Účinné látky: stroncium (stroncium ranelát)
PROTELOS 2 g granulát na perorálnu suspenziu
Prečo sa používa Protelos? Načo to je?
PROTELOS je liek používaný na liečbu závažnej osteoporózy:
- u postmenopauzálnych žien
- u dospelých mužov
s vysokým rizikom zlomenín, pre ktoré nie je možné uchýliť sa k alternatívnej liečbe. U postmenopauzálnych žien stroncium ranelát znižuje riziko zlomenín chrbtice a bedra.
Osteoporóza
Telo sústavne ničí starú kosť a tvorí novú. V prípade osteoporózy telo ničí viac kostí, ako sa tvorí, takže postupne dochádza k úbytku kostnej hmoty a kosti sú tenšie a krehkejšie. Vyskytuje sa to najmä u žien po menopauze.
Mnoho ľudí s osteoporózou nemá žiadne príznaky a je možné, že ani neviete, že máte osteoporózu. Osteoporóza však predisponuje k zlomeninám (zlomeninám) najmä v oblasti chrbtice, bokov a zápästí.
Ako PROTELOS funguje
PROTELOS, ktorý obsahuje účinnú látku stroncium ranelát, patrí do skupiny liekov používaných na liečbu ochorení kostí. PROTELOS znižuje deštrukciu kostí a stimuluje obnovu kostí, čím znižuje riziko zlomenín. Nová vytvorená kosť má normálnu kvalitu.
Kontraindikácie Kedy sa Protelos nemá používať
Neužívajte PROTELOS
- ak ste alergický na stroncium ranelát alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek PROTELOSU (uvedených v časti 6).
- ak máte alebo ste niekedy mali trombózu (napríklad postihujúcu cievy v nohe alebo pľúcach).
- ak ste imobilizovaný natrvalo alebo na určitý čas, napríklad ak ste na invalidnom vozíku, alebo ak ste pripútaný na lôžko alebo ak potrebujete podstúpiť operáciu alebo ste v pooperačnom zotavení. Riziko venóznej trombózy (trombóza v nohe alebo pľúcach) môže byť vyššie pri predĺženej imobilizácii.
- ak poznáte ischemickú chorobu srdca alebo cerebrovaskulárne ochorenie, napr. ak vám bol diagnostikovaný srdcový záchvat, cievna mozgová príhoda alebo prechodný ischemický záchvat (dočasné zníženie prietoku krvi do mozgu; tiež známy ako „malá cievna mozgová príhoda“), angína pectoris alebo upchatie ciev v srdci alebo mozgu .
- ak máte alebo ste mali problémy s krvným obehom (ochorenie periférnych tepien) alebo ste mali operáciu tepien na nohách.
- ak máte vysoký krvný tlak, ktorý nie je kontrolovaný liečbou.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Protelos
Predtým, ako začnete užívať PROTELOS, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- ak vám hrozí riziko srdcových chorôb; sem patrí vysoký krvný tlak, vysoký cholesterol, cukrovka, fajčenie
- ak vám hrozí trombóza
- ak máte závažné ochorenie obličiek.
Váš lekár bude hodnotiť stav vášho srdca a ciev v pravidelných intervaloch, zvyčajne každých 6-12 mesiacov, počas celého obdobia liečby PROTELOSOM.
Ak sa počas liečby prejaví alergická reakcia (ako je opuch tváre, jazyka alebo hrdla, ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, kožná vyrážka), okamžite prestaňte užívať PROTELOS a kontaktujte svojho lekára (pozri časť 4). Pri používaní PROTELOSU boli hlásené potenciálne život ohrozujúce kožné vyrážky (Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), toxická epidermálna nekrolýza a závažné reakcie z precitlivenosti (DRESS). Najväčšie riziko výskytu závažných kožných reakcií je v prvých týždňoch liečby Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza a zvyčajne asi 3 až 6 týždňov pre ŠATY. Ak sa u vás objavia vyrážky alebo závažné kožné príznaky (pozri časť 4), prestaňte užívať PROTELOS, ihneď kontaktujte svojho lekára. A povedzte svojmu lekárovi, že užívate Ak ste pri používaní PROTELOSU zažili Stevensov-Johnsonov syndróm, toxickú epidermálnu nekrolýzu alebo OBLEČENIE, nikdy by ste nemali liečbu PROTELOSOM znova začať. Ak ste ázijského pôvodu, porozprávajte sa so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať PROTELOS, pretože môžete mať vyššie riziko kožných reakcií.
Deti a dospievajúci
PROTELOS nie je indikovaný na použitie u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Protelosu
Iné lieky a PROTELOS
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Prestaňte užívať PROTELOS, ak musíte užívať perorálne tetracyklíny, ako je doxycyklín alebo chinolóny, ako je ciprofloxacín (dva druhy antibiotík). PROTELOS môžete znova začať užívať, ak ste skončili s užívaním týchto antibiotík. Ak si nie ste istí, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika. užívate lieky obsahujúce vápnik, nechajte uplynúť najmenej 2 hodiny, kým začnete užívať PROTELOS.
Ak užívate antacidá (lieky na úľavu od pálenia záhy), užite ich najmenej 2 hodiny po užití PROTELOSU. Ak to nie je možné, je prijateľné užívať oba lieky súčasne.
Ak je potrebné otestovať hladinu vápnika v krvi alebo v moči, musíte informovať laboratórium, že užívate PROTELOS, pretože to môže interferovať s niektorými testovacími metódami.
PROTELOS s jedlom a nápojmi
Jedlo, mlieko a jeho deriváty znižujú absorpciu stroncium ranelátu. Odporúča sa užívať PROTELOS v intervale medzi jedlami, najlepšie pred spaním, najmenej dve hodiny po jedle, mlieko a mliečne deriváty. Alebo doplnky vápnika.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte PROTELOS počas tehotenstva alebo počas dojčenia. V prípade náhodného užitia počas tehotenstva alebo dojčenia ihneď prestaňte užívať liek a informujte svojho lekára.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
PROTELOS pravdepodobne neovplyvní vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
PROTELOS obsahuje aspartám (E951)
Ak máte fenylketonúriu (zriedkavá dedičná porucha metabolizmu), poraďte sa so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať tento liek.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Protelos: Dávkovanie
Liečbu má začať iba lekár so skúsenosťami s liečbou osteoporózy.
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
PROTELOS je na perorálne použitie. Odporúčaná dávka je jedno 2 g vrecúško denne.
Odporúča sa užívať PROTELOS pred spaním, najlepšie aspoň 2 hodiny po večeri. Ak si to želáte, môžete tiež ísť do postele bezprostredne po užití PROTELOSu.
Granulát obsiahnutý vo vreckách vezmite po vložení do suspenzie do pohára obsahujúceho najmenej 30 ml vody (asi jednu tretinu štandardného pohára) (pozri nižšie uvedené pokyny). PROTELOS môže interagovať s mliekom a jeho derivátmi; preto je Je dôležité, aby bol PROTELOS zmiešaný iba s vodou, aby sa zabezpečilo, že liek funguje správne.
- Nalejte granule z vrecka do pohára;
- Pridajte vodu;
- Miešajte, kým sa granulát úplne nerozpustí vo vode.
Ihneď vypiť. Pred vypitím suspenzie nenechajte uplynúť viac ako 24 hodín. Ak z nejakého dôvodu nemôžete ihneď vziať liek, pred pitím ho znova premiešajte.
Váš lekár vám môže odporučiť, aby ste k PROTELOSU užívali aj doplnky vápnika a vitamínu D. Neužívajte doplnky vápnika pred spaním, súčasne s PROTELOSOM.
Váš lekár vám povie, ako dlho máte pokračovať v užívaní PROTELOSu. Liečba osteoporózy obvykle trvá dlho. Je dôležité pokračovať v užívaní PROTELOSU tak dlho, ako vám to predpisuje váš lekár.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Protelosu
Ak užijete viac PROTELOSU, ako máte
Ak užijete viac vreciek PROTELOS, ako vám predpísal lekár, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Môžu vám odporučiť piť mlieko alebo užívať antacidá, aby ste znížili absorpciu účinnej látky.
Ak zabudnete užiť PROTELOS
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Jednoducho užite ďalšiu dávku v stanovenom čase.
Ak prestanete užívať PROTELOS
Je dôležité pokračovať v užívaní PROTELOSU tak dlho, ako vám predpísal lekár. PROTELOS môže liečiť závažnú osteoporózu iba vtedy, ak sa užíva nepretržite. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Protelos
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Prestaňte užívať PROTELOS a ihneď to povedzte svojmu lekárovi, ak sa vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov:
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov):
- Srdcový záchvat: Náhly, stláčajúci bolesť v hrudníku, ktorá sa môže rozšíriť do ľavej ruky, čeľuste, žalúdka, chrbta a / alebo ramien. Ďalšie príznaky môžu byť: nevoľnosť / vracanie, potenie, dýchavičnosť, búšenie srdca, (extrémna) únava a / alebo závrat. U pacientov s vysokým rizikom srdcových chorôb môže dôjsť k srdcovému infarktu s bežnou frekvenciou. Ak ste vysoko rizikový pacient, lekár vám PROTELOS nepredpíše.
- Krvné zrazeniny v žilách (trombóza): bolesť, začervenanie, opuch nôh, náhla bolesť na hrudníku alebo ťažkosti s dýchaním.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov):
- Príznaky závažných reakcií z precitlivenosti (DRESS): spočiatku ako symptómy podobné chrípke a vyrážka na tvári, potom rozšírená vyrážka s vysokou teplotou (menej časté), zvýšenie hladín pečeňových enzýmov zistené v krvných testoch (menej časté), zvýšenie určitého typu bielych krviniek (eozinofília) (zriedkavé) a rozšírených lymfatických uzlín (menej časté).
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 pacientov):
- Príznaky potenciálne život ohrozujúcej kožnej vyrážky (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza): Spočiatku ako načervenalé terčovité škvrny alebo kruhové škvrny často s centrálnymi pľuzgiermi na trupe. Ďalšie príznaky môžu zahŕňať ulceráciu úst, hrdla, nosa, genitálií a zápal spojiviek (opuchnuté a červené oči). Tieto potenciálne život ohrozujúce kožné vyrážky sú často sprevádzané príznakmi podobnými chrípke. Vyrážka môže prechádzať do tvorby pľuzgierov na celom tele alebo odlupovania kože.
Ďalšie možné vedľajšie účinky
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov):
Svrbenie, žihľavka, kožná vyrážka, angioedém (ako je opuch tváre, jazyka alebo hrdla, ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním), bolesť kostí, končatín, svalov a / alebo kĺbov, svalové kŕče.
spoločný
Vracanie, bolesť brucha, reflux, problémy s trávením, zápcha, plynatosť, problémy so spánkom, zápal pečene (hepatitída), opuch končatín, bronchiálna hyperreaktivita (medzi príznaky patrí sipot, dýchavičnosť a kašeľ), zvýšená hladina enzýmového svalu (kreatínfosfokináza). Nevoľnosť, hnačka, bolesť hlavy, ekzém, zhoršenie pamäti, mdloby, mravčenie, závraty, vertigo.Tieto účinky sú však mierne a prechodné a zvyčajne nevyžadujú prerušenie liečby. Ak sa niektorý z týchto vedľajších účinkov stane obťažujúcim alebo pretrvávajúcim, povedzte to svojmu lekárovi.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov):
(Kŕče, podráždenie ústnej sliznice (ako vredy v ústach a zápal ďasien), vypadávanie vlasov, zmätenosť, pocit nevoľnosti, sucho v ústach, podráždenie pokožky.
Zriedkavé:
Znížená tvorba krviniek v kostnej dreni. Ak ste ukončili liečbu kvôli reakciám z precitlivenosti, nemali by ste PROTELOS znova podávať.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a vrecku po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Po rozpustení vo vode je suspenzia stabilná 24 hodín. Odporúča sa však suspenziu vypiť bezprostredne po príprave (pozri časť 3).
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo PROTELOS obsahuje
- Účinnou látkou je stroncium ranelát. Každé vrecko obsahuje 2 g stroncium ranelátu.
- Ďalšie zložky sú aspartám (E 951), maltodextrín, manitol (E 421).
Opis toho, ako PROTELOS vyzerá, a obsah balenia
PROTELOS je dostupný vo vreckách obsahujúcich žlté granule na perorálnu suspenziu. PROTELOS sa dodáva v baleniach 7, 14, 28, 56, 84 alebo 100 vreciek. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
PROTELOS 2 G
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každé vrecko obsahuje 2 g stroncium ranelátu.
Pomocná látka so známym účinkom: každé vrecko tiež obsahuje 20 mg aspartámu (E 951).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Granuly na perorálnu suspenziu.
Žltý granulát.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba závažnej osteoporózy:
- u postmenopauzálnych žien
- u dospelých mužov
s vysokým rizikom zlomenín, u ktorých nie je možná liečba inými liekmi schválenými na liečbu osteoporózy napríklad z dôvodu kontraindikácií alebo intolerancie.
Stroncium ranelát znižuje riziko zlomenín stavcov a bedra u postmenopauzálnych žien (pozri časť 5.1).
Rozhodnutie predpísať stroncium ranelát by malo byť založené na posúdení celkových rizík individuálneho pacienta (pozri časti 4.3 a 4.4).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečbu má začať iba lekár so skúsenosťami s liečbou osteoporózy.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedno 2 g vrecko jedenkrát denne na perorálne podanie.
Vzhľadom na povahu liečeného stavu je stroncium ranelát určený na dlhodobé používanie.
Absorpcia stroncium ranelátu je znížená z potravy, mlieka a jeho derivátov, a preto by sa PROTELOS mal podávať medzi jedlami. Vzhľadom na pomalú absorpciu sa PROTELOS má užívať pred spaním, najlepšie najmenej dve hodiny po jedle (pozri časti 4.5 a 5.2).
Pacienti, ktorí sú liečení stroncium ranelátom, majú užívať vitamín D a vápnikové doplnky, ak je ich diétny príjem nedostatočný.
Starší pacienti
Účinnosť a bezpečnosť stroncium ranelátu bola preukázaná na veľkej vzorke dospelých mužov a postmenopauzálnych žien všetkých vekových skupín (do 100 rokov vrátane) s osteoporózou. Vzhľadom na vek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pacienti s renálnou insuficienciou
Stroncium ranelát sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min) (pozri časti 4.4 a 5.2). U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 - 70 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
U pacientov s hepatálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť PROTELOSu u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Granuly vrecúšok sa majú užiť po suspendovaní v pohári obsahujúcom minimálne 30 ml vody (približne tretina normálneho pohára).
Aj keď štúdie použitia ukázali, že stroncium ranelát zostáva v suspenzii stabilný 24 hodín po príprave, suspenziu je potrebné vypiť bezprostredne po príprave.
04.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Súčasný alebo predchádzajúci žilový tromboembolizmus (VTE), vrátane hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie.
- Dočasná alebo trvalá imobilizácia napríklad v dôsledku chirurgického zákroku alebo dlhšieho pobytu v posteli.
- Známa, súčasná alebo predchádzajúca ischemická choroba srdca, ochorenie periférnych tepien a / alebo cerebrovaskulárne ochorenie.
- Nekontrolovaná hypertenzia.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Ischemické srdcové príhody
V súhrnnej analýze placebom kontrolovaných randomizovaných klinických štúdií u postmenopauzálnych osteoporotických pacientok bolo pozorované významné zvýšenie infarktu myokardu u pacientok liečených PROTELOSom v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (pozri časť 4.8).
Pred začatím liečby majú byť pacienti vyšetrení na kardiovaskulárne riziko.
Pacienti s významnými rizikovými faktormi kardiovaskulárnych príhod (napr. Hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie) majú byť liečení stroncium ranelátom len po starostlivom zvážení (pozri časti 4.3 a 4.8).
Počas liečby PROTELOSOM by mali byť tieto kardiovaskulárne riziká monitorované v pravidelných intervaloch, spravidla každých 6-12 mesiacov.
Liečba sa má prerušiť, ak sa u pacienta vyvinie ischemická choroba srdca, ochorenie periférnych tepien, cerebrovaskulárne ochorenie alebo ak hypertenzia nie je kontrolovaná (pozri časť 4.3).
Venózny tromboembolizmus
V placebom kontrolovaných štúdiách fázy III bola liečba stroncium ranelátom spojená so zvýšeným ročným výskytom venóznej tromboembólie (VTE) vrátane pľúcnej embólie (pozri časť 4.8). Príčina tohto nárastu nie je známa. PROTELOS je kontraindikovaný u pacientov s predchádzajúcou venóznou tromboembóliou (pozri časť 4.3) a má sa používať s opatrnosťou u pacientov s rizikom VTE.
Počas liečby pacientov starších ako 80 rokov s rizikom VTE je potrebné znova zvážiť potrebu pokračovať v liečbe PROTELOSOM. Liečba PROTELOSom sa má čo najskôr prerušiť v prípade ochorenia alebo stavu vedúceho k imobilizácii (pozri časť 4.3) a je potrebné prijať primerané preventívne opatrenia. Terapia by nemala pokračovať, pokiaľ sa stav, ktorý viedol k imobilizácii, nevyrieši a pacient je úplne mobilný. Keď sa vyskytne VTE, PROTELOS sa má vysadiť.
Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou
Pretože nie sú k dispozícii údaje o bezpečnosti kostí u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou, ktorí dostávajú stroncium ranelát, PROTELOS sa neodporúča u pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml / min. (pozri časť 5.2). V súlade so správnou klinickou praxou sa u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek odporúča pravidelné sledovanie funkcie obličiek. Pokračovanie v liečbe PROTELOSom u pacientov, u ktorých sa vyvinie závažná renálna insuficiencia, sa má hodnotiť na individuálnom základe.
Kožné reakcie
Počas používania PROTELOSU boli hlásené život ohrozujúce kožné reakcie (Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), toxická epidermálna nekrolýza (NET) a lieková vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS)).
Pacienti majú byť informovaní o prejavoch a symptómoch a starostlivo sledovaní z hľadiska kožných reakcií. Najväčšie riziko výskytu SJS alebo NET je v priebehu prvých týždňov liečby a do 3-6 týždňov v prípade DRESS.
Ak sa intersticiálne vyskytnú príznaky a symptómy SJS alebo NET (napr. Progresívna kožná vyrážka často s pľuzgiermi a slizničnými léziami) alebo DRESS (napr. Vyrážka, horúčka, eozinofília a systémové postihnutie (napr. Adenopatia, hepatitída, nefropatia a ochorenie pľúc)), liečba PROTELOSOM treba ihneď zastaviť.
Najlepšie výsledky v manažmente SJS, NET alebo DRESS sa dosahujú po včasnej diagnostike a okamžitom vysadení akéhokoľvek podozrivého lieku. Včasné prerušenie liečby je spojené s lepšou prognózou. Klinický obraz DRESS sa vo väčšine prípadov vyriešil prerušením liečby PROTELOSom a začatím liečby kortikosteroidmi, ak je to potrebné. Zotavenie môže byť pomalé a v niektorých prípadoch boli hlásené relapsy syndrómu po prerušení liečby kortikosteroidmi.
U pacientov, u ktorých sa pri použití PROTELOSU vyvinul SJS, NET alebo DRESS, sa liečba PROTELOSOM už nemá znovu začať.
U pacientov ázijského pôvodu bol hlásený vyšší, aj keď stále zriedkavý, výskyt reakcií z precitlivenosti vrátane kožných vyrážok, SJS alebo NET.
Interakcie s laboratórnymi testami
Stroncium interferuje s kolorimetrickými metódami na stanovenie koncentrácie vápnika v krvi a moči. Preto je v klinickej praxi potrebné používať metódy indukčnej väzbovej plazmovej atómovej emisnej spektrometrie alebo atómovej absorpčnej spektrometrie, aby sa zabezpečilo presné vyhodnotenie koncentrácií vápnika v krvi a v moči.
Pomocná látka
PROTELOS obsahuje aspartám, zdroj fenylalanínu, ktorý môže byť nebezpečný pre pacientov s fenylketonúriou.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Potraviny, mlieko a jeho deriváty a lekárske špeciality obsahujúce vápnik môžu znížiť biologickú dostupnosť stroncium ranelátu približne o 60 - 70%. Podanie PROTELOSU a týchto liekov by preto malo byť oddelené najmenej dvoma hodinami (pozri časti 4.2 a 5.2).
Pretože dvojmocné katióny môžu tvoriť zle absorbovateľný komplex s perorálnymi tetracyklínmi (napr. Doxycyklín) a chinolónovými antibiotikami (napr. Ciprofloxacín) na gastrointestinálnej úrovni, súčasné podávanie stroncium ranelátu s týmito liekmi sa neodporúča. Ako preventívne opatrenie sa má PROTELOS vysadiť počas liečby perorálnymi tetracyklínmi alebo chinolónovými antibiotikami.
Klinická štúdia in vivo o liekových interakciách ukázal, že príjem hydroxidov hliníka a horčíka počas dvoch hodín pred alebo v rovnakom čase ako stroncium ranelát spôsobil mierny pokles absorpcie stroncium ranelátu (20-25% pokles AUC), pričom absorpcia zostala prakticky nezmenená, keď sa antacidum podalo dve hodiny po stroncium raneláte, Preto je vhodnejšie užívať antacidá najmenej dve hodiny po užití PROTELOSU. Pretože sa však odporúča, aby sa PROTELOS užíval pred spaním, keď tento rozvrh dávkovania nie je použiteľný, súbežný príjem zostáva prijateľný.
Nebola pozorovaná žiadna interakcia s perorálnym doplnením vitamínu D.
V klinických skúšaniach sa nepreukázala žiadna klinická interakcia ani významné zvýšenie hladín stroncia v krvi s liekmi, ktoré sa v súčasnej praxi bežne predpisujú súbežne s PROTELOSom, vrátane: nesteroidných protizápalových liekov (vrátane kyseliny acetylsalicylovej) anilidy (ako je paracetamol), H2 blokátory a inhibítory protónovej pumpy, diuretiká, digoxín a srdcové glykozidy, organické nitráty a iné vazodilatanciá na srdcové choroby, blokátory kalciových kanálov, beta blokátory, ACE inhibítory, antagonisty angiotenzínu II, selektívne beta-2 agonisty adrenergných receptorov, perorálne antikoagulanciá, inhibítory agregácie krvných doštičiek, statíny, fibráty a benzodiazepínové deriváty.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Údaje o použití stroncium ranelátu u gravidných žien nie sú k dispozícii. Štúdie na zvieratách preukázali pri vysokých dávkach reverzibilné účinky na kosti u potomkov potkanov a králikov liečených počas gravidity (pozri časť 5.3). Ak sa PROTELOS užíval neúmyselne počas gravidity, liečba by mala byť prerušená.
Čas kŕmenia
Fyzikálno-chemické údaje naznačujú vylučovanie stroncium ranelátu do materského mlieka.PROTELOS sa nemá používať počas laktácie.
Plodnosť
V štúdiách na zvieratách neboli pozorované žiadne účinky na mužskú a ženskú plodnosť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Stroncium ranelát nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
PROTELOS bol skúmaný v klinických skúškach zahŕňajúcich približne 8 000 ľudí. Dlhodobá bezpečnosť bola hodnotená v štúdiách fázy III u postmenopauzálnych žien s osteoporózou liečených až 60 mesiacov stroncium ranelátom 2 g / deň (n = 3 352) alebo placebom (n = 3 317). Priemerný vek v čase zaradenia bol 75 rokov a 23% zaradených pacientov bolo vo veku 80 až 100 rokov.
V súhrnnej analýze randomizovaných placebom kontrolovaných štúdií s postmenopauzálnymi pacientmi s osteoporózou boli najčastejšími nežiaducimi reakciami nauzea a hnačka, spravidla hlásené na začiatku liečby, bez výraznejších rozdielov medzi skupinami v neskorších štádiách. Prerušenie liečby bolo hlavne kvôli nevoľnosti. Medzi povahou nežiaducich reakcií medzi liečebnými skupinami nebol žiadny rozdiel, bez ohľadu na to, či boli pacienti v čase zaradenia mladší ako 80 rokov alebo starší.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené počas klinických štúdií a / alebo počas používania stroncium ranelátu po jeho uvedení na trh. Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
§ Frekvencia v klinických skúšaniach bola podobná v skupine liečiv a skupine s placebom.
* V ázijských krajinách je hlásený ako zriedkavý.
# V prípade nežiaducich reakcií, ktoré sa nepozorovali v klinických štúdiách, nie je horná hranica 95% intervalu spoľahlivosti väčšia ako 3 / X, pričom X predstavuje celkovú veľkosť vzorky zo všetkých klinických štúdií a príslušných štúdií.
muskuloskeletálna frakcia> 3 -násobok hornej hranice normálneho rozmedzia. Vo väčšine prípadov sa tieto hodnoty normalizovali spontánne bez akejkoľvek zmeny v terapii.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Venózny tromboembolizmus
V štúdiách fázy III bol ročný výskyt udalostí venóznej tromboembólie (VTE) pozorovaných počas 5 rokov približne 0,7% s relatívnym rizikom 1,4 (95% CI = [1,0; 2, 0]) u pacientov liečených stroncium ranelátom oproti placebu (pozri časť 4.4).
Infarkt myokardu
V súhrnnej analýze placebom kontrolovaných randomizovaných klinických skúšaní u postmenopauzálnych osteoporotických pacientok bolo pozorované významné zvýšenie infarktu myokardu u pacientok liečených stroncium ranelátom v porovnaní s pacientmi, ktorým bolo podávané placebo (1,7% v porovnaní s 1,1%), s relatívnym rizikom 1,6 (95% IS = [1,07; 2,38]).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum: .it/it/zodpovednosti Talianskej agentúry pre lieky.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
V klinickej štúdii hodnotiacej opakované podávanie 4 g stroncium ranelátu denne viac ako 25 dní u zdravých postmenopauzálnych žien bola zistená dobrá znášanlivosť. Jednorazové podanie dávok do 11 g mladým zdravým dobrovoľníkom mužského pohlavia nespôsobilo žiadne konkrétne príznaky.
Zvládanie
Z pozorovania prípadov predávkovania v klinických štúdiách (až do 4 g / deň počas maximálneho časového obdobia 147 dní) neboli pozorované žiadne klinicky významné účinky.
Na zníženie absorpcie účinnej látky môže byť užitočné podanie mlieka alebo antacíd. V prípade podstatného predávkovania sa môže zvážiť možnosť vyvolania zvracania na odstránenie neabsorbovanej účinnej látky.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky na liečbu chorôb kostí - iné lieky, ktoré ovplyvňujú stavbu a mineralizáciu kostí.
ATC kód: M05BX03.
Mechanizmus akcie
In vitrostroncium ranelát:
- zvyšuje tvorbu kostí v kultúrach kostného tkaniva, ako aj replikáciu prekurzorov osteoblastov a syntézu kolagénu v kultúrach kostných buniek.
- znižuje kostnú resorpciu znížením diferenciácie osteoklastov a ich resorpčnej aktivity.
To určuje vyváženie kostného obratu v prospech jeho tvorby.
Aktivita stroncium ranelátu bola demonštrovaná v niekoľkých experimentálnych štúdiách. Najmä na intaktných potkanoch zvyšuje stroncium ranelát trabekulárnu kostnú hmotu, počet a hrúbku trabekúl, čo má za následok zlepšenie pevnosti kosti.
Stroncium sa absorbuje hlavne na kryštalickom povrchu a iba v obmedzenej miere nahrádza vápnik v apatitovom kryštáli v novovytvorenej kosti u liečených zvierat aj ľudí. Stroncium ranelát nemení vlastnosti kostného kryštálu. Pri biopsiách kostí hrebeňa bedrovej kosti, odobratých po liečbe stroncium ranelátom 2 g / deň počas až 60 mesiacov v štúdiách fázy III, sa nepozorovali žiadne škodlivé účinky na kvalitu kostí alebo mineralizáciu.
Kombinované účinky distribúcie stroncia v kosti (pozri časť 5.2) a vyššia röntgenová absorpcia stroncia v porovnaní s vápnikom vedú k zvýšeniu hodnoty kostnej denzitometrie (BMD), meranej dvojpaprskovou fotónovou absorpciometriou ( DXA). Dostupné údaje naznačujú, že tieto faktory predstavujú približne 50% pozorovaných zmien BMD počas 3 rokov liečby PROTELOSOM 2 g / deň. Toto je potrebné vziať do úvahy pri hodnotení zmien BMD počas liečby PROTELOSOM. V štúdiách fázy III, ktoré preukázali účinnosť liečby PROTELOSom pri znižovaní zlomenín, PROTELOS zvyšoval priemernú BMD v porovnaní so zaradením približne o 4% ročne do bedrových stavcov a o 2% ročne do bedrových stavcov. Femorálneho krku, ktorý dosahuje, v závislosti od štúdie, od 13 do 15% a od 5 do 6% po 3 rokoch.
V štúdiách fázy III boli v porovnaní s placebom zvýšené biochemické markery tvorby kostí (špecifická alkalická fosfatáza a C-koncový propeptid prokolagénu typu I) a kostnej resorpcie (sérový C-telopeptid a močové krížové väzby N-telopeptidu) klesla od tretieho mesiaca do tretieho roku liečby.
Okrem primárnych farmakologických účinkov stroncium ranelátu bolo pozorované mierne zníženie hladín vápnika v sére a parathormónu (PTH) v sére, zvýšenie koncentrácie fosforu v krvi a celkovej aktivity alkalickej fosfatázy, bez klinických následkov.
Klinická účinnosť
Osteoporóza je definovaná ako BMD chrbtice alebo bedra, ktorá je o 2,5 alebo viac štandardných odchýlok nižšia ako priemerná hodnota v mladej normálnej populácii. S postmenopauzálnou osteoporózou sú spojené niektoré rizikové faktory, vrátane nízkej kostnej hmoty, nízkej minerálnej hustoty kostí, ranej menopauzy, fajčenia a rodinnej anamnézy osteoporózy. Klinickým dôsledkom osteoporózy sú zlomeniny. Riziko zlomenín sa zvyšuje so zvyšujúcim sa počtom rizikových faktorov.
Liečba postmenopauzálnej osteoporózy
Študijný program na vyhodnotenie zníženia zlomeniny pomocou PROTELOSu pozostával z dvoch placebom kontrolovaných štúdií fázy III: štúdie SOTI a štúdie TROPOS. Štúdie SOTI sa zúčastnilo 1 649 postmenopauzálnych žien s dokumentovanou osteoporózou (nízka lumbálna BMD a prevládajúce zlomeniny stavcov) a priemerným vekom 70 rokov. Štúdie TROPOS sa zúčastnilo 5 091 postmenopauzálnych žien s osteoporózou (nízky BMD krčka stehnovej kosti a najmenej jednou zlomeninou u viac ako polovice pacientov) a priemerným vekom 77 rokov. Do štúdií SOTI a TROPOS bolo zaradených 1 556 pacientov starších ako 80 rokov v čase zaradenia (23,1% študovanej populácie). V oboch štúdiách boli okrem terapie (2 g stroncia alebo placeba / deň) pacienti okrem terapie (2 g / deň stroncium alebo placebo). príjem adekvátnych doplnkov vápnika a vitamínu D.
PROTELOS znížil relatívne riziko nových zlomenín stavcov o 41% počas 3 rokov liečby v štúdii SOTI (tabuľka 1). Účinok bol významný už od prvého roka. Podobné výhody boli preukázané u žien s viacnásobnými zlomeninami pri zápise. Pokiaľ ide o klinické zlomeniny stavcov (definované ako zlomeniny súvisiace s bolesťou chrbta a / alebo znížením telesnej výšky najmenej o 1 cm), relatívne riziko sa znížilo o 38%. PROTELOS tiež znížil počet pacientov so zníženou „telesnou výškou“ najmenej 1 cm v porovnaní s placebom.Hodnotenie kvality života pomocou špecifickej stupnice QUALIOST, ako aj skóre celkového zdravotného vnímania všeobecnej stupnice SF-36, naznačujú prínos lieku PROTELOS v porovnaní s placebom.
Účinnosť PROTELOSU na zníženie rizika nových zlomenín stavcov bola potvrdená štúdiou TROPOS, dokonca aj u osteoporotických pacientov bez zlomenín krehkosti, v čase zaradenia.
Spoločná analýza štúdií SOTI a TROPOS ukázala, že u pacientov starších ako 80 rokov v čase zaradenia PROTELOS znížil počas 3 rokov liečby relatívne riziko nových zlomenín stavcov o 32% (výskyt 19, 1% s stroncium ranelát oproti 26,5% s placebom).
V jednej analýze v následku pacientov v štúdiách SOTI a TROPOS s bedrovými stavcami a / alebo BMD krčka stehnovej kosti v osteopenickom rozsahu v čase zaradenia a bez prevládajúcich zlomenín, ale s najmenej jedným ďalším rizikovým faktorom zlomeniny (N = 176), PROTELOS znížil riziko prvej zlomeniny stavca o 72% počas 3 rokov (výskyt zlomeniny stavca 3,6% pri stroncium raneláte oproti 12,0% pri placebe).
Analýza v následku sa uskutočnilo v podskupine pacientov s osobitným zdravotným záujmom s TROPOS a s vysokým rizikom zlomenín [definovaných ako pacienti s T-skóre BMD krčka stehnovej kosti ≤-3 SD (rozsah výrobcu zodpovedajúci -2,4 SD podľa NHANES III) a vek ≥ 74 rokov (n = 1 977, tj 40% populácie štúdie TROPOS)]. V tejto skupine počas troch rokov liečby PROTELOS znížil riziko zlomenín bedra o 36% v porovnaní s placebom (tabuľka 2).
Liečba osteoporózy u mužov
Účinnosť PROTELOSu bola preukázaná u mužov s osteoporózou v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, 2-ročnej štúdii, pričom hlavná analýza bola vykonaná po jednom roku u 243 pacientov (populácia Zámer liečiť, 161 pacientov liečených stroncium ranelátom) s vysokým rizikom zlomenín (priemerný vek 72,7 rokov; priemerná BMD bedrovej oblasti s T -skóre -2,6; 28% prevládajúca zlomenina stavca).
Všetci pacienti dostávali denne doplnky vápnika (1 000 mg) a vitamínu D (800 IU).
Štatisticky významné zvýšenia hodnôt BMD boli pozorované už 6 mesiacov od začiatku liečby PROTELOSom v porovnaní s placebom.
Štatisticky významný nárast priemerných hodnôt BMD driekovej chrbtice v priebehu 12 mesiacov bol hlavným kritériom účinnosti (E (SE) = 5,32%; 95% CI = [3,86; 6,79]: p menopauza.
Boli pozorované štatisticky významné zvýšenia hodnôt BMD krčka stehnovej kosti a celkového BMD stehennej kosti (s
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s PROTELOSOM vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s osteoporózou (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Stroncium ranelát pozostáva z 2 stabilných atómov stroncia a molekuly kyseliny ranelovej, organickej zložky, ktorá predstavuje najlepší kompromis z hľadiska molekulovej hmotnosti, farmakokinetiky a prijateľnosti lieku. Farmakokinetika stroncia a kyseliny ranelovej bola hodnotená u zdravých mladých dobrovoľníkov mužského pohlavia, u zdravých postmenopauzálnych žien a počas dlhodobej liečby u mužov s osteoporózou a u žien s postmenopauzálnou osteoporózou vrátane starších osôb.
Absorpcia, distribúcia a väzba kyseliny ranelovej na plazmatické proteíny je nízka kvôli jej vysokej polarite. U zvierat a ľudí nedochádza k akumulácii kyseliny ranelovej ani k dôkazu metabolizmu. Absorbovaná kyselina ranelová sa rýchlo vylučuje v nezmenenej forme močom.
Absorpcia
Absolútna biologická dostupnosť stroncia je 25% (v rozmedzí 19-27%) po perorálnej dávke 2 g stroncium ranelátu. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú 3-5 hodín po jednorazovej dávke 2 g.
Rovnovážny stav sa dosiahne po 2 týždňoch liečby. Príjem stroncium ranelátu s vápnikom alebo jedlom znižuje biologickú dostupnosť stroncia o približne 60 - 70%v porovnaní s podaním 3 hodiny po jedle. Vzhľadom na relatívne pomalú absorpciu stroncia je potrebné vyhnúť sa príjmu potravy a vápnika pred a po užití PROTELOSu. . Orálna suplementácia vitamínom D neruší expozíciu stroncia.
Distribúcia
Stroncium má distribučný objem približne 1 l / kg. Väzba stroncia na proteíny ľudskej plazmy je nízka (25%) a stroncium má "vysokú afinitu k kostnému tkanivu. Meranie koncentrácií stroncia v kostných biopsiách iliakálneho hrebeňa u pacientov liečených až 60 mesiacov 2 g stroncium ranelátu / deň , ukazuje, že koncentrácia stroncia v kosti môže dosiahnuť plató po približne 3 rokoch liečby Neexistujú žiadne údaje o pacientoch preukazujúce kinetiku eliminácie stroncia z kosti po prerušení.
Biotransformácia
Ako dvojmocný katión nie je stroncium metabolizované. Stroncium ranelát neinhibuje komplex enzýmov cytochrómu P450.
Vylúčenie
Eliminácia stroncia je nezávislá na čase a dávke. Účinný polčas stroncia je približne 60 hodín. Vylučovanie stroncia prebieha obličkami a gastrointestinálnym traktom. Jeho plazmatický klírens je približne 12 ml / min (CV 22%) a renálny klírens približne 7 ml / min (CV 28%).
Farmakokinetika v konkrétnych populáciách
Starší pacienti
Populačné farmakokinetické údaje nepreukázali žiadnu koreláciu medzi vekom a zdanlivým klírensom stroncia v cieľovej populácii.
Zlyhanie obličiek
U pacientov so stredne ťažkou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-70 ml / min) klírens stroncia klesá so znižujúcim sa klírensom kreatinínu (približne 30% pokles v rozmedzí klírensu kreatinínu 30 až 70 ml / min); to vedie k zvýšeniu plazmy hladiny stroncia. V štúdiách fázy III malo 85% pacientov klírens kreatinínu medzi 30 a 70 ml / min, o 6% nižší ako 30 ml / min. “zaradenie a priemerný klírens kreatinínu bol 50 ml / min. , u pacientov so stredne ťažkou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky. Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje o pacientoch so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Pečeňová insuficiencia
Farmakokinetické údaje o pacientoch s hepatálnou insuficienciou nie sú k dispozícii. Vzhľadom na farmakokinetické vlastnosti stroncia sa neočakáva žiadny účinok.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí bezpečnosť farmakológia, genotoxicita, karcinogénny potenciál.
U hlodavcov malo chronické perorálne podávanie vysokých dávok stroncium ranelátu za následok abnormality kostí a zubov, ktoré pozostávali hlavne zo spontánnych zlomenín a oneskorenej mineralizácie, reverzibilné po prerušení liečby. Tieto účinky boli pozorované pri hladine stroncia v kostiach 2 až 3 krát vyššej ako hladiny pozorované u ľudí po liečbe trvajúcej až 3 roky. Údaje o kostrovej akumulácii stroncium ranelátu pri dlhodobom vystavení sú obmedzené.
Štúdie vývojovej toxicity viedli k abnormalitám kostí a zubov u potomstva potkanov a králikov (napr. Sklon dlhých kostí a zvlnené rebrá). Tieto účinky sú reverzibilné 8 týždňov po ukončení liečby.
Posúdenie environmentálnych rizík (ERA)
Hodnotenie rizika stroncium ranelátu pre životné prostredie bolo vykonané v súlade s európskymi smernicami týkajúcimi sa ERA.
Stroncium ranelát nepredstavuje riziko pre životné prostredie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Aspartám (E 951)
Maltodextrín
Manitol (E 421)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
- 3 roky.
- Po rozpustení vo vode je suspenzia stabilná 24 hodín. Odporúča sa však suspenziu vypiť bezprostredne po príprave (pozri časť 4.2).
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Papierové / polyetylénové / hliníkové / polyetylénové vrecká.
Balíčky
Balenia 7, 14, 28, 56, 84 alebo 100 vreciek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francúzsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/288/003
A.I.C. č. 036558031 / E - balenie po 28 sáčkov
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 21. september 2004
Dátum posledného obnovenia: 22. mája 2014
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
06/2014
