Účinné látky: parikalcitol
Zemplar 5 mikrogramov / ml injekčný roztok
Príbalové letáky Zemplar sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Zemplar 1 mikrogram mäkké kapsuly
- Zemplar 2 mikrogramy, mäkké kapsuly
- Zemplar 5 mikrogramov / ml injekčný roztok
Prečo sa používa Zemplar? Načo to je?
Zemplar je syntetický analóg aktívneho vitamínu D indikovaný na prevenciu a liečbu vysokých hladín paratyroidného hormónu v krvi u pacientov s renálnou insuficienciou podstupujúcich hemodialýzu. Vysoké hladiny paratyroidného hormónu môžu byť dôsledkom nízkych hladín „aktívneho“ vitamínu D u pacientov so zlyhaním obličiek.
Vitamín D v aktívnej forme zaisťuje normálnu funkciu mnohých tkanív v našom tele, vrátane obličiek a kostí.
Kontraindikácie Kedy sa Zemplar nemá používať
Neužívajte Zemplar
- Ak ste alergický (precitlivený) na parikalcitol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Zemplaru (pozri časť 6).
- Ak máte v krvi veľmi vysoké hladiny vápnika alebo vitamínu D. Váš lekár bude sledovať vaše krvné hladiny a bude vás môcť informovať, ak váš prípad spadá do vyššie uvedených podmienok.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zemplar
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Zemplaru
- Pred začatím liečby je dôležité obmedziť množstvo fosforu vo vašej strave. Medzi potraviny s vysokým obsahom fosforu patria napríklad: čaj, sóda, pivo, syr, mlieko, smotana, ryby, kuracie alebo hovädzie pečeň, fazuľa, hrach, obilniny, orechy a pšenica.
- Na kontrolu hladín fosforu môžu byť potrebné fosfátové spojivá, ktoré zabraňujú absorpcii fosfátu z potravy.
- Ak užívate viazače fosfátov na báze vápnika, lekár vám možno bude musieť upraviť dávkovanie.
- Váš lekár vám predpíše niekoľko krvných testov na sledovanie vašej liečby.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Zemplaru
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.
Niektoré lieky môžu ovplyvniť účinok Zemplaru alebo zvýšiť pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov. Je obzvlášť dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- lieky na liečbu plesňových infekcií, ako je kandidóza alebo drozd (ketokonazol)
- lieky na srdce alebo krvný tlak (napríklad digoxín a diuretiká alebo pilulky na odstránenie prebytočnej vody z nášho tela)
- lieky obsahujúce horčík (napríklad niektoré tráviace lieky nazývané antacidá, ako napríklad trisilikát horečnatý)
- liečivá obsahujúce hliník (napríklad viazače fosfátov, ako napríklad hydroxid hlinitý).
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom.
Užívanie Zemplaru s jedlom a nápojmi
Zemplar môžete užívať s jedlom alebo medzi jedlami.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre predtým, ako začnete užívať Zemplar.
Nie je známe, či je Zemplar bezpečný pre tehotné alebo dojčiace ženy. Preto ho neužívajte, kým sa neporozprávate so svojim lekárom, ktorý vám pomôže urobiť pre vás najlepšie rozhodnutie.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Zemplar môže ovplyvniť schopnosť bezpečne viesť vozidlá alebo obsluhovať ťažké stroje. Závrat, únava a / alebo ospalosť sú možné vedľajšie účinky liečby Zemplarom.
Ak sa u vás prejavia tieto príznaky, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Zemplaru
Tento liek obsahuje 20% v / v etanolu (alkoholu). Každá dávka môže obsahovať až 1,3 g etanolu. Prítomnosť etanolu v tomto lieku je škodlivá pre ľudí s alkoholizmom a je potrebné ho náležite zvážiť pri jeho podávaní tehotným alebo dojčiacim ženám, deťom a rizikovým skupinám, ako sú pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Zemplar: Dávkovanie
Na základe výsledkov laboratórnych testov váš lekár rozhodne o vhodnej počiatočnej dávke pre vás. Hneď ako sa začne liečba Zemplarom, je pravdepodobné, že bude upravená dávka v závislosti od výsledkov bežných laboratórnych testov. Na základe výsledkov laboratórnych testov vám lekár pomôže určiť vhodnú dávku Zemplaru.
Zemplar vám podá lekár alebo zdravotná sestra počas hemodialýzy prostredníctvom krvnej linky, ktorá vás spojí s prístrojom. Nebudete potrebovať injekciu, pretože Zemplar je možné vložiť priamo do trubice používanej na vašu liečbu. Zemplar vám bude podávaný každý druhý deň, nie viac ako trikrát týždenne.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zemplaru
Predávkovanie Zemplarom môže spôsobiť abnormálne zvýšenie hladín vápnika (v krvi a moči) a fosfátov v krvi, čo môže vyžadovať liečbu. Predávkovanie Zemplarom môže okrem toho znížiť hladiny parathormónu. Príznaky, ktoré sa môžu objaviť krátko po predávkovaní Zemplarom, zahŕňajú:
- pocit slabosti a / alebo necitlivosti
- bolesť hlavy
- nevoľnosť alebo pocit nevoľnosti
- sucho v ústach, zápcha
- bolesť svalov alebo kostí
- zmena chuti.
Príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas dlhšieho užívania príliš veľkého množstva Zemplaru, zahŕňajú:
- strata chuti do jedla
- ospalosť
- strata váhy
- nepohodlie očí
- nádcha
- Svrbivá pokožka
- pocit tepla a horúčky
- strata libida
- silná bolesť brucha
- obličkové kamene
- Krvný tlak sa môže zmeniť a môže sa objaviť nepravidelný srdcový tep (palpitácie).
Zemplar obsahuje 30% obj./obj. Propylénglykolu ako pomocnú látku. Ojedinele boli hlásené toxické účinky súvisiace s podávaním vysokých dávok propylénglykolu. Pri podávaní hemodialyzovaným pacientom by k takýmto prípadom nemalo dôjsť, pretože propylénglykol sa počas dialýzy odstraňuje z krvi.
Ak máte po užití Zemplaru zvýšené hladiny vápnika v krvi, váš lekár zabezpečí, aby ste dostali vhodnú liečbu na obnovenie normálnych hladín vápnika v krvi. Keď sa hladina vápnika v krvi vráti do normálu, pravdepodobne dostanete nižšiu dávku Zemplaru.
Váš lekár vám ešte skontroluje hladinu krvi a ak spozorujete niektorý z vyššie uvedených príznakov, ihneď sa poraďte s lekárom.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Zemplar
Tak ako všetky lieky, aj Zemplar môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Pri lieku Zemplar boli hlásené rôzne alergické reakcie.
Dôležité: Okamžite povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
- sipot
- ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním
- dýchavičnosť
- vyrážka, svrbenie kože alebo žihľavka
- opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla.
Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:
Najbežnejšie vedľajšie účinky (najmenej 1 zo 100 pacientov):
- bolesť hlavy
- zmena chuti
- Svrbivá pokožka
- nízke hladiny paratyroidného hormónu
- vysoké hladiny vápnika (nevoľnosť alebo pocit nevoľnosti, zápcha alebo zmätenosť); krvný fosfor (pravdepodobne bez symptómov, ale s väčšou náchylnosťou na zlomeniny)
Menej časté vedľajšie účinky (najmenej 1 z 1 000 pacientov):
- alergické reakcie (napríklad sipot, sipot, vyrážka, svrbenie alebo opuch tváre a pier); svrbivé pľuzgiere
- krvné infekcie; znížený počet červených krviniek (anémia - únava, dýchavičnosť, bledosť); znížený počet bielych krviniek (zvýšená náchylnosť na infekcie); opuchnuté uzliny na krku, v podpazuší a / alebo v slabinách; predĺžený čas krvácania (krv sa nezráža ľahko)
- infarkt; mŕtvica; bolesť v hrudi; nepravidelný / rýchly srdcový tep; nízky krvný tlak (hypotenzia); vysoký krvný tlak (hypertenzia);
- kóma (hlboký stav bezvedomia, počas ktorého človek nemôže reagovať na prostredie)
- neobvyklá únava, slabosť; závrat mdloby
- bolesť v mieste vpichu
- zápal pľúc (infekcia pľúc); tekutina v pľúcach; astma (dyspnoe, kašeľ, ťažkosti s dýchaním);
- bolesť hrdla; chladný; horúčka; príznaky podobné chrípke; ružové oko (svrbenie / suché viečka); zvýšený očný tlak; bolesť ucha; krvácanie z nosa
- nervové zášklby; zmätenosť, niekedy závažná (delírium); agitácia (úzkosť); nervozita; poruchy osobnosti (necítiť sa ako vy);
- mravčenie alebo znecitlivenie; zníženie hmatových pocitov; nespavosť; nočné potenie; svalové kŕče v rukách a nohách, vrátane počas spánku;
- suché ústa; smäd; nevoľnosť; ťažkosti s prehĺtaním; Zvracal; strata chuti do jedla; strata váhy; bolesť brucha; hnačka a bolesť žalúdka; zápcha: análne krvácanie;
- ťažkosti s erekciou; rakovina prsníka; vaginálne infekcie
- bolesť prsníka; bolesť chrbta; bolesť kĺbov / svalov; pocit ťažkosti spôsobený generalizovaným alebo lokalizovaným opuchom členkov, chodidiel a nôh (edém); abnormálna chôdza;
- strata vlasov; nadmerný rast vlasov,
- zvýšenie pečeňových enzýmov; zvýšené hladiny paratyroidného hormónu; vysoké hladiny draslíka v krvi; znížené hladiny vápnika v krvi.
Frekvencia neznáma:
- opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním; svrbenie kože (žihľavka), krvácanie do žalúdka. Ihneď sa poraďte s lekárom.
Je možné, že nebudete vedieť povedať, či máte niektorý z vyššie uvedených vedľajších účinkov, pokiaľ o nich nehovoríte svojmu lekárovi.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Po otvorení by mal byť Zemplar ihneď použitý.
Nepoužívajte Zemplar po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci. Nepoužívajte Zemplar, ak spozorujete akékoľvek častice alebo zakalenie.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Zemplar obsahuje
- Účinnou zložkou je parikalcitol. Každý ml roztoku obsahuje 5 mikrogramov parikalcitolu.
- Ďalšie zložky sú: etanol (alkohol), propylénglykol a voda na injekciu.
Ako vyzerá Zemplar a obsah balenia
Zemplar injekčný roztok je číry, bezfarebný vodný roztok bez viditeľných častíc. Dodáva sa v baleniach po 5 sklenených ampuliek po 1 ml alebo 2 ml.
Nasledujúce informácie sú len pre zdravotníckych pracovníkov:
Zemplar 5 mikrogramov / ml injekčný roztok
Príprava injekčného roztoku Zemplar 5 mikrogramov / ml injekčný roztok je len na jednorazové použitie. Rovnako ako všetky lieky podávané injekčne, zriedený roztok sa má pred podaním skontrolovať na prítomnosť častíc alebo zakalenie.
Kompatibilita
Propylénglykol interaguje s heparínom a neutralizuje jeho účinky. Zemplar injekčný roztok obsahuje propylénglykol ako pomocnú látku a musí sa podávať iným spôsobom, ako je podávaný heparín.
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
Zachovanie a platnosť
Lieky podávané parenterálne musia pred ich podaním prejsť „vizuálnou kontrolou na prítomnosť korpuskulárnych látok a možného zakalenia. Roztok je číry a bezfarebný.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Tento liek je platný 2 roky.
Dávka, spôsob a čas podania
Zemplar injekčný roztok sa musí podávať hemodialýzou.
Dospelí
- Počiatočná dávka sa má vypočítať na základe východiskových hladín paratyroidného hormónu (PTH): Počiatočná dávka parikalcitolu sa stanoví podľa nasledujúceho vzorca:
Počiatočná dávka (v mikrogramoch) = základná hladina intaktného PTH vyjadrená v pmol / l: 8; O = základná hladina intaktného PTH vyjadrená v pg / ml: 80
a majú sa podávať intravenózne ako bolusová dávka, každý druhý deň, kedykoľvek počas hemodialýzy.
V klinických skúšaniach bola maximálna bezpečná podaná dávka 40 mikrogramov.
- Titrácia dávky:
Aktuálne akceptovaný referenčný rozsah hladín PTH u dialyzovaných pacientov s terminálnym chronickým zlyhaním obličiek by nemal prekročiť 1,5-3-násobok neuremickej hornej hranice normy 15,9-31,8 pmol / l (150-300 pg / ml) na získanie neporušeného PTH. Na získanie fyziologicky vhodných výsledkov by mali byť pacienti starostlivo monitorovaní a malo by sa stanoviť individuálne dávkovanie. hyperkalcémia alebo korigovaný, trvalo zvýšený produkt Ca x P vyšší ako 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), dávkovanie by sa malo znížiť alebo sa podávanie preruší, kým sa tieto parametre nevrátia do normálu., parikalcitol bude potrebné znova podať v nižšej dávke. Dávku parikalcitolu možno bude potrebné znížiť, pretože hladiny PTH klesajú v reakcii na terapia.
Nasledujúca tabuľka ponúka príklad odporúčaného postupu na určenie dávkovania:
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
INJEKČNÉ RIEŠENIE ZEMPLAR
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Zemplar 2 mcg / ml injekčný roztok:
Každý ml injekčného roztoku obsahuje 2 mcg parikalcitolu.
Každá 1 ml injekčná liekovka obsahuje 2 mcg parikalcitolu.
Každá 1 ml injekčná liekovka obsahuje 2 mcg parikalcitolu.
Zemplar 5 mcg / ml injekčný roztok:
Každý ml injekčného roztoku obsahuje 5 mcg parikalcitolu.
Každá 1 ml injekčná liekovka obsahuje 5 mcg parikalcitolu.
Každá 2 ml injekčná liekovka obsahuje 10 mcg parikalcitolu.
Každá 1 ml injekčná liekovka obsahuje 5 mcg parikalcitolu.
Každá 2 ml injekčná liekovka obsahuje 10 mcg parikalcitolu.
Pomocné látky: etanol (20% v / v) a propylénglykol (30% v / v)
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok
Číry a bezfarebný vodný roztok bez viditeľných častíc.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Paricalcitol je indikovaný u dospelých na prevenciu a liečbu sekundárnej hyperparatyreózy u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek podstupujúcich hemodialýzu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
1) Počiatočná dávka sa má vypočítať na základe základných hladín paratyroidného hormónu (PTH):
Počiatočná dávka parikalcitolu by sa mala určiť podľa nasledujúceho vzorca:
ALEBO
a majú sa podávať intravenózne ako bolusová dávka, s maximálnou frekvenciou každý druhý deň, kedykoľvek počas hemodialýzy.
V klinických skúšaniach bola maximálna bezpečná podaná dávka 40 mikrogramov.
2) Titrácia dávky:
V súčasnosti akceptovaný referenčný rozsah hladín PTH u dialyzovaných pacientov s terminálnym chronickým zlyhaním obličiek by nemal prekročiť 1,5-3-násobok neuremickej hornej hranice normálu 15,9-31,8 pmol / l (150-300 pg / ml) pre neporušený PTH.
Aby sa získali fyziologicky primerané výsledky, pacienti by mali byť starostlivo monitorovaní a mala by sa vykonať individuálna titrácia dávky.
Ak je zaznamenaná hyperkalcémia alebo korigovaný, trvalo zvýšený produkt Ca x P vyšší ako 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), dávka by sa mala znížiť alebo podávanie prerušiť, kým tieto parametre nebudú zahrnuté do normy. Potom bude potrebné parikalcitol znova podať v nižšej dávke. Dávkovanie parikalcitolu môže byť potrebné znížiť, pretože hladiny PTH v reakcii na liečbu klesajú.
Nasledujúca tabuľka ponúka príklad odporúčaného postupu pre titráciu dávky:
Po stanovení dávky parikalcitolu je potrebné zmerať sérové hladiny vápnika a fosfátov najmenej raz za mesiac. Odporúča sa monitorovanie neporušeného sérového PTH každé tri mesiace.
Počas fázy úpravy dávkovania parikalcitolu môže byť potrebné častejšie vykonávať laboratórne testy.
Poškodenie funkcie pečene
Voľné koncentrácie parikalcitolu u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sú podobné ako u zdravých jedincov a v tejto populácii pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú stále žiadne skúsenosti.
Pediatrická populácia (0-18 rokov)
Bezpečnosť a účinnosť Zemplaru nebola stanovená u detí. Nie sú dostupné žiadne údaje o použití u detí mladších ako 5 rokov. V súčasnosti dostupné údaje o pediatrických pacientoch sú popísané v časti 5.1, ale nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie ohľadom dávkovania.
Starší pacienti (> 65 rokov)
Skúsenosti s pacientmi vo veku 65 rokov a staršími, ktorí dostávali parikalcitol v štúdiách fázy III, sú do istej miery obmedzené. Počas týchto štúdií neboli pozorované žiadne podstatné rozdiely v účinnosti alebo bezpečnosti lieku medzi pacientmi vo veku 65 rokov a staršími a mladšími pacientmi.
Spôsob podávania
Zemplar injekčný roztok sa musí podávať hemodialýzou.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Toxicita vitamínu D.
Hyperkalcémia.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Nadmerná inhibícia sekrécie paratyroidného hormónu môže spôsobiť zvýšenie hladiny vápnika v sére a môže viesť k nástupu osteo-metabolického ochorenia. Na získanie adekvátnych fyziologických referenčných hodnôt by mali byť pacienti starostlivo monitorovaní a mala by sa vykonať individuálna titrácia dávky.
Ak sa vyskytne klinicky významná hyperkalcémia a pacient je liečený chelátorom fosfátových iónov na báze vápnika, dávku tohto chelátora je potrebné znížiť alebo jeho podávanie prerušiť.
Chronická hyperkalcémia môže byť spojená s generalizovanými vaskulárnymi kalcifikáciami a inými kalcifikáciami mäkkých tkanív.
Fosfát alebo lieky súvisiace s vitamínom D sa nemajú užívať súbežne s parikalcitolom, pretože môže existovať zvýšené riziko hyperkalciémie a môže dôjsť k zvýšeniu produkcie Ca x P (pozri časť 4.5).
Toxicita digitalisu je zosilnená hyperkalciémiou akéhokoľvek pôvodu; v dôsledku toho je potrebná mimoriadna opatrnosť u pacientov liečených parikalcitolom, ktorí súbežne užívajú digitalis (pozri časť 4.5).
Pri súbežnom podávaní parikalcitolu a ketokonazolu je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.5).
Tento liek obsahuje 20% v / v etanolu (alkohol). Každá dávka môže obsahovať až 1,3 g etanolu. Prítomnosť etanolu v tomto lieku môže byť škodlivá pre osoby trpiace alkoholizmom a musí sa vziať do úvahy pri podávaní tehotným a dojčiacim ženám, pediatrickým osobám a rizikovým skupinám, ako sú pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
S parikalcitolom v injekčnej forme neboli vykonané žiadne interakčné štúdie. Bola však vykonaná štúdia na vyhodnotenie interakcie medzi ketokonazolom a parikalcitolom pomocou kapsulovej formulácie.
Fosfátové výrobky alebo analógy vitamínu D sa nemajú užívať súbežne s parikalcitolom, kvôli zvýšenému riziku hyperkalciémie a zvýšeniu produkcie CaxP (pozri časť 4.4).
Podávanie vysokých dávok liekov obsahujúcich vápnik alebo tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko hyperkalciémie.
Lieky obsahujúce hliník (napr. Antacidá alebo chelátory fosfátových iónov) sa nemajú podávať pri dlhodobej terapii v kombinácii s liekmi obsahujúcimi vitamín D, pretože to môže mať za následok zvýšené hladiny hliníka v krvi a toxicitu kostí z hliníka.
Lieky obsahujúce horčík (napr. Antacidá) sa nemajú užívať súbežne s liekmi obsahujúcimi vitamín D, pretože môže dôjsť k hypermagnezémii.
Ketokonazol je nešpecifický inhibítor niekoľkých enzýmov cytochrómu P450.
Dostupné údaje in vivo a in vitro naznačujú, že ketokonazol môže interagovať s enzýmami, ktoré sú zodpovedné za metabolizmus parikalcitolu a iných analógov vitamínu D.
Osobitnú pozornosť treba venovať súbežnému podávaniu parikalcitolu s ketokonazolom (pozri časť 4.4). Účinok viacnásobných dávok ketokonazolu podávaného v dávke 200 mg dvakrát denne (BID) počas 5 dní na farmakokinetiku parikalcitolových kapsúl bol študovaný u zdravých jedincov. V prítomnosti ketokonazolu bola Cmax parikalcitolu ovplyvnená v priemere polčas parikalcitolu bol 17,0 hodín v prítomnosti ketokonazolu v porovnaní s 9,8 hodinami, keď bol parikalcitol podávaný samotný. Výsledky tejto štúdie naznačujú, že po perorálnom podaní parikalcitolu by maximálne zvýšenie AUC-a parikalcitolu v dôsledku liekovej interakcie s ketokonazolom nemalo byť väčšie ako dvojnásobné.
Digitálna toxicita je zvýšená prítomnosťou hyperkalcémie akéhokoľvek pôvodu; preto je potrebná mimoriadna opatrnosť, ak je digitalis predpisovaný súbežne s parikalcitolom (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití parikalcitolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Zemplar sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je nevyhnutné.
Dojčenie
Štúdie na zvieratách ukázali, že parikalcitol alebo jeho metabolity sa v malých množstvách vylučujú do materského mlieka. Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť liečbu parikalcitolom, pričom sa vezme do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos parikalcitolu pre ženu.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Paricalcitol zanedbateľne ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Po podaní parikalcitolu sa môže vyskytnúť závrat (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
V klinických skúšaniach fázy II / III / IV bolo Zemplarom liečených približne 600 pacientov. Celkovo 6% pacientov liečených Zemplarom hlásilo nežiaduce reakcie.
Najčastejšou nežiaducou reakciou spojenou s liečbou Zemplarom bola hyperkalciémia, ktorá sa vyskytla u 4,7% pacientov. Hyperkalcémia závisí od úrovne nadmernej supresie paratyroidného hormónu a je možné ju minimalizovať adekvátnou titráciou dávky.
Možné nežiaduce reakcie súvisiace s parikalcitolom, klinické a laboratórne, sú uvedené v nasledujúcej tabuľke podľa konvencie MedDRA podľa klasifikácie orgánových systémov a frekvencie. Čo sa týka frekvencie, boli použité nasledujúce kategórie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. Adresa www.agenziafarmaco.gov .it/it/responzibilita.
04,9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
Predávkovanie parikalcitolom môže viesť k hyperkalciémii, hyperkalcinúrii, hyperfosfatémii a nadmernému potlačeniu PHT (pozri časť 4.4).
V prípade predávkovania je potrebné monitorovať prejavy a príznaky hyperkalciémie (hladiny vápnika v sére) a oznámiť to lekárovi. Liečba sa musí začať primerane.
Parikalcitol nie je významne eliminovaný dialýzou. Liečba pacientov s „klinicky významnou hyperkalcémiou“ je okamžité zníženie dávky alebo okamžité prerušenie liečby parikalcitolom a diéty s nízkym diétnym režimom. Vápnik, suspenzia doplnkov vápnika, mobilizácia pacienta, kontrola elektrolytu a nerovnováha tekutín, posúdenie zmien v elektrokardiografickom zázname (zásadný význam u pacientov liečených digitalisom) a „hemodialýza alebo dialýza peritoneálne s dialyzátom bez vápnika“, ako je povolené.
Akonáhle sa hladiny vápnika v sére vrátia do normálnych hraníc, parikalcitol sa môže znova podať v nižšej dávke. Ak dôjde k trvalému a výraznému zvýšeniu hladín vápnika v sére, má sa zvážiť množstvo dostupných terapeutických alternatív. Patrí sem používanie liekov, ako sú fosfáty a kortikosteroidy, ako aj opatrenia na vyvolanie diurézy.
Zemplar injekčný roztok obsahuje 30% v / v propylénglykol ako pomocnú látku. Ojedinelé prípady útlmu centrálneho nervového systému, hemolýzy a laktátovej acidózy boli hlásené ako toxický účinok spojený s podávaním vysokých dávok propylénglykolu. Aj keď sa neočakáva, že po podaní Zemplaru dôjde k takýmto toxickým účinkom, pretože propylénglykol je počas dialýzy eliminovaný, riziko toxických účinkov v prípade predávkovania je stále potrebné vziať do úvahy.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiparatyroidné látky, ATC kód: H05BX02
Mechanizmus akcie
Paricalcitol je syntetický analóg kalcitriolu, biologicky aktívnej formy vitamínu D, s modifikáciami na bočnom reťazci (D2) a na kruhu A (19-nor). Na rozdiel od kalcitriolu je paricalcitol selektívnym aktivátorom vitamínu D (VDR Parikalcitol selektívne stimuluje receptory vitamínu D v prištítnych telieskach bez toho, aby spôsobil zvýšenie receptorov vitamínu D v čreve a je menej aktívny pri resorpcii kostí. Parikalcitol navyše stimuluje receptory citlivé na vápnik (CaSR) prítomné v prištítnych telieskach. V dôsledku toho parikalcitol znižuje hladiny paratyroidného hormónu (PTH) inhibíciou proliferácie prištítnych teliesok a znížením syntézy a sekrécie PTH s minimálnym vplyvom na hladiny vápnika a fosforu; paricalcitol môže pôsobiť priamo na osteoblasty, aby zachoval objem kostí a zlepšil mineralizačné povrchy. Korekcia zmenených hladín paratyroidného hormónu spolu s normalizáciou homeostázy vápnika a fosforu môžu zabrániť alebo vyliečiť metabolické ochorenie kostí súvisiace s chronickým zlyhaním obličiek.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Zemplar bola hodnotená v 12-týždňovej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s 29 hemodialýzami v konečnom štádiu pediatrického pacienta s chronickým zlyhaním obličiek vo veku od 5 do 19 rokov. V štúdii bolo šesť najmladších pacientov liečených Zemplar bol vo veku od 5 do 12 rokov. Počiatočná dávka Zemplaru bola 0,04 mcg / kg 3 -krát týždenne, ak boli východiskové hladiny iPTH nižšie ako 500 pg / ml alebo 0,08 mcg / kg 3 -krát týždenne, ak boli východiskové hladiny iPTH ≥ 500 pg / ml. Dávka lieku Zemplar bola upravená v prírastkoch po 0,04 mcg / kg na základe sérových hladín produktu iPTH, vápnika a Ca x P. Štúdiu dokončilo 67% pacientov liečených Zemplarom a 14% pacientov liečených placebom. 60% subjektov v skupine so Zemplarom malo 2 po sebe nasledujúce 30% zníženie hladín iPTH od východiskového stavu v porovnaní s 21% pacientov v skupine s placebom. V dôsledku nadmerného zvýšenia hladín iPTH muselo 71% pacientov v skupine s placebom zo štúdie vypadnúť. Ani v skupine so Zemplarom, ani v skupine s placebom sa nevyvinula hyperkalcémia. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch mladších ako 5 rokov.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribúcia
Farmakokinetika parikalcitolu bola študovaná u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek (CRF), ktorí vyžadovali hemodialýzu. Parikalcitol sa podáva ako intravenózna bolusová injekcia. Do dvoch hodín od podania dávok od 0,04 do 0,24 mcg / kg koncentrácie parikalcitolu rýchlo klesli; následne koncentrácie parikalcitolu klesali logaritmicky lineárne, s priemerným polčasom približne 15 hodín. Okrem toho sa pri viacnásobnom dávkovaní nepozorovala žiadna akumulácia parikalcitolu. Väzba parikalcitolu na plazmatické bielkoviny in vitro zistilo sa, že je rozsiahly (> 99,9%) a nesaturovateľný v celom rozsahu koncentrácie medzi 1 ng / ml a 100 ng / ml.
Biotransformácia
V moči aj vo výkaloch bolo identifikovaných niekoľko neznámych metabolitov a v moči sa nenašiel žiadny detegovateľný parikalcitol. Tieto metabolity neboli charakterizované ani identifikované. Tieto metabolity celkovo prispeli 51% k rádioaktivite moču a 59% k fekálnej rádioaktivite.
Vylúčenie
Na zdravých subjektoch bola vykonaná štúdia, v ktorej bola jednorazová bolusová dávka 0,16 mcg / kg 3H-parikalcitolu (n = 4) podaná intravenózne, rádioaktivita pozorovaná v plazme bola Paricalcitol sa eliminoval v zásade hepatobiliárnym vylučovaním, pretože 74% rádioaktívna dávka sa zachytila v stolici a iba 16% sa zachytilo v moči.
Špeciálne populácie
Pohlavie, rasa a vek: U študovaných dospelých pacientov neboli pozorované žiadne farmakokinetické rozdiely súvisiace s vekom alebo pohlavím. Neboli zistené žiadne farmakokinetické rozdiely v dôsledku rasy.
Poškodenie funkcie pečene: Koncentrácie voľného parikalcitolu u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sú podobné tým, ktoré sú hlásené u zdravých jedincov a v tejto populácii pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú žiadne skúsenosti.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Významné údaje zo štúdií toxicity po opakovanom podávaní u hlodavcov a psov sa vo všeobecnosti pripisujú kalcemickej aktivite parikalcitolu. Účinky, ktoré jasne nesúvisia s hyperkalcémiou, zahŕňali zníženie počtu bielych krviniek u psov., Výskyt atrofie týmusu u psov a prítomnosť zmenených hodnôt aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (zvýšená u psov a znížená u potkanov). V klinických štúdiách neboli pozorované žiadne zmeny v počte bielych krviniek.
Parikalcitol nespôsoboval negatívne účinky na plodnosť potkanov a ukázalo sa, že nemá žiadnu teratogénnu aktivitu ani u potkanov, ani u králikov. Vysoké dávky iných prípravkov vitamínu D podávané gravidným zvieratám indukovali teratogenézu.
Ukázalo sa, že parikalcitol ovplyvňuje životaschopnosť plodu a môže podporovať významné zvýšenie perinatálnej a postnatálnej mortality u novorodených potkanov, ak sa podáva v dávkach toxických pre matku.
Počas série testov genetickej toxicity in vitro a in vivoUkázalo sa, že parikalcitol nemá žiadnu potenciálnu genotoxickú aktivitu.
Štúdie karcinogenity u hlodavcov nenaznačujú prítomnosť zvláštneho rizika pri použití parikalcitolu u ľudí.
Podávané dávky a / alebo systémové expozície parikalcitolu sú o niečo vyššie ako terapeutické dávky / systémové expozície.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Etanol (20% obj.)
Propylénglykol
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
Propylénglykol interaguje s heparínom a neutralizuje jeho účinky. Zemplar injekčný roztok obsahuje propylénglykol ako pomocnú látku a musí sa podávať iným spôsobom, ako je podávaný heparín.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
Spotrebujte ihneď po otvorení.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Zemplar 2 mcg / ml injekčný roztok:
Každá sklenená injekčná liekovka typu 1 obsahuje 1 ml injekčného roztoku.
Každá sklenená injekčná liekovka typu 1 obsahuje 1 ml injekčného roztoku.
Zemplarské prezentácie sú:
Jedno balenie obsahujúce 5 ampuliek s 1 ml injekčného roztoku.
Jedno balenie obsahujúce 5 injekčných liekoviek s 1 ml injekčného roztoku.
Zemplar 5 mcg / ml injekčný roztok:
Každá sklenená injekčná liekovka typu 1 obsahuje 1 ml alebo 2 ml injekčného roztoku.
Každá sklenená injekčná liekovka typu 1 obsahuje 1 ml alebo 2 ml injekčného roztoku.
Zemplarské prezentácie sú:
Jedno balenie obsahujúce 5 ampuliek s 1 ml injekčného roztoku.
Balenie obsahujúce 5 ampuliek s 2 ml injekčného roztoku.
Jedno balenie obsahujúce 5 injekčných liekoviek s 1 ml injekčného roztoku.
Jedno balenie obsahujúce 5 injekčných liekoviek s 2 ml injekčného roztoku.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Lieky podávané parenterálne musia pred ich podaním prejsť „vizuálnou kontrolou na prítomnosť korpuskulárnych látok a možného zakalenia. Roztok je číry a bezfarebný.
Len na jednorazové použitie. Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Zemplar 2 mcg / ml injekčný roztok "5 ampuliek po 1 ml - AIC č. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml injekčný roztok "5 sklenených injekčných liekoviek s objemom 1 ml - AIC č. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml injekčný roztok "5 ampuliek po 1 ml - AIC č. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml injekčný roztok "5 ampuliek po 2 ml - AIC č. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml injekčný roztok "5 sklenených injekčných liekoviek s objemom 1 ml - AIC č. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml injekčný roztok "5 sklenených injekčných liekoviek s objemom 2 ml - AIC č. 036374142
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 22. januára 2005
Dátum posledného obnovenia: 22. novembra 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
09/2016
