Endotel je tkanivo, ktoré lemuje vnútorný povrch ciev, lymfatických ciev a srdca. Skladá sa z monovrstvy plochých polygonálnych buniek, nazývaných endotelové bunky alebo endoteliocyty, ktoré prichádzajú do priameho kontaktu s krvou (alebo lymfa) v ich apikálnej časti; v základni sú naopak ukotvené k bazálnej lamine a cez ňu k podkladovým tkanivám (stredná alebo svalová tunika a adventívna tunika bohatá na vláknité tkanivo).
Endotelové bunky sú veľmi tenké a navzájom úzko prepojené, takže povrch endotelu nevykazuje žiadnu diskontinuitu (s výnimkou sínusoidov); typicky nadobúdajú predĺžený tvar v smere toku krvi, najmä v arteriálnych cievach väčšieho kalibru; v menších (kapilárach) sa vyznačujú extrémnou tenkosťou a hrúbkou, ktorá v mnohých prípadoch nepresahuje 0,2 µm (na kapilárnej úrovni chýbajú aj svalové a dobrodružné tuniky).
Vo všeobecnosti je endotel, aj keď je zo štrukturálneho hľadiska podobný, funkčne odlišný v závislosti od orgánu, v ktorom sa nachádza. Endotel vnútorného povrchu srdca sa nazýva endokard.
Endotelový orgán
Považovať endotelové tkanivo za jednoduchú vnútornú výstelku ciev je veľmi reduktívne, a to natoľko, že dnes je endotel považovaný za skutočný orgán, zhruba zložený z viac ako tisíc miliárd buniek, ktoré spolu vážia rovnako ako pečeň.
Endotel možno považovať za autokrinný a parakrinný orgán, pretože je schopný v reakcii na množstvo rôznych signálov vylučovať početné chemické mediátory, ktoré modifikujú správanie buniek, ktoré ich produkovali, aj buniek v okolí. Výsledkom je modulácia cievny tonus a prietok krvi v reakcii na nervové, humorálne a mechanické podnety.
Funkcie, ktoré vykonáva endotel, sú rozmanité a v niektorých ohľadoch zložité (a mediátory produkované jeho bunkami sú ešte početnejšie); pozrime sa na tie hlavné:
- Bariérová funkcia: endotel je podobný semipermeabilnej membráne, ktorá riadi prechod látok z extracelulárnej tekutiny do krvného obehu a naopak;
- Regulácia koagulácie, fibrinolýzy a agregácie krvných doštičiek; rovnováha tekutosti krvi
- Kontrola adhézie a infiltrácie leukocytov
- Kontrola proliferácie buniek hladkého svalstva mediálnej tuniky; modulácia tónu, permeability a vaskulárnej štruktúry: hrá veľmi dôležitú úlohu pri prestavbe pozorovanej pri hypertenzii, pri re-stenóze po perkutánnej koronárnej intervencii a pri ateroskleróze
- Tvorba nových ciev (angiogenéza)
- Oxidácia LDL a regulácia zápalových procesov
Chemické mediátory produkované endotelom možno rozlíšiť na vazodilatátory, ktoré zvyšujú lúmen ciev a majú tiež antiproliferačný, antitrombotický a antiaterogénny účinok a vazokonstriktory, ktoré majú naopak opačnú funkciu.
- tkanivový aktivátor plazminogénu (tPA): aktivuje transformáciu plazminogénu na plazmín (fibrinolytický enzým, ktorý „rozpúšťa zrazeniny - tromby - krvi“).
- glykozaminoglykány (podobné heparínu): zvyšujú aktivitu antitrombínu III (ATIII), proteínu produkovaného pečeňou a neutralizujúcich koagulačných faktorov.
- prostacyklín I2 (PGI2): pochádza z kyseliny arachidónovej; spôsobuje vazodilatáciu a inhibuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek; predstavuje rezervný systém, ktorý sa aktivuje pri poškodení endotelu a nemôže vytvárať vysoké hladiny oxidu dusnatého
- trombomodulín: prispieva k aktivácii proteínu C (trombínový kofaktor); ako taký je inhibítorom koagulácie;
- oxid dusnatý (pozri nižšie)
- aktivácia von Willebrandovho faktora (vWF): viaže krvné doštičky na kolagén a aktivuje agregáciu krvných doštičiek
- uvoľnenie tkanivového faktora alebo tkanivového tromboplastínu (TF alebo FIII): aktivuje faktor VII vo vonkajšej dráhe koagulácie.
- endotelín: indukuje silnú vazokonstrikciu a proliferáciu buniek hladkého svalstva cievnej steny (tunica media); zvyšujú vazokonstrikčnú aktivitu hormónov, ako je angiotenzín II, serotoinín a norepinefrín; uprednostňujú agregáciu krvných doštičiek a aktiváciu leukocytov.
Oxid dusnatý (NO) je najdôležitejším mediátorom normálnej endotelovej funkcie: má silný vazodilatačný a inhibičný účinok proti aktivácii krvných doštičiek, migrácii a proliferácii buniek hladkého svalstva a adhézii a aktivácii bielych krviniek. V dôsledku toho znížená produkcia oxidu dusnatého je spájaný s vaskulárnymi ochoreniami, ako je ateroskleróza, diabetes alebo hyperlipidémia.
Okrem vnútornej endokrinnej aktivity nesmieme zabúdať, že endotel je sám osebe cieľom mnohých neuro-hormonálnych signálov. Má tiež mechanické „senzory“, prostredníctvom ktorých neustále monitoruje hemodynamické sily, ktorým je vystavený. V reakcii na tieto podnety endotelové bunky zodpovedajúcim spôsobom pôsobia tak, že uvoľňujú vazoaktívne látky, ktorých rovnováha (medzi vazodilatačnými mediátormi a vazokonstriktormi) udržuje vaskulárnu homeostázu.
Dysfunkcia endotelu
Funkčnosť endotelu je taká dôležitá pre zdravie celého organizmu, že podnietila výskumníkov k zhode pojmu „endotelová dysfunkcia“;
Faktorov, ktoré môžu spôsobiť funkčné poškodenie endotelu, je mnoho a väčšinou sa identifikujú s kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi (hypertenzia, hypercholesterolémia so zmeneným pomerom LDL / HDL, cukrovka, nadváha, fajčenie, strava s nízkym obsahom vlákniny a antioxidanty, kalorická diéta bohatá na živočíšne tuky a / alebo jednoduché cukry, sedavý život ...). Ukázalo sa, že subjekty s týmito rizikovými faktormi majú tiež znížené uvoľňovanie prostacyklínu a oxidu dusnatého, pravdepodobne v dôsledku hladín voľných radikálov, na rozdiel od k prevalencii prokoagulačných látok, ako je von Willebrandov faktor (vWf).
Na druhej strane pravidelná fyzická aktivita a vyvážená strava bohatá na antioxidanty sú schopné znížiť kardiovaskulárne riziko a zlepšiť zdravie endotelu a ciev všeobecne; nie je prekvapením, bolo vidieť a preukázané, že fyzická aktivita zvyšuje biologickú dostupnosť oxidu dusnatého a znižuje systémový zápalový stav. Odvykanie od fajčenia, kontrola cholesterolu a príjem liekov, ktoré znižujú inzulínovú rezistenciu u diabetikov, hladiny krvného tlaku u hypertenzných pacientov a hypercholesterolémie u pacientov s hyperlipidémiou doplňte obraz najdôležitejších opatrení, ktoré je potrebné prijať na zníženie endoteliálnej dysfunkcie.
