Účinné látky: prednizón
Lodotra 1 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Lodotra 2 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Lodotra 5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Indikácie Prečo sa používa Lodotra? Načo to je?
Lodotra je tableta s oneskoreným uvoľňovaním, ktorá obsahuje účinnú látku prednizón, kortikosteroid. Kortikosteroidy majú protizápalový účinok. Protizápalové lieky zmierňujú bolesť, opuch, stuhnutosť, začervenanie a teplo v postihnutých kĺboch.
Lodotra sa používa na liečbu:
- stredne ťažká až ťažká aktívna reumatoidná artritída, najmä ak je sprevádzaná rannou stuhnutosťou, u dospelých.
Tablety Lodotra majú upravené vydanie. To znamená, že sú navrhnuté tak, aby uvoľňovali prednizón približne 4 hodiny po užití. To vám umožní užiť Lodotru pred spaním a pocítiť zlepšenie ranných symptómov, ako je stuhnutosť.
Kontraindikácie Kedy by sa Lodotra nemala používať
NEUŽÍVAJTE Lodotru
- Ak ste alergický na prednizón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Lodotru
Predtým, ako začnete užívať Lodotru, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Povedzte svojmu lekárovi, ak máte (v súčasnosti) alebo ste mali (v minulosti) čokoľvek z nasledujúceho, alebo ak ste absolvovali niektorú z nasledujúcich liečebných procedúr:
- príliš vysoká hladina cukru (glukózy) v krvi (cukrovka). Váš lekár vám môže zvýšiť dávku liekov na cukrovku a pozorne sledovať hladinu cukru v krvi
- oslabenie kostí (osteoporóza)
- zmäkčenie kostí (osteomalácia)
- vredy žalúdka a čriev
- závažná ulcerózna kolitída (zápal hrubého čreva) s vysokým rizikom perforácie (diery) v hrubom čreve
- zápal čreva (divertikulitída)
- stav bezprostredne po operácii spojenia dvoch častí čreva (enteroanastomóza)
- hepatitída B (ochorenie pečene spôsobené vírusom)
- tuberkulóza (TBC), „bakteriálna infekcia, ktorá zvyčajne postihuje pľúca
- opuch a zápal lymfatických uzlín po očkovaní BGC (očkovanie proti tuberkulóze)
- poliomyelitída (infekčné ochorenie spôsobené vírusom, ktorý postihuje nervový systém)
- očkovanie do 8 týždňov alebo 2 týždne po (ak sa používajú živé očkovacie látky)
- akútna vírusová infekcia (napr. kiahne, opary alebo očné herpesy, osýpky alebo svätojánsky oheň)
- akútna bakteriálna infekcia (napr. bakteriálna tonzilitída) alebo chronické bakteriálne infekcie (napr. tuberkulóza)
- akútna hubová infekcia (napr. drozd)
- parazitická infekcia (napr. askarióza). U pacientov s predpokladanou alebo známou parazitickou infekciou (Strongyloides) môže Lodotra spôsobiť rozsiahlu infekciu a rozsiahlu migráciu lariev.
- vysoký krvný tlak. Možno budete musieť častejšie kontrolovať krvný tlak
- očné ochorenie (glaukóm). Možno bude potrebné starostlivejšie sledovať váš stav
- nedávny infarkt
- zlyhanie obličiek
- lézie alebo vredy na rohovke (jasná predná časť oka, ktorá pokrýva dúhovku a zrenicu)
- srdcové problémy. Váš stav môže byť potrebné podrobnejšie sledovať
- duševná choroba
- počas liečby môžu nastať poruchy spánku bez zjavného zlepšenia. V tejto situácii môže byť vhodné prejsť na konvenčný (bezprostredne) uvoľňovaný prípravok prednizónu.
Lodotra nemusí dosiahnuť požadované koncentrácie prednizónu v krvi, ak sa užíva na prázdny žalúdok. Liek sa preto musí vždy užívať počas večerného jedla alebo bezprostredne po ňom, aby sa prejavila jeho účinnosť. Okrem toho je potrebné vziať do úvahy, že u 6-7% pacientov, ktorí správne užívajú Lodotru, nie sú hladiny v krvi dostatočné. Túto skutočnosť je potrebné vziať do úvahy, ak Lodotra nie je taká účinná, ako by mala. V týchto situáciách môže byť vhodné prejsť na konvenčný prípravok s prednizónom s okamžitým uvoľňovaním.
Lodotra by sa vzhľadom na svoje farmakologické vlastnosti nemala užívať na akútnu liečbu namiesto tabliet prednizónu s okamžitým uvoľňovaním.
Pri jednom z liečení alebo ochorení uvedených vyššie môže byť vhodnejší iný typ liečiva. Pozri tiež „Ďalšie dôležité informácie o spoločnosti Lodotra“.
Pre tých, ktorí vykonávajú športové činnosti: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
VÁŠ LEKÁR VÁM PORADÍ, ČO ROBIŤ.
Ďalšie dôležité informácie o lieku Lodotra
Lodotra môže mať vplyv na imunitný systém.
To zhoršuje jeho schopnosť bojovať s infekciami. Ak je váš imunitný systém oslabený:
- Očkovanie inaktivovanou vakcínou (napr. Vakcínou proti chrípke alebo cholere) nemusí byť účinné, ak užívate alebo začínate užívať Lodotru.
- Niektoré vírusové ochorenia (kiahne a osýpky) môžu byť vážnejšie. Ak ste neboli očkovaní proti týmto chorobám, môžete byť obzvlášť ohrození.
- Môže existovať väčšie riziko iných závažných infekcií.
Liečba Lodotrou môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku „infekcie“. Ak sa u vás infekcia vyvíja, môže byť ťažšie ju odhaliť počas liečby Lodotrou. Dávku Lodotry možno bude potrebné znížiť, ak máte:
- hypotyreóza (znížená činnosť štítnej žľazy)
- cirhóza pečene (ochorenie pečene spôsobené alkoholizmom alebo hepatitídou).
Dávku Lodotry bude možno potrebné zvýšiť v prípade stresových udalostí, ako sú:
- Chirurgia
- „prebieha infekcia“.
Ak užívate Lodotru niekoľko mesiacov alebo dlhšie, váš lekár bude vykonávať pravidelné kontroly, ako napríklad:
- očné vyšetrenie
- rozbor krvi
- kontrola krvného tlaku.
Liečba Lodotrou môže mať negatívny vplyv na spôsob metabolizmu vápnika vo vašich kostiach. Z tohto dôvodu by ste mali so svojim lekárom objasniť riziko osteoporózy (úbytok kostí a zlomeniny), najmä ak máte rodinných príslušníkov s anamnézou zlomenín kostí, ak pravidelne necvičíte, ak ste žena v menopauze alebo ak ste starší.
Po ukončení liečby Lodotrou existuje riziko:
- opätovný výskyt symptómov reumatoidnej artritídy
- adrenálna insuficiencia. K tomu dochádza, keď nadobličky nevytvárajú dostatok kortizolu (hormónu), čo je obzvlášť pravdepodobné v stresových situáciách, napríklad: - s prebiehajúcimi infekciami - po nehode - ak ste vystavení zvýšenej fyzickej únave
- syndróm z vysadenia kortizónu (závažné ochorenie spôsobené tým, že telo neprodukuje kortizol).
VÁŠ LEKÁR VÁM PORADÍ, ČO ROBIŤ.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Lodotry
Iné lieky a Lodotra
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Liečba Lodotrou môže zosilniť účinky nasledujúcich liekov:
- lieky na srdce, ako sú srdcové glykozidy (napr. digoxín)
- laxatíva alebo lieky, ktoré znižujú hladinu solí, napr. niektoré diuretiká (lieky, ktoré zvyšujú tvorbu moču)
- cyklosporín, liek používaný po transplantácii alebo príležitostne pri ťažkej reumatoidnej artritíde
- svalové relaxanciá, ako napríklad suxametónium, používané v nemocniciach
- cyklofosfamid, liečba rôznych typov rakoviny.
Liečba Lodotrou môže znížiť účinky nasledujúcich liekov:
- somatropín, rastový hormón
- praziquantel, liečba parazitických infekcií
- lieky na cukrovku, napr. inzulín, metformín, glibenklamid.
Nasledujúce lieky môžu znížiť účinok Lodotry na symptómy reumatoidnej artritídy:
- liečby epilepsie, ako sú barbituráty, fenytoín a primidón
- rifampicín, liečba infekcií
- bupropión, liek na liečbu depresie
- antacidá na báze hliníka a horčíka.
Nasledujúce lieky môžu zvýšiť účinok Lodotry na príznaky reumatoidnej artritídy:
- lieky obsahujúce estrogén, napr. perorálne kontraceptíva, hormonálna substitučná terapia (HRT) • sladké drievko (používa sa ako expektorant v liekoch proti kašľu a nachádza sa aj v cukrovinkách).
Ďalšie účinky liekov:
- nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je kyselina acetylsalicylová, diklofenak a ibuprofén, zvyšujú riziko gastrointestinálneho krvácania
- warfarín môže v závislosti od osoby spôsobiť zníženie alebo zvýšenie účinkov zriedenia krvi
- liečba ACE inhibítormi (napr. kaptopril alebo enalapril) na vysoký krvný tlak alebo srdcové zlyhanie, môže zvýšiť riziko zmien v počte krviniek
- anticholinergiká (napr. atropín) môžu predstavovať zvýšené riziko zvýšeného očného tlaku (glaukóm)
- Lieky na liečbu alebo prevenciu malárie (napr. Chlorochin, hydroxychlorochin, meflochin) môžu zvýšiť riziko svalovej slabosti vrátane slabosti srdcového svalu
- amfotericín B, antimykotikum, môže zvýšiť riziko hypokaliémie
- niektoré diagnostické testy môžu byť zmenené, napríklad: - kožné testy na alergie - krvné testy na meranie hladín hormónu produkovaného štítnou žľazou.
VÁŠ LEKÁR VÁM PORADÍ, ČO ROBIŤ.
Lodotra s jedlom a nápojmi
Užívajte Lodotru večer, zvyčajne okolo 22:00. V ideálnom prípade by ste mali užívať tablety Lodotra s riadeným uvoľňovaním s večerou alebo po jedle. Tablety Lodotry s riadeným uvoľňovaním sa majú prehltnúť celé a zapiť dostatočným množstvom tekutiny, napr. pohár vody.
Tablety nesmiete lámať, deliť ani žuvať.
Tiež, ak od jedla uplynulo viac ako 2-3 hodiny, užite tablety s ľahkým jedlom alebo občerstvením.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Lodotra mala vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak však počas liečby pociťujete bolesť očí alebo rozmazané videnie, týmto činnostiam by ste sa mali vyhnúť.
Lodotra obsahuje laktózu
Liek obsahuje cukor nazývaný laktóza. Ak vám bola diagnostikovaná „neznášanlivosť niektorých cukrov, pred užitím Lodotry sa poraďte so svojim lekárom.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Lodotru: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Dávka Lodotry, ktorú vám lekár predpíše, závisí od závažnosti ochorenia. Obvykle by nemalo prekročiť 10 mg prednizónu denne.
Počiatočnú dávku na odporúčanie lekára je možné postupne znižovať na nižšiu udržiavaciu dávku na základe:
- príznaky reumatoidnej artritídy
- na odpoveď Lodotrovi.
Pre dávky, ktoré nie sú možné s touto silou, sú k dispozícii aj iné sily tohto lieku.
Ak prejdete z užívania štandardných tabliet glukokortikoidov ráno na večer Lodotru, dávka by mala obsahovať rovnaké množstvo účinnej látky (prednizón).
Spôsob podávania:
- Ako otvárať a zatvárať fľašu Lodotry určenú špeciálne pre pacientov s reumatoidnou artritídou: pozri „Pokyny na„ otváranie a zatváranie nádoby “
- Vezmite počet tabliet, ktorý vám predpísal lekár
- Tabletu nerozlomte, pretože celistvosť obalu je dôležitá pre účinnosť Lodotry
- Tablety prehltnite celé: tablety nelámte, nedelte ani nežujte
- Užite Lodotru večer (zvyčajne okolo 22. hodiny) s pohárom vody
- Lodotru musíte užívať s večerou alebo po jedle. Ak je to viac ako 2-3 hodiny po jedle, tabletu užite s ľahkým jedlom alebo občerstvením
- Tablety užívajte vždy po večeri alebo ľahkom občerstvení.
Tablety Lodotra s riadeným uvoľňovaním sa zvyčajne užívajú niekoľko mesiacov alebo dlhšie. Váš lekár s vami prediskutuje, ako dlho bude liečba trvať.
Pokyny na otváranie a zatváranie nádoby:
Postupujte podľa nižšie uvedených pokynov:
Otvorenie: Vložte pero alebo podobný predmet medzi zdvihnuté časti veka a otáčajte v uvedenom smere (proti smeru hodinových ručičiek).
Zatvorenie: Vložte pero alebo podobný predmet medzi zdvihnuté časti veka a otáčajte v uvedenom smere (v smere hodinových ručičiek).
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Lodotry
Ak užijete viac Lodotry, ako máte
Nie sú známe žiadne prípady akútnej intoxikácie Lodotrou. V prípade predávkovania je pravdepodobný nárast nežiaducich účinkov, ako napríklad:
- poruchy hormonálnej funkcie
- účinky na metabolizmus
- účinky na rovnováhu elektrolytov (soli), čo vedie k zvýšenému riziku abnormálneho srdcového tepu.
KONTAKTUJTE svojho lekára, ak ste znepokojení alebo ak si všimnete ZVÝŠENIE NEŽIADUCEHO ÚČINKU
Ak zabudnete užiť Lodotru
KONTAKTUJTE svojho lekára, aby vedel, ako sa správať
Ak prestanete užívať Lodotru
Tablety s riadeným uvoľňovaním Lodotra zrazu neprestaňte užívať.
Ak prestanete používať Lodotru, príznaky reumatoidnej artritídy sa môžu vrátiť.
Je dôležité znižovať dávku Lodotry pomaly. Váš lekár vám poradí, ako postupne znižovať dávku.
Lodotra by nemala byť nahradená tabletami prednizónu s okamžitým uvoľňovaním bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom.
AK MÁTE NEJAKÉ POCHYBY O POUŽÍVANÍ TOHTO LIEKU, PÝTAJTE SA, prosím, SVÉHO LEKÁRA ALEBO FARMÁKA.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Lodotra
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Frekvencia a závažnosť vedľajších účinkov uvedených nižšie závisí od dávky a trvania liečby.
Časté vedľajšie účinky lieku Lodotra (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
Hormonálna nerovnováha spôsobujúca Cushingov syndróm (typické symptómy: okrúhla tvár, často nazývaná „tvár splnu“, prírastok hmotnosti v hornej časti tela a vyrážka na tvári), ako aj zníženie produkcie glukokortikoidov v tele.
Poruchy rovnováhy cukrov, tukov a solí v tele, ktoré môžu spôsobiť:
- zvýšená chuť do jedla a telesná hmotnosť
- cukrovka
- vysoký cholesterol
- poruchy srdcového rytmu (v dôsledku „zvýšeného“ vylučovania draslíka)
- akumulácia vody (edém v dôsledku zníženého vylučovania sodíka).
Znížená schopnosť bojovať s infekciami. Infekcie môžu byť závažnejšie alebo môžu byť symptómy maskované. Zvýšená citlivosť a závažnosť infekcií. Zákal šošovky (katarakta) a zvýšený vnútroočný tlak (glaukóm) s bolesťou oka alebo bez nej. Strie, modriny alebo červené škvrny na koži alebo vo vnútri úst, zhoršenie pokožky. Zvýšenie alebo zníženie počtu krviniek. Zhoršenie a slabosť svalov, zhoršenie stavu kostí vedúce k zvýšenému riziku zlomenín kostí (osteoporóza) Bolesť hlavy Obtiažnosť spanie.
Menej časté vedľajšie účinky lieku Lodotra (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- Vysoký tlak.
- Zahusťovanie alebo zápal výstelky ciev a krvných zrazenín.
- Žalúdočné vredy a črevné krvácanie.
- Zvýšený rast vlasov, škvŕn alebo iných nedokonalostí pokožky a oneskorené hojenie kožných rán, akné.
Zriedkavé vedľajšie účinky lieku Lodotra (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- Alergické reakcie vrátane pľuzgierov na koži.
- Zápal pankreasu, ktorý spôsobuje silné bolesti brucha.
- Poruchy vylučovania pohlavných hormónov, ktoré môžu spôsobiť: absenciu menštruačného cyklu u žien alebo impotenciu u mužov.
- Porucha funkcie štítnej žľazy.
- Depresia (pocit smútku), podráždenosť, pocity šťastia neodôvodnené realitou, zvýšená impulzívnosť, strata kontaktu s realitou (psychóza).
- Zvýšený tlak v hlave, ktorý spôsobuje bolesti hlavy, vracanie a dvojité videnie.
- Vývoj alebo zhoršenie záchvatov.
- Zhoršenie existujúcich očných vredov alebo infekcií.
- Strata kostí (osteonekróza)
Vedľajšie účinky Lodotry, ktorých frekvencia nie je známa (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- Reverzibilná akumulácia tuku v oblasti chrbta, srdca a hrudníka (lipomatóza).
- Zrýchlený srdcový tep.
- Acidobázická nerovnováha krvi v dôsledku nízkych hladín draslíka (hypokaliemická alkalóza).
- Skreslenie videnia v dôsledku straty tekutiny zo sietnice (centrálna serózna chorioretinopatia).
- Nevoľnosť, hnačka, vracanie.
- Rast vlasov u žien (hirzutizmus)
- Svalová atrofia nadlaktia a nôh, pretrhnutie šľachy, zlomeniny stavcov a dlhých kostí
Hlásenie nežiaducich udalostí:
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducej udalosti môžete tiež priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Hlásením nežiaducej udalosti pomôžete poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
V PRÍPADE AKÝCHKOLI NEŽÁDOUCÍCH ÚČINKOV, VRÁTANE TÝCH, KTORÉ nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, sa obráťte na svojho lekára alebo lekárnika.
Expirácia a retencia
Ako uchovávať Lodotru
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši a škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Po otvorení obalu môžu byť tablety uchovávané vo fľaši až 14 týždňov.Po uplynutí tejto doby zostávajúce tablety zlikvidujte.
- Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C
- Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Lodotra obsahuje
Účinnou látkou je prednizón.
Jedna tableta Lodotra 1 mg s riadeným uvoľňovaním obsahuje 1 mg prednizónu.
Jedna tableta Lodotra 2 mg s riadeným uvoľňovaním obsahuje 2 mg prednizónu.
Jedna tableta Lodotra 5 mg s riadeným uvoľňovaním obsahuje 5 mg prednizónu
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety:
- Koloidný oxid kremičitý bezvodý
- Sodná soľ kroskarmelózy
- Monohydrát laktózy
- Stearan horečnatý
- Povidone K 29/32
- Červený oxid železitý E172.
Obal tablety:
- Koloidný oxid kremičitý bezvodý
- Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
- Glycerol dibeenát
- Stearan horečnatý
- Povidone K 29/32
- Žltý oxid železitý E172.
Opis vzhľadu Lodotry a obsahu balenia
Lodotra 1 mg tablety s riadeným uvoľňovaním sú svetložlté biele valcovité tablety s vyrazeným „NP1“ na jednej strane.
Lodotra 2 mg tablety s riadeným uvoľňovaním sú žltkasto biele valcovité tablety s vyrazeným „NP2“ na jednej strane.
Lodotra 5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním sú svetložlté valcovité tablety s vyrazeným „NP5“ na jednej strane.
Veľkosti balenia: Fľaše s 30 a 100 tabletami s riadeným uvoľňovaním.
Nemocničné balenia: fľaše s 30, 100 a 500 tabletami s riadeným uvoľňovaním.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
LODOTRA TABLETY S MODIFIKOVANÝM UVOĽNENÍM
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Lodotra 1 mg:
jedna tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 1 mg prednizónu.
Lodotra 2 mg:
jedna tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 2 mg prednizónu.
Lodotra 5 mg:
jedna tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 5 mg prednizónu.
Pomocná látka so známym účinkom: laktóza.
Lodotra 1 mg:
každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 42,80 mg laktózy.
Lodotra 2 mg:
každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 41,80 mg laktózy.
Lodotra 5 mg:
každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 38,80 mg laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety s riadeným uvoľňovaním.
Lodotra 1 mg:
bledožltkasté, valcovité tablety s riadeným uvoľňovaním, hrubé 5 mm a s priemerom 9 mm, s vyrazeným „NP1“ na jednej strane.
Lodotra 2 mg:
Biele až žltkasté, valcovité tablety s riadeným uvoľňovaním, s hrúbkou 5 mm a priemerom 9 mm, s vyrazeným „NP2“ na jednej strane.
Lodotra 5 mg:
svetložlté, valcovité tablety s riadeným uvoľňovaním, hrúbky 5 mm a priemeru 9 mm, na jednej strane vyrazené „NP5“.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Lodotra je indikovaná na liečbu stredne ťažkej alebo ťažkej aktívnej reumatoidnej artritídy, najmä ak je sprevádzaná rannou stuhnutosťou, u dospelých.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Správna dávka závisí od závažnosti poruchy a individuálnej reakcie pacienta. Na začiatku terapie sa spravidla odporúča 10 mg prednizónu. V niektorých prípadoch môže byť potrebná vyššia počiatočná dávka (napr. 15 alebo 20 mg prednizónu). V závislosti od klinických symptómov a reakcie pacienta sa počiatočná dávka môže postupne znižovať na nižšia udržiavacia dávka.
Pri prechode zo štandardného režimu (podávanie glukokortikoidov ráno) na Lodotru podávanú pred spaním (približne o 22:00) by malo byť zachované rovnaké dávkovanie (v mg ekvivalentu prednizónu). Hneď ako dôjde k zmene, dávku je možné upraviť podľa klinickej situácie.
Pre dávky, ktoré nie sú možné s touto silou, sú k dispozícii iné sily tohto lieku. Na dlhodobú liečbu reumatoidnej artritídy by mala byť individuálna dávka až 10 mg prednizónu denne upravená podľa závažnosti priebehu ochorenia.
V závislosti od výsledku liečby možno dávku znižovať v intervaloch 1 mg každé 2 až 4 týždne, aby sa dosiahla primeraná udržiavacia dávka.
Na prerušenie liečby Lodotrou sa má dávka znižovať v intervale 1 mg každé 2 až 4 týždne, pričom sa v prípade potreby sledujú parametre osi hypofýza-nadoblička.
Pediatrická populácia
Použitie u detí a dospievajúcich sa neodporúča z dôvodu nedostatočných údajov o znášanlivosti a účinnosti.
Spôsob podávania
Lodotra sa má užívať pred spaním (okolo 22:00), počas večerného jedla alebo po jedle a tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť dostatočným množstvom tekutiny.Ak od večerného jedla uplynuli viac ako 2-3 hodiny, odporúča sa užiť Lodotru spolu s ľahkým jedlom alebo občerstvením (napr. Krajec chleba so šunkou alebo syrom). Lodotra sa nemá podávať nalačno, pretože to môže znížiť jeho biologickú dostupnosť.
Lodotra je navrhnutá tak, aby uvoľňovala účinnú látku s oneskorením približne 4-6 hodín od príjmu. Uvoľňovanie účinnej látky a farmakologické účinky potom začnú v noci.
Tablety Lodotra s riadeným uvoľňovaním sa skladajú z jadra obsahujúceho prednizón a inertného povlaku. Oneskorené uvoľňovanie prednizónu závisí od integrity obalu. Z tohto dôvodu sa tablety s riadeným uvoľňovaním nemajú lámať, deliť ani žuvať. U pacientov s hypotyreózou alebo cirhózou pečene môžu postačovať relatívne nízke dávky alebo je možné zníženie. potrebnej dávky.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Lieková terapia na báze prednisonu by mala byť predpísaná iba v nevyhnutných prípadoch a mala by byť sprevádzaná „vhodnou protiinfekčnou terapiou za nasledujúcich podmienok:
- Akútne vírusové infekcie (herpes zoster, herpes simplex, ovčie kiahne, herpetická keratitída)
- HBsAg-pozitívna chronická aktívna hepatitída
- Približne 8 týždňov pred a 2 týždne po imunizácii živými vakcínami
- Systémové mykózy a parazity (napr. Škrkavky)
- Poliomyelitída
- Lymfadenitída po inokulácii BCG
- Akútne a chronické bakteriálne infekcie
- História tuberkulózy (pozor: reaktivácia!). Vzhľadom na svoje imunosupresívne vlastnosti môžu glukokortikoidy vyvolávať alebo zhoršovať infekcie. Títo pacienti by mali byť starostlivo sledovaní, napr. robiť tuberkulínový test. Zvlášť rizikoví pacienti by mali podstúpiť tuberkulostatickú liečbu.
Medikamentózna terapia na báze prednisonu by mala byť predpísaná iba v nevyhnutných prípadoch a v prípade potreby by mala byť sprevádzaná „vhodnou terapiou za nasledujúcich podmienok:
- Gastrointestinálne vredy
- Ťažká osteoporóza a osteomalácia
- Hypertenzia je ťažko kontrolovateľná
- ťažký diabetes mellitus
- Psychické poruchy (aj keď v predchádzajúcej anamnéze pacienta)
-Glaukóm s uzavretým a otvoreným uhlom
- Vredy na rohovke a lézie rohovky.
Vzhľadom na riziko črevnej perforácie sa prednison môže použiť iba vtedy, ak je to absolútne nevyhnutné, a s adekvátnym monitorovaním za prítomnosti:
- Závažná ulcerózna kolitída s blížiacou sa perforáciou
- Divertikulitída
-Entero-anastomóza (bezprostredne po operácii).
Optimálnu koncentráciu prednizónu v krvi nemožno dosiahnuť, ak sa Lodotra užíva nalačno. Aby sa zaistila dostatočná účinnosť, liek by sa mal vždy užívať počas večerného jedla alebo po ňom. Navyše, aj keď sa liek užíva správne, môžu sa nízke plazmatické koncentrácie vyskytnúť u 6-7% podaní Lodotry, ako výsledok všetkých farmakokinetických štúdií, a u 11% podaní v rámci jednej farmakokinetickej štúdie. Do úvahy, ak je Lodotra V týchto situáciách by sa mala zvážiť vhodnosť konvenčného prípravku s okamžitým uvoľňovaním.
Lodotra by nemala byť nahradená tabletami prednizónu s okamžitým uvoľňovaním v rámci rovnakého režimu podávania kvôli mechanizmu oneskoreného uvoľňovania Lodotry.
V prípade výmeny, ukončenia alebo prerušenia predĺženej liečby je potrebné vziať do úvahy nasledujúce riziká: recidíva reumatoidnej artritídy, akútna nedostatočnosť nadobličiek (najmä v stresových situáciách, napríklad počas infekčných procesov, po nehodách alebo počas intenzívnej fyzickej aktivity), abstinenčný syndróm kortizónu.
Lodotra sa nemá podávať kvôli akútnym indikáciám namiesto tabliet prednisonu s okamžitým uvoľňovaním kvôli jeho farmakologickým vlastnostiam.
Počas užívania Lodotry je potrebné zvážiť možné zvýšenie inzulínu alebo perorálnych antidiabetík.Pacienti s diabetes mellitus by preto mali byť liečení pod starostlivým dohľadom.
Počas liečby Lodotrou u pacientov s ťažko kontrolovateľnou hypertenziou sú potrebné pravidelné kontroly krvného tlaku.
Pacienti s ťažkým srdcovým zlyhaním majú byť starostlivo sledovaní kvôli riziku zhoršenia ochorenia.
Osobitné bezpečnostné opatrenia je potrebné vykonať vždy, keď sú pacientom s nedávnym infarktom myokardu predpísané kortikosteroidy vrátane prednizónu z dôvodu rizika prasknutia myokardu.
Osobitné bezpečnostné opatrenia je potrebné vykonať vždy, keď sú pacientom s renálnou insuficienciou predpísané kortikosteroidy vrátane prednizónu.
Po užití lieku Lodotra sa môžu poruchy spánku vyskytnúť častejšie ako pri bežných prípravkoch s okamžitým uvoľňovaním, ktoré sa užívajú ráno. Ak sa nespavosť vyvinie a nezlepší sa, môže byť vhodné prejsť na konvenčné tablety prednizónu s okamžitým uvoľňovaním.
Liečba Lodotrou môže tiež maskovať prejavy a príznaky existujúcej alebo vyvíjajúcej sa infekcie, čo sťažuje diagnostiku.
Aj pri nízkych dávkach predstavuje dlhodobé používanie Lodotry zvýšené riziko infekcií. Príčinou takýchto možných infekcií môžu byť aj mikroorganizmy, ktoré za normálnych okolností zriedkavo spôsobujú infekciu (takzvané oportúnne infekcie).
Niektoré vírusové ochorenia (kiahne, osýpky) môžu mať závažnejší priebeh u pacientov liečených glukokortikoidmi. Osobitne ohrozené sú osoby s oslabenou imunitou bez predchádzajúcej infekcie ovčím kiahňam alebo osýpkami. Ak sa počas liečby Lodotrou stretnú títo ľudia s ľuďmi infikovanými ovčím kiahňam alebo osýpkami, v prípade potreby by sa mala začať preventívna liečba.
U pacientov s podozrením alebo známym (parazitickým) zamorením Strongyloidmi môžu glukokortikoidy spôsobiť superinfekciu a šírenie s „rozsiahlou migráciou lariev“.
Očkovanie inaktivovanými vakcínami je vo všeobecnosti možné. Je však potrebné vziať do úvahy, že imunitná odpoveď a následne úspešná vakcinácia môžu byť ohrozené podaním vysokých dávok glukokortikoidov.
V prípade dlhodobej liečby Lodotrou sú indikované pravidelné následné lekárske kontroly (vrátane oftalmologických vyšetrení každé tri mesiace); ak sa podávajú relatívne vysoké dávky, má sa zabezpečiť dostatočný príjem doplnkov draslíka a obmedzenie príjmu sodíka a monitorovať hladiny draslíka v sére.
Ak niektoré udalosti (nehody, chirurgické zákroky atď.) Spôsobujú počas liečby Lodotrou vysokú fyzickú záťaž, môže byť potrebné dočasné zvýšenie dávky.
V závislosti od trvania liečby a použitého dávkovania sa očakáva negatívny vplyv na metabolizmus vápnika. Preto sa odporúča profylaxia osteoporózy, obzvlášť dôležitá, ak sú prítomné ďalšie rizikové faktory (ako je predispozícia rodiny, staroba, postmenopauzálny stav, nedostatočný príjem bielkovín a vápnika, nadmerné fajčenie, nadmerná konzumácia alkoholu a znížená fyzická aktivita). Profylaxia je založená na dostatočný príjem vápnika a vitamínu D, ako aj fyzická aktivita. V prípade už existujúcej osteoporózy je potrebné zvážiť doplnkovú liečbu.
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
Pri dlhodobom používaní vysokých dávok prednizónu (30 mg / deň po dobu najmenej 4 týždňov) boli pozorované reverzibilné poruchy spermatogenézy, ktoré pretrvávajú niekoľko mesiacov po vysadení lieku.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Srdcové glykozidy: účinok glykozidov je možné zvýšiť nedostatkom draslíka.
Saluretiká / preháňadlá: Vylučovanie draslíka je zvýšené.
Antidiabetiká: hypoglykemický účinok je znížený.
Kumarínové deriváty: účinnosť kumarínových antikoagulancií je možné znížiť alebo zvýšiť.
Nesteroidné protizápalové / antireumatické látky, salicyláty a indometacín: zvyšuje sa riziko gastrointestinálneho krvácania.
Nedepolarizujúce svalové relaxanciá: relaxáciu svalov je možné predĺžiť.
Atropín a iné anticholinergiká: súbežné používanie Lodotry môže viesť k ďalšiemu zvýšeniu vnútroočného tlaku.
Praziquantel: Glukokortikoidy môžu znížiť koncentrácie praziquantelu v krvi.
Chlorochín, hydroxychlorochín, meflochín: existuje väčšie riziko vzniku myopatií a kardiomyopatií.
Somatropín: Účinnosť somatropínu môže byť znížená.
Estrogén (napr. Perorálne kontraceptíva): môže zvýšiť účinnosť glukokortikoidov.
Sladké drievko: je možná inhibícia metabolizmu glukokortikoidov.
Rifampicín, fenytoín, barbituráty, bupropión a primidón: účinnosť glukokortikoidov je znížená.
Cyklosporín: hladiny cyklosporínu v krvi sa zvyšujú. Existuje zvýšené riziko záchvatov.
Amfotericín B: Môže zvýšiť riziko hypokaliémie.
Cyklofosfamid: účinky cyklofosfamidu je možné zosilniť.
ACE inhibítory: zvýšené riziko zmien v krvnom obraze.
Antacidá na báze hliníka a horčíka: znižujú absorpciu glukokortikoidov. Vzhľadom na oneskorené uvoľňovanie Lodotry je však taká interakcia nepravdepodobná.
Vplyv na diagnostické metódy: kožné reakcie spôsobené testami na alergény je možné potlačiť.
Zvýšenie TSH po podaní protirelínu je možné znížiť.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
V tehotenstve by sa Lodotra mala používať iba vtedy, ak prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami. Má sa použiť najnižšia účinná dávka Lodotry potrebná na udržanie adekvátnej kontroly ochorenia.
Štúdie na zvieratách naznačujú, že podávanie farmakologických dávok glukokortikoidov počas gravidity môže zvýšiť fetálne riziko intrauterinnej retardácie rastu, kardiovaskulárnych a / alebo metabolických ochorení v dospelosti a môže mať vplyv na hustotu glukokortikoidových receptorov a na obrat neurotransmiterov alebo vývoj neurobehaviorálnosti.
Prednison v pokusoch na zvieratách spôsobil vznik rázštepu podnebia (pozri časť 5.3). O možnom zvýšenom riziku vzniku orofaciálnej štrbiny u ľudského plodu po podaní glukokortikoidov v prvom trimestri gravidity sa v súčasnosti diskutuje.
Ak sa glukokortikoidy podávajú ku koncu gravidity, existuje riziko postupného znižovania atrofie kôry nadobličiek plodu, ktorá môže u novorodenca vyžadovať substitučnú liečbu.
Čas kŕmenia
Glukokortikoidy v malých množstvách prechádzajú do materského mlieka (až 0,23% z jednorazovej dávky). Pri dávkach do 10 mg / deň je množstvo odobraté do materského mlieka pod detekčným prahom. Doteraz nebolo hlásené žiadne poškodenie dojčiat. Glukokortikoidy by sa však mali predpisovať iba vtedy, ak prínos pre matku a dieťa prevažuje nad rizikami.
Pretože sa pomer koncentrácie mlieka a plazmy zvyšuje s dávkami nad 10 mg / deň (napr. 25% sérovej koncentrácie sa nachádza v materskom mlieku s 80 mg prednizónu / deň), odporúča sa v takýchto prípadoch prerušiť dojčenie.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Frekvencia a závažnosť vedľajších účinkov uvedených nižšie závisí od dávky a trvania liečby. V rozmedzí odporúčaných dávok pre Lodotru (terapia nízkymi dávkami kortikoidov, s dennými dávkami 1 až 10 mg) sa uvedené vedľajšie účinky vyskytujú menej často a s menšou závažnosťou ako pri dávkach nad 10 mg.
V závislosti od trvania liečby a dávkovania sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Časté: stredne ťažká leukocytóza, lymfopénia, eozinopénia, polycytémia
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Neznáme: tachykardia
Poruchy imunitného systému:
Časté: znížená obranyschopnosť, maskovanie infekcií, exacerbácia skrytých infekcií
Zriedkavé: alergické reakcie
Infekcie a nákazy:
Časté: zvýšená citlivosť a závažnosť infekcií
Endokrinné poruchy:
Časté: útlm činnosti nadobličiek a vyvolanie Cushingovho syndrómu (typické symptómy: lunárna fascia, obezita hornej časti tela a nadbytok)
Zriedkavé: zhoršená sekrécia pohlavných hormónov (amenorea, impotencia), porucha funkcie štítnej žľazy
Poruchy metabolizmu a výživy:
Časté: retencia sodíka s edémom, zvýšené vylučovanie draslíka (pozor: arytmie), zvýšená chuť do jedla a prírastok hmotnosti, zhoršená tolerancia glukózy, diabetes mellitus, hypercholesterolémia a hypertriglyceridémia
Neznáme: epidurálna, epikardiálna alebo mediastinálna reverzibilná lipomatóza, hypokaliemická alkalóza
Psychické poruchy:
Časté: nespavosť
Zriedkavé: depresia, podráždenosť, eufória, zvýšená impulzivita, psychóza
Poruchy nervového systému:
Časté: bolesť hlavy
Zriedkavé: pseudotumor cerebri, prejav latentnej epilepsie a zvýšená predispozícia k rozvoju záchvatov v prípade manifestnej epilepsie
Ochorenia oka:
Časté: katarakta, najmä so zadnou subkapsulárnou nepriehľadnosťou, glaukóm
Zriedkavé: zhoršenie symptómov spojených s vredom rohovky, podpora vírusového, hubového a bakteriálneho zápalu oka
Neznáme: centrálna serózna chorioretinopatia
Cievne poruchy:
Menej časté: hypertenzia, zvýšené riziko aterosklerózy a trombózy, vaskulitída (tiež ako abstinenčný syndróm po dlhšej liečbe)
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Menej časté (bez súbežne podávaných NSAID): gastrointestinálne ulcerácie, gastrointestinálne krvácanie
Zriedkavé: pankreatitída
Neznáme: nevoľnosť, hnačka, vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Časté: strie, atrofia, telangiektázia, zvýšená krehkosť kapilár, petechie, ekchymóza
Menej časté: hypertrichóza, steroidné akné, oneskorené hojenie rán, ružová (periorálna) dermatitída, zmeny pigmentácie pokožky
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti, napr. drogová vyrážka
Neznáme: hirzutizmus
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Časté: svalová atrofia a slabosť, osteoporóza (závislá od dávky, môže sa vyskytnúť aj pri krátkodobom použití)
Zriedkavé: aseptická osteonekróza (humerálna a femorálna hlava)
Neznáme: steroidná myopatia, ruptúra šľachy, zlomeniny stavcov a dlhých kostí
Hlásenie nežiaducich udalostí:
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Nie sú známe žiadne prípady akútnej intoxikácie Lodotrou. V prípade predávkovania možno očakávať zvýšenie nežiaducich účinkov, najmä pri endokrinných, metabolických a elektrolytových účinkoch (pozri časť 4.8).
Antidotum prednisonu nie je známe.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: glukokortikoidy.
ATC kód: H02AB07.
Prednison je nefluórovaný glukokortikoid na systémovú liečbu.
Prednison vykazuje dávkovo závislý účinok na metabolizmus takmer všetkých tkanív. Za fyziologických podmienok sú tieto účinky životne dôležité pre udržanie homeostázy tela v pokoji a v strese, ako aj pre kontrolu činnosti imunitného systému.
V dávkach typicky predpísaných pre Lodotru má prednizón okamžitý protizápalový (antiexudatívny a antiproliferatívny) účinok a oneskorený imunosupresívny účinok. Inhibuje chemotaxiu a aktivitu imunitných buniek, ako aj uvoľňovanie a účinok mediátorov zápalových a imunitných reakcií, napr. lyzozomálne enzýmy, prostaglandíny a leukotriény.
Dlhodobá terapia vysokými dávkami zahŕňa „zmenu reakcie imunitného systému a kôry nadobličiek. Mineraltropický účinok, výrazný u hydrokortizónu, je však detegovateľný u prednizónu a môže vyžadovať monitorovanie hladín sérových elektrolytov“.
U pacientov s reumatoidnou artritídou dosahujú prozápalové cytokíny, ako sú interleukíny IL-1 a IL-6 a tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNFα), vrchol v plazme skoro ráno (napr. IL-6 medzi 7:00 a 8:00). Po podaní Lodotry a následnom nočnom uvoľňovaní prednizónu došlo k zníženiu koncentrácií cytokínov (s nástupom absorpcie medzi 2 a 4 ráno a Cmax medzi 4 a 6).
Účinnosť a bezpečnosť Lodotry bola preukázaná v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, kontrolovaných štúdiách u pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou.
V prvej multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, 12-týždňovej štúdii fázy III zahŕňajúcej celkovo 288 pacientov predliečených prednizónom alebo prednizolónom, skupina prešla na Lodotru s rovnakou dávkou, ktorá ukázala priemerné skrátenie dopoludnia o 23 % tuhosť, pričom trvanie v referenčnej skupine zostalo nezmenené. Podrobnosti sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Relatívna zmena v trvaní rannej stuhnutosti po 12 týždňoch liečby:
V nasledujúcej otvorenej predĺženej fáze (9 mesiacov liečby) bola priemerná relatívna zmena trvania rannej stuhnutosti od východiskového stavu približne -50%.
Zmena trvania rannej stuhnutosti po 12 mesiacoch liečby Lodotrou
V tej istej štúdii bol po 12 týždňoch liečby pozorovaný priemerný pokles prozápalového cytokínu IL-6 o 29% v skupine liečenej Lodotrou, zatiaľ čo v porovnávacej skupine, ktorej bol podávaný štandardný prednizón, sa nepozorovala žiadna zmena. Po 12 mesiacoch liečby Lodotrou zostáva hladina IL-6 stabilná.
Zmena hladiny IL-6 po 12 mesiacoch
Pri štatistických analýzach hodnoty
Účinnosť lieku Lodotra podávaného ako doplnok k DMARD bola potvrdená v druhej randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov, ktorí zle reagovali na samotnú liečbu DMARD.
Po 12 týždňoch u pacientov liečených Lodotrou došlo k významnému zvýšeniu rýchlosti reakcií ACR 20 a ACR50 (46,8%, respektíve 22,1%) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (29,4%, respektíve 10,1%). V 12. týždni v skupine Lodotra (- 1,2 bodu) došlo tiež k väčšej zmene priemerného skóre DAS28 oproti východiskovému stavu (5,2 pre skupinu Lodotra a 5,1 pre skupinu s placebom) v porovnaní s tým, čo bolo pozorované v skupine s placebom (- 0,7 bodu).
Okrem toho po 12 týždňoch terapie bolo priemerné trvanie rannej stuhnutosti 86,0 minút (- 66 minút zmeny) v skupine Lodotra a 114,1 minút (- 42,6 minút zmeny) v skupine s placebom. Lodotru bolo možné bezpečne používať v spojení s inými DMARD.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Tablety Lodotra sú tablety s riadeným uvoľňovaním obsahujúce prednizón. Prednison sa uvoľňuje 4-6 hodín po užití Lodotry a potom sa prednizón absorbuje rýchlo a takmer úplne.
Distribúcia
Sérové vrcholy sa dosahujú približne 6-9 hodín po užití.
Biotransformácia
Metabolizmom prvého prechodu pečeňou sa viac ako 80% prednizónu premieňa na prednizolón. Pomer prednizónu k prednizolónu je približne 1: 6 až 1:10. Samotný prednizón má zanedbateľné farmakologické účinky. Prednizolón je aktívny metabolit. Zlúčeniny sa reverzibilne viažu na plazmu proteíny s vysokou afinitou k transkortínu (globulín viažuci kortikosteroidy, CBG) a nízkou afinitou k plazmatickému albumínu.
V rozmedzí nízkych dávok (do 5 mg) je prítomných približne 6% voľného prednizolónu.Metabolická eliminácia je v tomto rozmedzí dávkovo lineárna. V "rozsahu dávok nad 10 mg sa väzbová kapacita transkortínu postupne vyčerpáva a je prítomných viac voľného prednizolónu. To môže viesť k rýchlejšej metabolickej eliminácii."
Vylúčenie
Prednizolón sa eliminuje predovšetkým pečeňovým metabolizmom, zo asi 70% glukuronidáciou a asi 30% sulfatáciou. Existuje tiež konverzia na 11p, 17p-dihydroxandrost-1,4-dién-3-ón a na 1,4-pregnadien-20-ol. Metabolity nevykazujú hormonálnu aktivitu a podliehajú hlavne renálnej eliminácii. V moči sa zistí zanedbateľné množstvo prednizónu a prednizolónu. Plazmatický polčas eliminácie prednis (ol) je približne 3 hodiny. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene môže byť polčas predĺžený a má sa zvážiť zníženie dávky. Trvanie biologických účinkov prednis (ol) je dlhšie ako trvanie jeho prítomnosti v sére.
Biologická dostupnosť
Štúdia biologickej dostupnosti u 27 zdravých jedincov, vykonaná v roku 2003, odhalila nasledujúce výsledky v porovnaní s tabletou prednizónu s okamžitým uvoľňovaním:
Profily plazmatickej koncentrácie Lodotry sú veľmi podobné profilom tablety s okamžitým uvoľňovaním, s dôležitým rozdielom, že profil Lodotry sa oneskorí o 4 až 6 hodín po užití lieku. Nižšie plazmatické koncentrácie boli pozorované v 6-7% dávok.
Proporcionalita dávky bola preukázaná pre Lodotru 1 mg, 2 mg a 5 mg na základe AUC a Cmax.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Subchronická / chronická toxicita
Svetelné a elektrónové mikroskopické zmeny v bunkách ostrovčekov Langerhans u potkanov boli pozorované po dennom intraperitoneálnom podávaní 33 mg / kg telesnej hmotnosti počas 7 až 14 dní u potkanov. U králikov mohlo dôjsť k experimentálnemu poškodeniu pečene. Podanie 2 až 3 mg / kg tela hmotnosť / deň, po dobu 2-4 týždňov.Histotoxické účinky (myonekróza) boli hlásené po niekoľkých týždňoch podávania 0,5-5 mg / kg telesnej hmotnosti u morčiat a 4 mg / kg telesnej hmotnosti u psov.
Mutagénny a onkogénny potenciál
Toxicita pozorovaná v štúdiách na zvieratách s prednizónom bola spojená s nadmernou farmakologickou aktivitou. V bežných testoch genotoxicity neboli pozorované žiadne genotoxické účinky prednizónu.
Reprodukčná toxicita
V reprodukčných štúdiách na zvieratách preukázalo, že glukokortikoidy, ako napríklad prednizón, vyvolávajú malformácie (rázštep podnebia, malformácie skeletu). U potkanov s parenterálnym podaním boli zistené menšie anomálie lebky, čeľuste a jazyka. Pozorovala sa intrauterinná retardácia rastu (pozri tiež časť 4.6).
Podobné účinky sa považujú za nepravdepodobné u pacientov v terapeutických dávkach.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu:
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Sodná soľ kroskarmelózy
Monohydrát laktózy
Stearan horečnatý
Povidone K 29/32
Červený oxid železitý E172
Obal tablety:
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Glycerol dibeenát
Stearan horečnatý
Povidone K 29/32
Žltý oxid železitý E172
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
Čas použiteľnosti po otvorení fľaše: 14 týždňov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Nádoba s 30 a 100 tabletami s riadeným uvoľňovaním:
Biela fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE). Zaskrutkujte uzáver (obsahujúci kapsulu sušidla) z HDPE s tromi vyvýšenými hrotmi usporiadanými okolo okraja, aby sa uľahčilo otváranie.
Nádoba s 500 tabletami s riadeným uvoľňovaním:
Biela fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou (s malým množstvom LDPE). Polypropylénový skrutkovací uzáver (bez troch vyvýšených bodov).
Veľkosti balenia: Fľaše s 30 a 100 tabletami s riadeným uvoľňovaním
Nemocničné balenia: fľaše s 30, 100 a 500 tabletami s riadeným uvoľňovaním
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Mundipharma Pharmaceuticlas Srl
Via G. Serbelloni 4
20122 Miláno
Taliansko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Lodotra 1 mg:
AIC č. 038986016 1 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 30 tabliet vo fľaši HDPE
AIC č. 038986028 1 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 100 tabliet vo fľaši HDPE
AIC č. 038986030 1 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 30 tabliet vo HDPE fľaši (nemocničné balenie)
AIC č. 038986042 1 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 100 tabliet vo HDPE fľaši (nemocničné balenie)
AIC č. 038986055 1 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 500 tabliet vo HDPE fľaši (nemocničné balenie)
Lodotra 2 mg:
AIC č. 038986067 2 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 30 tabliet vo fľaši HDPE
AIC č. 038986079 2 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 100 tabliet vo fľaši HDPE
AIC č.038986081 2 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 30 tabliet vo HDPE fľaši (nemocničné balenie)
AIC č. 038986093 2 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 100 tabliet vo HDPE fľaši (nemocničné balenie)
AIC č. 038986105 2 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 500 tabliet vo HDPE fľaši (nemocničné balenie)
Lodotra 5 mg:
AIC č. 038986117 5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 30 tabliet vo fľaši HDPE
AIC č. 038986129 5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 100 tabliet vo fľaši HDPE
AIC č. 038986131 5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 30 tabliet vo HDPE fľaši (nemocničné balenie)
AIC č. 038986143 5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 100 tabliet vo HDPE fľaši (nemocničné balenie)
AIC č. 038986156 5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, 500 tabliet vo HDPE fľaši (nemocničné balenie)
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
November 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05/2015