Väzba liečiva na plazmatické proteíny

Distribúcia je séria javov, ktoré sú základom prenosu liečiva do všetkých oddelení nášho organizmu, až kým sa nedostane na cieľové miesto. Hlavné vodné oddelenia, v ktorých je možné distribuovať liečivo, sú:

PLAZMA
EXTRACELLULAR KAPALINA
INTRACELLULAR KAPALINA

Akonáhle sa liek dostane do krvi, nie je voľný, ale je viazaný na plazmatické proteíny (globulíny a albumíny). Lieky s kyslými vlastnosťami sa viažu na albumín. Tie so základnými vlastnosťami sa viažu na globulíny.

Väzba na liečivo / plazmatické bielkoviny môže byť veľmi dôležitým faktorom distribúcie liečiva. Interakcia medzi liečivom a plazmatickým proteínom môže byť slabá (napr. Elektrostatické väzby, Van der Waalsove sily a vodíkové väzby), ale aj silná. Ak je uvažovaná väzba slabá, liek sa ľahko oddelí od plazmatického proteínu, vyjde z krvného obehu a dosiahne cieľové miesto. Ak je na druhej strane väzba medzi molekulou a plazmatickým proteínom veľmi stabilná, liek sa nemôže oddeliť od samotného proteínu a v dôsledku toho nie je schopný vykonávať svoju aktivitu na cieľovom mieste.

Ďalším dôvodom, prečo liek zostáva v krvi a nie je distribuovaný, je to, že nemá chemicko-fyzikálne vlastnosti vhodné na absorpciu.

VIAZAJTE S PLAZMATICKÝMI PROTEÍNMI

F + P

Kde F označuje liečivo, P plazmatické proteíny a FP komplex tvorený liečivom a plazmatickým proteínom.

Stupeň väzby F-P je vyjadrený vo vzťahu

[Koncentrácia prepojeného liečiva] / [Celková koncentrácia liečiva].

Na základe tohto pomeru je možné určiť, či je liek silne viazaný (pomer blízky 1) alebo slabo (pomer blízky 0). Ako bolo uvedené vyššie, do obehu vstupuje iba slabo viazaný liek, aby sa dostal na cieľové miesto.

Stručne povedané, lieky v plazme možno nájsť v dvoch formách:

zadarmo

Zviazaný

Množstvo liečiva naviazaného na proteín závisí od:

Koncentrácia voľného liečiva;

Jeho afinita k väzbovým miestam;

Koncentrácia bielkovín.

DROGOVÝ ODKAZ S PLAZMATICKÝMI PROTEÍNMI:

Umožňuje transport v krvi takých lipofilných látok, ktoré sú nerozpustné v plazmatickej vode;

Znižuje koncentráciu voľného liečiva v plazme → udržiavanie koncentračného gradientu medzi črevným lúmenom a plazmou → zvýšená črevná absorpcia.

Obmedzuje glomerulárnu filtráciu (teda elimináciu liečiva) a prechod BEE a placentou.

Komplex liečivo-proteín predstavuje cirkulujúce ložisko, ktoré uvoľňuje čím viac liečiva, tým viac voľného liečiva sa metabolizuje alebo eliminuje; väzba teda znižuje intenzitu farmakologického účinku, ale predlžuje jeho trvanie.

Väzba nie je selektívna a rôzne lieky môžu súťažiť o rovnaké proteíny (možnosť vytesnenia).

Lieky sa vo väčšine prípadov viažu na albumín (ak je kyslý) alebo na kyslý glykoproteín α1 (ak je zásaditý).

Množstvo viazaného liečiva sa líši od lieku k lieku (barbital 5%; warfarín 98%).

Väzba je až na zriedkavé výnimky slabá a reverzibilná; komplex liečivo-proteín je preto ľahko disociovateľný.

Naviazaný podiel liečiva je v rovnováhe s voľným podielom v plazme; ak sa toto zvýši, naviazaný podiel sa tiež zvýši až na maximum (nasýtenie väzbovej kapacity bielkovín).

Zvýšením koncentrácie liečiva s terapeutickou dávkou blízkou saturácii albumínových väzieb sa koncentrácia voľného liečiva zvýši nelineárnym spôsobom.

SÚŤAŽ (výtlak)

Vždy sa hovorí o spojení medzi plazmatickými proteínmi a liečivom, existuje však možnosť, že liek je prítomný v koncentráciách výrazne vyšších ako plazmatické bielkoviny. Najlogickejšie je, že medzi látkou a proteínom bude súťažiť; táto konkurencia by teda mohla modifikovať účinok liečiva počas viacnásobných liečebných terapií.Najznámejším príkladom je prípad medzi aspirínom a perorálnymi antikoagulanciami. Perorálne antikoagulanciá majú nízky terapeutický index a majú vplyv na vývoj embrya (teratogenéza). Tieto lieky sa podávajú pacientom s kardiovaskulárnymi problémami alebo po operácii. Kľúčovou vecou pre týchto pacientov je udržať ich krv „tekutú“. "Aby sa zabránilo tvorbe abnormálnych zrazenín. Všetci pacienti, ktorí používajú tieto antikoagulanciá, sú vždy pod prísnou kontrolou lekára, ktorý dávku antikoagulancia kalibruje podľa potrieb každého pacienta (to vysvetľuje nebezpečenstvo vzniku takýchto liekov.) Predpokladajme, že pacient na antikoagulačnej liečbe má mierne bolesti hlavy a spontánne užíva tabletu Aspirin®, aby si uľavil.

Čo sa stalo?

Kyselina acetylsalicylová má "afinitu k plazmatickým proteínom 98%, preto je umiestnená v mieste antikoagulancia vo väzbovom mieste (vytesnenie). Konkurencia medzi antikoagulantom a Aspirinom® preto spôsobuje náhle zvýšenie plazmatickej koncentrácie" voľného " forma antikoagulancia, s možným rizikom krvácajúcej krízy.

Drogy I. triedy

Ak je dávka liečiva menšia ako väzbová kapacita albumínu. Väzbové miesta presahujú dostupné liečivo a množstvo viazaného liečiva je vysoké (väčšina klinických zlúčenín)

Lieky triedy II

Liečivo sa podáva v dávkach oveľa vyšších ako. počet miest viažucich albumín.Vysoký podiel voľných liečiv

Vytesnenie liekov

Zistilo sa, že liek triedy I (tolbutamid, inzulín sulfonylmočoviny) je viazaný na 95% a 5% voľný. Ak sa podá liek triedy II (sulfónamid), tolbutamid sa vytlačí a spôsobí rýchle zvýšenie plazmy (poznámka: plazmatická koncentrácia tolbutamidu nezostáva vysoká, pretože liek opúšťa plazmu smerom k intersticiálnej tekutine)