Účinné látky: melatonín
Circadin 2 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Prečo sa používa Circadin? Načo to je?
Účinná látka lieku Circadin, melatonín, patrí do skupiny prírodných hormónov produkovaných telom.
Circadin sa používa samostatne na krátkodobú liečbu primárnej nespavosti (trvalé problémy so zaspávaním alebo spánkom alebo zlá kvalita spánku) u pacientov vo veku 55 rokov a starších. „Primárne“ znamená, že nebola identifikovaná žiadna príčina. Nespavosti vrátane zdravotná, duševná alebo environmentálna príčina.
Kontraindikácie Kedy sa Circadin nemá používať
Neužívajte Circadin
- ak ste alergický na melatonín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Circadin
Predtým, ako začnete užívať Circadin, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami.Neuskutočnili sa žiadne štúdie o použití Circadinu u ľudí s ochorením pečene alebo obličiek; pred užitím Circadinu sa poraďte so svojím lekárom, pretože jeho použitie sa neodporúča.
- ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry.
- ak vám bolo povedané, že máte autoimunitné ochorenie (kde je telo „napadnuté“ vlastným imunitným systémom). Circadin nebol skúmaný u osôb s autoimunitnými ochoreniami, preto sa pred užívaním Circadinu poraďte so svojím lekárom, pretože neodporúčané.
- Circadin môže spôsobiť ospalosť; buďte opatrní, ak sa cítite ospalí, pretože to môže narušiť vaše schopnosti pri činnostiach, ako je vedenie vozidla.
- Fajčenie môže znížiť účinnosť Circadinu, pretože zložky tabakového dymu sú schopné zvýšiť transformáciu melatonínu v pečeni.
Deti a dospievajúci
Nepodávajte tento liek deťom vo veku od 0 do 18 rokov, pretože nebol testovaný a jeho účinky nie sú známe.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Circadinu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Medzi tieto lieky patria:
- Fluvoxamín (používa sa na liečbu depresie a obsedantno-kompulzívnej poruchy), psoralen (používa sa na liečbu kožných ochorení, napr. Psoriázy (červenkasté, šupinaté škvrny na koži), cimetidín (používa sa na liečbu žalúdočných problémov, ako sú vredy), chinolóny a rifampicín (používané na liečbu bakteriálnych infekcií), estrogén (používaný v antikoncepcii alebo v hormonálnej substitučnej terapii) a karbamazepín (používaný na liečbu epilepsie).
- Adrenergné agonisty / antagonisty (ako sú niektoré druhy liekov používaných na kontrolu krvného tlaku zúžením ciev, nosové dekongestíva, lieky na zníženie krvného tlaku), opioidné agonisty / antagonisty (ako sú lieky používané na liečbu drogovej závislosti), inhibítory prostaglandínov (ako napr. ako nesteroidné protizápalové lieky), antidepresíva, tryptofán a alkohol.
- Benzodiapíny a nebenzodiazepínové hypnotiká (lieky používané na navodenie spánku, ako zaleplon, zolpidem a zopiclon).
- Tioridazín (na liečbu schizofrénie) a imipramín (na liečbu depresie).
Circadin s jedlom, nápojmi a alkoholom
Užívajte Circadin po jedle. Nekonzumujte alkohol pred, počas alebo po užití Circadinu, pretože znižuje účinnosť Circadinu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Circadin, ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, alebo ak dojčíte. Pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Circadin môže spôsobiť ospalosť. V takom prípade by ste nemali viesť vozidlo ani obsluhovať stroje. Ak máte dlhodobú ospalosť, kontaktujte svojho lekára
Circadin obsahuje monohydrát laktózy
Circadin obsahuje monohydrát laktózy. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Circadin: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je jedna tableta Circadinu (2 mg), ktorá sa užíva ústami každý deň po jedle, 1-2 hodiny pred spaním. Túto dávku je možné udržať až trinásť týždňov.
Tableta sa má prehltnúť celá. Tablety Circadinu by nemali byť rozdrvené ani rozrezané na polovicu.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Circadinu
Ak užijete viac Circadinu, ako máte
Ak ste omylom užili príliš veľa lieku, čo najskôr kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Ak ste užili viac, ako je maximálna odporúčaná dávka lieku, môžete sa cítiť ospalý.
Ak zabudnete užiť Circadin
Ak zabudnete užiť tabletu, užite ju buď hneď, ako si to všimnete, pred spaním alebo počkajte na ďalšiu dávku a potom pokračujte ako obvykle.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Circadin
V prípade prerušenia alebo predčasného prerušenia liečby nie sú známe žiadne škodlivé účinky. Nie sú známe žiadne príznaky prerušenia podávania Circadinu po ukončení terapie.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Circadinu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak máte niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, prestaňte užívať liek a ihneď kontaktujte svojho lekára:
Menej časté: (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Bolesť v hrudi
Zriedkavé: (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Strata vedomia alebo mdloby
- Silná bolesť na hrudníku spôsobená angínou
- Znateľné búšenie srdca Depresia
- Zmena (vrátane zníženia) videnia
- Rozmazané videnie
- Dezorientácia
- Vertigo (pocit závratu)
- Prítomnosť červených krviniek v moči
- Znížený počet bielych krviniek v krvi
- Zníženie počtu krvných doštičiek, čo má za následok zvýšené krvácanie alebo tvorbu modrín
- Psoriáza (červenkasté, šupinaté škvrny na koži)
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich nezávažných vedľajších účinkov, povedzte to svojmu lekárovi a / alebo získajte lekársku pomoc:
Menej časté: (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
Podráždenosť, nervozita, nepokoj, nespavosť, abnormálne sny, nočné mory, úzkosť, migrény, bolesti hlavy, letargia (únava, nedostatok energie), nepokoj spojený so „zvýšenou aktivitou, závratmi, únavou, hypertenziou, bolesťami v hornej časti brucha, poruchou trávenia, ulceráciou v ústach, sucho v ústach, nevoľnosť, zmena zloženia krvi, ktorá môže spôsobiť zožltnutie pokožky alebo očí, zápal kože, nočné potenie, svrbenie, vyrážka, suchá koža, bolesť v končatinách, symptómy menopauzy, pocit slabosti, prítomnosť glukózy v moči, prebytok bielkovín v moči, abnormálne testy funkcie pečene a prírastok hmotnosti.
Zriedkavé: (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí) prebúdzanie, zvýšené libido (zvýšená sexuálna túžba), depresia nálady, porucha pamäti, porucha pozornosti, stav snov, syndróm nepokojných nôh, nekvalitný spánok, pocit mravčenia, zvýšené slzenie, posturálne závraty (vertigo v stoji alebo v sede), návaly tepla, reflux kyseliny nevoľnosť, vracanie, črevné zvuky, črevný vzduch, nadmerná tvorba slín, zápach z úst, bolesť brucha, podráždenie žalúdka, zápal sliznice žalúdka, ekzém, kožná vyrážka, dermatitída rúk, pruriginos o, poruchy nechtov, artritída, svalové kŕče, bolesť krku, nočné kŕče, predĺžená erekcia, ktorá môže byť bolestivá, zápal prostaty, únava, bolesť, smäd, zvýšená tvorba moču, nočné močenie, zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov, abnormálne krvné elektrolytové testy a abnormálne výsledky laboratórnych testov.
Frekvencia neznáma: (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)
Reakcia z precitlivenosti, opuch úst alebo jazyka, opuch kože a abnormálne vylučovanie mlieka.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Circadin obsahuje
- Účinnou látkou je melatonín. Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 2 mg melatonínu.
- Ďalšie zložky sú: kopolymér metakrylátu amónneho typu B, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, monohydrát laktózy, oxid kremičitý (koloidný bezvodý), mastenec a magnéziumstearát.
Ako Circadin vyzerá a obsah balenia
Circadin 2 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním sú okrúhle, bikonvexné, biele až sivobiele tablety. Každý kartónový obal obsahuje jeden blister so 7, 20 alebo 21 tabletami alebo alternatívne dva blistre po 15 tabliet (balenie po 30 tabliet). Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
CIRCADIN 2 MG PREDĹŽENÉ TABLETY NA UVOĽNENIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 2 mg melatonínu.
Pomocná látka so známym účinkom: Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 80 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tableta s predĺženým uvoľňovaním.
Okrúhle, bikonvexné, biele až sivobiele tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Circadin je indikovaný ako monoterapia na krátkodobú liečbu primárnej nespavosti charakterizovanej zlou kvalitou spánku u pacientov vo veku 55 rokov a starších.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna 2 mg tableta raz denne, 1-2 hodiny pred spaním a po jedle. Túto dávku je možné udržať až trinásť týždňov.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Circadinu u detí vo veku od 0 do 18 rokov ešte nebola stanovená.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Porucha funkcie obličiek
Vplyv poškodenia funkcie obličiek v akomkoľvek štádiu na farmakokinetiku melatonínu sa neskúmal, preto je pri podávaní melatonínu tejto kategórii pacientov potrebná osobitná opatrnosť.
Poškodenie funkcie pečene
Nie sú žiadne skúsenosti s používaním Circadinu u pacientov s poruchou funkcie pečene. Publikované údaje demonštrujú výrazne zvýšené hladiny endogénneho melatonínu počas dňa v dôsledku zníženého klírensu u pacientov s poruchou funkcie pečene. Preto sa používanie Circadinu u pacientov s poruchou funkcie pečene neodporúča.
Spôsob podávania
Perorálne použitie. Tablety sa majú prehltnúť celé, aby si zachovali vlastnosti s predĺženým uvoľňovaním. Vyhnite sa drveniu alebo žuvaniu, aby ste uľahčili požitie.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Circadin môže spôsobiť ospalosť. Preto by sa mal liek používať s opatrnosťou, ak by účinky somnolencie mohli predstavovať riziko pre bezpečnosť pacienta.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití Circadinu u pacientov s autoimunitnými ochoreniami, preto sa používanie Circadinu u pacientov s autoimunitnými ochoreniami neodporúča.
Circadin obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu LAPP laktázy alebo syndrómom malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
Farmakokinetické interakcie
• Bolo pozorované, že melatonín indukuje CYP3A in vitro keď sa podávajú v superterapeutických koncentráciách. Klinický význam tohto pozorovania nie je známy. V prípade enzýmovej indukcie môže dôjsť k zníženiu plazmatických koncentrácií iných súbežne podávaných liekov.
• Melatonín neindukuje enzýmy CYP1A in vitro keď sa podávajú v superterapeutických koncentráciách. Interakcie medzi melatonínom a inými účinnými látkami v dôsledku účinku melatonínu na enzýmy CYP1A pravdepodobne nie sú významné.
• Metabolizmus melatonínu je sprostredkovaný hlavne enzýmami CYP1A. Vďaka svojmu účinku na enzýmy CYP1A je preto možná „interakcia medzi melatonínom a inými účinnými látkami.
• Osobitnú opatrnosť je potrebná u pacientov liečených fluvoxamínom, ktorý zvyšuje hladiny melatonínu (až 17 -násobok AUC a 12 -násobok Cmax v sére) prostredníctvom inhibície jeho metabolizmu pečeňovými izoenzýmami CYP1A2 a CYP2C19 cytochrómu P450 (CYP). týchto látok sa treba vyvarovať.
• Osobitnú opatrnosť je potrebná u pacientov liečených 5- alebo 8-metoxypsoralenom (5 a 8-MOP), pretože zvyšujú hladiny melatonínu inhibíciou jeho metabolizmu.
• Osobitnú opatrnosť je potrebná u pacientov liečených cimetidínom, inhibítorom CYP2D, pretože zvyšuje plazmatické hladiny melatonínu inhibíciou jeho metabolizmu.
• Fajčenie cigariet môže znížiť hladiny melatonínu indukciou CYP1A2.
• Osobitnú opatrnosť je potrebná u pacientok liečených estrogénom (napr. Antikoncepcia alebo hormonálna substitučná terapia), pretože hladiny melatonínu sa zvyšujú inhibíciou jeho metabolizmu CYP1A1 a CYP1A2.
• Inhibítory CYP1A2, ako sú chinolóny, môžu viesť k „zvýšenej expozícii melatonínu.
• Induktory CYP1A2, ako sú karbamazepín a rifampicín, môžu viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií melatonínu.
• Existuje množstvo údajov z literatúry o účinkoch adrenergných agonistov / antagonistov, opioidných agonistov / antagonistov, antidepresív, inhibítorov
prostaglandínov, benzodiazepínov, tryptofánu a alkoholu na endogénnu sekréciu melatonínu. Nebolo skúmané, či tieto účinné látky interferujú s dynamickými alebo kinetickými účinkami Circadinu alebo naopak.
Farmakodynamické interakcie
• Alkohol by ste nemali konzumovať v kombinácii s Circadinom, pretože to znižuje účinok Circadinu na spánok.
• Circadin môže zvýšiť sedatívne vlastnosti benzodiazepínov a nebenzodiazepínových hypnotík, ako je zaleplon, zolpidem a zopiclone. V klinickej štúdii bol jasný dôkaz prechodnej farmakodynamickej interakcie medzi Circadinom a zolpidemom jednu hodinu po ich súbežnom podaní. Súbežné podávanie malo za následok väčšie zníženie pozornosti, pamäte a koordinácie ako podanie samotného zolpidemu.
• V iných štúdiách bol Circadin podávaný v kombinácii s tioridazínom a imipramínom, účinnými látkami, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém. V oboch štúdiách neboli pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie. Súčasné podávanie Circadinu však viedlo k väčšiemu pocitu pokoja a väčším ťažkostiam pri vykonávaní úloh ako samotný imipramín a k väčšiemu pocitu ťažoby v hlave („muzzy-headness“) v porovnaní so samotným tioridazínom.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o príjme melatonínu počas gravidity. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).Vzhľadom na nedostatok klinických údajov sa používanie lieku u žien, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť, neodporúča.
Čas kŕmenia
Endogénny melatonín bol detegovaný v materskom mlieku, preto sa exogénny melatonín pravdepodobne vylučuje do materského mlieka. Existujú údaje o zvieracích modeloch vrátane hlodavcov, oviec, hovädzieho dobytka a primátov, ktoré naznačujú prechod melatonínu z matky na plod placentou alebo mliekom. Dojčenie sa preto neodporúča ženám liečeným melatonínom.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Circadin má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Circadin môže spôsobiť ospalosť, preto by sa mal používať s opatrnosťou, ak by účinky ospalosti mohli predstavovať bezpečnostné riziko.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
V klinických skúšaniach (v ktorých bolo Circadinom liečených celkom 1 931 pacientov a placebo dostávalo 1 642 pacientov) hlásilo nežiaduce reakcie 48,8% pacientov liečených Circadinom v porovnaní s 37,8% pacientov liečených placebom. Pri porovnaní percenta pacientov, ktorí hlásili nežiaducu reakciu, na 100 pacient -týždňov je hodnota vyššia pre placebo ako pre Circadin (5,743 - placebo - vs. 3,013 - Circadin). Najčastejšími nežiaducimi reakciami boli bolesť hlavy, nazofaryngitída, bolesť chrbta a artralgia, ktoré boli podľa klasifikácie MedDRA považované za časté v skupinách s Circadinom aj placebom.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené z klinických štúdií a zo spontánneho hlásenia po uvedení lieku na trh.
V rámci klinických skúšaní hlásilo nežiaduce reakcie celkovo 9,5% pacientov liečených Circadinom v porovnaní so 7,4% pacientov liečených placebom. Nasledujú len nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli počas klinických skúšaní u pacientov. S frekvenciou rovnakou alebo vyššou, ako je frekvencia pozorovaná v pacientov liečených placebom.
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100,
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
Od uvedenia lieku na trh bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania. Najčastejšie hláseným nežiaducim účinkom bola somnolencia. Vo väčšine prípadov bola intenzita tejto udalosti mierna až stredná.
V klinických štúdiách bol Circadin podávaný v dávke 5 mg denne počas 12 mesiacov bez toho, aby sa významne zmenila povaha hlásených nežiaducich reakcií.
V literatúre bolo popísané podávanie denných dávok až 300 mg melatonínu bez toho, aby to spôsobilo klinicky významné nežiaduce reakcie.
V prípade predávkovania je možné očakávať ospalosť. Klírens účinnej látky nastáva do 12 hodín od požitia. Špecifická liečba sa nevyžaduje.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptiká, agonisty receptora melatonínu, ATC kód: N05CH01.
Melatonín je prírodný hormón produkovaný epifýzou, štruktúrne spojený so serotonínom. Z fyziologického hľadiska sa sekrécia melatonínu zvyšuje krátko po nástupe tmy, dosahuje maximum medzi 2. a 4. hodinou ráno a klesá v druhej polovici. z noci. Melatonín je spojený s kontrolou cirkadiánneho rytmu a synchronizáciou s cyklom svetlo-tma. Je tiež spojená s hypnotickým účinkom a „zvýšeným sklonom k spánku.
Mechanizmus akcie
Predpokladá sa, že aktivita melatonínu na receptoroch MT1, MT2 a MT3 prispieva k jeho vlastnostiam podporujúcim spánok, pretože tieto receptory (najmä MT1 a MT2) hrajú úlohu pri regulácii cirkadiánneho rytmu a spánku.
Zdôvodnenie použitia
Vzhľadom na úlohu melatonínu v spánku a regulácii cirkadiánneho rytmu a na vekom súvisiace zníženie endogénnej sekrécie melatonínu môže melatonín účinne zlepšiť kvalitu spánku, najmä u pacientov zodpovedajúcich veku. Nad 55 rokov, ktorí trpia primárnou nespavosťou.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
V klinických štúdiách, v ktorých pacienti s primárnou nespavosťou dostávali Circadin 2 mg každý večer počas 3 týždňov, bolo pozorované zlepšenie u pacientov liečených týmto liekom v porovnaní s pacientmi liečenými placebom, pokiaľ ide o latenciu spánku (meranú objektívnymi a subjektívnymi nástrojmi), subjektívnu kvalitu spánku a funkcií počas dňa (pokojný spánok) bez akéhokoľvek deficitu ostražitosti počas dňa.
V polysomnografickej štúdii (PSG) s dvojtýždňovým úvodným obdobím (jednoslepá štúdia s placebom), po ktorom nasledovalo trojtýždňové liečebné obdobie (dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, paralelná skupina) a trojtýždňové počas ochrannej lehoty sa latencia spánku skrátila o 9 minút v porovnaní s placebom. Pri Circadine neboli pozorované žiadne zmeny v architektúre spánku a žiadny vplyv na trvanie spánku REM (Rapid Eye Movement). Pri Circadine 2 mg nedošlo k žiadnej zmene denných funkcií.
V ambulantnej štúdii s východiskovým úvodným obdobím 2 týždne s placebom, 3-týždňovým randomizovaným, dvojito zaslepeným, placebom kontrolovaným obdobím liečby paralelnými skupinami a dvojtýždňovým obdobím vysadenia s placebom bol podiel pacientov ktorí zaznamenali klinicky významné zlepšenie kvality spánku a rannej bdelosti, bolo 47% v skupine s Circadinom oproti 27% v skupine s placebom. V porovnaní s placebom sa navyše Circadin výrazne zlepšila kvalita spánku a ranná bdelosť.Premenné spánku sa postupne vrátili na svoje pôvodné hodnoty, bez účinku odskočiť, a bez akéhokoľvek zvýšenia nežiaducich reakcií alebo abstinenčných symptómov.
V druhej štúdii u ambulantných pacientov s východiskovým zabehovacím obdobím 2 týždne s placebom, po ktorom nasledovalo 3-týždňové obdobie randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, paralelnej skupiny, bolo percento pacientov, ktorí vykazovali klinicky významnú zlepšenie kvality spánku a rannej bdelosti bolo 26% v skupine s Circadinom oproti 15% v skupine s placebom. Circadin znížil pacientom hlásenú latenciu spánku o 24,3 minúty oproti 12,9 minúty u pacientov liečených placebom. Okrem toho sa pacientom hlásená kvalita spánku, počet prebúdzaní a ranná bdelosť v porovnaní s placebom výrazne zlepšili. Pri použití Circadinu 2 mg v porovnaní s placebom sa kvalita života výrazne zlepšila.
Iná randomizovaná klinická štúdia (n = 600) porovnávala účinky Circadinu a placeba po dobu až šiestich mesiacov. Pacienti boli znova randomizovaní v 3. týždni. Štúdia ukázala zlepšenie latentného spánku, kvality spánku. Spánok a bdelosť ráno, bez akékoľvek abstinenčné príznaky alebo nespavosť odskočiť. Štúdia ukázala, že prínosy pozorované po 3 týždňoch sa udržali až 3 mesiace, ale primárna analýza stanovená na 6 mesiacov nebola prekročená. Po 3 mesiacoch bol počet respondentov v skupine s Circadinom približne o 10% vyšší.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Perorálna absorpcia melatonínu podávaná dospelým môže byť u starších pacientov znížená až o 50%. Kinetika melatonínu je lineárna v rozmedzí 2-8 mg.
Biologická dostupnosť je rádovo 15%. Existuje významný účinok prvého prechodu, pričom metabolizmus „prvého prechodu“ sa odhaduje rádovo 85%. Tmax sa dosiahne po 3 hodinách v stave kŕmenia. Rýchlosť absorpcie melatonínu a Cmax po perorálnom podaní Circadinu 2 mg sú ovplyvnené jedlom. Prítomnosť jedla spomaľuje absorpciu melatonínu, čo má za následok oneskorenie (Tmax = 3,0 h vs. Tmax = 0, 75 h) a zníženie maximálnej plazmy koncentrácia v stave po jedle (Cmax = 1020 pg / ml vs. Cmax = 1176 pg / ml).
Distribúcia
In vitro väzba melatonínu na plazmatické proteíny je asi 60%. Circadin sa primárne viaže na albumín, alfa1-kyslý glykoproteín a lipoproteín s vysokou hustotou.
Biotransformácia
Experimentálne údaje naznačujú, že na metabolizme melatonínu sa podieľajú izoenzýmy CYP1A1, CYP1A2 a prípadne CYP2C19 systému cytochrómu P450. Hlavným metabolitom je 6-sulfatoxy melatonín (6-S-MT), ktorý je neaktívny. Biotransformácia sa vyskytuje v pečeni. Eliminácia metabolitu je ukončená do 12 hodín od požitia.
Vylúčenie
Terminálny polčas (t½) je 3,5-4 hodiny. K eliminácii dochádza obličkovým vylučovaním metabolitov.
89% sa eliminuje vo forme glukuronidových konjugátov a 6-hydroxymelatonínsulfátov a 2% ako melatonín (nezmenená účinná látka).
Sex
U žien je v porovnaní s mužmi evidentný 3-4-násobný nárast Cmax. Bola tiež pozorovaná 5-násobná variabilita Cmax medzi rôznymi subjektmi rovnakého pohlavia.
Napriek rozdielom v hladinách v krvi neboli medzi mužmi a ženami zistené žiadne farmakodynamické rozdiely.
Špeciálne populácie
Seniori
Je známe, že metabolizmus melatonínu sa s pribúdajúcim vekom znižuje. Pri rôznych dávkach boli u starších pacientov hlásené vyššie hladiny AUC a Cmax ako u mladších pacientov, čo potvrdzuje nižší metabolizmus melatonínu u starších osôb. Hladiny Cmax boli u dospelých (18- 45 rokov) okolo 500 pg / ml v porovnaní s 1 200 pg / ml u starších pacientov (55-69 rokov); hladiny AUC boli približne 3 000 pg * h / ml u dospelých oproti 5 000 pg * h / ml u starších pacientov.
Porucha funkcie obličiek
Údaje spoločnosti naznačujú, že po opakovanom podaní nedochádza k akumulácii melatonínu. Toto pozorovanie je kompatibilné s krátkym polčasom melatonínu u ľudí.
Hladiny zistené v krvi pacientov o 23:00 (2 hodiny po podaní dávky), po 1 a 3 týždňoch denného dávkovania, boli 411,4 ± 56,5 a 432,00 ± 83,2 pg / ml a sú podobné hladinám zisteným u zdravých dobrovoľníkov po podaní jednorazová dávka Circadinu 2 mg.
Poškodenie funkcie pečene
Pečeň je hlavným sídlom metabolizmu melatonínu a v dôsledku toho má zlyhanie pečene za následok vyššie hladiny endogénneho melatonínu.
Plazmatické hladiny melatonínu u pacientov s cirhózou boli v priebehu dňa výrazne zvýšené. V porovnaní s kontrolami mali pacienti významne zníženú celkovú elimináciu 6-sulfatoxymelatonínu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita, karcinogénny potenciál, reprodukčná a vývojová toxicita.
Účinky v predklinických štúdiách boli pozorované iba pri expozíciách považovaných za dostatočne prevyšujúce maximálnu expozíciu u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.
Štúdia karcinogénneho potenciálu na potkanoch nezistila žiadne významné účinky na ľudí.
V štúdiách reprodukčnej toxicity perorálne podávanie melatonínu gravidným myšiam, potkanom alebo králikom nemalo za následok žiadne nežiaduce udalosti u potomstva, merané z hľadiska životaschopnosti plodu, kostrových alebo organických abnormalít, pomeru pohlaví, hmotnosti pri narodení a následných fyzických, funkčných a sexuálnych rozvoj. Mierny vplyv na postnatálny rast a životaschopnosť bol zistený iba u potkanov liečených veľmi vysokými dávkami, ekvivalentnými dávke asi 2 000 mg / deň u ľudí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Kopolymér metakrylátu amónneho typu B
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Monohydrát laktózy
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Mastenec
Stearan horečnatý
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety sú balené v nepriehľadných blistroch z PVC / PVDC so zadnou stranou z hliníkovej fólie. Balenie pozostáva z blistrového pásika obsahujúceho 7, 20 alebo 21 tabliet alebo dvoch blistrových pásikov obsahujúcich po 15 tabliet (30 tabliet). Blistre sú balené v kartónových škatuliach.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu. Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
Jedno námestie Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Veľká Británia
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/07/392/001
EU/1/07/392/002
EU/1/07/392/003
EU/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 29. júna 2007
Dátum posledného obnovenia: 20. apríla 2012
