BIVIS - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Bivis - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: olmesartan, amlodipín

BIVIS 20 mg / 5 mg filmom obalené tablety
BIVIS 40 mg / 5 mg filmom obalené tablety
BIVIS 40 mg / 10 mg filmom obalené tablety

Prečo sa používa Bivis? Načo to je?

Bivis obsahuje dve látky nazývané olmesartan medoxomil a amlodipín (ako amlodipín besylát). Oba sa používajú na kontrolu hypertenzie.

Olmesartan medoxomil patrí do skupiny liekov nazývaných „antagonisty receptora angiotenzínu II“. Uvoľnením ciev znižujú krvný tlak.
Amlodipín patrí do skupiny látok nazývaných „blokátory kalciových kanálov“. Amlodipín zabraňuje vstupu vápnika do steny cievy pôsobením na krvný tlak a znižovaním krvného tlaku.

Pôsobenie oboch látok pomáha pôsobiť proti cievnemu napätiu, čím dochádza k uvoľneniu ciev a zníženiu krvného tlaku.

Bivis sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku (tiež nazývaného „arteriálna hypertenzia“) u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný samotným olmesartan medoxomilom alebo amlodipínom.

Kontraindikácie Kedy sa Bivis nemá používať

Neužívajte Bivis

ak ste alergický na olmesartan medoxomil alebo amlodipín alebo na špeciálnu skupinu blokátorov vápnikových kanálov, dihydropyridíny alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6). Ak si myslíte, že ste alergický, porozprávajte sa so svojím lekárom skôr, ako užijete Bivis.
ak ste tehotná viac ako tri mesiace (je lepšie vyhnúť sa užívaniu Bivisu dokonca aj na začiatku tehotenstva - pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).
ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren.
ak máte závažné problémy s pečeňou, ak je narušená sekrécia žlče alebo je zablokovaný jej odtok zo žlčníka (napríklad žlčovými kameňmi) alebo ak sa u vás vyskytne žltačka (žltnutie pokožky a očí)
ak je váš krvný tlak veľmi nízky.
ak máte nedostatočné zásobovanie krvou tkanivami s príznakmi, ako je nízky krvný tlak, slabý pulz, rýchly tlkot srdca (šok vrátane kardiogénneho šoku). Kardiogénny šok znamená šok v dôsledku vážnych srdcových problémov.
ak je prietok krvi z vášho srdca zablokovaný (napríklad v dôsledku zúženia aorty (aortálna stenóza)).
ak máte znížený srdcový výdaj (spôsobujúci dýchavičnosť alebo periférny opuch) po srdcovom infarkte (akútny infarkt myokardu)

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Bivis

Predtým, ako začnete užívať Bivis, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Poraďte sa so svojím lekárom, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:

„inhibítor ACE“ (napr. enalapril, lisinopril, ramipril), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
aliskiren

Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi.

Pozri tiež informácie v časti „Neužívajte Bivis“

Poraďte sa so svojím lekárom, ak máte tiež niektorý z nasledujúcich zdravotných problémov:

Problémy s obličkami alebo transplantácia obličky.
Ochorenie pečene.
Srdcové zlyhanie alebo problémy so srdcovými chlopňami alebo srdcovým svalom.
Silné vracanie, hnačka, liečba vysokými dávkami diuretík alebo ak držíte diétu s nízkym obsahom soli.
Zvýšené hladiny draslíka v krvi.
Problémy s nadobličkami (žľazy produkujúce hormóny, umiestnené nad obličkami)

Ak sa u vás vyskytne ťažká a dlhotrvajúca hnačka s výrazným úbytkom hmotnosti, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár zhodnotí vaše príznaky a rozhodne, či bude v tejto antihypertenzívnej liečbe pokračovať.

Tak ako každý liek, ktorý znižuje krvný tlak, prílišné zníženie krvného tlaku u pacientov s obehovými poruchami srdca alebo mozgu môže viesť k infarktu alebo mozgovej príhode. Váš lekár vám potom starostlivo skontroluje krvný tlak.

Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Bivis sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože ak sa v tomto štádiu používa, môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).

Deti a dospievajúci (do 18 rokov)

Bivis sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Bivisu

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:

Iné lieky, ktoré znižujú krvný tlak, môžu zvýšiť účinok Bivisu Váš lekár bude možno musieť upraviť vašu dávku a / alebo urobiť iné opatrenia Ak užívate inhibítor ACE alebo aliskiren (pozri tiež informácie v nadpisu: „Neužívajte Bivis“ a „Upozornenia a opatrenia“)
Doplnky draslíka, náhrady soli, ktoré obsahujú draslík, diuretiká alebo heparín (na riedenie krvi a prevenciu trombózy). Používanie týchto liekov spolu s Bivisom môže zvýšiť hladiny draslíka v krvi.
Lítium (liek používaný na liečbu výkyvov nálady a niektorých typov depresie) používané spolu s Bivisom môže zvýšiť toxicitu lítia. Ak musíte užívať lítium, váš lekár vám zmeria hladiny lítia v krvi.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, lieky používané na zníženie bolesti, opuchu a iných symptómov zápalu vrátane „artritídy) používané spolu s Bivisom môžu zvýšiť riziko zlyhania obličiek. Účinok Bivisu môžu NSAID znížiť.
Colesevelam hydrochlorid, liek, ktorý znižuje hladinu cholesterolu v krvi, čo môže znižovať účinok Bivisu. Váš lekár vám môže odporučiť užívať Bivis najmenej 4 hodiny pred hydrochloridom kolesevelamu.
Niektoré antacidá (používajú sa pri poruchách trávenia alebo žalúdočnej kyseline) môžu mierne znížiť účinok Bivisu.
Lieky proti HIV / AIDS (napr. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) alebo na liečbu plesňových infekcií (napr. Ketokonazol, itrakonazol).
Diltiazem, varapamil, lieky používané na problémy so srdcovým rytmom a vysokým krvným tlakom.
Rifampicín, erytromycín, klaritromycín, lieky používané na tuberkulózu alebo iné infekcie.
Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), bylinný liek
Dantrolén (infúzia na závažné zmeny telesnej teploty).
Simvastatín, látka používaná na zníženie hladín cholesterolu a tukov (triglyceridov) v krvi. Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Bivis s jedlom a nápojmi

Bivis sa môže užívať na plný alebo prázdny žalúdok. Tableta sa má zapiť trochou tekutiny (napr. Pohárom vody). Ak je to možné, užite svoju dennú dávku každý deň v rovnakom čase, napríklad s raňajkami.

Ľudia užívajúci Bivis by nemali konzumovať grapefruit a grapefruitovú šťavu, pretože grapefruit a grapefruitová šťava môžu spôsobiť zvýšenie hladín účinnej látky amlodipínu v krvi, čo môže viesť k nepredvídateľnému zvýšeniu hypotenzného účinku Bivisu.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Starší ľudia

Ak máte viac ako 65 rokov, váš lekár vám bude pravidelne kontrolovať krvný tlak pri každom zvýšení dávky, aby neklesol príliš nízko.

Čierni pacienti

Rovnako ako u iných podobných liekov, účinok Bivisu na zníženie krvného tlaku môže byť u pacientov čiernej pleti mierne znížený.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo

Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi.Váš lekár vám spravidla poradí, aby ste prestali užívať Bivis pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Bivisu užívali iný liek. Bivis sa neodporúča ženám. "Začnite v tehotenstve a nemali by ste užívajte, ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože ak ho užijete po treťom mesiaci tehotenstva, môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa.

Ak otehotniete počas užívania Bivisu, informujte o tom ihneď svojho lekára.

Čas kŕmenia

Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Bivis sa neodporúča ženám, ktoré dojčia a váš lekár vám môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Počas liečby vysokého krvného tlaku môžete pociťovať ospalosť, nevoľnosť alebo závraty alebo vás môže bolieť hlava. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, kým príznaky nezmiznú. Požiadajte o radu svojho lekára.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Bivis: Dávkovanie

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Odporúčaná dávka Bivisu je jedna tableta denne.
Tablety je možné užívať na plný alebo prázdny žalúdok. Tablety prehltnite a zapite trochou tekutiny (napríklad pohárom vody). Tablety sa nemajú žuvať. Neužívajte ich s grapefruitovým džúsom.
Ak je to možné, užite svoju dennú dávku každý deň v rovnakom čase, napríklad s raňajkami

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Bivisu

Ak užijete viac Bivisu, ako máte

Ak užijete viac tabliet, ako máte, môžete mať nízky krvný tlak s príznakmi, ako sú závrat, rýchly alebo pomalý srdcový tep.

Ak užijete viac tabliet, ako by ste mali alebo ak ich dieťa omylom prehltne, ihneď navštívte lekára alebo najbližšiu pohotovosť a vezmite si so sebou balenie lieku alebo túto písomnú informáciu.

Ak zabudnete užiť Bivis

Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si svoju normálnu dávku nasledujúci deň. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Bivis

Je dôležité pokračovať v užívaní Bivisu, pokiaľ vám lekár nepovie, aby ste prestali.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Bivis

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak sa vyskytnú, sú väčšinou mierne a nevyžadujú prerušenie liečby.

Aj keď sa nevyskytujú u všetkých ľudí, nasledujúce dva vedľajšie účinky môžu byť závažné:

Počas liečby Bivisom sa môžu objaviť alergické reakcie, ktoré môžu postihnúť celé telo, s opuchom tváre, úst a / alebo hrtana (sedadlo hlasiviek), spojené so svrbením a vyrážkou. Ak sa to stane, prestaňte užívať Bivis a ihneď kontaktujte svojho lekára.

Bivis môže u citlivých osôb alebo v dôsledku alergickej reakcie spôsobiť nadmerné zníženie krvného tlaku. To by mohlo spôsobiť vážne závraty alebo mdloby. Ak sa to stane, prestaňte užívať Bivis, ihneď kontaktujte lekára a zostaňte ležať.

Ďalšie možné vedľajšie účinky lieku Bivis:

Časté (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov):

Závraty; bolesť hlavy; opuch členkov, chodidiel, nôh, rúk alebo paží; únava.

Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov):

Závraty pri vstávaní; nedostatok energie; mravčenie alebo necitlivosť v rukách alebo nohách; závraty; tlkot srdca je výraznejší alebo rýchlejší; nízky krvný tlak s príznakmi, ako sú závraty, točenie hlavy, dýchavičnosť; kašeľ; nevoľnosť; vracanie; poruchy trávenia hnačka; zápcha; sucho v ústach; bolesť v hornej časti brucha; vyrážka; svalové kŕče; bolesť v rukách a nohách; bolesť chrbta; pocit naliehavosti na močenie; sexuálna nečinnosť; neschopnosť dosiahnuť alebo udržať erekciu; slabosť. Boli tiež pozorované určité zmeny v krvných testoch, vrátane nasledujúcich: zvýšenie alebo zníženie hladiny draslíka v krvi, zvýšenie kreatinínu v krvi, zvýšenie hladiny kyseliny močovej v krvi, zvýšenie pečeňových funkčných testov (gama glutamyltransferáza) úrovne).

Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov):

Precitlivenosť na liečivo; mdloby; sčervenanie a teplo tváre; vyrážka s žihľavkou; opuch tváre.

Vedľajšie účinky hlásené pri použití samotného olmesartan medoxomilu alebo amlodipínu, ale nie pri lieku Bivis alebo častejšie:

Olmesartan medoxomil

Časté (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov):

Bronchitída; bolesť hrdla; upchatý alebo výtok z nosa; kašeľ; bolesť brucha; gastrointestinálna chrípka; hnačka; poruchy trávenia; nevoľnosť; bolesť v kostiach alebo kĺboch; bolesť chrbta; krv v moči; Infekcie močových ciest; bolesť v hrudi; príznaky podobné chrípke; bolieť. Zmeny v laboratórnych testoch, ako je zvýšený obsah tuku (hypertriglyceridémia); zvýšenie plazmatickej močoviny alebo kyseliny močovej a zvýšené hodnoty testov funkcie pečene a svalov.

Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov):

Zníženie počtu krvných buniek nazývaných krvné doštičky, ktoré môžu uľahčiť tvorbu modrín alebo predĺžiť čas krvácania okamžité alergické reakcie, ktoré môžu postihnúť celé telo a môžu spôsobiť problémy s dýchaním alebo rýchly pokles krvného tlaku, čo môže tiež viesť k slabosti (anafylaktické reakcie); angína (bolesť alebo nepríjemné pocity v hrudníku, známa ako angina pectoris); svrbenie; vyrážka vyrážka; alergická vyrážka; žihľavka, opuch tváre; bolesť svalov; pocit choroby.

Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov):

Opuch tváre, úst a / alebo hrtana (sedadlo hlasiviek); akútne zlyhanie obličiek a zlyhanie obličiek; letargia.

Amlodipín

Časté (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov):

Bolesť brucha; nevoľnosť; opuchnuté členky; ospalosť; sčervenanie a teplo tváre.

Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov):

Nepokojný spánok; poruchy spánku; poruchy nálady vrátane úzkosti; depresia; Podráždenosť; chvenie; zmeny chuti; mdloby; poruchy videnia vrátane dvojitého videnia; zvonenie v ušiach (tinnitus); zhoršenie anginy pectoris (bolesť alebo nepohodlie na hrudníku); upchatý alebo tečúci nos; strata vlasov; červené škvrny alebo škvrny na koži v dôsledku malého krvácania (purpura); zmena farby kože; nadmerné potenie; vyrážka; svrbenie; bolesť svalov alebo kĺbov; problémy s močením; potreba močiť v noci; zvýšená potreba močiť; zväčšenie prsníkov u mužov; problémy s močením. bolesť v hrudi; bolesť, malátnosť; prírastok alebo strata hmotnosti.

Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov):

Zmätok

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov):

Zníženie počtu bielych krviniek v krvi, čo môže zvýšiť riziko infekcií zníženie počtu krvných buniek nazývaných krvné doštičky, ktoré môžu uľahčiť tvorbu modrín alebo predĺžiť čas krvácania; zvýšená hladina glukózy v krvi; zvýšená stuhnutosť svalov alebo zvýšená odolnosť voči pasívnym pohybom (hypertonia); mravčenie alebo necitlivosť v rukách alebo nohách; srdcový záchvat a nepravidelný srdcový tep; zápal ciev; zápal pečene alebo pankreasu; zápal steny žalúdka; zhrubnutie ďasien; zvýšené hladiny pečeňových enzýmov; zožltnutie pokožky a očí; zvýšená citlivosť pokožky na svetlo; alergické reakcie (svrbenie, vyrážka, opuch tváre, úst a / alebo hrtana (umiestnenie hlasiviek) spolu so svrbením a vyrážkou, iné alergické stavy so zápalom a odlupovaním kože, niekedy ohrozujúce život).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Čo Bivis obsahuje

Účinnými látkami sú olmesartan medoxomil a amlodipín (ako besylát).

Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipínu (ako besylát).

Každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipínu (ako besylát).

Každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 10 mg amlodipínu (ako besylát).

Pomocnými látkami sú

Jadro tablety: predželatínovaný kukuričný škrob, kremičitá mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát.

Obal: polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastenec, oxid titaničitý (E171) a oxid železitý (E172, Bivis 40 mg / 5 mg a 40 mg / 10 mg len filmom obalené tablety).

Opis toho, ako Bivis vyzerá a obsah balenia

Bivis 20 mg / 5 mg, biele, okrúhle, filmom obalené tablety, s vyrazeným C73 na jednej strane;

Bivis 40 mg / 5 mg, krémové, okrúhle, filmom obalené tablety s vyrazeným C75 na jednej strane;

Bivis 40 mg / 10 mg, okrúhle, hnedasté filmom obalené tablety, s vyrazeným C77 na jednej strane.

Bivis je dostupný v baleniach po 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 a 10x30 filmom obalených tabliet a v baleniach po 10, 50 a 500 filmom obalených tabliet s perforovanými blistrami s jednotlivou dávkou.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Bivis nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na skladovanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0.08 ČÍSLO REGISTRÁCIE 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOVÉ liečivá, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ INŠTRUKCIE A DOPLNKOVÉ PRÍPRAVKY

01.0 NÁZOV LIEKU

BIVIS TABLETY potiahnuté filmom

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Bivis 20 mg / 5 mg filmom obalené tablety:

Každá filmom obalená tableta Bivis obsahuje 20 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipínu (ako amlodipíniumbesilát).

Bivis 40 mg / 5 mg filmom obalené tablety:

Každá filmom obalená tableta Bivis obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipínu (vo forme amlodipíniumbesilátu).

Bivis 40 mg / 10 mg filmom obalené tablety:

Každá filmom obalená tableta Bivis obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 10 mg amlodipínu (ako amlodipíniumbesilát).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Bivis 20 mg / 5 mg filmom obalené tablety: biele, okrúhle, 6 mm filmom obalené tablety s vyrazeným C73 na jednej strane

Bivis 40 mg / 5 mg filmom obalené tablety: krémové, okrúhle, filmom obalené tablety 8 mm s C75 na jednej strane.

Bivis 40 mg / 10 mg filmom obalené tablety: hnedasté, okrúhle, 8 mm filmom obalené tablety s vyrazeným C77 na jednej strane

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Liečba esenciálnej arteriálnej hypertenzie.

Bivis je indikovaný u dospelých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný samotným olmesartan medoxomilom alebo amlodipínom (pozri časti 4.2 a 5.1).

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie:

Dospelí

Odporúčaná dávka Bivisu je jedna tableta denne.

Bivis 20 mg / 5 mg sa môže podávať tým pacientom, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný liečbou 20 mg olmesartan medoxomilu alebo 5 mg samotného amlodipínu.

Bivis 40 mg / 5 mg sa môže podávať tým pacientom, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný terapiou Bivis 20 mg / 5 mg.

Bivis 40 mg / 10 mg sa môže podávať tým pacientom, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný terapiou Bivis 40 mg / 5 mg.

Pred prechodom na fixnú kombináciu sa odporúča zvýšiť dávkovanie jednotlivých zložiek. Pokiaľ je to klinicky vhodné, je možné zvážiť priamy prechod z monoterapie na fixnú kombináciu.

Pacienti, ktorí dostávajú olmesartan medoxomil a amlodipín ako samostatné tablety, môžu pohodlne prejsť na tablety Bivis, obsahujúce rovnaké dávky ako účinné látky.

Bivis je možné užívať bez ohľadu na jedlo.

Starší ľudia (65 rokov a starší)

U starších ľudí sa úprava dávky spravidla nevyžaduje, ale zvýšenie dávky treba zvážiť opatrne (pozri časti 4.4 a 5.2). Ak je potrebná maximálna denná dávka 40 mg olmesartan medoxomilu, je potrebné starostlivo zvážiť krvný tlak.

Zmenená funkcia obličiek

Maximálna dávka olmesartan medoxomilu u pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu medzi 20 a 60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoxomilu jedenkrát denne kvôli obmedzeným klinickým skúsenostiam s vyššími dávkami v tejto skupine pacientov. Použitie Bivisu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 20 ml / min) sa neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.2). U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek kreatinínu sa odporúča monitorovanie hladín draslíka a draslíka.

Zmenená funkcia pečene

Bivis sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.4 a 5.2).

U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa odporúča počiatočná dávka 10 mg olmesartan medoxomilu jedenkrát denne a maximálna dávka nesmie prekročiť 20 mg jedenkrát denne. U pacientov s poruchou funkcie pečene užívajúcich diuretiká a / alebo iné antihypertenzíva sa odporúča starostlivé sledovanie krvného tlaku a funkcie obličiek. Nie sú žiadne skúsenosti s používaním olmesartan medoxomilu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.

Rovnako ako všetky blokátory kalciových kanálov, u pacientov s poruchou funkcie pečene je polčas amlodipínu predĺžený a neboli stanovené odporúčania pre dávkovanie. Preto sa má Bivis u týchto pacientov podávať s opatrnosťou. Farmakokinetika amlodipínu sa neskúmala pri ťažkom poškodení funkcie pečene. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene sa má liečba amlodipínom začať najnižšou dávkou, po ktorej nasleduje postupná úprava dávky. Použitie Bivisu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene je kontraindikované ( pozri časť 4.3).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Bivisu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania:

Tablety sa majú prehltnúť a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (napr. Pohárom vody). Tablety sa nežujú a majú sa užívať každý deň v rovnakom čase.

04.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá, deriváty dihydropyridínu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

Ťažká hepatálna insuficiencia a biliárna obštrukcia (pozri časť 5.2).

Súbežné používanie Bivisu s výrobkami obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR 2) (pozri časti 4.5 a 5.1).

Vzhľadom na obsiahnutý amlodipín je Bivis kontraindikovaný aj u pacientov s:

- ťažká hypotenzia

- šok (vrátane kardiogénneho šoku)

- obštrukcia výtokového traktu ľavej komory (napr. aortálna stenóza vysokého stupňa)

- hemodynamicky nestabilné srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Pacienti s hypovolémiou alebo depléciou sodíka:

U pacientov s hypovolémiou a / alebo depléciou sodíka spôsobenou vysokými dávkami diuretík, zníženým príjmom sodíka v potrave, hnačkou alebo vracaním sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia, najmä po prvej dávke. Tieto stavy je potrebné napraviť alebo je potrebný starostlivý lekársky dohľad pred začatím liečby Bivisom.

Ďalšie stavy súvisiace so stimuláciou systému renín-angiotenzín-aldosterón:

U pacientov, ktorých cievny tonus a funkcia obličiek závisia predovšetkým od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. Pacienti so závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie), liečba liekmi, ktoré ovplyvňujú tento systém, ako napr. ako antagonisty receptora angiotenzínu II je spojený s akútnou hypotenziou, azotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek.

Renovaskulárna hypertenzia:

U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou aferentnej artérie k jednej funkčnej obličke liečených liekmi, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, existuje zvýšené riziko zlyhania obličiek a závažnej hypotenzie.

Zmenená funkcia obličiek a transplantácia obličky:

Keď sa Bivis používa u pacientov s poruchou funkcie obličiek, odporúča sa pravidelne kontrolovať hladiny draslíka a kreatinínu v sére. Bivis nesmú používať pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 20 ml / min) (pozri časti 4.2 a 5.2). Nie sú skúsenosti s podávaním Bivisu pacientom s nedávnou transplantáciou obličky alebo u pacientov s terminálnou insuficienciou obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 12 ml / min).

Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS):

Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).

Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.

Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II sa nemajú používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.

Zhoršená funkcia pečene:

U pacientov s poruchou funkcie pečene je expozícia amlodipínu a olmesartan medoxomilu zvýšená (pozri časť 5.2). Bivis sa má podávať s opatrnosťou u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene. U pacientov so stredne ťažkým poškodením by dávka olmesartan medoxomilu nemala prekročiť 20 mg. (pozri časť 4.2). U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má amlodipín spočiatku užívať v najnižšej dávke a používať opatrne ako na začiatku liečby, tak aj pri zvyšovaní dávky. Bivis je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).

Hyperkaliémia:

Rovnako ako u iných antagonistov angiotenzínu II a inhibítorov ACE, počas liečby môže dôjsť k hyperkaliémii, najmä v prípade poškodenia funkcie obličiek a / alebo srdcového zlyhania (pozri časť 4.5). U rizikových pacientov sa odporúča dôsledné sledovanie sérového draslíka. Súbežné používanie doplnky draslíka, draslík šetriace diuretiká, náhrady solí obsahujúce draslík alebo iné lieky, ktoré môžu vyvolať zvýšenie hladín draslíka (ako je heparín), sa majú vykonávať s opatrnosťou za častého monitorovania hladín draslíka.

Lítium:

Rovnako ako u iných antagonistov receptora angiotenzínu II, súčasné podávanie lítia a Bivisu sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia:

Vzhľadom na prítomnosť amlodipínu v lieku Bivis, rovnako ako u všetkých ostatných vazodilatancií, sa odporúča osobitná opatrnosť u pacientov trpiacich na stenózu aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo obštrukčnú hypertrofickú kardiomyopatiu.

Primárny aldosteronizmus:

Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva pôsobiace inhibíciou systému renín-angiotenzín, a preto sa použitie Bivisu u týchto pacientov neodporúča.

Zástava srdca:

V dôsledku inhibície systému renín-angiotenzín-aldosterón je možné u vnímavých osôb očakávať zmeny funkcie obličiek. U pacientov so závažným srdcovým zlyhaním, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón, je liečba s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) a antagonistami receptora angiotenzínu je spojený s oligúriou a / alebo progresívnou azotémiou a (zriedkavo) s akútnym zlyhaním obličiek a / alebo smrťou.

Pacienti so srdcovým zlyhaním by mali byť liečení opatrne. V dlhodobej, placebom kontrolovanej štúdii s amlodipínom u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním (trieda NYHA III a IV) bol hlásený výskyt pľúcneho edému vyšší v skupine s amlodipínom ako v skupine s placebom (pozri časť 5.1). Blokátory kalciových kanálov vrátane amlodipínu sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, pretože môžu zvýšiť riziko budúcich kardiovaskulárnych príhod a úmrtnosti.

Enteropatia podobná spreji:

Vo veľmi zriedkavých prípadoch bola u pacientov užívajúcich olmesartan niekoľko mesiacov alebo rokov hlásená chronická hnačka so značným úbytkom hmotnosti, pravdepodobne spôsobená oneskorenou lokalizovanou reakciou z precitlivenosti. Črevné biopsie od pacientov často odhalili vilóznu atrofiu. Ak sa u pacienta počas liečby olmesartanom vyskytnú tieto príznaky, je potrebné vylúčiť inú etiológiu. Prerušenie podávania olmesartan medoxomilu by sa malo zvážiť v prípadoch, keď nie je identifikovaná „iná etiológia“.

V prípadoch, keď príznaky zmiznú a enteroparia podobná sprue je potvrdená biopsiou, liečba olmesartan medoxomilom sa nemá znova začať.

Etnické rozdiely:

Rovnako ako všetky ostatné antagonisty angiotenzínu II, antihypertenzný účinok Bivisu môže byť u pacientov čiernej pleti menší, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie nízkych hladín renínu v hypertenzívnej populácii čiernej pleti.

Starší ľudia:

U starších ľudí sa má dávkovanie zvyšovať opatrne (pozri časť 5.2).

Tehotenstvo

Liečba antagonistami angiotenzínu II sa nemá začať v gravidite. Pokiaľ nie je pokračovanie v liečbe antagonistami angiotenzínu II považované za nevyhnutné, u pacientok plánujúcich graviditu by mala byť nahradená alternatívnou antihypertenzívnou liečbou. Má uznávaný bezpečnostný profil v gravidite. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba antagonistami angiotenzínu II sa má ihneď ukončiť a ak to považuje za vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

Iné:

Ako každé iné antihypertenzívum, nadmerné zníženie krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo ischemickým cerebrovaskulárnym ochorením môže viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Možné interakcie s asociáciou Bivis:

Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť

Iné antihypertenzíva:

Hypotenzívny účinok spôsobený Bivisom môže byť zvýšený súbežným užívaním iných antihypertenzív (napr. Alfa blokátorov, diuretík).

Možné interakcie s olmesartan medoxomilom obsiahnutým v Bivise:

Súbežné použitie sa neodporúča

ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II alebo aliskiren

Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).

Lieky, ktoré ovplyvňujú hladinu draslíka:

Súbežné používanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov schopných zvýšiť hladiny draslíka v sére (napr. Heparín, inhibítory ACE) môže spôsobiť zvýšenie sérového draslíka. sú v kombinácii s Bivisom predpísané schopné ovplyvniť hladiny draslíka, odporúča sa monitorovanie plazmatických hladín draslíka.

Lítium:

Pri súbežnom podávaní lítia s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín a zriedkavo s antagonistami angiotenzínu II bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií lítia v sére a toxicita. Kombinácia lítia sa neodporúča (pozri časť 4.4). Ak sa súbežné použitie považuje za nevyhnutné, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére.

Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, kyseliny acetylsalicylovej (> 3 g / deň) a neselektívnych NSAID:

Keď sa antagonisty angiotenzínu II podávajú súbežne s NSAID, môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku. Súbežné používanie antagonistov angiotenzínu II a NSAID môže navyše zvýšiť riziko zhoršenia funkcie obličiek a viesť k zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Preto je monitorovanie na začiatku takejto súbežnej liečby sa odporúča funkcia obličiek a adekvátna hydratácia pacientov.

Colesevelam, sekvestračné činidlo žlčových kyselín

Súbežné podávanie severse hydrochloridu sevelaru žlčových kyselín znižuje systémovú expozíciu, maximálnu plazmatickú koncentráciu a t1 / 2 olmesartanu. Podanie olmesartan medoxomilu najmenej 4 hodiny pred hydrochloridom colesevelamu znižuje účinok tejto liekovej interakcie. Má sa zvážiť podanie olmesartan medoxomilu najmenej 4 hodiny pred podaním dávky colesevelam hydrochloridu (pozri časť 5.2).

Ďalšie informácie:

Mierne zníženie biologickej dostupnosti olmesartanu sa pozorovalo po liečbe antacidami (hydroxid hlinito -horečnatý).

Olmesartan medoxomil nemá významný vplyv na farmakokinetiku alebo farmakodynamiku warfarínu ani na farmakokinetiku digoxínu.

Súbežné podávanie olmesartan medoxomilu a pravastatínu nemalo u zdravých jedincov klinicky významné účinky na farmakokinetiku týchto dvoch látok.

Olmesartan nemá žiadne klinicky významné inhibičné účinky na ľudské enzýmy cytochrómu P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 in vitro, zatiaľ čo indukčné účinky na potkaní cytochróm P450 sú minimálne alebo chýbajú. Klinicky významné interakcie medzi olmesartanom a lieky metabolizované vyššie uvedenými enzýmami cytochrómu P450 sa neočakávajú.

Možné interakcie s amlodipínom obsiahnutým v Bivise:

Účinky iných liekov na amlodipín

Inhibítory CYP3A4:

Súbežné používanie amlodipínu so silnými alebo stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (inhibítory proteázy, azolové antimykotiká, makrolidy ako erytromycín alebo klaritromycín, verapamil alebo diltiazem) môže spôsobiť významné zvýšenie expozície amlodipínu. Klinický význam týchto farmakokinetických zmien môže byť ešte výraznejší. u starších ľudí preto môže byť potrebné klinické sledovanie a úprava dávkovania.

Induktory CYP3A4

K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinku induktorov CYP3A4 na amlodipín. Súbežné používanie induktorov CYP3A4 (napr. Rifampicín, Hypericum perforatum) môže viesť k nižším plazmatickým koncentráciám amlodipínu. Amlodipín sa má používať s opatrnosťou spolu s induktormi CYP3A4.

Podávanie amlodipínu s grapefruitom alebo grapefruitovou šťavou sa neodporúča, pretože biologická dostupnosť amlodipínu sa môže u niektorých pacientov zvýšiť a následne zosilniť antihypertenzívny účinok amlodipínu.

Dantrolén (infúzia): Po intravenóznom podaní verapamilu a dantrolénu boli u zvierat pozorované smrteľné ventrikulárne fibrilácie a kardiovaskulárny kolaps spojený s hyperkaliémiou. Vzhľadom na riziko hyperkaliémie sa odporúča vyhnúť sa súbežnému podávaniu blokátorov kalciových kanálov, ako je amlodipín, u pacientov so sklonom k malígnej hypertermii a pri liečbe malígnej hypertermie.

Účinky amlodipínu na iné lieky

Hypotenzívny účinok amlodipínu zvyšuje hypotenzný účinok iných antihypertenzív.

V klinických interakčných štúdiách nemal amlodipín vplyv na farmakokinetiku atorvastatínu, digoxínu, warfarínu alebo cyklosporínu.

Simvastatín: Súbežné podávanie opakovaných dávok 10 mg amlodipínu so simvastatínom 80 mg viedlo k 77% zvýšeniu expozície simvastatínu v porovnaní so samotným simvastatínom. U pacientov liečených amlodipínom obmedzte dávku simvastatínu na 20 mg denne.

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo (pozri časť 4.3)

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Bivisu u gravidných pacientok. Štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách neboli s Bivisom vykonané.

Olmesartan medoxomil (účinná látka od Bivisa)

Použitie antagonistov angiotenzínu II sa neodporúča v prvom trimestri gravidity (pozri časť 4.4). Použitie antagonistov angiotenzínu II je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity neviedli k presvedčivým výsledkom; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Napriek tomu, že neexistujú žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonistami liečiv. „angiotenzín II, podobné riziko môže existovať pre túto skupinu liekov. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby antagonistami angiotenzínu II považované za nevyhnutné, u pacientok plánujúcich graviditu by mala byť nahradená alternatívnou antihypertenzívnou liečbou so známym bezpečnostným profilom v gravidite. mala by sa začať terapia.

Je známe, že expozícia antagonistom angiotenzínu II počas druhého a tretieho trimestra indukuje u žien fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri odsek 5.3).

Ak dôjde k expozícii antagonistom angiotenzínu II od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky. Novorodenci, ktorých matky užívali antagonisty angiotenzínu II, majú byť starostlivo monitorovaní z hľadiska hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).

Amlodipín (účinná látka od Bivisa)

Údaje o obmedzenom počte gravidít s expozíciou amlodipínu nenaznačujú, že by amlodipín alebo iné blokátory kalciových kanálov mali škodlivý vplyv na zdravie plodu, avšak môže existovať riziko predĺženia pôrodu.

Preto sa Bivis neodporúča počas prvého trimestra gravidity a je kontraindikovaný počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Čas kŕmenia

Olmesartan sa vylučuje do materského mlieka potkanov. Nie je však známe, či sa to isté deje aj v ľudskom mlieku. Nie je známe, či sa amlodipín vylučuje do mlieka. Antagonisty vápnika dihydropyridín, podobne ako amlodipín, sa vylučujú do ľudského mlieka. Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití olmesartanu a amlodipínu počas dojčenia, Bivis sa neodporúča a pri použití počas laktácie sa uprednostňuje alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom v prípade dojčenia novorodencov a predčasne narodených detí.

Plodnosť

U pacientov liečených blokátormi kalciových kanálov boli hlásené reverzibilné biochemické zmeny v hlave spermií. Nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje o potenciálnom účinku amlodipínu na fertilitu.V štúdii na potkanoch boli hlásené nežiaduce účinky na mužskú fertilitu (pozri časť 5.3).

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Bivis má mierne alebo stredne závažné účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. U pacientov na antihypertenzívnej terapii sa môže príležitostne objaviť závrat, bolesť hlavy, nevoľnosť alebo príznaky únavy a môžu zhoršiť schopnosť reagovať. Zvlášť na začiatku liečby sa odporúča opatrnosť.

04.8 Nežiaduce účinky

Bivis:

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami počas liečby Bivisom sú periférny edém (11,3%), bolesť hlavy (5,3%) a závrat (4,5%).

Nežiaduce reakcie spôsobené Bivisom v klinických štúdiách, poregistračných štúdiách bezpečnosti a spontánnom hlásení, ako aj nežiaduce reakcie spôsobené jednotlivými zložkami olmesartan medoxomil a amlodipín na základe známeho bezpečnostného profilu týchto látok sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke.

Na klasifikáciu frekvencie výskytu nežiaducich reakcií bola použitá nasledujúca terminológia:

Veľmi časté (≥1 / 10);

Časté (≥1 / 100,

Menej časté (≥ 1/1 000,

Zriedkavé (≥1 / 10 000,

Veľmi ojedinelý (

MedDRA klasifikácia pre systémy a orgány Nežiaduce reakcie Frekvencia Kombinácia olmesartan / amlodipín Olmesartan Amlodipín Poruchy krvi a lymfatického systému Leukocytopénia Veľmi ojedinelý Trombocytopénia Menej časté Veľmi ojedinelý Poruchy imunitného systému Alergická reakcia / precitlivenosť na liečivo Zriedkavé Veľmi ojedinelý Anafylaktická reakcia Menej časté Poruchy metabolizmu a výživy Hyperglykémia Veľmi ojedinelý Hyperkaliémia Menej časté Zriedkavé Hypertriglyceridémia spoločný Hyperurikémia spoločný Psychické poruchy Stav zmätenosti Zriedkavé Depresia Menej časté Nespavosť Menej časté Podráždenosť Menej časté Znížené libido Menej časté Zmeny nálady (vrátane úzkosti) Menej časté Poruchy nervového systému Závraty spoločný spoločný spoločný Dysgeúzia Menej časté Bolesť hlavy spoločný spoločný Časté (obzvlášť na začiatku liečby) Hypertonia Veľmi ojedinelý Hypoestézia Menej časté Menej časté Letargia Menej časté Parestézia Menej časté Menej časté Periférna neuropatia Veľmi ojedinelý Posturálny závrat Menej časté Poruchy spánku Menej časté Ospalosť spoločný Synkopa Zriedkavé Menej časté Chvenie Menej časté Očné poruchy Poruchy zraku (vrátane diplopie) Menej časté Poruchy ucha a labyrintu Tinnitus Menej časté Závraty Menej časté Menej časté Srdcové patológie Angina pectoris Menej časté Menej časté (vrátane zhoršenia anginy pectoris) Arytmie (vrátane bradykardie, ventrikulárnej tachykardie a atriálnej fibrilácie) Veľmi ojedinelý Infarkt myokardu Veľmi ojedinelý Búšenie srdca Menej časté Menej časté Tachykardia Menej časté Cievne patológie Hypotenzia Menej časté Zriedkavé Menej časté Ortostatická hypotenzia Menej časté Spláchne Zriedkavé spoločný Vaskulitída Veľmi ojedinelý Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Zápal priedušiek spoločný Kašeľ Menej časté spoločný Veľmi ojedinelý Dýchavičnosť Menej časté Menej časté Faryngitída spoločný Nádcha spoločný Menej časté Poruchy gastrointestinálneho traktu Bolesť brucha spoločný spoločný Zmeny v črevných návykoch (vrátane hnačky a zápchy) Menej časté Zápcha Menej časté Hnačka Menej časté spoločný Suché ústa Menej časté Menej časté Dyspepsia Menej časté spoločný Menej časté Zápal žalúdka Veľmi ojedinelý Gastroenteritída spoločný Hyperplázia ďasien Veľmi ojedinelý Nevoľnosť Menej časté spoločný spoločný Pankreatitída Veľmi ojedinelý Bolesť v hornej časti brucha Menej časté Zvracal Menej časté Menej časté Menej časté Enteropatia podobná spreji (pozri časť 4.4) Veľmi ojedinelý Poruchy pečene a žlčových ciest Zvýšené pečeňové enzýmy spoločný Veľmi zriedkavé (väčšinou v prítomnosti cholestázy) Hepatitída Veľmi ojedinelý Žltačka Veľmi ojedinelý Poruchy kože a podkožného tkaniva Alopécia Menej časté Angioneurotický edém Zriedkavé Veľmi ojedinelý Alergická dermatitída Menej časté Multiformný erytém Veľmi ojedinelý Vyrážka Menej časté Menej časté Exfoliatívna dermatitída Veľmi ojedinelý Hyperhidróza Menej časté Fotosenzitivita Veľmi ojedinelý Svrbenie Menej časté Menej časté Fialová Menej časté Quinckeho edém Veľmi ojedinelý Vyrážka Menej časté Menej časté Menej časté Zmena farby pokožky Menej časté Stevensov-Johnsonov syndróm Veľmi ojedinelý Žihľavka Zriedkavé Menej časté Veľmi ojedinelý Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Opuch členka spoločný Artralgia Menej časté Artritída spoločný Bolesť chrbta Menej časté spoločný Menej časté Svalové kŕče Menej časté Zriedkavé Menej časté Myalgia Menej časté Menej časté Bolesť v končatinách Menej časté Bolesti kostry spoločný Poruchy obličiek a močových ciest Akútne zlyhanie obličiek Zriedkavé Hematúria spoločný Zvýšená frekvencia močenia Menej časté Poruchy močenia Menej časté Noktúria Menej časté Pollakiuria Menej časté Zlyhanie obličiek Zriedkavé Infekcie močových ciest spoločný Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov Erektilná dysfunkcia / impotencia Menej časté Menej časté Gynekomastia Menej časté Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Asténia Menej časté Menej časté Menej časté Bolesť v hrudi spoločný Menej časté Edém tváre Zriedkavé Menej časté Únava spoločný spoločný spoločný Príznaky podobné chrípke spoločný Letargia Zriedkavé Malátnosť Menej časté Menej časté Edém spoločný spoločný Ache spoločný Menej časté Periférny edém spoločný spoločný Plastický edém spoločný Diagnostické testy Zvýšenie kreatinínu v krvi Menej časté Zriedkavé Zvýšená kreatínfosfokináza spoločný Pokles draslíka Menej časté Zvýšená plazmatická močovina spoločný Zvýšená hladina kyseliny močovej v plazme Menej časté Zvýšená gama glutamyltransferáza Menej časté Zníženie hmotnosti Menej časté Pribrať Menej časté

V súvislosti s príjmom blokátorov receptorov angiotenzínu II boli hlásené jednotlivé prípady rabdomyolýzy. U pacientov liečených amlodipínom boli hlásené jednotlivé prípady extrapyramidálneho syndrómu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04,9 Predávkovanie

Príznaky:

Nie sú skúsenosti s predávkovaním Bivisom. Najpravdepodobnejšími účinkami predávkovania olmesartan medoxomilom sú hypotenzia a tachykardia; ak dôjde k parasympatickej (vagovej) stimulácii, môže dôjsť k bradykardii. Predávkovanie amlodipínom pravdepodobne vedie k nadmernej periférnej vazodilatácii s výraznou a možnou hypotenziou. tachykardia Bola hlásená výrazná a potenciálne predĺžená systémová hypotenzia až do nástupu šoku s fatálnym koncom.

Liečba:

Ak je príjem čerstvý, má sa zvážiť výplach žalúdka. U zdravých jedincov sa ukázalo, že podanie aktívneho uhlia bezprostredne alebo do dvoch hodín od požitia amlodipínu podstatne znižuje absorpciu amlodipínu.

Klinicky významná hypotenzia v dôsledku predávkovania Bivisom vyžaduje aktívnu podporu kardiovaskulárneho systému vrátane starostlivého monitorovania kardiopulmonálnych funkcií, zvýšenia končatín a kontroly obehového objemu a vylučovania močom. Vazokonstriktor môže pomôcť obnoviť cievny tonus a krvný tlak, pokiaľ neexistujú žiadne kontraindikácie jeho použitia. Intravenózny glukonát vápenatý môže byť užitočný na potlačenie účinku blokujúceho vápnikový kanál.

Pretože sa amlodipín silne viaže na plazmatické proteíny, neočakáva sa, že by dialýza pomohla. Dialyzovateľnosť olmesartanu nie je známa.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II a blokátory kalciových kanálov.

ATC kód: C09DB02.

Mechanizmus akcie

Bivis je kombináciou antagonistu receptora angiotenzínu II, olmesartan medoxomilu a antagonistu vápnika, amlodipín besylátu. Kombinácia týchto látok má aditívny antihypertenzívny účinok, znižuje krvný tlak vo väčšej miere ako ktorákoľvek zložka samotná.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Bivis

V 8-týždňovej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej, faktoriálnej štúdii na 1940 pacientoch (71% belošských a 29% nekaukazských) viedla liečba všetkými dávkami Bivisu k zníženiu významne vyššieho systolického a diastolického tlaku krvný tlak ako zložky monoterapie. Priemerná zmena systolického / diastolického krvného tlaku bola závislá od dávky: -24 / -14 mmHg (kombinácia 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinácia 40 mg / 5 mg) a -30 / -19 mmHg ( kombinácia 40 mg / 10 mg).

Bivis 40 mg / 5 mg znížil systolický / diastolický krvný tlak v sede o ďalších 2,5 / 1,7 mmHg v porovnaní s Bivisom 20 mg / 5 mg. Podobne Bivis 40 mg / 10 mg znížil systolický / diastolický krvný tlak v sede o ďalších 4,7 / 3,5 mmHg v porovnaní s Bivisom 40 mg / 5 mg.

Percento pacientov, ktorí dosiahli cieľ krvného tlaku (diabetici a diabetici), bolo 42,5%; 51,0%; a 49,1%; pre Bivis 20 mg / 5 mg, 40 mg / 5 mg, v uvedenom poradí, a 40 mg / 10 mg.

Väčšina antihypertenzívnych účinkov Bivisu sa spravidla dosiahla počas prvých dvoch týždňov terapie.

Druhá randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia hodnotila účinnosť pridania amlodipínu k liečbe belošských pacientov, ktorých krvný tlak bol po ôsmich týždňoch liečby samotným 20 mg olmesartan medoxomilu nedostatočne kontrolovaný.

U pacientov, ktorí naďalej dostávali 20 mg samotného olmesartan medoxomilu, sa systolický / diastolický krvný tlak znížil o -10,6 / -7,8 mmHg po ďalších ôsmich týždňoch. Pridanie 5 mg amlodipínu počas ôsmich týždňov viedlo k zníženiu krvného tlaku. Arteriálny systolický / diastolická krv -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).

Podiel pacientov, ktorí dosiahli svoj cieľ krvného tlaku (

Ďalšia štúdia hodnotila pridanie rôznych dávok olmesartan medoxomilu u belošských pacientov, ktorých krvný tlak bol po ôsmich týždňoch liečby samotným amlodipínom 5 mg nedostatočne kontrolovaný.

U pacientov, ktorí naďalej dostávali 5 mg samotného amlodipínu, sa systolický / diastolický krvný tlak znížil o -9,9 / -5,7 mmHg po ďalších ôsmich týždňoch. Pridanie 20 mg olmesartan medoxomilu viedlo k zníženiu systolického / diastolického krvného tlaku o -15,3 / -9,3 mmHg a pridanie 40 mg olmesartan medoxomilu viedlo k zníženiu systolického / diastolického krvného tlaku o -16,7 / -9,5 mmHg ( p

Podiel pacientov, ktorí dosiahli svoj cieľ krvného tlaku (

Nie sú k dispozícii žiadne údaje z randomizovaných štúdií s nekontrolovanými hypertenzívnymi pacientmi, ktoré porovnávali použitie priemernej dávky kombinovanej liečby Bivisom so stupňujúcou sa liečbou samotným amlodipínom alebo olmesartanom.

Tri vykonané štúdie potvrdili, že hypotenzný účinok Bivisu jedenkrát denne bol zachovaný počas 24-hodinového dávkovacieho intervalu s pomerom minimálna a maximálna hodnota 71% až 82% pre systolický a diastolický krvný tlak a s 24-hodinovou účinnosťou. potvrdené ambulantným monitorovaním krvného tlaku.

Antihypertenzívna účinnosť Bivisu bola podobná bez ohľadu na vek a pohlavie a bola podobná u pacientov s diabetom alebo bez diabetu.

V dvoch nerandomizovaných, otvorených rozšírených štúdiách bolo zachovanie účinnosti Bivisu 40 mg / 5 mg po jednom roku preukázané u 49-67% pacientov.

Olmesartan medoxomil (účinná látka lieku Bivis)

Olmesartan medoxomil, jedna z účinných látok v lieku Bivis, je selektívny antagonista receptora angiotenzínu II typu 1 (typ AT1). Olmesartan medoxomil sa rýchlo premieňa na svoj farmakologicky aktívny metabolit olmesartan. Angiotenzín II je hlavným vazoaktívnym hormónom systému renín-angiotenzín-aldosterónový systém a hrá významnú úlohu v patofyziológii hypertenzie. Účinky angiotenzínu II zahŕňajú vazokonstrikciu., Stimuláciu syntéza a uvoľňovanie aldosterónu, srdcová stimulácia a renálna reabsorpcia sodíka. Olmesartan blokuje vazokonstrikčné a aldosterón vylučujúce účinky angiotenzínu II blokovaním jeho väzby na receptor AT1 v tkanivách vrátane hladkého svalstva ciev a nadobličiek. Účinok olmesartanu je nezávislý pôvodu alebo spôsobu syntézy angiotenzínu II. Selektívny antagonizmus olmesartanu voči receptoru angiotenzínu II (AT1) spôsobuje zvýšenie plazmatických hladín koncentrácií renínu a angiotenzínu I a II a určité zníženie koncentrácií plazmatické účinky aldosterónu.

V prípade hypertenzie spôsobuje olmesartan medoxomil od dávky závislé, dlhodobé zníženie krvného tlaku. Náhla terapia.

Podávanie olmesartan medoxomilu jedenkrát denne hypertenzným pacientom zaisťuje účinné a konštantné zníženie krvného tlaku v 24-hodinovom intervale medzi jednou dávkou a ďalšou. Pri rovnakej celkovej dávke spôsobuje podanie jedenkrát denne podobné zníženie krvného tlaku v porovnaní s podávaním lieku dvakrát denne.

Pri pokračujúcej liečbe sa maximálne zníženie krvného tlaku dosiahne do 8 týždňov od začiatku terapie, aj keď podstatný podiel účinku znižujúceho krvný tlak je pozorovaný už po 2 týždňoch liečby.

Účinky olmesartanu na úmrtnosť a chorobnosť v súčasnosti nie sú známe.

Štúdia randomizovanej prevencie mikroalbuminúrie Olmesartan a cukrovky (ROADMAP), ktorá sa uskutočnila u 4 447 pacientov s diabetom 2. typu, normoalbuminúriou a najmenej jedným ďalším kardiovaskulárnym rizikovým faktorom, skúmala, či liečba olmesartanom môže oddialiť nástup mikroalbuminúrie. Počas mediánu sledovania 3,2 roka dostávali pacienti olmesartan alebo placebo plus ďalšie antihypertenzíva okrem ACE inhibítorov alebo sartanov.

Štúdia preukázala významné zníženie rizika z hľadiska predĺženia času do nástupu mikroalbuminúrie (primárny koncový bod) v prospech olmesartanu. Po úprave o hodnoty krvného tlaku už toto zníženie rizika nebolo štatisticky významné. Mikroalbuminúriu zažilo 8,2% (178 z 2160) pacientov v skupine s olmesartanom a 9,8% (210 z 2139) v skupine s placebom.

Pokiaľ ide o sekundárne cieľové ukazovatele, kardiovaskulárne príhody sa vyskytli u 96 pacientov (4,3%) v skupine s olmesartanom a u 94 pacientov (4,2%) v skupine s placebom. Incidencia kardiovaskulárnej mortality bola vyššia v skupine s olmesartanom ako v skupine s placebom (15 pacientov [0,7%] vs. 3 pacienti [0,1%]), napriek podobným hodnotám nefatálnej cievnej mozgovej príhody (14 pacientov [0,6%] vs. 8 pacientov [0,4%]), nefatálny infarkt myokardu (17 pacientov [0,8%] vs. 26 pacientov [1,2%]) a nekardiovaskulárna mortalita (11 pacientov [0,5%] vs. 12 pacientov [0,5 Celková úmrtnosť na olmesartan bola číselne vyššia (26 pacientov [1,2%]) v porovnaní s 15 pacientmi [0,7%]) predovšetkým v dôsledku vyššieho počtu smrteľných kardiovaskulárnych príhod.

V štúdii Olmesartan Reducing Incidence of End-Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) hodnotila účinky olmesartanu na obličkové a kardiovaskulárne príhody u 577 čínskych a japonských pacientov s diabetom 2. typu a zjavnou nefropatiou. Počas mediánu doby sledovania 3,1 roka dostávali pacienti olmesartan alebo placebo plus ďalšie antihypertenzíva vrátane inhibítorov ACE.

Primárny zložený koncový ukazovateľ (čas do prvého zdvojnásobenia kreatinínu v sére, konečná fáza nefropatie, smrť zo všetkých príčin) sa vyskytol u 116 pacientov v skupine s olmesartanom (41,1 %) a 129 pacientov v skupine s placebom (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Kompozitný kardiovaskulárny sekundárny koncový ukazovateľ sa vyskytol u 40 pacientov liečených olmesartanom (14,2%) a 53 pacientov liečených placebom (18,7%). Tento zložený kardiovaskulárny koncový ukazovateľ zahŕňal kardiovaskulárnu smrť u 10 pacientov (3,5%), ktorí dostávali olmesartan, oproti 3. pacientom (1,1% ) dostávajúci placebo, celková úmrtnosť 19 (6,7%) vs 20 (7%), nefatálna cievna mozgová príhoda 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) a nefatálny infarkt myokardu 3 (1,1%) vs 7 (2,5% ), resp.

Amlodipín (účinná látka lieku Bivis)

Amlodipín, jedna z účinných látok lieku Bivis, je antagonista vápnikových kanálov, ktorý inhibuje transmembránový príliv iónov vápnika cez potenciálne závislé kanály typu L do srdca a hladkého svalstva. Experimentálne údaje naznačujú, že amlodipín sa viaže na dihydropyridínové aj nedihydropyridínové väzobné miesta. Amlodipín je relatívne selektívny pre cievy, s väčším účinkom na bunky hladkého svalstva ako srdcové bunky. Antihypertenzívny účinok amlodipínu pochádza z priameho relaxačného účinku na hladké svalstvo tepien, ktorý vedie k zníženiu periférnej rezistencie a tým aj krvného tlaku.

U hypertenzných pacientov spôsobuje amlodipín od dávky závislé, dlhodobé zníženie krvného tlaku.

Po podaní terapeutických dávok hypertenzívnym pacientom spôsobuje amlodipín významné zníženie krvného tlaku v ľahu, v sede a v ortostatickej polohe. Chronické používanie amlodipínu nie je spojené s významnými zmenami srdcovej frekvencie alebo plazmatických hladín katecholamínov. U hypertenzných pacientov s normálnymi funkcia obličiek, terapeutické dávky amlodipínu znižujú vaskulárnu rezistenciu obličiek zvýšením rýchlosti glomerulárnej filtrácie a efektívneho prietoku plazmy obličkami, bez zmeny filtračnej frakcie alebo proteinúrie.

V hemodynamických štúdiách vykonaných u pacientov so srdcovým zlyhaním a v klinických skúškach založených na cvičebných testoch u pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA II-IV nespôsobil amlodipín žiadne klinické zhoršenie ejekčnej frakcie ľavej komory a klinických príznakov na základe tolerancie záťaže symptómy.

Placebom kontrolovaná štúdia (PRAISE) zameraná na hodnotenie pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA III-IV, ktorí dostávali digoxín, diuretiká a ACE inhibítory, ukázala, že amlodipín nevedie k zvýšenému riziku úmrtnosti alebo rizika. Kombinovaná mortalita a morbidita u pacientov so srdcovým zlyhaním.

V dlhodobej, placebom kontrolovanej (PRAISE-2) následnej štúdii s amlodipínom u pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA III a IV bez klinických symptómov alebo objektívnych nálezov naznačujúcich základné ischemické ochorenie, pri liečbe stabilnými dávkami ACE inhibítory, digitalis a diuretiká, amlodipín nemal žiadny vplyv na kardiovaskulárnu alebo celkovú úmrtnosť. V tejto istej populácii bol amlodipín spojený so zvýšeným počtom hlásení pľúcneho edému, aj keď v incidencii zhoršenia srdcového zlyhania nebol v porovnaní s placebom významný rozdiel.

Štúdia prevencie srdcového záchvatu (ALLHAT)

Na porovnanie novších liečebných terapií: amlodipín 2,5-10 mg / deň (blokátor kalciových kanálov) alebo lisinopril 10, bola vykonaná randomizovaná dvojito zaslepená štúdia morbidity a mortality nazývaná antihypertenzívna a hypolipidemická liečba na prevenciu srdcového infarktu (ALLHAT). -40 mg / deň (inhibítor ACE) ako liečba prvej voľby, chlortalidón 12,5-25 mg, tiazidové diuretikum, pri miernej až stredne ťažkej hypertenzii. Celkovo bolo randomizovaných 33 357 hypertenzných pacientov rovnakého alebo rovnakého veku nad 55 rokov, ktorí boli sledovaní počas v priemere 4,9 roka. Pacienti mali najmenej jeden ďalší rizikový faktor koronárnej choroby srdca, vrátane: predchádzajúceho infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody (> 6 mesiacov pred zaradením) alebo dokumentácie iného aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia (celkovo 51,5%), diabetu 2. typu ( 36,1%), HDL cholesterol hypertrofia ľavej komory diagnostikovaná na EKG alebo echokardiografii (20,9%), fajčiar cigariet (2 1,9%). Primárnym koncovým bodom bola smrteľná choroba koronárnych artérií alebo nefatálny infarkt myokardu. V primárnom koncovom bode medzi terapiou na báze amlodipínu a chlortalidónu nebol významný rozdiel: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Medzi sekundárnymi koncovými ukazovateľmi bol výskyt srdcového zlyhania (zložka kompozitného kardiovaskulárneho kompozitného koncového bodu) významne vyšší v skupine s amlodipínom v porovnaní so skupinou s chlórtalidónom (10,2% vs. 7,7%, RR1, 38 95% CI [1,25-1,52] p

Ďalšie informácie:

Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.

ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.

Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý účinok na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie.

Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.

Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Bivis

Po perorálnom užití Bivisu sa maximálne plazmatické koncentrácie olmesartanu a amlodipínu dosiahnu po 1,5-2 hodinách, respektíve po 6-8 hodinách. Rýchlosť absorpcie a absorbované množstvo dvoch liečiv Bivisu je ekvivalentné rýchlosti a množstvu, ktoré nasleduje po užití týchto dvoch zložiek ako oddelených tabliet. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť olmesartanu a amlodipínu od Bivisu.

Olmesartan medoxomil (účinná látka lieku Bivis)

Absorpcia a distribúcia

Olmesartan medoxomil je proliečivo, ktoré sa rýchlo absorbuje na farmakologicky aktívny metabolit, olmesartan, esterázami v črevnej sliznici a portálnym obehom počas absorpcie z gastrointestinálneho traktu. Po intaktnom alebo bočnom reťazci olmesartan medoxomilu. Intaktnom medoxomile v plazme alebo exkrementy Priemerná absolútna biologická dostupnosť olmesartanu vo forme tabliet bola 25,6%.

Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) diolmesartanu sa dosiahne približne do 2 hodín po perorálnom podaní olmesartan medoxomilu; Plazmatické koncentrácie olmesartanu sa zvyšujú približne lineárne, keď sa jednorazová perorálna dávka zvýši na približne 80 mg.

Podávanie jedla má minimálny vplyv na biologickú dostupnosť olmesartanu, a preto môže byť olmesartan medoxomil podávaný nalačno alebo po jedle.

Neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike olmesartanu v závislosti od pohlavia pacienta.

Olmesartan sa silne viaže na plazmatické proteíny (99,7%), ale potenciál klinicky významných interakcií vytesňujúcich väzbu na proteíny medzi olmesartanom a inými silne viazanými liečivami podávanými súčasne je nízky (čo potvrdzuje absencia „klinicky významnej interakcie medzi olmesartanom medoxomilom a warfarínom“ Väzba olmesartanu na krvné bunky je zanedbateľná. Priemerný distribučný objem po intravenóznom podaní je nízky (16-29 l).

Biotransformácia a eliminácia

Celkový plazmatický klírens olmesartanu bol 1,3 l / h (CV, 19%), relatívne nízky v porovnaní s hepatálnym tokom (približne 90 l / h). Po jednorazovej perorálnej dávke olmesartan medoxomilu označenej 14C bolo 10-16% podaná rádioaktivita sa vylúčila močom (väčšinou do 24 hodín po podaní), zatiaľ čo zostávajúca rádioaktivita sa vylúčila stolicou. Na základe systémovej biologickej dostupnosti 25,6%sa dá odhadnúť, že absorbovaný olmesartan sa eliminuje obličkami (približne 40%) a hepatobiliárne (približne 60%) vylučovanie.Všetka získaná rádioaktivita bola identifikovaná ako olmesartan. Neboli identifikované žiadne ďalšie významné metabolity. Enterohepatálny kruh olmesartanu je minimálny. Pretože veľké množstvo olmesartanu je eliminované žlčovou cestou, použitie u pacientov s biliárnou obštrukciou je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Terminálny polčas eliminácie olmesartanu sa pohybuje medzi 10 a 15 hodinami po opakovanom perorálnom podaní. Rovnovážny stav sa dosiahol po niekoľkých prvých podaniach a po 14 dňoch opakovaného podávania sa nezistila žiadna ďalšia akumulácia. Renálny klírens bol približne 0,5-0,7 l / h a bol nezávislý na dávke.

Liekové interakcie

Colesevelam, sekvestračné činidlo žlčových kyselín

Súbežné podávanie 40 mg olmesartan medoxomilu a 3750 mg hydrochloridu kolesevelamu zdravým subjektom viedlo k 28% zníženiu Cmax a 39% AUC olmesartanu. Mierne účinky, 4% respektíve 15% zníženie Cmax a AUC boli pozorované, keď olmesartan medoxomil bol podávaný 4 hodiny pred hydrochloridom kolesevelamu. Polčas eliminácie olmesartanu sa znížil o 50-52% bez ohľadu na súbežné podávanie alebo 4 hodiny pred hydrochloridom kolesevelamu (pozri časť 4.5).

Amlodipín (účinná látka lieku Bivis)

Absorpcia a distribúcia

Po perorálnom podaní terapeutických dávok je amlodipín dobre absorbovaný, s maximálnymi plazmatickými hladinami do 6-12 hodín po podaní. Absolútna biologická dostupnosť sa odhaduje na 64 až 80%. Distribučný objem je približne 21 l / kg. Štúdie in vitro ukázali, že amlodipín sa viaže na plazmatické proteíny približne 97,5%. Jedlo nemení biologickú dostupnosť amlodipínu.

Biotransformácia a eliminácia

Terminálny plazmatický eliminačný polčas je približne 35-50 hodín, čo odôvodňuje dávkovanie jedenkrát denne. Amlodipín sa extenzívne metabolizuje v pečeni na neaktívne zlúčeniny, 10% sa eliminuje v moči ako základná molekula a 60% v metabolizovanej forme. .

Olmesartan medoxomil a amlodipín (účinné zložky lieku Bivis)

Špeciálne populácie

Pediatrická populácia (mladšia ako 18 rokov):

U pediatrických pacientov nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje.

Starší ľudia (65 rokov a starší):

U hypertenzných pacientov bola AUC olmesartanu v rovnovážnom stave zvýšená približne o 35% u starších ľudí (65 až 75 rokov) a približne o 44% u veľmi starších (3 75 rokov) v porovnaní s pacientmi mladšími (pozri časť 4.2). To môže, aspoň čiastočne, súvisieť s priemerným poklesom funkcie obličiek v tejto skupine pacientov. Odporúčaný režim dávkovania u starších ľudí je však rovnaký, aj keď pri zvyšovaní dávkovania je potrebná opatrnosť.

Čas na dosiahnutie maximálnych plazmatických koncentrácií amlodipínu je u mladých a starších osôb podobný. Klírens amlodipínu má u starších ľudí tendenciu sa znižovať, čo má za následok zvýšenie AUC a polčas eliminácie. Predĺženia AUC a polčasu eliminácie u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním boli podľa očakávania pre vek skupiny pacientov zapojenej do tejto štúdie (pozri časť 4.4).

Zmenená funkcia obličiek:

U pacientov s poruchou funkcie obličiek bola AUC olmesartanu v rovnovážnom stave zvýšená o 62%, 82% a 179% u pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek v uvedenom poradí v porovnaní so zdravými kontrolami (pozri časti 4.2, 4.4).

Amlodipín sa vo veľkej miere metabolizuje na neaktívne metabolity. 10% látky sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Zmeny plazmatických koncentrácií amlodipínu nesúvisia so stupňom poškodenia funkcie obličiek. U týchto pacientov môže byť amlodipín podávaný v normálnom dávkovaní. Amlodipín nie je dialyzovateľný.

Zmenená funkcia pečene:

Po jednorazovom perorálnom podaní boli hodnoty AUC olmesartanu u pacientov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie pečene o 6% a 65% vyššie v porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene. Podanie bolo 0,26% u zdravých osôb, 0,34% u pacientov s miernou poruchou funkcie pečene a 0,41% u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene.Po opakovanom perorálnom podaní pacientom so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene boli hodnoty AUC olmesartanu stále o 65% vyššie ako u osôb s normálnou funkciou pečene. Priemerné hodnoty C olmesartanu sú podobné u pacientov s poruchou funkcie pečene a u zdravých osôb. Olmesartan medoxomil sa neskúmal u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.2, 4.4).

K dispozícii sú veľmi obmedzené klinické údaje o podávaní amlodipínu pacientom s hepatálnou insuficienciou. U pacientov s poruchou funkcie pečene je klírens amlodipínu znížený a predĺžený polčas, čo má za následok zvýšenie hodnôt AUC približne o 40% -60% (pozri časti 4.2, 4.4).

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Na základe neklinického profilu toxicity každej látky sa neočakávajú žiadne exacerbácie toxicity tejto kombinácie, pretože tieto dve látky pôsobia na rôzne ciele: obličky pre olmesartan medoxomil a srdce pre amlodipín.

V štúdii toxicity po opakovanom podávaní kombinácie olmesartan medoxomil / amlodipín perorálne počas troch mesiacov na potkanoch boli pozorované nasledujúce zmeny: znížené parametre súvisiace s počtom červených krviniek a zmeny obličiek, obe súvisiace s olmesartanom; črevné zmeny (rozšírenie lúmenu a difúzne zhrubnutie sliznice ilea a hrubého čreva) nadobličky (hypertrofia glomerulárnych kortikálnych buniek a vakuolizácia fascikulárnych kortikálnych buniek) a hypertrofia kanálikov mliečnej žľazy, odkazovateľné na amlodipín. Tieto zmeny nezvyšujú existujúcu a predtým hlásenú toxicitu jednotlivo pre dve účinné zložky, ani nevedú k novej toxicite a neboli pozorované žiadne toxikologicky synergické účinky.

Olmesartan medoxomil (účinná látka lieku Bivis)

V štúdiách chronickej toxicity na potkanoch a psoch sa ukázalo, že olmesartan medoxomil má podobné účinky ako iné antagonisty receptora AT1 a inhibítory ACE: zvýšená plazmatická močovina (BUN) a kreatinín; zníženie hmotnosti srdca; zníženie parametrov erytrocytov (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit); histologické indikácie poškodenia obličiek (regeneračné lézie renálneho epitelu, zhrubnutie bazálnej membrány, tubulárna dilatácia). Tieto nežiaduce účinky spôsobené farmakologickými účinkami olmesartan medoxomilu boli pozorované aj v predklinických štúdiách s inými antagonistami receptorov AT1 a inhibítormi ACE a môžu byť znížené súčasným perorálnym podávaním chloridu sodného. U oboch druhov bola pozorovaná zvýšená aktivita renínu v plazme a hypertrofia / hyperplázia juxtaglomerulárnych buniek obličiek. Tieto zmeny, ktoré sú typickým skupinovým účinkom inhibítorov ACE a antagonistov receptora AT1, zrejme nemajú klinický význam.

Rovnako ako u iných antagonistov receptora AT1, olmesartan medoxomil ukázal, že in vitro zvyšuje výskyt chromozomálnych zlomov v bunkových kultúrach. V mnohých in vivo štúdiách s olmesartan medoxomilom vo veľmi vysokých perorálnych dávkach až do 2 000 mg / kg neboli pozorované žiadne relevantné účinky. Celkové údaje z komplexného programu genotoxicity naznačujú, že je veľmi nepravdepodobné, že by olmesartan vykazoval akékoľvek účinky. používať. Olmesartan medoxomil nevykazoval karcinogenitu ani v dvojročnej štúdii na potkanoch, ani v dvoch šesťmesačných štúdiách karcinogenity na transgénnych myšiach.

V reprodukčných štúdiách na potkanoch olmesartan medoxomil neovplyvnil fertilitu a neexistoval žiadny dôkaz teratogenity. Rovnako ako u iných antagonistov angiotenzínu II, prežitie potomstva bolo po expozícii olmesartan medoxomilu znížené a bolo pozorované. Dilatácia obličkovej panvičky po expozícii kobýl počas neskorého gravidity a laktácie. Podobne ako ostatné antihypertenzíva, aj olmesartan medoxomil bol u gravidných králikov toxickejší ako u gravidných potkanov, avšak neexistovali žiadne náznaky fetotoxických účinkov.

Amlodipín (účinná látka lieku Bivis)

Reprodukčná toxikológia

Reprodukčné štúdie na potkanoch a myšiach ukázali oneskorený pôrod, predĺžený pôrod a znížené prežitie novorodencov pri dávkach približne 50 -násobku maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí na základe pomeru mg / kg.

Zníženie plodnosti

Na plodnosť potkanov liečených amlodipínom (samce 64 dní a samice 14 dní pred párením) v dávkach do 10 mg / kg / deň (8 -násobok maximálnej dávky 10 mg na odporúčanú mg / m2 základne u ľudí *). Ďalšia štúdia vykonaná na samcoch potkanov liečených amlodipín besylátom počas 30 dní v dávke porovnateľnej s dávkou podávanou ľuďom (mg / kg), ukázala zníženie hladiny testosterónu a hormónu stimulujúceho folikuly v plazme, ako aj zníženie hustoty. počet zrelých spermií a buniek Sertoli.

Karcinogenéza, mutagenéza

Potkany a myši liečené dva roky diétnym amlodipínom v koncentráciách vypočítaných tak, aby poskytovali denné hladiny 0,5, 1,25 a 2,5 mg / kg / deň, nepreukázali karcinogenitu. Najvyššia dávka (pre potkany rovnajúca sa dvojnásobku maximálnej klinickej odporúčanej dávky 10 mg na báze mg / m2 u ľudí * a pre myši podobné tejto maximálnej odporúčanej dávke) bola blízko maximálnej tolerovanej dávky pre myši, ale nie od potkanov .

Štúdie mutagenity neodhalili žiadne účinky súvisiace s liekom ani na genetickej, ani na chromozomálnej úrovni.

* Vypočítané na pacientovi s hmotnosťou 50 kg.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

06.1 Pomocné látky

Jadro tabletu

Predželatínovaný kukuričný škrob

Silicifikovaná mikrokryštalická celulóza (mikrokryštalická celulóza s koloidným oxidom kremičitým)

Sodná soľ kroskarmelózy

Stearan horečnatý

Povlak

Polyvinylalkohol

Macrogol 3350

Mastenec

Oxid titaničitý (E 171)

Žltý oxid železitý (E 172) (len Bivis 40 mg / 5 mg a 40 mg / 10 mg filmom obalené tablety)

Červený oxid železitý (E 172) (len Bivis 40 mg / 10 mg filmom obalené tablety)

06.2 Nekompatibilita

Nie je to relevantné.

06.3 Obdobie platnosti

5 rokov.

06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia

OPA / hliníkové / PVC / hliníkové blistre.

Balenia obsahujú 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 alebo 10x30 filmom obalených tabliet. Perforované blistre s jednotlivou dávkou obsahujú 10, 50 a 500 filmom obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.