Účinné látky: Tramadol (Tramadol hydrochlorid), Paracetamol
KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg filmom obalené tablety
KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg šumivé tablety
Prečo sa používa Kolibri? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Analgetiká, iné opioidy
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
KOLIBRI je indikovaný na symptomatickú liečbu stredne silnej akútnej bolesti.
Kontraindikácie Kedy by sa Kolibri nemal používať
- Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
- Akútna intoxikácia alkoholom
- Užívanie hypnotík, centrálnych analgetík, opioidov alebo psychotropných látok - KOLIBRI sa nesmie podávať pacientom, ktorí sú liečení antidepresívami (inhibítormi monoaminooxidázy) alebo ktorí ich užili v priebehu posledných 2 týždňov (pozri „Interakcie“)
- Ťažká hepatálna insuficiencia
- Ťažká hemolytická anémia
- Epilepsia nekontrolovaná liečbou (pozri „Osobitné upozornenia“)
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Kolibri
Fyzická a / alebo psychická tolerancia a závislosť sa môžu vyvinúť, dokonca aj pri terapeutických dávkach. Klinická potreba analgetickej liečby sa má v pravidelných intervaloch prehodnocovať (pozri „Dávka, spôsob a čas podania“). U pacientov závislých na opioidoch a pacientov s anamnézou zneužívania drog alebo závislosti od nich sa má liečba vykonávať krátkodobo a pod lekárskym dohľadom. KOLIBRI sa má používať s opatrnosťou u pacientov s traumou hlavy, u pacientov so sklonom k záchvatom, porúch žlčových ciest, v šoku, u pacientov so zmenami vedomia neznámych príčin, u pacientov s ťažkými respiračnými poruchami (poruchy centra dychu alebo dýchania funkcia), u pacientov so zvýšeným intrakraniálnym tlakom. Príznaky abstinenčnej reakcie, podobné tým, ktoré sa vyskytujú počas opioidnej detoxikácie, sa môžu vyskytnúť aj pri terapeutických dávkach a pri ošetreniach vykonávaných krátkodobo (pozri „Nežiaduce účinky“). Abstinenčným príznakom sa dá vyhnúť postupným znižovaním dávky po prerušení liečby, obzvlášť po dlhých obdobiach liečby.U niektorých pacientov môže predávkovanie paracetamolom spôsobiť toxicitu pečene.
Pri terapeutických dávkach má tramadol potenciál spôsobiť abstinenčné príznaky.
Zriedkavo boli hlásené prípady závislosti a zneužívania (pozri „Nežiaduce účinky“). Počas anestézie sa treba vyhnúť použitiu produktu.
Tramadol sa má používať s opatrnosťou u diabetických pacientov z dôvodu možného výskytu hypoglykémie.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Kolibri
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Súbežné používanie:
- Neselektívne inhibítory monoaminooxidázy pre riziko sérotonínového syndrómu: hnačka, tachykardia, nadmerné potenie, chvenie, zmätenosť a kóma.
- Selektívne inhibítory monoaminooxidázy A na riziko serotonínového syndrómu: hnačka, tachykardia, potenie, chvenie, zmätenosť a kóma.
- Selektívne inhibítory monoaminooxidázy B na nástup symptómov centrálnej excitácie vyvolávajúcich serotonínový syndróm: hnačka, tachykardia, potenie, chvenie, zmätenosť a kóma. V prípade nedávnej terapie inhibítorom monoaminooxidázy majú uplynúť 2 týždne pred liečbou tramadolom.
Súbežné používanie:
- Alkohol: Alkohol zvyšuje sedatívny účinok opioidných analgetík. Vplyv na bdelosť môže spôsobiť, že vedenie vozidla alebo obsluha strojov budú nebezpečné. Vyhnite sa príjmu alkoholických nápojov a liekov obsahujúcich alkohol.
- Karbamazepín a ďalšie induktory enzýmov v dôsledku zníženia účinnosti a kratšieho trvania účinku v dôsledku zníženia plazmatických koncentrácií tramadolu.
Riziko vedľajších účinkov sa zvyšuje:
- Ak užívate lieky, ktoré môžu spôsobiť záchvaty (kŕče), ako sú niektoré antidepresíva alebo antipsychotiká. Riziko záchvatu sa môže zvýšiť, ak súčasne užíva Kolibri. Váš lekár vám povie, či je pre vás Kolibri vhodný.
- ak užívate niektoré antidepresíva. Kolibri môže interagovať s týmito liekmi a môžu sa u neho objaviť príznaky ako: nedobrovoľné rytmické sťahy svalov, vrátane svalov, ktoré riadia pohyb očí, agitácia, nadmerné potenie, chvenie, prehnané reflexy, zvýšené svalové napätie, telesná teplota nad 38 ° C.
- Iné deriváty opioidov (vrátane antitusík a substitučných liečiv), benzodiazepíny a barbituráty: zvyšujú riziko útlmu dýchania, ktorý môže byť v prípade predávkovania smrteľný.
- Iné sedatívne lieky na centrálny nervový systém, ako sú deriváty opioidov (vrátane antitusík a substitučných liečiv), barbituráty, benzodiazepíny, iné anxiolytiká, hypnotiká, sedatívne antidepresíva, sedatívne antihistaminiká, neuroleptiká, centrálne pôsobiace antihypertenzíva, talidomid, baklofén. Tieto lieky môžu spôsobiť zvýšenú centrálnu depresiu. Vplyv na bdelosť môže spôsobiť, že vedenie vozidla alebo obsluha strojov budú nebezpečné.
- Pre správnu klinickú prax by sa malo vykonávať pravidelné hodnotenie protrombínového času, ak sa KOLIBRI používa súbežne s podobnými warfarínovými liekmi, pretože boli hlásené zvýšené hodnoty INR.
- Iné lieky známe ako inhibítory CYP3A4, ako napríklad ketokonazol a erytromycín, môžu inhibovať metabolizmus tramadolu (N-dealkyláciu) a prípadne aj metabolizmus aktívneho 0-demetylovaného metabolitu. Klinický význam tejto interakcie sa neskúmal.
- V obmedzenom počte štúdií antiemetický ondansetron podávaný pred a po operácii zvýšil dopyt po tramadole u pacientov s pooperačnou bolesťou.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
- U dospelých a detí starších ako 12 rokov by sa nemala prekročiť maximálna dávka 8 tabliet KOLIBRI denne. Aby ste sa vyhli problémom s predávkovaním, neprekračujte odporúčané dávkovanie a nepoužívajte súčasne iné lieky obsahujúce acetaminofén (vrátane voľne predajných liekov) alebo tramadol bez rady lekára.
- V prípade závažnej renálnej insuficiencie (klírens kreatinínu
- U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene sa KOLIBRI nemá používať (pozri „Kontraindikácie“). Riziko predávkovania paracetamolom je vyššie u pacientov s necirhotickým alkoholickým ochorením pečene. V prípade stredne ťažkej insuficiencie je potrebné starostlivo zvážiť predĺženie intervalu medzi dávkami.
- KOLIBRI sa neodporúča v prípade ťažkej respiračnej insuficiencie.
- Tramadol nie je vhodný na substitučnú liečbu u pacientov závislých od opioidov. Tramadol, aj keď je opioidným agonistom, nie je schopný potlačiť abstinenčné príznaky morfínu.
- Záchvaty boli pozorované u pacientov predisponovaných k liekom alebo liečených liekmi, ktoré môžu znižovať prah záchvatov, obzvlášť selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, centrálne analgetiká alebo lokálne anestetiká. Epileptickí pacienti s dobrou kontrolou liečiv alebo pacienti s predispozíciou k záchvatom by mali byť liečení KOLIBRI len vtedy, ak je to absolútne nevyhnutné. U pacientov užívajúcich tramadol v odporúčaných dávkach boli hlásené kŕče. Riziko sa môže zvýšiť, ak sú prekročené odporúčané dávky tramadolu. Šumivé tablety KOLIBRI obsahujú oranžovú žlť E110, ktorá môže spôsobiť alergické reakcie.
Šumivé tablety KOLIBRI tiež obsahujú 7,8 mmol (alebo 179,4 mg) sodíka v jednej tablete: toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka.
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. KOLIBRI by ste nemali používať počas tehotenstva kvôli prítomnosti tramadolu. Je tiež potrebné vyhnúť sa jeho použitiu v prípade podozrenia na tehotenstvo alebo ak si chcete naplánovať materskú dovolenku.
Pretože tramadol prechádza v malých množstvách do materského mlieka, KOLIBRI sa nemá používať počas dojčenia.
Údaje o ľuďoch nenaznačujú žiadne účinky tramadolu na fertilitu. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve kombinácie tramadolu a paracetamolu na fertilitu.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje, pretože tramadol môže spôsobiť ospalosť a závraty, najmä ak je liek kombinovaný s alkoholom alebo inými liekmi tlmiacimi CNS.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Kolibri: Dávkovanie
Dospelí a mladiství (starší ako 12 rokov)
Použitie KOLIBRI by malo byť vyhradené pre tých pacientov, ktorí na liečbu bolesti vyžadujú kombináciu tramadolu a paracetamolu. Dávkovanie by sa malo zvoliť podľa intenzity bolesti a vašej osobnej citlivosti na bolesť. Vo všeobecnosti by sa mala užívať najnižšia dávka znižujúca bolesť.
Filmom obalené tablety KOLIBRI: Odporúčaná počiatočná dávka KOLIBRI sú 2 tablety. V prípade potreby je možné podať ďalšie dávky až 8 tabliet denne (čo zodpovedá 300 mg tramadolu a 2 600 mg paracetamolu).
Šumivé tablety KOLIBRI: odporúčaná počiatočná dávka KOLIBRI sú 2 tablety. V prípade potreby je možné podať ďalšie dávky až 8 tabliet denne (čo zodpovedá 300 mg tramadolu a 2 600 mg paracetamolu). Šumivé tablety sa rozpustia v pohári vody.
Interval medzi podaniami by nemal byť kratší ako 6 hodín.
KOLIBRI sa nesmie za žiadnych okolností podávať dlhšie, ako je nevyhnutné (pozri tiež „Osobitné upozornenia“). Ak je vzhľadom na povahu a závažnosť ochorenia potrebná opakovaná alebo dlhodobá analgetická liečba KOLIBRI, má sa vykonať starostlivé a pravidelné monitorovanie (s možnosťou prerušenia liečby, ak je to možné), aby sa posúdilo, či je pokračovanie terapie nevyhnutné.
Deti
Bezpečnosť a účinnosť KOLIBRI nebola hodnotená u detí mladších ako 12 rokov. Preto sa liečba v tejto vekovej skupine neodporúča.
Starší pacienti
U starších ľudí (nad 75 rokov) môže byť eliminácia tramadolu oneskorená. Ak sa vás to týka, váš lekár vám môže odporučiť predĺženie časového intervalu medzi jednou dávkou a ďalšou.
Pacienti s ťažkou hepatálnou alebo renálnou insuficienciou / dialýzou
Pacienti s ťažkou hepatálnou a / alebo renálnou insuficienciou by nemali užívať KOLIBRI. V prípade miernej alebo stredne ťažkej nedostatočnosti vám lekár môže odporučiť predĺženie časového intervalu medzi jednou dávkou a ďalšou.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Kolibri
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky KOLIBRI ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
ÚČINKY Z dôvodu pozastavenia liečby
Riziko abstinenčného syndrómu po dlhodobom používaní je malé, ale nemožno ho vylúčiť (pozri „Nežiaduce účinky“).
AK MÁTE NEJAKÉ POCHYBNOSTI O POUŽÍVANÍ KOLIBRI, PÝTAJTE SA, prosím, SVÉHO LEKÁRA ALEBO FARMÁKA.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Kolibri
Tak ako všetky lieky, aj KOLIBRI môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
- Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí): nevoľnosť, závrat, ospalosť.
- Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí): vracanie, zápcha, zažívacie problémy, nadúvanie, hnačka, bolesť žalúdka, zvýšené potenie, svrbenie, sucho v ústach, bolesť hlavy, chvenie, zmätenosť, poruchy spánku, zmeny nálady, úzkosť, nervozita, eufória.
- Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí): poruchy srdcového rytmu (tachykardia, palpitácie, arytmia), zmeny krvného tlaku (hypertenzia), mimovoľné svalové kontrakcie, pocit mravčenia v končatinách (parestézia), bzučanie v uchu (tinnitus), ťažkosti s močením (dyzúria a retencia moču), podráždenie pokožky (napr. vyrážka, žihľavka), zimnica, návaly tepla, bolesť na hrudníku, ťažkosti s dýchaním (dyspnoe), depresia, nočné mory, halucinácie (vnímanie vecí, ktoré v skutočnosti neexistujú) ), strata pamäti, ťažkosti s prehĺtaním, krv v stolici. Biologicky bolo hlásené zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov alebo prítomnosť albumínu v moči.Boli hlásené prípady zvýšeného protrombínového času u pacientov užívajúcich súbežne antikoagulanciá (warfarín).
- Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí): záchvaty, ataxia (ťažkosti s koordináciou pohybov), poruchy reči, delírium, drogová závislosť, svalová slabosť, zmena chuti do jedla, rozmazané videnie, mióza (zúženie zrenice), mydriáza ( nadmerné rozšírenie zrenice), alergické reakcie, zhoršenie astmy. Synkopa (prechodná strata vedomia). V niektorých zriedkavých prípadoch môže kožná reakcia alebo alergická reakcia spôsobiť problémy s dýchaním. V takom prípade okamžite ukončite liečbu a poraďte sa so svojím lekárom.
- Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí: zneužívanie. Vo výnimočných prípadoch boli hlásené biologické zmeny, preto je potrebné urobiť niekoľko krvných testov: abnormálne nízke hladiny určitých krvných prvkov (krvná dyskrázia), pokles hladiny krvných doštičiek (trombocytopénia), ktoré môžu viesť ku krvácaniu z nosa alebo ďasien alebo k zníženiu počtu bielych krviniek (agranulocytóza). vysadenie s úzkosťou, agitovanosťou, nervozitou (obzvlášť nespavosťou), chvením a gastrointestinálnymi poruchami. Veľmi zriedkavo boli hlásené závažné kožné reakcie. prípady s použitím paracetamolu. Medzi ďalšie príznaky, ktoré sa veľmi zriedkavo pozorujú po náhlom prerušení užívania tramadolu, patria: záchvaty paniky, silná úzkosť, halucinácie, pocit mravčenia v končatinách (parestézia), zvonenie v ušiach (tinnitus) a neobvyklé symptómy centrálneho nervového systému.
- Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou: znížená hladina cukru v krvi.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku. “
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom a správne skladovanom balení
UPOZORNENIE: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Filmom obalené tablety KOLIBRI: liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Šumivé tablety KOLIBRI v blistroch: liek sa musí uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Šumivé tablety KOLIBRI v skúmavke: liek sa musí uchovávať pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Čas použiteľnosti po prvom otvorení tuby: 1 rok.
Uchovávajte KOLIBRI mimo dohľadu a dosahu detí.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE
Filmom obalené tablety KOLIBRI: jedna tableta obsahuje:
Účinné látky: tramadoliumchlorid 37,5 mg, paracetamol 325 mg.
Pomocné látky: celulóza, predželatínovaný škrob, karboxymetylškrob sodný, kukuričný škrob, magnéziumstearát, Opadry žltá YS-1-6382 G [hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), makrogol 400, žltý oxid železitý (E 172), polysorbát 80] , karnaubský vosk.
Šumivé tablety KOLIBRI: jedna tableta obsahuje:
Účinné látky: tramadoliumchlorid 37,5 mg, paracetamol 325 mg.
Pomocné látky: bezvodý citrát sodný, bezvodá kyselina citrónová, povidón K30, hydrogenuhličitan sodný, makrogol 6000, koloidný oxid kremičitý, stearát horečnatý, pomarančová príchuť, acesulfám draselný, sacharín sodný, oranžová žlť E110.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Filmom obalené tablety. Balenia po 10, 16, 20, 30, 60 tabliet.
Šumivé tablety. Balenia po 10, 20, 30, 40 tabliet v blistri a skúmavke.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky).Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
KOLIBRI
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna filmom obalená tableta obsahuje: 37,5 mg tramadoliumchloridu a 325 mg paracetamolu.
Šumivá tableta obsahuje: 37,5 mg tramadoliumchloridu a 325 mg paracetamolu
Pomocné látky: Jedna šumivá tableta obsahuje 0,4 mg oranžovej žltej E110 a 7,8 mmol (alebo 179,4 mg) sodíka (vo forme citranu sodného, hydrogenuhličitanu sodného a sodnej soli sacharínu).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety: svetlo žlté tablety.
Šumivé tablety: sivobiele až svetlo ružové tablety s farebnými škvrnami, okrúhleho tvaru, s plochými zaoblenými hranami.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
KOLIBRI je indikovaný na symptomatickú liečbu stredne silnej akútnej bolesti.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí a mladiství (starší ako 12 rokov)
Použitie KOLIBRI by malo byť vyhradené pre tých pacientov, ktorí na liečbu bolesti vyžadujú kombináciu tramadolu a paracetamolu.
Dávkovanie musí byť prispôsobené intenzite bolesti a individuálnej citlivosti pacienta. Vo všeobecnosti by mala byť zvolená minimálna účinná dávka.
Filmom obalené tablety KOLIBRI: Odporúčaná počiatočná dávka KOLIBRI sú 2 tablety. V prípade potreby je možné podať ďalšie dávky až 8 tabliet denne (čo zodpovedá 300 mg tramadolu a 2 600 mg paracetamolu).
Šumivé tablety KOLIBRI: Odporúčaná počiatočná dávka KOLIBRI sú 2 tablety. V prípade potreby je možné podať ďalšie dávky až 8 tabliet denne (čo zodpovedá 300 mg tramadolu a 2 600 mg paracetamolu).
Interval medzi podaniami by nemal byť kratší ako 6 hodín.
KOLIBRI sa nesmie za žiadnych okolností podávať dlhšie, ako je nevyhnutné (pozri tiež časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“). Ak je vzhľadom na povahu a závažnosť ochorenia potrebná opakovaná alebo dlhodobá analgetická liečba KOLIBRI, má sa vykonať starostlivé a pravidelné monitorovanie (s možnosťou prerušenia liečby, ak je to možné), aby sa posúdilo, či je pokračovanie terapie nevyhnutné.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť KOLIBRI nebola hodnotená u detí mladších ako 12 rokov. Liečba sa preto v tejto vekovej skupine neodporúča.
Starší pacienti
U pacientov do 75 rokov bez klinicky manifestnej hepatálnej alebo renálnej insuficiencie nie je zvyčajne potrebná žiadna úprava dávky. U starších osôb starších ako 75 rokov môže byť eliminácia liečiva pomalšia, a preto by sa v prípade potreby mal interval medzi dávkami predĺžiť podľa potrieb pacienta.
Zlyhanie / dialýza obličiek a porucha funkcie pečene
U pacientov s renálnou a / alebo hepatálnou insuficienciou je eliminácia tramadolu oneskorená. U týchto pacientov je potrebné starostlivo zvážiť predĺženie intervalov medzi dávkami, berúc do úvahy potreby pacienta.
Použitie KOLIBRI sa neodporúča u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou (pozri časť 4.3 „Kontraindikácie“).
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Filmom obalené tablety musia sa prehltnúť celé a zapiť dostatočným množstvom tekutín. Nesmú sa lámať ani žuvať.
Šumivé tablety musí byť rozpustený v pohári vody.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1 „Zoznam pomocných látok“);
• Akútna intoxikácia alkoholom, hypnotikami, centrálnymi analgetikami, opioidmi alebo psychotropnými látkami;
• KOLIBRI sa nesmie podávať pacientom, ktorí sú liečení inhibítormi monoaminooxidázy alebo ktorí ich užívali počas posledných 2 týždňov (pozri časť 4.5 „Interakcie s inými liekmi alebo iné formy interakcie“);
• ťažká hepatálna insuficiencia;
• ťažká hemolytická anémia;
• Epilepsia nie je kontrolovaná liečbou (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Varovania
• U dospelých a detí starších ako 12 rokov by nemala byť prekročená maximálna dávka 8 tabliet KOLIBRI denne. Aby sa predišlo problémom s predávkovaním, má byť pacient upozornený, aby neprekračoval odporúčané dávkovanie a aby bez rady lekára súčasne nepoužíval iné lieky obsahujúce acetaminofén (vrátane voľne predajných liekov) alebo tramadol.
• V prípade závažnej renálnej insuficiencie (klírens kreatinínu
• U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene sa KOLIBRI nesmie používať (pozri časť 4.3 „Kontraindikácie“). Riziko predávkovania paracetamolom je vyššie u pacientov s necirhotickým alkoholickým ochorením pečene. V prípade stredne ťažkej insuficiencie je potrebné starostlivo zvážiť predĺženie intervalu medzi dávkami.
• KOLIBRI sa neodporúča v prípade ťažkej respiračnej insuficiencie.
• Tramadol nie je vhodný na substitučnú liečbu u pacientov závislých od opioidov. Tramadol, aj keď je opioidným agonistom, nie je schopný potlačiť abstinenčné príznaky morfínu.
• Záchvaty boli pozorované u pacientov predisponovaných k liekom alebo liečených liekmi, ktoré môžu znížiť prah záchvatov, najmä selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, tricyklických antidepresív, antipsychotík, centrálnych analgetík alebo lokálnych anestetík. Epileptickí pacienti s dobrou kontrolou liečiv alebo pacienti s predispozíciou k záchvatom by mali byť liečení KOLIBRI len vtedy, ak je to absolútne nevyhnutné. U pacientov užívajúcich tramadol v odporúčaných dávkach boli hlásené kŕče. Riziko sa môže zvýšiť, ak sú prekročené odporúčané dávky tramadolu.
• Šumivé tablety obsahujú farbivo E110 oranžovej žltej, ktoré môže spôsobiť alergické reakcie; šumivé tablety tiež obsahujú 7,8 mmol (alebo 179,4 mg) sodíka v jednotke dávky. Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka.
Bezpečnostné opatrenia na používanie
Fyzická a / alebo psychická tolerancia a závislosť sa môžu vyvinúť, dokonca aj pri terapeutických dávkach. Klinická potreba analgetickej liečby sa má v pravidelných intervaloch prehodnocovať (pozri časť 4.2). U pacientov závislých na opioidoch a pacientov s anamnézou zneužívania drog alebo závislosti od nich sa má liečba vykonávať krátkodobo a pod lekárskym dohľadom.
KOLIBRI sa má používať s opatrnosťou u pacientov s traumou hlavy, u pacientov so sklonom k záchvatom, s poruchami žlčových ciest, v šoku, u pacientov so zmenami vedomia z neznámych príčin, u pacientov s poruchami centra dychu alebo dýchania, u pacientov so zvýšeným intrakraniálnym tlakom.
Príznaky abstinenčnej reakcie, podobné tým, ktoré sa vyskytujú počas detoxikácie opioidov, sa môžu vyskytnúť aj pri terapeutických dávkach a pri krátkodobých liečebných postupoch (pozri časť 4.8). Abstinenčným príznakom sa dá vyhnúť postupným znižovaním dávky po prerušení terapie, obzvlášť po dlhých obdobiach liečby.
U niektorých pacientov môže predávkovanie paracetamolom spôsobiť pečeňovú toxicitu.
Zriedkavo boli hlásené prípady závislosti a zneužívania (pozri časť 4.8 „Nežiaduce účinky“).
V jednej štúdii bol hlásený nárast intraoperačných pamätí po podaní tramadolu počas celkovej anestézie enfluoranom a oxidom dusnatým. Kým nebudú k dispozícii ďalšie informácie, je potrebné vyhnúť sa používaniu tramadolu počas anestézie.
Tramadol sa má používať s opatrnosťou u diabetických pacientov z dôvodu možného výskytu hypoglykémie.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Súbežné používanie:
• Neselektívne inhibítory monoaminooxidázy
Riziko serotonínového syndrómu: hnačka, tachykardia, hyperhidróza, chvenie, zmätenosť a kóma.
• Selektívne inhibítory monoaminooxidázy A
Extrapolácia z neselektívnych inhibítorov monoaminooxidázy
Riziko serotonínového syndrómu: hnačka, tachykardia, hyperhidróza, chvenie, zmätenosť a kóma.
• Selektívne inhibítory monoaminooxidázy B
Príznaky centrálnej excitácie vyvolávajúce serotonínový syndróm: hnačka, tachykardia, hyperhidróza, chvenie, zmätenosť a kóma.
V prípade nedávnej terapie inhibítorom monoaminooxidázy majú uplynúť 2 týždne pred liečbou tramadolom.
Súbežné používanie:
• Alkohol
Alkohol zvyšuje sedatívny účinok opioidných analgetík.
Vplyv na bdelosť môže spôsobiť, že vedenie vozidla alebo obsluha strojov budú nebezpečné.
Vyhnite sa príjmu alkoholických nápojov a liekov obsahujúcich alkohol.
• Karbamazepín a iné induktory enzýmov
Riziko zníženej účinnosti a kratšieho trvania účinku v dôsledku znížených plazmatických koncentrácií tramadolu.
Súbežné použitie, ktoré je potrebné zvážiť:
• Tramadol môže vyvolať záchvaty a zosilniť účinok selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI), tricyklických antidepresív, antipsychotík a iných liekov (ako je bupropión, mirtazapín, tetrahydrokanabinol), ktoré znižujú antikonvulzívny prah.
• Terapeutické použitie tramadolu v kombinácii so serotonergnými liekmi, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI), inhibítory MAO (pozri časť 4.3), tricyklické antidepresíva a mirtazapín, môže spôsobiť toxicitu serotonínu. Serotonínový syndróm môže byť:
- spontánny klon
- indukovateľný alebo očný klon so stavom rozrušenia alebo diaforézy
- chvenie a hyperreflexia
- hypertonia a telesná teplota nad 38 ° C s indukovateľným alebo očným klonom.
Vysadenie serotonergných liekov má spravidla za následok rýchle zlepšenie. Liečba závisí od typu a závažnosti symptómov.
• Ostatné deriváty opioidov (vrátane antitusík a náhradných liečebných postupov), benzodiazepíny a barbituráty.
Zvýšené riziko útlmu dýchania, ktoré môže byť v prípade predávkovania smrteľné.
• Iné sedatívne lieky na centrálny nervový systém, ako sú deriváty opioidov (vrátane antitusík a náhradných liečebných postupov), barbituráty, benzodiazepíny, iné anxiolytiká, hypnotiká, sedatívne antidepresíva, sedatívne antihistaminiká, neuroleptiká, centrálne pôsobiace antihypertenzíva, talidomid, baklofén.
Tieto lieky môžu spôsobiť zvýšenú centrálnu depresiu. Vplyv na bdelosť môže spôsobiť, že vedenie vozidla alebo obsluha strojov budú nebezpečné.
• V prípade dobrej klinickej praxe by sa malo vykonávať pravidelné hodnotenie protrombínového času, ak sa KOLIBRI používa súbežne s podobnými warfarínovými liekmi, pretože boli hlásené zvýšené hodnoty INR.
Iné lieky známe ako inhibítory CYP3A4, ako napríklad ketokonazol a erytromycín, môžu inhibovať metabolizmus tramadolu (N-dealkyláciu) a prípadne aj metabolizmus aktívneho 0-demetylovaného metabolitu. Klinický význam tejto interakcie sa neskúmal.
• V obmedzenom počte štúdií pred a pooperačné podanie antiemetického ondansetronu, antagonistu 5-HT3, zvýšilo dopyt po tramadole u pacientov s pooperačnou bolesťou.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
KOLIBRI je „fixná kombinácia účinných látok vrátane tramadolu, preto sa nemá používať počas tehotenstva.
• Údaje týkajúce sa paracetamolu:
výsledky epidemiologických štúdií na ľuďoch nepreukázali žiadne teratogénne alebo fetotoxické účinky paracetamolu používaného v odporúčaných dávkach.
• Údaje o tramadole:
Tramadol sa nemá používať v tehotenstve, pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje na stanovenie jeho bezpečnosti. Tramadol podávaný pred alebo počas pôrodu neovplyvňuje pohyblivosť maternice. U novorodencov môže zmeniť dychovú frekvenciu spôsobom, ktorý vo všeobecnosti nie je klinicky relevantný. Chronické používanie počas tehotenstva môže viesť k novorodeneckému abstinenčnému syndrómu.
Čas kŕmenia
KOLIBRI je fixná kombinácia účinných látok vrátane tramadolu, preto sa nemá používať počas dojčenia.
• Údaje týkajúce sa paracetamolu:
paracetamol sa vylučuje do materského mlieka, ale nie v klinicky relevantných množstvách. Zverejnené dostupné údaje nevedú k kontraindikácii používania liekov obsahujúcich paracetamol ako jedinú zložku počas dojčenia.
• Údaje o tramadole:
tramadol a jeho metabolity sa v malom množstve nachádzajú v materskom mlieku. Novorodenec môže absorbovať približne 0,1% dávky podanej matke. Tramadol sa nemá používať počas dojčenia.
Plodnosť
Postmarketingové údaje nenaznačujú žiadne účinky tramadolu na fertilitu. Štúdie na zvieratách nepreukázali účinok tramadolu na fertilitu. Štúdie fertility sa nevykonali s kombináciou tramadol-paracetamol.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Tramadol môže spôsobiť ospalosť a závraty, ktoré môžu byť zhoršené alkoholom alebo inými liekmi tlmiacimi CNS. V takom prípade by pacient nemal viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami počas klinických štúdií s kombináciou tramadol / paracetamol boli nauzea, závrat a somnolencia, pozorované u viac ako 10% pacientov.
V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce účinky zoradené zostupne podľa závažnosti.
Srdcové patológie:
• Menej časté (≥ 1/1 000 a palpitácie, tachykardia, arytmia.
Cievne patológie:
• Menej časté (≥ 1/1 000 a hypertenzia, návaly horúčavy
Poruchy nervového systému:
• Veľmi časté (≥ 1/10): závrat, somnolencia.
• Časté (≥ 1/100 a bolesť hlavy a chvenie.
• Menej časté (≥ 1/1 000 a mimovoľné svalové kontrakcie a parestézia.
• Zriedkavé (≥ 1/10 000 a ataxia, kŕče, poruchy reči, synkopa.
Psychické poruchy:
• Časté (≥ 1/100 a úzkosť, nervozita, eufória, poruchy spánku.
• Menej časté (≥ 1/1 000 a halucinácie, nočné mory, amnézia.
• Zriedkavé (≥ 1/10 000 a delírium, drogová závislosť.
Postmarketingové sledovanie:
• Veľmi ojedinelý (
Očné poruchy:
• Zriedkavé (≥ 1/10 000 a rozmazané videnie, mióza, mydriáza.
Poruchy ucha a labyrintu:
• Menej časté (≥ 1/1 000 a tinitus).
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
• Menej časté (≥ 1/1 000 a dyspnoe.
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
• Veľmi časté (≥ 1/10): nauzea.
• Časté (≥ 1/100 a vracanie, zápcha, sucho v ústach, hnačka, bolesť brucha, dyspepsia, plynatosť.
• Menej časté (≥ 1/1 000 a dysfágia, meléna.
Diagnostické testy:
• Menej časté (≥ 1/1 000 a zvýšené hodnoty pečeňových transamináz.
Poruchy metabolizmu a výživy:
• Frekvencia neznáma: hypoglykémia.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
• Časté (≥ 1/100 a svrbenie.
• Menej časté (≥ 1/1 000 a žihľavka).
Poruchy obličiek a močových ciest:
• Menej časté (≥ 1/1 000 a albuminúria, poruchy močenia (dyzúria a retencia moču).
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
• Menej časté (≥ 1/1 000 zimnica, bolesť na hrudníku.
Aj keď to nie je pozorované v klinických štúdiách, nemožno vylúčiť výskyt nasledujúcich nežiaducich účinkov súvisiacich s jednotlivými zložkami:
Tramadol
• Hypotenzia, bradykardia, kolaps.
• Možnosť liekovej interakcie medzi tramadolom a warfarínom, s modifikáciou účinku posledne menovaného lieku, vrátane zvýšenia protrombínového času, len zriedka vyplýva z postmarketingového sledovania PMS.
• Zriedkavé prípady (≥ 1/10 000 a bronchospazmus, respiračné ťažkosti, angioneurotický edém) a anafylaxia.
• Zriedkavé prípady (≥ 1/10 000 a chuť do jedla, svalová slabosť a útlm dýchania.
• Po podaní tramadolu sa môžu objaviť psychologické vedľajšie účinky s interindividuálnou variabilitou v intenzite a povahe (vo vzťahu k osobnosti a dĺžke terapie).Tieto účinky zahŕňajú zmeny nálady (spravidla eufória, príležitostne dysfória), aktivity (spravidla sa znižujú, príležitostne zvyšujú) a kognitívnych a zmyslových schopností (napr. V rozhodovacom správaní, poruchách vnímania).
• Pozorovalo sa zhoršenie astmy, aj keď príčinná súvislosť nebola preukázaná.
• Môžu sa objaviť abstinenčné príznaky podobné tým, ktoré sú vyvolané opioidmi: nepokoj, úzkosť, nervozita, nespavosť, hyperkinéza, chvenie a gastrointestinálne symptómy. K ďalším symptómom, ktoré sú veľmi zriedkavo pozorované po náhlom prerušení užívania tramadolu, patria: záchvaty paniky, ťažká úzkosť, halucinácie, parestézia, hučanie v ušiach a neobvyklé symptómy CNS.
Paracetamol
• Vedľajšie účinky sú zriedkavé, ale môžu sa objaviť príznaky precitlivenosti vrátane kožnej vyrážky. Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady závažných kožných reakcií. Boli hlásené krvné dyskrázie vrátane trombocytopénie a agranulocytózy, ale rozhodne nesúvisia s paracetamolom.
• Bolo hlásených mnoho prípadov, ktoré naznačujú, že paracetamol môže spôsobiť hypoprotrombinémiu, ak je podávaný súbežne s podobnými warfarínovými liekmi. V iných štúdiách sa protrombínový čas nezmenil.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
KOLIBRI je fixná kombinácia účinných látok. V prípade predávkovania môžu príznaky zahŕňať príznaky a symptómy toxicity tramadolu, acetaminofénu alebo oboch.
• Príznaky predávkovania tramadolom:
Intoxikácia tramadolom môže v zásade spôsobiť symptómy podobné príznakom iných centrálnych analgetík (opioidov). Najmä: mióza, vracanie, kardiovaskulárny kolaps, poruchy vedomia až do kómy, kŕče a útlm dýchania až do zástavy dýchania.
• Príznaky predávkovania paracetamolom:
Predávkovanie môže byť obzvlášť nebezpečné u detí. Príznaky predávkovania paracetamolom počas prvých 24 hodín sú: bledosť, nevoľnosť, vracanie, anorexia, bolesť brucha. Poškodenie pečene môže nastať 12 až 48 hodín po požití. Môžu sa objaviť zmeny v metabolizme glukózy a metabolickej acidóze. V prípade závažnej otravy môže zlyhanie pečene prejsť do encefalopatie, kómy a smrti. Môže sa vyvinúť akútne zlyhanie obličiek. S tubulárnou nekrózou dokonca aj absencia závažného poškodenia pečene Bola pozorovaná srdcová arytmia a pankreatitída.
U dospelých je možné poškodenie pečene po užití 7,5 - 10 g alebo viac paracetamolu. Malo by sa vziať do úvahy, že nadmerné množstvo toxického metabolitu (zvyčajne dostatočne detoxikovaného glutatiónom po užití bežných dávok paracetamolu) sa nevratne viaže na pečeňové tkanivo.
Núdzové ošetrenie:
• Okamžitý presun na špecializovanú jednotku.
• Údržba dýchacích a obehových funkcií.
• Pred začatím liečby je potrebné čo najskôr odobrať vzorku krvi na meranie plazmatických koncentrácií paracetamolu a tramadolu a vykonanie pečeňových testov.
• Pečeňové testy sa majú vykonať na začiatku a každých 24 hodín po predávkovaní. Zvýšenie pečeňových enzýmov (ASAT, ALAT) sa zvyčajne pozoruje a normalizuje po jednom alebo dvoch týždňoch.
• Podporujte vyprázdňovanie žalúdka zvracaním (ak je pacient pri vedomí) stimulantmi alebo výplachom žalúdka.
• Mali by byť zavedené všetky podporné opatrenia, ako napríklad udržanie otvorených dýchacích ciest a podpora kardiovaskulárnych funkcií. Naloxón sa musí použiť na antagonizáciu respiračnej depresie; záchvaty je možné ovládať diazepamom.
• Tramadol sa eliminuje len v malej miere hemodialýzou alebo hemofiltráciou, preto také postupy nie sú vhodné v prípade akútnej intoxikácie KOLIBRI.
Okamžitá intervencia je zásadná pre liečbu prípadov predávkovania paracetamolom. Napriek nedostatku včasných symptómov musí byť pacient urgentne prevezený do nemocnice na okamžité lekárske prehliadky. Dospelí a mladiství, ktorí užili približne 7,5 g alebo viac ako paracetamol počas predchádzajúcich 4 hodín alebo deti, ktoré užili dávky rovnajúce sa alebo vyššie ako 150 mg / kg paracetamolu, by mali podstúpiť výplach žalúdka. Plazmatické koncentrácie paracetamolu sa majú zmerať 4 hodiny po predávkovaní, aby sa vyhodnotilo riziko vzniku poškodenia pečene (pomocou nomogramu na predávkovanie paracetamolom). Podanie perorálneho metionínu alebo intravenózneho N-acetylcysteínu (NAC) môže mať priaznivý účinok do 48 hodín po predávkovaní. Intravenózne podanie NAC je oveľa účinnejšie, ak začne do 8 hodín po predávkovaní.
NAC by sa však mal podávať, aj keď od predávkovania uplynulo viac ako 8 hodín a pokračuje v celej terapii. Liečba NAC sa má začať ihneď, ak existuje podozrenie na predávkovanie. K dispozícii by mali byť všeobecné podporné opatrenia.
Bez ohľadu na množstvo prijatého paracetamolu sa má acetylcysteín, protilátka na paracetamol, podať čo najskôr orálne alebo intravenózne, pokiaľ je to možné, do 8 hodín po predávkovaní.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Analgetiká, iné opioidy.
ATC kód: N02AX52.
Tramadol je opioidné analgetikum, ktoré pôsobí na centrálny nervový systém. Tramadol je čistý neselektívny agonista opioidných receptorov µ, δ a κ s vyššou afinitou k receptorom mc. Ďalšími mechanizmami prispievajúcimi k jeho analgetickému účinku sú inhibícia spätného vychytávania noradrenalínu a zvýšené uvoľňovanie serotonínu. Tramadol má účinok proti kašľu. Na rozdiel od morfínu tramadol v širokom spektre analgetických dávok nespôsobuje útlm respiračných funkcií. Podobne nie je narušená gastrointestinálna motilita. Kardiovaskulárne účinky sú spravidla mierne. Účinnosť tramadolu sa považuje za 1/10 - 1/6 než morfínu .
Presný mechanizmus analgetického účinku paracetamolu nie je známy a môže zahŕňať centrálne a periférne účinky.
KOLIBRI sa zaraďuje na 2. stupeň stupnice bolesti WHO a musí sa podávať podľa lekárskeho predpisu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Tramadol sa podáva v racemickej forme. [-] a [+] izoméry tramadolu a jeho metabolitu M1 sú detekovateľné v krvi. Aj keď sa tramadol rýchlo vstrebáva, jeho absorpcia je pomalšia (a polčas je dlhší) ako acetaminofén.
Filmom obalené tablety: po jednorazovom perorálnom podaní kombinácie tramadol / paracetamol (37,5 mg / 325 mg), maximálne plazmatické koncentrácie 64,33 / 55,5 ng / ml [(+) - tramadol / ( -) - tramadol] a 4,2 mcg / ml (paracetamol) ) sa dosiahnu po 1,8 h [(+) - tramadol / ( -) - tramadol], respektíve 0,9 h (paracetamol). Priemerný eliminačný polčas (t½) sa rovná 5,1 / 4,7 h [(+) - tramadol / ( -) - tramadol] a 2,5 hodiny (paracetamol).
Šumivé tablety: po jednorazovom perorálnom podaní kombinácie tramadol / paracetamol v šumivých tabletách (37,5 mg / 325 mg) sa maximálne plazmatické koncentrácie rovnajúce sa 94,1 ng / ml racemického tramadolu a 4,0 mcg / ml paracetamolu dosiahnu po 1,1 h (racemický tramadol) a 0,5 h (paracetamol). Priemerný eliminačný polčas (t½) je 5,7 h pre racemický tramadol a 2,8 h pre paracetamol.
Filmom obalené tablety a šumivé tabletyVýznamné zmeny vo farmakokinetických parametroch neboli pozorované počas farmakokinetických štúdií na zdravých dobrovoľníkoch po jednorazovom a opakovanom perorálnom podaní KOLIBRI v porovnaní s parametrami liečiv používaných jednotlivo.
Absorpcia:
Racemický tramadol sa po perorálnom podaní rýchlo a takmer úplne absorbuje. Priemerná absolútna biologická dostupnosť po jednorazovej dávke 100 mg je približne 75%. Po opakovanom podaní sa biologická dostupnosť zvyšuje a dosahuje približne 90%.
Po podaní KOLIBRI je perorálna absorpcia paracetamolu rýchla a takmer úplná a vyskytuje sa hlavne v tenkom čreve. Maximálne plazmatické koncentrácie paracetamolu sa dosahujú do 1 hodiny a súbežné podávanie tramadolu nie je ovplyvnené.
Podanie KOLIBRI s jedlom nemá významný vplyv na maximálnu plazmatickú koncentráciu a rýchlosť absorpcie tramadolu alebo paracetamolu; v dôsledku toho sa KOLIBRI môže podávať nezávisle od jedla.
Distribúcia:
Tramadol má vysokú afinitu k tkanivám (Vα, β = 203 ± 40 l). Väzba na plazmatické proteíny je približne 20%.
Paracetamol sa zdá byť široko distribuovaný vo väčšine tkanív, s výnimkou tukového tkaniva. Jeho zdanlivý distribučný objem je približne 0,9 l / kg. Relatívne malá časť (≈20%) paracetamolu sa viaže na plazmatické proteíny.
Metabolizmus:
Tramadol sa po perorálnom podaní extenzívne metabolizuje. Asi 30% dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom, zatiaľ čo 60% dávky sa vylúči vo forme metabolitu.
Tramadol sa transformuje na metabolit M1 pomocou O-demetylácie (katalyzovanej enzýmom CYP2D6) a na metabolit M & SUP2; prostredníctvom N-demetylácie (katalyzovanej enzýmom CYP3A). M1 sa ďalej metabolizuje N-demetyláciou a konjugáciou s kyselinou glukurónovou. Polčas eliminácie M1 je 7 hodín. Metabolit M1 má analgetický účinok a je silnejší ako pôvodná molekula. Plazmatická koncentrácia M1 je oveľa nižšia ako koncentrácia tramadolu a klinický účinok sa po opakovanom podávaní pravdepodobne nezmení. .
Paracetamol sa metabolizuje predovšetkým v pečeni dvoma hlavnými cestami hepatálneho metabolizmu: glukuronidáciou a sulfonáciou. Druhá cesta je rýchlo nasýtená vyššími ako terapeutickými dávkami. Malá frakcia (menej ako 4%) sa metabolizuje cytochrómom P 450 na aktívny medziprodukt (N-acetylbenzochinoneimín), ktorý sa za normálnych podmienok použitia rýchlo detoxikuje zo zníženého glutatiónu a vylučuje sa do moču konjugovaného s nádržou a kyselinou. . merkapturický. V prípade masívneho predávkovania sa však množstvo tohto metabolitu zvyšuje.
Vylúčenie:
Tramadol a jeho metabolity sú eliminované hlavne obličkami. Polčas paracetamolu je u dospelých približne 2-3 hodiny. Polčas je u detí kratší a o niečo dlhší u novorodencov a cirhotických pacientov. Paracetamol je eliminovaný predovšetkým dávkovo závislou tvorbou glukuro- a sulfo-konjugovaných derivátov. Menej ako 9% paracetamolu sa vylučuje v nezmenenej forme močom. V prípade renálnej insuficiencie je polčas oboch zložiek predĺžený.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Neuskutočnili sa žiadne predklinické štúdie s fixnou kombináciou (tramadol a paracetamol) na vyhodnotenie jej karcinogénnych alebo mutagénnych účinkov alebo účinkov na fertilitu.
U potomstva potkanov liečených orálne kombináciou tramadol / paracetamol neboli pozorované žiadne teratogénne účinky pripisované lieku.
Ukázalo sa, že kombinácia tramadolu / paracetamolu je u potkanov embryotoxická a fetotoxická pri dávkach toxických pre matku (50/434 mg / kg tramadol / paracetamol), tj 8,3 -násobku maximálnej terapeutickej dávky u ľudí. Pri tejto dávke neboli preukázané žiadne teratogénne účinky. Toxicita pre embryo a plod určuje pokles hmotnosti samotného plodu a zvýšenie počtu nadpočetných rebier. Nižšie dávky, ktoré môžu u matky spôsobiť menej závažný toxický účinok (10/87 a 25/217) mg / kg tramadolu / paracetamolu) nespôsobil toxické účinky na embryo alebo plod.
Výsledky štandardných štúdií mutagenity neodhalili potenciálne genotoxické riziko tramadolu u ľudí.
Výsledky testov karcinogenity nenaznačujú potenciálne riziko tramadolu u ľudí.
Štúdie na zvieratách s extrémne vysokými dávkami tramadolu zistili účinky na vývoj orgánov na osifikáciu a novorodeneckú úmrtnosť spojenú s materskou toxicitou. Fertilita a vývoj novorodencov nie sú ovplyvnené. Tramadol prechádza placentárnou bariérou. Fertilita. Samcov a samíc neprešiel žiadnymi zmena.
Početné štúdie ukázali, že paracetamol pri terapeutických (netoxických) dávkach nepredstavuje genotoxické riziko.
Dlhodobé štúdie na potkanoch a myšiach ukazujú, že pri nehepatotoxických dávkach paracetamolu neexistujú žiadne relevantné karcinogénne účinky.
Štúdie na zvieratách a rozsiahle klinické skúsenosti ukazujú, že neexistujú žiadne dôkazy o reprodukčnej toxicite.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Filmom obalené tablety KOLIBRICelulóza Obal: Opadry žltá YS-1-6382 G [hypromelóza, oxid titaničitý (E171), makrogol 400, žltý oxid železitý (E172), polysorbát 80], karnaubský vosk.
Šumivé tablety KOLIBRI: bezvodý citrát sodný, bezvodá kyselina citrónová, povidón K30, hydrogenuhličitan sodný, makrogol 6000, bezvodý koloidný oxid kremičitý, stearát horečnatý, pomarančová príchuť, acesulfám draselný, sacharín sodný, oranžová žlť E110.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
Filmom obalené tablety KOLIBRI 3 roky.
Šumivé tablety KOLIBRI v blistrových baleniach 2 roky.
Šumivé tablety KOLIBRI v skúmavke 2 roky; Čas použiteľnosti po prvom otvorení tuby: 1 rok.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Filmom obalené tablety KOLIBRI: žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie.
Šumivé tablety KOLIBRI v blistroch: uchovávajte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Šumivé tablety KOLIBRI v skúmavke: uchovávajte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Filmom obalené tablety KOLIBRI Balenia po 10, 16, 20, 30, 60 tabliet.
Blistre papier / PET / hliník - PVC.
Šumivé tablety KOLIBRI Balenia po 10, 20, 30, 40 tabliet v hliníkových blistroch, zvonka obalené polyetyléntereftalátom a vnútorne polyetylénom.
Šumivé tablety KOLIBRI Balenia po 10, 20, 30, 40 tabliet v polypropylénovej skúmavke s vysušovadlom.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Sídlo: Via E. Fermi, 1 - Alanno (PE).
Správny úrad: Via Ragazzi del "99, 5 - BOLOGNA
Predajca na predaj: Grunenthal Italia S.r.l., Via Carlo Bo 11 - 20143 MILAN
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
37,5 mg / 325 mg, filmom obalené tablety 10 tabliet AIC č. 036993018
37,5 mg / 325 mg, filmom obalené tablety 16 tabliet AIC č. 036993020
37,5 mg / 325 mg, filmom obalené tablety 20 tabliet AIC č. 036993032
37,5 mg / 325 mg, filmom obalené tablety 30 tabliet AIC č. 036993044
37,5 mg / 325 mg, filmom obalené tablety 60 tabliet AIC č. 036993057
37,5 mg / 325 mg, šumivé tablety 10 tabliet v blistri AIC č. 036993069
37,5 mg / 325 mg, šumivé tablety 20 tabliet v blistri AIC č. 036993071
37,5 mg / 325 mg, šumivé tablety 30 tabliet v blistri AIC č. 036993083
37,5 mg / 325 mg, šumivé tablety 40 tabliet v blistri AIC č. 036993095
37,5 mg / 325 mg, šumivé tablety 10 tabliet v skúmavke AIC č. 036993107
37,5 mg / 325 mg, šumivé tablety 20 tabliet v skúmavke AIC č. 036993119
37,5 mg / 325 mg, šumivé tablety 30 tabliet v skúmavke AIC č. 036993121
37,5 mg / 325 mg, šumivé tablety 40 tabliet v skúmavke AIC č. 036993133
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
04.04.08
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
29. apríla 2015
