Všeobecnosť
Inhibítory ACE (tiež známe ako inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín) sú lieky používané väčšinou na liečbu hypertenzie.
Za fyziologických podmienok je uvoľňovanie renínu stimulované renálnou sympatickou aktivitou, znížením tlaku v preglomerulárnych cievach a znížením koncentrácie iónov sodíka v krvi.
Renín po uvoľnení umožňuje transformáciu angiotenzinogénu na angiotenzín I, ktorý je potom konvertovaný ACE (enzýmom konvertujúcim angiotenzín) na aktívnu formu angiotenzín II. Ten je vazoaktívnou látkou, ktorá - v interakcii s receptormi AT1 - spôsobuje proliferáciu (hypertrofiu) ciev, vazokonstrikciu, syntézu a uvoľňovanie aldosterónu, s následným zadržaním fyziologického roztoku a stimuláciou sympatického systému (systém aktivovaný na dlhodobú kontrolu) v prípade poklesu tlaku). Ak by sympatický systém nefungoval správne, nastali by problémy s hypertenziou, preto je za takýchto okolností potrebné zablokovať enzým ACE a zabrániť transformácii angiotenzínu I na angiotenzín II.
Účinné látky ako kaptopril (Capoten®), lisinopril (Zestril®, Zestoretic®), enalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpil (Eliten®) patria do triedy inhibítorov ACE. Ramipril (Triatec®, Triatec HCT®), perindopril (Reaptan®, Coversyl®), benazepril (Cibacen®) a chinapril (Acequin®).
Terapeutické indikácie
Ako bolo uvedené, ACE inhibítory sú indikované hlavne pri liečbe hypertenzie, ale používajú sa aj pri liečbe kongestívneho srdcového zlyhania a infarktu myokardu.
Inhibítory ACE je možné použiť buď samotné, alebo v kombinácii s inými liekmi s hypotenzívnym účinkom, ako sú napríklad diuretiká a blokátory kalciových kanálov.
Mechanizmus akcie
ACE inhibítory, ako môžete ľahko uhádnuť, sú účinné látky schopné inhibovať aktivitu enzýmu konvertujúceho angiotenzín, predchádzať transformácii angiotenzínu I na angiotenzín II a pôsobiť tak antihypertenzívne.
Enzým ACE však nemení iba angiotenzín I na angiotenzín II, ale hrá tiež dôležité degradačné účinky proti bradykinínu, polypeptidu, ktorý stimuluje produkciu prostaglandínov a má silný vazodilatačný účinok, doplnkový k „antihypertenzívnemu účinku“.
Inhibítory ACE sú teda tiež schopné indukovať zvýšenie aktivity bradykinínu, čo je zase schopné vyvinúť hypotenzívny účinok. Je však potrebné poznamenať, že zvýšenie účinku bradykinínu je „zbraňou na dvojité rezanie“. , pretože ak na jednej strane prispieva k hypotenznému účinku, ktorý je dôsledkom blokovania premeny angiotenzínu I na angiotenzín II, na strane druhej môže vyvolať niektoré vedľajšie účinky (pozri odsek „Vedľajšie účinky“).
Nakoniec je potrebné pripomenúť, že - s výnimkou kaptoprilu, ktorý je predchodcom ACE inhibítorov a ktorého trvanie účinku je pomerne krátke - všetky ostatné ACE inhibítory sú formulované ako prekurzory liečiv, ktoré skôr, ako môžu vykonávať svoju aktivitu, musia byť vhodnými pečeňovými enzýmami správne premenené na svoju aktívnu formu.
Interakcie s inými liekmi
Inhibítory ACE môžu vytvoriť sériu liekových interakcií s rôznymi účinnými látkami. Patria sem:
- Alopurinol;
- Antacidá, pretože tieto lieky môžu v prípade súčasného použitia znižovať biologickú dostupnosť ACE inhibítorov;
- Digoxín a lítium ako inhibítory ACE môžu zvýšiť ich plazmatické koncentrácie;
- NSAID, pretože tieto lieky môžu znížiť hypotenzívnu účinnosť ACE inhibítorov;
- Fenotiazíny, pretože môžu zosilňovať účinok inhibítorov ACE;
- Prípravky obsahujúce draslík a draslík šetriace diuretiká, pretože pri súbežnej terapii ACE inhibítormi existuje zvýšené riziko „nástupu“ hyperkaliémie;
- Kapsaicín, pretože môže spôsobiť zhoršenie kašľa spôsobené ACE inhibítormi.
Vedľajšie účinky
Typ nepriaznivých účinkov a intenzita, s akou sa vyskytujú, závisia jednak od účinnej látky, ktorú má človek v úmysle použiť, jednak od citlivosti každého pacienta na zvolený liek.
Existuje však niekoľko nežiaducich účinkov, ktoré sú spoločné pre celú triedu inhibítorov ACE, z nich si pamätáme:
- Alergické reakcie, dokonca aj závažné, ktoré sa môžu prejaviť vo forme angioedému a kožnej vyrážky;
- Hypotenzia;
- Hyperkalémia;
- Zmeny vo vnímaní chuti
- Vyrážky;
- Bolesť hlavy;
- Závraty;
- Nevoľnosť, vracanie a hnačka;
- Únava;
- Neutropénia;
- Proteinúria;
- Akútne zlyhanie obličiek.
Napokon, ACE inhibítory môžu tiež spôsobiť nástup suchého kašľa. Tento typ nežiaduceho účinku sa nepovažuje za primárny význam počas liečby týmito liekmi. Zdá sa však, že je to spôsobené práve zvýšením aktivity bradykinínu - preto zvýšená syntéza prostaglandíny - indukované ACE inhibítormi.
Kontraindikácie
Použitie inhibítorov ACE je kontraindikované u pacientov so známou precitlivenosťou na ktorékoľvek z týchto liečiv.
Vzhľadom na poškodenie, ktoré môžu spôsobiť plodu, by ACE inhibítory nemali užívať tehotné ženy, najmä počas druhého a tretieho trimestra gravidity.
Použitie inhibítorov ACE je tiež kontraindikované u matiek, ktoré dojčia.
Ďalšie články na tému „Inhibítory ACE“
- Beta-blokátory
- AT1-antagonista alebo sartanové lieky
