulárnu sekréciu (napr. Cidofovir), môže zvýšiť sérové koncentrácie emtricitabínu, tenofoviru a / alebo iných súčasne podávaných liekov. Produkty. Je potrebné vyhnúť sa použitiu Truvady pri súbežnom alebo nedávnom použití nefrotoxických liekov. Niektoré príklady zahŕňajú, ale nie sú obmedzené na: aminoglykozidy, amfotericín B, foscarnet, ganciklovir, pentamidín, vankomycín, cidofovir alebo interleukín-2 (pozri časť 4.4). Iné interakcie Interakcie medzi zložkami Truvady, inhibítormi proteáz a inhibítormi nukleozidovej reverznej transkriptázy sú uvedené v tabuľke 1 nižšie („nárast je označený ako„ ↑ “, pokles ako„ ↓ “, žiadna zmena ako„ ↔ “, dvakrát denne ako„ bid “ (raz denne ako „qd“) Ak je k dispozícii, 90% intervaly spoľahlivosti sú uvedené v zátvorkách. Tabuľka 1: Interakcie medzi jednotlivými zložkami Truvady a inými liekmi Štúdie vykonávané s inými liekmi Emtricitabín: in vitro emtricitabín neinhiboval metabolizmus sprostredkovaný žiadnou z nasledujúcich ľudských izoforiem CYP450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. Emtricitabín neinhiboval enzým zodpovedný za glukuronidáciu. Pri súčasnom podávaní emtricitabínu s indinavirom, zidovudínom, stavudínom alebo famciklovirom neexistujú žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie. Tenofovir -dizoproxilfumarát: Súbežné podávanie lamivudínu, indinaviru, efavirenzu, nelfinaviru alebo sachinaviru (posilnené ritonavirom), metadónu, ribavirínu, rifampicínu, adefovir-dipivoxilu alebo hormonálnej antikoncepcie norgestimátu etinylestradiolu s tenofovir-dizoproxilfumarátom nevyvolalo žiadne klinicky významné interakcie fumarátu. Truvada: Súbežné podávanie takrolimu s Truvadou neviedlo k žiadnym klinicky významným farmakokinetickým interakciám. Tehotenstvo Mierne množstvo údajov o gravidných ženách (medzi 300 a 1 000 vystavených gravidít) naznačuje, že s emtricitabínom a tenofovir -dizoproxilfumarátom nie sú spojené žiadne malformácie alebo fetálna / neonatálna toxicita. Štúdie na zvieratách vykonané s emtricitabínom a tenofovir -dizoproxilfumarátom nepreukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Preto, ak je to potrebné, je možné zvážiť použitie Truvady počas tehotenstva. Čas kŕmenia Ukázalo sa, že emtricitabín a tenofovir sa vylučujú do ľudského mlieka. Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o účinkoch emtricitabínu a tenofoviru na novorodencov / dojčatá. Truvada sa preto nemá používať počas dojčenia. Ako všeobecné pravidlo sa odporúča, aby ženy infikované HIV v žiadnom prípade nedojčili svoje deti, aby sa zabránilo prenosu vírusu HIV na dieťa. Plodnosť Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku Truvady na ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky emtricitabínu alebo tenofovir -dizoproxilu na fertilitu. Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.Pacientov však treba upozorniť, že počas liečby emtricitabínom aj tenofovir -dizoproxilfumarátom boli hlásené závraty. Zhrnutie bezpečnostného profilu V otvorenej, randomizovanej klinickej štúdii (GS-01-934, pozri časť 5.1) boli najčastejšie hlásenými reakciami považovanými za pravdepodobne alebo pravdepodobne súvisiace s emtricitabínom a / alebo tenofovir-dizoproxilfumarátom nauzea (12 %) a hnačka (7 % ). V tejto štúdii sa zistilo, že bezpečnostný profil emtricitabínu a tenofovir -dizoproxilfumarátu je zhodný s tým, ktorý sa predtým vyskytoval pri rovnakých liekoch podávaných jednotlivo s inými antiretrovirotikami. U pacientov užívajúcich tenofovir -dizoproxilfumarát boli hlásené zriedkavé prípady, poškodenie funkcie obličiek, zlyhanie obličiek a proximálna renálna tubulopatia (vrátane Fanconiho syndrómu), ktoré niekedy vedú k zmenám kostí (a zriedkavo k zlomeninám). U pacientov užívajúcich Truvadu sa odporúča sledovanie funkcie obličiek (pozri časť 4.4). Lipodystrofia je spojená s tenofovir -dizoproxilfumarátom a emtricitabínom (pozri časti 4.4 a 4.8). Súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu a didanozínu sa neodporúča, pretože to môže viesť k zvýšenému riziku nežiaducich reakcií (pozri časť 4.5). Zriedkavo bola hlásená pankreatitída a laktátová acidóza, niekedy fatálne (pozri časť 4.4). U pacientov súbežne infikovaných HIV a HBV môže byť prerušenie liečby Truvadou spojené so závažnými akútnymi exacerbáciami hepatitídy (pozri časť 4.4). Tabuľka nežiaducich reakcií Nežiaduce reakcie z klinických skúšaní a skúseností po uvedení lieku na trh, považované za prinajmenšom pravdepodobne súvisiace s liečbou zložkami Truvady, sú uvedené nižšie v tabuľke 2, členené podľa tried orgánov a systémov a podľa frekvencie. Frekvenčná trieda, nežiaduce účinky sú hlásené v zostupne podľa závažnosti. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, Tabuľka 2: Tabuľka nežiaducich reakcií spojených s jednotlivými zložkami Truvady na základe klinických štúdií a skúseností po uvedení lieku na trh 1 Táto nežiaduca reakcia sa môže vyskytnúť ako dôsledok proximálnej renálnej tubulopatie. Pri absencii tohto stavu sa to nepovažuje za súvisiace s tenofovir -dizoproxilfumarátom. 2 U pediatrických pacientov sa pri liečbe emtricitabínom bežne pozorovala zmena farby kože (zvýšená pigmentácia). 3 Tento nežiaduci účinok bol identifikovaný po uvedení lieku na trh, ale nebol pozorovaný v prípade emtricitabínu, v randomizovaných kontrolovaných klinických skúškach u dospelých alebo v detskej populácii HIV alebo v prípade tenofovir-dizoproxilfumarátu v randomizovaných, kontrolovaných alebo plánovaných klinických skúšaniach. prístup. Frekvencia bola hodnotená štatistickým výpočtom na základe celkového počtu pacientov vystavených emtricitabínu počas randomizovaných kontrolovaných štúdií (n = 1 563) alebo tenofovir -dizoproxilfumarátu počas randomizovaných kontrolovaných štúdií a programov s rozšíreným prístupom (n = 7 319). Opis niektorých nežiaducich reakcií Poškodenie funkcie obličiek: Pretože Truvada môže spôsobiť poškodenie obličiek, odporúča sa monitorovať funkciu obličiek (pozri časti 4.4 a 4.8). Proximálna renálna tubulopatia sa spravidla upravila alebo zlepšila po prerušení podávania tenofovir -dizoproxilfumarátu. U niektorých pacientov sa však pokles klírensu kreatinínu úplne nevyriešil napriek prerušeniu podávania tenofovir -dizoproxilfumarátu. U pacientov s rizikom poškodenia funkcie obličiek (ako sú pacienti s východiskovými rizikovými faktormi obličiek, ochorením HIV v pokročilom stave alebo pacientmi súbežne užívajúcimi nefrotoxické lieky napriek tomu, že liečba tenofovir -dizoproxilfumarátom je ukončená (pozri časť 4.4). Interakcie s didanozínom: Súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu a didanozínu sa neodporúča, pretože má za následok 40-60% zvýšenie systémovej expozície didanozínu a môže zvýšiť riziko nežiaducich reakcií spojených s didanozínom (pozri časť 4.5). Pankreatitída a laktátová acidóza, niekedy fatálne, boli hlásené zriedkavo. Lipidy, lipodystrofia a metabolické zmeny: CART je spájaný s metabolickými abnormalitami, ako je hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, inzulínová rezistencia, hyperglykémia a hyperlaktatémia (pozri časť 4.4). CART je spájaný s redistribúciou telesného tuku (lipodystrofia) u pacientov infikovaných HIV, vrátane straty periférneho a tvárového podkožného tuku, zvýšeného brušného a viscerálneho tuku, „hypertrofie prsníka a“ akumulácie dorzocervikálneho tuku (byvolí hrb) (pozri časť 4.4). Syndróm imunitnej reaktivácie: U pacientov infikovaných HIV so závažnou imunodeficienciou môže v čase začatia CART dôjsť k zápalovej reakcii na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne infekcie. Boli hlásené aj autoimunitné poruchy (ako je Gravesova choroba); zaznamenaný čas nástupu je variabilnejší a tieto udalosti sa môžu vyskytnúť aj mnoho mesiacov po začiatku liečby (pozri časť 4.4). Osteonekróza: Prípady osteonekrózy boli hlásené hlavne u pacientov so všeobecne známymi rizikovými faktormi, s pokročilým ochorením HIV a / alebo s dlhodobou expozíciou CART. Frekvencia takýchto prípadov nie je známa (pozri časť 4.4). Pediatrická populácia O deťoch mladších ako 18 rokov nie je k dispozícii dostatok údajov. Truvada sa v tejto populácii pacientov neodporúča (pozri časť 4.2). Ďalšie špeciálne populácie Starší ľudia: Truvada sa neskúmala u pacientov starších ako 65 rokov. U starších pacientov je väčšia pravdepodobnosť zníženej funkcie obličiek, preto sa má Truvada pri liečbe týchto pacientov používať opatrne (pozri časť 4.4). Pacienti s poruchou funkcie obličiek: Pretože tenofovir -dizoproxilfumarát môže spôsobiť renálnu toxicitu, u pacientov s poruchou funkcie obličiek liečených Truvadou sa odporúča starostlivé sledovanie obličkových funkcií (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.2). Pacienti spol-infikované HIV / HBV alebo HCV: V štúdii GS-01-934 bol len obmedzený počet pacientov súbežne infikovaných HBV (n = 13) alebo HCV (n = 26). Profil nežiaducich reakcií emtricitabínu a tenofovir-dizoproxilfumarátu u pacientov súbežne infikovaných HIV / HBV alebo HIV / HCV bol podobný profilu pozorovanému u pacientov infikovaných HIV bez súbežnej infekcie HBV. Ako sa však očakáva v tejto populácii pacientov, zvýšenia AST a ALT sa vyskytovali častejšie ako v bežnej populácii infikovanej HIV. Exacerbácie hepatitídy po prerušení liečby: Klinické a laboratórne dôkazy o exacerbáciách hepatitídy sa objavili po prerušení liečby u pacientov infikovaných HIV súbežne infikovaných HBV (pozri časť 4.4). Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia: Talianska agentúra pre lieky Webová stránka: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili V prípade predávkovania je potrebné sledovať pacienta, či nemá príznaky toxicity (pozri časť 4.8), a ak je to potrebné, použiť obvyklú podpornú starostlivosť. Hemodialýzou je možné odstrániť až 30% dávky emtricitabínu a približne 10% dávky tenofoviru. Nie je známe, či je možné emtricitabín eliminovať peritoneálnou dialýzou. Farmakoterapeutická skupina: antivirotiká na systémové použitie; antivirotiká na liečbu infekcií HIV, kombinácie. ATC kód: J05AR03 Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky Emtricitabín je syntetický nukleozidový analóg cytidínu. Tenofovir -dizoproxilfumarát sa prevedie in vivo v účinnej látke tenofovir, čo je nukleozidmonofosfátový (nukleotidový) analóg adenozínmonofosfátu. Emtricitabín aj tenofovir majú špecifickú aktivitu proti vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV-1 a HIV-2) a vírusu ľudskej imunodeficiencie. Emtricitabín a tenofovir sú fosforylované bunkovými enzýmami za vzniku emtricitabíntrifosfátu, respektíve tenofovir difosfátu. Vzdelávanie in vitro ukázali, že tak emtricitabín, ako aj tenofovir môžu byť úplne fosforylované, keď sú kombinované v bunkách. Emtricitabíntrifosfát a tenofovir-difosfát kompetitívne inhibujú reverznú transkriptázu HIV-1, čo spôsobuje narušenie reťazca DNA. Emtricitabíntrifosfát aj tenofovir difosfát sú slabými inhibítormi DNA polymeráz cicavcov a neexistujú žiadne dôkazy o toxicite pre mitochondrie ani in vitro ani nie in vivo. Antivírusová aktivita in vitro: Bola pozorovaná kombinácia emtricitabínu a tenofoviru in vitro „synergická antivírusová aktivita.V kombinovaných štúdiách s inhibítormi proteázy as nukleozidovými a nenukleozidovými analógmi inhibítorov reverznej transkriptázy HIV boli pozorované ďalšie synergické účinky. Rezistencia: In vitro a u niektorých pacientov infikovaných HIV-1 bola pozorovaná rezistencia v dôsledku vývoja mutácie M184V / I s emtricitabínom alebo mutácie K65R s tenofovirom. Vírusy rezistentné na aemtricitabín s mutáciou M184V / I boli skrížene rezistentné na lamivudín, ale zachovali si citlivosť na didanozín, stavudín, tenofovir a zidovudín. Mutáciu K65R je možné tiež vybrať pomocou abakaviru alebo didanozínu a viesť k zníženej citlivosti na tieto látky plus lamivudín, emtricitabín a tenofovir. Tenofovir-dizoproxilfumarátu sa má vyhnúť u pacientov s HIV-1 s mutáciou K65R. Okrem toho bola substitúcia K70E v reverznej transkriptáze HIV-1 zvolená za tenofovir, čo viedlo k mierne zníženej citlivosti na abakavir, emtricitabín, lamivudín a tenofovir. Pacienti s HIV-1, ktorí majú 3 alebo viac mutácií spojených s analógom tymidínu (TAM) vrátane mutácií reverznej transkriptázy M41L alebo L210W, preukázali zníženú citlivosť na tenofovir-dizoproxilfumarát. Rezistencia in vivo (pacienti, ktorí neboli predtým liečení antiretrovirotikami): V randomizovanej, otvorenej klinickej štúdii (GS-01-934) u predtým neliečených antiretrovírusových pacientov sa genotypizácia uskutočnila na vzorkách plazmy HIV-1 izolovaných od všetkých pacientov s potvrdenou HIV RNA> 400 kópií / ml v 48., 96. alebo 144. týždni. alebo v čase predčasného prerušenia liečby. Počnúc 144. týždňom: • Mutácia M184 / I sa vyvinula v 2 z 19 (10,5%) testovaných kmeňov izolovaných od pacientov v skupine s emtricitabínom / tenofovir -dizoproxilfumarátom / efavirenzom a v 10 z 29 (34,5%) testovaných kmeňov izolovaných zo skupiny liečenej lamivudínom / zidovudínom / efavirenzom (p Fisher Presne
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Liečivo podľa terapeutickej oblasti Účinky na hladiny liečiv Priemerná percentuálna zmena v AUC, Cmax, Cmin s 90% intervalom spoľahlivosti, ak je k dispozícii (mechanizmus) Odporúčanie týkajúce sa súbežného podávania s Truvadou (emtricitabín 200 mg, tenofovir-dizoproxilfumarát 300 mg) ANTIINFEKTÍVY Antiretrovirotiká Inhibítory proteázy Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir -dizoproxilfumarát (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: Neodporúča sa žiadna úprava dávky. Zvýšená expozícia tenofoviru môže zosilniť súvisiace nežiaduce udalosti vrátane porúch funkcie obličiek. Je potrebné starostlivo sledovať funkciu obličiek (pozri časť 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 až ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 až ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 až ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabine Interakcia sa neskúmala. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir -dizoproxilfumarát (300 mg raz denne / 100 mg raz denne / 300 mg raz denne) Darunavir: Neodporúča sa žiadna úprava dávky. Zvýšená expozícia tenofoviru môže zosilniť súvisiace nežiaduce udalosti vrátane porúch funkcie obličiek. Je potrebné starostlivo sledovať funkciu obličiek (pozri časť 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabine Interakcia sa neskúmala. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir -dizoproxilfumarát (400 mg dvakrát denne / 100 mg dvakrát denne / 300 mg raz denne) Lopinavir / Ritonavir: Neodporúča sa žiadna úprava dávky. Zvýšená expozícia tenofoviru môže zosilniť súvisiace nežiaduce udalosti vrátane porúch obličiek. Je potrebné starostlivo sledovať funkciu obličiek (pozri časť 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 až ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 až ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabine Interakcia sa neštudovala. NRTI Didanosine / Tenofovir disoproxil fumarát Súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu a didanozínu viedlo k 40-60% zvýšeniu systémovej expozície didanozínu, čo môže zvýšiť riziko nežiaducich reakcií spojených s didanozínom. Zriedkavo bola hlásená pankreatitída a laktátová acidóza, niekedy fatálne. podávanie tenofovir -dizoproxilfumarátu a didanozínu v dennej dávke 400 mg bolo spojené s výrazným znížením počtu buniek CD4, pravdepodobne v dôsledku „intracelulárnej interakcie, ktorá zvyšuje hladiny fosforylovaného (aktívneho) didanozínu“. Zníženie dávky didanozínu súbežne podávaného s tenofovir-dizoproxilfumarátom na 250 mg bolo spojené s "vysokou mierou virologických zlyhaní" v mnohých kombináciách testovaných na liečbu infekcie HIV. Súbežné podávanie Truvady a didanozínu sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Didanozín / emtricitabín Interakcia sa neštudovala.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
04.8 Nežiaduce účinky
Frekvencia Emtricitabín Tenofovir -dizoproxilfumarát Poruchy krvi a lymfatického systému: Časté: neutropénia Menej časté: anémia 2 Poruchy imunitného systému: Časté: Alergická reakcia Poruchy metabolizmu a výživy: Velmi bezne: hypofosfatémia 1 Časté: hyperglykémia, hypertriglyceridémia Menej časté: hypokaliémia 1 Zriedkavé: laktátová acidóza Psychické poruchy: Časté: nespavosť, nočné mory Poruchy nervového systému: Velmi bezne: bolesť hlavy závrat Časté: závrat bolesť hlavy Poruchy gastrointestinálneho traktu: Velmi bezne: hnačka, nevoľnosť hnačka, vracanie, nevoľnosť Časté: zvýšená amyláza vrátane zvýšenej pankreatickej amylázy, zvýšená sérová lipáza, vracanie, bolesť brucha, dyspepsia bolesť brucha, nadúvanie, plynatosť Menej časté: pankreatitída Poruchy pečene a žlčových ciest: Časté: zvýšená hladina aspartátaminotransferázy v sére (AST) a / alebo zvýšená hladina alanínaminotransferázy v sére (ALT), hyperbilirubinémia zvýšené transaminázy Zriedkavé: stukovatenie pečene, hepatitída Poruchy kože a podkožného tkaniva: Velmi bezne: vyrážka Časté: vezikulobulózna vyrážka, pustulárna vyrážka, makulopapulárna vyrážka, vyrážka, svrbenie, žihľavka, zmena farby kože (hyperpigmentácia) 2 Menej časté: angioedém 3 Zriedkavé: angioedém Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: Velmi bezne: zvýšená kreatínkináza Menej časté: rabdomyolýza1, svalová slabosť1 Zriedkavé: osteomalácia (prejavuje sa ako bolesť kostí a zriedkavo sa podieľa na zlomeninách) 1,3, myopatia1 Poruchy obličiek a močových ciest: Menej časté: zvýšený kreatinín, proteinúria Zriedkavé: zlyhanie obličiek (akútne a chronické), akútna tubulárna nekróza, proximálna renálna tubulopatia vrátane Fanconiho syndrómu, nefritída (vrátane akútnej intersticiálnej nefritídy) 3, nefrogénny diabetes insipidus Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: Velmi bezne: asténia
Časté: bolesť, asténia
04,9 Predávkovanie
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
• Žiadny testovaný vírus neobsahoval mutáciu K65R alebo K70E.
• Genotypová rezistencia na efavirenz, prevažne mutáciu K103N, sa vyvinula vo víruse 13 z 19 (68%) pacientov v skupine s emtricitabínom / tenofovir -dizoproxilfumarátom / efavirenzom a vo víruse 21 z 29 (72%) pacientov z porovnávania skupina.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
V randomizovanej otvorenej klinickej štúdii (GS-01-934) boli pacienti infikovaní HIV-1, ktorí predtým neboli liečení antiretrovirotikami, liečení buď režimom „jedenkrát denne“ pozostávajúcim z emtricitabínu, tenofovir-dizoproxilfumarátu a efavirenzu (n = 255) alebo kombinácia fixnej dávky pozostávajúca z lamivudínu a zidovudínu (Combivir) podávaných dvakrát denne a efavirenzu jedenkrát denne (n = 254). Pacienti v skupine s emtricitabínom a tenofovir-dizoproxilfumarátom dostávali Truvadu a efavirenz v týždni 96 až 144. Na začiatku boli randomizované skupiny mali podobný plazmatický medián HIV-1 RNA (5,02 a 5,00 log10 kópií / ml) a počty CD4 (233 a 241 buniek / mm3). Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti pre túto štúdiu bolo dosiahnutie a udržanie validovaných koncentrácií HIV-1 RNA
Ako je uvedené v tabuľke 3, údaje z primárneho koncového bodu v 48. týždni ukázali, že kombinácia emtricitabínu, tenofovir-dizoproxilfumarátu a efavirenzu mala vynikajúcu antivírusovú účinnosť v porovnaní s kombináciou fixných dávok lamivudínu a zidovudínu (Combivir) s efavirenzom. Tabuľka 3 tiež uvádza údaje týkajúce sa sekundárneho cieľa v 144. týždni.
Tabuľka 3: Údaje o účinnosti v týždni 48 a 144 zo štúdie GS-01-934, v ktorej boli emtricitabín, tenofovir-dizoproxilfumarát a efavirenz podávané pacientom infikovaným HIV-1, ktorí neboli predtým liečení antiretrovirotikami
* Pacienti liečení emtricitabínom, tenofovir -dizoproxilfumarátom a efavirenzom dostávali Truvadu plus efavirenz od 96. do 144. Týždňa.
** p-hodnota pre počiatočný počet buniek CD4 je založená na stratifikovanom teste Cochran-Mantel-Haenszel
TLOVR = čas do straty virologickej odpovede
a: Test Van Elteren
V samostatnej randomizovanej štúdii (M02-418) bolo sto deväťdesiat nepredliečených dospelých liečených jedenkrát denne emtricitabínom a tenofovir-dizoproxilfumarátom v kombinácii s lopinavirom / ritonavirom podávaných jedenkrát alebo dvakrát denne. Po 48 týždňoch vykazovalo 70% pacientov s režimami lopinavir / ritonavir jedenkrát alebo dvakrát denne HIV-1 RNA 3 a +196 buniek / mm3 v uvedenom poradí, respektíve 64% pacientov.
Obmedzené skúsenosti u pacientov súbežne infikovaných HIV a HBV naznačujú, že liečba emtricitabínom alebo tenofovir-dizoproxilfumarátom v kombinovanej antiretrovírusovej terapii na kontrolu infekcie HIV má za následok aj zníženie HBV DNA (zníženie o 3 log10 resp. 4 až 5 log10) (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Truvady u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Bioekvivalencia jednej filmom obalenej tablety Truvada s jednou 200 mg tvrdou kapsulou emtricitabínu a jednou 245 mg filmom obalenou tabletou tenofovir-dizoproxilfumarátu sa hodnotila po podaní jednorazovej dávky zdravým subjektom nalačno. Po perorálnom podaní Truvady zdravým subjektom sa emtricitabín a tenofovir -dizoproxilfumarát rýchlo absorbujú a tenofovir -dizoproxilfumarát sa prevedie na tenofovir. Maximálne koncentrácie emtricitabínu a tenofoviru boli v sére pozorované v priebehu 0,5-3,0 hodiny po podaní nalačno. Podanie Truvady s jedlom má za následok oneskorenie dosiahnutia maximálnej koncentrácie tenofoviru a zvýšenie tenofoviru približne o trištvrte hodinu. AUC a Cmax približne 35% a 15% v uvedenom poradí, ak sa podávajú s tučným alebo ľahkým jedlom, v porovnaní s dávkovaním nalačno. Na optimalizáciu absorpcie tenofoviru sa odporúča užívať Truvadu s jedlom.
Distribúcia
Po intravenóznom podaní bol distribučný objem emtricitabínu a tenofoviru odhadnutý na približne 1,4 l / kg a 800 ml / kg. Po perorálnom podaní emtricitabínu a tenofovir -dizoproxilfumarátu sú emtricitabín a tenofovir v tele široko distribuované. In vitro In vitro väzba emtricitabínu na proteíny ľudskej plazmy bola menej ako 0,7 a 7,2% proteínov tenofoviru na plazmu alebo sérové proteíny.
Biotransformácia
Metabolizmus emtricitabínu je obmedzený. Biotransformácia emtricitabínu zahŕňa oxidáciu tiolovej skupiny za vzniku 3 "-sulfoxidových diastereomérov (približne 9% dávky) a konjugáciu s kyselinou glukurónovou za vzniku 2" -O-glukuronidu (približne 4% dávky). Štúdie in vitro zistili, že ani tenofovir -dizoproxilfumarát, ani tenofovir nie sú substrátmi pre enzýmy CYP450. Emtricitabín ani tenofovir neinhibujú in vitro metabolizmus liečiv sprostredkovaný jednou z hlavných ľudských izoforiem CYP450 zapojených do biotransformácie liečiv. Okrem toho emtricitabín neinhibuje uridín-5 "-difosfoglukuronyltransferázu, enzým zodpovedný za glukuronidáciu.
Vylúčenie
Emtricitabín sa vylučuje hlavne obličkami, pričom sa úplná návratnosť dávky dosiahne močom (približne 86%) a stolicou (približne 14%). Trinásť percent dávky emtricitabínu sa zachytí v moči ako tri metabolity. Systémový klírens emtricitabínu je v priemere 307 ml / min. Po perorálnom podaní je polčas eliminácie emtricitabínu približne 10 hodín.
Tenofovir sa eliminuje predovšetkým obličkami filtráciou aj aktívnym tubulárnym transportným systémom, pričom približne 70-80% dávky sa po intravenóznom podaní vylúči v nezmenenej forme v moči. Zjavný klírens tenofoviru bol približne 307 ml / min. Renálny klírens bol odhadnutý približne 210 ml / min, čo je viac ako rýchlosť glomerulárnej filtrácie, čo naznačuje, že aktívna tubulárna sekrécia je dôležitým prvkom pri eliminácii tenofoviru. Po perorálnom podaní bol polčas eliminácie tenofoviru približne 12-18 hodín.
Starší ľudia
Farmakokinetické štúdie s emtricitabínom a tenofovirom sa neuskutočnili u starších pacientov (vo veku nad 65 rokov).
Sex
Farmakokinetika emtricitabínu a tenofoviru je u mužov a žien podobná.
Etnicita
U emtricitabínu neboli identifikované žiadne klinicky významné farmakokinetické rozdiely súvisiace s etnickou príslušnosťou.Farmakokinetika tenofoviru naprieč etnickými skupinami nebola konkrétne študovaná.
Pediatrická populácia
Farmakokinetika emtricitabínu u dojčiat, detí a dospievajúcich (vo veku od 4 mesiacov do 18 rokov) je podobná ako u dospelých. S tenofovirom u detí a dospievajúcich (vo veku do 18 rokov) neboli vykonané žiadne farmakokinetické štúdie.
Porucha funkcie obličiek
K dispozícii je len málo farmakokinetických údajov pre emtricitabín a tenofovir po súbežnom podávaní v oddelených formuláciách alebo ako Truvada u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Farmakokinetické parametre boli primárne určené po podaní jednorazovej dávky 200 mg emtricitabínu alebo 245 mg tenofovir-dizoproxilu pacientom neinfikovaným HIV s rôznym stupňom poškodenia funkcie obličiek. Stupeň poruchy funkcie obličiek bol definovaný klírensom kreatinínu (CrCl) (normálna funkcia obličiek, keď CrCl> 80 ml / min; mierne poškodenie pri CrCl = 50-79 ml / min; stredne závažné poškodenie pri CrCl = 30-49 ml / min). min a závažné poškodenie s CrCl = 10-29 ml / min).
Priemerná (%CV) expozícia emtricitabínu sa zvýšila z 12 (25%) mcg • h / ml u subjektov s normálnou funkciou obličiek na 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml a 34 (6%) mcg • h / ml, v uvedenom poradí, u pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek.
Priemerná (%CV) expozícia tenofoviru sa zvýšila z 2 185 (12%) ng • h / ml u pacientov s normálnou funkciou obličiek na 3 064 (30%) ng • h / ml, 6 009 (42%) ng • h / ml a 15 985 ( 45%) ng • h / ml u pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek.
Očakáva sa, že zvýšený rozsah dávok Truvady u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek bude produkovať vyššie maximálne plazmatické koncentrácie a nižšie Cmin ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
U pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek (ESRD) vyžadujúcim hemodialýzu sa expozícia lieku medzi dialýzami výrazne zvýši na 53 (19%) mcg • h / ml počas 72 hodín pre emtricitabín a na 42 857 (29%) ng • h / ml tenofovir počas 48 hodín.
U pacientov s klírensom kreatinínu medzi 30 a 49 ml / min sa odporúča úprava dávkovacieho intervalu Truvady. Truvada nie je vhodná pre pacientov s CrCl
Bola vykonaná malá klinická štúdia na vyhodnotenie bezpečnosti, antivírusovej aktivity a farmakokinetiky tenofovir -dizoproxilfumarátu v kombinácii s emtricitabínom u pacientov infikovaných HIV s poruchou funkcie obličiek. Podskupina pacientov s východiskovým klírensom kreatinínu medzi 50 a 60 ml / min pri liečbe jedenkrát denne mala 2 až 4-krát vyššiu expozíciu tenofoviru a zhoršenú funkciu obličiek.
Poškodenie funkcie pečene
Farmakokinetika Truvady sa neskúmala u pacientov s poruchou funkcie pečene. U pacientov s poruchou funkcie pečene však nie je pravdepodobné, že bude potrebná úprava dávky Truvady.
Farmakokinetika emtricitabínu sa neskúmala u osôb neinfikovaných HBV s rôznym stupňom hepatálnej insuficiencie. Farmakokinetika emtricitabínu u subjektov infikovaných HBV bola vo všeobecnosti podobná ako u zdravých osôb a subjektov infikovaných HIV.
Jediná dávka 245 mg tenofovir-dizoproxilu bola podaná pacientom neinfikovaným HIV s rôznym stupňom poškodenia pečene, ako je definované v klasifikácii Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmakokinetika tenofoviru sa u osôb s poruchou funkcie pečene podstatne nezmenila, čo naznačuje, že u týchto subjektov nie je potrebná žiadna úprava dávky. Priemerné (%CV) hodnoty tenofoviru Cmax a AUC0-∞ boli 223 (34,8%) ng / ml a 2 050 (50,8%) ng • h / ml u normálnych jedincov, v uvedenom poradí, v porovnaní s 289 (46,0%) ng / ml ml a 2 310 (43,5%) ng • h / ml u subjektov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene a 305 (24,8%) ng / ml a 2 740 (44,0%) ng • h / ml u subjektov s ťažkou poruchou funkcie pečene.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Emtricitabín: predklinické údaje o emtricitabíne neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe konvenčných štúdií s farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita, karcinogénny potenciál a toxicita pre reprodukciu a vývoj.
Tenofovir -dizoproxilfumarát: predklinické štúdie z farmakológia bezpečnosti na tenofovir -dizoproxilfumaráte neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Výsledky štúdií toxicity po opakovanom podávaní na potkanoch, psoch a opiciach pri hladinách podobných alebo vyšších ako sú dávky pre klinickú expozíciu a s možným klinickým významom zahŕňajú renálnu a kostnú toxicitu a zníženie séra koncentrácia fosfátov. Kostná toxicita bola diagnostikovaná ako osteomalácia (u opíc) a znížená minerálna hustota kostí (minerálna hustota kostí, BMD) (u potkanov a psov). U potkanov a mladých dospelých psov sa kostná toxicita vyskytla pri expozíciách ≥ 5 -násobku expozície pediatrických alebo dospelých pacientov; u infikovaných mladých opíc sa kostná toxicita vyskytla pri veľmi vysokých expozíciách po subkutánnom podaní (≥ 40 -násobok expozície pacienta). Výsledky štúdií na potkanoch a opiciach naznačujú látkovo podmienené zníženie intestinálnej absorpcie fosfátov s potenciálnym sekundárnym znížením BMD.
Štúdie genotoxicity poskytli pozitívne výsledky testov in vitro na myšom lymfóme nejednoznačné výsledky v jednom z kmeňov použitých v Amesovom teste a slabo pozitívne výsledky v USD teste na primárnych potkaních hepatocytoch. Bol však negatívny pri indukcii mutácií v mikronukleovom teste myšej kostnej drene. in vivo.
Štúdie orálnej karcinogenity na potkanoch a myšiach preukázali nízky výskyt nádorov dvanástnika pri extrémne vysokých dávkach u myší. Tieto nádory pravdepodobne nebudú mať pre ľudí význam.
Štúdie reprodukčnej toxicity vykonané na potkanoch a králikoch neodhalili žiadne účinky na párenie, plodnosť, graviditu alebo fetálne parametre. V štúdiách peri a postnatálnej toxicity však tenofovir -dizoproxilfumarát znížil životaschopnosť a hmotnosť mláďat pri toxických dávkach pre matku.
Kombinácia emtricitabínu a tenofovir -dizoproxilfumarátu: v štúdiách genotoxicity a štúdiách toxicity po opakovanom podávaní trvajúcich až jeden mesiac pri kombinácii týchto dvoch zložiek nebolo pozorované žiadne zhoršenie toxikologických účinkov v porovnaní so štúdiami vykonanými s jednotlivými zložkami.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tablety:
Sodná soľ kroskarmelózy
Monohydrát laktózy
Stearát horečnatý (E572)
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Predželatínovaný škrob (bezlepkový)
Poťahová fólia:
Glycerol triacetát (E1518)
Hypromelóza (E464)
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)
Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý (E171)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
4 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s polypropylénovým detským bezpečnostným uzáverom obsahujúca 30 filmom obalených tabliet a so silikagélom ako vysúšadlom.
K dispozícii sú nasledujúce veľkosti balenia: vonkajší obal obsahujúci 1 fľašu s 30 filmom obalenými tabletami a vonkajší obal obsahujúci 90 (3 fľaše po 30) filmom obalených tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/305/001
EU/1/04/305/002
036716013
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 21/02/2005
Dátum posledného obnovenia: 20/01/2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05/2015