Účinné látky: sitagliptín
Tesavel 25 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Tesavel sú dostupné pre veľkosti balenia:- Tesavel 25 mg filmom obalené tablety
- Tesavel 50 mg filmom obalené tablety
- Tesavel 100 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Tesavel? Načo to je?
Tesavel obsahuje účinnú látku sitagliptín, ktorá patrí do triedy liekov nazývaných inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4), ktoré znižujú hladinu cukru v krvi u dospelých pacientov s diabetes mellitus 2. typu.
Tento liek pomáha zvyšovať hladiny inzulínu produkovaného po jedle a znižuje množstvo cukru produkovaného telom.
Váš lekár vám predpísal tento liek, aby vám pomohol znížiť hladinu cukru v krvi, ktorá je príliš vysoká v dôsledku cukrovky typu 2. Tento liek je možné použiť samotný alebo spolu s inými liekmi (inzulín, metformín, sulfonylmočovina alebo glitazóny), ktoré znižujú hladinu cukru v krvi, možno už užívate na liečbu cukrovky spolu s diétou a cvičebným programom.
Čo je diabetes typu 2?
Cukrovka 2. typu je ochorenie, pri ktorom si telo nevytvára dostatok inzulínu a inzulín produkovaný telom nepracuje tak, ako by mal. Telo si tiež dokáže vyrobiť príliš veľa cukru. Keď sa to stane, v krvi sa hromadí cukor (glukóza). To môže viesť k vážnym zdravotným problémom, ako sú srdcové choroby, ochorenia obličiek, slepota a amputácie.
Kontraindikácie Kedy by sa Tesavel nemal používať
Neužívajte Tesavel
- ak ste alergický na sitagliptín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tesavel
U pacientov liečených Tesavelom boli hlásené prípady zápalu pankreasu (pankreatitída).
- Informujte svojho lekára, ak máte alebo ste mali:
- ochorenie pankreasu (ako je pankreatitída)
- žlčové kamene, závislosť od alkoholu alebo veľmi vysoké hladiny triglyceridov (forma tuku) v krvi. Tieto zdravotné stavy môžu zvýšiť riziko vzniku pankreatitídy
- cukrovka 1. typu
- diabetická ketoacidóza (komplikácia cukrovky s vysokou hladinou cukru v krvi, rýchlym úbytkom hmotnosti, nevoľnosťou alebo vracaním)
- akékoľvek minulé alebo súčasné problémy s obličkami - alergická reakcia na Tesavel
Je nepravdepodobné, že tento liek spôsobí nízku hladinu cukru v krvi (hypoglykémiu), pretože nefunguje, keď je hladina cukru v krvi nízka. Keď sa však tento liek užíva so sulfonylmočovinou alebo s inzulínom, môže nastať (hypoglykémia). Váš lekár môže znížiť dávku sulfonylurey alebo inzulínu.
Deti a dospievajúci
Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov by nemali používať tento liek. Nie je známe, či je použitie tohto lieku bezpečné a účinné u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok lieku Tesavel
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate digoxín (liek používaný na liečbu nepravidelného srdcového tepu a iných srdcových problémov). Ak užívate Tesavel, môže byť potrebné skontrolovať hladinu digoxínu v krvi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Tento liek by ste nemali používať počas tehotenstva.
Nie je známe, či tento liek prechádza do materského mlieka. Tento liek by ste nemali užívať, ak dojčíte alebo si myslíte, že budete musieť dojčiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Boli však hlásené závraty a somnolencia, ktoré môžu ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.
Užívanie tohto lieku s inými liekmi nazývanými deriváty sulfonylmočoviny alebo s inzulínom môže spôsobiť hypoglykémiu, ktorá môže ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo pracovať bez ochranných bariér.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Tesavel: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Zvyčajná odporúčaná dávka je:
- jedna 100 mg filmom obalená tableta
- raz za deň
- ústami.
Ak máte problémy s obličkami, lekár vám môže predpísať nižšie dávky (napríklad 25 mg alebo 50 mg).
Tento liek môžete užívať s jedlom a nápojmi alebo bez nich.
Váš lekár vám môže predpísať tento liek samotný alebo spolu s inými liekmi, ktoré znižujú hladinu cukru v krvi.
Diéta a cvičenie môžu vášmu telu pomôcť lepšie využívať hladinu cukru v krvi. Počas užívania lieku Tesavel je dôležité pokračovať v diéte a cvičebnom programe, ktorý vám odporučil lekár.
Ak zabudnete užiť Tesavel
Ak zabudnete dávku, vezmite si ju hneď, ako si na to spomeniete. Ak si nepamätáte, kým sa má podať ďalšia dávka, vynechanú dávku preskočte a pokračujte v normálnej dávke. Neužívajte dvojnásobnú dávku tohto lieku.
Ak prestanete užívať Tesavel
Užívajte tento liek tak dlho, ako vám to predpisuje váš lekár, aby ste mohli naďalej monitorovať hladinu cukru v krvi. Tento liek by ste nemali prestať užívať bez toho, aby ste sa najskôr porozprávali so svojím lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Tesavel
Ak užijete viac ako predpísanú dávku tohto lieku, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Tesavel
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
PRESTAŇTE užívať Tesavel a ihneď kontaktujte lekára, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov:
- Silná a pretrvávajúca bolesť brucha (oblasť žalúdka), ktorá sa môže šíriť do chrbta s nauzeou a vracaním alebo bez nich, pretože to môžu byť príznaky zápalu pankreasu (pankreatitída).
Ak máte závažnú alergickú reakciu (frekvencia nie je známa), vrátane vyrážky, žihľavky, pľuzgierov na koži / odlupujúca sa koža a opuch tváre, pier, jazyka a hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, ukončite liečbu týmto liekom a ihneď kontaktujte svojho lekára. Váš lekár vám môže predpísať liek na liečbu alergickej reakcie a iný liek na cukrovku.
Niektorí pacienti po pridaní sitagliptínu k metformínu zaznamenali nasledujúce vedľajšie účinky:
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí): nízka hladina cukru v krvi, nevoľnosť, plynatosť, vracanie
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí): bolesť žalúdka, hnačka, zápcha, ospalosť.
Niektorí pacienti hlásili rôzne druhy bolesti žalúdka pri začatí liečby sitagliptínom a metformínom spoločne ako súčasť kombinovanej terapie (frekvencia je častá).
U niektorých pacientov sa pri užívaní sitagliptínu v kombinácii so sulfonylureou a metformínom vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí): nízka hladina cukru v krvi
Časté: zápcha
U niektorých pacientov sa pri užívaní sitagliptínu a pioglitazónu vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
Časté: plynatosť, opuch rúk alebo nôh
U niektorých pacientov sa pri užívaní sitagliptínu v kombinácii s pioglitazónom a metformínom vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
Časté: opuch rúk alebo nôh
U niektorých pacientov sa pri užívaní sitagliptínu v kombinácii s inzulínom (s alebo bez metformínu) vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
Časté: chrípka
Menej časté: sucho v ústach
U niektorých pacientov sa vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky pri užívaní samotného sitagliptínu v klinických štúdiách alebo počas samotného schválenia a / alebo s inými liekmi na diabetes:
Časté: nízka hladina cukru v krvi, bolesť hlavy, infekcia horných dýchacích ciest, nádcha alebo upchatý nos a bolesť v krku, artróza, bolesť v rukách alebo nohách
Menej časté: závrat, zápcha, svrbenie
Frekvencia neznáma: problémy s obličkami (niekedy vyžadujúce dialýzu), vracanie, bolesť kĺbov, bolesť svalov, bolesť chrbta, intersticiálna choroba pľúc
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia. Hlásením vedľajších účinkov môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Tesavel obsahuje
- Účinnou látkou je sitagliptín. Každá filmom obalená tableta (tableta) obsahuje monohydrát sitagliptíniumfosfátu, čo zodpovedá 25 mg sitagliptínu.
- Ďalšie zložky sú: v jadre tablety: mikrokryštalická celulóza (E460), bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý (E341), sodná soľ kroskarmelózy (E468), stearát horečnatý (E470b) a stearylfumarát sodný. Obal tablety obsahuje: polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastenec (E553b), oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172) a žltý oxid železitý (E172).
Opis toho, ako Tesavel vyzerá a obsah balenia
Okrúhle, ružové filmom obalené tablety s označením „221“ na jednej strane. Nepriehľadné blistre (PVC / PE / PVDC a hliník).
Balenia po 14, 28, 30, 56, 84, 90 alebo 98 filmom obalených tabliet a 50 x 1 filmom obalených tabliet v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TESAVEL 25 MG TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje monohydrát sitagliptíniumfosfátu, čo zodpovedá 25 mg sitagliptínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta (tableta).
Okrúhle, ružové filmom obalené tablety s označením „221“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
U dospelých pacientov s diabetes mellitus 2. typu je Tesavel indikovaný na zlepšenie kontroly glykémie:
v monoterapii
• u pacientov nedostatočne kontrolovaných diétou a cvičením a pre ktorých nie je metformín vhodný z dôvodu kontraindikácií alebo intolerancie.
pri duálnej orálnej terapii v kombinácii s
• metformín, ak diéta a cvičenie plus samotný metformín nezabezpečujú dostatočnú kontrolu glykémie.
• derivát sulfonylmočoviny, ak diéta a cvičenie plus maximálna tolerovaná dávka derivátu sulfonylurey samy o sebe nezabezpečujú dostatočnú kontrolu glykémie a keď metformín nie je vhodný z dôvodu kontraindikácií alebo intolerancie.
• agonista receptora aktivovaného proliferátorom peroxizómu (PPARg) (napr. Tiazolidíndión), keď je použitie agonistu PPARg vhodné a keď diéta a cvičenie plus samotný agonista PPARg neposkytujú adekvátnu kontrolnú hladinu cukru v krvi.
pri trojitej orálnej terapii v kombinácii s
• sulfonylmočovina a metformín, ak diéta a cvičenie plus duálna terapia týmito liekmi nezabezpečujú adekvátnu kontrolu glykémie.
• agonista PPARg a metformín, keď je použitie agonistu PPARg vhodné a keď diéta a cvičenie plus duálna terapia týmito liekmi nezabezpečujú adekvátnu kontrolu glykémie.
Tesavel je tiež indikovaný ako prídavná terapia k inzulínu (s metformínom alebo bez neho), ak diéta a cvičenie plus stabilná dávka inzulínu neposkytujú adekvátnu kontrolu glykémie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dávka je 100 mg sitagliptínu jedenkrát denne. Ak sa používa v kombinácii s metformínom a / alebo agonistom PPARg, dávka metformínu a / alebo agonistu PPARg sa má zachovať a Tesavel sa má podávať súbežne.
Keď sa Tesavel používa v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo inzulínom, môže sa zvážiť nižšia dávka sulfonylurey alebo inzulínu, aby sa znížilo riziko hypoglykémie (pozri časť 4.4).
Ak sa vynechá dávka lieku Tesavel, má sa užiť hneď, ako si to pacient spomenie.
V ten istý deň sa nemá užiť dvojnásobná dávka.
Špeciálne populácie
Poškodenie obličiek
Pri zvažovaní použitia sitagliptínu v kombinácii s iným antidiabetickým liekom je potrebné skontrolovať spôsob použitia u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu [CrCl] ≥ 50 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky.
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (CrCl ≥30 až
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (hemodialýza CrCl alebo peritoneálna dialýza) je dávka lieku Tesavel 25 mg jedenkrát denne. Liečba sa môže podávať bez ohľadu na načasovanie dialýzy.
Pretože existuje úprava dávkovania na základe funkcie obličiek, odporúča sa vyhodnotenie funkcie obličiek pred začatím liečby Tesavelom a pravidelne potom.
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Tesavel sa neskúmal u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene a je potrebná opatrnosť (pozri časť 5.2).
Pretože sa však sitagliptín eliminuje predovšetkým obličkami, neočakáva sa, že by závažné poškodenie funkcie pečene ovplyvnilo farmakokinetiku sitagliptínu.
Seniori
Na základe veku nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov vo veku ≥ 75 rokov sú dostupné obmedzené údaje o bezpečnosti a v týchto prípadoch je potrebná opatrnosť.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť sitagliptínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Spôsob podávania
Tesavel sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 (pozri časti 4.4 a 4.8).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Všeobecnosť
Tesavel by nemali používať pacienti s diabetom 1. typu alebo na liečbu diabetickej ketoacidózy.
Akútna pankreatitída
Použitie inhibítorov dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4) je spojené s rizikom vzniku akútnej pankreatitídy. Pacienti by mali byť informovaní o charakteristickom príznaku akútnej pankreatitídy: silnej, pretrvávajúcej bolesti brucha. Pozorovalo sa zmiznutie pankreatitídy. Po vysadení terapie sitagliptínom (s podpornou liečbou alebo bez nej), ale boli hlásené veľmi zriedkavé prípady nekrotizujúcej alebo hemoragickej pankreatitídy a / alebo úmrtia. Ak je podozrenie na pankreatitídu, terapia liekom Tesavel a inými potenciálne podozrivými liekmi sa má prerušiť; ak sa potvrdí diagnóza akútnej pankreatitídy, terapia liekom Tesavel sa nesmie znova začať.Opatrnosť je potrebná u pacientov s anamnézou pankreatitídy.
Hypoglykémia pri použití v kombinácii s inými antihyperglykemickými liekmi
V klinických štúdiách s liekom Tesavel samotným a ako súčasť kombinovanej terapie s liekmi, o ktorých nie je známe, že by spôsobovali hypoglykémiu (napr. Metformín a / alebo agonista PPARg), bol výskyt hypoglykémie hlásený pri sitagliptíne podobný ako u pacientov užívajúcich placebo. Pri použití sitagliptínu v kombinácii s inzulínom alebo sulfonylureou sa pozorovala hypoglykémia. Preto sa môže zvážiť nižšia dávka sulfonylmočoviny alebo inzulínu, aby sa znížilo riziko hypoglykémie (pozri časť 4.2).
Poškodenie obličiek
Sitagliptín sa vylučuje obličkami. Na dosiahnutie plazmatických koncentrácií sitagliptínu podobných tým, ktoré sú u pacientov s normálnou funkciou obličiek, sa odporúčajú nižšie dávky u pacientov so stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek, ako aj u pacientov s ESRD vyžadujúcim hemodialýzu alebo peritoneálnu dialýzu (pozri časti 4.2 a 5.2).
Pri zvažovaní použitia sitagliptínu v kombinácii s iným antidiabetickým liekom je potrebné skontrolovať spôsob použitia u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Reakcie z precitlivenosti
V hláseniach po uvedení lieku na trh boli u pacientov liečených sitagliptínom hlásené závažné reakcie z precitlivenosti. Tieto reakcie zahŕňajú anafylaxiu, angioedém a exfoliatívne kožné poruchy vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu. Začiatok týchto reakcií nastal počas prvých 3 mesiacov od začiatku liečby, pričom niektoré správy sa vyskytli po prvej dávke.
Ak je podozrenie na reakciu z precitlivenosti, liečba Tesavelom sa má prerušiť. Je potrebné vyšetriť ďalšie možné príčiny tejto udalosti a začať alternatívnu liečbu diabetu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Účinky iných liekov na sitagliptín
Nasledujúce klinické údaje naznačujú, že riziko klinicky významných interakcií so súbežne podávanými liekmi je obmedzené.
Vzdelávanie in vitro naznačil, že hlavným enzýmom zodpovedným za obmedzený metabolizmus sitagliptínu je CYP3A4 s prispením CYP2C8. U pacientov s normálnou funkciou obličiek má metabolizmus, vrátane metabolizmu CYP3A4, obmedzenú úlohu v klírense sitagliptínu. Metabolizmus môže hrať významnú úlohu pri eliminácii sitagliptínu v kontexte závažného poškodenia funkcie obličiek alebo konečného štádia ochorenia obličiek (ESRD). Z tohto dôvodu je možné, že silné inhibítory CYP3A4 (napr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycín) môžu zmeniť farmakokinetika sitagliptínu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo ESRD Účinky silných inhibítorov CYP3A4 na poškodenie funkcie obličiek neboli v klinickej štúdii stanovené.
Dopravné štúdie in vitro ukázali, že sitagliptín je substrátom pre p-glykoproteín a transportér organických aniónov 3 (OAT3). Transport sitagliptínu sprostredkovaný OAT3 bol inhibovaný in vitro probenecid, aj keď riziko klinicky relevantných interakcií sa považuje za obmedzené. Súbežné podávanie inhibítorov OAT3 nebolo hodnotené in vivo.
Metformín: Súbežné podávanie viacnásobných dávok metformínu 1 000 mg so sitagliptínom 50 mg dvakrát denne významne nezmenilo farmakokinetiku sitagliptínu u pacientov s diabetom 2. typu.
Cyklosporín: Bola vykonaná štúdia na vyhodnotenie účinku cyklosporínu, silného inhibítora p-glykoproteínu, na farmakokinetiku sitagliptínu. Súbežné podávanie jednorazovej perorálnej dávky 100 mg sitagliptínu a jednej perorálnej dávky 600 mg cyklosporínu zvýšilo AUC a Cmax sitagliptínu približne o 29%, respektíve 68%. Tieto zmeny vo farmakokinetike sitagliptínu neboli považované za klinicky významné. Renálny klírens sitagliptínu nebol významne zmenený. Preto sa neočakávajú žiadne interakcie, relevantné s inými inhibítormi p-glykoproteínu.
Účinky sitagliptínu na iné lieky
Digoxín: Sitagliptín mal obmedzený účinok na plazmatické koncentrácie digoxínu. Po podaní 0,25 mg digoxínu súbežne so 100 mg sitagliptínu denne počas 10 dní sa plazmatická AUC digoxínu zvýšila v priemere o 11%a plazmatická Cmax v priemere o 18%. Neodporúčajú sa žiadne úpravy dávky digoxínu. Pri súbežnom podávaní sitagliptínu a digoxínu je však potrebné monitorovať toxicitu digoxínu u pacientov s rizikom toxicity digoxínu.
Údaje in vitro naznačujú, že sitagliptín neinhibuje ani neindukuje izoenzýmy CYP450. V klinických skúšaniach sitagliptín významne nemenil farmakokinetiku metformínu, glyburidu, simvastatínu, rosiglitazónu, warfarínu alebo perorálnych kontraceptív, čo poskytuje dôkaz in vivo nízka náchylnosť spôsobiť interakcie so substrátmi CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 a s transportérom organických katiónov (OCT). Sitagliptín môže byť slabým inhibítorom p-glykoproteínu in vivo.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití sitagliptínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Vzhľadom na nedostatok údajov o ľuďoch sa Tesavel nemá používať počas tehotenstva.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa sitagliptín vylučuje do materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie sitagliptínu do materského mlieka. Tesavel sa nemá používať počas dojčenia.
Plodnosť
Údaje na zvieratách nenaznačujú účinok liečby sitagliptínom na mužskú a ženskú plodnosť. Údaje o ľuďoch chýbajú.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Tesavel nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je však potrebné mať na pamäti, že boli hlásené závraty a somnolencia.
Okrem toho, keď sa Tesavel používa v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo s inzulínom, pacienti majú byť informovaní o riziku hypoglykémie.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Boli hlásené závažné nežiaduce reakcie vrátane pankreatitídy a reakcií z precitlivenosti.
V súvislosti so sulfonylureou (4,7% -13,8%) a inzulínom (9,6%) bola hlásená hypoglykémia (pozri časť 4.4).
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie (tabuľka 1) podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1. Frekvencia nežiaducich reakcií identifikovaných z placebom kontrolovaných klinických štúdií s monoterapiou sitagliptínom a zo skúseností po uvedení lieku na trh
* Nežiaduce reakcie, ktoré boli identifikované v rámci postmarketingového sledovania.
† Pozri časť 4.4.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Okrem vyššie opísaných nežiaducich účinkov súvisiacich s liekom, nežiaduce reakcie hlásené bez ohľadu na príčinnú súvislosť s liekom, ktoré sa vyskytli v najmenej 5% prípadov a najčastejšie u pacientov liečených sitagliptínom, zahŕňali infekciu horných dýchacích ciest a nazofaryngitídu. Ďalšie nežiaduce reakcie hlásené bez ohľadu na príčinnú súvislosť s liekom, ktoré sa častejšie vyskytovali u pacientov liečených sitagliptínom (ktoré nedosiahli 5% hladinu, ale vyskytovali sa s incidenciou o> 0,5% vyššou pri sitagliptíne v porovnaní s kontrolnou skupinou ) vrátane osteoartrózy a bolesti v končatinách.
Niektoré nežiaduce reakcie boli pozorované častejšie v kombinovaných štúdiách sitagliptínu s inými antidiabetickými liekmi ako v štúdiách monoterapie sitagliptínom. Patrili sem hypoglykémia (veľmi časté pri kombinácii sulfonylmočoviny a metformínu), chrípka (častá pri inzulíne (s alebo bez) metformín), nauzea a vracanie (časté pri metformíne), plynatosť (časté pri metformíne alebo pioglitazóne), zápcha (časté pri kombinácii sulfonylmočoviny a metformínu), periférny edém (časté pri pioglitazóne alebo pri kombinácii pioglitazónu a metformínu) somnolencia a hnačka (menej časté pri metformíne) a sucho v ústach (menej časté pri inzulíne (s alebo bez metformínu)).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky. , webová stránka: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Počas kontrolovaných klinických štúdií u zdravých jedincov boli podané jednotlivé dávky sitagliptínu až do 800 mg. Minimálne zvýšenie QTc, ktoré sa nepovažuje za klinicky významné, bolo pozorované pri dávke sitagliptínu 800 mg v jednej štúdii. V klinických štúdiách nie sú skúsenosti s dávkami nad 800 mg. V štúdiách fázy I s viacnásobnými dávkami s dávkami sitagliptínu až 600 mg denne počas období do 10 dní a 400 mg denne počas období do 28 dní neboli pozorované žiadne dávkovo závislé reakcie.
V prípade predávkovania je rozumné použiť bežné podporné opatrenia, napr .: odstrániť neabsorbovaný materiál z gastrointestinálneho traktu, použiť klinické monitorovanie (vrátane elektrokardiografie) a v prípade potreby začať podpornú starostlivosť.
Dialyzovateľnosť sitagliptínu je nízka. V klinických štúdiách bolo počas 3-4 hodinovej hemodialýzy odobratých približne 13,5% dávky. Ak je to klinicky vhodné, môže sa zvážiť predĺžená hemodialýza. Dialyzovateľnosť sitagliptínu pri peritoneálnej dialýze nie je známa.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lieky používané pri cukrovke, inhibítory dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4), ATC kód: A10BH01.
Mechanizmus akcie
Tesavel patrí do triedy perorálnych antihyperglykemických liekov nazývaných inhibítory dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4). Zlepšenie kontroly glykémie pozorované pri tomto lieku môže byť sprostredkované "zvýšenými hladinami aktívnych inkretínov. Inkretíny, hormóny, ktoré zahŕňajú glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1) a od glukózy závislý inzulínotropný polypeptid (GIP)", sú uvoľňujú sa z čreva v priebehu dňa a ich hladina sa zvyšuje v reakcii na jedlo. Inkretíny sú súčasťou endogénneho systému, ktorý sa podieľa na fyziologickej regulácii homeostázy glukózy. Keď je hladina glukózy v krvi normálna alebo zvýšená, GLP-1 a GIP zvyšujú syntézu a uvoľňovanie inzulínu pankreatickými beta bunkami intracelulárnymi signálnymi dráhami vrátane cyklického AMP. Ukázalo sa, že liečba inhibítormi GLP-1 alebo DPP-4 na zvieracích modeloch diabetu typu 2 zlepšuje reakciu beta buniek na glukózu a stimuluje biosyntézu a uvoľňovanie inzulínu. Pri vyšších hladinách inzulínu sa zvyšuje príjem glukózy v tkanive. GLP-1 tiež znižuje sekréciu glukagónu bunkami pankreasu alfa. Nižšie koncentrácie glukagónu spolu s vyššími hladinami inzulínu majú za následok zníženú produkciu glukózy v pečeni, čo má za následok zníženie hladiny glukózy v krvi. Účinky GLP-1 a GIP sú závislé od glukózy, takže keď je hladina glukózy v krvi nízka, nepozorujú sa žiadne podnety na uvoľnenie inzulínu a potlačenie sekrécie glukagónu. Pri GLP-1 aj GIP stimulácia uvoľňovania inzulínu stúpa, keď hladina glukózy stúpne nad normál GLP-1 ďalej neovplyvňuje normálnu odpoveď glukagónu na hypoglykémiu. Aktivita GLP-1 a GIP je obmedzená enzýmom DPP-4, ktorý rýchlo hydrolyzuje inkretíny na neaktívne metabolity. Sitagliptín zabraňuje hydrolýze inkretínov pomocou DPP-4, čím zvyšuje plazmatické koncentrácie aktívnych foriem GLP-1 a GIP. Zvýšením hladín aktívnych inkretínov sitagliptín zvyšuje uvoľňovanie inzulínu a znižuje hladinu glukagónu glukózovým spôsobom. U pacientov s typom 2 diabetes s hyperglykémiou, tieto zmeny hladín inzulínu a glukagónu vedú k zníženiu hemoglobínu A1c (HbA1c) a nižším koncentráciám glukózy nalačno a krvi. post prandium. Mechanizmus sitagliptínu závislý od glukózy je odlišný od mechanizmu sulfonylmočovín, ktoré zvyšujú sekréciu inzulínu, aj keď sú hladiny glukózy nízke, a môžu viesť k hypoglykémii u pacientov s diabetom 2. typu a u normálnych subjektov. Sitagliptín je účinný inhibítor a je veľmi selektívny Enzým DPP-4 a pri terapeutických koncentráciách neinhibuje aktivitu blízko príbuzných enzýmov DPP-8 alebo DPP-9.
V 2-dňovej štúdii na zdravých subjektoch samotný sitagliptín zvyšoval koncentrácie aktívneho GLP-1, zatiaľ čo samotný metformín zvyšoval aktívne aj celkové koncentrácie GLP-1 podobne. Súbežné podávanie sitagliptínu a metformínu malo aditívny účinok na aktívne koncentrácie GLP-1. Sitagliptín, ale nie metformín, zvýšil koncentrácie aktívneho GIP.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Sitagliptín celkovo zlepšil kontrolu glykémie, ak bol podávaný v monoterapii alebo v kombinovanej terapii (pozri tabuľku 2).
Na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti samotného sitagliptínu boli vykonané dve štúdie. Liečba sitagliptínom v monoterapii v dávke 100 mg jedenkrát denne viedla k významnému zlepšeniu HbA1c, plazmatickej glukózy nalačno (FPG) a 2-hodinovej postprandiálnej glukózy (2-hodinová PPG) v porovnaní s placebom v dvoch štúdiách, jedna trvala 18 týždňov a druhá 24 týždňov. Došlo k zlepšeniu náhradných markerov funkcie beta buniek, vrátane HOMA-a (Homeostasis Model Assessment-a), pomeru proinzulínu / inzulínu a meraní odpovede beta buniek na testy tolerancie na jedlo s častým odberom vzoriek. Výskyt hypoglykémie pozorovaný u pacienti liečení sitagliptínom boli podobní ako placebo. Telesná hmotnosť v týchto dvoch štúdiách sa pri liečbe sitagliptínom od začiatku nezvyšovala v porovnaní s miernym poklesom pozorovaným u pacientov liečených placebom.
Sitagliptín 100 mg jedenkrát denne vyvolal významné zlepšenie glykemických parametrov v porovnaní s placebom v dvoch 24-týždňových doplnkových štúdiách so sitagliptínom, v jednej v kombinácii s metformínom a v jednej v kombinácii s pioglitazónom. Zmena telesnej hmotnosti oproti východiskovým hodnotám bola podobná u pacientov liečených sitagliptínom v porovnaní s placebom. V týchto štúdiách bol "a" podobný výskyt hypoglykémie hlásený u pacientov liečených sitagliptínom alebo placebom.
24-týždňová placebom kontrolovaná štúdia bola navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti sitagliptínu (100 mg jedenkrát denne) pridaného k samotnému glimepiridu alebo ku glimepiridu v kombinácii s metformínom. Pridanie sitagliptínu alebo glimepiridu samotného alebo s glimepiridom a metformínom vyvolalo významné zlepšenie glykemických parametrov. Pacienti liečení sitagliptínom mali mierny nárast telesnej hmotnosti v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo.
26-týždňová placebom kontrolovaná štúdia bola navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti sitagliptínu (100 mg jedenkrát denne) pridaného ku kombinácii pioglitazónu a metformínu. Pridanie sitagliptínu k pioglitazónu a metformínu viedlo k významnému zlepšeniu glykemických parametrov. Zmena telesnej hmotnosti oproti východiskovej hodnote bola podobná u pacientov liečených sitagliptínom a u pacientov liečených placebom. Incidencia hypoglykémie bola tiež podobná u pacientov liečených placebom pacienti liečení sitagliptínom alebo placebom.
24-týždňová placebom kontrolovaná štúdia bola navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti sitagliptínu (100 mg jedenkrát denne) pridaného k inzulínu (v stabilnej dávke najmenej 10 týždňov) s alebo bez metformínu (najmenej 1 500 mg.). U pacientov užívajúcich premixovaný inzulín bola priemerná denná dávka 70,9 U / deň. U pacientov, ktorí užívali nemixovaný (strednodobo / dlhodobo pôsobiaci) inzulín, bola priemerná denná dávka 44,3 U / deň. Pridanie sitagliptínu k inzulínu vyvolalo významné zlepšenie glykemických parametrov. V žiadnej skupine nedošlo k žiadnej významnej zmene telesnej hmotnosti od východiskového stavu.
V 24-týždňovej, placebom kontrolovanej, z faktoriálnej štúdie o zahájení kombinovanej terapie, mal sitagliptín 50 mg dvakrát denne v kombinácii s metformínom (500 mg alebo 1 000 mg dvakrát denne) za následok významné zlepšenie glykemických parametrov v porovnaní s každou monoterapiou. s kombináciou sitagliptínu a metformínu bola podobná tej, ktorá sa pozorovala pri samotnom metformíne alebo pri placebe; u pacientov liečených monoterapiou sitagliptínom sa nepozorovala žiadna zmena oproti východiskovým hodnotám. Výskyt hypoglykémie bol medzi liečenými skupinami podobný.
Tabuľka 2: Výsledky HbA1c v placebom kontrolovaných štúdiách monoterapie a kombinovanej terapie *
* Celá populácia liečených pacientov (analýza zámeru liečiť).
† Priemer najmenších štvorcov upravený o predchádzajúcu hypoglykemickú terapiu a východiskové hodnoty.
‡ p
§HbA1c (%) po 18 týždňoch.
% HbA1c (%) po 24 týždňoch.
# HbA1c (%) po 26 týždňoch.
Means Priemer najmenších štvorcov upravený na použitie metformínu pri návšteve 1 (áno / nie), na použitie inzulínu pri návšteve 1 [premixované oproti nemixovanému (strednodobo alebo dlhodobo pôsobiace)] a východiskové. Ošetrenie na vrstvu (na použitie metformínu a inzulín) neboli významné (p> 0,10).
24-týždňová aktívne kontrolovaná štúdia (metformín) bola navrhnutá tak, aby vyhodnotila účinnosť a bezpečnosť sitagliptínu 100 mg jedenkrát denne (N = 528) v porovnaní s metformínom (N = 522) u pacientov, ktorí nemali dostatočnú kontrolu glykémie pri diéte a cvičením a ktorí neboli na antihyperglykemickej terapii (bez terapie najmenej 4 mesiace). Priemerná dávka metformínu bola približne 1 900 mg denne. Zníženie HbA1c z priemerných východiskových hodnôt 7,2% bolo -0,43% pre sitagliptín a -0,57% pre metformín (analýza podľa protokolu). Celkový výskyt gastrointestinálnych nežiaducich reakcií považovaných za súvisiace s liekom u pacientov liečených sitagliptínom bol 2, 7% v porovnaní s 12,6% u pacientov liečených metformínom. Incidencia hypoglykémie sa významne nelíšila medzi liečenými skupinami (sitagliptín, 1,3%; metformín, 1,9%). V oboch skupinách (sitagliptín, -0,6 kg; metformín -1,9 kg) sa telesná hmotnosť oproti východiskovému stavu znížila.
V štúdii porovnávajúcej účinnosť a bezpečnosť pridávania 100 mg sitagliptínu jedenkrát denne alebo glipizidu (sulfonylmočoviny) u pacientov s nedostatočnou glykemickou kontrolou pri monoterapii metformínom bol sitagliptín pri znižovaní HbA1c podobný glipizidu. Priemerná dávka glipizidu použitá v porovnávacej skupine bola 10 mg / deň, pričom v celej štúdii približne 40% pacientov vyžadovalo dávku glipizidu ≤ 5 mg / deň. Pacienti v skupine so sitagliptínom však zaznamenali viac prerušení kvôli nedostatočnej účinnosti ako v skupine s glipizidom. Pacienti liečení sitagliptínom vykazovali významný priemerný pokles telesnej hmotnosti oproti východiskovému stavu v porovnaní s významným prírastkom hmotnosti pozorovaným u pacientov užívajúcich glipizid (-1,5 vs. +1,1 kg). V tejto štúdii sa pomer proinzulínu / inzulínu, ukazovateľa syntézy inzulínu a účinnosti uvoľňovania, zlepšil pri sitagliptíne a zhoršil pri liečbe glipizidom. Výskyt hypoglykémie v skupine so sitagliptínom (4,9%) bol významne nižší ako v skupine s glipizidom (32,0%).
24-týždňová placebom kontrolovaná štúdia, do ktorej bolo zapojených 660 pacientov, bola navrhnutá tak, aby vyhodnotila účinnosť a bezpečnosť šetriacu inzulín sitagliptínu (100 mg jedenkrát denne) pridaného k inzulínu glargín s alebo bez metformínu (najmenej 1 500 mg) počas intenzifikácie inzulínovej terapie. Východisková hodnota HbA1c bola 8,74% a východisková dávka inzulínu bola 37 IU / deň. Pacienti boli poučení, aby titrovali dávku inzulínu glargín na základe hodnôt glukózy nalačno meraných prstom. V 24. týždni bolo zvýšenie dennej dávky inzulínu o 19 IU / deň u pacientov liečených sitagliptínom a 24 IU / deň u pacientov liečených palcombo. Zníženie HbA1c u pacientov liečených sitagliptínom a inzulínom (s alebo bez metformínu) bolo - 1,31% oproti -0,87% u pacientov liečených placebom a inzulínom (s alebo bez metformínu), rozdiel -0,45% [95% IS: -0,60, -0,29]. Incidencia hypoglykémie bola 25,2% u pacientov liečených sitagliptínom a inzulínu (s alebo bez metformínu) a 36,8% u pacientov liečených placebom a inzulínom (s alebo bez metformínu). Rozdiel bol spôsobený predovšetkým vyšším percentom pacientov v skupine s placebom, ktorí zažili 3 alebo viac epizód hypoglykémie (9,4 vs. 19,1%). Neexistoval žiadny rozdiel vo výskyte závažných hypoglykémií.
Štúdia porovnávajúca sitagliptín 25 alebo 50 mg jedenkrát denne a glipizid 2,5 až 20 mg / deň bola vykonaná u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek. Do tejto štúdie bolo zapojených 423 pacientov s chronickým poškodením funkcie obličiek (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie
Ďalšia štúdia porovnávajúca sitagliptín 25 mg jedenkrát denne a glipizid 2,5 až 20 mg / deň bola vykonaná u 129 pacientov s ESRD, ktorí boli na dialýze. Po 54 týždňoch bolo priemerné zníženie HbA1c oproti východiskovým hodnotám -0,72% pri sitagliptíne a -0,87% pri glipizide. V tejto štúdii bol profil účinnosti a bezpečnosti 25 mg sitagliptínu jedenkrát denne spravidla podobný profilu, ktorý sa pozoroval v iných štúdiách monoterapie vykonaných u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Incidencia hypoglykémie sa významne nelíšila medzi liečenými skupinami (sitagliptín, 6,3%; glipizid, 10,8%).
V ďalšej štúdii zahŕňajúcej 91 pacientov s diabetom 2. typu a chronickým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Tesavel v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie s diabetes mellitus 2. typu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní 100 mg dávky zdravým subjektom bol sitagliptín rýchlo absorbovaný, s maximálnymi plazmatickými koncentráciami (medián Tmax) 1 až 4 hodiny po podaní, priemerná plazmatická AUC sitagliptínu bola 8,52 mcM • teraz bola Cmax 950 nM. Absolútna biologická dostupnosť sitagliptínu je približne 87%. Pretože súbežné podávanie jedla s vysokým obsahom tukov so sitagliptínom nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku, Tesavel sa môže podávať nezávisle od jedla.
Plazmatická AUC sitagliptínu sa zvyšovala úmerne k dávke. Úmernosť dávky nebola stanovená pre Cmax a C24h (Cmax sa zvyšovala viac ako úmerná dávke a C24h sa zvyšovala v menšej miere. S ohľadom na úmernosť dávky).
Distribúcia
Priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave po jednorazovej 100 mg intravenóznej dávke sitagliptínu zdravým subjektom je približne 198 litrov. Podiel sitagliptínu viazaného na plazmatické proteíny reverzibilným spôsobom je nízky (38%).
Biotransformácia
Sitagliptín sa vylučuje v nezmenenej forme predovšetkým močom a metabolizmus je vedľajšou metabolickou cestou. Približne 79% sitagliptínu sa vylučuje v nezmenenej forme močom.
Po perorálnom podaní dávky [14C] sitagliptínu sa približne 16% rádioaktivity vylúčilo ako metabolity sitagliptínu. Boli nájdené stopy šiestich metabolitov sitagliptínu a neočakáva sa, že budú prispievať k plazmatickej DPP-4 inhibičnej aktivite sitagliptínu. in vitro naznačili, že enzýmom, ktorý je primárne zodpovedný za obmedzený metabolizmus sitagliptínu, je CYP3A4, s prispením CYP2C8.
Údaje in vitro ukázal, že sitagliptín nie je inhibítorom izoenzýmov CYP CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 alebo 2B6 a nie je induktorom CYP3A4 a CYP1A2.
Vylúčenie
Po orálnom podaní [14C] sitagliptínu zdravým subjektom bolo približne 100%podanej rádioaktivity eliminované stolicou (13%) alebo močom (87%) do jedného týždňa od podania. Zjavný terminálny t1 / 2 po 100 mg perorálnej dávke sitagliptínu bol približne 12,4 hodiny. Sitagliptín sa po viacnásobných dávkach hromadí len minimálne. Renálny klírens bol približne 350 ml / min.
Eliminácia sitagliptínu prebieha primárne renálnym vylučovaním a zahŕňa aktívnu tubulárnu sekréciu. Sitagliptín je substrát pre ľudský transportér organických aniónov 3 (hOAT-3), ktorý sa môže podieľať na renálnej eliminácii sitagliptínu. Klinický význam hOAT-3 pri transporte sitagliptínu nebol stanovený. Sitagliptín je tiež substrátom p -glykoproteín, ktorý sa môže podieľať aj na sprostredkovaní renálnej eliminácie sitagliptínu. Cyklosporín, inhibítor p-glykoproteínu, však neznížil renálny klírens sitagliptínu. Sitagliptín nie je substrátom pre transportéry OCT2 alebo OAT1 alebo PEPT1 / 2. In vitrositagliptín neinhiboval transport sprostredkovaný OAT3 (IC50 = 160 mcM) alebo p-glykoproteínom (do 250 mcM) pri terapeuticky relevantných plazmatických koncentráciách. V klinickej štúdii mal sitagliptín obmedzený účinok na plazmatické koncentrácie digoxínu, čo naznačuje, že sitagliptín môže byť slabým inhibítorom p-glykoproteínu.
Charakteristika pacientov
Farmakokinetika sitagliptínu bola u zdravých jedincov a pacientov s diabetom 2. typu vo všeobecnosti podobná.
Poškodenie obličiek
& EGRAVE; Bola vykonaná otvorená štúdia s jednorazovou dávkou na vyhodnotenie farmakokinetiky zníženej dávky sitagliptínu (50 mg) u pacientov s rôznym stupňom chronického poškodenia funkcie obličiek v porovnaní s normálnymi zdravými kontrolnými subjektmi. Štúdia zahŕňala pacientov s poruchou funkcie obličiek klasifikovanú podľa klírensu kreatinínu ako miernu (50 až
Pacienti s miernou poruchou funkcie obličiek nemali žiadne klinicky významné zvýšenia plazmatických koncentrácií sitagliptínu v porovnaní s normálnymi zdravými kontrolnými subjektmi. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek bolo pozorované približne 2-násobné zvýšenie plazmatickej AUC sitagliptínu a u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek a ESDR na hemodialýze bolo pozorované približne 4-násobné zvýšenie plazmatickej AUC v porovnaní so zdravými kontrolnými subjektmi. Sitagliptín bol v obmedzenom rozsahu odstránený hemodialýzou (13,5% počas 3 až 4 hodinovej hemodialýzy začínajúcej 4 hodiny po podaní dávky). Na dosiahnutie plazmatických koncentrácií sitagliptínu podobných koncentráciám, ktoré sa vyskytujú u pacientov s normálnou funkciou obličiek, sa odporúčajú nižšie dávky pacientov so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie obličiek, ako aj u pacientov s ESRD vyžadujúcich dialýzu (pozri časť 4.2).
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre ≤ 9) nie je potrebná žiadna úprava dávky lieku Tesavel. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre> 9) nie sú žiadne klinické skúsenosti.
Pretože sa však sitagliptín eliminuje predovšetkým obličkami, neočakáva sa, že by závažné poškodenie funkcie pečene ovplyvnilo farmakokinetiku sitagliptínu.
Seniori
Na základe údajov nie je potrebná žiadna úprava dávky. Vek nemal klinicky významný vplyv na farmakokinetiku sitagliptínu na základe údajov z farmakokinetickej analýzy populácie fázy I a fázy II. U starších ľudí (od 65 do 80 rokov) približne 19% boli pozorované vyššie plazmatické koncentrácie sitagliptínu ako u mladých ľudí.
Pediatrická populácia
Štúdie s Tesavelom sa neuskutočnili u pediatrických pacientov.
Ďalšie charakteristiky pacientov
Na základe pohlavia, rasy alebo indexu telesnej hmotnosti (BMI) nie je potrebná žiadna úprava dávky. Tieto charakteristiky nemali klinicky významný vplyv na farmakokinetiku sitagliptínu na základe údajov z kompozitnej farmakokinetickej analýzy fázy I a údajov z populačnej farmakokinetickej analýzy fázy I a fázy II.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
U hlodavcov bola renálna a hepatálna toxicita pozorovaná pri systémových hodnotách expozície rovnajúcich sa 58 -násobku expozície človeka, zatiaľ čo hladina žiadneho účinku nebola zistená pri 19 -násobku expozície človeka. U potkanov boli pozorované abnormality rezákov pri expozičných hladinách rovnajúcich sa 67 -násobku klinickej expozície u ľudí; hladina bez účinku pre túto udalosť bola 58-násobná na základe 14-týždňovej štúdie na potkanoch. Relevancia týchto údajov pre ľudí nie je známa. U psov boli pozorované prechodné fyzické znaky súvisiace s liečbou pri expozičných hladinách približne 23 -násobku klinickej expozičnej hladiny, z ktorých niektoré naznačujú nervovú toxicitu, ako je dýchanie s otvorenými ústami., Slinenie, biela pena vracanie, ataxia, chvenie, znížená aktivita a / alebo ohnuté držanie tela. Pri dávkach ekvivalentných približne 23 -násobku systémovej expozičnej hladiny u ľudí bola histologicky pozorovaná aj veľmi mierna až mierna degenerácia kostrového svalstva. Pri expozícii rovnajúcej sa 6 -násobku klinickej expozičnej hladiny sa nezistila žiadna hladina účinku pre tieto udalosti.
Sitagliptín v predklinických štúdiách nepreukázal genotoxicitu. Sitagliptín nebol u myší karcinogénny. U potkanov došlo k zvýšeniu výskytu adenómov a karcinómov pečene pri systémových hladinách expozície rovnajúcich sa 58 -násobku expozície u ľudí. Pretože sa ukázalo, že hepatotoxicita koreluje s indukciou rakoviny pečene u potkanov, tento zvýšený výskyt nádorov pečene v potkan je pravdepodobne sekundárny k chronickej toxicite pečene, ktorá sa vyskytuje pri týchto vysokých dávkach.
Vzhľadom na veľkú mieru bezpečnosti (19 -krát na tejto úrovni bez účinku) nie sú tieto neoplastické lézie považované za relevantné z hľadiska expozičných okolností u ľudí.
U samcov a samíc potkanov liečených sitagliptínom pred párením a počas párenia neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky na fertilitu.
V štúdiách pre- / postnatálneho vývoja vykonaných na potkanoch sitagliptín nepreukázal žiadne nežiaduce účinky.
Štúdie reprodukčnej toxicity preukázali mierny nárast výskytu malformácií rebier plodu (chýbajúce, hypoplastické a vlnité rebrá) v súvislosti s liečbou u potomkov potkanov pri systémových expozičných hladinách 29-krát vyšších ako expozičných hladín u ľudí. Materská toxicita bola pozorovaná u králikov pri expozičných hladinách vyšších ako 29 -násobok expozičných úrovní pre ľudí. Vzhľadom na široké bezpečnostné rozpätia tieto zistenia nenaznačujú prítomnosť relevantných reprodukčných rizík u ľudí. Sitagliptín sa vo významnom množstve vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov (pomer mlieko / plazma: 4: 1).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu:
mikrokryštalická celulóza (E460)
hydrogenfosforečnan vápenatý bezvodý (E341)
sodná soľ kroskarmelózy (E468)
stearát horečnatý (E470b)
stearylfumarát sodný
Obal tablety:
polyvinylalkohol
makrogol 3350
mastenec (E553b)
oxid titaničitý (E171)
červený oxid železitý (E172)
žltý oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Nepriehľadné blistre (PVC / PE / PVDC a hliník). Balenia po 14, 28, 30, 56, 84, 90 alebo 98 filmom obalených tabliet a 50 x 1 filmom obalených tabliet v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
Zástupca pre Taliansko:
ADDENDA PHARMA S.r.l.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rím
Predajca na predaj: Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Via Pontina km 30,400 - 00071 Pomezia (Rím)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/07/435/001
EU/1/07/435/002
EU/1/07/435/003
EU/1/07/435/004
EU/1/07/435/005
EU/1/07/435/006
EU/1/07/435/019
EU/1/07/435/020
038448015
038448027
038448039
038448041
038448054
038448066
038448193
038448205
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 10. januára 2008
Dátum posledného obnovenia: 20. september 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
25/06/2015
