Cisplatina je chemoterapeutický liek patriaci do triedy alkylačné činidlá. Je považovaný za silný protinádorový prostriedok, natoľko, že je zaradený do zoznamu základných liekov zostaveného Svetovou zdravotníckou organizáciou;
Terapeutické indikácie
Cisplatinu možno použiť samotnú alebo v kombinácii s inými protirakovinovými látkami na liečbu rôznych typov rakoviny, vrátane:
- Pokročilý alebo metastatický karcinóm vaječníkov;
- Pokročilý alebo metastatický karcinóm močového mechúra;
- Pokročilá alebo metastatická rakovina semenníkov;
- Pokročilý alebo metastatický malobunkový a nemalobunkový karcinóm pľúc
- Rakovina dlaždicových buniek hlavy a krku, pokročilá a metastatická.
Cisplatina je obzvlášť účinná pri liečbe rakoviny semenníkov: ak sa používa v kombinácii s bleomycín (cytotoxické antibiotikum) alebo vinblastín (antimitotikum) výrazne zvyšuje šance na zotavenie.
Cisplatinu možno použiť aj v kombinácii s Augerova terapia, konkrétny typ rádioterapia ktorý pomocou nízkoenergetických elektrónových lúčov ožaruje zhubné bunky tvoriace nádor.
Vykonané štúdie a klinická účinnosť
1. Kombinovaná terapia s cisplatinou v liečbe pokročilého nemalobunkového rakoviny pľúc
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Pozorovanie klinickej účinnosti pemetrexedu a docetaxelu v kombinácii s cisplatinou v liečbe pokročilého nemalobunkového karcinómu pľúc
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Cisplatina sa často používa v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi.
Táto štúdia bola vykonaná s cieľom zistiť účinnosť a bezpečnosť kombinovaných terapií s pemetrexedom, docetaxelom a cisplatinou.
Bola vykonaná na 97 pacientoch s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc. Pacienti boli rozdelení do dvoch skupín; jednej skupine bola podaná cisplatina v kombinácii s pemetrexed (agent antimetabolit), zatiaľ čo druhej skupine bola podaná cisplatina v kombinácii s docetaxel (agent antimitotické).
Štúdia ukázala, že tieto dve terapeutické stratégie majú rovnakú účinnosť.Liečba pemetrexedom a cisplatinou však vykazovala významne nižší výskyt vedľajších účinkov - ako je leukopénia, anémia, trombocytopénia, nauzea a vracanie - ako liečba docetaxelom.
2. Kombinovaná terapia s cisplatinou, fluorouracilom a emulziou elemi v liečbe pokročilého rakoviny žalúdka
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Klinické hodnotenie perorálnej emulzie elemi kombinovanej s cisplatinou a fluóruracilom na liečbu pokročilého rakoviny žalúdka v 64 prípadoch
No tak, Xiaohui
L "elemi je olejoživica získavaná rezaním kmeňa rastlín patriacich do čeľade Burseraceae.
V tejto štúdii podstúpilo 64 pacientov trpiacich pokročilým karcinómom žalúdka kombinovanú liečbu na báze cisplatiny a fluóruracilu, ku ktorej bolo pridané orálne podanie „emulzie elemi“. Štúdia ukázala, že kombinácia lieku a emulzie môže významne zlepšiť liečebnú účinnosť terapia bez zvýšenia nežiaducich reakcií. V skutočnosti sa pri terapii samotnou cisplatinou a fluóruracilom zistilo, že ročná miera prežitia je 45%; po pridaní emulzie sa však miera prežitia zvyšuje na 56%.
3. Zmiernenie vedľajších účinkov spôsobených cisplatinou po užití oleja Vetiver
Food and Chemical Toxicology, 81, 120-128
Vetiverový olej (Java) zmierňuje oxidačný stres vyvolaný cisplatinou, nefrotoxicitu a myelosupresiu u švajčiarskych albínových myší
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Použitie cisplatiny, napriek jej účinnosti, je obmedzené kvôli závažným vedľajším účinkom, ktoré so sebou prináša.
Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať ochranné účinky "Java vetiverový olej. Hodnotenie bolo uskutočnené na švajčiarskych albínskych myšiach, ktorým bol podávaný orálny vetiverový olej sedem dní pred podaním cisplatiny. Po uplynutí tejto doby sa liek podá. Štúdia preukázala významné oslabenie renálnej toxicity a myelosupresie vyvolanej cisplatinou. Táto štúdia preto poukazuje na zaujímavé ochranné schopnosti vetiverového oleja pred vedľajšími účinkami vyvolanými terapiou cisplatinou.
Varovania
Cisplatina sa musí podávať pod starostlivým dohľadom lekára, ktorý sa špecializuje na podávanie protirakovinových chemoterapeutík.
Liečivo je balené v tmavých fľašiach, pretože je fotosenzitívne; preto musí byť skladovaný mimo svetla.
Cisplatina je schopná reagovať s kovovým hliníkom za vzniku čiernej zrazeniny platiny. Liek sa má preto podávať tak, aby sa nepoužívali ihly, striekačky a katétre obsahujúce hliník.
Pred, počas a po celom terapeutickom období musia byť monitorované the funkcie obličiek, pečeňovky, hematopoetický (množstvo krviniek) a sérových elektrolytov (vápnik, horčík, sodík, draslík).
Interakcie
Podávanie cisplatiny súbežne s inými látkami nefrotoxický (tj. toxické pre obličky) - ako sú napríklad cefalosporíny, aminoglykozidy alebo kontrastné látky - zosilňuje toxický účinok na obličky.
Počas liečby cisplatinou a po nej sa odporúča používať opatrne iné lieky vylučované hlavne obličkami.
Súčasné podávanie liekov ototoxický (toxické pre ucho) - ako sú aminoglykozidy a slučkové diuretiká - môžu zosilniť toxicitu cisplatiny v uchu.
L "ifosfamid (a protinádorové alkylačné činidlo) môže zvýšiť riziko straty sluchu pri liečbe cisplatinou.
Súčasné používanie myelosupresívne činidlá alebo rádioterapia môžu zvýšiť myelosupresívnu aktivitu cisplatiny.
Ak sa cisplatina podáva v kombinácii a vinblastín alebo bleomycín môže spôsobiť Raynaudov fenomén.
Súčasné podávanie cisplatiny napr docetaxel môže vyvolať neurotoxické účinky (toxické pre nervový systém) vážnejšie ako tie, ktoré sú vyvolané jediným príjmom týchto dvoch liekov.
Účinnosť cisplatiny možno znížiť užitím niektorých chelatačné činidlá, ako napríklad penicilamín.
Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky súvisiace s podávaním cisplatiny sa môžu líšiť podľa podanej dávky a podľa toho, či sa liek používa v monoterapii alebo v kombinovanej chemoterapii. Okrem toho existuje veľká variabilita reakcie aj medzi jedným jednotlivcom a druhým.
Nasledujú niektoré vedľajšie účinky liečby cisplatinou.
Nefrotoxicita
Cisplatina je extrémne nefrotoxické (toxické pre obličky), obzvlášť u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek. Nefrotoxicita cisplatiny je a vedľajší účinok obmedzujúci dávku: znamená, že tento typ toxicity znižuje dávku liečiva, ktoré je možné podávať pacientovi.
Neurotoxicita
Tam neurotoxicita spôsobená cisplatinou je v závislosti od dávky, to znamená, že sa zvyšuje s nárastom dávky prijatého lieku. Môže sa to prejaviť nástupom parestézia (strata citlivosti v končatinách alebo iných častiach tela), z areflexia (celková strata reflexov) a strata propriocepcie, to znamená strata schopnosti vnímať a rozpoznávať polohu svojho tela v priestore.
Počas liečby cisplatinou a po nej sa majú vykonávať pravidelné neurologické kontroly.
Ototoxicita
Obvykle sa prejavuje vo forme tinnitus (pískanie, bzučanie, šušťanie alebo pulzovanie v uchu) a / alebo s strata sluchu. Strata sluchu môže byť jednostranná alebo obojstranná a má tendenciu sa zhoršovať pri opakovaných dávkach. Neexistuje účinná liečba, ktorá by zabránila tomuto vedľajšiemu účinku, ktorý môže byť výraznejší u detí ako u dospelých.
Pred začatím liečby cisplatinou a medzi dávkami by sa mala vykonať starostlivá audiometrická kontrola.
Myelosupresia
Cisplatina môže vyvolať myelosupresia, to znamená uprednostniť útlm kostnej drene. Toto vymazanie má za následok a znížená krvotvorba (znížená syntéza krviniek).
Znížená syntéza krviniek môže viesť k:
- anémia (znížené množstvo hemoglobínu v krvi);
- leukopénia (znížený počet bielych krviniek), čo má za následok zvýšená náchylnosť na infekčné choroby;
- trombocytopénia (znížený počet krvných doštičiek) s zvýšené riziko krvácania.
Myelosupresia je vedľajším účinkom v závislosti od dávky.
Nevoľnosť a zvracanie
Cisplatina je silná látka emetogénne (vyvoláva zvracanie) a - pokiaľ sa nepodávajú antiemetiká (antivirotiká) - tento vedľajší účinok sa vyskytuje takmer vždy.
Antiemetiká (ako napr. ondansentron) v kombinácii s kortikosteroidmi (ako napr. dexametazón).
Poruchy elektrolytov
Cisplatina môže spôsobiť hypomagneziémia, hypokaliémia A hypokalcémia, alebo - respektíve - zníženie hladín horčíka, draslíka a vápnika v krvi.
Srdcové patológie
Liečba cisplatinou môže provokovať srdcové arytmie, v cene bradykardia A tachykardia. Tieto účinky boli pozorované najmä pri použití cisplatiny v kombinácii s inými cytotoxickými liekmi.
Môže sa to prejaviť hypertenzia a v niektorých prípadoch sa to môže stať infarkt myokardu aj niekoľko rokov po ukončení terapie.
Cievne patológie
Je veľmi bežné, že sa vyskytuje flebitída v oblasti, kde sa vstrekuje cisplatina.
Môžu tiež nastať mozgová ischémia alebo myokardu.
Respiračné patológie
Môžu sa objaviť po liečbe cisplatinou dýchavičnosť, respiračné zlyhanie a v niektorých prípadoch zápal pľúc.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Cisplatina môže spôsobiť poruchu funkcie pečene a zvýšené hladiny v krvi transaminázy (enzýmy používané ako indikátory na zistenie možného poškodenia pečene) a z bilirubínu (žltý pigment obsiahnutý v žlči, produkovaný katabolizmom hemoglobínu).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Môžu sa prejaviť erytém, vredy a kožné vyrážky v oblasti, kde bola injekčne podaná cisplatina. Tiež môže vzniknúť alopécia.
Mechanizmus akcie
Cisplatina - ako všetky alkylačné činidlá - je schopná vytvárať väzby s dvoma vláknami, ktoré tvoria DNA.
DNA sa skladá z dvoch navzájom spojených vlákien, ktoré vytvárajú dvojitú špirálu.
DNA sa skladá z mnohých monomérov, ktoré sa nazývajú nukleotidy. Existujú 4 typy nukleotidov: adenín (A), guanín (G), cytozín (C) a tymín (T), ktoré sa kombinujú s unikátnymi pármi AT (adenín-tymín) a CG (cytozín-guanín), ktoré sú navzájom spojené vodíkovými väzbami .
Sekvencia báz prítomných pozdĺž molekuly DNA nesie genetickú informáciu.
Dvojvlákno DNA sa skladá zo štyroch základných jednotiek, tzv dusíkaté bázy: tieto molekuly sú cytozín, tymín, adenín a guanín. Cisplatina uplatňuje svoj cytotoxický účinok väzbou na atóm dusíka prítomný v štruktúre guanínu, ale je tiež schopná vytvárať väzby s adenínom. Väzba cisplatiny na reťazce DNA bráni tomu, aby sa to transkribovalo a replikovalo, čo odsúdi bunky, aby splnili mechanizmus. z programovaná bunková smrť (apoptóza).
Spôsob použitia - dávkovanie
Cisplatina je číra, svetložltá tekutina. Administrácia prebieha spravidla za vnútrožilová infúzia do 6-8 hodín.
Podaná dávka cisplatiny závisí od typu rakoviny, ktorú chcete liečiť, a od toho, či sa liek používa samotný alebo v kombinácii s inými liekmi.
Monoterapia
Cisplatinu samotnú je možné podávať dvoma rôznymi spôsobmi:
- Jednorazová dávka, v množstve v rozmedzí od 50 do 120 mg / m2 povrchu tela každé 3-4 týždne;
- Frakčné dávky, v množstve v rozmedzí od 15 do 20 mg / m2 denne, počas piatich po sebe nasledujúcich dní, každé 3-4 týždne.
Tieto dávky je možné podávať dospelým aj deťom.
Kombinovaná chemoterapia
Ak sa cisplatina používa v kombinovanej chemoterapii, podávaná dávka sa má znížiť. Zvyčajná dávka je 20 mg / m2 alebo viac podávaná ako jednorazová dávka každé 3-4 týždne.
V prípade liečby rakoviny krčka maternice sa cisplatina zvyčajne používa v kombinácii s rádioterapiou. V tomto prípade je zvyčajná podávaná dávka 40 mg / m2 týždenne počas šiestich týždňov.
Vzhľadom na renálnu toxicitu cisplatiny je potrebné znížiť podanú dávku u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Aby sa predišlo poškodeniu obličiek spôsobenému cisplatinou alebo ho aspoň obsahovalo, pacienti by mali byť hydratovaní roztokmi obsahujúcimi chloridy. Môžu byť podávané fyziologické roztokové diuretiká alebo manitol na podporu pokračujúceho vylučovania liečiva počas a po terapii.
Tehotenstvo a dojčenie
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití cisplatiny tehotnými ženami, existuje však podozrenie, že môže spôsobiť vážne vrodené chyby.
Štúdie vykonané na zvieratách však ukázali reprodukčná toxicita A transplacentárna karcinogenita. Cisplatina môže byť preto toxická pre plod, ak je podávaná tehotnej žene, preto sa dôrazne odporúča vyhnúť sa jej použitiu.
Počas liečby cisplatinou a najmenej šesť mesiacov po jej ukončení majú obe pohlavia prijať opatrenia, aby sa vyhli tehotenstvu.
Pretože cisplatina sa tiež vylučuje do materského mlieka, neodporúča sa používať počas dojčenia.
Kontraindikácie
Použitie cisplatiny je kontraindikované u pacientov alergických na samotné liečivo alebo na iné zlúčeniny obsahujúce platinu.
Cisplatina je kontraindikovaná u pacientov s myelosupresiou, u pacientov s poruchou funkcie obličiek a u dehydratovaných pacientov. Je tiež kontraindikovaný u pacientov so sluchovým postihnutím.
Objav cisplatiny
Rovnako ako mnohé objavy, ktoré priniesli revolúciu vo svete chémie a medicíny, aj objav cytotoxického účinku cisplatiny sa stal náhodou.
Pôvodne cisplatinu prvýkrát popísal v roku 1845 taliansky chemik Michele Peyrone a dlho bol známy ako „peyrónchlorid“.
Experiment sa uskutočnil na bakteriálnych kultúrach Escherichia coli inkubované v kultivačnom médiu obsahujúcom chlorid amónny (nevyhnutné pre rast baktérií) v komore obsahujúcej dve platinové elektródy.
Vedci poznamenali, že keď bolo použité elektrické pole, replikácia baktérií sa zastavila. Rast baktérií nebol prerušený, ale už nerástli normálnym spôsobom, ale abnormálnym spôsobom. Vedci vyvodili záver, že aplikáciou elektrického poľa sa generujú chemické druhy schopné meniť rast baktérií a blokovať ich replikáciu. Rosenbergove štúdie pokračovali, až kým nepochopil, že cytotoxický účinok je spôsobený tvorbou organokovového komplexu: cisplatina.
Následne bolo vykonaných mnoho štúdií na vyhodnotenie potenciálu cisplatiny pri liečbe rakoviny.
V decembri 1978 americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv schválil používanie cisplatiny na liečbu rakoviny semenníkov a vaječníkov a nasledujúci rok bol schválený aj v iných európskych krajinách.
.jpg)
