APROVEL - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Aprovel - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: Irbesartan

Aprovel 75 mg tablety

Príbalové letáky Aprovel sú k dispozícii pre veľkosti balenia:

Aprovel 75 mg tablety
Aprovel 150 mg tablety
Aprovel 300 mg tablety

Indikácie Prečo sa používa Aprovel? Načo to je?

Aprovel patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty receptora angiotenzínu II. Angiotenzín-II je látka produkovaná telom, ktorá sa viaže na receptory v cievach a spôsobuje ich zúženie. Výsledkom je zvýšenie krvného tlaku. Aprovel zabraňuje angiotenzínu -II z väzby na tieto receptory, čo umožňuje rozšírenie ciev a zníženie krvného tlaku. Aprovel spomaľuje rozpad funkcie obličiek u pacientov s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu.

Aprovel sa používa u dospelých pacientov

na liečbu vysokého krvného tlaku (esenciálna arteriálna hypertenzia)
na ochranu obličiek u hypertenzných pacientov s vysokým krvným tlakom, diabetom 2. typu a s dôkazom renálnej dysfunkcie na laboratórnych testoch.

Kontraindikácie Kedy sa Aprovel nemá používať

Neužívajte Aprovel:

ak ste alergický na irbesartan alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
ak ste tehotná viac ako 3 mesiace (je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu Aprovelu na začiatku tehotenstva - pozri časť tehotenstvo)
ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Aprovel

Predtým, ako začnete užívať Aprovel, obráťte sa na svojho lekára, ak máte niektorý z nasledujúcich stavov:

nadmerné vracanie alebo hnačka
ak máte problémy s obličkami
ak máte problémy so srdcom
ak užívate Aprovel na diabetické poruchy obličiek. V takom prípade vám lekár môže nariadiť pravidelné krvné testy, najmä na meranie hladín draslíka v sére v prípade zlej funkcie obličiek.
ak potrebujete podstúpiť operáciu (chirurgický zákrok) alebo užiť anestetiká
ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
„inhibítor ACE“ (napr. enalapril, lisinopril, ramipril), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
aliskiren

Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi.

Pozri tiež informácie v časti „Neužívajte Aprovel“

Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Aprovel sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť tehotenstvo).

Deti a dospievajúci

Tento liek by nemal byť používaný u detí a dospievajúcich, pretože bezpečnosť a účinnosť ešte nebola úplne stanovená.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Aprovelu

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia:

Ak užívate inhibítor ACE alebo aliskiren (pozri tiež informácie v nadpisoch: „Neužívajte Aprovel“ a „Upozornenia a opatrenia“)

Krvné testy môžete potrebovať, ak používate:

doplnky draslíka
náhrady kuchynskej soli obsahujúce draslík
lieky šetriace draslík (ako niektoré diuretiká)
lieky obsahujúce lítium Ak sa užívajú určité lieky proti bolesti, nazývané nesteroidné protizápalové lieky, účinnosť irbesartanu môže byť znížená.

Aprovel s jedlom a nápojmi

Aprovel sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo

Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), musíte to povedať svojmu lekárovi; váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať Aprovel skôr, ako otehotniete alebo hneď, ako sa dozviete, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Aprovelu užili iný liek. Aprovel sa neodporúča užívať na začiatku gravidity a nesmie sa užívať, ak viac ako 3 mesiace tehotná, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa užíva po treťom mesiaci tehotenstva.

Čas kŕmenia

Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Aprovel sa neodporúča ženám, ktoré dojčia a váš lekár môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Je nepravdepodobné, že by Aprovel ovplyvnil vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Počas liečby vysokého krvného tlaku sa však príležitostne môžu vyskytnúť závraty alebo únava. Ak sa to stane, povedzte to svojmu lekárovi predtým, ako budete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Aprovel obsahuje laktózu.

Ak vám váš lekár povedal, že neznášate „niektoré cukry (napr. Laktózu), kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Aprovel: Dávkovanie

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom

Spôsob podávania

Aprovel je na perorálne použitie. Tablety prehltnite a zapite dostatočným množstvom tekutiny (napr. Pohárom vody). Aprovel môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Skúste užívať liek každý deň v rovnakom čase. Liečba má pokračovať tak dlho, ako to váš lekár považuje za nevyhnutné. Nevyhnutné .

Pacienti s vysokým krvným tlakom Zvyčajná dávka je 150 mg jedenkrát denne (dve tablety denne). Dávku je možné zvýšiť na 300 mg (štyri tablety denne) jedenkrát denne v závislosti od zníženia hladín krvného tlaku.
Pacienti s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu s ochorením obličiek U pacientov s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu je indikovaná udržiavacia dávka 300 mg (štyri tablety denne) jedenkrát denne na liečbu chorôb spojených s obličkami.

Lekár sa môže rozhodnúť, že bude používať nižšie dávky, najmä na začiatku liečby, najmä pacientom, ako sú pacienti na hemodialýze, alebo pacientom starším ako 75 rokov.

Maximálny antihypertenzívny účinok sa má dosiahnuť 4-6 týždňov po začiatku liečby.

Použitie u detí a dospievajúcich

Aprovel sa nemá podávať deťom mladším ako 18 rokov. Ak dieťa prehltne tablety, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Aprovelu

Ak užijete viac Aprovelu, ako máte

Ak omylom užijete príliš veľa tabliet, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Ak zabudnete užiť Aprovel

Ak omylom zabudnete užiť dávku, pokračujte v terapii ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Aprovel

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Niektoré z týchto účinkov môžu byť závažné a môžu vyžadovať lekársku pomoc.

Rovnako ako u podobných liekov, u pacientov užívajúcich irbesartan boli hlásené zriedkavé prípady alergických kožných reakcií (začervenanie, žihľavka) a tiež lokalizovaného opuchu tváre, pier a / alebo jazyka. Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov alebo ak máte problémy s dýchaním, prestaňte užívať Aprovel a ihneď kontaktujte svojho lekára.

Frekvencia vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie:

Veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí

Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí

Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí

Nežiaduce účinky hlásené v klinických skúšaniach u pacientov liečených Aprovelom boli:

Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí): Ak máte vysoký krvný tlak a cukrovku typu 2 s ochorením obličiek, krvné testy môžu ukázať zvýšené hladiny draslíka.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí): závrat, pocit nevoľnosti / vracanie, únava a krvné testy môžu preukázať zvýšené hladiny enzýmu, ktorý meria funkciu svalov a srdca (kreatínkinázy). U pacientov s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu s ochorením obličiek boli tiež zaznamenané závraty pri vstávaní z ľahu alebo v sede, nízky krvný tlak pri vstávaní z ľahu alebo zo sedu, bolesť kĺbov alebo svalov a bolesť hlásený pokles hladín proteínu v červených krvinkách (hemoglobínu).
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí): zvýšená srdcová frekvencia, návaly horúčavy, kašeľ, hnačka, poruchy trávenia / pálenie záhy, sexuálna dysfunkcia (problémy súvisiace so sexuálnou výkonnosťou), bolesť na hrudníku.

Od uvedenia Aprovelu na trh boli hlásené niektoré nežiaduce účinky. Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou sú: pocit točenia hlavy, bolesť hlavy, porucha chuti, zvonenie v ušiach, svalové kŕče, bolesť kĺbov a svalov, abnormálna funkcia pečene, zvýšená hladina draslíka v krvi, poruchy funkcie obličiek a zápal malých ciev postihujúce predovšetkým kožu (stav známy ako leukocytoklastická vaskulitída). Hlásili sa tiež menej časté prípady žltačky (zožltnutie kože a / alebo očných bielkov).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Čo Aprovel obsahuje

Účinnou látkou je irbesartan. Každá 75 mg tableta Aprovel obsahuje 75 mg irbesartanu.
Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, zosieťovaná sodná soľ karmelózy, monohydrát laktózy, magnéziumstearát, koloidný hydratovaný oxid kremičitý, predželatínovaný kukuričný škrob a poloxamér 188.

Ako vyzerá Aprovel a obsah balenia

Aprovel 75 mg tablety sú biele až sivobiele, bikonvexné, oválneho tvaru so vyrazeným srdcom na jednej strane a číslom 2771 na druhej strane.

75 mg tablety Aprovelu sú dostupné v baleniach po 14, 28, 56 alebo 98 tabliet v blistroch. Jednodávkové blistre 56 x 1 tableta sú k dispozícii aj na použitie v nemocnici.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Aprovel nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na skladovanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0.08 ČÍSLO REGISTRÁCIE 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOVÉ liečivá, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ INŠTRUKCIE A DOPLNKOVÉ PRÍPRAVKY

01.0 NÁZOV LIEKU

APROVEL 75 MG TABLETY

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 75 mg irbesartanu.

Pomocná látka: 15,37 mg monohydrátu laktózy v tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Tablet.

Biele až sivobiele, bikonvexné, oválneho tvaru so srdcom vyrytým na jednej strane a číslom 2771 na druhej strane.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Aprovel je indikovaný dospelým na liečbu esenciálnej arteriálnej hypertenzie.

Je tiež indikovaný na liečbu ochorenia obličiek u dospelých hypertenzných pacientov s diabetes mellitus 2. typu ako súčasť liečby antihypertenzívami (pozri časť 5.1).

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Zvyčajná odporúčaná počiatočná a udržiavacia dávka je 150 mg jedenkrát denne, bez ohľadu na súbežný príjem potravy. Aprovel v dávke 150 mg jedenkrát denne vo všeobecnosti poskytuje lepšiu 24 -hodinovú kontrolu krvného tlaku ako 75 mg. Začatie liečby 75 mg však treba zvážiť, obzvlášť u hemodialyzovaných pacientov a pacientov. Starších pacientov nad 75 rokov.

U pacientov nedostatočne kontrolovaných dávkou 150 mg jedenkrát denne je možné dávku Aprovelu zvýšiť na 300 mg alebo je možné súčasne podávať iné antihypertenzíva. Predovšetkým pridanie diuretika, ako je hydrochlorotiazid, preukázalo aditívny účinok s Aprovelom (pozri časť 4.5).

U hypertenzných pacientov s diabetom 2. typu sa má liečba začať s irbesartanom 150 mg jedenkrát denne a zvýšiť na 300 mg jedenkrát denne ako odporúčanú udržiavaciu dávku na liečbu ochorenia obličiek. Preukázanie prospešnosti Aprovelu pre obličky u hypertenzných pacientov s diabetom 2. typu je založené na štúdiách, v ktorých bol irbesartan použitý ako doplnok k iným antihypertenzívam podľa potreby na dosiahnutie cieľového krvného tlaku (pozri časť 5.1).

Špeciálne populácie

Zlyhanie obličiek: u subjektov so zníženou funkciou obličiek nie sú potrebné žiadne zmeny dávkovania. U pacientov podstupujúcich hemodialýzu sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka (75 mg) (pozri časť 4.4).

Pečeňová insuficiencia: u subjektov s miernou alebo stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna úprava dávky. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o pacientoch s ťažkou hepatálnou insuficienciou.

Starší pacienti: Napriek tomu, že je potrebné u starších osôb vo veku nad 75 rokov začať liečbu 75 mg, úprava dávky nie je vo všeobecnosti potrebná.

Pediatrická populácia: Bezpečnosť a účinnosť Aprovelu u detí vo veku od 0 do 18 rokov neboli stanovené. V súčasnej dobe sú dostupné údaje popísané v častiach 4.8, 5.1 a 5.2, ale nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie pre dávkovanie.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie.

04.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).

Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Zníženie hlasitosti: u pacientov s depléciou objemu a / alebo sodíka v dôsledku intenzívnej diuretickej liečby, diéty s nízkym obsahom sodíka, hnačky alebo vracania sa môžu vyskytnúť epizódy symptomatickej hypotenzie, najmä po podaní prvej dávky. V takýchto prípadoch musí byť základný stav upravený pred začatím liečby Aprovelom.

Renovaskulárna hypertenziaU pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie s iba jednou funkčnou obličkou liečených liekmi, ktoré pôsobia v systéme renín-angiotenzín-aldosterón, existuje zvýšené riziko závažnej hypotenzie a zlyhania obličiek.

Aj keď to nie je zdokumentované pri terapii Aprovel, podobný účinok sa očakáva aj pri antagonistoch receptora angiotenzínu II.

Zlyhanie obličiek a transplantácia obličiekAk sa Aprovel používa u pacientov s renálnou insuficienciou, odporúča sa pravidelné monitorovanie hladín draslíka a kreatinínu v sére. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o podávaní Aprovelu pacientom s nedávnou transplantáciou obličky.

Hypertenzní pacienti s diabetom 2. typu a ochorením obličiek: V analýze vykonanej v štúdii s pacientmi s pokročilým ochorením obličiek neboli účinky irbesartanu na obličkové a kardiovaskulárne príhody rovnomerné vo všetkých podskupinách. Zvlášť boli menej priaznivé u žien a osôb inej ako bielej pleti (pozri časť 5.1).

Hyperkaliémia: Rovnako ako u iných liekov, ktoré zasahujú do systému renín-angiotenzín-aldosterón, počas liečby Aprovelom môže dôjsť k hyperkaliémii, najmä v prítomnosti renálnej dysfunkcie, zjavnej proteinúrie v dôsledku diabetického ochorenia obličiek a / alebo srdcového zlyhania. U rizikových pacientov sa odporúča dôsledné monitorovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).

Lítium: kombinácia lítia a Aprovelu sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia: Rovnako ako u iných vazodilatátorov je potrebná osobitná pozornosť u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.

Primárny aldosteronizmus: Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva, ktoré pôsobia prostredníctvom inhibície systému renín-angiotenzín. Preto sa použitie Aprovelu neodporúča.

Generál: u pacientov, ktorých cievny tonus a renálne funkcie závisia predovšetkým od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. pacienti so závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo so základným ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín alebo angiotenzínom Antagonisty receptora II ovplyvňujúce tento systém sú spojené s akútnou hypotenziou, BUN, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek. Nadmerný pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo ischemickým kardiovaskulárnym ochorením môže viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.

Ako bolo pozorované u inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín, irbesartan a iní antagonisti angiotenzínu sú zjavne menej účinné pri znižovaní krvného tlaku u čiernych pacientov ako u iných pacientov, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie stavov s nízkym renínom v hypertenzívnej populácii čiernej pleti (pozri časť 5.1).

Tehotenstvo: terapia antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity. U pacientok plánujúcich graviditu sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite. pokiaľ sa pokračovanie terapie AIIRA nepovažuje za nevyhnutné.

Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

Laktóza: tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy / galaktózy by nemali užívať tento liek.

Pediatrická populácia: irbesartan bol skúmaný v pediatrickej populácii vo veku od 6 do 16 rokov, ale súčasné údaje, pokiaľ nie sú k dispozícii nové, nepostačujú na podporu jeho rozšírenia aj u detí (pozri časti 4.8, 5.1 a 5.2).

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Diuretiká a iné antihypertenzíva: Iné antihypertenzíva môžu zvýšiť hypotenzný účinok irbesartanu; Aprovel sa však bezpečne podával v kombinácii s inými antihypertenzívami, ako sú beta-blokátory, dlhodobo pôsobiace blokátory kalciových kanálov a tiazidové diuretiká. Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže viesť na stav hypovolémie a riziko hypotenzie na začiatku liečby Aprovelom (pozri časť 4.4).

Doplnky draslíka a draslík šetriace diuretiká: Na základe skúseností s používaním iných liekov aktívnych v systéme renín-angiotenzín môže súbežné používanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka, náhrad kuchynskej soli obsahujúcich draslík alebo iných liekov, ktoré môžu zvyšovať draslík (napr. Heparín), viesť k zvýšenie sérového draslíka, a preto sa neodporúča (pozri časť 4.4).

LítiumPri súbežnom podávaní inhibítorov enzýmu konvertujúceho lítium a angiotenzín bolo pozorované reverzibilné zvýšenie koncentrácií a toxicity lítia v sére. Podobné účinky boli pri irbesartane zatiaľ veľmi zriedkavo zdokumentované. Preto sa táto kombinácia neodporúča (pozri časť 4.4). Ak je táto kombinácia skutočne potrebná, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére.

Nesteroidné protizápalové lieky: Keď sa antagonisty angiotenzínu II podávajú súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (tj. Selektívnymi inhibítormi COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g / deň) a neselektívnymi nesteroidnými protizápalovými liekmi), útlm môže dôjsť k antihypertenzívnemu účinku. Rovnako ako u ACE inhibítorov, súbežné používanie antagonistov angiotenzínu II a nesteroidných protizápalových liekov môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a k zvýšeniu hladiny draslíka v sére, najmä u pacientov s -existujúca mierna funkcia obličiek. Kombinácia sa má podávať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a po začatí kombinovanej terapie a pravidelne potom treba zvážiť monitorovanie funkcie obličiek.

Získajte viac informácií o interakciách irbesartanu: V klinických štúdiách nebola farmakokinetika irbesartanu ovplyvnená hydrochlorotiazidom. Irbesartan je primárne metabolizovaný CYP2C9 a v menšej miere glukuronidáciou. Po súbežnom podávaní irbesartanu s warfarínom, liekom metabolizovaným CYP2C9, neboli pozorované žiadne významné farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie. Účinky induktorov CYP2C9, ako je rifampicín, na farmakokinetiku irbesartanu neboli hodnotené.

Farmakokinetika digoxínu sa pri súbežnom podávaní irbesartanu nezmenila.

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo:

Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Aj keď nie sú k dispozícii žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziko môže existovať aj pre túto skupinu liekov. U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba. S preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v tehotenstve, pokiaľ nie je pokračovanie terapie AIIRA považované za nevyhnutné.

Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že expozícia AIIRA počas druhého a tretieho trimestra indukuje u žien fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).

Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.

Novorodenci, ktorých matky užívali AIIRA, by mali byť starostlivo sledovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).

Čas kŕmenia

Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Aprovelu počas dojčenia, Aprovel sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie počas dojčenia, najmä pri dojčení novorodencov a predčasne narodených detí.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch irbesartanu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Na základe svojich farmakodynamických vlastností je nepravdepodobné, že by irbesartan tieto schopnosti ovplyvnil. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné poznamenať, že počas užívania tohto lieku sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava. liečenie.

04.8 Nežiaduce účinky

V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s hypertenzívnymi pacientmi bol celkový výskyt nežiaducich udalostí u subjektov liečených irbesartanom (56,2%) porovnateľný s tým, ktorý sa pozoroval u subjektov liečených placebom (56,5%). Liečba kvôli klinickým alebo laboratórnym nežiaducim účinkom bola nižšia častý u pacientov liečených irbesartanom (3,3%) ako u pacientov liečených placebom (4,5%). Incidencia nežiaducich účinkov nebola závislá od dávky (odporúčané dávkové rozpätie), pohlavia, veku, rasy alebo trvania liečby.

U diabetických hypertenzných pacientov s mikroalbuminúriou a normálnou funkciou obličiek boli ortostatické závraty a hypotenzia hlásené u 0,5% (t.j. menej častých) samotných pacientov, ale lepšie ako placebo.

Nasledujúca tabuľka uvádza farmakologické nežiaduce reakcie hlásené v placebom kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých irbesartan dostával 1 965 pacientov s hypertenziou. Položky označené hviezdičkou (*) odkazujú na nežiaduce reakcie, ktoré boli ďalej hlásené u> 2% diabetických hypertenzných pacientov s chronickým zlyhaním obličiek a zjavnou proteinúriou a väčšinou pre placebo.

Frekvencia nežiaducich reakcií uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až

Tiež sú uvedené nežiaduce reakcie ďalej hlásené zo skúseností po uvedení na trh. Tieto nežiaduce reakcie sú odvodené zo spontánnych hlásení, a preto ich frekvencia „nie je známa“ (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)

Poruchy imunitného systému :

Neznáme: reakcie z precitlivenosti, ako je angioedém, vyrážka, žihľavka

Poruchy metabolizmu a výživy :

Neznáme: hyperkaliémia

Poruchy nervového systému :

Časté: závraty, ortostatické vertigo (*)

Neznáme: vertigo, bolesť hlavy

Poruchy ucha a labyrintu :

Neznáme: tinnitus

Srdcové patológie :

Menej časté: tachykardia

Cievne patológie :

Časté: ortostatická hypotenzia (*)

Menej časté: sčervenanie

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína :

Menej časté: kašeľ

Poruchy gastrointestinálneho traktu :

Časté: nevoľnosť / vracanie

Menej časté: hnačka, bolesť / pálenie

Neznáme: dysgeúzia

Poruchy pečene a žlčových ciest :

Neznáme: hepatitída, hepatálna dysfunkcia

Poruchy kože a podkožného tkaniva :

Neznáme: leukocytoklastická vaskulitída

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva :

Časté: muskuloskeletálna bolesť

Neznáme: artralgia, myalgia (v niektorých prípadoch spojená so zvýšenými hladinami kreatínkinázy v plazme), svalové kŕče

Poruchy obličiek a močových ciest :

Neznáme: zhoršená funkcia obličiek vrátane prípadov zlyhania obličiek u rizikových pacientov (pozri časť 4.4)

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov :

Menej časté: sexuálna dysfunkcia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania :

Časté: únava

Menej časté: bolesť na hrudníku

Diagnostické testy :

Veľmi časté: Hyperkaliémia (*) sa vyskytovala častejšie u diabetických pacientov liečených irbesartanom ako u pacientov liečených placebom. U diabetických hypertenzívnych pacientov s mikroalbuminúriou a normálnou funkciou obličiek sa hyperkaliémia (≥ 5,5 mEq / L) vyskytla u 29,4% pacientov v skupina irbesartan 300 mg a 22% pacientov v skupine s placebom. U diabetických hypertenzných pacientov s chronickým zlyhaním obličiek a zjavnou proteinúriou sa hyperkaliémia (≥ 5,5 mEq / l) vyskytla u 46,3% pacientov v skupine s irbesartanom a u 26,3% pacientov v skupine s placebom.

Časté: U osôb liečených irbesartanom bolo pozorované významné zvýšenie plazmatickej kreatínkinázy (1,7%). Žiadne z týchto zvýšení nebolo spojené s identifikovateľnými klinickými príhodami muskuloskeletálneho systému. Pokles hodnôt hemoglobínu *, ktorý nie je klinicky významný, bol pozorovaný u 1,7% hypertenzných pacientov s pokročilým diabetickým ochorením obličiek liečených irbesartanom.

Pediatrická populácia:

V randomizovanej klinickej štúdii s 318 hypertenznými deťmi a mladistvými vo veku od 6 do 16 rokov sa počas trojtýždňovej dvojito zaslepenej fázy vyskytli nasledujúce nežiaduce reakcie: bolesť hlavy (7,9%), hypotenzia (2, 2%), závrat (1,9%), kašeľ (0,9%). V otvorenom 26-týždňovom období tejto klinickej štúdie boli najčastejšie hlásenými laboratórnymi abnormalitami: zvýšenie kreatinínu (6,5%) a zvýšené hodnoty CK u 2% liečených detí.

04,9 Predávkovanie

Štúdie vykonané na dospelých subjektoch liečených dávkami až 900 mg / deň počas 8 týždňov nepreukázali žiadne známky toxicity. Predpokladá sa, že najpravdepodobnejšími prejavmi predávkovania sú hypotenzia a tachykardia; s predávkovaním môže byť spojená aj bradykardia. O liečbe predávkovania Aprovelom nie sú dostupné žiadne konkrétne informácie. Pacienta treba starostlivo sledovať a liečba má byť symptomatická a Podporné opatrenia Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania a / alebo výplach žalúdka. Na liečbu predávkovania je možné použiť aktívne uhlie.Irbesartan sa neodstraňuje hemodialýzou.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu-II, asociované.

ATC kód: C09C A04.

Mechanizmus akcieIrbesartan je účinný a selektívny antagonista receptora angiotenzínu II (typ AT1), účinný na perorálne podanie. Verí sa, že blokuje všetky AT1 sprostredkované účinky angiotenzínu II bez ohľadu na to, či je pôvod syntézy angiotenzínu II.

Selektívny antagonizmus voči receptorom angiotenzínu II (AT1) spôsobuje zvýšenie plazmatických hladín renínu a angiotenzínu II a zníženie plazmatickej koncentrácie aldosterónu. Potassémia nie je podstatným spôsobom upravovaná samotným irbesartanom. Odporúčané dávky. Irbesartan neinhibuje ACE (kinináza-II), enzým, ktorý generuje angiotenzín-II a katabolizuje bradykinín za vzniku neaktívnych metabolitov. Irbesartan nevyžaduje na vykonávanie svojej farmakologickej aktivity metabolickú aktiváciu.

Klinická účinnosť:

Hypertenzia

Irbesartan znižuje hodnoty krvného tlaku s minimálnymi zmenami srdcového tepu. Zníženie krvného tlaku je závislé od dávky pri dávkovaní jedenkrát denne s trendom k plató pri dávkach nad 300 mg. Zistilo sa, že dávky 150-300 mg jedenkrát denne sú schopné znížiť hodnoty krvného tlaku zistené v polohe na chrbte alebo v sede počas celého uvažovaného obdobia (až do 24 hodín od posledného príjmu lieku), s vyšším priemerom. poklesy o 8-13 / 5-8 mmHg (systolické a diastolické hodnoty) v porovnaní s hodnotami zistenými pri placebe.

Maximálne zníženie krvného tlaku sa dosiahne do 3 až 6 hodín po podaní a účinok znižujúci krvný tlak sa udržiava najmenej 24 hodín. Pri odporúčanom dávkovaní je zníženie krvného tlaku stále približne 60-70% za 24 hodín. Zodpovedajúceho maxima vrchol systolickej a diastolickej redukcie. Dávka 150 mg jedenkrát denne vyvolala minimálnu a priemernú 24 -hodinovú antihypertenzívnu odpoveď, ktorá je dosť podobná podaniu rovnakého množstva lieku v 2 rozdelených dávkach.

Antihypertenzný účinok Aprovelu je evidentný do 1-2 týždňov liečby, pričom maximálny účinok je možné dosiahnuť do 4-6 týždňov od začiatku terapie. Antihypertenzný účinok je počas dlhodobej terapie konštantný. Po náhlom vysadení lieku sa krvný tlak postupne vracia na pôvodnú úroveň. Nebol pozorovaný žiadny „rebound“ účinok na krvný tlak.

Účinky irbesartanu a tiazidových diuretík na zníženie krvného tlaku sa sčítajú. U pacientov nedostatočne kontrolovaných samotným irbesartanom spôsobuje pridanie nízkej dávky hydrochlorotiazidu (12,5 mg) k irbesartanu jedenkrát denne ďalšie zníženie krvného tlaku až na maximum 7 -10 / 3-6 mmHg v porovnaní s placebom (systolické a diastolické hodnoty).

Účinnosť Aprovelu nie je ovplyvnená vekom ani pohlavím. Rovnako ako ostatné lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín, pacienti s čiernou hypertenziou majú výrazne nižšiu odpoveď na monoterapiu irbesartanom. Keď sa irbesartan podáva v kombinácii s nízkou dávkou hydrochlorotiazidu (napr. 12,5 mg / deň), antihypertenzívna odpoveď čiernych pacientov odráža odpoveď bielych pacientov.

Neexistuje žiadny klinicky relevantný účinok na sérové hladiny kyseliny močovej alebo sekréciu kyseliny močovej v moči.

Pediatrická populácia

Zníženie krvného tlaku so stanovenými titrovanými dávkami irbesartanu 0,5 mg / kg (nízke), 1,5 mg / kg (stredné) a 4,5 mg / kg (vysoké) sa hodnotilo počas troch týždňov u 318 detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 16 -roční, hypertonici alebo rizikoví (diabetici, rodinná anamnéza hypertenzie).

Na konci troch týždňov bolo priemerné zníženie primárnej premennej účinnosti oproti východiskovým hodnotám pri systolickom krvnom tlaku v sede po prúde (SeSBP) 11,7 mmHg (nízka dávka), 9,3 mmHg (stredná dávka), 13,2 mgHg (vysoká dávka). Medzi týmito dávkami neboli pozorované žiadne významné rozdiely. Upravená priemerná zmena v diastolickom krvnom tlaku v sede po prúde (SeDBP) bola nasledovná: 3,8 mmHg (nízka dávka), 3,2 mmHg (stredná dávka), 5,6 mmHg (vysoká dávka). V nasledujúcom 2 -týždňovom období, počas ktorého boli pacienti randomizovaní buď na liečivo alebo na placebo, sa u pacientov liečených placebom zvýšili o 2,4 mmHg v SeSBP a o 2,0 mmHg v SeDBP oproti zmenám o + 0,1 a - 0,3 mmHg u pacientov liečených všetkými dávky irbesartanu (pozri časť 4.2).

Hypertenzia a cukrovka 2. typu s ochorením obličiek

„Skúška diabetickej nefropatie Irbesartan (IDNT)“ ukazuje, že irbesartan znižuje progresiu ochorenia obličiek u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek a zjavnou proteinúriou. IDNT bola kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia morbidity a mortality, ktorá porovnávala Aprovel, amlodipín a placebo. Dlhodobé účinky (priemer 2,6 roka) Aprovelu na progresiu ochorenia obličiek a všetky spôsobujú úmrtnosť u 1715 hypertenzných pacientov s diabetom 2. typu, proteinúria ≥ 900 mg / deň a sérový kreatinín medzi 1 a 3 mg / dl. Pacienti boli postupne tolerovaní zo 75 mg na udržiavaciu dávku 300 mg Aprovelu, 2,5 mg až 10 mg amlodipínu alebo placeba. Spravidla pacienti vo všetkých skupinách dostávali 2 až 4 antihypertenzíva (napr. diuretiká, betablokátory, alfa -blokátory) na dosiahnutie cieľového krvného tlaku ≤ 135/85 mmHg alebo zníženia systolického TK o 10 mmHg, ak bol krvný tlak> 160 mmHg. 60 % pacientov v skupine s placebom dosiahlo tento cieľ krvného tlaku, kde bol počet 76% a 78% v skupine s irbesarom tan a amlodipin v tom.

Irbesartan významne znížil relatívne riziko výskytu kombinovaného primárneho koncového bodu vrátane zdvojnásobenia sérového kreatinínu, konečného štádia ochorenia obličiek (ESRD) alebo mortality zo všetkých príčin. Približne 33% pacientov v skupine s irbesartanom dosiahlo kombinovaný primárny koncový ukazovateľ obličiek v porovnaní s 39% a 41% v skupine s placebom a amlodipínom [20% zníženie relatívneho rizika oproti placebu (p = 0,024) a 23% zníženie relatívneho rizika v porovnaní s amlodipínom (p = 0,006)]. Keď bola každá zložka primárneho koncového bodu analyzovaná jednotlivo, nemal to žiadny vplyv na úmrtnosť zo všetkých príčin, pričom došlo k pozitívnemu trendu v znížení ESRD a významného zníženia zdvojnásobenia kreatinínu v sére.

Na overenie účinnosti boli podskupiny analyzované na základe pohlavia, rasy, veku, trvania cukrovky, východiskového krvného tlaku, sérového kreatinínu a rýchlosti vylučovania albumínu. U žien a čiernych pacientok tvorili 32, resp. 26 % z celkového počtu v študovanej populácii nebol evidentný žiadny prínos pre obličky, aj keď intervaly spoľahlivosti to nevylučovali. Rovnako ako pre sekundárny koncový bod fatálnych a nefatálnych kardiovaskulárnych príhod nebol pozorovaný žiadny rozdiel. medzi tromi skupinami v celkovej populácii, aj keď v skupine s irbesartanom , v porovnaní so skupinou s placebom, „bol zaznamenaný zvýšený výskyt nefatálneho MI u žien a pokles jeho výskytu u mužov. U žien v skupine s irbesartanom v porovnaní s amlodipínom. zvýšený výskyt nefatálneho IM a bola pozorovaná mŕtvica, pričom hospitalizácia v dôsledku srdcového zlyhania bola v populácii znížená Celkom.

Pre tieto nálezy u žien však nebolo nájdené žiadne vysvetlenie.

Štúdia „Účinky Irbesartanu na mikroalbuminúriu u hypertenzných pacientov s diabetes mellitus 2. typu (IRMA 2)“ ukazuje, že 300 mg irbesartanu znižuje progresiu k zjavnej proteinúrii u pacientov s mikroalbuminúriou. IRMA 2 bola placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia morbidity. u 590 pacientov s diabetom 2. typu, mikroalbuminúriou (30-300 mg / deň) a normálnou funkciou obličiek (sérový kreatinín ≤ 1,5 mg / dl u mužov a 300 mg / deň a zvýšenie UAER o najmenej 30% oproti východiskovému stavu) Predvolený cieľ krvného tlaku bol ≤ 135/85 mmHg. Podľa potreby sa pridali ďalšie antihypertenzíva (okrem ACE inhibítorov, antagonistov receptora angiotenzínu II a antagonistov dihydropyridínu vápenatého), aby sa dosiahol požadovaný krvný tlak. Zatiaľ čo podobný krvný tlak bol dosiahnuté vo všetkých skupinách, porovnávalo sa len málo subjektov v skupine s irbesartanom 300 mg (5,2%) skupina s placebom (14,9%) alebo irbesartan 150 mg (9,7%) dosiahla zjavný koncový ukazovateľ proteinúrie, čo demonštruje 70%zníženie relatívneho rizika v porovnaní s placebom (p = 0,0004) pri vyšších dávkach.Počas prvých troch mesiacov liečby nebolo pozorované žiadne súbežné zlepšenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR). Spomalenie progresie do klinickej proteinúrie bolo evidentné už po troch mesiacoch a pokračovalo počas dvojročného obdobia.

Regresia k normoalbuminúrii (

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní je irbesartan dobre absorbovaný: štúdie absolútnej biologickej dostupnosti poskytli hodnoty približne 60-80%. Súčasný príjem potravy významne neovplyvňuje biologickú dostupnosť irbesartanu. Väzba na proteíny je približne 96%, so zanedbateľným množstvom väzby na krvné bunky. Distribučný objem je 53-93 litrov. Po perorálnom alebo intravenóznom podaní irbesartanu značeného 14C je 80-85% detekovanej rádioaktivity prisúdeného nezmenenému irbesartanu. Irbesartan sa metabolizuje v pečeni oxidáciou a glukuronokonjugáciou. Najčastejším cirkulujúcim metabolitom (približne 6%) je irbesartan glukuronid . Vzdelávanie in vitro naznačujú, že irbesartan je primárne oxidovaný prostredníctvom izoenzýmu cytochrómu P450 CYP2C9. Izoenzým CYP3A4 má zanedbateľný účinok.

Irbesartan vykazuje lineárnu a na dávke závislú farmakokinetiku v rozmedzí dávok 10 až 600 mg. Pri dávkach nad 600 mg (dvojnásobok maximálnej odporúčanej dávky) bolo pozorované menej ako proporcionálne zvýšenie perorálnej absorpcie; mechanizmus toho nie je známy. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú 1,5-2 hodiny po perorálnom podaní. Celkový telesný a obličkový klírens je 157-176, respektíve 3-3,5 ml / min. Terminálny polčas eliminácie irbesartanu je 11-15 hodín. Rovnovážny stav plazmatických koncentrácií sa dosiahne do 3 dní od začiatku dávkovania jedenkrát denne. Znížená akumulácia irbesartanu (plazma po opakovanom dávkovaní jedenkrát denne). V jednej štúdii boli u hypertenzívnych pacientov pozorované o niečo vyššie plazmatické koncentrácie. biologický polčas alebo akumulácia irbesartanu. U pacientov nie sú potrebné žiadne úpravy dávky. Hodnoty AUC a Cmax irbesartanu boli tiež o niečo vyššie u starších pacientov (≥ 65 rokov) ako u mladých jedincov (18-40 rokov). polčas nebol významne upravený. U starších pacientov nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania.

Irbesartan a jeho metabolity sú eliminované biliárnou aj renálnou cestou. Po perorálnom alebo intravenóznom podaní irbesartanu 14C sa približne 20% rádioaktivity zachytí v moči, zatiaľ čo zvyšok je detegovateľný v stolici. Menej ako 2% užitej dávky sa vylúčia močom ako nezmenený irbesartan.

Pediatrická populácia

Farmakokinetika irbesartanu sa hodnotila u 23 hypertenzných detí po jednorazovom a opakovanom podávaní denných dávok irbesartanu (2 mg / kg) až do maximálnej dennej dávky 150 mg počas štyroch týždňov. Z týchto 23 detí bolo 21 hodnotených na porovnanie s farmakokinetikou dospelých (dvanásť detí malo viac ako 12 rokov, deväť bolo vo veku od 6 do 12 rokov). Výsledky ukázali, že hladiny Cmax, AUC a klírensu boli porovnateľné s hladinami pozorovanými u dospelých pacientov, ktorým bol podávaný irbesartan v dávke 150 mg denne. Po opakovanej dennej dávke bola pozorovaná obmedzená akumulácia irbesartanu v krvi (18%).

Zlyhanie obličiek: u subjektov s renálnou insuficienciou alebo hemodialýzou nie sú farmakokinetické parametre irbesartanu významne zmenené. Irbesartan sa neodstraňuje počas hemodialýzy.

Pečeňová insuficiencia: U osôb s miernou až stredne ťažkou cirhózou pečene nie sú farmakokinetické parametre irbesartanu významne zmenené.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pri klinicky vhodných dávkach nie sú žiadne dôkazy o abnormálnej toxicite pre cieľový orgán alebo systémovej toxicite.

V predklinických štúdiách bezpečnosti vysoké dávky irbesartanu (≥ 250 mg / kg / deň u potkanov a ≥ 100 mg / kg / deň u makakov) spôsobili zníženie parametrov červených krviniek (erytrocytov, hemoglobínu, hematokritu). Pri veľmi vysokých dávkach (≥ 500 mg / kg / deň) irbesartan u potkanov a makakov vyvolal degeneratívne zmeny v obličkách (ako je intersticiálna nefritída, tubulárna distenzia, bazofilné tubuly, zvýšené plazmatické koncentrácie močoviny a kreatinínu) a sú považované za sekundárne hypotenzívny účinok lieku, ktorý vedie k zníženiu renálnej perfúzie. Okrem toho irbesartan indukoval hyperpláziu / hypertrofiu juxtaglomerulárnych buniek (u potkanov ≥ 90 mg / kg / deň, u makakov ≥ 10 mg / kg / deň). Všetky tieto zmeny sa považovali za spôsobené farmakologickým účinkom irbesartanu. Pri terapeutických dávkach irbesartanu u ľudí, hyperplázia / hypertrofia obličkových juxtaglomerulárnych buniek sa nezdá byť relevantná.

Neboli zistené žiadne účinky na mutagenitu, klastogenitu ani karcinogenitu.

Štúdie na zvieratách s irbesartanom preukázali prechodné toxické účinky (dilatácia obličkovej panvičky, hydroureter a subkutánny edém) na plodoch potkanov, ktoré po narodení ustúpia. Potrat alebo skorá resorpcia embrya boli hlásené u králikov v dávkach spojených s významnou toxicitou pre matku vrátane úmrtia. Neboli pozorované žiadne teratogénne účinky u potkanov ani králikov.