Účinné látky: olmesartan medoxomil, hydrochlorotiazid
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Plaunazide sú dostupné pre veľkosti balenia: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmom obalené tablety
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Plaunazide? Načo to je?
Plaunazid obsahuje dve účinné látky nazývané olmesartan medoxomil a hydrochlorotiazid, ktoré sa používajú na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie).
- Olmesartan medoxomil patrí do skupiny liekov nazývaných „antagonisty receptora angiotenzínu II“. Uvoľňuje krvné cievy a znižuje krvný tlak.
- Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných „diuretiká“. Znižuje krvný tlak tým, že pomáha telu odstraňovať prebytočnú tekutinu tým, že obličky produkujú viac moču.
Plaunazide vám bude podaný, ak samotný Plaunac (olmesartan medoxomil) dostatočne nekontroluje váš krvný tlak. Tieto dve účinné látky v lieku Plaunazide, ak sa podávajú spoločne, pomáhajú znižovať krvný tlak viac, ako keď sú podávané samostatne.
Možno už užívate lieky na liečbu vysokého krvného tlaku, ale lekár vám môže dať Plaunazide, aby ste dosiahli ďalšie zníženie.
Vysoký krvný tlak je možné kontrolovať pomocou liekov, ako sú tablety Plaunazide. Váš lekár vám pravdepodobne tiež odporučil vykonať zmeny životného štýlu, ktoré vám pomôžu znížiť krvný tlak (napríklad schudnúť, prestať fajčiť, obmedziť príjem alkoholu a obmedziť príjem soli v potrave). Váš lekár vám tiež mohol odporučiť pravidelne cvičiť, napríklad chodiť alebo plávať. Je dôležité, aby ste dodržiavali tieto rady svojho lekára.
Kontraindikácie Kedy by sa nemal používať Plaunazide
Neužívajte Plaunazide
- ak ste alergický na olmesartan medoxomil alebo hydrochlorotiazid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku alebo na látky podobné hydrochlorotiazidu (sulfónamidy).
- ak ste tehotná viac ako tri mesiace (odporúča sa vyhnúť sa používaniu Plaunazidu aj počas prvých mesiacov tehotenstva - pozri časť „Tehotenstvo“).
- ak máte problémy s obličkami.
- ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren
- ak máte nízke hladiny draslíka alebo sodíka alebo ak máte v krvi vysoké hladiny vápnika alebo kyseliny močovej (s príznakmi dny alebo obličkových kameňov), ktoré sa po liečbe nezlepšia.
- ak máte stredne závažné alebo závažné problémy s pečeňou alebo zožltnutie pokožky a očí (žltačka) alebo problémy s odtokom žlče zo žlčníka (obštrukcia žlčníka, napríklad kamene).
Ak si myslíte, že sa vás niečo z uvedeného týka, alebo si nie ste istý, liek neužívajte. Kontaktujte svojho lekára a riaďte sa jeho radami.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Plaunazide
Pred použitím PLAUNAZIDE sa poraďte so svojim lekárom.
Pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- „inhibítor ACE“ (napr. enalapril, lisinopril, ramipril), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
- aliskiren
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi.
Pozrite si tiež informácie v časti „Neužívajte Plaunazide“
Predtým, ako začnete užívať tento liek, poraďte sa so svojim lekárom, ak máte tiež niektorý z nasledujúcich zdravotných problémov:
- Transplantácia obličky.
- Ochorenie pečene.
- Srdcové zlyhanie alebo problémy so srdcovými chlopňami alebo srdcovým svalom.
- Zvracanie alebo hnačka, ktoré sú závažné alebo trvajú niekoľko dní.
- Liečba vysokými dávkami diuretík alebo ak držíte diétu s nízkym obsahom soli.
- Problémy s nadobličkami (napríklad primárny aldosteronizmus).
- Cukrovka.
- Lupus erythematosus (autoimunitné ochorenie).
- Alergie alebo astma
Ak sa u vás vyskytne ťažká a dlhotrvajúca hnačka s výrazným úbytkom hmotnosti, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár zhodnotí vaše príznaky a rozhodne, či bude v tejto antihypertenzívnej liečbe pokračovať.
Váš lekár vás môže chcieť vidieť častejšie a urobiť nejaké testy, ak máte niektorý z predchádzajúcich stavov.
Plaunazid môže spôsobiť zvýšené hladiny tuku a kyseliny močovej (spôsobujúce dnu - bolestivý opuch kĺbov) v krvi. Váš lekár bude pravdepodobne chcieť pravidelne hodnotiť tieto stavy.
Môže zmeniť hladiny určitých látok, nazývaných elektrolyty, v krvi. Váš lekár bude pravdepodobne chcieť absolvovať pravidelné krvné testy na vyhodnotenie týchto stavov. Príznaky zmien elektrolytov sú: smäd, sucho v ústach, bolesť alebo kŕče svalov, svalová únava, nízky krvný tlak (hypotenzia), pocit slabosti, apatia, únava, ospalosť alebo nepokoj, nevoľnosť, vracanie, znížená potreba močiť, zrýchlený srdcový tep . Ak sa tieto príznaky objavia, povedzte to svojmu lekárovi.
Ako každý liek, ktorý znižuje krvný tlak, prílišné zníženie krvného tlaku u pacientov s poruchami prietoku krvi v srdci alebo mozgu môže viesť k infarktu alebo mozgovej príhode. Váš lekár vám potom starostlivo skontroluje krvný tlak.
Ak máte podstúpiť testy funkcie prištítnych teliesok, musíte pred týmito testami prestať užívať Plaunazide.
Ak športujete, táto droga môže zmeniť výsledky dopingového testu, a tak byť pozitívny.
Ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak otehotniete, povedzte to svojmu lekárovi. Plaunazid sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť „Tehotenstvo“).
Deti a dospievajúci
Plaunazid sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Plaunazidu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi najmä o nasledujúcich liekoch
- Iné lieky, ktoré znižujú krvný tlak (antihypertenzíva), môžu zvýšiť účinok Plaunazidu. Váš lekár vám možno bude musieť upraviť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia. Ak užívate inhibítor ACE alebo aliskiren (pozri tiež informácie v časti „Neužívajte Plaunazide “a„ Upozornenia a opatrenia “)
- Lieky, ktoré môžu pri súčasnom použití s Plaunazidom spôsobiť zmeny v hladinách draslíka v krvi. Tieto zahŕňajú: Sodík G (tiež nazývaný benzylpenicilín sodný, antibiotikum) alebo niektoré lieky proti bolesti, ako je aspirín alebo salicyláty
- Lítium (liek používaný na liečbu výkyvov nálady a niektorých typov depresie) používané spolu s Plaunazidom môže zvýšiť toxicitu lítia. Ak musíte užívať lítium, váš lekár vám zmeria hladiny lítia v krvi.
- Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, lieky používané na zníženie bolesti, opuchu a iných symptómov zápalu vrátane „artritídy) používané spolu s Plaunazidom môžu zvýšiť riziko zlyhania obličiek. Účinnosť Plaunazidu môžu NSAID znížiť.
- Prášky na spanie, sedatíva a antidepresíva používané spolu s Plaunazidom môžu spôsobiť náhly pokles krvného tlaku pri vstávaní
- Niektoré lieky, ako sú baklofén a tubokurarín, používané na uvoľnenie svalov
- Amifostín a niektoré ďalšie lieky používané na liečbu rakoviny, ako je cyklofosfamid alebo metotrexát
- Kolestyramín a kolestipol, lieky na zníženie tuku v krvi
- Colesevelam hydrochlorid, liek, ktorý znižuje hladinu cholesterolu v krvi, čo môže znižovať účinok Plaunazidu. Váš lekár vám môže odporučiť, aby ste užívali Plaunazide najmenej 4 hodiny pred hydrochloridom kolesevelamu.
- Anticholinergické lieky, ako sú atropín a biperidén
- Lieky ako tioridazín, chlórpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, ciamemazín, sulpirid, amisulprid, pimozid, sultoprid, tiaprid, droperidol alebo haloperidol používané na liečbu niektorých psychiatrických ochorení
- Niektoré lieky ako chinidín, hydrochinidín, disopyramid, amiodarón, sotalol alebo digitalis, používané na liečbu srdcových chorôb
- Lieky ako mizolastín, pentamidín, terfenadín, dofetilid, ibutilid alebo erytromycín podávané injekčne, ktoré môžu meniť srdcový rytmus
- Perorálne antidiabetiká, ako je metformín alebo inzulín, používané na zníženie hladiny glukózy v krvi
- Beta-blokátory a diazoxid, lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku alebo nízkeho cukru v krvi, pretože Plaunazid môže zvýšiť ich hypotenzný a hyperglykemický účinok.
- Methyldopa, liek používaný na liečbu vysokého krvného tlaku
- Lieky, ako je norepinefrín, používané na zvýšenie krvného tlaku a spomalenie srdcovej frekvencie
- Difemanil, používaný na liečbu pomalého srdcového tepu alebo na zníženie potenia
- Lieky ako probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol, používané na liečbu dny
- Doplnky vápnika
- Amantadín, antivírusový liek
- Ciclosporin, liek používaný na zastavenie odmietania transplantovaných orgánov
- Niektoré antibiotiká nazývané tetracyklíny alebo sparfloxacín
- Amfotericín, liek používaný na liečbu plesňových infekcií
- Niektoré antacidá, používané na liečbu žalúdočnej kyseliny, ako napríklad hydroxid hlinito -horečnatý, môžu mierne znížiť účinnosť Plaunazidu.
- Cisaprid, ktorý sa používa na zvýšenie pohybu potravy v žalúdku a črevách
- Halofantine, používaný na maláriu
Plaunazide s jedlom a nápojmi
Plaunazid sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Pri užívaní Plaunazidu dbajte na to, aby ste pili alkohol, pretože niektorí ľudia môžu cítiť mdloby alebo závraty. Ak sa vám to stane, nepite žiadny iný alkohol vrátane vína, piva alebo šumivých nápojov.
Čierni pacienti
Rovnako ako u iných podobných liekov, účinok Plaunazidu na zníženie krvného tlaku môže byť u pacientov čiernej pleti mierne znížený.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak existuje možnosť, že otehotniete, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám spravidla poradí, aby ste prestali užívať Plaunazide skôr, ako otehotniete alebo hneď, ako sa dozviete, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Plaunazidu užívali iný liek. Plaunazid sa neodporúča užívať počas tehotenstva a neodporúča sa. užívajte, ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože ak sa užije po treťom mesiaci tehotenstva, môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Plaunazide sa neodporúča matkám, ktoré dojčia a váš lekár vám môže zvoliť inú liečbu, ak si želáte dojčiť.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas liečby vysokého krvného tlaku sa môžete cítiť ospalý alebo mať závrat. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, kým príznaky nezmiznú. Poraďte sa so svojim lekárom.
Plaunazid obsahuje laktózu
Tento liek obsahuje laktózu (druh cukru). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Plaunazide: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je jedna tableta Plaunazide 40 mg / 12,5 mg denne.Ak však váš krvný tlak nie je pod kontrolou, váš lekár sa môže rozhodnúť zmeniť váš predpis na jednu tabletu Plaunazide 40 mg / 25 mg denne.
Tablety prehltnite a zapite trochou vody. Ak je to možné, užite svoju dávku každý deň v rovnakom čase, napríklad s raňajkami. Je dôležité, aby ste Plaunazide užívali dovtedy, kým vám lekár nepovie, aby ste prestali.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Plaunazidu
Ak užijete viac Plaunazidu, ako máte
Ak užijete viac tabliet, ako máte, alebo ak dieťa omylom prehltne jednu alebo viac tabliet, ihneď navštívte lekára alebo najbližšiu pohotovosť a vezmite si so sebou balenie lieku.
Ak zabudnete užiť Plaunazide
Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si svoju normálnu dávku nasledujúci deň. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Plaunazide
Je dôležité pokračovať v užívaní Plaunazidu, pokiaľ vám lekár nepovie, aby ste prestali.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Plaunazidu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúce dva vedľajšie účinky však môžu byť závažné:
- Alergické reakcie, ktoré môžu postihnúť celé telo s opuchom tváre, úst a / alebo hrtana (lokalizácia hlasiviek), spojené so svrbením a vyrážkou, sa môžu vyskytnúť zriedkavo. Ak k tomu dôjde, prestaňte užívať Plaunazide a ihneď kontaktujte svojho lekára.
- Plaunazid môže u vnímavých osôb spôsobiť nadmerné zníženie krvného tlaku alebo v dôsledku alergickej reakcie. Menej často sa môžu vyskytnúť závraty alebo mdloby. Ak sa to stane, prestaňte užívať Plaunazide, ihneď kontaktujte svojho lekára a ľahnite si.
Plaunazid je kombináciou dvoch účinných látok a v nasledujúcich informáciách sa najskôr uvádzajú ostatné vedľajšie účinky doteraz hlásené pri kombinácii plaunazidu (okrem tých, ktoré už boli uvedené vyššie) a potom tie, ktoré sú známe pre jednotlivé účinné látky.
Ďalšie doposiaľ známe vedľajšie účinky Plaunazidu:
Ak sa tieto vedľajšie účinky vyskytnú, sú často mierne a liečba Plaunazidom sa nemá ukončiť.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
Závraty, slabosť, bolesť hlavy, únava, bolesť na hrudníku, opuch členkov, chodidiel, nôh, rúk alebo rúk.
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
Vnímanie srdcového tepu (palpitácie), vyrážka, ekzém, závrat, kašeľ, poruchy trávenia, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka, svalové kŕče, bolesť svalov, kĺbov, rúk a nôh, bolesť chrbta, problémy s pohybovou erekciou u mužov, krv v moči. Menej často boli pozorované aj niektoré zmeny v laboratórnych testoch vrátane: zvýšenia hladín tukov v krvi, zvýšenia hladín močoviny v krvi alebo kyseliny močovej, zvýšenia kreatinínu, zvýšenia alebo zníženia hladiny draslíka v krvi, zvýšenia hladiny vápnika v krvi, zvýšenia hladina glukózy v krvi, zvýšenie indexov funkcie pečene Váš lekár to zistí z vašich krvných testov a povie vám, či je potrebné niečo urobiť.
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
Pocit choroby, narušené vedomie, kožné pľuzgiere (pupienky), akútne zlyhanie obličiek.
Zriedkavo boli tiež pozorované niektoré zmeny v laboratórnych testoch, medzi ktoré patria nasledujúce: zvýšenie hladiny močoviny v krvi, zníženie hodnôt hemoglobínu a hematokritu. Váš lekár sa o tom dozvie z vašich krvných testov a v prípade potreby vám povie. Urobte niečo.
Ďalšie nežiaduce účinky hlásené pri použití olmesartan medoxomilu alebo hydrochlorotiazidu samotného, ale nie pri použití Plaunazidu alebo s vyššou frekvenciou
Olmesartan medoxomil
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
Bronchitída, kašeľ, nádcha alebo upchatý nos, bolesť v krku, bolesť brucha, poruchy trávenia, hnačka, nevoľnosť, gastroenteritída, bolesť kĺbov alebo kostí, bolesť chrbta, krv v moči, infekcia močových ciest, príznaky podobné chrípke, bolesť.
Niektoré laboratórne abnormality sa tiež bežne pozorovali, vrátane: zvýšených hladín tukov v krvi, zvýšených hladín močoviny alebo kyseliny močovej v krvi, zvýšených indexov funkcie pečene a svalov
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
Okamžité alergické reakcie, ktoré môžu postihnúť celé telo a ktoré môžu spôsobiť problémy s dýchaním alebo rýchly pokles krvného tlaku, čo môže tiež viesť k mdlobám (anafylaktické reakcie), opuchu tváre, angíne (bolesť alebo nepríjemný pocit na hrudníku, známy ako angina pectoris), pocit nevoľnosti, alergická kožná reakcia, svrbenie, exantém (vyrážka), kožné pľuzgiere (pupienky).
Menej často boli pozorované aj niektoré zmeny v laboratórnych testoch, vrátane: zníženia počtu určitých krviniek nazývaných krvné doštičky (trombocytopénia).
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
Porucha funkcie obličiek, slabosť.
Niektoré zmeny v laboratórnych testoch boli tiež zriedkavo pozorované, vrátane zvýšenia draslíka v krvi.
Hydrochlorotiazid
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
Zmeny v laboratórnych testoch, ktoré zahŕňajú: zvýšené hladiny tuku a kyseliny močovej v krvi.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
Pocit zmätenosti, bolesť brucha, žalúdočné ťažkosti, nadúvanie, hnačka, nevoľnosť, vracanie, zápcha, eliminácia glukózy v moči. Boli tiež pozorované niektoré laboratórne abnormality, vrátane: zvýšených hladín kreatinínu, močoviny, vápnika a glukózy v krvi, znížených hladín chloridu, draslíka, horčíka a sodíka v krvi. Zvýšenie sérovej amylázy (hyperamylazémia)
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
Zníženie alebo strata chuti do jedla, závažné dýchacie ťažkosti, kožné anafylaktické reakcie (reakcie z precitlivenosti), zhoršenie už existujúcej krátkozrakosti, erytém, kožné reakcie na svetlo, svrbenie, purpurové škvrny alebo škvrny na koži v dôsledku malého krvácania (purpura), kože pľuzgiere (wheal).
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
Bolestivé a opuchnuté slinné žľazy, znížený počet bielych krviniek, znížený počet krvných doštičiek, anémia, poškodenie kostnej drene, nepokoj, pocit depresie, poruchy spánku, nedostatok záujmu (apatia), mravčenie a znecitlivenie, záchvaty, videnie žltých predmetov, rozmazané videnie , suché oko, nepravidelný srdcový tep, zápal ciev, krvné zrazeniny (trombóza alebo embólia), zápal pľúc, nahromadenie tekutiny v pľúcach, zápal pankreasu, žltačka, infekcia žlčníka, príznaky lupus erythematosus (ako je vyrážka) , bolesť kĺbov a studené ruky a prsty), alergické kožné reakcie, olupovanie a tvorba pľuzgierov na koži, neinfekčný zápal obličiek (intersticiálna nefritída), horúčka, svalová slabosť (niekedy v dôsledku motorických obmedzení).
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí):
Zmeny elektrolytov spôsobujúce „abnormálne zníženie hladín chloridov v krvi (hypochloremická alkalóza). Črevná blokáda (paralytický ileus).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Plaunazide obsahuje
Účinnými látkami sú:
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Plaunazid 40 mg / 25 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 25 mg hydrochlorotiazidu.
Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy *, nízko substituovaná hyprolóza, hyprolóza, magnéziumstearát, oxid titaničitý (E171), mastenec, hypromelóza, oxid železitý (E172).
* Pozri vyššie uvedenú časť „Plaunazid obsahuje laktózu“.
Ako vyzerá Plaunazide a obsah balenia
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, filmom obalené, oválne, 15x7 mm, žltkasto červené tablety, s vyrazeným „C23“ na jednej strane;
Plaunazide 40 mg / 25 mg, oválne, 15x7 mm, ružové filmom obalené tablety, s vyrazeným „C25“ na jednej strane.
Plaunazide je dostupný v baleniach po 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 filmom obalených tabliet a v baleniach po 10, 50 a 500 filmom obalených tabliet s vopred narezanými jednodávkovými blistrami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
PLAUNAZIDE TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety:
každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmom obalené tablety:
každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 25 mg hydrochlorotiazidu
Pomocné látky so známym účinkom:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety: každá filmom obalená tableta obsahuje 233,9 mg monohydrátu laktózy
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmom obalené tablety: každá filmom obalená tableta obsahuje 221,4 mg monohydrátu laktózy
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety: červeno-žlté, oválne, 15x7 mm filmom obalené tablety, s vyrazeným C23 na jednej strane
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmom obalené tablety: ružové, oválne, 15x7 mm filmom obalené tablety, na jednej strane s vyrazeným označením „C25“.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba esenciálnej arteriálnej hypertenzie.
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg a 40 mg / 25 mg, fixné kombinácie, je indikovaný u dospelých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný samotným olmesartan medoxomilom 40 mg.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
Odporúčaná dávka Plaunazidu 40 mg / 12,5 mg alebo 40 mg / 25 mg je jedna tableta denne.
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg sa môže podávať pacientom, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný samotným olmesartan medoxomilom 40 mg.
Plaunazide 40 mg / 25 mg sa môže podávať pacientom, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný fixnou kombináciou Plaunazide 40 mg / 12,5 mg.
Aby sa uľahčilo používanie, pacienti, ktorí dostávajú olmesartan medoxomil a hydrochlorotiazid ako samostatné tablety, môžu prejsť na liečbu tabletami Plaunazide 40 mg / 12,5 mg alebo 40 mg / 25 mg, ktoré obsahujú rovnaké množstvo účinných látok.
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg a 40 mg / 25 mg sa môže užívať nalačno alebo nalačno.
Starší pacienti (vo veku 65 rokov a starší)
U starších pacientov sa odporúča rovnaké dávkovanie ako pre dospelých a je potrebné starostlivo sledovať krvný tlak.
Porucha funkcie obličiek
Plaunazid je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min). Maximálna dávka olmesartan medoxomilu u pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoxomilu jedenkrát denne kvôli obmedzeným skúsenostiam s vyššími dávkami v tejto skupine pacientov a odporúča sa pravidelné sledovanie. . Plaunazid 40 mg / 12,5 mg a 40 mg / 25 mg sú preto kontraindikované vo všetkých štádiách poruchy funkcie obličiek (pozri časti 4.3, 4.4, 5.2).
Poškodenie funkcie pečene
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg a 40 mg / 25 mg sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernym poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.4, 5.2). U pacientov s poruchou funkcie pečene užívajúcich diuretiká a / alebo iné antihypertenzíva sa odporúča starostlivé sledovanie krvného tlaku a funkcie obličiek. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je odporúčaná počiatočná dávka olmesartan medoxomilu 10 mg jedenkrát denne a maximálna dávka nesmie prekročiť 20 mg jedenkrát denne. Nie sú skúsenosti s používaním olmesartan medoxomilu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene. Plaunazid 40 mg / 12,5 mg a 40 mg / 25 mg sa preto nemá používať u pacientov so stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.3, 5.2), ako aj u pacientov s cholestázou a biliárnou obštrukciou (pozri časť 4.3).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Plaunazidu 40 mg / 12,5 mg a 40 mg / 25 mg u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Tableta sa má prehltnúť a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (napr. Pohárom vody). Tableta sa nemá žuť a má sa užívať každý deň v rovnakom čase.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (uvedených v časti 6.1) alebo na iné látky odvodené od sulfónamidov (pretože hydrochlorotiazid je liek odvodený od sulfónamidu).
Poškodenie funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 5.2).
Refraktérna hypokaliémia, hyperkalcémia, hyponatrémia a symptomatická hyperurikémia.
Stredne ťažká a ťažká porucha funkcie pečene, cholestáza a obštrukčné žlčové poruchy (pozri časť 5.2).
Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
Súbežné používanie Plaunazidu s výrobkami obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR 2) (pozri časti 4.5 a 5.1).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Vyčerpanie intravaskulárneho objemu:
U pacientov s hypovolémiou a / alebo depléciou sodíka spôsobenou vysokými dávkami diuretík, zníženým príjmom sodíka v potrave, hnačkou alebo vracaním sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia, najmä po prvej dávke. Tieto stavy je potrebné napraviť pred začatím liečby Plaunazidom.
Ďalšie stavy súvisiace so stimuláciou systému renín-angiotenzín-aldosterón:
U pacientov, ktorých cievny tonus a funkcia obličiek závisia predovšetkým od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. Pacienti s ťažkým kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie), bola liečba spojená s akútnou hypotenziou, azotémia, oligúria alebo v zriedkavých prípadoch akútne zlyhanie obličiek liekmi ovplyvňujúcimi tento systém.
Renovaskulárna hypertenzia:
U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou aferentnej artérie k jednej funkčnej obličke liečených liekmi, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, existuje zvýšené riziko závažnej hypotenzie a zlyhania obličiek.
Poškodenie funkcie obličiek a transplantácia obličky:
Plaunazid by nemali používať pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min). Maximálna dávka olmesartan medoxomilu u pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoxomilu jedenkrát denne. U týchto pacientov sa však Plaunazide 20 mg / 12,5 mg a 20 mg / 25 mg má podávať s opatrnosťou a odporúča sa pravidelné monitorovanie sérového draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môže vyskytnúť azotémia spojená s používaním tiazidových diuretík. Ak dôjde k progresívnej poruche funkcie obličiek, je potrebné starostlivé prehodnotenie terapie, pričom sa zváži vysadenie diuretika. Preto Plaunazide 40 mg / 12, 5 mg a 40 mg / 25 mg je kontraindikované vo všetkých štádiách poruchy funkcie obličiek (pozri časť 4.3).
Nie sú skúsenosti s podávaním Plaunazidu pacientom, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky.
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS):
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).
Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II sa nemajú používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Poškodenie funkcie pečene:
V súčasnosti nie sú skúsenosti s olmesartan medoxomilom u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je maximálna dávka olmesartan medoxomilu 20 mg jedenkrát denne. Mierne zmeny rovnováhy vody a elektrolytov počas liečby tiazidmi môžu navyše u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene vyvolať hepatálnu kómu. Použitie Plaunazidu 40 mg / 12,5 mg a 40 mg / 25 mg je preto kontraindikované u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene, cholestázou a obštrukciou žlčníka (pozri časti 4.3, 5.2). U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene je potrebná opatrnosť ( pozri časť 4.2).
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia:
Rovnako ako u iných vazodilatátorov sa odporúča osobitná opatrnosť u pacientov so stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.
Primárny aldosteronizmus:
Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva pôsobiace inhibíciou systému renín-angiotenzín, a preto sa použitie Plaunazidu u týchto pacientov neodporúča.
Metabolické a endokrinné účinky:
Tiazidová terapia môže narušiť toleranciu glukózy. U diabetických pacientov môže byť potrebná úprava dávky inzulínu alebo perorálnych hypoglykemík (pozri časť 4.5). Počas liečby tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus.
Zvýšené hladiny cholesterolu a triglyceridov sú známym nežiaducim účinkom spojeným s liečbou tiazidovými diuretikami.
U niektorých pacientov liečených tiazidmi sa môže objaviť hyperurikémia alebo dna.
Nerovnováha elektrolytov:
Rovnako ako u všetkých pacientov na diuretickej terapii, majú sa vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné merania sérového elektrolytu.
Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín alebo elektrolytov (vrátane hypokaliémie, hyponatriémie a hypochloremickej alkalózy). Varovnými príznakmi nerovnováhy tekutín alebo elektrolytov sú sucho v ústach, slabosť, letargia, ospalosť, nepokoj, bolesť alebo kŕče svalov, svalová únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť alebo vracanie (pozri časť 4.8).
Riziko hypokaliémie je vyššie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov s rýchlou diurézou, u pacientov, ktorí dostávajú nedostatočný perorálny príjem elektrolytov a u pacientov súbežne liečených kortikosteroidmi alebo ACTH (pozri časť 4.5). Naopak, v dôsledku antagonizmu olmesartan medoxomilu k receptoru angiotenzínu II (AT-1) obsiahnutého v Plaunazide môže dôjsť k hyperkaliémii, najmä v prítomnosti zhoršenej funkcie obličiek a / alebo srdcového zlyhania a diabetes mellitus. U rizikových pacientov sa odporúča primerané monitorovanie draslíka v sére. Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík a ďalšie lieky, ktoré môžu vyvolať zvýšenie sérového draslíka (ako je heparín), sa majú pri užívaní Plaunazidu podávať opatrne (pozri časť 4.5).
Neexistuje žiadny dôkaz, že olmesartan medoxomil znižuje alebo bráni hyponatriémii vyvolanej diuretikami. Nedostatok chloridu je zvyčajne mierny a zvyčajne nevyžaduje liečbu.
Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a spôsobiť mierne a prerušované zvýšenia vápnika v sére bez známych porúch metabolizmu vápnika. Hyperkalciémia môže byť prejavom okultného hyperparatyreózy. Pred testovaním funkcie prištítnych teliesok je potrebné liečbu tiazidmi prerušiť.
Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka močom s možnou hypomagneziémiou.
U edematóznych pacientov vystavených vysokým atmosférickým teplotám môže dôjsť k zriedenej hyponatrémii.
Lítium:
Rovnako ako u iných antagonistov receptora angiotenzínu II, súčasné podávanie lítia a Plaunazidu sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Enteropatia podobná spreji:
Vo veľmi zriedkavých prípadoch bola u pacientov užívajúcich olmesartan niekoľko mesiacov alebo rokov hlásená chronická hnačka so značným úbytkom hmotnosti, pravdepodobne spôsobená oneskorenou lokalizovanou reakciou z precitlivenosti. Črevné biopsie od pacientov často odhalili vilóznu atrofiu. Ak sa u pacienta počas liečby olmesartanom vyskytnú tieto príznaky, je potrebné vylúčiť inú etiológiu. Prerušenie podávania olmesartan medoxomilu by sa malo zvážiť v prípadoch, keď nie je identifikovaná „iná etiológia“.
V prípadoch, keď príznaky zmiznú a enteroparia podobná sprue je potvrdená biopsiou, liečba olmesartan medoxomilom sa nemá znova začať.
Etnické rozdiely:
Rovnako ako všetky ostatné lieky obsahujúce antagonisty receptora angiotenzínu II, antihypertenzívny účinok Plaunazidu je u pacientov čiernej pleti o niečo nižší, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie nízkych hladín renínu v hypertenzívnej populácii čiernej pleti.
Dopingový test:
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže spôsobiť pozitívne dopingové testy.
Tehotenstvo
Terapia antagonistami receptora angiotenzínu II sa nemá začať počas gravidity. U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala používať alternatívna antihypertenzívna liečba so stanoveným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ pokračovanie v terapii antagonistami receptora angiotenzínu II nie je považované za nevyhnutné. Keď je gravidita diagnostikovaná, liečba antagonistami receptora angiotenzínu II sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri body 4.3 a 4.6).
Iné:
Rovnako ako všetky antihypertenzíva, nadmerné zníženie krvného tlaku môže u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo ischemickým cerebrovaskulárnym ochorením spôsobiť infarkt myokardu alebo mozgovú príhodu.
Reakcie z precitlivenosti na hydrochlorotiazid sa môžu vyskytnúť u pacientov s alergiou alebo bronchiálnou astmou alebo bez nich, ale sú pravdepodobnejšie pri takýchto anamnestických nálezoch.
Pri použití tiazidových diuretík bola hlásená exacerbácia alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Možné interakcie s asociáciou Plaunazide
Súbežné použitie sa neodporúča
Lítium:
Pri súbežnom podávaní lítia s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín a zriedkavo s antagonistami receptorov angiotenzínu II boli hlásené reverzibilné zvýšenia koncentrácií lítia v sére a toxicity.Tiazidy okrem toho znižujú renálny klírens lítia a v dôsledku toho môže byť zvýšené riziko toxicity lítia. Preto sa neodporúča používať kombináciu plaunazidu a lítia (pozri časť 4.4). Ak sa súbežné použitie považuje za nevyhnutné, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére.
Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
Baklofén
Môže dôjsť k zosilneniu antihypertenzného účinku.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)
NSAID (napr. Kyselina acetylsalicylová (> 3 g / deň), inhibítory COX-2 a neselektívne NSAID) môžu znížiť antihypertenzívny účinok tiazidových diuretík a antagonistov receptora angiotenzínu II.
U niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek (napr. Dehydratovaní pacienti alebo starší pacienti s poruchou funkcie obličiek) môže súbežné podávanie antagonistov receptora angiotenzínu II a inhibítorov cyklooxygenázy viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane možného zlyhania akútnej funkcie obličiek, zvyčajne reverzibilnej. Preto by sa táto kombinácia mala podávať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov.Pacienti majú byť dostatočne hydratovaní a po začatí súbežnej liečby a pravidelne počas nej treba zvážiť monitorovanie funkcie obličiek.
Je potrebné zvážiť súčasné použitie
Amifostina
Môže dôjsť k zosilneniu antihypertenzného účinku.
Iné antihypertenzíva:
Hypotenzný účinok spôsobený Plaunazidom sa môže zvýšiť súbežným užívaním iných antihypertenzív.
Alkohol, barbituráty, narkotiká alebo antidepresíva
Môže dôjsť k zosilneniu ortostatickej hypotenzie.
Možné interakcie s olmesartan medoxomilom:
Súbežné použitie sa neodporúča
ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II alebo aliskiren
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Lieky, ktoré ovplyvňujú hladinu draslíka:
Na základe skúseností s používaním iných liekov ovplyvňujúcich systém renín-angiotenzín, súbežného užívania draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov, ktoré môžu spôsobiť zvýšené hladiny draslíka v sére (napr. Heparín, ACE inhibítory) môžu spôsobiť zvýšenie sérového draslíka (pozri časť 4.4). Ak sú v kombinácii s Plaunazidom predpísané lieky, ktoré môžu ovplyvniť hladiny draslíka, odporúča sa kontrola hladiny plazmatického draslíka.
Colesevelam, sekvestračné činidlo žlčových kyselín
Súbežné podávanie sevelalamidu hydrochloridu sekvestrujúceho žlčové kyseliny znižuje systémovú expozíciu, maximálnu plazmatickú koncentráciu a t½ olmesartanu. Podanie olmesartan medoxomilu najmenej 4 hodiny pred hydrochloridom colesevelamu znižuje účinok tejto liekovej interakcie. Má sa zvážiť podanie olmesartan medoxomilu najmenej 4 hodiny pred podaním dávky colesevelam hydrochloridu (pozri časť 5.2).
Ďalšie informácie
Mierne zníženie biologickej dostupnosti olmesartanu sa pozorovalo po liečbe antacidami (hydroxid hlinito -horečnatý).
Olmesartan medoxomil nemá významný vplyv na farmakokinetiku alebo farmakodynamiku warfarínu ani na farmakokinetiku digoxínu.
Súbežné podávanie olmesartan medoxomilu a pravastatínu nemalo u zdravých jedincov klinicky významné účinky na farmakokinetiku týchto dvoch látok.
Olmesartan nemá in vitro žiadne klinicky relevantné inhibičné účinky na ľudské enzýmy cytochrómu P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4, zatiaľ čo indukčné účinky na potkaní cytochróm P450 sú minimálne alebo žiadne. Klinicky významné interakcie medzi olmesartanom a liekmi metabolizovanými vyššie uvedenými enzýmami cytochrómu P450 sa neočakávajú.
Možné interakcie s hydrochlorotiazidom:
Súbežné použitie sa neodporúča
Lieky, ktoré ovplyvňujú hladinu draslíka:
Účinok deplécie draslíka vyvolaný hydrochlorotiazidom (pozri časť 4.4) môže byť zosilnený súbežným podávaním iných liekov spojených so stratou draslíka a hypokaliémiou (napr. Iné diuretiká spôsobujúce draslík, preháňadlá, kortikosteroidy, ACTH, amfotericín, karbenoxolon, sodná soľ penicilínu G alebo deriváty kyseliny salicylovej). Preto sa takéto súbežné používanie neodporúča.
Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
Vápenaté soli
Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladiny vápnika v sére znížením jeho eliminácie. Ak sa majú predpísať doplnky vápnika, je potrebné monitorovať hladiny vápnika v sére a podľa toho upraviť dávkovanie vápnika.
Kolestyramínové a kolestipolové živice
V prítomnosti aniónomeničových živíc je absorpcia hydrochlorotiazidu narušená.
Digitalisové glykozidy
Tiazidmi indukovaná hypokaliémia alebo hypomagneziémia môže uprednostňovať digitálisom indukovanú srdcovú arytmiu.
Lieky ovplyvnené zmenami draslíka
Odporúča sa pravidelné monitorovanie sérového draslíka a EKG, ak sa Plaunazide podáva súbežne s liekmi ovplyvnenými abnormalitami draslíka (napr. Digitalisové glykozidy a antiarytmiká) alebo s nasledujúcimi liekmi (vrátane niektorých antiarytmík), ktoré môžu vyvolať torsades de pointes (ventrikulárna tachykardia) Pretože hypokaliémia je predisponujúcim faktorom pre torsades de pointes (ventrikulárna tachykardia):
- antiarytmiká triedy Ia (napr. chinidín, hydrochinidín, disopyramid)
- antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlórpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, ciamemazín, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- iné (napr. bepridil, cisaprid, dihemanyl, iv erytromycín, halofantrín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín, terfenadín, iv vinkamín).
Nedepolarizujúce svalové relaxanciá (napr. Tubokurarín)
Účinok nedepolarizujúcich svalových relaxancií môže byť zvýšený hydrochlorotiazidom.
Anticholinergiká (napr. Atropín, biperiden)
Zvýšená biologická dostupnosť tiazidových diuretík v dôsledku zníženej gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.
Antidiabetiká (perorálne lieky a inzulín)
Liečba tiazidovými diuretikami môže ovplyvniť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava dávky antidiabetických liekov (pozri časť 4.4).
Metformín
Metformín sa má používať s opatrnosťou vzhľadom na riziko laktátovej acidózy vyvolanej možným funkčným zlyhaním obličiek spojeným s hydrochlorotiazidom.
Beta -blokátory a diazoxid
Hyperglykemický účinok beta blokátorov a diazoxidu môžu zvýšiť tiazidy.
Presorické amíny (napr. Norepinefrín)
Účinok presorických amínov je možné znížiť.
Lieky používané na liečbu dny (napr. Probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol)
Môže byť potrebná úprava dávky urikosurických liekov, pretože hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladinu kyseliny močovej v sére. Môže byť potrebné zvýšenie dávky probenecidu alebo sulfinpyrazónu. Súbežné podávanie tiazidového diuretika môže zvýšiť výskyt reakcií z precitlivenosti na alopurinol.
Amantadina
Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich reakcií na amantadín.
Cytotoxické lieky (napr. Cyklofosfamid, metotrexát)
Tiazidy môžu znížiť renálne vylučovanie cytotoxických liekov a zosilniť ich myelosupresívne účinky.
Salicyláty
V prípade podávania vysokých dávok salicylátov môže hydrochlorotiazid zvýšiť toxický účinok salicylátov na centrálny nervový systém.
Metyldopa
Ojedinele boli hlásené prípady hemolytickej anémie pri súbežnom použití hydrochlorotiazidu a metyldopy.
Cyklosporín
Súbežná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií podobných dne.
Tetracyklíny
Súbežné podávanie tetracyklínov a tiazidov zvyšuje riziko zvýšenia hladín močoviny vyvolaného tetracyklínom. Táto interakcia sa pravdepodobne nevyskytuje s doxycyklínom.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Vzhľadom na účinky účinných látok tejto kombinácie v gravidite sa používanie Plaunazidu neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Užívanie Plaunazidu je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Pozri časti 4.3 a 4.4).
Olmesartan medoxomil
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Napriek tomu, že nie sú k dispozícii kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonistami receptorov angiotenzínu II, podobné riziko môže existovať pre túto triedu liekov. Bezpečnosť použitia v tehotenstve, pokiaľ sa pokračovanie terapie antagonistami receptora angiotenzínu II nepovažuje za nevyhnutné. Keď sa zistí gravidita, liečba s antagonistami receptora angiotenzínu II sa má ihneď vysadiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Expozícia antagonistom receptora angiotenzínu II počas druhého a tretieho trimestra indukuje fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). (Pozri tiež odsek 5.3 „Predklinické údaje o bezpečnosti“).
Ak dôjde k expozícii antagonistom receptora angiotenzínu II od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali antagonisty receptora angiotenzínu II, majú byť starostlivo monitorovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
Hydrochlorotiazid
Skúsenosti s používaním hydrochlorotiazidu počas gravidity, najmä v prvom trimestri, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné.
Hydrochlorotiazid prestupuje placentou. Na základe farmakologického mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas druhého a tretieho trimestra gravidity narušiť perfúziu plodu a placenty a spôsobiť fetálne a neonatálne účinky, ako je žltačka, porucha elektrolytov a trombocytopénia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na gestačný edém, tehotenskú hypertenziu alebo preeklampsiu kvôli riziku deplécie objemu plazmy a placentárnej hypoperfúzie bez priaznivých účinkov na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu esenciálnej hypertenzie u tehotných žien s výnimkou zriedkavých situácií, keď nemožno použiť inú liečbu.
Čas kŕmenia
Olmesartan medoxomil
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Plaunazidu počas laktácie, Plaunazid sa neodporúča a na použitie počas laktácie by sa mali uprednostňovať alternatívne terapie s lepšie preukázaným bezpečnostným profilom, najmä pri dojčení novorodencov alebo predčasne narodených detí.
Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa v malých množstvách vylučuje do materského mlieka. Vysoké dávky tiazidov, ktoré spôsobujú intenzívnu diurézu, môžu inhibovať tvorbu mlieka. Používanie Plaunazidu sa neodporúča počas dojčenia. Ak používate Plaunazid počas dojčenia. Dávky by mali byť čo najnižšie. .
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg a 40 mg / 25 mg má mierny alebo stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. U pacientov po antihypertenzívnej terapii sa môže príležitostne vyskytnúť závrat alebo únava, ktoré môžu zhoršiť schopnosť reakcie.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami počas liečby Plaunazidom 40 mg / 12,5 mg a 40 mg / 25 mg sú bolesť hlavy (2,9%), závrat (1,9%) a únava (1,0%).
Hydrochlorotiazid môže spôsobiť alebo zhoršiť vyčerpanie tekutín, čo môže viesť k nerovnováhe elektrolytov (pozri časť 4.4).
Bezpečnosť Plaunazidu 40 mg / 12,5 mg a 40 mg / 25 mg bola skúmaná v klinických skúšaniach, do ktorých bolo zapojených 3709 pacientov, ktorí dostávali olmesartan medoxomil v kombinácii s hydrochlorotiazidom.
Ďalšie nežiaduce reakcie hlásené pri fixnej kombinácii olmesartan medoxomilu a hydrochlorotiazidu v nižších dávkach 20 mg / 12,5 mg a 20 mg / 25 mg môžu byť potenciálne nežiaduce reakcie na Plaunazide 40 mg / 12,5 mg a 40 mg / 25 mg.
Nežiaduce reakcie pozorované pri Plaunazide v klinických štúdiách, poregistračných štúdiách bezpečnosti a spontánnych hláseniach sú uvedené v nižšie uvedenej tabuľke, ako aj nežiaduce reakcie vyvolané jednotlivými liečivami olmesartan medoxomil a hydrochlorotiazid na základe známeho bezpečnostného profilu týchto látok. . Na klasifikáciu frekvencie nežiaducich reakcií bola použitá nasledujúca terminológia: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 r
V súvislosti s príjmom blokátorov receptorov angiotenzínu II boli hlásené jednotlivé prípady rabdomyolýzy.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Nie sú k dispozícii žiadne konkrétne informácie o účinkoch alebo liečbe predávkovania Plaunazidom. Pacient by mal byť starostlivo monitorovaný a liečba by mala byť symptomatická a podporná. Manažment závisí od času od príjmu a závažnosti symptómov. Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania a / alebo výplach žalúdka. Aktívne uhlie môže byť užitočné pri liečbe predávkovania. Sérové elektrolyty a kreatinín je potrebné často monitorovať. Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do ležiacej polohy s rýchlym obnovením plazmatického objemu a solí.
Najpravdepodobnejšími očakávanými prejavmi predávkovania olmesartan medoxomilom sú hypotenzia a tachykardia; môže sa vyskytnúť aj bradykardia. Predávkovanie hydrochlorotiazidom je spojené s depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia) a dehydratáciou v dôsledku nadmernej diurézy. Predávkovania sú nauzea a somnolencia. Hypokaliémia môže mať za následok závažné svalové kŕče a / alebo srdcové arytmie súvisiace so súbežným používaním digitalisových glykozidov alebo určitých antiarytmík.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o dialyzovateľnosti olmesartanu alebo hydrochlorotiazidu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II súvisiace s diuretikami.
ATC kód: C09DA08.
Mechanizmus účinku / Farmakodynamické účinky
Plaunazid je kombináciou antagonistu receptora angiotenzínu II, olmesartan medoxomilu a tiazidového diuretika, hydrochlorotiazidu. Kombinácia týchto účinných látok má aditívny antihypertenzívny účinok, znižuje krvný tlak vo väčšej miere ako ktorákoľvek zložka samotná.
Podávanie Plaunazidu jedenkrát denne zaisťuje účinné a postupné znižovanie krvného tlaku v priebehu 24 hodín medzi dvoma podaniami.
Olmesartan medoxomil je selektívny antagonista orálne aktívnych receptorov angiotenzínu II (typ AT1). Angiotenzín II je hlavným vazoaktívnym hormónom systému renín-angiotenzín-aldosterónový systém a hrá významnú úlohu v patofyziológii hypertenzie. angiotenzín II zahŕňa vazokonstrikciu, stimuláciu aldosterónu syntéza a uvoľňovanie, srdcová stimulácia a renálna reabsorpcia sodíka. Olmesartan blokuje vazokonstrikčné a aldosterón-sekrečné účinky angiotenzínu II blokovaním jeho väzby na receptor AT1 v tkanivách vrátane hladkého svalstva ciev a nadobličiek. Účinok olmesartanu je nezávislý na pôvod alebo cesta syntézy angiotenzínu II. Selektívny antagonizmus olmesartanu voči receptoru angiotenzínu II (AT1) spôsobuje zvýšenie plazmatických hladín renínu a koncentrácií angiotenzínu I a II a určité zníženie plazmatických koncentrácií matrica aldosterónu.
V prípadoch hypertenzie „olmesartan medoxomil spôsobuje od dávky závislé, dlhodobé zníženie krvného tlaku. Neboli hlásené žiadne prípady hypotenzie po prvom podaní, tachyfylaxie počas predĺženej liečby alebo rebound hypertenzie.“ Náhle prerušenie liečby.
Podávanie olmesartan medoxomilu jedenkrát denne zaisťuje účinné a pravidelné znižovanie krvného tlaku v 24-hodinovom intervale medzi jednou dávkou a druhou. Pri rovnakej celkovej dennej dávke spôsobuje podanie jedenkrát denne podobné zníženie krvného tlaku v porovnaní s podávanie lieku dvakrát denne.
Pri pokračujúcej liečbe sa maximálne zníženie krvného tlaku dosiahne do 8 týždňov od začiatku terapie, aj keď podstatný podiel účinku znižujúceho krvný tlak je pozorovaný už po 2 týždňoch liečby.
Účinky olmesartanu na úmrtnosť a chorobnosť v súčasnosti nie sú známe.
Štúdia randomizovanej prevencie mikroalbuminúrie Olmesartan a cukrovky (ROADMAP), ktorá sa uskutočnila u 4 447 pacientov s diabetom 2. typu, normoalbuminúriou a najmenej jedným ďalším kardiovaskulárnym rizikovým faktorom, skúmala, či liečba olmesartanom môže oddialiť nástup mikroalbuminúrie. Počas mediánu sledovania 3,2 roka dostávali pacienti olmesartan alebo placebo plus ďalšie antihypertenzíva okrem ACE inhibítorov alebo sartanov.
Štúdia preukázala významné zníženie rizika z hľadiska predĺženia času do nástupu mikroalbuminúrie (primárny koncový bod) v prospech olmesartanu. Po úprave o hodnoty krvného tlaku už toto zníženie rizika nebolo štatisticky významné. Mikroalbuminúriu zažilo 8,2% (178 z 2160) pacientov v skupine s olmesartanom a 9,8% (210 z 2139) v skupine s placebom.
Pokiaľ ide o sekundárne cieľové ukazovatele, kardiovaskulárne príhody sa vyskytli u 96 pacientov (4,3%) v skupine s olmesartanom a u 94 pacientov (4,2%) v skupine s placebom. Incidencia kardiovaskulárnej mortality bola vyššia v skupine s olmesartanom ako v skupine s placebom (15 pacientov [0,7%] vs. 3 pacienti [0,1%]), napriek podobným hodnotám nefatálnej cievnej mozgovej príhody (14 pacientov [0,6%] vs. 8 pacientov [0,4%]), nefatálny infarkt myokardu (17 pacientov [0,8%] vs. 26 pacientov [1,2%]) a nekardiovaskulárna mortalita (11 pacientov [0,5%] vs. 12 pacientov [0,5 Celková úmrtnosť na olmesartan bola číselne vyššia (26 pacientov [1,2%]) v porovnaní s 15 pacientmi [0,7%]) predovšetkým v dôsledku vyššieho počtu smrteľných kardiovaskulárnych príhod.
V štúdii Olmesartan Reducing Incidence of End-Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) hodnotila účinky olmesartanu na obličkové a kardiovaskulárne príhody u 577 čínskych a japonských pacientov s diabetom 2. typu a zjavnou nefropatiou. Počas mediánu doby sledovania 3,1 roka dostávali pacienti olmesartan alebo placebo plus ďalšie antihypertenzíva vrátane inhibítorov ACE.
Primárny zložený koncový ukazovateľ (čas do prvého zdvojnásobenia kreatinínu v sére, konečná fáza nefropatie, smrť zo všetkých príčin) sa vyskytol u 116 pacientov v skupine s olmesartanom (41,1 %) a 129 pacientov v skupine s placebom (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Kompozitný kardiovaskulárny sekundárny koncový ukazovateľ sa vyskytol u 40 pacientov liečených olmesartanom (14,2%) a 53 pacientov liečených placebom (18,7%).Tento zložený kardiovaskulárny koncový ukazovateľ zahŕňal kardiovaskulárnu smrť u 10 pacientov (3,5%), ktorí dostávali olmesartan, oproti 3 pacientom (1,1%), ktorí dostávali placebo, celkovú úmrtnosť 19 (6,7%) oproti 20 (7%), nefatálnu cievnu mozgovú príhodu 8 (2,8%) ) oproti 11 (3,9%) a nefatálnym infarktom myokardu 3 (1,1%) oproti 7 (2,5%), v uvedenom poradí.
L "hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného účinku tiazidových diuretík nie je úplne objasnený. Tiazidy pôsobia na mechanizmy reabsorpcie elektrolytov v renálnom tubule, čím priamo zvyšujú vylučovanie sodíka a chlóru v približne ekvivalentných množstvách. Diuretický účinok hydrochlorotiazidu znižuje objem plazmy, zvyšuje plazmatickú aktivitu renínu a zvyšuje sekréciu aldosterónu, s následným zvýšením straty bikarbonátu a draslíka v moči a znížením draslíka v sére. Spojenie renín-aldosterón je sprostredkované angiotenzínom II, a preto „súbežné podávanie antagonistu receptora angiotenzínu II má tendenciu pôsobiť proti strate draslíka spojenej s tiazidovými diuretikami. Pri hydrochlorotiazide nastáva diuréza asi po dvoch hodinách a vrchol účinku je približne štyri hodiny po podaní, pričom účinok pretrváva. asi 6-12 hodín.
Epidemiologické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba samotným hydrochlorotiazidom znižuje riziko kardiovaskulárnej mortality a morbidity.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Kombinácia olmesartan medoxomilu a hydrochlorotiazidu spôsobuje aditívne zníženie krvného tlaku, ktoré sa spravidla zvyšuje so zvyšovaním dávky každej zložky.
V celkových údajoch z placebom kontrolovaných štúdií malo podanie kombinácie olmesartan medoxomil / hydrochlorotiazid 20 mg / 12,5 mg a 20 mg / 25 mg za následok priemerné zníženie (bez zníženia v dôsledku placeba) systolického / diastolického krvného tlaku pri najnižšia hodnota 12/7 mmHg a 16/9 mmHg.
Podanie 12,5 mg a 25 mg hydrochlorotiazidu pacientom nedostatočne kontrolovaným samotným 20 mg olmesartan medoxomilu malo za následok „ďalšie zníženie 24-hodinového systolického/ diastolického krvného tlaku, merané ambulantným monitorovaním krvného tlaku. 7/5 mmHg a 12/ 7 mmHg, v porovnaní s hodnotami po monoterapii olmesartan medoxomilom. Priemerné ďalšie zníženie systolického/diastolického krvného tlaku na najnižšiu hodnotu oproti východiskovým hodnotám bolo 11/10 mmHg, respektíve 16/11 mmHg.
Účinnosť kombinácie olmesartan medoxomil / hydrochlorotiazid bola zachovaná počas dlhodobej liečby (jeden rok). Prerušenie liečby olmesartan medoxomilom, so súbežným alebo bez súbežného podávania hydrochlorotiazidu, neviedlo k rebound hypertenzii.
Účinky fixnej kombinácie olmesartan medoxomil / hydrochlorotiazid 40 mg / 12,5 mg a 40 mg / 25 mg boli študované v troch klinických štúdiách zahŕňajúcich 1482 hypertenzných pacientov.
Dvojito zaslepená štúdia s esenciálnou hypertenziou hodnotila účinnosť kombinovanej terapie s Plaunazidom 40 mg / 12,5 mg oproti monoterapii s olmesartan medoxomilom (Plaunac) 40 mg, pričom za primárny parameter účinnosti považoval zníženie krvného tlaku. Arteriálny krvný tlak v sede. Po osem týždňov liečby sa systolický / diastolický krvný tlak znížil o 31,9 / 18,9 mmHg v skupine, ktorá dostávala kombináciu, a o 26,5 / 15,8 v skupine, ktorá dostávala monoterapiu (p
V druhej fáze tejto štúdie dvojito zaslepená, ale nekontrolovaná titrácia pacientov, ktorí nereagovali na monoterapiu olmesartan medoxomilom (Plaunac) 40 mg, na Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, a titrácia pacientov, ktorí nereagovali na liečbu Plaunazidom 40 mg / 12,5 mg na Plaunazide 40 mg / 25 mg, určilo „ďalšie významné zníženie systolického / diastolického krvného tlaku, čím sa potvrdilo, že táto titrácia je platnou stratégiou na zlepšenie kontroly krvného tlaku.
Druhá randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia hodnotila účinnosť pridania hydrochlorotiazidu k liečbe neadekvátne kontrolovaných pacientov po ôsmich týždňoch liečby Plaunacom 40 mg. Pacienti pokračovali v užívaní Plaunacu 40 mg alebo dostávali ďalších 12,5 mg alebo 25 mg hydrochlorotiazidu v uvedenom poradí ďalších osem týždňov. Štvrtá skupina bola randomizovaná na príjem Plaunazidu 20 mg / 12,5 mg.
Pridanie hydrochlorotiazidu 12, 5 mg alebo 25 mg viedlo k ďalšiemu zníženiu systolického / diastolického krvného tlaku o 5,2 / 3,4 mmHg, v uvedenom poradí (p
Porovnanie medzi pacientmi, ktorí dostávali Plaunazide 20 mg / 12,5 mg, a tými, ktorí dostávali 40 mg / 12,5 mg, sa ukázalo ako štatisticky významný rozdiel v znížení systolického krvného tlaku o 2,6 mmHg v prospech kombinácie s vyšším dávkovaním (p = 0,0255 ), zatiaľ čo pokiaľ ide o zníženie diastolického tlaku, bol pozorovaný rozdiel 0,9 mmHg. Ambulantné monitorovanie krvného tlaku (ABPM), založené na priemerných zmenách 24-hodinových denných a nočných údajov o systolickom a diastolickom tlaku, potvrdilo výsledky získané konvenčným meraním krvného tlaku.
Iná randomizovaná dvojito zaslepená štúdia porovnávala účinnosť jednej liečby kombináciou Plaunazide 20 mg / 25 mg a kombinácie Plaunazide 40 mg / 25 mg u pacientov s nedostatočnou kontrolou krvného tlaku po ôsmich týždňoch liečby Plaunacom 40 mg.
Po ôsmich týždňoch kombinovanej terapie sa systolický / diastolický krvný tlak významne znížil oproti východiskovým hodnotám o 17,1 / 10,5 mmHg v skupine s Plaunazidom 20 mg / 25 mg a o 17,4 / 11,2 mmHg v skupine s Plaunazidom 40 mg / 25 mg. Rozdiely medzi tieto dve liečebné skupiny neboli štatisticky významné pri použití konvenčného merania krvného tlaku, čo sa dalo vysvetliť známym plochým diagramom krivky odozvy na dávku antagonistov receptora krvného tlaku. "angiotensin II, ako napríklad olmesartan medoxomil.
Štatisticky a klinicky významný rozdiel v prospech Plaunazidu 40 mg / 25 mg oproti Plaunazidu 20 mg / 25 mg bol však pozorovaný pri 24-hodinovom priemernom systolickom a diastolickom krvnom tlaku (ABPM), vo dne iv noci.
Antihypertenzívny účinok Plaunazidu nebol ovplyvnený vekom, pohlavím ani prítomnosťou cukrovky.
Ďalšie informácie:
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.
ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý účinok na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie.
Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia a distribúcia
Olmesartan medoxomil:
Olmesartan medoxomil je proliečivo, ktoré sa počas absorpcie z gastrointestinálneho traktu rýchlo premieňa na farmakologicky aktívny metabolit, olmesartan, esterázami v črevnej sliznici a portálnym obehom. V plazme alebo exkrementoch nie sú žiadne stopy intaktného olmesartan medoxomilu alebo intaktného bočného reťazca medoxomilu. Priemerná absolútna biologická dostupnosť olmesartanu v tabletovom prípravku bola 25,6%.
Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) olmesartanu sa dosiahne v priemere približne do 2 hodín po perorálnom podaní olmesartan medoxomilu; Plazmatické koncentrácie olmesartanu sa zvyšujú približne lineárne, keď sa jednorazová perorálna dávka zvýši na približne 80 mg.
Podávanie jedla má minimálny vplyv na biologickú dostupnosť olmesartanu, a preto môže byť olmesartan medoxomil podávaný nalačno alebo po jedle.
Neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike olmesartanu v závislosti od pohlavia pacienta.
Olmesartan sa silne viaže na plazmatické proteíny (99,7%), ale potenciál klinicky významných interakcií vytesňujúcich väzbu na proteíny medzi olmesartanom a inými silne viazanými liečivami podávanými súbežne je nízky (čo potvrdzuje „absencia“ interakcie. Klinicky významný medzi olmesartanom medoxomil a warfarín). Väzba olmesartanu na krvné bunky je zanedbateľná. Priemerný distribučný objem po intravenóznom podaní je malý (16-29 l).
Hydrochlorotiazid
Po perorálnom podaní kombinovaného olmesartan medoxomilu a hydrochlorotiazidu bol stredný čas do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie hydrochlorotiazidu v rozmedzí 1,5 až 2 hodiny po dávke. Hydrochlorotiazid sa 68% viaže na plazmatické proteíny a jeho zdanlivý distribučný objem je 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformácia a eliminácia
Olmesartan medoxomil
Celkový plazmatický klírens olmesartanu bol 1,3 l / h (CV 19%), relatívne nízky v porovnaní s prietokom pečeňou (približne 90 l / h). Po perorálnom podaní jednorazovej dávky olmesartan medoxomilu značeného 14C bolo 10-16% podanej rádioaktivity eliminovaných močom (väčšinou do 24 hodín po podaní dávky), zatiaľ čo zostávajúca rádioaktivita bola eliminovaná stolicou. Na základe systémovej biologickej dostupnosti 25,6%možno odhadnúť, že absorbovaný olmesartan sa eliminuje obličkami (približne 40%) a hepatobiliárne (približne 60%). Všetka získaná rádioaktivita bola identifikovaná ako olmesartan Neboli identifikované žiadne ďalšie významné metabolity. Enterohepatálna cirkulácia olmesartanu je minimálne. Pretože veľké množstvo olmesartanu sa eliminuje žlčovou cestou, použitie u pacientov s biliárnou obštrukciou je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Terminálny polčas eliminácie olmesartanu sa pohybuje medzi 10 a 15 hodinami po opakovanom perorálnom podaní. Rovnovážny stav bol dosiahnutý po prvých podaniach a po 14 dňoch opakovaného podávania nebola zistená žiadna ďalšia akumulácia. Renálny klírens bol približne 0,5-0,7 l / h a bol nezávislý na dávke.
Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa u ľudí nemetabolizuje a takmer úplne sa vylučuje vo forme nezmenenej účinnej látky močom. Približne 60% perorálnej dávky sa vylúči ako nezmenená účinná látka do 48 hodín. Renálny klírens je približne 250-300 ml / min. Terminálny polčas eliminácie hydrochlorotiazidu je 10-15 hodín.
Plaunazid
Systémová dostupnosť hydrochlorotiazidu je znížená približne o 20% pri súčasnom podávaní s olmesartan medoxomilom, ale toto mierne zníženie nemá klinický význam. Kinetika olmesartanu nie je ovplyvnená súbežným podávaním hydrochlorotiazidu.
Farmakokinetika v špeciálnych skupinách pacientov
Starší pacienti (vo veku 65 rokov a starší):
U hypertenzných pacientov bola AUC olmesartanu v rovnovážnom stave zvýšená približne o 35% u starších pacientov (65 až 75 rokov) a o približne 44% u veľmi starších pacientov (≥ 75 rokov) v porovnaní s pacientmi mladšími (pozri časť 4.2).
Obmedzené údaje naznačujú, že systémový klírens hydrochlorotiazidu je u starších, zdravých alebo hypertenzívnych pacientov v porovnaní s mladými zdravými dobrovoľníkmi znížený..
Porucha funkcie obličiek:
V prípade poškodenia funkcie obličiek bola AUC olmesartanu v rovnovážnom stave zvýšená o 62%, 82% a 179% u pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek v uvedenom poradí v porovnaní so zdravými kontrolami (pozri časti 4.2, 4.3, 4.4) . Maximálna dávka olmesartan medoxomilu u pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoxomilu jedenkrát denne. Použitie olmesartan medoxomilu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Polčas hydrochlorotiazidu je u pacientov s poruchou funkcie obličiek predĺžený.
Poškodenie funkcie pečene:
Po jednorazovom perorálnom podaní boli hodnoty AUC olmesartanu u pacientov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie pečene o 6% a 65% vyššie v porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene. Podanie bolo 0,26% u zdravých osôb, 0,34% u pacientov s miernym poškodením funkcie pečene a 0,41% u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene.Po opakovanom podávaní pacientom so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene bol priemer AUC olmesartanu stále približne o 65% vyšší ako u zdravých kontrol. Priemerné hodnoty Cmax olmesartanu boli podobné u pacientov s poruchou funkcie pečene a u zdravých jedincov. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa odporúča počiatočná dávka olmesartan medoxomilu 10 mg jedenkrát denne a maximálna dávka nesmie prekročiť 20 mg jedenkrát denne. Olmesartan medoxomil sa neskúmal u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.2, 4.3, 4.4). Poškodenie funkcie pečene nemá významný vplyv na farmakokinetiku hydrochlorotiazidu.
Liekové interakcie
Colesevelam, sekvestračné činidlo žlčových kyselín
Súbežné podávanie 40 mg olmesartan medoxomilu a 3750 mg hydrochloridu kolesevelamu zdravým subjektom viedlo k 28% zníženiu Cmax a 39% AUC olmesartanu. Mierne účinky, 4% respektíve 15% zníženie Cmax a AUC boli pozorované, keď olmesartan medoxomil bol podávaný 4 hodiny pred hydrochloridom kolesevelamu. Polčas eliminácie olmesartanu sa znížil o 50-52% bez ohľadu na súbežné podávanie alebo 4 hodiny pred hydrochloridom kolesevelamu (pozri časť 4.5).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Potenciálna toxicita kombinácie olmesartan medoxomil / hydrochlorotiazid bola hodnotená v štúdiách orálnej toxicity po opakovanom podávaní, trvajúcich až šesť mesiacov, na potkanoch a psoch.
Rovnako ako pre jednotlivé zložky, tak aj pre ostatné lieky patriace do tejto triedy, hlavným toxickým cieľovým orgánom tejto kombinácie sú obličky. Kombinácia olmesartan medoxomil / hydrochlorotiazid vyvolala zmeny funkcie obličiek (zvýšenie dusíka močoviny v sére a kreatinínu v sére). Vysoké dávky spôsobovali tubulárnu degeneráciu a regeneráciu v obličkách potkanov a psov, pravdepodobne zmenou renálnej hemodynamiky (znížená renálna perfúzia v dôsledku hypotenzie s tubulárnou hypoxiou a degeneráciou tubulárnych buniek). Okrem toho kombinácia olmesartan medoxomil / hydrochlorotiazid spôsobila zníženie parametrov erytrocytov (počet erytrocytov, hemoglobín, hematokrit) a zníženie hmotnosti srdca u potkanov. Tieto účinky boli tiež pozorované u iných antagonistov receptora AT1 a u inhibítorov ACE; Zdá sa, že boli vyvolané farmakologickým pôsobením vysokých dávok olmesartan medoxomilu a pri odporúčaných terapeutických dávkach sa nezdajú byť relevantné pre ľudí.
Štúdie genotoxicity s olmesartanom medoxomilom a hydrochlorotiazidom, v kombinácii alebo používané samostatne, neodhalili žiadne známky klinicky relevantnej genotoxickej aktivity.
Karcinogénny potenciál kombinácie olmesartan medoxomilu a hydrochlorotiazidu nebol študovaný, pretože neexistujú žiadne dôkazy o relevantných karcinogénnych účinkoch týchto dvoch jednotlivých zložiek za podmienok klinického použitia.
Nie sú žiadne dôkazy o teratogenite u myší alebo potkanov liečených kombináciou olmesartan medoxomil / hydrochlorotiazid. Ako sa očakávalo pre túto skupinu liekov, u potkanov bola pozorovaná fetálna toxicita, o čom svedčí významné zníženie hmotnosti plodu u liečených matiek. S olmesartan medoxomilom a hydrochlorotiazid počas gravidity (pozri časti 4.3, 4.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Mikrokryštalická celulóza
Hyprolosa s nízkou substitúciou
Monohydrát laktózy
Hyprolosa
Stearan horečnatý
Obal tablety
Mastenec
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Žltý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E 172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Laminovaný blister z polyamidu / hliníka / polyvinylchloridu / hliníka.
Balenia obsahujú 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 a 10x30 filmom obalených tabliet. Vopred nakrájané blistre s jednotlivou dávkou obsahujú 10, 50 a 500 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luxemburg
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
„40 / 12,5 mg filmom obalené tablety“ 14 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
„40 / 12,5 mg filmom obalené tablety“ 28 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
„40 / 12,5 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet v blistri PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
„40 / 12,5 mg filmom obalené tablety“ 56 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
„40 / 12,5 mg filmom obalené tablety“ 84 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
„40 / 12,5 mg filmom obalené tablety“ 90 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
„40 / 12,5 mg filmom obalené tablety“ 98 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
„40 / 12,5 mg filmom obalené tablety“ 10 x 28 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
„40 / 12,5 mg filmom obalené tablety“ 10 x 30 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
„40 / 12,5 mg filmom obalené tablety“ 10 tabliet v blistri PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
„40 / 12,5 mg filmom obalené tablety“ 50 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
„40 / 12,5 mg filmom obalené tablety“ 500 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
„40/25 mg filmom obalené tablety“ 14 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
„40/25 mg filmom obalené tablety“ 28 tabliet v blistri PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
„40/25 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
„40/25 mg filmom obalené tablety“ 56 tabliet v blistri PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
„40/25 mg filmom obalené tablety“ 84 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
„40/25 mg filmom obalené tablety“ 90 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
„40/25 mg filmom obalené tablety“ 98 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
„40/25 mg filmom obalené tablety“ 10 x 28 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
„40/25 mg filmom obalené tablety“ 10 x 30 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
„40/25 mg filmom obalené tablety“ 10 tabliet v blistri PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
„40/25 mg filmom obalené tablety“ 50 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
„40/25 mg filmom obalené tablety“ 500 tabliet v blistroch PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 20. februára 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2015
