Účinné látky: kyselina zoledrónová
Aclasta 5 mg infúzny roztok
Indikácie Prečo sa používa Aclasta? Načo to je?
Aclasta obsahuje účinnú látku kyselinu zoledrónovú. Patrí do skupiny liekov nazývaných bisfosfonáty a používa sa na liečbu postmenopauzálnych žien a dospelých mužov s osteoporózou alebo osteoporózou spôsobenou liečbou kortikosteroidmi používanými na liečbu zápalu a Pagetovou chorobou kostí u dospelých.
Osteoporóza
Osteoporóza je ochorenie, ktoré spôsobuje rednutie a oslabenie kostí a je bežné u žien po menopauze, ale môže sa vyskytnúť aj u mužov. V období menopauzy vaječníky prestávajú produkovať ženský hormón estrogén, ktorý prispieva k zachovaniu zdravotného stavu kosti. Po menopauze dochádza k úbytku kostnej hmoty, kosti slabnú a ľahšie sa lámu. Osteoporóza sa môže vyskytnúť aj u mužov a žien v dôsledku dlhodobého užívania steroidov, ktoré môžu ovplyvniť pevnosť kostí. Mnoho pacientov s osteoporózou nemá žiadne príznaky, ale stále im hrozí zlomenina kosti, pretože osteoporóza spôsobuje, že ich kosti sú krehkejšie. Zníženie hladín cirkulujúcich pohlavných hormónov, hlavne estrogénu konvertovaného z androgénov, tiež hrá úlohu v postupnejšom úbytku kostnej hmoty pozorovanom u mužov. U žien aj u mužov Aclasta posilňuje kosti a znižuje pravdepodobnosť zlomenín. Aclasta sa používa aj u pacientov, ktorí nedávno mali zlomeninu bedra v dôsledku ľahkej traumy, ako je pád, a preto sú ohrození zlomeninami kostí.
Pagetova choroba kosti
Je normálne, že starnúcu kosť odstránite a nahradíte novou kosťou. Tento proces sa nazýva remodelácia kostí. Pri Pagetovej chorobe je prestavba kosti príliš rýchla a nové kosti sa tvoria neusporiadane, čo ju robí slabšou ako obvykle. Ak sa choroba nelieči, kosti sa môžu zdeformovať a stať sa bolestivými a môžu sa zlomiť. Aclasta funguje tak, že vracia proces prestavby kostí do normálu, zaisťuje normálnu tvorbu kostí, a tým obnovuje pevnosť kostí.
Kontraindikácie Kedy sa Aclasta nemá používať
Pred podaním Aclasty starostlivo dodržujte všetky pokyny, ktoré vám dal váš lekár, lekárnik alebo zdravotná sestra.
Aclasta vám nesmie byť podaná:
- ak ste alergický na kyselinu zoledrónovú, iné bisfosfonáty alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak máte hypokalciémiu (t.j. ak máte príliš nízke hladiny vápnika v krvi)
- ak máte závažné problémy s obličkami
- ak ste tehotná
- ak dojčíte.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Aclastu
Predtým, ako vám podajú Aclastu, obráťte sa na svojho lekára:
- ak ste liečený akýmkoľvek liekom obsahujúcim kyselinu zoledrónovú, ktorá je tiež účinnou látkou v Aclaste (kyselina zoledrónová sa používa u dospelých pacientov s určitými druhmi rakoviny na prevenciu kostných komplikácií alebo na zníženie množstva vápnika)
- ak máte problémy s obličkami alebo ste niekedy mali
- ak nemôžete užívať denne doplnok vápnika
- ak vám chirurgicky odstránili časť alebo všetky prištítne telieska na krku.
- ak vám boli odstránené časti čreva.
V postmarketingových skúsenostiach bol u pacientov liečených Aclastou (kyselina zoledrónová) na liečbu „“ osteoporózy. Bolesť čeľuste hlásená ako nežiaduci účinok nazývaný osteonekróza čeľuste (osteonekróza čeľuste), môže sa objaviť aj po ukončenie liečby.
Je dôležité pokúsiť sa zabrániť vzniku osteonekrózy čeľuste, pretože ide o bolestivý stav, ktorý sa dá ťažko liečiť. Aby sa znížilo riziko vzniku osteonekrózy čeľuste, musíte urobiť určité opatrenia.
Pred liečbou Aclastou sa obráťte na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru, ak:
- máte akékoľvek problémy s ústami alebo zubami, ako napríklad zlé zdravie zubov, ochorenie ďasien alebo ste plánovali „extrakciu zubov“
- nepodstupujte rutinnú zubnú starostlivosť alebo ste už dlho nemali zubnú prehliadku
- ste fajčiar (pretože to môže zvýšiť riziko problémov so zubami)
- ste boli v minulosti liečení bisfosfonátom (používa sa na liečbu alebo prevenciu kostných porúch);
- užívate lieky nazývané kortikosteroidy (ako prednizolón alebo dexametazón)
- má rakovinu.
Váš lekár vás môže požiadať, aby ste sa pred začatím liečby Aclastou podrobili zubnému vyšetreniu.
Počas liečby Aclastou musíte udržiavať dobrú ústnu hygienu (ktorá zahŕňa pravidelné čistenie zubov) a absolvovať pravidelné zubné prehliadky. Ak nosíte zubné protézy, musíte sa uistiť, že sú správne zaistené. Ak sa chystáte na zubné ošetrenie alebo sa chystáte podstúpiť zubný chirurgický zákrok (napr. Extrakciu zuba), povedzte to, prosím, svojmu lekárovi a zubnému lekárovi, že sa liečite Aclastou. Ak máte problémy s ústami alebo zubami, ako je uvoľnenie, bolesť, opuch alebo nehojace sa vredy alebo výtok, ihneď to povedzte svojmu lekárovi a zubárovi, pretože to môžu byť príznaky osteonekrózy čeľuste.
Monitorovací test
Váš lekár vám musí pred každou infúziou Aclasty odobrať vzorku krvi na kontrolu funkcie obličiek (hladiny kreatinínu). Podľa pokynov opatrovateľa je dôležité, aby ste vypili najmenej dva poháre tekutín (napr. Vody) v priebehu niekoľkých hodín pred ošetrením Aclastou.
Deti a dospievajúci
Aclasta sa neodporúča mladším ako 18 rokov. Použitie Aclasty u detí a dospievajúcich sa neskúmalo
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Aclasty
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre.
Je dôležité, aby váš lekár poznal všetky lieky, ktoré užívate, najmä ak už užívate ďalšie lieky, ktoré sú potenciálne škodlivé pre obličky (napr. Aminoglykozidy) alebo diuretiká („lieky na močenie“), ktoré môžu spôsobiť dehydratáciu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, nesmiete dostať Aclastu.
Pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak sa vám po užití Aclasty zatočí hlava, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, kým sa nebudete cítiť lepšie.
Aclasta obsahuje sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 100 ml fľaši Aclasty, takže je v podstate „bez sodíka“.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Aclastu: Dávkovanie
Starostlivo dodržujte všetky pokyny, ktoré vám dal váš lekár alebo zdravotná sestra. V prípade pochybností sa poraďte so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou.
Osteoporóza
Zvyčajná dávka je 5 mg, ktorú vám lekár alebo sestra podá jednorazovou infúziou do žily za rok. Infúzia bude trvať najmenej 15 minút.
V prípade nedávnej zlomeniny bedra sa odporúča podať Aclastu dva alebo viac týždňov po operácii zlomeniny bedra.
Je dôležité užívať doplnky vápnika a vitamínu D (napr. Tablety) podľa pokynov lekára.
Pri osteoporóze Aclasta účinkuje jeden rok. Váš lekár vám oznámi, kedy sa máte vrátiť pre ďalšiu dávku.
Pagetova choroba
Na liečbu Pagetovej choroby majú Aclastu predpisovať iba lekári so skúsenosťami s liečbou Pagetovej choroby kostí.
Zvyčajná dávka je 5 mg, podaná vašim lekárom alebo zdravotnou sestrou v úvodnej infúzii do žily. Infúzia bude trvať najmenej 15 minút. Aclasta môže pôsobiť viac ako rok a váš lekár vás upozorní, ak potrebujete ďalšiu liečbu.
Váš lekár vám môže odporučiť užívať doplnky vápnika a vitamínu D (napr. Tablety) najmenej prvých desať dní po užití Aclasty. Je dôležité, aby ste sa týmito radami dôsledne riadili, aby v období po infúzii nebola hladina vápnika v krvi príliš nízka. Váš lekár vás bude informovať o možných príznakoch spojených s hypokalcémiou.
Aclasta s jedlom a nápojmi
Uistite sa, že pijete dostatok tekutín (najmenej jeden alebo dva poháre) pred a po liečbe Aclastou podľa pokynov lekára. To pomôže zabrániť dehydratácii. V deň liečby Aclastou môžete normálne jesť. Toto je obzvlášť dôležité u pacientov užívajúcich diuretiká (močiace pilulky) a u starších pacientov (vo veku 65 rokov alebo starších).
Ak zabudnete dávku Aclasty
Čo najskôr kontaktujte svojho lekára alebo nemocnicu a dohodnite si nový termín.
Pred ukončením liečby Aclastou
Ak uvažujete o ukončení liečby Aclastou, príďte na najbližšie stretnutie a prediskutujte to so svojím lekárom. Váš lekár vám môže poradiť a rozhodnúť, ako dlho pokračovať v liečbe.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Aclasta
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Vedľajšie účinky súvisiace s prvou infúziou sú veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 30% pacientov), ale po ďalších infúziách sú menej časté. Väčšina vedľajších účinkov, ako je horúčka a zimnica, bolesť svalov alebo kĺbov a bolesť hlavy, sa vyskytuje v prvých troch dňoch po užití Aclasty. Príznaky sú zvyčajne mierne až stredne závažné a vymiznú do troch dní. Na zníženie týchto vedľajších účinkov vám lekár môže odporučiť zmierniť bolesť, ako je ibuprofén alebo acetaminofén. Pravdepodobnosť vedľajších účinkov klesá s následnými dávkami Aclasty.
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
U pacientov liečených Aclastou na postmenopauzálnu osteoporózu bol pozorovaný nepravidelný srdcový rytmus (fibrilácia predsiení). V súčasnosti nie je jasné, či je Aclasta príčinou tohto nepravidelného srdcového rytmu, ale ak to po podaní Aclasty vykazuje, povedzte to svojmu lekárovi.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
Opuch, začervenanie, bolesť a svrbenie očí alebo citlivosť očí na svetlo.
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak máte bolesť ucha, výtok z ucha a / alebo infekciu ucha. Tieto epizódy môžu byť znakmi poškodenia kostí v uchu. Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov) Bolesť v ústach a / alebo čeľusti, opuch alebo vredy v ústach alebo čeľusti, ktoré sa nehoja, výtok, znecitlivenie alebo pocit ťažkosti v čeľusti alebo uvoľnenie zuba ; môžu to byť príznaky závažnej kostnej degenerácie čeľuste (osteonekróza). Ak sa u vás počas liečby Aclastou alebo po jej ukončení objavia takéto príznaky, ihneď to povedzte svojmu lekárovi a zubnému lekárovi.
Môžu sa vyskytnúť poruchy obličiek (napr. Znížené množstvo moču). Lekár vám bude musieť pred každou infúziou Aclasty odobrať krv, aby skontroloval funkciu vašich obličiek. Je dôležité, aby ste vypili aspoň jeden alebo dva poháre tekutín (napr. Vody) v priebehu niekoľkých hodín pred ošetrením Aclastou, podľa pokynov lekára.
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Aclasta môže spôsobiť aj ďalšie vedľajšie účinky
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
Horúčka
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
Bolesť hlavy, závrat, malátnosť, vracanie, hnačka, bolesti tela, bolesť kostí a / alebo kĺbov, bolesť chrbta, rúk alebo nôh, príznaky podobné chrípke (napr. Únava, zimnica, bolesť kĺbov a svalov), zimnica, pocit únavy a nedostatok záujmu, slabosť, bolesť, pocit choroby, opuch a / alebo bolesť v mieste podania infúzie.
U pacientov s Pagetovou chorobou boli hlásené príznaky nízkej hladiny vápnika v krvi, ako sú svalové kŕče alebo znížená citlivosť alebo mravčenie, najmä v oblasti okolo úst.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
Chrípka, infekcie horných dýchacích ciest, znížený počet červených krviniek, strata chuti do jedla, nespavosť, ospalosť, ktorá môže zahŕňať zníženú bdelosť a vedomie, brnenie alebo zníženú citlivosť, extrémnu únavu, chvenie, dočasnú stratu vedomia, infekciu oka alebo podráždenie alebo zápal s bolesťou a začervenanie, pocit závratu, zvýšený krvný tlak, návaly horúčavy, kašeľ, dýchavičnosť, bolesť žalúdka, bolesť brucha, zápcha, sucho v ústach, pálenie záhy, vyrážka, nadmerné potenie, svrbenie, začervenanie kože, bolesť krku, svalov, kostí a / alebo stuhnutosť kĺbov, opuch kĺbov, svalové kŕče, bolesť ramien, svalov hrudníka a hrudníka, zápal kĺbov, svalová slabosť, abnormálne výsledky testov obličiek, časté abnormálne nutkanie na močenie, opuch rúk, členkov alebo chodidiel, smäd, bolesť zubov, vysoké prídel chuti.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
Zriedkavo, obzvlášť u pacientov dlhodobo liečených na osteoporózu, môže dôjsť k neobvyklej zlomenine stehennej kosti. Kontaktujte svojho lekára, ak pociťujete bolesť, slabosť alebo nepohodlie v oblasti stehna, bedra alebo slabín, pretože to môže byť „včasná indikácia možná zlomenina stehennej kosti.
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
závažné alergické reakcie vrátane závratov a ťažkostí s dýchaním, opuchu tváre a hrdla, zníženého krvného tlaku, dehydratácie sekundárnej povahy po infúznych príznakoch, ako sú horúčka, vracanie a hnačka.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Váš lekár, lekárnik alebo zdravotná sestra vám poradí, ako správne uchovávať Aclastu.
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a fľaši po EXP.
- Neotvorená fľaša nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
- Po otvorení fľaše sa má liek ihneď použiť, aby sa zabránilo mikrobiálnej kontaminácii. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali presiahnuť 24 hodín pri 2 hodinách. ° C - 8 ° C. Pred použitím počkajte, kým roztok odobratý z chladničky dosiahne izbovú teplotu.
Ďalšie informácie
Čo Aclasta obsahuje
Liečivo je kyselina zoledrónová. Každá 100 ml fľaša roztoku obsahuje 5 mg kyseliny zoledrónovej (ako monohydrát). Jeden ml roztoku obsahuje 0,05 mg kyseliny zoledrónovej (ako monohydrát).
Ďalšie zložky sú manitol, citrát sodný a voda na injekciu.
Ako vyzerá Aclasta a obsah balenia
Aclasta je číry a bezfarebný roztok. Dodáva sa v 100 ml plastových fľašiach ako roztok pripravený na infúziu. Dodáva sa v škatuliach obsahujúcich jednu fľašu na jedno balenie alebo vo viacdávkových škatuliach obsahujúcich päť balení, po jednej fľaši. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ACLASTA 5 MG ROZTOK NA INFÚZIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá fľaša so 100 ml roztoku obsahuje 5 mg kyseliny zoledrónovej (ako monohydrát).
Každý ml roztoku obsahuje 0,05 mg kyseliny zoledrónovej (ako monohydrát).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Infúzny roztok
Číry a bezfarebný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba osteoporózy
• u postmenopauzálnych žien
• u dospelých mužov
so zvýšeným rizikom zlomenín, vrátane zlomenín bedra s nedávnou miernou traumou.
Liečba osteoporózy spojená s dlhodobou systémovou terapiou glukokortikoidmi
• u postmenopauzálnych žien
• u dospelých mužov
so zvýšeným rizikom zlomeniny.
Liečba Pagetovej choroby kostí u dospelých.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Pred podaním Aclasty musia byť pacienti dostatočne hydratovaní. Toto je obzvlášť dôležité pre starších ľudí (≥65 rokov) a pre pacientov na diuretickej liečbe.
Odporúča sa kombinovať podávanie Aclasty s adekvátnym doplnkom vápnika a vitamínu D.
Osteoporóza
Na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy, osteoporózy u ľudí a na liečbu osteoporózy spojenej s dlhodobou systémovou liečbou glukokortikoidmi je odporúčaná dávka jedna intravenózna infúzia Aclasty 5 mg podávaná jedenkrát denne. Optimálne trvanie liečby osteoporózy bisfosfonátmi je nebola stanovená. U každého jednotlivého pacienta je potrebné pravidelne prehodnocovať potrebu pokračovania liečby na základe potenciálnych prínosov a rizík Aclasty, najmä po 5 a viac rokoch používania. U pacientov s nedávnou zlomeninou bedra s ľahkou traumou sa odporúča podávať infúziu Aclasta najmenej dva týždne po hojení zlomeniny bedra (pozri časť 5.1). U pacientov s nedávnou miernou traumatickou zlomeninou bedra sa odporúča nasycovacia dávka 50 000 až 125 000 IU. Vitamín D podávaný perorálne alebo intramuskulárne pred prvou infúziou Aclasta.
Pagetova choroba
Na liečbu Pagetovej choroby majú Aclastu predpisovať iba lekári so skúsenosťami s liečbou Pagetovej choroby kostí. Odporúčaná dávka je jednorazová intravenózna infúzia Aclasty 5 mg. Pacientom s Pagetovou chorobou sa dôrazne odporúča zaistiť adekvátny doplnok vápnika zodpovedajúci najmenej 500 mg elementárneho vápnika dvakrát denne počas najmenej 10 dní po podaní Aclasty (pozri časť 4.4).
Opätovné liečenie Pagetovej choroby: Pri Pagetovej chorobe bolo po úvodnej liečbe Aclastou u odpovedajúcich pacientov pozorované predĺžené obdobie remisie. Opakovaná liečba u relapsujúcich pacientov pozostáva z „dodatočnej intravenóznej infúzie Aclasty 5 mg po intervale jedného roka alebo dlhšom od počiatočnej liečby. O opakovanej liečbe Pagetovej choroby sú dostupné obmedzené údaje (pozri časť 5.1).
Špeciálne populácie
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Aclasta je kontraindikovaná u pacientov s klírensom kreatinínu
U pacientov s klírensom kreatinínu ≥ 35 ml / min nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Starší ľudia (≥65 rokov)
Pretože biologická dostupnosť, distribúcia a eliminácia boli u starších a mladších jedincov podobné, nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Aclasty u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Intravenózne použitie.
Aclasta sa podáva cez infúznu linku s ventilačnou membránou a podáva sa pomaly konštantnou rýchlosťou infúzie. Infúzia by nemala byť kratšia ako 15 minút. Informácie o tom, ako sa Aclasta podáva infúziou, nájdete v časti 6.6.
Pacienti liečení Aclastou majú dostať písomnú informáciu pre používateľov a kartu pacienta.
04.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo, na ktorýkoľvek bisfosfonát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Pacienti s hypokalciémiou (pozri časť 4.4).
- Závažné poškodenie funkcie obličiek s klírensom kreatinínu
- Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Funkcia obličiek
Použitie Aclasty u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (renálna insuficiencia klírensu kreatinínu v tejto populácii.
Po podaní Aclasty (pozri časť 4.8) bolo pozorované poškodenie funkcie obličiek, najmä u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek alebo s inými rizikovými faktormi vrátane pokročilého veku, súbežného používania nefrotoxických liekov, súbežnej diuretickej liečby (pozri časť 4.5)., Alebo dehydratácia po podaní Aclasty. Po jednorazovom podaní bolo u pacientov pozorované poškodenie funkcie obličiek. U pacientov so základným poškodením funkcie obličiek alebo s ktorýmkoľvek z vyššie uvedených rizikových faktorov sa zriedkavo vyskytlo zlyhanie obličiek zahŕňajúce potrebu dialýzy alebo s fatálnym koncom. Aby sa minimalizovalo riziko renálnych nežiaducich reakcií, je potrebné zvážiť nasledujúce opatrenia:
• Pred každou infúziou Aclasty sa má klírens kreatinínu z telesnej hmotnosti vypočítať podľa Cockcroft-Gaultovho vzorca.
• Prechodné zvýšenie sérového kreatinínu môže byť výraznejšie u pacientov so základným poškodením funkcie obličiek.
• U rizikových pacientov je potrebné zvážiť pravidelné monitorovanie sérového kreatinínu.
• Aclasta sa má používať s opatrnosťou, ak sa podáva súbežne s inými liekmi, ktoré môžu ovplyvniť funkciu obličiek (pozri časť 4.5).
• Pacienti, najmä starší pacienti a pacienti užívajúci diuretiká, by mali byť pred podaním Aclasty dostatočne hydratovaní.
• Jedna infúzia Aclasty by nemala presiahnuť 5 mg a infúzia by mala trvať najmenej 15 minút (pozri časť 4.2).
Hypokalcémia
Preexistujúca hypokalciémia sa má liečiť adekvátnym podaním vápnika a vitamínu D pred začatím liečby Aclastou (pozri časť 4.3). Primerane sa musia liečiť aj ďalšie zmeny v minerálnom metabolizme (napr. Znížená rezerva prištítnych teliesok, intestinálna malabsorpcia vápnika). Lekári majú u týchto pacientov vyhodnotiť možnosť klinického monitorovania.
Vysoký obrat kostí je znakom Pagetovej choroby kosti. Vzhľadom na rýchly nástup účinku kyseliny zoledrónovej na kostný obrat sa môže vyvinúť prechodná, niekedy symptomatická hypokalciémia, ktorá dosahuje maximálne hladiny zvyčajne do 10 dní po infúzii Aclasty (pozri časť 4.8).
Odporúča sa kombinovať podávanie Aclasty s adekvátnym doplnkom vápnika a vitamínu D. Okrem toho sa pacientom s Pagetovou chorobou dôrazne odporúča zaistiť adekvátny doplnok vápnika zodpovedajúci najmenej 500 mg vápnika dvakrát denne najmenej v 10 dní po podaní Aclasty (pozri časť 4.2). Pacienti by mali byť informovaní o možných príznakoch spôsobených hypokalciémiou a počas rizikového obdobia by mali byť primerane monitorovaní z klinického hľadiska.U pacientov s Pagetovou chorobou sa odporúča merať sérový vápnik pred infúziou Aclasta. U pacientov užívajúcich bisfosfonáty vrátane kyseliny zoledrónovej bola zriedkavo hlásená silná a príležitostne invalidizujúca bolesť kostí, kĺbov a / alebo svalov (pozri časť 4.8).
Osteonekróza dolnej / dolnej čeľuste
Osteonekróza čeľuste bola po uvedení lieku na trh hlásená u pacientov liečených Aclastou (kyselina zoledrónová) na osteoporózu (pozri časť 4.8). Začatie liečby alebo nový priebeh liečby treba odložiť u pacientov s otvorenými nezahojenými léziami mäkkých tkanív ústnej dutiny. Pred začatím liečby Aclastou u pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi sa odporúča zubné vyšetrenie s príslušným preventívne zubné zákroky a individuálne posúdenie pomeru prínosu a rizika Pri hodnotení rizika vzniku osteonekrózy čeľuste u pacienta je potrebné vziať do úvahy tieto skutočnosti:
- Sila inhibície kostnej resorpcie liečiva (vyššie riziko pre veľmi silné molekuly), spôsob podania (vyššie riziko pre parenterálne podanie) a kumulatívna dávka.
- Rakovina, komorbidity (napr .: anémia, koagulopatie, infekcia), fajčenie.
- Súbežné terapie: kortikosteroidy, chemoterapia, inhibítory angiogenézy, rádioterapia hlavy a krku.
- Zlá ústna hygiena, ochorenie parodontu, zle fixované zubné protézy, anamnéza zubného ochorenia, invazívne stomatologické zákroky, napr .: extrakcie zubov.
Všetci pacienti by mali byť vyzvaní, aby počas liečby kyselinou zoledrónovou udržiavali dobrú ústnu hygienu, absolvovali pravidelné zubné prehliadky a okamžite hlásili akékoľvek ústne symptómy, ako sú pohyblivosť zubov, bolesť, opuch alebo nehojanie sa vredov alebo výtok. V priebehu liečby by sa mali invazívne zubné zákroky vykonávať s opatrnosťou a vyhnúť sa im v tesnej blízkosti ošetrenia kyselinou zoledrónovou.
Program riadenia pre pacientov, u ktorých sa vyvinie osteonekróza čeľuste, by sa mal vytvoriť v úzkej spolupráci medzi ošetrujúcim lekárom a zubným lekárom alebo ústnym chirurgom kompetentným v oblasti osteonekrózy čeľuste. Má sa zvážiť dočasné prerušenie liečby kyselinou zoledrónovou, kým sa stav neupraví a pokiaľ to nebude možné, zmierniť sprievodné rizikové faktory.
Osteonekróza vonkajšieho zvukovodu
Osteonekróza vonkajšieho zvukovodu bola hlásená v súvislosti s používaním bisfosfonátov, prevažne v súvislosti s dlhodobými terapiami. Medzi možné rizikové faktory pre osteonekrózu vonkajšieho zvukovodu patrí používanie steroidov a chemoterapie a / alebo lokálne rizikové faktory, ako napr. ako infekcia alebo trauma.Osteonekróza vonkajšieho zvukovodu sa má zvážiť u pacientov liečených bisfosfonátmi, ktorí majú ušné symptómy vrátane chronických ušných infekcií.
Atypické zlomeniny stehennej kosti
Boli hlásené atypické subtrochanterické a driekové zlomeniny stehennej kosti, hlavne u pacientov na dlhodobej liečbe osteoporózy bisfosfonátmi. Tieto krátke priečne alebo šikmé zlomeniny sa môžu vyskytnúť kdekoľvek vo stehennej kosti od tesne pod malým trochanterom až nad suprakondylickú líniu. Tieto zlomeniny sa vyskytujú spontánne alebo po minimálnej traume a niektorí pacienti pociťujú bolesť stehna alebo slabín, často spojenú so zobrazovacím dôkazom stresových zlomenín, týždne alebo mesiace pred zlomeninou bedra. Zlomeniny sú často bilaterálne; preto u pacientov liečených bisfosfonátmi, ktorí utrpeli zlomeninu stehennej kosti, by mala byť vyšetrená kontralaterálna stehenná kosť. Tiež bolo hlásené obmedzené hojenie týchto zlomenín. U pacientov s podozrením na atypickú zlomeninu stehennej kosti je potrebné zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi až do vyhodnotenia pacienta na základe individuálneho prínosu a rizika.
Počas liečby bisfosfonátmi treba pacientov upozorniť, aby hlásili akúkoľvek bolesť stehna, bedra alebo slabín a každého pacienta, ktorý vykazuje tieto príznaky, treba vyšetriť na prítomnosť neúplnej zlomeniny stehennej kosti.
Generál
Incidenciu postinfúznych symptómov vyskytujúcich sa v prvých troch dňoch po podaní Aclasty je možné znížiť podaním paracetamolu alebo ibuprofenu bezprostredne po podaní Aclasty.
K dispozícii sú ďalšie produkty obsahujúce kyselinu zoledrónovú ako účinnú látku pre onkologické indikácie.Pacienti liečení Aclastou by nemali byť liečení súbežne s týmito výrobkami alebo akýmkoľvek iným bisfosfonátom, pretože kombinované účinky týchto látok nie sú známe. Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 100 ml fľaši Aclasty, takže je v podstate „bez sodíka“.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s inými liekmi. Kyselina zoledrónová nie je systémovo metabolizovaná a neovplyvňuje in vitro aktivita ľudských enzýmov cytochrómu P450 (pozri časť 5.2). Kyselina zoledrónová sa neviaže vo veľkom na plazmatické proteíny (viaže sa približne 43-55% liečiva), a preto dochádza k interakciám vyplývajúcim z vytesnenia liekov s vysokou väzbou na proteíny.
Kyselina zoledrónová sa vylučuje obličkami. Buďte opatrní, ak sa kyselina zoledrónová podáva v kombinácii s liekmi, ktoré môžu mať významný vplyv na funkciu obličiek (napr. Aminoglykozidy alebo diuretiká, ktoré môžu spôsobiť dehydratáciu) (pozri časť 4.4).
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môže zvýšiť systémová expozícia liekom podávaným súbežne a vylučovaných predovšetkým obličkami.
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy vo fertilnom veku
Aclasta sa neodporúča u žien v reprodukčnom veku.
Tehotenstvo
Aclasta je počas gravidity kontraindikovaná (pozri časť 4.3). Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití kyseliny zoledrónovej u gravidných žien. Štúdie na zvieratách s kyselinou zoledrónovou preukázali reprodukčnú toxicitu vrátane malformácií (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Čas kŕmenia
Aclasta je kontraindikovaná počas laktácie (pozri časť 4.3). Nie je známe, či sa kyselina zoledrónová vylučuje do materského mlieka.
Plodnosť
Kyselina zoledrónová bola hodnotená na potkanoch z hľadiska potenciálnych nepriaznivých účinkov na plodnosť rodičov a generácie F1. Výsledkom boli zvýraznené farmakologické účinky, ktoré sa považujú za súvisiace s inhibíciou mobilizácie kostného vápnika zlúčeninou, čo má za následok hypokalciémiu počas peripartu, čo je účinok triedy bisfosfonátov , dystokia a predčasné ukončenie štúdie. Tieto výsledky preto neumožňujú stanoviť konečný účinok Aclasty na fertilitu u ľudí.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nežiaduce reakcie, ako napríklad závrat, môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Po prvej, druhej a tretej infúzii bolo celkové percento pacientov s nežiaducimi reakciami 44,7%, 16,7% a 10,2%. Incidencia jednotlivých nežiaducich reakcií po prvej infúzii bola: pyrexia (17,1%), myalgia (7,8%), ochorenie podobné chrípke (6,7%), artralgia (4,8%) a bolesť hlavy (5,1%) Incidencia týchto reakcií sa znížila výrazne s postupnými ročnými dávkami Aclasty. Väčšina týchto reakcií sa vyskytla v prvých troch dňoch po podaní Aclasty. Väčšina týchto reakcií bola mierna až stredne závažná a vymizla do troch dní od výskytu udalosti. V menšej štúdii, kde bola profylaxia nežiaducich reakcií vykonaná nižšie popísaným spôsobom, bolo percento pacientov, u ktorých sa vyskytli nežiaduce reakcie, nižšie (19,5%, 10,4 %, 10,7% po prvej, druhej a tretej infúzii).
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie v tabuľke 1 sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA a kategórie frekvencií. Kategórie frekvencií sú definované pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
stôl 1
# Pozorované u pacientov užívajúcich súbežne glukokortikoidy.
* Bežné iba pri Pagetovej chorobe.
** Na základe postmarketingových správ. Frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov.
† Identifikované počas postmarketingového obdobia.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Fibrilácia predsiení
V klinickom skúšaní HORIZON - pivotal Fracture [PFT] (pozri časť 5.1) bol celkový výskyt fibrilácie predsiení 2,5% (96 z 3 862) a 1,9% (75 z 3 852) u liečených pacientov s Aclastou a placebom. Miera závažných nežiaducich účinkov fibrilácie predsiení sa zvýšila u pacientov užívajúcich Aclastu (1,3%) (51 z 3 862) v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo (0,6%) (22 z 3 852). Mechanizmus zvýšeného výskytu fibrilácie predsiení je neznáme. V štúdiách osteoporózy (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) bol kombinovaný výskyt fibrilácie predsiení porovnateľný medzi Aclastou (2,6%) a placebom (2,1%). V prípade závažných nežiaducich udalostí fibrilácie predsiení bol kombinovaný výskyt 1,3% pre Aclastu a 0,8% pre placebo.
Efekty triedy:
Porucha funkcie obličiek
Kyselina zoledrónová je spájaná s poruchou funkcie obličiek, čo sa prejavuje zhoršením renálnych funkcií (tj zvýšeným sérovým kreatinínom) a v zriedkavých prípadoch akútnym zlyhaním obličiek. Po podaní kyseliny zoledrónovej hlavne pacientom s už existujúcou poruchou funkcie obličiek alebo s ďalšími rizikovými faktormi ( napr. pokročilý vek, onkologickí pacienti podstupujúci chemoterapiu, súbežné používanie nefrotoxických liekov, súbežná diuretická liečba, ťažká dehydratácia) bola pozorovaná porucha funkcie obličiek. Vo väčšine prípadov boli títo pacienti liečení dávkou 4 mg každé 3-4 týždne, ale zmena bola tiež zistená po jednom podaní.
V klinických skúšaniach s osteoporózou boli zmeny klírensu kreatinínu (merané každoročne pred podaním dávky) a výskyt renálnej insuficiencie a poškodenia porovnateľné v skupinách liečených Aclastou aj placebom počas troch rokov. Počas prvých 10 dní došlo k prechodnému zvýšeniu sérového kreatinínu u 1,8% pacientov liečených Aclastou v porovnaní s 0,8% pacientov liečených placebom.
Hypokalcémia
V klinických skúškach s osteoporózou približne 0,2% pacientov po podaní Aclasty vykazovalo výrazný pokles hladín vápnika v sére (menej ako 1,87 mmol / l). Neboli pozorované žiadne symptomatické prípady hypokalciémie.
V štúdiách Pagetovej choroby bola symptomatická hypokalciémia pozorovaná u približne 1% pacientov, pričom vo všetkých prípadoch ustupovala.
Na základe laboratórnych hodnôt sa asymptomatické prechodné hladiny vápnika pod normálnym referenčným rozsahom (menej ako 2,10 mmol / l) vyskytli u 2,3% pacientov liečených Aclastou vo veľkej klinickej štúdii v porovnaní s 21% pacientov liečených Aclastou v štúdiách Pagetovej choroby. po následných infúziách bola frekvencia hypokalciémie oveľa nižšia.
Všetkým pacientom zaradeným do štúdie postmenopauzálnej osteoporózy, klinickej štúdie prevencie zlomenín po zlomenine bedra a štúdií Pagetovej choroby (pozri tiež časť 4.2) bol podaný adekvátny doplnok vitamínu D a vápnika. V štúdii prevencie klinickej zlomeniny po nedávnej zlomenine bedra hladiny vitamínu D sa bežne nemerali, ale väčšina pacientov dostala pred podaním Aclasty nasycovaciu dávku vitamínu D (pozri odsek 4.2).
Lokálne reakcie
Vo veľkej klinickej štúdii boli po podaní kyseliny zoledrónovej hlásené lokálne reakcie v mieste infúzie (0,7%) ako sčervenanie, opuch a / alebo bolesť.
Osteonekróza dolnej / dolnej čeľuste
Prípady osteonekrózy (čeľuste) boli hlásené hlavne u pacientov s rakovinou liečených liekmi, ktoré inhibujú resorpciu kostí, vrátane kyseliny zoledrónovej (pozri časť 4.4). Vo veľkej klinickej štúdii so 7 736 pacientmi bola osteonekróza čeľuste hlásená u jeden pacient liečený Aclastou a jeden liečený placebom Po uvedení lieku Aclasta na trh boli hlásené prípady osteonekrózy čeľuste.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
Klinické skúsenosti s akútnym predávkovaním sú obmedzené. Pacienti, ktorí boli liečení vyššími dávkami, ako sú odporúčané, majú byť obzvlášť starostlivo sledovaní. Perorálny doplnok vápnika a / alebo vnútrožilový glukonát vápenatý.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky na liečbu ochorení kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA08
Mechanizmus akcie
Kyselina zoledrónová patrí do triedy bisfosfonátov obsahujúcich dusík a pôsobí predovšetkým na kostné tkanivo. Je inhibítorom procesu kostnej resorpcie sprostredkovaného osteoklastmi.
Farmakodynamické účinky
Selektívny účinok bisfosfonátov na kosť je spôsobený ich vysokou afinitou k mineralizovanej kosti.Hlavným molekulárnym cieľom kyseliny zoledrónovej je enzým farnesylpyrofosfátsyntetáza v osteoklastoch. Dlhé trvanie účinku kyseliny zoledrónovej je možné pripísať jej vysokej väzbovej afinite k aktívnemu miestu syntetázy farnesylpyrofosfátu (FPP) a silnej afinite k mineralizovanej kosti.
Liečba Aclastou rýchlo znížila rýchlosť kostného obratu z vysokých postmenopauzálnych hladín s najnižšou hodnotou resorpčných markerov pozorovaných v 7. deň a markermi tvorby v 12. týždni. Potom sa kostné markery stabilizovali v premenopauzálnych rozsahoch. Pri opakovanom ročnom dávkovaní nedošlo k progresívnemu zníženiu markerov kostného obratu.
Klinická účinnosť pri liečbe postmenopauzálnej osteoporózy (PFT)
Účinnosť a bezpečnosť Aclasty 5 mg jedenkrát ročne počas 3 po sebe nasledujúcich rokov bola preukázaná u postmenopauzálnych žien (7 736 žien vo veku 65-89 rokov) s: skóre kostnej minerálnej hustoty (BMD) T-skóre krčka stehennej kosti ≤ -1,5 a najmenej dvoma pre -existujúce ľahké alebo stredne závažné zlomeniny stavcov; alebo skóre BMD krčka stehnovej kosti ≤ -2,5 s alebo bez dôkazu už existujúcich zlomenín stavcov. 85% pacientok absolvovalo prvú liečbu bisfosfonátmi. Ženy hodnotené na výskyt zlomenín stavcov nedostali súbežnú liečbu osteoporózy, ktorá bola podávaná ženám hodnoteným na zlomeniny bedra a všetky zlomeniny. Kliniky. Súbežná liečba osteoporózy zahŕňala: kalcitonín, raloxifén, tamoxifén, hormonálnu substitučnú liečbu, tibolón; ale vylúčené boli iné bisfosfonáty. Všetky ženy dostávali 1 000 až 1 500 mg elementárneho vápnika a 400 až 1 200 doplnkových IU denne. Vitamínu D.
Účinok na morfometrické zlomeniny stavcov
Aclasta významne znížil výskyt jednej alebo viacerých nových zlomenín stavcov počas troch rokov a už v prvom roku prieskumu (pozri tabuľku 2).
Tabuľka 2 Súhrn účinnosti pri zlomeninách stavcov po 12, 24 a 36 mesiacoch
Pacienti vo veku 75 rokov alebo starší liečení Aclastou vykazovali 60% zníženie rizika zlomenín stavcov v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (p
Účinok na zlomeniny bedra
Aclasta vykazovala konzistentný účinok počas 3 rokov, čo viedlo k 41% zníženiu rizika zlomenín bedra (95% CI, 17% až 58%). Miera epizódy fraktúry bedrového kĺbu bola 1,44% v skupine s Aclastou v porovnaní s 2,49% v skupina s placebom. Zníženie rizika bolo 51% u pacientov na prvej liečbe bisfosfonátmi a 42% u pacientov, ktorí dostávali súbežnú liečbu osteoporózy.
Účinok na všetky klinické zlomeniny
Všetky klinické zlomeniny boli vyšetrené na základe rádiografických a / alebo klinických dôkazov. Súhrn výsledkov je uvedený v tabuľke 3.
Tabuľka 3 Porovnanie liečebných postupov vo výskyte premenných závažných klinických zlomenín počas 3 rokov
Účinok na minerálnu hustotu kostí (BMD)
Aclasta významne zvýšil BMD driekovej chrbtice, bokov a distálneho polomeru v porovnaní s liečbou placebom vo všetkých časových bodoch (6, 12, 24 a 36 mesiacov). Liečba liekom Aclasta ukázala v porovnaní s placebom za 3 roky liečby nárast BMD bedrovej chrbtice o 6,7%, celkový nárast bedrového kĺbu o 6,0%, krčku stehennej kosti o 5,1% a distálny polomer 3,2%.
Histológia kostí
U 152 postmenopauzálnych pacientok s osteoporózou liečených Aclastou (N = 82) a placebom (N = 70) boli kostné biopsie získané z hrebeňa iliaca 1 rok po tretej ročnej dávke. Histomorfometrická analýza ukázala zníženie obratu kostí o 63%. Osteomalácia, cystická fibróza a tvorba tkaná kosť. S výnimkou jedného prípadu bol tetracyklínový marker nájdený vo všetkých 82 biopsiách vykonaných u pacientov liečených Aclastou. Mikropočítačová tomografia (µCT) preukázala zvýšenie objemu trabekulárnej kosti a zachovanie architektúry trabekulárnej kosti. „Trabekulárna kosť u pacientov liečení Aclastou v porovnaní so skupinou s placebom.
Marker kostného obratu
Hodnotenia kostne špecifickej alkalickej fosfatázy (BALP), sérového N-koncového kolagénu typu I propeptidu (P1NP) a sérových beta-C telopeptidov (b-CTx) v podskupinách 517 až 1 246 pacientov v pravidelných intervaloch počas štúdie. Liečba ročnou dávkou 5 mg Aclasty významne znížila BALP o 30% oproti východiskovému stavu v 12. mesiaci, ktorý sa udržiaval na 28% pod východiskovým stavom v 36 mesiacoch. P1NP významne klesol o 61% pod 12-mesačnú východiskovú úroveň a zostal 52% pod 36-mesačnou východiskovou úrovňou. B-CTx sa významne znížil o 61% oproti východiskovým hodnotám v 12. mesiaci a zostal o 55% pod východiskovými hodnotami v 36 mesiacoch. Po celé sledované časové obdobie zostali markery kostného obratu v pre-menopauzálnom rozmedzí na konci každého roka. Opakované dávkovanie neviedlo k ďalšiemu zníženiu markerov kostného obratu.
Vplyv na výšku
V trojročnej štúdii osteoporózy sa výška státia každoročne merala pomocou stadiometra. Skupina liečená Aclastou vykazovala približne o 2,5 mm menšie zmenšenie postavy ako skupina s placebom (95% IS: 1,6 mm, 3,5 mm) [p = 0,0001].
Dni zdravotného postihnutia
V porovnaní s placebom Aclasta významne znížil priemerné dni zníženej aktivity a dni odpočinku v dôsledku bolestí krížov o 17,9 dňa a 11,3 dňa, pričom zároveň znížil priemerné dni zníženej aktivity. A dni odpočinku v dôsledku zlomenín 2,9 dňa, respektíve 0,5 dňa, v porovnaní s placebom (p = 0,01).
Klinická účinnosť pri liečbe osteoporózy u pacientov so zvýšeným rizikom zlomenín po nedávnej zlomenine bedra (RFT)
Incidencia zahrnutých klinických, vertebrálnych, nevertebrálnych zlomenín a zlomenín bedra bola hodnotená u 2 127 mužov a žien vo veku 50-95 rokov (priemerný vek 74,5 roka) s nedávnou (do 90 dní) zlomeninou bedra v dôsledku ľahkej traumy, ktorá bola nasledovala študijná liečba (Aclasta) v priemere 2 roky.U približne 42% pacientov bolo T -skóre krčka stehnovej kosti nižšie ako -2,5 a približne u 45% pacientov malo T -skóre krčka stehnovej kosti vyššie ako -2,5. Aclasta sa podávala každoročne, kým sa nepotvrdili klinické zlomeniny najmenej u 211 pacientov v študovanej populácii. Hladiny vitamínu D neboli bežne merané, ale 2 týždne pred infúziou bola väčšine pacientov podaná nasycovacia dávka vitamínu D (50 000 až 125 000 IU perorálne alebo intramuskulárne). Všetci účastníci užili 1 000 až 1 500 mg elementárneho vápnika plus 800 až 1 200 IU doplnku vitamínu D denne. 95% pacientov dostalo infúziu dva alebo viac týždňov po úprave fraktúry bedra a priemerný čas do infúzie bol približne šesť týždňov po úprave zlomeniny bedra. Primárnou premennou účinnosti bol výskyt klinických zlomenín počas študovať.
Účinok na všetky klinické zlomeniny
Miera incidencie hlavných premenných klinickej zlomeniny je uvedená v tabuľke 4.
Tabuľka 4 Porovnanie medzi liečbami vo výskyte hlavných premenných klinickej zlomeniny
Štúdia nebola navrhnutá na meranie významných rozdielov v zlomenine bedra, ale bol pozorovaný trend v prospech zníženia nových zlomenín bedra. V skupine liečenej Aclastou bola úmrtnosť zo všetkých príčin 10% (101 pacientov) v porovnaní s 13% (141 pacientov) v skupine s placebom. To zodpovedá zníženiu rizika úmrtnosti na všetky príčiny o 28% (p = 0,01).
Incidencia oneskoreného hojenia zlomeniny bedra bola porovnateľná medzi Aclastou (34 [3,2%]) a placebom (29 [2,7%]).
Účinok na minerálnu hustotu kostí (BMD)
V štúdii HORIZON-RFT liečba Aclastou významne zvýšila celkový BMD bedrového a femorálneho krku v porovnaní s liečbou placebom vo všetkých časových bodoch. Liečba Aclastou vykázala nárast o 5,4%. Celková BMD bedrového kĺbu a 4,3% krčka stehennej kosti počas 24 mesiacov liečby v porovnaní s placebom .
Klinická účinnosť u ľudí
V štúdii HORIZON-RFT bolo randomizovaných 508 mužov a 185 pacientov bolo hodnotených na BMD v 24. mesiaci. Podobné významné 3,6% zvýšenie porovnateľného celkového BMD bedrového kĺbu bolo pozorované v 24. mesiaci u pacientok liečených Aclastou. Účinky pozorované u postmenopauzálnych žien v štúdii HORIZON-PFT. Štúdia nebola taká veľká, aby dokázala zníženie klinických zlomenín u ľudí; výskyt klinických zlomenín bol 7,5% u mužov liečených Aclastou v porovnaní s 8,7% u placeba. "Muž (štúdia CZOL446M & SUP2; 308) percentuálna zmena chrbtice BMD v 24. mesiaci v porovnaní s východiskovými hodnotami nebola nižšia po ročnej „infúzii Aclasty v porovnaní s alendronátom podávaným týždenne.
Klinická účinnosť pri osteoporóze vyvolanej dlhodobou systémovou terapiou glukokortikoidmi Účinnosť a bezpečnosť Aclasty pri liečbe a prevencii osteoporózy vyvolanej dlhodobou systémovou liečbou glukokortikoidmi bola hodnotená v randomizovanej, multicentrickej štúdii v dvojito zaslepenej, stratifikovanej, s aktívnou kontrola 833 mužov a žien vo veku 18-85 rokov (priemerný vek u mužov 56,4 rokov; u žien 53,5 rokov) liečených> 7,5 mg / deň prednizónu perorálne (alebo ekvivalentne). Pacienti boli pred randomizáciou stratifikovaní podľa trvania liečby glukokortikoidmi (≤ 3 mesiace oproti> 3 mesiacom). Trvanie štúdie bolo jeden rok. Pacienti boli randomizovaní na jednorazovú infúziu Aclasta 5 mg alebo perorálny risedronát 5 mg denne počas jedného roka. Všetci dostávali 1 000 mg elementárneho vápnika denne plus doplnok 400 až 1 000 IU vitamínu D. cia sa demonštrovalo s návrhom non-inferiority na risedronát sekvenčným zobrazením percentuálnej zmeny v BMD chrbtice v 12. mesiaci od východiskovej hodnoty v liečebných a preventívnych subpopuláciách, v uvedenom poradí. Väčšina pacientov pokračovala v užívaní glukokortikoidov počas jedného roka štúdie.
Účinok na minerálnu hustotu kostí (BMD)
Zvýšenie BMD v chrbtici a krčku stehnovej kosti v 12. mesiaci bolo významne väčšie v skupine liečenej Aclastou v porovnaní s risedronátom (p
Klinická účinnosť pri liečbe Pagetovej kostnej choroby hranica normálu pri zápise do štúdie) potvrdená rádiologickým vyšetrením.
Účinnosť 5 mg infúzie kyseliny zoledrónovej v porovnaní s risedronátom 30 mg denne podávanou počas 2 mesiacov bola preukázaná v dvoch porovnávacích štúdiách v trvaní 6 mesiacov. Po 6 mesiacoch Aclasta vykázala 96% (169/176) a 89% (156/176) terapeutickej odpovede a normalizáciu sérovej alkalickej fosfatázy (SAP) v porovnaní so 74% (127/171) a 58% (99/ 171) získaného s risedronátom (vždy s
Pri súhrnných výsledkoch bol u Aclasty a risedronátu pozorovaný podobný pokles závažnosti bolesti a skóre interferencie bolesti počas 6 mesiacov od východiskového stavu.
Pacienti, ktorí boli klasifikovaní ako reagujúci na liečbu na konci 6-mesačnej základnej štúdie, boli považovaní za vhodných na zaradenie do predĺženého hodnotiaceho obdobia. Zo 153 pacientov liečených Aclastou a 115 pacientov liečených risedronátom, ktorí vstúpili do predĺženého obdobia pozorovania štúdie, po priemernom období sledovania 3,8 roka po podaní, podiel pacientov, ktorí štúdiu dokončili, predĺžil pozorovanie kvôli potrebe na opakovanú liečbu (klinický úsudok) bol vyšší u risedronátu (48 pacientov, 41,7%) ako u kyseliny zoledrónovej (11 pacientov, 7,2%). Priemerný čas do ukončenia predĺženého obdobia pozorovania z dôvodu potreby opakovanej liečby Pagetu z počiatočnej dávky bol pre kyselinu zoledrónovú (7,7 roka) dlhší ako pre risedronát (5,1 roka).
Šesť pacientov, ktorí dosiahli terapeutickú odpoveď 6 mesiacov po liečbe Aclastou a u ktorých potom došlo k relapsu choroby počas predĺženého hodnotiaceho obdobia, bolo s Aclastou obnovených po priemernom čase 6,5 roka medzi počiatočným a opätovným spracovaním. Päť zo 6 pacientov malo v 6. mesiaci sérové hladiny alkalickej fosfatázy v normálnom rozmedzí (Last Observation Carried Forward, LOCF).
Histológia kostí bola vyhodnotená u 7 pacientov s Pagetovou chorobou 6 mesiacov po liečbe 5 mg kyseliny zoledrónovej.Výsledky kostnej biopsie ukázali normálnu kvalitu kosti bez známok zhoršenej remodelácie kostí a bez známok porúch mineralizácie. Tieto výsledky boli v súlade s biochemickým markerom dôkazu normalizácie kostného obratu.
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Aclastou vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre Pagetovu chorobu kostí, osteoporózu u postmenopauzálnych žien so zvýšeným rizikom zlomenín, osteoporózu u mužov so zvýšeným rizikom zlomeniny a prevencia klinických zlomenín po zlomenine bedra u mužov a žien (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Jednorazové a viacnásobné 5 a 15 minútové infúzie 2, 4, 8 a 16 mg kyseliny zoledrónovej u 64 pacientov vykazovali nasledujúce farmakokinetické údaje bez ohľadu na dávku.
Distribúcia
Po začiatku infúzie kyseliny zoledrónovej sa plazmatické koncentrácie účinnej látky rýchlo zvýšili, pričom vrcholili na konci infúznej periódy, po ktorej nasledoval rýchly pokles.
Vylúčenie
Po intravenóznom podaní sa kyselina zoledrónová eliminuje trojstupňovým procesom: rýchle zmiznutie dvojfázového priebehu zo systémového obehu s polčasmi t½a 0,24 a t½b 1,87 hodiny, po ktorom nasleduje dlhá eliminačná fáza s terminálnym polčasom eliminácie t½g 146 hodín. Po viacnásobných dávkach podávaných každých 28 dní nebola v plazme pozorovaná žiadna akumulácia účinnej látky. vychytávanie kostou a vylučovanie obličkami. Kyselina zoledrónová nie je metabolizovaná a vylučuje sa v nezmenenej forme obličkami. Počas prvých 24 hodín sa 39 ± 16% podanej dávky vylúči močom, zatiaľ čo zvyšok sa viaže predovšetkým na kostné tkanivo. Táto absorpcia do kosti je spoločná pre všetky bisfosfonáty a je pravdepodobne dôsledkom štruktúrnej analógie s pyrofosfátom. Rovnako ako ostatné bisfosfonáty je retenčný čas kyseliny zoledrónovej v kostiach veľmi dlhý. Z kosti sa liek veľmi pomaly uvoľňuje do systémového obehu a potom sa vylučuje obličkami. Celkový telesný klírens je 5,04 ± 2,5 l / h, bez ohľadu na to. dávky a nie je ovplyvnené pohlavím, vekom, rasou alebo telesnou hmotnosťou. Rozdiely v plazmatickom klírense kyseliny zoledrónovej medzi jednotlivcami a medzi nimi boli 36%, respektíve 34%. Predĺženie času infúzie z 5 na 15 minút malo za následok 30% pokles koncentrácie kyseliny zoledrónovej na konci infúzie, ale nemalo to žiadny vplyv na oblasť pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času.
Farmakokinetické / farmakodynamické vzťahy
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s inými liekmi a kyselinou zoledrónovou. Pretože kyselina zoledrónová nie je u ľudí metabolizovaná a zistilo sa, že látka má malú alebo žiadnu kapacitu ako priamo pôsobiaci a / alebo ireverzibilný inhibítor metabolizmu, závislý od enzýmov P450. „Kyselina zoledrónová pravdepodobne nezníži metabolický klírens látok metabolizovaných prostredníctvom enzýmových systémov cytochrómu P450. Kyselina zoledrónová sa vo veľkej miere neviaže na plazmatické proteíny (viaže sa približne 43-55%) a väzba je nezávislá od koncentrácie. Interakcie vyplývajúce z vytesnenia liekov s vysokou väzbou na proteíny sú preto nepravdepodobné.
Špeciálne populácie (pozri časť 4.2)
Porucha funkcie obličiek
Renálny klírens kyseliny zoledrónovej koreloval s klírensom kreatinínu, pretože renálny klírens predstavuje 75 ± 33% klírensu kreatinínu, čo bolo v priemere 84 ± 29 ml / min u 64 sledovaných pacientov. (Rozsah 22 až 143 ml / min). zvýšenie AUC (0-24 hodín), medzi približne 30% a 40% pri miernom až stredne ťažkom poškodení funkcie obličiek v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, a absencia akumulácie liečiva po viacnásobných dávkach bez ohľadu na funkciu obličiek naznačujú, že žiadna dávka Úprava kyseliny zoledrónovej je potrebná pri miernom (Clcr = 50-80 ml / min) a stredne ťažkom poškodení funkcie obličiek až do klírensu kreatinínu 35 ml / min. Použitie Aclasty u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
Maximálna nesmrtiaca dávka na jednorazové intravenózne podanie bola 10 mg / kg telesnej hmotnosti u myší a 0,6 mg / kg u potkanov. V štúdiách s jednorazovou infúziou u psov bola dávka 1,0 mg / kg (6 -násobok odporúčanej terapeutickej expozície pre ľudí na základe AUC) podávaná počas 15 minút dobre znášaná bez renálnych účinkov.
Subchronická a chronická toxicita
V štúdiách intravenóznej infúzie bola renálna znášanlivosť kyseliny zoledrónovej stanovená u potkanov pri podávaní 0,6 mg / kg ako 15-minútových infúzií v 3-dňových intervaloch, celkovo šiestich infúzií (pre kumulatívnu dávku zodpovedajúcu hladinám AUC približne 6 násobok terapeutickej expozície u ľudí), zatiaľ čo päť 15-minútových infúzií 0,25 mg / kg podávaných v 2 až 3 týždňových intervaloch (kumulatívna dávka zodpovedajúca 7-násobku terapeutickej expozície pre ľudí) bola u psov dobre tolerovaná. V intravenóznych bolusových štúdiách boli dávky ktoré boli dobre tolerované, sa s pribúdajúcim trvaním štúdie znižovali: dávky 0,2 a 0,02 mg / kg denne boli dobre tolerované 4 týždne u potkanov a psov, ale iba dávky 0,01 mg / kg a 0,005 mg / kg boli dobre tolerované v potkany, respektíve psy, ak sa podávajú po dobu 52 týždňov.
Dlhodobé opakované podávanie pri kumulatívnych expozíciách dostatočne prevyšujúcich maximálnu očakávanú expozíciu u ľudí malo toxikologické účinky v iných orgánoch vrátane gastrointestinálneho traktu a pečene a v mieste intravenózneho podania. Klinický význam týchto zistení nie je známy. Najčastejším zistením v štúdiách s opakovanými dávkami je nárast hubovitého kostného tkaniva v metafýzach dlhých kostí u vyvíjajúcich sa zvierat takmer vo všetkých dávkach, čo odzrkadľuje antiresorpčnú farmakologickú aktivitu lieku.
Reprodukčná toxicita
Teratologické štúdie sa uskutočnili na dvoch druhoch, obidva využívali subkutánne podanie. Teratogenita bola pozorovaná u potkanov v dávkach ≥ 0,2 mg / kg a mala za následok vonkajšie, viscerálne a skeletálne malformácie. Dystokia sa pozorovala pri najnižšej testovanej dávke na potkanoch (0,01 mg / kg telesnej hmotnosti). U králikov sa nepozorovali žiadne teratogénne ani embryo / fetálne účinky, aj keď materská toxicita bola pri nízkych hladinách vápnika v sére výrazná pri dávke 0,1 mg / kg.
Mutagenita a karcinogénny potenciál
Kyselina zoledrónová nebola pri vykonaných testoch mutagenity mutagénna a testy karcinogenity neposkytli dôkaz o karcinogénnom potenciáli.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Manitol
Citrát sodný
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Tento liek by nemal prísť do styku s roztokmi obsahujúcimi vápnik. Aclasta sa nesmie miešať ani podávať intravenózne s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
Neotvorená fľaša: 3 roky
Po otvorení: 24 hodín pri 2 ° C - 8 ° C
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Podmienky na uchovávanie lieku po prvom otvorení, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
100 ml roztoku v priehľadnej plastovej fľaši (cykloolefínový polymér) uzavretej bromobutylovou gumovou zátkou potiahnutou fluórpolymérom a hliníkovým / polypropylénovým viečkom s vyklápacím prvkom.
Aclasta sa dodáva v jednom balení obsahujúcom jednu fľašu alebo vo viacnásobnom balení pozostávajúcom z piatich balení, z ktorých každé obsahuje jednu fľašu.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Len na jednorazové použitie.
Roztok sa má použiť iba vtedy, ak je číry, bez častíc alebo bez farby.
Ak je roztok uchovávaný v chladničke, nechajte ho pred podaním dosiahnuť izbovú teplotu. Pri príprave infúzie je potrebné dodržať aseptické postupy.Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Business park Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/05/308/001
EU/1/05/308/002
037105018
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 15. apríla 2005
Dátum posledného obnovenia: 19. apríla 2015
-cause-sintomi-e-cura.jpg)
