Účinné látky: oxkarbazepín
TOLEP 300 mg tablety
TOLEP 600 mg tablety
Indikácie Prečo sa používa tolep? Načo to je?
Farmakoterapeutická skupina
Antiepileptikum, derivát karboxamidu.
Terapeutické indikácie
Tolep je indikovaný na liečbu parciálnych záchvatov so sekundárnymi generalizovanými tonicko -klonickými záchvatmi alebo bez nich.
Tolep je indikovaný na použitie v monoterapii aj ako doplnková terapia u dospelých a detí vo veku 6 rokov a starších.
Kontraindikácie Kedy by sa nemal používať Tolep
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tolep
Tolep by sa mal podávať iba pod lekárskym dohľadom.
Precitlivenosť
V období po uvedení lieku na trh boli hlásené reakcie z precitlivenosti triedy I (bezprostredné) vrátane vyrážky, svrbenia, žihľavky, angioedému a prípadov anafylaxie. Po užití prvej alebo ďalších dávok Tolepu boli hlásené prípady anafylaxie a angioedému postihujúceho hrtan, hlasivku, pery a viečka. Ak sa tieto reakcie vyskytnú u pacienta po liečbe Tolepom, majú prerušiť podávanie Tolepu a má sa začať alternatívna liečba. iniciované.
Pacienti, u ktorých sa vyskytli reakcie z precitlivenosti na karbamazepín, majú byť informovaní, že približne u 25-30% rovnakých pacientov sa môžu po užití Tolepu znova objaviť podobné reakcie (napr. Závažné kožné reakcie) (pozri „Nežiaduce účinky“).
Reakcie z precitlivenosti, vrátane multiorgánových reakcií z precitlivenosti, sa môžu vyskytnúť aj u pacientov, ktorí nemali predchádzajúce epizódy precitlivenosti na karbamazepín. Tieto reakcie môžu postihnúť kožu, pečeň, krv a lymfatický systém alebo iné orgány, jednotlivo alebo súčasne v prípade systémovej reakcie (pozri „Nežiaduce účinky“). Všeobecne platí, že ak sa vyskytnú znaky a symptómy naznačujúce reakcie z precitlivenosti, podávanie Tolepu sa má okamžite zastaviť.
Dermatologické účinky
Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli v súvislosti s používaním Tolepu hlásené závažné dermatologické reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej epidermálnej nekrolýzy (Lyellov syndróm) a multiformného erytému. Pacienti s ťažkými dermatologickými reakciami môžu potrebovať hospitalizáciu, pretože tieto stavy môžu byť život ohrozujúce a veľmi zriedkavo smrteľné. Epizódy tohto typu súvisiace s používaním Tolepu boli hlásené u detí i dospelých. Priemerný čas nástupu bol 19 dní. Po obnovení liečby Tolepom bolo hlásených niekoľko ojedinelých prípadov recidívy závažných kožných reakcií. Pacientov liečených Tolepom, u ktorých sa vyvinie kožná reakcia, je potrebné ihneď vyhodnotiť a liečbu Tolepom ihneď ukončiť, pokiaľ vyrážka zjavne nesúvisí s liekom. Ak sa liečba preruší, má sa zvážiť nahradenie Tolepu iným antiepileptickým liekom, aby sa predišlo záchvatom z vysadenia.Tolep sa nesmie znovu podávať pacientom, ktorí prerušili liečbu kvôli reakciám z precitlivenosti (pozri „Kontraindikácie“).
Riziko závažných kožných reakcií u čínskych alebo thajských pacientov spojených s karbamazepínom alebo chemicky príbuznými látkami je možné predpovedať testovaním vzorky krvi od týchto pacientov. Váš lekár by mal byť schopný poradiť, či sú pred podaním oxkarbazepínu potrebné krvné testy.
Riziko zhoršenia záchvatov
Počas liečby oxkarbazepínom bolo hlásené riziko zhoršenia záchvatov. Riziko zhoršenia záchvatov bolo pozorované hlavne u detí, ale môže sa vyskytnúť aj u dospelých. V prípade zhoršenia záchvatov sa má liečba Tolepom prerušiť.
Hyponatrémia
U pacientov s už existujúcou renálnou dysfunkciou spojenou s nízkymi hladinami sodíka (napr. Syndróm neprimeranej sekrécie ADH) alebo u pacientov súbežne liečených liekmi, ktoré znižujú hladiny sodíka (napr. Diuretiká, desmopresín, molekuly spojené s neprimeranou sekréciou ADH) ako u nesteroidných protizápalové lieky (napr. indometacín), hladiny sodíka v krvi by sa mali merať pred začiatkom terapie, približne po dvoch týždňoch a potom v mesačných intervaloch počas prvých troch mesiacov liečby alebo podľa posúdenia lekára. Tieto rizikové faktory môžu postihnúť predovšetkým starších pacientov. Pacienti, ktorí už sú na lieku Tolep a ktorí začínajú liečbu liekmi, ktoré znižujú hladinu sodíka, by mali absolvovať rovnaké kontroly hladín sodíka v krvi. Vo všeobecnosti, ak sa počas liečby Tolepom objavia príznaky naznačujúce hyponatrémiu (príliš nízke hladiny sodíka v krvi; pozri „Vedľajšie účinky“), lekár sa môže rozhodnúť vykonať meranie sodíka v krvi. U iných pacientov môžu byť tieto testy súčasťou bežných laboratórnych kontrol.
Všetkým pacientom so srdcovým zlyhaním a sekundárnym srdcovým zlyhaním by sa mala pravidelne kontrolovať hmotnosť, aby sa zaistilo, že nedochádza k zadržiavaniu tekutín. V prípade zadržiavania tekutín alebo zhoršenia srdcových chorôb je potrebné skontrolovať hladinu sodíka v krvi. Ak je pozorovaná hyponatrémia, môže byť užitočné obmedziť príjem tekutín. Pacienti s už existujúcimi poruchami vedenia (napr. Atrioventrikulárna blokáda, arytmia) majú byť starostlivo sledovaní.
Hypotyreóza
Hypotyreóza je veľmi zriedkavou nežiaducou reakciou na oxkarbazepín. Vzhľadom na dôležitosť hormónov štítnej žľazy vo vývoji detí po narodení sa odporúča, aby sa pred začatím liečby Tolepom u pediatrických pacientov skontrolovala funkcia štítnej žľazy. U pediatrických pacientov sa odporúča sledovanie funkcie štítnej žľazy počas liečby Tolepom.
Funkcia pečene
Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady hepatitídy, ktoré vo väčšine prípadov priaznivo ustúpili. Ak je podozrenie na účinok na pečeň, je potrebné monitorovať funkciu pečene a zvážiť prerušenie liečby Tolepom. Pri podávaní Tolepu pacientom s ťažkým poškodením funkcie pečene sa odporúča opatrnosť (pozri „Dávka, spôsob a načasovanie podávania“).
Funkcia obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min) je počas liečby Tolepom potrebná opatrnosť, najmä pokiaľ ide o počiatočnú dávku a titráciu dávky (pozri „Dávka, spôsob a čas podania“).
Hematologické účinky
Po uvedení lieku na trh boli u pacientov liečených Tolepom hlásené veľmi zriedkavé prípady agranulocytózy, aplastickej anémie a pancytopénie (pozri „Nežiaduce účinky“). Ak sa objavia príznaky výrazného útlmu kostnej drene, má sa zvážiť prerušenie liečby.
Hormonálna antikoncepcia
Pacientky vo fertilnom veku treba upozorniť, že súbežné používanie Tolepu a hormonálnej antikoncepcie môže zrušiť ich účinok (pozri „Interakcie“). Počas liečby Tolepom sa odporúča používať alternatívne nehormonálne antikoncepčné metódy.
Alkohol
Pri konzumácii alkoholických nápojov počas užívania Tolepu je potrebná mimoriadna opatrnosť kvôli možnému aditívnemu sedatívnemu účinku.
Samovražedné myšlienky a správanie
U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami, ako je Tolep, sa objavili myšlienky na sebapoškodzovanie alebo samovraždu. Kedykoľvek sa vyskytnú takéto myšlienky, okamžite kontaktujte svojho lekára.
Prerušenie liečby
Rovnako ako ostatné antiepileptiká, liečba Tolepom sa má ukončovať postupne, aby sa minimalizovalo riziko zvýšenej frekvencie záchvatov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Tolepu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Medzi Tolepom a inými antiepileptikami, ako je karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, kyselina valproová a lamotrigín, boli pozorované potenciálne interakcie. Keď sa spolu s oxkarbazepínom podáva jedno alebo viac antiepileptík, môže byť potrebná opatrná úprava dávky a / alebo monitorovanie plazmatických hladín, najmä u pediatrických pacientov súbežne liečených lamotrigínom. Súbežná liečba tolepom a lamotrigínom je spojená so zvýšeným rizikom nežiaducich účinkov (nauzea, somnolencia, závrat a bolesť hlavy).
Ukázalo sa, že tolep má vplyv na dve zložky perorálnej antikoncepcie, etinylestradiol a levonorgestrel. Súbežné používanie tolepu a hormonálnej antikoncepcie môže preto spôsobiť, že tieto budú neúčinné (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“). Iné metódy antikoncepcie, iné ako hormonálne , treba zvážiť.
Medzi tolepom a imunosupresívami (napr. Cyklosporín, takrolimus) sú možné interakcie.
Interakcia medzi oxkarbazepínom a inhibítormi MAO je teoreticky možná na základe štruktúrneho vzťahu medzi oxkarbazepínom a tricyklickými antidepresívami. Do klinických štúdií boli zaradení pacienti s tricyklickými antidepresívami a neboli pozorované žiadne klinicky významné interakcie. Podávanie oxkarbazepínu a lítia môže spôsobiť zvýšenú neurotoxicitu.
Po ukončení liečby Tolepom môže byť potrebné zníženie dávky súbežne podávaných liekov po príslušnom klinickom vyhodnotení a / alebo monitorovaní plazmatickej hladiny.
Ukázalo sa, že tolep nezasahuje do warfarínu, viloxazínu, cimetidínu, erytromycínu a dextropropoxyfénu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Riziká spojené s epilepsiou a antiepileptikami vo všeobecnosti Pacientky, ktoré môžu otehotnieť alebo sú v plodnom veku, by mali dostať odbornú radu.
Keď pacientka plánuje otehotnieť, je potrebné prehodnotiť potrebu antiepileptickej liečby.
Ukázalo sa, že výskyt malformácií je dvakrát až trikrát vyšší u tých, ktoré sa narodili ženám s epilepsiou, než s frekvenciou približne 3% v bežnej populácii.
O tých, ktoré sa narodili epileptickým ženám, je známe, že sú náchylnejšie na vývojové poruchy vrátane malformácií. Údaje z obmedzeného počtu tehotenstiev naznačujú, že oxkarbazepín môže pri podávaní počas gravidity spôsobiť vážne vrodené chyby.
V liečenej populácii bol pozorovaný nárast malformácií s polyterapiou, nebolo však objasnené, do akej miery je liečba zodpovedná za ochorenie. Účinná antiepileptická terapia by navyše nemala byť prerušovaná, pretože zhoršenie ochorenia je škodlivé pre matku aj pre plod.
Berúc do úvahy toto všetko:
- Ak pacientky užívajúce Tolep otehotnejú alebo plánujú otehotnieť, alebo ak potrebujú začať liečbu Tolepom počas gravidity, je potrebné starostlivo zvážiť potenciálne prínosy lieku oproti potenciálnemu riziku malformácií plodu. Toto je obzvlášť dôležité počas prvých troch mesiacov tehotenstva.
- Majú sa podávať najnižšie účinné dávky.
- Ženám vo fertilnom veku by sa mal Tolep podávať ako monoterapia, kedykoľvek je to možné.
- Pacientov treba upozorniť, že sa môže zvýšiť riziko malformácií, a mali by byť schopní absolvovať prenatálny skríning.
- Počas gravidity sa účinná antiepileptická terapia oxkarbazepínom nesmie prerušiť, pretože zhoršenie ochorenia je škodlivé pre matku aj pre plod.
Monitorovanie a prevencia
Antiepileptiká môžu prispieť k nedostatku kyseliny listovej, jedného z možných faktorov zodpovedných za abnormality plodu. Doplnkové podávanie kyseliny listovej sa odporúča pred a počas tehotenstva. Pretože účinnosť tohto doplnkového podávania nie je preukázaná, je potrebné u žien, ktoré sú na doplnkovej liečbe kyselinou listovou, zvážená vhodnosť špecifickej prenatálnej diagnózy.
V dôsledku fyziologických zmien, ktoré nastanú, sa plazmatické hladiny aktívneho metabolitu oxkarbazepínu (monohydroxylovaného derivátu, MHD) môžu počas gravidity postupne znižovať. Preto sa u žien podstupujúcich liečbu Tolepom počas gravidity odporúča starostlivo monitorovať klinickú odpoveď a zvážiť monitorovanie plazmatických koncentrácií MHD, aby sa zabezpečila adekvátna kontrola záchvatov počas tehotenstva. Po pôrode je možné tiež zvážiť monitorovanie plazmatických koncentrácií MHD, najmä ak boli dávky lieku počas tehotenstva zvýšené.
U novorodenca
U novorodencov boli hlásené poruchy krvácania spôsobené antiepileptikami. Preventívne by sa mal vitamín K1 podávať na preventívne účely počas posledných týždňov tehotenstva a následne novorodencov.
Čas kŕmenia
Oxkarbazepín a jeho aktívny metabolit (MHD) sa vylučujú do materského mlieka. Účinky na dojčatá vystavené týmto spôsobom Tolepu nie sú známe. Preto by sa Tolep nemal užívať počas dojčenia.
Ženy v plodnom veku a antikoncepčné opatrenia
Ženy vo fertilnom veku by mali byť poučené o potrebe používať vysoko účinné metódy antikoncepcie (pokiaľ možno nehormonálne, ako napríklad vnútromaternicové implantáty) počas liečby Tolepom. Užívanie Tolepu môže zrušiť terapeutický účinok perorálnych kontraceptív na báze etinylestradiolu a levonorgestrelu (pozri „Interakcie“ a „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite u ľudí.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pri použití oxkarbazepínu boli hlásené nežiaduce reakcie ako závrat, somnolencia, ataxia, diplopia, rozmazané videnie, poruchy videnia, hyponatriémia, porucha vedomia (kompletný zoznam nežiaducich reakcií nájdete v časti „Nežiaduce účinky“), najmä na začiatku. liečby alebo pri úprave dávky (častejšie počas titračnej fázy). Pacienti by preto mali pri vedení vozidla a obsluhe strojov dbať na zvýšenú opatrnosť.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Tolep: Dávkovanie
Ako monoterapia a ako doplnková terapia sa má liečba Tolepom začať podaním klinicky účinnej dávky rozdelenej na dve podania. Dávku je možné zvýšiť podľa klinickej odpovede pacienta. Keď sa Tolep používa ako náhrada iných antiepileptických liekov, dávka kombinovaných antiepileptických liekov sa má na začiatku liečby Tolepom postupne znižovať. Keď je v prídavnej terapii celková dávka antiepileptických liekov pre pacienta zvýšená, môže byť potrebné znížiť dávku iných kombinovaných antiepileptík a / alebo zvýšiť dávku Tolepu pomalšie (pozri časť „Opatrenia pre použiť “).
Dospelí
Monoterapia
Odporúčaná počiatočná dávka
Liečba Tolepom by mala začať dávkou 600 mg / deň (8-10 mg / kg / deň) rozdelenou na dve dávky.
Udržiavacia dávka
Ak je to klinicky indikované, dávku je možné zvyšovať v maximálnych prírastkoch 600 mg / deň v približne týždenných intervaloch od začiatočnej dávky, až kým sa nedosiahne požadovaná klinická odpoveď. Terapeutické účinky sa pozorujú pri dávkach od 600 mg / deň do 2400 mg / deň.
Maximálna odporúčaná dávka
V kontrolovanom nemocničnom prostredí sa dávka zvyšovala až na 2 400 mg / deň počas 48 hodín.
Doplnková terapia
Odporúčaná počiatočná dávka
Liečba Tolepom by mala začať dávkou 600 mg / deň (8-10 mg / kg / deň) rozdelenou na dve dávky.
Udržiavacia dávka
Ak je to klinicky indikované, dávku je možné zvyšovať v maximálnych prírastkoch 600 mg / deň v približne týždenných intervaloch počnúc počiatočnou dávkou, kým sa nedosiahne požadovaná klinická odpoveď. Terapeutické účinky sú pozorované pri dávkach medzi 600 mg / deň a 2400 mg / deň.
Maximálna odporúčaná dávka
Denné dávky v rozmedzí od 600 do 2 400 mg / deň boli účinné, aj keď väčšina pacientov nebola schopná tolerovať dávku 2 400 mg / deň bez toho, aby súčasne znížili iné antiepileptické lieky, hlavne kvôli výskytu nežiaducich účinkov spojených s liekom. Nervový systém. Denné dávky nad 2 400 mg / deň neboli v klinických štúdiách systematicky hodnotené.
Starší pacienti (vo veku 65 rokov alebo starší)
U starších pacientov nie sú potrebné žiadne špeciálne odporúčania pre dávkovanie, pretože terapeutické dávky sa upravujú individuálne. U starších pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min) sa odporúča úprava dávky (pozri časť „Pacienti s poruchou funkcie obličiek“). U pacientov s rizikom hyponatrémie sa odporúča starostlivé sledovanie hladín sodíka (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Tolep sa neskúmal u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene, preto sa odporúča pri podávaní Tolepu týmto pacientom opatrnosť.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min) sa má liečba Tolepom začať polovicou zvyčajnej počiatočnej dávky (300 mg / deň) a zvyšovať najmenej v týždňových intervaloch, kým sa nedosiahne požadovaná klinická odpoveď (pozri „Opatrenia pre použitie “). Zvýšenie dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek môže vyžadovať bližšie sledovanie.
Deti
Odporúčaná počiatočná dávka
Ako monoterapia a ako doplnková terapia by liečba Tolepom mala začať dávkou 8-10 mg / kg / deň, rozdelenou na dve podania.
Udržiavacia dávka
Udržiavacia dávka 30-46 mg / kg / deň, dosiahnutá počas dvoch týždňov, sa ukázala ako účinná a dobre tolerovaná u detí. Terapeutické účinky boli pozorované pri priemernej udržiavacej dávke približne 30 mg / kg. / Deň.
Maximálna odporúčaná dávka
Ak je to klinicky indikované, dávku je možné zvyšovať v maximálnych prírastkoch 10 mg / kg / deň v približne týždenných intervaloch počnúc počiatočnou dávkou až po maximálnu dávku 46 mg / kg / deň, aby sa dosiahla požadovaná klinická odpoveď.
Tolep je indikovaný na použitie u detí vo veku 6 rokov a starších. Tolep sa neodporúča u detí mladších ako 6 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť nebola dostatočne preukázaná.
Všetky vyššie popísané odporúčania (dospelí, starší ľudia a deti) sa vzťahujú na dávky študované v klinických štúdiách vo všetkých vekových skupinách. V prípade potreby sa však môže rozhodnúť začať liečbu nižšími dávkami.
Spôsob podávania
Tablety majú deliacu ryhu a dajú sa rozdeliť na polovicu, aby sa ľahšie prehĺtali. Tableta však nemôže byť rozdelená na rovnaké dávky.
Tolep je možné užívať s jedlom alebo bez jedla.
Terapeutické monitorovanie
Terapeutický účinok oxkarbazepínu sa dosahuje predovšetkým prostredníctvom jeho aktívneho metabolitu 10-monohydroxyderivátu (MHD). Bežné monitorovanie hladín oxkarbazepínu alebo MHD v plazme nie je opodstatnené. Je však možné vziať do úvahy monitorovanie plazmatických hladín MHD. vylúčiť nedodržiavanie liečby alebo v situáciách, kde sa dá očakávať zmena klírensu MHD, vrátane nasledujúcich:
- zmeny funkcie obličiek (pozri „Pacienti s poruchou funkcie obličiek“)
- tehotenstvo (pozri „Osobitné upozornenia - tehotenstvo“)
- súbežné používanie liekov, ktoré majú indukčný účinok na pečeňové enzýmy (pozri „Interakcie“).
- pediatrický a geriatrický vek
Ak dôjde k niektorej z týchto situácií, dávku Tolepu je možné upraviť (na základe plazmatických hladín meraných 2-4 hodiny po podaní dávky) tak, aby boli maximálne plazmatické hladiny MHD <35 mg / l.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Tolepu
Boli hlásené ojedinelé prípady predávkovania. Maximálna užitá dávka bola približne 24 000 mg.
príznaky a symptómy
Rovnováha hydro-elektrolytov: hyponatrémia
Ochorenia oka: diplopia, mióza, rozmazané videnie
Poruchy gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, vracanie, hyperkinéza
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: asténia
Vyšetrenia: depresia dychovej frekvencie, predĺženie QTc intervalu
Poruchy nervového systému: ospalosť a ospalosť, závraty, ataxia, nystagmus, chvenie, poruchy koordinácie (abnormálna koordinácia), kŕče, bolesť hlavy, kóma, bezvedomie, dyskinéza
Psychické poruchy: agresivita, agitácia, stav zmätenosti
Cievne poruchy: hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: dyspnoe.
Liečba
Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Pacienti s príznakmi otravy v dôsledku predávkovania Tolepom majú byť liečení vhodnou symptomatickou a podpornou terapiou a liek má byť voliteľne odstránený výplachom žalúdka alebo inaktivovaný podaním aktívneho uhlia.
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Tolepu ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Tolepu
Tak ako všetky lieky, aj Tolep môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú somnolencia, bolesť hlavy, závrat, diplopia, nauzea, vracanie a únava, ktoré sa vyskytli u viac ako 10% pacientov.
Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie rozdelené podľa typu a frekvencie. V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
Poruchy krvi a lymfatického systému
- Menej časté: leukopénia.
- Veľmi zriedkavé: trombocytopénia
- Neznáme: útlm kostnej drene, aplastická anémia, agranulocytóza, pancytopénia, neutropénia.
Poruchy imunitného systému
- Veľmi zriedkavé: precitlivenosť (vrátane multiorgánovej precitlivenosti) charakterizovaná vyrážkou, horúčkou. Postihnuté môžu byť aj iné orgány alebo systémy, napríklad krv a lymfatický systém (napr. Eozinofília, trombocytopénia, leukopénia, lymfadenopatia, splenomegália), pečeň (napr. Abnormálne výsledky testov funkcie pečene, hepatitída), svaly a kĺby (napr. Opuch kĺbov, myalgia) , artralgia), nervový systém (napr. hepatálna encefalopatia), obličky (napr. proteinúria, intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek), pľúca (napr. dyspnoe, pľúcny edém, astma, bronchospazmus, intersticiálne ochorenie pľúc), angioedém.
- Neznáme: anafylaktické reakcie.
Endokrinné patológie
- Neznáme: hypotyreóza.
Poruchy metabolizmu a výživy
- Časté: hyponatrémia.
- Veľmi zriedkavé: hyponatriémia * spojená s príznakmi a príznakmi, ako sú záchvaty, zmätenosť, zmenené vedomie, encefalopatia, poruchy videnia (napr. Rozmazané videnie), vracanie, nauzea, nedostatok kyseliny listovej
Psychické poruchy
- Časté: stav zmätenosti, depresia, apatia, agitácia (napr. Nervozita), emocionálna krehkosť.
Poruchy nervového systému
- Veľmi časté: somnolencia, bolesť hlavy, závrat.
- Časté: ataxia, tremor, nystagmus, narušená koncentrácia, amnézia.
Očné poruchy
- Veľmi časté: diplopia.
- Časté: rozmazané videnie, poruchy videnia.
Poruchy ucha a labyrintu
- Časté: závraty
Srdcové patológie
- Veľmi zriedkavé: arytmie, atrioventrikulárny blok.
Cievne patológie
- Neznáme: hypertenzia.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
- Veľmi časté: nevoľnosť, vracanie.
- Časté: hnačka, zápcha, bolesť brucha.
- Veľmi zriedkavé: pankreatitída a / alebo zvýšená lipáza a / alebo amyláza
Poruchy pečene a žlčových ciest
- Veľmi zriedkavé: hepatitída.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
- Časté: vyrážka, alopécia, akné.
- Menej časté: urtikária.
- Veľmi zriedkavé: angioedém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), multiformný erytém (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
- Veľmi zriedkavé: systémový lupus erythematosus
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
- Veľmi časté: únava. - Časté: asténia.
Diagnostické testy
- Menej časté: zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov, zvýšené hodnoty alkalickej fosfatázy v krvi.
- Veľmi zriedkavé: zvýšenie hodnôt amylázy, zvýšenie hodnôt lipázy.
- Neznáme: zníženie hladín T4
* Klinicky významná hyponatrémia (sodná soľ sodíka v sére)
Nežiaduce reakcie zo spontánnych hlásení a literatúry (frekvencia neznáma)
Nasledujúce nežiaduce reakcie pochádzajú z postmarketingových skúseností s Tolepom a odkazujú na spontánne hlásenia a prípady opísané v literatúre. Pretože tieto reakcie vznikajú spontánne z populácie s nejasnou veľkosťou, nie je možné s určitosťou odhadnúť frekvenciu, ktorá je preto indikovaná. ako „neznáme“. Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa tried orgánových systémov MedDRA. V rámci každej triedy sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
Poruchy imunitného systému
Drogová vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS).
Poruchy metabolizmu a výživy
Syndróm neprimeranej sekrécie ADH so znakmi a príznakmi, ako je letargia, nevoľnosť, závraty, znížená osmolalita séra (krvi), vracanie, bolesť hlavy, zmätenosť alebo iné neurologické príznaky a symptómy.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP).
Zranenia, otravy a procedurálne komplikácie
Pády.
Poruchy nervového systému
Poruchy reči (vrátane dyzartrie), častejšie počas titračnej fázy. Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Boli hlásené prípady ochorení kostí vrátane osteopénie a osteoporózy (rednutie kostí) a zlomeniny. Kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika, ak dlhodobo užívate antiepileptiká alebo ak ste v minulosti mali osteoporózu alebo ak užívate steroidy.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom a správne skladovanom balení.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí
Zloženie a lieková forma
Zloženie
Každá 300 mg deliteľná tableta obsahuje: 300 mg oxkarbazepínu.
Každá 600 mg deliteľná tableta obsahuje: 600 mg oxkarbazepínu.
Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý bezvodý; mikrokryštalická celulóza; hypromelóza; červený oxid železitý; žltý oxid železitý; stearát horečnatý; sodná soľ karmelózy
Lieková forma a obsah
Tablety
Škatuľka s 50 deliteľnými tabletami po 300 mg.
Škatuľka s 50 deliteľnými tabletami 600 mg.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TOLEPOVÉ TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá 300 mg deliteľná tableta obsahuje:
Oxkarbazepín 300 mg
Každá 600 mg deliteľná tableta obsahuje:
Oxkarbazepín 600 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Epilepsia
- čiastočné záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej
- generalizované tonicko-klonické záchvaty.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Liečba tolepom, či už je podávaná ako mono alebo polyfarmácia, sa má začať postupne a dávkovanie sa má prispôsobiť potrebám jednotlivého pacienta.
Dospelí
Monoterapia: odporúčaná počiatočná dávka je 300 mg denne, dávku je možné postupne zvyšovať, kým sa nedosiahne najlepšia odpoveď, zvyčajne okolo 600-1200 mg / deň.
Polyterapia (u pacientov s nedostatočne kontrolovanou epilepsiou alebo v prípadoch refraktérnych na liečbu): odporúčaná počiatočná dávka je 300 mg denne, dávku možno postupne zvyšovať, kým sa nedosiahne najlepšia odpoveď.Udržiavacia dávka sa pohybuje od 900 do 3000 mg / deň.
Deti
Skúsenosti s tolepom u detí sú obmedzené a nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí mladších ako 3 roky.
Okrem toho, pretože je ťažké prispôsobiť dávkovanie dostupnými tabletami a rozdeliť dennú dávku na 2-3-krát, používanie Tolepu v pediatrickom veku sa neodporúča. Používanie lieku však nie je možné u detí mladších ako 3 roky. treba sa vyhnúť.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Tolep sa neskúmal u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene, preto sa odporúča pri podávaní Tolepu týmto pacientom opatrnosť.
Pacienti s renálnou insuficienciou
U pacientov s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min) treba dávku Tolepu starostlivo stanoviť a dávku zvyšovať najmenej raz týždenne, kým sa nedosiahne požadovaná klinická odpoveď.
Administratíva
Tolep by sa mal podávať trikrát denne, ale pokiaľ je to možné, má sa podávať dvakrát denne. Tablety sa môžu užívať počas jedla alebo po jedle a zapiť trochou tekutiny.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Precitlivenosť
V období po uvedení lieku na trh boli hlásené reakcie z precitlivenosti triedy I (bezprostredné) vrátane vyrážky, svrbenia, žihľavky, angioedému a prípadov anafylaxie. Po užití prvej alebo ďalších dávok Tolepu boli hlásené prípady anafylaxie a angioedému postihujúceho hrtan, hlasivku, pery a viečka. Ak sa tieto reakcie vyskytnú u pacienta po liečbe Tolepom, majú prerušiť podávanie Tolepu a má sa začať alternatívna liečba. iniciované.
Pacienti, u ktorých sa vyskytli reakcie z precitlivenosti na karbamazepín, majú byť informovaní, že približne 25-30% tých istých pacientov môže mať podobné reakcie (napr. Závažné kožné reakcie) po užití Tolepu (pozri časť 4.8).
Reakcie z precitlivenosti, vrátane multiorgánových reakcií z precitlivenosti, sa môžu vyskytnúť aj u pacientov, ktorí nemali predchádzajúce epizódy precitlivenosti na karbamazepín. Tieto reakcie môžu postihnúť kožu, pečeň, krv a lymfatický systém alebo iné orgány, jednotlivo alebo súčasne v prípade systémovej reakcie (pozri časť 4.8). Všeobecne platí, že ak sa vyskytnú znaky a symptómy naznačujúce reakcie z precitlivenosti, podávanie Tolepu sa má okamžite zastaviť.
Dermatologické účinky
Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli v súvislosti s používaním Tolepu hlásené závažné dermatologické reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej epidermálnej nekrolýzy (Lyellov syndróm) a multiformného erytému. Pacienti s ťažkými dermatologickými reakciami môžu potrebovať hospitalizáciu, pretože tieto stavy môžu byť život ohrozujúce a veľmi zriedkavo smrteľné. Epizódy tohto typu súvisiace s používaním Tolepu boli hlásené u detí i dospelých. Priemerný čas nástupu bol 19 dní. Po obnovení liečby Tolepom bolo hlásených niekoľko ojedinelých prípadov recidívy závažných kožných reakcií. Pacientov liečených Tolepom, u ktorých sa vyvinie kožná reakcia, je potrebné ihneď vyhodnotiť a liečbu Tolepom ihneď ukončiť, pokiaľ vyrážka zjavne nesúvisí s liekom. Ak sa liečba preruší, má sa zvážiť nahradenie Tolepu iným antiepileptickým liekom, aby sa predišlo záchvatom z vysadenia.Tolep sa nesmie znovu podávať pacientom, ktorí prerušili liečbu kvôli reakciám z precitlivenosti (pozri časť 4.3).
Alela HLA -B * 1502 - v čínskej populácii hanského etnika, thajskej a inej ázijskej populácie
U jedincov čínskeho pôvodu etnického pôvodu Han a thajského pôvodu sa ukázalo, že pozitivita na alelu HLA-B * 1502 je silne spojená s rizikom vzniku závažných kožných reakcií, ako je Steven-Johnsonov syndróm (SJS) počas liečby karbamazepínom Chemická štruktúra oxkarbazepínu je podobná ako u karbamazepínu a je možné, že pacienti, ktorí sú pozitívni na HLA-B * 1502, môžu byť tiež vystavení riziku vzniku SJS po liečbe oxkarbazepínom. Niektoré údaje naznačujú, že taká asociácia existuje. oxkarbazepín Prevalencia nosičov alely HLA-B * 1502 je v čínskej populácii Han a Thajska asi 10%. V Kórei a Indii boli hlásené alelické frekvencie až asi 2% a 6%.
Pokiaľ je to možné, mali by byť títo jedinci pred začatím liečby karbamazepínom alebo chemicky príbuznými látkami vyšetrení na túto alelu. Ak majú pacienti tohto pôvodu pozitívny test na alelu HLA-B * 1502, o použití Tolepu možno uvažovať iba vtedy, ak očakávaný prínos prevažuje nad rizikami.
Vzhľadom na prevalenciu tejto alely v iných ázijských populáciách (napr. Nad 15% na Filipínach a v Malajzii) je možné zvážiť testovanie geneticky rizikových populácií na prítomnosť alely HLA-B * 1502.
Prevalencia alely HLA-B * 1502 je zanedbateľná, napríklad v populáciách európskeho pôvodu, Afriky, vo vzorke hispánskej populácie a v japončine (
Prítomnosť alely HLA-B * 1502 môže byť rizikovým faktorom pre rozvoj SJS / TEN u čínskych pacientov užívajúcich iné antiepileptiká, ktoré môžu spôsobiť SJS / TEN. Preto u pacientov pozitívnych na alelu HLA-B. * 1502 , treba sa vyhnúť použitiu iných liekov, ktoré môžu spôsobiť SJS / TEN.
Allele HLA -A * 3101 - v populácii európskeho pôvodu a v japonskej populácii
Niektoré údaje naznačujú, že alela HLA-A * 3101 je spojená so zvýšeným rizikom kožných nežiaducich reakcií vyvolaných karbamazepínom vrátane SJS a TEN, vyrážky s eozinofíliou (DRESS) alebo menej závažnej akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy (AGEP) a makulopapulárnej vyrážky ľudia európskeho a japonského pôvodu.
Frekvencia alely HLA-A * 3101 sa medzi etnickými populáciami veľmi líši. Alela HLA-A * 3101 má prevalenciu 2 až 5% v európskej populácii a približne 10% v japonskej populácii.
Prítomnosť alely HLA-A * 3101 môže zvýšiť riziko karbamazepínom indukovaných kožných reakcií (väčšinou menej závažných) z 5,0% v bežnej populácii na 26,0% medzi subjektmi európskeho pôvodu, pričom jeho absencia môže znížiť riziko z 5,0 % až 3,8%.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na podporu odporúčania pre skríning HLA-A * 3101 pred začatím liečby karbamazepínom alebo chemicky príbuznými látkami.
Ak sa zistí, že pacienti európskeho alebo japonského pôvodu sú pozitívni na alelu HLA-A * 3101, o použití karbamazepínu alebo chemicky príbuzných látok by sa malo uvažovať iba vtedy, ak očakávaný prínos prevažuje nad rizikami.
Obmedzenia genetického skríningu
Genetický skríning by nikdy nemal nahradiť „adekvátne klinické pozorovanie a manažment pacienta. Mnoho HLA-B * 1502 pozitívnych ázijských pacientov liečených Tolepom nevyvinie SJS / TEN a u pacientov akejkoľvek etnickej príslušnosti negatívnych na HLA-B * 1502.“ HLA-B * Alele 1502, môžu sa však vyskytnúť epizódy SJS / TEN. Podobne mnoho pacientov, ktorí sú pozitívni na alelu HLA-A * 3101 a liečení Tolepom, nevyvinie SJS, TEN, DRESS, AGEP alebo makulopapulárnu vyrážku a u pacientov s akékoľvek etnické negatívum pre alelu HLA-A * 3101, ale môžu sa vyskytnúť tieto závažné kožné nežiaduce reakcie.
Hyponatrémia
Sérové hladiny sodíka pod 125 mmol / l, spravidla asymptomatické a nevyžadujúce úpravu terapie, boli pozorované až u 2,7% pacientov liečených Tolepom. Výsledky z klinických štúdií ukazujú, že sérové hladiny sodíka sa vrátia do normálu po znížení dávky Tolepu, po ukončení dávkovania alebo pri konzervatívnom ošetrení pacienta (napr. Obmedzením príjmu tekutín). U pacientov s už existujúcou renálnou dysfunkciou spojenou s nízkymi hladinami sodíka alebo u pacientov súbežne liečených liekmi znižujúcimi sodík (napr. diuretikami, desmopresínom), ako aj nesteroidnými protizápalovými liekmi (napr. indometacín), je potrebné pred začatím terapie zmerať hladiny sodíka v sére. približne dva týždne a potom v mesačných intervaloch počas prvých troch mesiacov liečby alebo podľa klinickej potreby. Tieto rizikové faktory môžu postihnúť hlavne starších pacientov.
Pacienti, ktorí už sú na lieku Tolep a ktorí začínajú liečbu liekmi, ktoré znižujú hladinu sodíka, by mali podstúpiť rovnaké kontroly hladín sodíka v sére. Vo všeobecnosti, ak sa počas liečby Tolepom objavia príznaky naznačujúce hyponatrémiu (pozri časť 4.8), je možné rozhodnúť o meraní hladín sodíka v sére. U iných pacientov môžu byť tieto testy súčasťou bežných laboratórnych kontrol.
Všetkým pacientom so srdcovým zlyhaním a sekundárnym srdcovým zlyhaním by sa mala pravidelne kontrolovať hmotnosť, aby sa zaistilo, že nedochádza k zadržiavaniu tekutín. V prípade zadržiavania tekutín alebo zhoršenia srdcových chorôb je potrebné monitorovať hladiny sodíka v sére. Ak je pozorovaná hyponatrémia, zníženie príjmu tekutín môže predstavovať „dôležité protiopatrenie“. Pretože liečba oxkarbazepínom môže vo veľmi zriedkavých prípadoch viesť k zhoršeniu srdcového vedenia, musia byť pacienti s už existujúcimi poruchami vedenia (napr. Komorová, arytmia) pozorne sledované.
Funkcia pečene
Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady hepatitídy, ktoré vo väčšine prípadov priaznivo ustúpili. Ak existuje podozrenie na účinok na pečeň, je potrebné monitorovať funkciu pečene a zvážiť prerušenie liečby Tolepom.
Hematologické účinky
U pacientov liečených Tolepom po uvedení na trh boli hlásené veľmi zriedkavé prípady agranulocytózy, aplastickej anémie a pancytopénie (pozri časť 4.8).
Ak sa objavia príznaky výrazného útlmu kostnej drene, má sa zvážiť prerušenie liečby.
Hormonálna antikoncepcia
Pacientky vo fertilnom veku treba upozorniť, že súbežné používanie Tolepu a hormonálnej antikoncepcie môže zrušiť ich účinok (pozri časť 4.5). Počas liečby Tolepom sa odporúča používať alternatívne nehormonálne antikoncepčné metódy.
Alkohol
Pri konzumácii alkoholických nápojov počas užívania Tolepu je potrebná mimoriadna opatrnosť kvôli možnému aditívnemu sedatívnemu účinku.
Samovražedné myšlienky a správanie
U pacientov užívajúcich antiepileptiká v rôznych indikáciách boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a správania. Metaanalýza randomizovaných klinických štúdií oproti placebu tiež poukázala na prítomnosť mierneho zvýšenia rizika samovražedných myšlienok a správania.
Mechanizmus tohto rizika nebol stanovený a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pri lieku Tolep.
Preto majú byť pacienti sledovaní z hľadiska prejavov samovražedných myšlienok a správania a ak je to potrebné, má sa zvážiť vhodná liečba. Pacienti (a opatrovatelia) majú byť poučení, aby informovali svojho ošetrujúceho lekára, ak sa objavia príznaky samovražedných myšlienok alebo správania.
Prerušenie liečby
Rovnako ako ostatné antiepileptiká, liečba Tolepom sa má ukončovať postupne, aby sa minimalizovalo riziko zvýšenej frekvencie záchvatov.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Enzýmová indukcia
Oxkarbazepín a jeho farmakologicky aktívny metabolit (monohydroxyderivát MHD) sú slabé induktory in vitro A in vivo enzýmov cytochrómu P450 CYP3A4 a CYP3A5, zodpovedných za metabolizmus mnohých liečiv, ako sú imunosupresíva (napr. cyklosporín, takrolimus), perorálne kontraceptíva (pozri nižšie) a niektoré ďalšie antiepileptiká (napr. karbamazepín), čo má za následok zníženie plazmy hladiny týchto liekov (pozri nižšie uvedenú tabuľku, ktorá sumarizuje interakcie s inými antiepileptickými liekmi).
In vitro oxkarbazepín a MHD sú slabými induktormi enzýmu UDP-glukuronyltransferázy (účinky na špecifické enzýmy patriace do tejto rodiny nie sú známe). Preto in vivo Oxkarbazepín a MHD môžu mať malý indukčný účinok na metabolizmus liekov, ktoré sú eliminované hlavne po konjugácii prostredníctvom enzýmu UDP-glukuronyltransferázy. Na začiatku liečby alebo pri zmene dávky Tolepu môže nová úroveň indukcie trvať 2 až 3 týždne .
Po ukončení liečby Tolepom môže byť potrebné zníženie dávky súbežne podávaných liekov po príslušnom klinickom vyhodnotení a / alebo monitorovaní plazmatickej hladiny. Indukcia sa pravdepodobne postupne zníži v priebehu 2 až 3 týždňov po prerušení terapie.
Hormonálna antikoncepcia: Ukázalo sa, že tolep ovplyvňuje dve zložky perorálnej antikoncepcie, etinylestradiol (EE) a levonorgestrel (LNG). Priemerné hodnoty AUC EE a LNG klesajú o 48-52%, respektíve o 32-52%. . Súbežné používanie Tolepu a hormonálnej antikoncepcie môže viesť k ich neúčinnosti (pozri časť 4.4). Majú sa zvážiť iné metódy antikoncepcie, ako hormonálne.
Enzymatická inhibícia
Oxkarbazepín a MHD inhibujú CYP2C19. Pri súbežnom podávaní vysokých dávok Tolepu a liekov metabolizovaných CYP2C19 (napr. Fenytoín) môže dôjsť k interakciám. Plazmatické hladiny fenytoínu sa zvyšujú až o 40% po podaní Tolepu v dávkach vyšších ako 1 200 mg / deň (pozri tabuľku nižšie, ktorá sumarizuje interakcie s inými antiepileptickými liekmi). V takom prípade môže byť potrebné zníženie dávky fenytoínu (pozri časť 4.2).
Antiepileptické lieky
Počas klinických štúdií boli pozorované potenciálne interakcie medzi Tolepom a inými antiepileptickými liekmi. Účinok týchto interakcií na priemerné hodnoty AUC a Cmin je zhrnutý v nasledujúcej tabuľke.
Súhrn interakcií medzi Tolepom a inými antiepileptickými liekmi
* Predbežné výsledky naznačujú, že oxkarbazepín môže viesť k zníženiu koncentrácií lamotrigínu, čo môže byť dôležité u detí. Zdá sa však, že táto potenciálna interakcia oxkarbazepínu je menšia než tá, ktorá sa pozoruje pri súbežnom podávaní liekov indukujúcich enzýmy, ako sú karbamazepín, fenobarbital a fenytoín.
Silné induktory enzýmov cytochrómu P450 (tj. Karbamazepín, fenytoín a fenobarbital) sú schopné znížiť plazmatické hladiny MHD u dospelých (29-40%); u detí vo veku od 4 do 12 rokov sa klírens MHD zvyšuje o približne 35%, keď sa podáva jeden z troch antiepileptických liekov indukujúcich enzýmy, v porovnaní s monoterapiou. Súbežná liečba tolepom a lamotrigínom je spojená so zvýšeným rizikom nežiaducich účinkov (nauzea, somnolencia, závrat a bolesť hlavy). Keď sa s Tolepom podáva jeden alebo viac antiepileptických liekov, môže byť potrebná opatrná úprava dávky a / alebo monitorovanie plazmatických hladín, najmä u pediatrických pacientov súbežne liečených lamotrigínom.
S Tolepom neboli pozorované žiadne samoindukčné javy.
Interakcie s inými liekmi
Cimetidín, erytromycín, viloxazín, warfarín a dextropropoxyfén nemajú žiadny vplyv na farmakokinetiku MHD.
Interakcia medzi oxkarbazepínom a inhibítormi MAO je teoreticky možná na základe štruktúrneho vzťahu medzi oxkarbazepínom a tricyklickými antidepresívami.
Pacienti liečení tricyklickými antidepresívami boli zaradení do klinických štúdií a nepozorovali sa žiadne klinicky významné interakcie.
Podávanie oxkarbazepínu a lítia môže spôsobiť zvýšenú neurotoxicitu.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Riziká spojené s epilepsiou a antiepileptikami vo všeobecnosti:
Pacientky, ktoré môžu otehotnieť alebo sú v plodnom veku, by mali dostať odbornú radu.
Keď pacientka plánuje otehotnieť, je potrebné prehodnotiť potrebu antiepileptickej liečby.
Ukázalo sa, že u tých, ktorí sa narodili ženám s epilepsiou, je výskyt malformácií dvakrát až trikrát vyšší ako pri frekvencii približne 3% v bežnej populácii.V liečenej populácii nebol pozorovaný nárast malformácií s polyterapiou. bolo objasnené, do akej miery je za chorobu zodpovedná liečba.
Účinná antiepileptická terapia by navyše nemala byť prerušovaná, pretože zhoršenie ochorenia je škodlivé pre matku aj pre plod.
Riziká spojené s oxkarbazepínom:
Klinické údaje o expozícii počas gravidity sú stále nedostatočné na posúdenie teratogénneho potenciálu oxkarbazepínu. V štúdiách na zvieratách bol pri dávkach toxických pre matku pozorovaný zvýšený výskyt embryonálnej úmrtnosti, spomalenia rastu a prítomnosti malformácií (pozri časť 5.3).
Berúc do úvahy toto všetko:
- Ak pacientky užívajúce Tolep otehotnejú alebo plánujú otehotnieť, použitie tohto lieku treba starostlivo prehodnotiť. Majú sa podať najnižšie účinné dávky a uprednostňuje sa monoterapia, ak je to možné, najmenej počas prvých troch mesiacov tehotenstva. ...
- Pacienti majú byť poučení, že sa môže zvýšiť riziko malformácií, a mali by byť schopní absolvovať prenatálny skríning.
- Počas gravidity by sa nemala prerušovať účinná antiepileptická liečba oxkarbazepínom, pretože zhoršenie ochorenia je škodlivé pre matku aj pre plod.
Monitorovanie a prevencia
Antiepileptické lieky môžu prispieť k nedostatku kyseliny listovej, jedného z možných faktorov zodpovedných za abnormality plodu. Doplnkové podávanie kyseliny listovej sa odporúča pred a počas tehotenstva. Pretože účinnosť tohto doplnkového podávania nie je preukázaná, je potrebné u žien, ktoré sú na doplnkovej liečbe kyselinou listovou, zvážená vhodnosť špecifickej prenatálnej diagnózy.
Údaje od obmedzeného počtu žien naznačujú, že počas gravidity sa v dôsledku fyziologických zmien, ktoré nastanú, môžu plazmatické hladiny aktívneho metabolitu oxkarbazepínu (monohydroxylovaný derivát, MHD) postupne znižovať. Preto sa u žien podstupujúcich liečbu Tolepom počas gravidity odporúča starostlivo monitorovať klinickú odpoveď a zvážiť monitorovanie plazmatických koncentrácií MHD, aby sa zabezpečila adekvátna kontrola záchvatov počas tehotenstva. Po pôrode je možné tiež zvážiť monitorovanie plazmatických koncentrácií MHD, najmä ak boli dávky lieku počas tehotenstva zvýšené.
U novorodenca
U novorodencov boli hlásené poruchy krvácania spôsobené antiepileptikami. Preventívne by sa mal vitamín K1 podávať na preventívne účely počas posledných týždňov tehotenstva a následne novorodencov.
Čas kŕmenia
Oxkarbazepín a jeho aktívny metabolit (MHD) sa vylučujú do materského mlieka. U oboch zlúčenín bol pomer koncentrácie mlieka a plazmy 0,5. Účinky na novorodencov vystavených týmto spôsobom Tolepu nie sú známe. Preto by Tolep nemal byť používaný počas dojčenia.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Používanie Tolepu bolo spojené s nástupom nežiaducich účinkov ako sú závraty a somnolencia (pozri časť 4.8). Preto majú byť pacienti upozornení, že ich fyzické a / alebo mentálne schopnosti potrebné na vedenie vozidla alebo obsluhu strojov môžu byť narušené.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú somnolencia, bolesť hlavy, závrat, diplopia, nauzea, vracanie a únava, ktoré sa vyskytli u viac ako 10% pacientov.
Nežiaduce účinky popísané nižšie podľa systému sa vzťahujú na nežiaduce udalosti hlásené v hodnotených klinických štúdiách týkajúcich sa liečby Tolepom. Okrem toho boli preskúmané klinicky významné správy o nežiaducich udalostiach z programov dohľadu nad liekmi a dohľadu nad liekmi a zo súcitu.
Odhad frekvencie *: Velmi bezne: ≥ 1/10; Časté: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
* na základe frekvenčnej klasifikácie CIOMS III
† Klinicky významná hyponatriémia (sodík
Nežiaduce reakcie zo spontánnych hlásení a literatúry (frekvencia neznáma)
Nasledujúce nežiaduce reakcie pochádzajú z postmarketingových skúseností s Tolepom a odkazujú na spontánne hlásenia a prípady opísané v literatúre. Pretože tieto reakcie vznikajú spontánne z populácie s nejasnou veľkosťou, nie je možné s určitosťou odhadnúť frekvenciu, ktorá je preto indikovaná. ako „neznáme“. Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa tried orgánových systémov MedDRA. V rámci každej triedy sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
Poruchy imunitného systému
Drogová vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP).
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
U pacientov dlhodobo liečených Tolepom boli hlásené znížené minerálne denzity kostí, osteopénia, osteoporóza a zlomeniny. Mechanizmus, ktorým Tolep ovplyvňuje metabolizmus kostí, nebol identifikovaný.
04,9 Predávkovanie
Boli hlásené ojedinelé prípady predávkovania. Maximálna užitá dávka bola približne 24 000 mg. Všetci pacienti sa zotavili iba so symptomatickou liečbou. Príznaky predávkovania zahŕňajú ospalosť, závraty, nevoľnosť, vracanie, hyperkinézu, hyponatriémiu, ataxiu a nystagmus. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.Pacienti s príznakmi otravy v dôsledku predávkovania Tolepom by mali byť liečení vhodnou symptomatickou a podpornou terapiou a liek by mal byť prípadne odstránený výplachom žalúdka a / alebo inaktivovaný podaním aktívneho uhlia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptikum, derivát karboxamidu, ATC kód: N03AF02
Tolepova účinná látka oxkarbazepín a jeho 10-monohydroxylovaný metabolit majú antiepileptický účinok.
Obe účinné látky boli v sérii farmakologických štúdií na zvieratách preukázané ako účinné a účinné antikonvulzíva.
Okrem toho v modeli „besnej mačky“ získané výsledky naznačujú potenciálny psychotropný účinok na ľudí.
Štúdie na zvieratách, ktoré sa týkajú spektra aktivity oxkarbazepínu, naznačujú osobitnú účinnosť pri parciálnych a generalizovaných tonicko-klonických záchvatoch.
Antikonvulzívny mechanizmus účinku oxkarbazepínu a jeho hlavného metabolitu bol objasnený iba čiastočne; verí sa však, že podobne ako karbamazepín tieto látky stabilizujú nadmerne excitované neurónové membrány, inhibujú opakujúce sa neurónové výboje a prenos synaptických impulzov.
Účinná látka lieku Tolep nevykazuje vlastnú indukciu: farmakokinetika oxkarbazepínu a jeho farmakologicky aktívneho metabolitu sa po opakovanom podávaní nemení. V klinických a farmakokinetických štúdiách sa navyše zistilo, že oxkarbazepín má nižší enzýmový indukčný potenciál ako karbamazepín .
Nie je zrejmý žiadny vplyv Tolepu na stopu EEG.
Tolep je vhodný ako monoterapia, tak aj v kombinácii s inými antiepileptikami (napr. Valproát, fenytoín).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Rýchla a prakticky úplná absorpcia, maximálne 95%.
Plazmatická koncentrácia: v dôsledku rýchleho metabolizmu je plazmatická koncentrácia oxkarbazepínu zanedbateľná a prevažuje farmakologicky aktívny metabolit (10-hydroxy-10,11-dihydro-5-karbamoyl-5H-dibenzazepín = 10-monohydroxyderivát).
Po jednorazových perorálnych dávkach 150-600 mg oxkarbazepínu ukazuje plazmatická AUC 10-monohydroxy metabolitu lineárnu koreláciu s podanou dávkou.
U pacientov s epilepsiou spôsobujú denné dávky oxkarbazepínu v rozmedzí od 600 do 5 400 mg ustálené plazmatické koncentrácie aktívneho metabolitu v rozmedzí od 2,1 do 36,7 μg / ml. Vrcholy plazmy aktívneho metabolitu sa dosiahnu po jednorazovom podaní do 4 hodín. Farmakokinetika oxkarbazepínu a jeho aktívneho metabolitu zostáva nezmenená aj po opakovanom perorálnom podaní.
U detí sú koncentrácie v rovnovážnom stave porovnateľné s koncentráciami u dospelých.
Distribúcia
Distribučný objem: 0,8 l / kg (aktívny metabolit).
Väzba na bielkoviny: 38% (aktívny metabolit).
Metabolizmus
Oxkarbazepín sa rýchlo do značnej miery redukuje na svoj farmakologicky aktívny metabolit, 10-monohydroxyderivát (prítomný ako voľný, tak aj konjugovaný, čo predstavuje asi 60% zlúčenín vylučovaných obličkami).
Menšie metabolity: priamy glukuronid a síran oxkarbazepínu a metabolit 10,11-dihydroxy (každý približne 5-15%). Nezmenený oxkarbazepín: menej ako 0,3%.
Vylúčenie
Úplné odstránenie do 10 dní. Viac ako 95% podanej dávky sa vylúči močom, väčšinou vo forme metabolitov; asi 3% s výkalmi.
Polčas eliminácie 8-13 hodín (aktívny metabolit).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané zo štúdií toxicity po opakovanom podávaní, farmakologickej bezpečnosti a genotoxicity vykonaných s oxkarbazepínom a jeho farmakologicky aktívnym metabolitom (monohydroxylovaný derivát, MHD) neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Príznaky nefrotoxicity boli pozorované v štúdiách s opakovaným podávaním na potkanoch, ale nie na myšiach a psoch. Pretože podobné účinky neboli hlásené u ľudí, klinický význam týchto zistení u potkanov zostáva neznámy.
Imunostimulačné testy vykonané na myšiach ukázali, že MHD (a v menšej miere oxkarbazepín) môže vyvolať oneskorenú precitlivenosť.
Štúdie na zvieratách odhalili pri dávkach toxických pre matku zvýšenie incidencie embryonálnej úmrtnosti a niekedy aj ante a / alebo postnatálnu retardáciu rastu. V jednej z ôsmich štúdií embryonálnej toxicity uskutočňovaných s oxkarbazepínom a jeho farmakologicky aktívnym metabolitom (MHD) bol zvýšený u malformácií plodu u potkanov sa vyskytli v dávkach, ktoré boli tiež toxické pre matku (pozri časť 4.6).
V štúdiách karcinogenity boli u liečených zvierat indukované nádory pečene (potkan a myš), semenníky a granulované bunky ženského genitálneho traktu (potkan). Výskyt nádorov pečene bol s najväčšou pravdepodobnosťou dôsledkom indukcie pečeňových mikrozomálnych enzýmov, čo je indukčný účinok, ktorý, aj keď to nemožno vylúčiť, je u pacientov liečených Tolepom slabý alebo chýba. Nádory semenníkov môžu byť vyvolané vysokými koncentráciami luteinizácie Pretože toto zvýšenie nie je u ľudí zistené, predpokladá sa, že tieto nádory nie sú klinicky významné. V štúdii karcinogenity vykonanej s MHD na potkanoch bolo pozorované na dávke závislé zvýšenie incidencie granulárnych bunkových nádorov ženského pohlavného traktu (krčka maternice a vagíny). Tieto účinky sa vyskytli pri úrovniach expozície porovnateľných s úrovňami očakávanými v praxi. Mechanizmus vývoj týchto nádorov nebol objasnený, preto klinický význam týchto nádorov nie je známy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Koloidný oxid kremičitý bezvodý, mikrokryštalická celulóza, hypromelóza, červený oxid železitý, žltý oxid železitý, magnéziumstearát, sodná soľ karmelózy.
06.2 Nekompatibilita
Žiadny známy.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Netoxické PVC alebo PVC / PCTFE blistre
Škatuľka s 50 deliteľnými tabletami po 300 mg.
Škatuľka s 50 deliteľnými tabletami 600 mg.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
TOLEP 300 mg tablety - 50 deliteľných tabliet A.I.C. č.: 028304018
TOLEP 600 mg tablety - 50 deliteľných tabliet A.I.C. č.: 028304020
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Prvé povolenie: 31.10.1994
Obnovenie: 15.11.2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Určenie AIFA zo dňa 04.04.2014