Účinné látky: Linaclotide
Constella 290 mikrogramov, tvrdé kapsuly
Indikácie Prečo sa používa Constella? Načo to je?
Constella obsahuje účinnú látku linaclotid. Používa sa na liečbu symptómov stredne závažného až závažného syndrómu dráždivého čreva (často sa mu jednoducho hovorí „IBS“) so zápchou u dospelých pacientov.
IBS je bežná črevná porucha. Medzi hlavné príznaky IBS so zápchou patria:
- bolesť brucha alebo žalúdka,
- nafúknutý pocit,
- zriedkavá defekácia s tvrdou, malou alebo guľovou stoličkou.
Tieto príznaky sa môžu líšiť od človeka k človeku.
Ako Constella funguje
Constella pôsobí lokálne vo vašich črevách, pomáha zmierniť bolesť a opuch a obnoviť normálne fungovanie čriev. Telo ho neabsorbuje, ale viaže sa na receptor guanylátcyklázy C na povrchu čreva. Väzbou na tento receptor blokuje pocit bolesti a umožňuje tekutine vstúpiť z tela do čreva, čím zmäkčuje stolicu a zvyšuje pohyb čriev.
Kontraindikácie Kedy by sa Constella nemala používať
Neber Constellu
- Ak ste alergický na linaklotid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- Ak vy alebo váš lekár viete, že máte upchatý žalúdok alebo črevo.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Constellu
Váš lekár vám predpísal tento liek po vylúčení iných stavov, najmä črevných a po zistení, že máte IBS so zápchou. Pretože tieto ďalšie stavy môžu mať rovnaké príznaky ako IBS, je dôležité, aby ste lekárovi urýchlene oznámili akékoľvek zmeny alebo nezrovnalosti v príznakoch.
Ak máte silnú alebo dlhotrvajúcu hnačku (častá tekutá stolica 7 dní a viac), prestaňte užívať Constellu a obráťte sa na svojho lekára. Uistite sa, že prijímate dostatok tekutín, aby ste kompenzovali stratu tekutín a elektrolytov, ako je draslík, v dôsledku hnačky.
Buďte zvlášť opatrný, ak máte viac ako 65 rokov, pretože máte zvýšené riziko vzniku hnačky.
Buďte tiež obzvlášť opatrní, ak máte ťažkú alebo dlhotrvajúcu hnačku a máte ďalší zdravotný stav, ako je hypertenzia, predchádzajúce ochorenie srdca a ciev (napr. Predchádzajúci infarkt) alebo cukrovka.
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak máte zápal čriev, ako je Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída, pretože Constella sa u týchto pacientov neodporúča
Deti a dospievajúci
Nepodávať deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť Constelly v tejto vekovej skupine nebola stanovená.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Constelly
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
- Niektoré lieky nefungujú efektívne v prípade závažnej alebo dlhotrvajúcej hnačky, ako napríklad:
- Perorálne kontraceptíva: v prípade silných hnačiek môže byť účinnosť perorálnych kontraceptív znížená a odporúča sa použiť inú antikoncepčnú metódu. Prečítajte si písomnú informáciu pre používateľov perorálnej antikoncepcie, ktorú užívate
Lieky, ktoré vyžadujú presné a presné dávkovanie, ako je levotyroxín (hormón na liečbu zníženej funkcie štítnej žľazy)
- Niektoré lieky môžu zvýšiť riziko hnačky, ak sa užívajú spolu s Constellou, ako napríklad:
- Lieky na liečbu žalúdočných vredov alebo nadmernej tvorby kyseliny v žalúdku, nazývané inhibítory protónovej pumpy
- Lieky na liečbu bolesti a zápalu, nazývané NSAID
- Laxatíva
Constella s jedlom
Constella spôsobuje častejšie pohyby čriev a hnačku (voľnejšia stolica), keď sa užíva s jedlom, ako keď sa užíva na prázdny žalúdok
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
O použití Constelly u gravidných alebo dojčiacich žien sú obmedzené údaje.
Neužívajte tento liek, ak ste tehotná, máte podozrenie alebo plánujete otehotnieť, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Neužívajte Constellu, ak dojčíte, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Constella neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Constellu: dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je jedna kapsula jedenkrát denne. Kapsula sa má užiť najmenej 30 minút pred jedlom.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Constelly
Ak užijete viac Constelly, ako máte
Najpravdepodobnejší účinok, ak užijete viac Constelly, ako by ste mali, je hnačka. Ak ste užili viac lieku, ako ste mali, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Ak zabudnete užiť Constellu
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Užite svoju ďalšiu dávku v naplánovanom čase a pokračujte ako obvykle.
Ak prestanete užívať Constellu
Pred ukončením liečby je vhodnejšie prediskutovať to so svojím lekárom. Ošetrenie Constellou je však možné kedykoľvek bezpečne zastaviť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Constella
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- hnačka
Hnačka je spravidla krátkodobá; ak však pociťujete ťažkú alebo dlhotrvajúcu hnačku (častá tekutá stolica 7 dní a viac) a budete pociťovať závraty, točenie hlavy alebo mdloby, prestaňte Constellu a kontaktujte svojho lekára.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- bolesti brucha alebo žalúdka
- nafúknutý pocit
- vzduch
- gastrointestinálna chrípka (vírusová gastroenteritída)
- pocit závratu
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- nedostatočná kontrola pri defekácii (fekálna inkontinencia)
- naliehavosť defekácie
- pocit závratu pri rýchlom vstávaní
- dehydratácia
- znížená hladina draslíka v krvi
- znížená chuť do jedla
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- zníženie hladiny bikarbonátu v krvi
Nežiaduce účinky s neznámou frekvenciou
- vyrážka
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a fľaši po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Akonáhle je fľaša otvorená, kapsuly sa musia použiť do 18 týždňov.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bola chránená pred vlhkosťou.
Varovanie: Fľaša obsahuje jednu alebo viac uzavretých nádob obsahujúcich silikagél, aby kapsuly zostali suché. Tieto nádoby uchovávajte vo fľaši. Nepožívajte ich.
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete akékoľvek známky poškodenia fľaše alebo akúkoľvek zmenu vzhľadu kapsúl.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Constella obsahuje
- Účinnou látkou je linaklotid. Každá kapsula obsahuje 290 mikrogramov linaklotidu.
- Ďalšie zložky sú:
Obsah kapsuly: mikrokryštalická celulóza, hypromelóza, dihydrát chloridu vápenatého a leucín.
Obal kapsuly: červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), žltý oxid titaničitý (E172) a želatína.
Atrament v kapsule: šelak, propylénglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, hydroxid draselný, oxid titaničitý (E171) a čierny oxid železitý (E172).
Ako vyzerá Constella a obsah balenia
Kapsuly Constella sú biele až oranžovo-biele nepriehľadné tvrdé kapsuly označené „290“ sivým atramentom.
Sú balené v bielej fľaši z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s tesnením odolným proti neoprávnenej manipulácii a uzáverom odolným proti otvoreniu deťmi spolu s jednou alebo viacerými nádobami s vysúšadlom obsahujúcim silikagél.
Každá fľaša obsahuje 10, 28, 60 alebo 90 kapsúl. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
CONSTELLA 290 mcg TVRDÉ Kapsle
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá kapsula obsahuje 290 mcg linaklotidu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula.
Biela až bielooranžová nepriehľadná kapsula (18 mm x 6,35 mm) označená sivým atramentom „290“.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Constella je indikovaná na symptomatickú liečbu stredne závažného až závažného syndrómu dráždivého čreva so zápchou (IBS-C) u dospelých.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna kapsula (290 mcg) jedenkrát denne.
Lekári by mali pravidelne hodnotiť potrebu pokračovania v liečbe. Účinnosť linaklotidu bola stanovená v dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách trvajúcich až 6 mesiacov. Ak sa u pacientov po 4 týždňoch liečby nezlepší symptómy, má byť pacient znovu navštívený a má sa prehodnotiť prínos. A riziká pokračovania v liečbe.
Špeciálne populácie
Pacienti s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou
U pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou nie sú potrebné žiadne úpravy dávky (pozri časť 5.2).
Starší pacienti
U starších pacientov, aj keď nie sú potrebné žiadne úpravy dávky, je potrebné liečbu starostlivo sledovať a pravidelne prehodnocovať (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť linaklotidu u detí vo veku od 0 do 18 rokov ešte nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Constella sa nesmie používať u detí a dospievajúcich (pozri časti 4.4 a 5.1).
Spôsob podávania
Na perorálne použitie. Kapsula sa má užiť najmenej 30 minút pred jedlom (pozri časť 4.5).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na linaklotid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pacienti so známou alebo predpokladanou mechanickou gastrointestinálnou obštrukciou.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Constella sa má používať iba vtedy, ak sú vylúčené organické podmienky a bola stanovená diagnóza stredne ťažkého až ťažkého IBS-C (pozri časť 5.1).
Pacienti by si mali byť vedomí možného výskytu hnačky počas liečby. Tiež by mali byť poučení, aby informovali svojho lekára v prípade závažnej alebo dlhotrvajúcej hnačky (pozri časť 4.8).
Ak dôjde k predĺženej (napr. Viac ako týždeň) alebo silnej hnačke, má sa zvážiť dočasné vysadenie linaklotidu, kým sa hnačka nevyrieši, a treba vyhľadať lekársku pomoc. Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom so sklonom k poruchám tekutín alebo elektrolytov ( starších ľudí, pacientov s KV ochorením, cukrovkou, hypertenziou) a majú zvážiť kontrolu elektrolytov.
Linaklotid sa neskúmal u pacientov s chronickými zápalovými stavmi črevného traktu, ako je Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída; preto sa používanie Constelly u týchto pacientov neodporúča.
Starší pacienti
Údaje o starších pacientoch sú obmedzené (pozri časť 5.1). Vzhľadom na zvýšené riziko hnačky pozorované v klinických skúšaniach (pozri časť 4.8) je potrebné týmto pacientom venovať osobitnú pozornosť a pomer prínosu a rizika treba starostlivo a pravidelne hodnotiť.
Pediatrická populácia
Constella by nemali používať deti a mladiství, pretože to nebolo v tejto populácii skúmané. Pretože je známe, že receptor GC-C je nadmerne exprimovaný vo veľmi mladom veku, deti mladšie ako 2 roky môžu byť obzvlášť citlivé na účinky linaklotidu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Štúdie liekových interakcií sa neuskutočnili. Po podaní odporúčaných klinických dávok a štúdií je linaklotid v plazme len zriedka detegovateľný in vitro preukázali, že linaklotid nie je substrátom ani inhibítorom / induktorom enzýmového systému cytochrómu P450 a neinteraguje s mnohými bežnými transportérmi efluxu a vychytávania (pozri časť 5.2).
Klinická štúdia interakcií s jedlom u zdravých osôb preukázala, že linaklotid v terapeutických dávkach nebol v plazme detegovateľný pri kŕmení ani nalačno. Užívanie Constelly na plný žalúdok spôsobilo častejšie pohyby čriev s riedkou stolicou a tiež viac gastrointestinálnych nežiaducich účinkov v porovnaní s užitím nalačno (pozri časť 5.1). Kapsula sa má užiť 30 minút pred jedlom (pozri časť 4.2).
Súbežná liečba inhibítormi protónovej pumpy, laxatívami alebo NSAID môže zvýšiť riziko hnačky.
V prípade závažnej alebo dlhotrvajúcej hnačky môže mať vplyv na absorpciu iných perorálnych liekov. Účinnosť perorálnych kontraceptív môže byť znížená a na zabránenie možnému zlyhaniu perorálnej antikoncepcie sa odporúča používať doplnkový spôsob antikoncepcie (pozri písomnú informáciu pre používateľov Antikoncepcia) Pri predpisovaní liekov absorbovaných v črevnom trakte s úzkym terapeutickým indexom, ako je levotyroxín, je potrebná opatrnosť, pretože ich účinnosť môže byť znížená.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
K dispozícii sú obmedzené údaje o použití linaklotidu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu počas gravidity.
Čas kŕmenia
Pretože systémová expozícia linaklotidu je minimálna, vylučovanie do materského mlieka je nepravdepodobné, aj keď to ešte nebolo vyhodnotené. Aj keď pri terapeutických dávkach neboli pozorované žiadne účinky na dojčených novorodencov / dojčatá, pri absencii údajov o ľuďoch sa použitie počas laktácie neodporúča.
Plodnosť
Štúdie na zvieratách ukazujú, že neexistuje žiadny vplyv na mužskú a ženskú plodnosť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Constella nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
V kontrolovaných klinických štúdiách bol Linaclotide podávaný orálne 1 166 pacientom s IBS-C. Z týchto pacientov dostalo 892 linaklotid v odporúčanej dávke 290 mikrogramov denne. Celková expozícia v pláne klinického vývoja presiahla 1 500 pacientorokov. Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou pri liečbe Constellou bola hnačka, zvyčajne miernej až strednej intenzity, vyskytujúca sa u menej ako 20%. V zriedkavých a obzvlášť závažných prípadoch to môže viesť k viesť k nástupu dehydratácie, hypokaliémie, zníženia hladiny bikarbonátu v krvi, závratov a ortostatickej hypotenzie.
Ďalšími častými nežiaducimi reakciami (> 1%) boli bolesť brucha, nadúvanie a plynatosť.
Tabuľka nežiaducich reakcií
V kontrolovaných klinických skúšaniach boli pri odporúčanej dávke 290 mikrogramov denne hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie s frekvenciou zodpovedajúcou: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Hnačka je najčastejšou nežiaducou reakciou a je kompatibilná s farmakologickým účinkom účinnej látky. V klinických štúdiách sa u 2% liečených pacientov vyskytla ťažká hnačka a 5% pacientov prerušilo liečbu kvôli hnačke.
Väčšina hlásených prípadov hnačky bola miernej (43%) až stredne závažnej (47%) intenzity; 2% liečených pacientov malo ťažkú hnačku. Asi polovica epizód hnačky sa začala počas prvého týždňa liečby.
Asi u jednej tretiny pacientov hnačka ustúpila do siedmich dní; u 80 pacientov (50%) však hnačka trvala viac ako 28 dní (čo predstavuje 9,9% všetkých pacientov liečených linaklotidom).
V klinických štúdiách päť percent pacientov prerušilo liečbu kvôli hnačke. U pacientov, ktorých hnačka viedla k prerušeniu liečby, ustúpila do niekoľkých dní po prerušení liečby.
Starší (> 65 rokov), hypertenzní a diabetickí pacienti hlásili hnačku častejšie ako všeobecná populácia IBS-C zahrnutá do klinických štúdií.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Predávkovanie môže spôsobiť príznaky vyplývajúce z prebytku známych farmakodynamických účinkov lieku, hlavne hnačky. V štúdii uskutočnenej na zdravých dobrovoľníkoch, ktorí dostali „jednorazovú dávku 2 897 mcg (až 10 -násobok odporúčanej terapeutickej dávky), bol bezpečnostný profil týchto osôb v súlade s profilom vo všeobecnej populácii, pričom hnačka bola najvýznamnejšou nežiaducou udalosťou. . bežne označované.
Ak dôjde k predávkovaniu, pacient by mal byť liečený symptomaticky a v prípade potreby by mali byť prijaté podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné lieky na zápchu.
ATC kód: A06AX04.
Mechanizmus akcie
Linaclotide je agonista receptora guanylátcyklázy C (GC-C) s viscerálnou a sekrečnou analgetickou aktivitou.
Linaclotide je syntetický 14 -aminokyselinový peptid štrukturálne príbuzný s endogénnou rodinou guanylínových peptidov. Linaklotid aj jeho aktívny metabolit sa viažu na receptor GC-C na luminálnom povrchu črevného epitelu. Pôsobením na úrovni GC-C bolo preukázané, že linaclotid znižuje viscerálnu bolesť a zvyšuje gastrointestinálny tranzit. Na zvieracích modeloch a zvyšuje tranzit hrubého čreva u ľudí. Aktivácia GC-C spôsobuje zvýšené koncentrácie cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP), a to na extracelulárnej aj intracelulárnej úrovni. Extracelulárny cGMP znižuje aktivitu vlákien bolesti, čím sa znižuje viscerálna bolesť na zvieracích modeloch. Intracelulárny cGMP indukuje sekréciu chloridu a hydrogenuhličitanu v črevnom lúmene aktiváciou regulátora transmembránovej vodivosti (CFTR) cystickej fibrózy, ktorý zahŕňa zvýšenie črevnej tekutiny a zrýchlenie prechodu.
Farmakodynamické účinky
V štúdii krížovej interakcie s jedlom sa Constella 290 mcg podávala 7 dní nalačno aj po jedle 18 zdravým osobám. Užívanie Constelly bezprostredne po veľmi tučných raňajkách malo za následok častejšie vyprázdňovanie s riedkou stolicou, ako aj viac gastrointestinálnych nežiaducich udalostí v porovnaní s užívaním na prázdny žalúdok.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť linaklotidu bola stanovená v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III u pacientov s IBS-C. V jednej klinickej štúdii (štúdia 1) bolo 802 pacientov liečených Constella 290 mcg alebo placebom jedenkrát denne počas 26 týždňov. V druhej klinickej štúdii (štúdia 2) bolo 800 pacientov liečených 12 týždňov a potom boli znova randomizovaní na ďalšie 4-týždňové liečebné obdobie. Počas východiskového obdobia 2 týždňov pred liečbou mali pacienti priemernú skóre bolesti brucha 5,6 (na stupnici od 0 do 10) s 2,2% dní bez bolesti brucha, priemerné skóre nadúvania 6,6 (na stupnici od 0 do 10) a priemer 1,8 spontánneho vyprázdňovania (SBM) / týždeň.
Charakteristiky pacientskej populácie zaradenej do klinického skúšania fázy III boli tieto: priemerný vek 43,9 rokov [vo veku 18-87 rokov s 5,3% ≥ 65 rokov]], 90,1% pohlaví. Všetci pacienti spĺňali kritériá Rome II pre IBS-C a museli hlásiť priemerné skóre bolesti brucha ≥ 3 na numerickej hodnotiacej škále 0 až 10 bodov (kritériá zodpovedajúce populácii so stredne ťažkým až ťažkým IBS),
Primárnymi koncovými bodmi v oboch klinických skúšaniach boli miera odpovede IBS s úľavou po 12 týždňoch a miera odozvy bolesti brucha / malátnosti po 12 týždňoch. Miera odozvy IBS s úľavou zodpovedala pacientovi, ktorý po dobu najmenej 50 rokov výrazne alebo úplne zmiernil bolesť. % liečebného obdobia; odpoveď s bolesťou / diskomfortom brucha zodpovedala pacientovi so zlepšením o 30% alebo viac počas najmenej 50% liečebného obdobia.
Z 12-týždňových údajov štúdia 1 ukazuje, že 39% pacientov liečených linaklotidom oproti 17% pacientov liečených placebom vykazovalo odpoveď na stupeň úľavy pri IBS (p
Na základe údajov z 26. týždňa štúdia 1 ukazuje, že 37% a 54% pacientov liečených linaklotidom v porovnaní so 17% a 36% pacientov liečených placebom vykazovalo odpoveď na stupeň úľavy pri IBS (p
V oboch štúdiách boli tieto zlepšenia pozorované do 1. týždňa a boli zachované počas celého liečebného obdobia. Keď bola liečba ukončená po 3 mesiacoch konštantnej liečby, linaklotid nepreukázal vyvolanie rebound efektu.
Ostatné znaky a symptómy IBS-C vrátane opuchu, frekvencie úplných spontánnych pohybov čriev (CSBM), napätia, konzistencie stolice sa zlepšili u pacientov liečených linaklotidom v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (p
Účinok Constelly na symptómy IBS-C počas prvých 12 týždňov liečby v kombinovaných klinických skúškach účinnosti fázy 3 (štúdie 1 a 2).
* p
CSBM: Kompletný spontánny pohyb čriev
Liečba linaklotidom tiež priniesla významné zlepšenia v kvalite života overenej pre chorobu (IBS-QoL; rozdiel 14 bodov) bolo dosiahnuté u 54% pacientov liečených linaclotidom v porovnaní s 39% liečených pacientov s placebom.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky klinických štúdií s Constellou v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie s funkčnou zápchou. Informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnych terapeutických dávkach je linaklotid v plazme spravidla minimálne detegovateľný, a preto nemožno vypočítať štandardné farmakokinetické parametre.
Po jednorazových dávkach až do maximálne 966 mikrogramov a viacnásobných dávkach až do 290 mikrogramov linaklotidu sa nezistili žiadne plazmatické hladiny pôvodnej zlúčeniny alebo aktívneho metabolitu (des-tyrozínu). Keď bolo v deň 8 podaných 2 897 mcg, po dávke 290 mcg / deň počas 7 dní, linaklotid bol detegovateľný iba u 2 z 18 subjektov v koncentráciách tesne nad dolnou hranicou kvantifikácie 0, 2 ng / ml ( koncentrácie sa pohybovali od 0,212 do 0,735 ng / ml). V dvoch pivotných štúdiách fázy III, v ktorých boli pacienti liečení 290 mikrogramami linaklotidu jedenkrát denne, bol linaklotid detegovaný iba u 2 zo 162 pacientov približne 2 hodiny po počiatočnej dávke linaklotidu (koncentrácie sa pohybovali od 0,241 ng / ml do 0,239 ng / ml) a u žiadneho zo 162 pacientov po 4 týždňoch liečby. Aktívny metabolit nebol nikdy detegovaný u žiadneho zo 162 pacientov.
Distribúcia
Pretože linaklotid je po terapeutických dávkach zriedka detegovateľný v plazme, štandardné distribučné štúdie sa neuskutočnili. Očakáva sa, že distribúcia linaklotidu bude zanedbateľná alebo nesystémová.
Biotransformácia
Linaklotid sa metabolizuje lokálne v gastrointestinálnom trakte na svoj primárny metabolit, des-tyrozín. Linaklotid aj aktívny metabolit des-tyrozín sú redukované a enzymaticky proteolyzované v gastrointestinálnom trakte na menšie peptidy a prírodné aminokyseliny.
Potenciálna inhibičná aktivita linaklotidu a jeho primárneho aktívneho metabolitu MM-419447 na ľudské efluxné transportéry BCRP, MRP2, MRP3 a MRP4 a transportéry ľudského vychytávania OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 a OCTN1 sa skúmala in vitro. Výsledky tejto štúdie ukázali, že žiadny z peptidov nie je inhibítorom bežných transportérov efluxu a absorpcie študovaných v klinicky relevantných koncentráciách.
Účinok linaklotidu a jeho metabolitov na inhibíciu bežných črevných enzýmov (CYP2C9 a CYP3A4) a pečeňových enzýmov (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4) alebo na indukciu pečeňových enzýmov (CYP1A2, 2B6 a 3A4 / 5 ) sa skúmal v vitro.The výsledkov týchto štúdií preukázalo, že linaclotide a des-tyrozín metabolit nie sú inhibítory alebo induktory cytochrómu P450 enzýmový systém.
Vylúčenie
Po jednorazovej dávke 2 897 mcg linaklotidu v deň 8, po podaní dávky 290 mcg / deň počas 7 dní 18 zdravým dobrovoľníkom, sa približne 3-5% dávky zachytilo v stolici, prakticky všetko vo forme aktívneho metabolitu. des-tyrozín.
Vek a pohlavie
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie na stanovenie vplyvu veku a pohlavia na klinickú farmakokinetiku linaklotidu, pretože je len zriedka detegovateľný v plazme. Neočakáva sa, že by pohlavie malo nejaký vplyv na dávku. Informácie o veku nájdete v častiach 4.2., 4.4. a 4.8.
Zlyhanie obličiek
Constella sa neskúmala u pacientov s renálnou insuficienciou. Linaklotid je v plazme detegovateľný len zriedka, preto sa neočakáva, že by porucha funkcie obličiek ovplyvnila klírens pôvodnej zlúčeniny alebo jej metabolitu.
Pečeňová insuficiencia
Constella sa neskúmala u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Linaklotid je zriedka detegovateľný v plazme a nie je metabolizovaný pečeňovými enzýmami cytochrómu P450, preto sa neočakáva, že by zlyhanie pečene malo vplyv na metabolizmus alebo klírens pôvodného liečiva alebo jeho metabolitu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej a vývojovej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Obsah kapsuly
mikrokryštalická celulóza;
hypromelóza;
dihydrát chloridu vápenatého;
leucín.
Obal kapsuly
oxid titaničitý (E171);
želé;
červený oxid železitý (E172);
žltý oxid železitý (E172).
Kapsulový atrament
Šelak;
propylénglykol;
koncentrovaný roztok amoniaku;
hydroxid draselný;
oxid titaničitý (E171);
čierny oxid železitý (E172).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
Neotvorená fľaša: 3 roky.
Akonáhle je fľaša otvorená, kapsuly sa musia použiť do 18 týždňov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bola chránená pred vlhkosťou.
Fľaša obsahuje jednu alebo viac uzavretých nádob, ktoré obsahujú silikagél, aby boli kapsuly bezvodé. Uchovávajte nádoby vo fľaši.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Biela fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s uzáverom odolným proti neoprávnenému zásahu a uzáverom bezpečným pred deťmi, s jednou alebo viacerými nádobami s vysúšadlom obsahujúcim silikagél.
Balenia: 10, 28, 60 a 90 kapsúl. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Obchodný a technologický park Clonshaugh,
Dublin D17 E400
Írsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/12/801/001
042491011
EU/1/12/801/002
042491023
EU/1/12/801/003
042491035
EU/1/12/801/004
042491047
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 26. novembra 2012
