Účinné látky: donepezil hydrochlorid (donepezil hydrochlorid)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg orodispergovateľné tablety
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg orodispergovateľné tablety
Prečo sa používa Donepezil - generický liek? Načo to je?
Donepezil Mylan Generics Italia obsahuje účinnú látku hydrochlorid donepezilu. Používa sa na liečbu demencie. Donepezil Mylan Generics Italia (donepezil hydrochlorid) patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory acetylcholínesterázy. Používa sa na liečbu symptómov miernej až stredne ťažkej Alzheimerovej demencie. Alzheimerova demencia je typ ochorenia, ktoré mení fungovanie mozgu a je bežné u starších ľudí. Medzi príznaky patrí zvýšená strata pamäti, zvýšený zmätok a zmeny v správaní, ktoré sťažujú vykonávanie bežných denných aktivít. Liek sa má používať iba u dospelých pacientov.
Kontraindikácie Keď sa nemá používať generický liek Donepezil
Neužívajte Donepezil Mylan Generics Italia:
- Ak ste alergický na donepezilchlorid, deriváty piperidínu alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Donepezil - generikum
Predtým, ako začnete užívať Donepezil Mylan Generics, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak máte alebo ste niekedy trpeli niektorým z nasledujúcich stavov.
- Srdcová porucha (najmä ak máte nepravidelný srdcový tep, ochorenie sínusových uzlín alebo iné stavy, ktoré ovplyvňujú srdcový rytmus). Donepezil Mylan Generics Italia môže spomaliť váš srdcový tep.
- Žalúdočné alebo dvanástnikové vredy alebo používanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) (na liečbu bolesti alebo artritídy)
- Obtiažne močenie
- Kŕče alebo záchvaty: Donepezil Mylan Generics Italia môže spôsobiť záchvaty. Váš lekár bude sledovať vaše príznaky.
- Astma alebo iné pľúcne ochorenia
- Ochorenia pečene. Informujte svojho lekára, ak sa chystáte na operáciu, pretože môže byť potrebné zmeniť dávku lieku používaného na anestéziu.
Deti a dospievajúci
Deti a mladiství do 18 rokov by nemali užívať tento liek.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Donepezilu - generického lieku
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, obzvlášť ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Antidepresíva (napr. Fluoxetín)
- Chinidín (na liečbu porúch srdcového rytmu)
- Erytromycín (antibiotikum)
- Rifampicín (na liečbu tuberkulózy)
- Ketokonazol alebo itrakonazol (antimykotiká)
- Karbamazepín alebo fenytoín (na kontrolu epilepsie)
- Beta -blokátory (lieky na srdcové choroby)
- Nesteroidné protizápalové lieky (na liečbu bolesti alebo artritídy) Donepezil Mylan Generics Italia sa nesmie užívať s inými liekmi, ktoré účinkujú rovnako, to znamená, že zvyšujú množstvo acetylcholínu v mozgu, čím blokujú jeho deštrukciu. pomocou „enzýmu acetylcholínesterázy (napr. galantamínu). Lieky, ktoré znižujú množstvo acetylcholínu, môžu v kombinácii s Donepezilom Mylan Generics Italia fungovať menej dobre. Ak si nie ste niečím istý, porozprávajte sa so svojím lekárom. Povedzte svojmu lekárovi, ak sa chystáte na operáciu, pretože Donepezil Mylan Generics Italia môže zvýšiť účinok svalových relaxancií používaných v anestézii.
Donepezil Mylan Generics Italia s jedlom, nápojmi a alkoholom
Pri užívaní Donepezilu Mylan Generics Italia buďte obzvlášť opatrní, pretože alkohol môže znižovať účinok Donepezilu Mylan Generics Italia.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, neužívajte Donepezil Mylan Generics Italia, kým sa neporozprávate so svojím lekárom. Donepezil Mylan Generics Italia sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je nevyhnutné. Ženy, ktoré užívajú Donepezil Mylan Generics Italia, nemajú dojčiť.
Predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, ak máte pocit závratu alebo ospalosti alebo máte svalové kŕče počas užívania Donepezilu Mylan Generics Italia. Alzheimerova choroba môže naopak narušiť vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Tieto činnosti by ste nemali vykonávať, pokiaľ vám váš lekár nepovie, že to môžete robiť bezpečne.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať donepezil - generické liečivo: dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Povedzte svojmu lekárovi meno osoby, ktorá sa o vás stará. Táto osoba vám pomôže užiť váš liek tak, ako vám bol predpísaný.
Dospelí
Odporúčaná počiatočná dávka je 5 mg Donepezilu Mylan Generics Italia užívaná jedenkrát denne najmenej jeden mesiac. Váš lekár potom môže zvýšiť dávku na 10 mg Donepezilu Mylan Generics Italia jedenkrát denne. Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg denne. Ak pocítite zvýšenie vedľajších účinkov pri každodennom užívaní 10 mg, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Použitie u pacientov s ochorením pečene a obličiek
U dospelých s miernym až stredne ťažkým ochorením pečene môže lekár chcieť zmeniť dávku. Ak máte problémy s obličkami, nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Použitie u detí a dospievajúcich
Donepezil Mylan Generics Taliansko sa odporúča len pre dospelých.
Spôsob podávania:
Tableta sa má uchovávať na jazyku, kým sa úplne nerozpadne, pred prehltnutím s vodou alebo bez vody, v závislosti od preferencií pacienta. Váš lekár vám povie, ako dlho máte pokračovať v užívaní týchto tabliet. Budete musieť pravidelne navštevovať lekára, aby zhodnotil vašu liečbu a zhodnotil vaše príznaky.
Ak zabudnete užiť Donepezil Mylan Generics Italia
Ak ste zabudli užiť tabletu, užite jednu tabletu nasledujúci deň vo zvyčajnom čase. Nikdy neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak zabudnete užiť liek dlhšie ako týždeň, kontaktujte svojho lekára pred ďalším užitím lieku.
Ak prestanete užívať Donepezil Mylan Generics Italia
Po ukončení liečby sa priaznivé účinky Donepezilu Mylan Generics Italia postupne znižujú. Neprestaňte užívať tablety bez toho, aby ste sa o tom najskôr porozprávali so svojim lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali generikom Donepezilu
Ak užijete viac Donepezilu Mylan Generics, ako máte
Neužívajte viac ako jednu tabletu denne. Ihneď kontaktujte svojho lekára alebo pohotovosť najbližšej nemocnice. Zoberte si so sebou škatuľu a všetky zvyšné tablety.
Ak ste užili viac Donepezilu Mylan Generics, ako ste mali, môžu sa u vás objaviť príznaky ako ťažká nevoľnosť, vracanie, slinenie, potenie, pomalá srdcová frekvencia (bradykardia), nízky krvný tlak (hypotenzia), ťažkosti s dýchaním (útlm dýchania), svalová slabosť . (kolaps) a mimovoľné sťahy svalov (kŕče). Okrem toho môže trpieť „zvýšenou svalovou slabosťou, ktorá môže byť život ohrozujúca, ak sú zapojené dýchacie svaly“.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky generického lieku Donepezil
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u vás vyskytnú závažné vedľajšie účinky uvedené nižšie, mali by ste ihneď navštíviť lekára. Môže byť potrebné naliehavé lekárske ošetrenie.
- Problémy s pečeňou vrátane hepatitídy (zápal pečene charakterizovaný tmavým močom, svetlou stoličkou, žltačkou, nevoľnosťou (nauzeou) a horúčkou); tento účinok je zriedkavý (môže postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Krvácanie a vredy v žalúdku alebo črevách; tento účinok je menej častý (môže postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Kŕče; tento účinok je neobvyklý (môže postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Horúčka so stuhnutím svalov, potením alebo zníženou úrovňou vedomia (porucha nazývaná „neuroleptický malígny syndróm“); tento účinok je veľmi zriedkavý (môže postihnúť až 1 z 10 000 ľudí).
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov)
Hnačka, pocit nevoľnosti (nauzea), bolesť hlavy.
Časté (môžu postihnúť menej ako 1 z 10 pacientov)
Zvracanie, svalové kŕče, pocit únavy, nespavosť (ťažkosti so zaspávaním), chlad, anorexia (nedostatok chuti do jedla), halucinácie (videnie alebo počutie vecí, ktoré nie sú skutočné), neobvyklé sny vrátane nočných môr, nepokoj, agresívne správanie, mdloby, točenie hlavy, bolesť alebo nepohodlie v bruchu, vyrážka a svrbenie, inkontinencia moču, bolesť, nehody.
Menej časté (môžu postihnúť menej ako 1 zo 100 pacientov)
Spomalenie srdcového tepu, zvýšenie hladín v krvi látky nazývanej kreatínkináza, ktorá sa podieľa na metabolizme.
Zriedkavé (môžu postihnúť menej ako 1 z 1 000 pacientov)
Mimopyramídové symptómy, ktoré zahŕňajú: nedobrovoľné pohyby, chvenie a stuhnutosť, motorický nepokoj, svalové kontrakcie a zmeny dychovej a srdcovej frekvencie; zmeny srdcového rytmu.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
- Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Other_information "> Ďalšie informácie
Čo Donepezil Mylan Generics Italia obsahuje
- Liečivo je donepeziliumchlorid.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg orodispergovateľné tablety: každá tableta obsahuje 5 mg donepeziliumchloridu (zodpovedá 4,56 mg donepezilu).
- Donepezil 10 mg orodispergovateľné tablety: každá tableta obsahuje 10 mg donepeziliumchloridu (zodpovedá 9,12 mg donepezilu).
Ďalšie zložky sú manitol, koloidný oxid kremičitý bezvodý, hydroxypropylcelulóza, acesulfám draselný, vistéria, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), krospovidón (typ A), mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg orodispergovateľné tablety tiež obsahujú žltý oxid železitý „E172“.
Ako vyzerá Donepezil Mylan Generics Italia a obsah balenia
Váš liek je vo forme orodispergovateľných tabliet.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg je dodávaný ako biele, okrúhle tablety so skosenými hranami, s vyrytým „DL 5“ na jednej strane a „M“ na druhej strane.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg je dostupný vo forme žltých, okrúhlych tabliet so skosenými hranami, s vyrazeným „DL 10“ na jednej strane a „M“ na druhej strane.
OPA / Al / PVC-Al blistre so 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 a 180 orodispergovateľnými tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
GENERIKA DONEPEZIL MYALN
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá 5 mg tableta obsahuje 5 mg donepeziliumchloridu (ako monohydrát), čo zodpovedá 4,56 mg donepezilu.
Každá 10 mg tableta obsahuje 10 mg donepeziliumchloridu (ako monohydrát), čo zodpovedá 9,12 mg donepezilu.
Pomocná látka so známymi účinkami:
Na 5 mg: každá orodispergovateľná tableta obsahuje 70,30 mg manitolu.
Na 10 mg: každá orodispergovateľná tableta obsahuje 140,60 mg manitolu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Orodispergovateľná tableta.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg je dodávaný ako biele, okrúhle tablety so skosenými hranami, s vyrytým „DL 5“ na jednej strane a „M“ na druhej strane.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg je dostupný vo forme žltých, okrúhlych tabliet so skosenými hranami, s vyrazeným „DL 10“ na jednej strane a „M“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Donepezil Mylan Generics Italia je indikovaný na miernu až stredne závažnú symptomatickú liečbu Alzheimerovej demencie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dospelí / seniori
Liečba sa začína dávkou 5 mg / deň (jedenkrát denne). Donepezil Mylan Generics Italia sa má podávať perorálne, večer pred spaním. Tableta sa má uchovávať na jazyku, kým sa úplne nerozpadne, pred prehltnutím s vodou alebo bez vody, v závislosti od preferencií pacienta.
Dávka 5 mg / deň by sa mala udržiavať najmenej 1 mesiac, aby sa vyhodnotila včasná klinická odpoveď na liečbu a umožnilo dosiahnutie rovnovážnych koncentrácií donepeziliumchloridu. Po jednom mesiaci klinického hodnotenia liečby dávkou 5 mg / deň možno dávku donepezilu zvýšiť na 10 mg / deň (jedenkrát denne). Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg / deň. Dávky vyššie ako 10 mg / deň sa v klinických skúšaniach neskúmali.
Liečba sa má začať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou Alzheimerovej demencie. Diagnóza by mala byť stanovená podľa prijatých pokynov (napr. DSM IV, ICD 10). Terapiu donepezilom je možné začať len vtedy, ak je k dispozícii kvalifikovaná osoba, ktorá môže pravidelne monitorovať príjem lieku pacientom. Udržiavacia liečba môže pokračovať, pokiaľ je to pre pacienta terapeutický prínos. Preto by sa mala vyhodnotiť klinická štúdia prospešnosti donepezilu. Ak už neexistuje dôkaz terapeutického účinku, má sa zvážiť prerušenie liečby. Individuálnu odpoveď na donepezil nemožno predpovedať.
Po prerušení liečby bolo pozorované postupné znižovanie priaznivých účinkov donepezilu.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene
Podobné dávkovanie je možné sledovať aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek, pretože klírens donepezilu nie je týmto stavom ovplyvnený.
Vzhľadom na možné zvýšenie expozície pri miernej až stredne ťažkej poruche funkcie pečene (pozri časť 5.2) sa má zvyšovanie dávky vykonávať na základe individuálnej znášanlivosti. Neexistujú žiadne údaje o pacientoch s ťažkou poruchou funkcie pečene.
Pediatrická populácia
Použitie Donepezilu Mylan Generics Italia sa neodporúča u detí.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivo, deriváty piperidínu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Použitie donepezilchloridu u pacientov s ťažkou Alzheimerovou demenciou, inými typmi demencie alebo inými typmi poruchy pamäti (napr. Vekom podmienený kognitívny pokles) sa neskúmalo.
Anestézia
Donepezil hydrochlorid, ako inhibítor cholínesterázy, môže počas anestézie preháňať relaxáciu sukcinylcholínových svalov.
Kardiovaskulárne poruchy
Vďaka svojmu farmakologickému účinku môžu mať inhibítory cholínesterázy vagotonické účinky na srdcovú frekvenciu (napr. Bradykardia). Účinok tohto mechanizmu môže byť obzvlášť významný u pacientov s „chorobou chorého sínusu“ alebo s inými poruchami supraventrikulárneho vedenia srdca, ako je atrioventrikulárna alebo sinoatriálna blokáda.
Boli hlásené synkopy alebo kŕče. Pri hodnotení týchto pacientov je potrebné vziať do úvahy možnosť srdcového bloku alebo dlhých sínusových prestávok.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Pacienti so zvýšeným rizikom vzniku vredov, napr. u pacientov s vredom v anamnéze alebo u pacientov, ktorí súbežne užívajú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), je potrebné sledovať príznaky. Klinické štúdie s donepezil hydrochloridom však v porovnaní s placebom nepreukázali zvýšenie výskytu peptických vredov alebo gastrointestinálneho krvácania .
Genitourinárne poruchy
Napriek tomu, že cholinomimetiká nie sú pozorované v klinických štúdiách s donepezil hydrochloridom, môžu spôsobiť obštrukciu moču.
Neurologické poruchy
Záchvaty: Predpokladá sa, že cholinomimetiká môžu spôsobiť generalizované záchvaty. Záchvaty môžu byť však prejavom Alzheimerovej choroby.
Cholinomimetiká môžu mať potenciál zhoršiť alebo vyvolať extrapyramidové symptómy.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS): NMS, potenciálne život ohrozujúci stav charakterizovaný hypertermiou, stuhnutím svalov, autonómnou nestabilitou, poruchou vedomia a zvýšenou sérovou kreatínfosfokinázou, sa v súvislosti s donepezilom, obzvlášť u pacientov súčasne užívajúcich antipsychotiká, zistil veľmi zriedkavo. lieky. Medzi ďalšie príznaky môže patriť myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne zlyhanie obličiek. Ak sa u pacienta objavia znaky a symptómy naznačujúce neuroleptický malígny syndróm alebo má nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez ďalších klinických prejavov NMS, liečba sa má prerušiť.
Pľúcne poruchy
Vzhľadom na ich cholinomimetický účinok by mali byť inhibítory cholínesterázy predpisované opatrne pacientom s anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby pľúc.
Je potrebné vyhnúť sa podávaniu donepezilchloridu spolu s inými inhibítormi agonistov acetylcholinesterázy, agonistami alebo antagonistami cholinergického systému.
Ťažké poškodenie funkcie pečene
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s ťažkou poruchou funkcie pečene.
Úmrtnosť v štúdiách vaskulárnej demencie
Vykonali sa tri šesťmesačné klinické štúdie u osôb, ktoré spĺňali kritériá NINDS-AIREN pre pravdepodobnú alebo možnú vaskulárnu demenciu (VaD). Kritériá NINDS-AIREN boli navrhnuté tak, aby identifikovali pacientov, ktorých demencia sa zdá byť spôsobená výlučne vaskulárnymi príčinami, a vylúčili pacientov s Alzheimerovou chorobou. V prvej štúdii bola miera úmrtnosti 2/198 (1%) pri donepezil hydrochloride 5 mg, 5/206 (2,4%) pri donepezil hydrochloride 10 mg a 7/199 (3,5%) pri placebe. V druhej štúdii miera úmrtnosti bola 4/208 (1,9%) pri donepezil hydrochloride 5 mg, 3/215 (1,4%) pri donepezil hydrochloride 10 mg a 1/193 (0,5%) pri placebe. V tretej štúdii bola miera úmrtnosti 11/648 (1,7%) pri hydrochloride donepezilu 5 mg a 0/326 (0%) pri placebe. Úmrtnosť v 3 kombinovaných štúdiách VaD pre hydrochlorid skupiny donepezilu (1,7%) bol číselne vyšší ako v skupine s placebom (1,1%), tento rozdiel však nebol štatisticky významný. Zdá sa, že väčšina úmrtí u pacientov užívajúcich donepezil hydrochlorid alebo placebo je dôsledkom rôznych vaskulárnych príčin, ktoré je možné očakávať v tejto staršej populácii so sprievodným cievnym ochorením. Analýza všetkých závažných nefatálnych a fatálnych udalostí nepreukázala žiadny rozdiel v rýchlosti nástupu v skupine s donepezilom v porovnaní so skupinou s placebom.
V súhrne štúdií o Alzheimerovej chorobe (n = 4146) a keď boli tieto štúdie o Alzheimerovej chorobe zhrnuté do iných štúdií s demenciou vrátane štúdií vaskulárnej demencie (n = 6888), bola miera úmrtnosti v skupine s placebom vyššia ako v skupinách s hydrochloridom donepezilu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Donepezil hydrochlorid a / alebo jeho metabolity neinhibujú u ľudí metabolizmus teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu. Metabolizmus donepezil hydrochloridu nie je ovplyvnený súbežným podávaním digoxínu alebo cimetidínu. Štúdie in vitro preukázali, že izoenzým 3A4 cytochrómu P450 a v menšej miere 2D6 sa podieľajú na metabolizme donepezilu. Vykonané štúdie liekových interakcií in vitro ukázali, že ketokonazol a chinidín, inhibítory CYP3A4 a 2D6, v uvedenom poradí inhibujú metabolizmus donepezilu. Preto tieto a ďalšie inhibítory CYP3A4, ako je itrakonazol a erytromycín, a inhibítory CYP2D6, ako je fluoxetín, môžu inhibovať metabolizmus donepezilu. V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi spôsobil ketokonazol zvýšenie priemerných koncentrácií donepezilu približne o 30%. Enzýmové induktory, ako je rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol, môžu znižovať hladiny donepezilu. Keďže rozsah inhibičného alebo indukčného účinku nie je známy, podávanie vyššie uvedených kombinácií liekov by sa malo vykonávať s opatrnosťou. Donepezil hydrochlorid môže interferovať s liekmi s anticholinergickou aktivitou. Je tiež možná synergická aktivita so súčasnou liečbou založenou na liekoch, ako je sukcinylcholín, iné neuromuskulárne blokátory alebo cholinomimetiká alebo s beta-blokátormi, ktoré pôsobia na vedenie srdca.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití donepeziliumchloridu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky, ale preukázali perinatálnu a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko nie je známe.
Donepezil hydrochlorid sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je nevyhnutné.
Čas kŕmenia
Donepezil hydrochlorid sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa donepezil vylučuje do ľudského mlieka, a neexistujú žiadne štúdie na dojčiacich ženách. Ženy užívajúce donepezil by preto nemali dojčiť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Donepezil hydrochlorid má mierny alebo stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Demencia môže spôsobiť zhoršenie schopnosti viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Donepezilchlorid môže navyše vyvolať únavu, závraty a svalové kŕče, najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. Ošetrujúci lekár by mal pravidelne hodnotiť schopnosť pacienta liečeného donepezilchloridom pokračovať v jazde alebo obsluhe zložitých strojov.
04.8 Nežiaduce účinky -
Najčastejšími nežiaducimi udalosťami sú hnačka, svalové kŕče, únava, nevoľnosť, vracanie a nespavosť.
Nežiaduce reakcie hlásené častejšie ako v ojedinelých prípadoch sú uvedené nižšie, zoradené podľa orgánov a systémov a podľa frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100 a
* Pri hodnotení pacientov so synkopou alebo záchvatmi sa má zvážiť možnosť srdcového bloku alebo dlhých sínusových prestávok (pozri časť 4.4).
** Prípady halucinácií, abnormálnych snov a nočných môr, agitovanosti a agresívneho správania sa vyriešili znížením dávky alebo prerušením liečby.
*** V prípadoch nevysvetliteľnej hepatálnej dysfunkcie sa má zvážiť prerušenie podávania donepeziliumchloridu.
04.9 Predávkovanie -
Donepezil hydrochlorid je reverzibilný a špecifický inhibítor acetylcholínesterázy.Po jednorazovej perorálnej dávke hydrochloridu donepezilu podanej myšiam a potkanom bola vypočítaná priemerná smrteľná dávka liečiva 45 mg / kg, respektíve 32 mg / kg; táto dávka zodpovedá približne 225 a 160-násobku maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí, rovnajúcej sa 10 mg / deň. U zvierat boli pozorované znaky cholinergnej stimulácie súvisiace s dávkou, vrátane: zníženia spontánnych pohybov, polohy na bruchu, chromej chôdze, slzenia, klonické kŕče, útlm dýchania, slinenie, myóza, svalová fascikulácia a zníženie telesnej teploty.
Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže spôsobiť cholinergické krízy charakterizované silnou nevoľnosťou, vracaním, slinením, potením, bradykardiou, hypotenziou, útlmom dýchania, kolapsom a kŕčmi. Existuje možnosť zvýšenia svalovej slabosti, ktorá môže v prípade postihnutia dýchacích svalov viesť k smrti pacienta.
Rovnako ako u všetkých prípadov predávkovania sa majú použiť všeobecné podporné opatrenia. Terciárne anticholinergiká, ako je atropín, môžu byť použité ako protijed v prípade predávkovania donepezil hydrochloridom. Intravenózne podanie atropín sulfátu sa odporúča v dávke potrebnej na dosiahnutie požadovaného účinku: počiatočná dávka 1,0 až 2,0 mg ev s následnou úpravou dávky na základe klinickej odpovede. Pri iných cholinomimetikách podávaných súbežne s kvartérnymi anticholinergikami, ako je glykopyrolát, došlo k zmenám v reakcii krvného tlaku a srdcovej frekvencie. Nie je známe, či sa donepezilchlorid a / alebo jeho metabolity eliminujú dialýzou (hemodialýza, peritoneálna dialýza alebo hemofiltrácia).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
ATC kód: N06DA02.
Donepezil hydrochlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor acetylcholínesterázy, najčastejšie sa vyskytujúcej cholínesterázy v mozgu. Donepezil hydrochlorid účinne inhibuje tento enzým in vitro 1 000 -násobok butyrylcholínesterázy, enzýmu prítomného hlavne mimo centrálneho nervového systému.
Alzheimerova demencia
U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí sa zúčastnili klinických štúdií, malo podanie jednorazových dávok 5 mg alebo 10 mg donepezilchloridu za následok „inhibíciu“ aktivity acetikolinesterázovej aktivity (merané v membránach erytrocytov) v rovnovážnom stave, čo bolo 63,6% a 77,3%, v uvedenom poradí, keď je detegovaný po podaní liečiva, bola pozorovaná korelácia inhibície acetylcholinesterázy (AChE) v erytrocytoch po použití hydrochloridu donepezilu so zmenami zaznamenanými stupnicou ADAS-cog, citlivou stupnicou používanou na posúdenie špecifických aspektov kognitívnych funkcií. Schopnosť donepeziliumchloridu meniť priebeh základného neurologického ochorenia sa neskúmala. Preto nie je možné tvrdiť, že by hydrochlorid donepezilu mohol akýmkoľvek spôsobom modifikovať vývoj ochorenia.
Účinnosť liečby donepezilom bola hodnotená v 4 placebom kontrolovaných klinických štúdiách, z ktorých 2 trvali 6 mesiacov a 2 trvali 1 rok.
V klinických skúšaniach trvajúcich 6 mesiacov bola na konci liečby donepezilchloridom vykonaná analýza založená na kombinácii troch kritérií účinnosti: ADAS-Cog (stupnica na meranie kognitívnej výkonnosti), dojem z zmeny na základe rozhovoru lekára Vstup opatrovateľa (škála na meranie globálnych funkcií) a subškála aktivít denného života škály hodnotenia klinickej demencie (stupnica na meranie medziľudských a sociálnych vzťahov, aktivít v domácnosti, záľub a osobnej starostlivosti).
Pacienti, ktorí odpovedali na liečbu, boli definovaní ako všetci tí, ktorí splnili nižšie uvedené kritériá:
Odpoveď = Vylepšenie ADAS-Cog najmenej o 4 body.
Žiadne zhoršenie CIBIC.
Nedošlo k zhoršeniu aktivít subškály denného života škály hodnotenia klinickej demencie.
* p
** str
Donepezil hydrochlorid spôsobil štatisticky významné a od dávky závislé zvýšenie podielu pacientov, ktorí boli hodnotení "odpovedač" na liečbu.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 3-4 hodiny po perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha pod krivkou sa zvyšujú úmerne s dávkou. Terminálny polčas eliminácie je približne 70 hodín, a preto viacnásobné dávkovanie jednotlivých denných dávok umožňuje postupné dosiahnutie „rovnovážneho stavu“. Takmer porovnateľnú koncentráciu s koncentráciou „v rovnovážnom stave“ dosiahnete do 3 týždňov od začiatku terapie. Hneď ako sa dosiahne „rovnovážny stav“, plazmatické koncentrácie donepeziliumchloridu a súvisiaca farmakologická aktivita vykazujú minimálnu zmenu „dňa“.
Príjem potravy nemení absorpciu donepeziliumchloridu.
Distribúcia
Donepezil hydrochlorid sa z 95% viaže na plazmatické bielkoviny. Väzba aktívneho metabolitu 6-O-desmetyldonepezilu na plazmatické bielkoviny nie je známa. Distribúcia hydrochloridu donepezilu v rôznych telesných tkanivách nebola definitívne študovaná. V štúdii distribúcie telesnej hmotnosti vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch mužského pohlavia sa však zistilo, že 240 hodín po podaní jednorazovej dávky 5 mg hydrochloridu donepezilu značeného 14C sa nevylúči približne 28% liečiva. Toto zistenie naznačuje, že hydrochlorid donepezilu a / alebo jeho metabolity môžu zostať v tele viac ako 10 dní.
Metabolizmus / Vylučovanie
Donepezil hydrochlorid sa vylučuje v nezmenenej forme močom a je metabolizovaný systémom cytochrómu P450 na niekoľko metabolitov, z ktorých niektoré neboli identifikované. Po podaní jednorazovej 5 mg dávky C-značeného donepezil hydrochloridu bola plazmatická rádioaktivita, vyjadrená v percentách podanej dávky, prítomná hlavne ako nezmenený donepezil hydrochlorid (30%), 6-O-desmetyl donepezil (11%- iba metabolit s podobnou aktivitou ako donepezil hydrochlorid), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-0-desmetyl-donepezil (7%) a 5-O glukuronidový konjugát-desmetyl donepezil (3%). Asi 57% z celkovej podanej rádioaktivity sa vylúčilo močom (17% ako nezmenené liečivo) a 14,5% stolicou; táto skutočnosť naznačuje, že biotransformácia a vylučovanie močom sú hlavnými cestami eliminácie.
Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že donepeziliumchlorid a / alebo jeho metabolity sa opäť dostávajú do obehu na entero-hepatálnej úrovni.
Plazmatické koncentrácie donepezilchloridu sa znižujú s polčasom približne 70 hodín.
Pohlavie, rasa a fajčenie nespôsobujú klinicky významné zmeny v plazmatických koncentráciách donepezil hydrochloridu. Farmakokinetika donepezilu nebola špecificky študovaná u zdravých starších jedincov alebo u pacientov s Alzheimerovou chorobou alebo vaskulárnou demenciou. Priemerné plazmatické koncentrácie u týchto pacientov sa však veľmi zhodujú s koncentráciami zistenými u zdravých mladých dobrovoľníkov.
Pacienti s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene majú zvýšené koncentrácie donepeziliumchloridu: priemerné zvýšenie AUC o 48% a priemerné zvýšenie Cmax o 39% (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Rozsiahle štúdie na zvieratách ukázali, že donepeziliumchlorid spôsobuje malý počet iných účinkov, ako sú účinky súvisiace s jeho vlastnými farmakologickými účinkami, v súlade s jeho cholinergným stimulačným účinkom (pozri časť 4.9). Donepezil nevyvolával mutagénne účinky v testoch mutácií vykonaných na bakteriálnych a cicavčích bunkách. Niektoré klastogénne účinky boli pozorované in vitro pri koncentráciách jasne toxických pre bunky a 3 000-krát vyšších ako plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave. V in vivo modeli mikrojadra myší neboli pozorované žiadne klastogénne alebo genotoxické účinky. Dlhodobé štúdie karcinogenity vykonané na potkanoch a myšiach neodhalili žiadny onkogénny potenciál.
Donepezil hydrochlorid nemal žiadne nepriaznivé účinky na plodnosť potkanov a u potkanov alebo králikov neboli zistené žiadne teratogénne účinky, ale mal mierny vplyv na mŕtve narodenie a prežitie predčasne narodených detí, ak sa podával gravidným potkanom v 50 dávkach. Krát vyššia ako maximálna použitá dávka u ľudí (pozri časť 4.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Manitol
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Hydroxypropylcelulóza
Acesulfam draselný
Vistéria
Sodný glykolát škrobu (typ A)
Krospovidón (typ A)
Mikrokryštalická celulóza
Stearan horečnatý
Žltý oxid železitý E172 (iba pre 10 mg)
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne opatrenia na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
5 mg a 10 mg tablety
OPA / Al / PVC-Al blistre so 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 a 180 orodispergovateľnými tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
041088016 - „5 mg orodispergovateľné tablety“ 7 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088028 - „5 mg orodispergovateľné tablety“ 10 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088030 - „5 mg orodispergovateľné tablety“ 14 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088042 - „5 mg orodispergovateľné tablety“ 28 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088055 - „5 mg orodispergovateľné tablety“ 30 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088067 - „5 mg orodispergovateľné tablety“ 50 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088079 - „5 mg orodispergovateľné tablety“ 56 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088081 - „5 mg orodispergovateľné tablety“ 60 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088093 - „5 mg orodispergovateľné tablety“ 84 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088105 - „5 mg orodispergovateľné tablety“ 98 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088117 - „5 mg orodispergovateľné tablety“ 100 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088129 - „5 mg orodispergovateľné tablety“ 120 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088131 - „5 mg orodispergovateľné tablety“ 180 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088143 - „10 mg orodispergovateľné tablety“ 7 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088156 - „10 mg orodispergovateľné tablety“ 10 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088168 - „10 mg orodispergovateľné tablety“ 14 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088170 - „10 mg orodispergovateľné tablety“ 28 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088182 - „10 mg orodispergovateľné tablety“ 30 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088194 - „10 mg orodispergovateľné tablety“ 50 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088206 - „10 mg orodispergovateľné tablety“ 56 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088218 - „10 mg orodispergovateľné tablety“ 60 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088220 - „10 mg orodispergovateľné tablety“ 84 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088232 - „10 mg orodispergovateľné tablety“ 98 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088244 - „10 mg orodispergovateľné tablety“ 100 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088257 - „10 mg orodispergovateľné tablety“ 120 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
041088269 - „10 mg orodispergovateľné tablety“ 180 tabliet v blistri Opa / Al / Pvc -Al
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
December 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
September 2013
.jpg){kind=spacer}
