Vzhľadom na špecifickú mutáciu v géne AKT1 nie je Proteusov syndróm nikdy dedičným stavom; to znamená, že pri jeho vzniku vždy existuje získaná mutačná udalosť, ktorá prebieha po počatí, vo veľmi raných fázach embryonálneho vývoja.
Diagnostika ochorenia, akým je Proteusov syndróm, nie je jednoduchá, pretože symptómy sa líšia od pacienta k pacientovi (neexistuje teda žiadny referenčný symptomatologický obraz) a pretože je potrebný genetický test na vzorke buniek odobratých z tkaniva alebo orgánu, ktorý trpel nekontrolovaný rast.
V súčasnej dobe môžu ľudia trpiaci Proteovým syndrómom počítať iba so symptomatickou liečbou, to znamená s cieľom úľavy od symptómov.
V dôsledku vyššie uvedeného nekontrolovaného procesu rastu môže Proteusov syndróm hlboko zdeformovať fyzický vzhľad postihnutých natoľko, že ich za určitých okolností veľmi odlišuje od akejkoľvek zdravej ľudskej bytosti.
Zvedavosť
Proteusov syndróm je choroba, ktorou Joseph Merrick, muž britského pôvodu, ktorý vošiel do histórie s epitetom Man-Elephant, pravdepodobne trpel niektorými deformáciami tela, kvôli ktorým vyzeral ako slon.
Význam neharmonického rastu
Pri opise najdôležitejšieho znaku Proteusovho syndrómu predchádzajúca definícia používa výraz „nekontrolovaný, disharmonický a úplne náhodný rast“.
Pretože niektorých čitateľov môže zaujímať, čo znamená vyššie uvedený výraz, je potrebné stručne vysvetliť jednotlivé pojmy a predvídať niektoré informácie o príčinách a symptómoch:
- Nekontrolovaný rast - Pretože Proteusov syndróm vyvoláva nekontrolovanú proliferáciu základných buniek cieľových tkanív a orgánov.
- Disharmonický rast - Pretože Proteusov syndróm môže vyvolať nekontrolovaný rast vnútorného orgánu kmeňa bez toho, aby sa zmenila veľkosť ostatných; to vedie k nedostatku pomeru medzi príslušným orgánom a ostatnými orgánmi.
Proteusov syndróm navyše pri útokoch na kostné tkanivá pôsobí úplne asymetrickým spôsobom v tom zmysle, že určuje abnormálny rast kosti v polovici tela, ale nie jeho kontralaterálne (napr .: abnormálne vpravo zvyšuje humerus, ale nie ľavý humerus). - Náhodný rast - Pretože Proteusov syndróm postihuje tkanivá a orgány úplne náhodne, bez akýchkoľvek kritérií. V skutočnosti v kapitole venovanej príčinám vyjde najavo, že postihnuté tkanivá a orgány sú tie, v ktorých sídli mutácia génu zodpovedného za Proteusov syndróm.
Úplne náhodný spôsob, akým funguje Proteusov syndróm, je dôvodom, prečo každý pacient predstavuje prípad sám o sebe.
Epidemiológia: Ako častý je Proteusov syndróm?
Podľa štatistík má Proteusov syndróm výskyt menej ako jedného prípadu z milióna. Ide teda o veľmi zriedkavé genetické ochorenie.
Je však potrebné poznamenať, že pre mnohých odborníkov v tejto oblasti by bol príslušný stav poddiagnostikovaný; inými slovami, s Proteusovým syndrómom by sa narodilo viac ľudí, ako uvádzajú štatistické epidemiologické štúdie.
Vedeli ste, že ...
V súčasnosti je prípadov Proteovho syndrómu vo svete asi 120, zatiaľ čo celkový počet prípadov zaznamenaných v takzvanej lekárskej literatúre je niečo vyše 200.
Pôvod názvu
Proteus je boh mora z gréckej mytológie, ktorý má mimoriadnu schopnosť zmeniť svoj fyzický vzhľad vždy, keď to považuje za potrebné.
Kto pomenoval Proteov syndróm, sa rozhodol odkazovať na boha Proteusa pravdepodobne preto, že prejavy predmetnej genetickej choroby sa líšia od pacienta k pacientovi, a to úplne náhodným spôsobom.
Čo spôsobuje génovú mutáciu spojenú s Proteusovým syndrómom?
Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktoré majú za úlohu produkovať základné proteíny v biologických procesoch zásadných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.
Pri absencii mutácií v ňom gén AKT1 produkuje proteín zodpovedný za reguláciu procesov rastu, delenia a bunkovej smrti; inými slovami, dáva život regulačnému proteínu životného cyklu bunky, čím sa vyhýba javom bunkovej hyperproliferácie.
V prítomnosti mutácie zodpovednej za Proteusov syndróm gén AKT1 stráca všetky svoje regulačné vlastnosti (už nie je účinným regulátorom životného cyklu buniek) a to znamená, že postihnuté bunky podliehajú nekontrolovanému rastu a deleniu.
Nedostatok efektívnej regulácie životného cyklu buniek u pacientov s Proteusovým syndrómom je dôvodom, prečo sú niektoré časti tela zapojené do nadmerného rastu.
Zvedavosť
V minulosti, než zistili, že gén AKT1 je skutočným vinníkom Proteovho syndrómu, genetici a molekulárni biológovia verili, že vyššie uvedené genetické ochorenie bolo spôsobené mutáciou génu PTEN umiestneného na chromozóme 10.
Proteusov syndróm je príkladom genetického mozaicizmu
U subjektov s Proteusovým syndrómom bunkové dedičstvo zahŕňa zdravé bunky, ktorých DNA neobsahuje mutáciu AKT1, a choré bunky nesúce mutáciu AKT1 na DNA.
V genetike sa táto konkrétna okolnosť - to znamená prítomnosť dvoch bunkových línií s odlišnou DNA u mnohobunkových jedincov - nazýva mozaicizmus (alebo genetický mozaicizmus).
Mozaika je vysvetlením niekoľkých znakov Proteovho syndrómu:
- Je to kvôli mozaicizmu, že u jedincov s Proteovým syndrómom iba niektoré časti tela podliehajú nekontrolovanému rastu. Konkrétne tie tkanivá, ktorých bunky sú choré, tj. Nosiče mutácie v géne AKT1, podliehajú nekontrolovanému rastu;
- Závažnosť symptómov závisí od rozsahu mozaiky: čím vyšší je počet chorých buniek v porovnaní s počtom zdravých buniek, tým viac častí tela (kosti, svaly, koža, vnútorné orgány atď.) Je predmetom nekontrolovaného rastu.
V genetike termín mozaicizmus označuje u viacbunkových jedincov prítomnosť dvoch alebo viacerých rôznych genetických línií, ktoré všetky nachádzajú expresiu (tj. Sú viditeľné).
Proteusovho syndrómu sa líši od pacienta k pacientovi v závislosti od tkanív a orgánov, ktoré podliehajú nadmernému rastu (alebo v každom prípade podliehajú mutácii génu AKT1).Po objasnení tohto aspektu v prípade Proteusovho syndrómu typický obraz symptómov zahŕňa:
- Nadmerný vývoj niektorých kostí (príklad hyperostózy). Proteusov syndróm má záľubu v kostiach horných končatín, dolných končatín, lebky a chrbtice.
- Prítomnosť kožných výrastkov benígnej povahy. Tieto benígne kožné výrastky zahŕňajú verukózne epidermálne névy a cerebriformné névy spojivového tkaniva; pri Proteusovom syndróme sa druhý typ rastu kože vyskytuje hlavne na chodidlách.
- Nadmerný vývoj niektorých krvných ciev (tepien aj žíl) a niektorých lymfatických ciev.
- Nadmerný vývoj niektorých mastných oblastí a tvorba lipómov (benígne nádory tukového tkaniva).
- Obrovský rast vnútorných orgánov kmeňa, vrátane sleziny, týmusu a hrubého čreva.
- Tvorba zvyčajne benígnych nádorov, ako je bilaterálny ovariálny cystadenom (benígny nádor vaječníkov), monomorfný adenóm slinných žliaz, monomorfný adenóm prištítnej žľazy, rakovina semenníkov (iba u pacientov mužského pohlavia) a meningióm (benígny nádor mozgu z mozgových blán).
Menej časté príznaky a znaky Proteusovho syndrómu
K typickým klinickým prejavom uvedeným vyššie môže Proteusov syndróm niekedy pridať „ďalší súbor symptómov a znakov, vrátane:
- Nadmerný vývoj jednej polovice mozgu (hemimegalencefália) a ďalšie malformácie mozgu.Tieto abnormality môžu viesť k intelektuálnemu deficitu, epilepsii a problémom so zrakom;
- Ptóza (zvesené viečko) a štrbiny viečka nadol
- Dolichocephaly (dlhá, úzka hlava);
- Nosový mostík v nižšej polohe ako obvykle;
- Abnormality postihujúce obličky a / alebo močové cesty;
- Strabizmus;
- Dermoidná očná cysta;
- Emfyzematózne cysty alebo bubliny v pľúcach.
Vedeli ste, že ...
Keď Proteusov syndróm postihne mozog, je veľmi často spojený s vyššie uvedenými abnormalitami tváre a očnými problémami.
Príčiny takýchto združení sú v súčasnosti záhadou.
Kedy sa objaví symptomatológia?
Väčšina ľudí s Proteusovým syndrómom nemá pri narodení žiadne príznaky alebo známky ochorenia. Proteusov syndróm má v skutočnosti tendenciu dávať prvé prejavy sám sebe medzi 6 až 18 mesiacmi života pacienta a od tej chvíle je stále vážnejší.
Komplikácie
V priebehu času môže Proteusov syndróm viesť k rôznym komplikáciám. Tieto komplikácie sú v podstate dôsledkom neúprosného zhoršenia symptomatologického obrazu; v skutočnosti:
- Malformácie kostí dolných končatín majú tendenciu viesť k deformitám, ktoré okrem toho, že postihnuté kosti nie sú rozpoznateľné, viac alebo menej vážne narúšajú pohyblivosť blízkych kĺbov a predisponujú k vyvrtnutiu a vykĺbeniu kĺbov;
- Abnormality chrbtice favorizujú nástup skoliózy;
- Abnormálny rast krvných ciev je propagátorom fenoménu hlbokej žilovej trombózy, ktorá môže mať za následok nebezpečný zdravotný stav známy ako pľúcna embólia. Charakterizovaná prítomnosťou embólie v pľúcnych artériách, pľúcna embólia môže mať pre pacienta smrteľné následky;
- Malformácie mozgu majú tendenciu ovplyvňovať intelektuálny vývoj pacienta až do tej miery, že má problémy so zabezpečením seba samého v každodennom živote.
Genetická analýza vykonaná na vzorke krvi takmer nikdy neumožňuje diagnostikovať Proteusov syndróm, pretože mutácia AKT1 v krvinkách spravidla chýba.
Preto sa lekári pri riešení podozrivého prípadu Proteusovho syndrómu uchýlia k genetickému testu na vzorke buniek patriacich do abnormálne vyzerajúceho tkaniva alebo orgánu.
Aké ďalšie skúšky môžu byť oporou?
Informácie od:
- Jednoduché röntgenové snímky abnormálnych častí tela
- CT vyšetrenie alebo MRI mozgu (na vyhodnotenie malformácií mozgu);
- CT vyšetrenie pľúc (na kontrolu abnormálnych cýst alebo bublín v pľúcach)
- MRI panvy, trupu a horných a dolných končatín (na posúdenie prítomnosti neobvyklých anatomicky tvarovaných kostí a / alebo vnútorných orgánov).
Po týchto operáciách zvyčajne nasleduje fyzioterapeutická liečba;
Aké lekárske údaje zahŕňa symptomatická terapia Proteovho syndrómu?
Symptomatická liečba Proteusovho syndrómu si vyžaduje koordinovaný zásah niekoľkých odborných lekárov vrátane dermatológov, kardiológov, pulmonológov, ortopédov a fyzioterapeutov.
Okrem toho je dôležité, aby sa pacientom a ich rodinám dostalo podpory odborníka na psychológiu s cieľom adekvátne riešiť existujúci patologický stav.
