Melphalan je protirakovinové liečivo patriace do skupiny alkylačných činidiel.
Vykonáva svoje cytotoxické pôsobenie (toxické pre bunky) poškodzovaním DNA, ktorá je zásadná pre bunkový život; čo spôsobuje smrť neoplastických buniek.
Terapeutické indikácie
Melphalan - chemická štruktúra
Melphalan sa používa predovšetkým na liečbu mnohopočetného myelómu, ale používa sa aj na iné druhy rakoviny, vrátane:
- Karcinóm vaječníkov;
- Rakovina prsníka
- Sarkóm mäkkých tkanív lokalizovaný v končatinách;
- Malígny melanóm lokalizovaný v končatinách;
- Ewingov sarkóm;
- Infantilný neuroblastóm;
- Polycythemia vera, tiež známa ako PV alebo Vaquezova choroba.
Varovania
Melphalan sa má podávať iba pod prísnym dohľadom lekárov špecializujúcich sa na podávanie alkylačných činidiel s protinádorovým účinkom. Najmä podávanie vysokých dávok intravenózneho melfalanu by malo prebiehať iba v špecializovaných centrách a za stáleho monitorovania pacienta.
Pretože melfalan má imunosupresívny účinok (t.j. potláča imunitný systém), očkovanie pacientov s živé oslabené vírusové vakcíny. V skutočnosti môže očkovanie živými vírusmi u imunosuprimovaných pacientov podporovať replikáciu vírusu, ktorá spôsobuje infekcie a zvyšuje vedľajšie účinky samotnej vakcíny.
U pacientov, ktorí užívajú vysoké dávky melfalanu, profylaktické podávanie protiinfekčných činidiel a ak je to potrebné, správa krvné deriváty. V období bezprostredne po podaní lieku by bolo dobré udržiavať zvýšený obličkový glomerulárny filtrát pomocou hydratácia a nútená diuréza.
Počas liečby melfalanom sa neodporúča priame a dlhodobé vystavenie slnečnému žiareniu.V prípade expozície je vhodné použiť krémy na opaľovanie s vysokým ochranným indexom.
Interakcie
Podávanie vysokých dávok intravenózneho melfalanu súbežne s príjmom kyselina nalidixová (antibakteriálny liek) mala za následok smrť hemoragickej enterokolitídy detských pacientov.
Zmeny funkcie obličiek boli zistené u pacientov liečených vysokými dávkami intravenózneho melfalanu, ktorí po transplantácii kostnej drene boli liečení cyklosporín na prevenciu odmietnutia samotnej transplantácie.
Počas liečby melfalanom by bolo lepšie vyhnúť sa príjmu aspirín pretože - ako riedidlo krvi - môže zvýšiť riziko krvácania.
Môžu sa vyskytnúť aj interakcie s inými liekmi, ako napr cimetidín (používa sa na liečbu žalúdočných vredov) e steroidy.
Mali by ste však povedať svojmu lekárovi o všetkých liekoch, ktoré užívate alebo ste v poslednom čase užívali, a to aj vtedy, ak ide o voľne predajné lieky.
Vedľajšie účinky
Melphalan môže vyvolať celý rad vedľajších účinkov. Tieto nežiaduce účinky sa líšia podľa typu liečeného nádoru, množstva podávaného liečiva, zvoleného spôsobu podávania a v závislosti od stavu pacienta. Okrem toho existuje veľká variabilita od jednotlivca k jednotlivcovi a nie je isté, či sa vedľajšie účinky vyskytujú u všetkých a všetkých pacientov s rovnakou intenzitou.
Nasleduje zoznam hlavných vedľajších účinkov spôsobených melfalanom.
Myelosupresia
Melphalan môže indukovať myelosupresiu, to znamená, že je schopný potlačiť aktivitu kostnej drene. Toto potlačenie spôsobuje zníženie produkcie krviniek, čo môže viesť k:
- Anémia (zníženie hladiny hemoglobínu v krvi), hlavným symptómom nástupu anémie je pocit fyzické vyčerpanie;
- Leukopénia (pokles hladín bielych krviniek), so zvýšenou citlivosťou na kontrakcia infekcií;
- Trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek), čo vedie k vzniku modriny A abnormálne krvácanie s zvýšené riziko krvácania.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Po podaní môže melfalan provokovať nevoľnosť, Zvracal A hnačka.
Vracanie sa môže vyskytnúť niekoľko hodín až niekoľko dní po užití lieku. Na zvládnutie tohto symptómu sa používajú antiemetiká (antivirotiká). Ak symptóm pretrváva, je potrebné informovať onkológa.
Hnačku je možné liečiť liekmi proti hnačke a na doplnenie stratených tekutín je potrebné veľa piť.
Alergické reakcie
Po podaní melfalanu sa môžu vyskytnúť alergické reakcie, ktoré sa zvyčajne vyskytujú vo forme žihľavka, edém, kožná vyrážka A anafylaktický šok. Zriedkavo - po takýchto reakciách - môže dôjsť k zástave srdca.
Respiračné patológie
Tieto vedľajšie účinky sú zriedkavé a pozostávajú z nich intersticiálna pneumónia A pľúcna fibróza, v niektorých prípadoch dokonca smrteľné.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Melfalan môže spôsobiť poruchy pečene od abnormálnych testov funkcie pečene až po klinické prejavy, ako napr hepatitída A žltačka.
Vypadávanie vlasov a srsti
Vlasy a srsť môžu rednúť alebo úplne vypadnúť, ale je to reverzibilný vedľajší účinok. Vlákna a vlasy zvyčajne začnú rásť niekoľko mesiacov po ukončení chemoterapie.
Patológie obličiek
U pacientov s mnohopočetným myelómom s poruchou funkcie obličiek a liečených melfalanom boli pozorované vysoké hladiny azotémie v moči, najmä na začiatku liečby.
Mutagenéza
U pacientov liečených melfalanom boli identifikované chromozomálne aberácie (zmeny v štruktúre chromozómov) spôsobené samotným liekom.
Karcinogenéza
Zdá sa, že melfalan má silu leukemogén, to znamená, že sa zdá, že je schopný vyvolať leukémiu. Po liečbe melfalanom na liečbu stavov, ako je amyloidóza, malígny melanóm a mnohopočetný myelóm, boli hlásené prípady akútnej leukémie.
Tiež bolo poznamenané, že u pacientok s rakovinou vaječníkov liečených alkylačnými látkami - vrátane melfalanu - je „zvýšený výskyt akútnej leukémie v porovnaní s liečbou inými druhmi protirakovinových liekov.
Amenorea
Použitie melfalanu môže spôsobiť amenoreu, to znamená prerušenie menštruačného cyklu.
Mechanizmus akcie
Melfalan je alkylačné činidlo a ako také je schopné interkalácie alkylových skupín v dvojvlákne DNA.
DNA sa skladá zo štyroch základných jednotiek nazývaných dusíkaté bázy. Tieto základné molekuly sú adenín, tymín, cytozín a guanín.
Melfalan predovšetkým vykonáva svoje cytotoxické pôsobenie alkyláciou guanínu prostredníctvom tvorby kovalentných väzieb, t.j. silných väzieb, ktoré je veľmi ťažké zlomiť. Vytvorenie týchto väzieb spôsobuje zmeny v DNA, ktoré zabraňujú deleniu bunky a spôsobujú jej smrť.
Spôsob použitia - dávkovanie
Melphalan sa môže používať buď samotný, alebo v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi. Je k dispozícii na intravenózne aj orálne podanie.
Na vnútrožilové podanie sa dodáva vo forme suchého prášku, ktorý sa musí rozpustiť vo vhodnom rozpúšťadle tesne pred infúziou.
Na perorálne podanie je melfalan dostupný vo forme bielych tabliet.
Mnohopočetný myelóm
Na liečbu mnohopočetného myelómu intravenóznym melfalanom - ak sa používa samostatne - je obvyklá dávka 0,4 mg / kg telesnej hmotnosti.
Na druhej strane pri perorálnom podaní je obvyklá dávka 0,15 mg / kg telesnej hmotnosti denne v rozdelených dávkach počas 4 dní.
Pokročilý karcinóm vaječníkov
Na liečbu rakoviny vaječníkov samotným intravenóznym melfalanom je obvyklá dávka 1 mg / kg tela v 4-týždňových intervaloch.
Na druhej strane, keď sa melfalan používa v kombinácii s inými cytotoxickými liekmi, zvyčajná dávka je 0,3-0,4 mg / kg telesnej hmotnosti, v intervaloch 4-6 týždňov.
Ak sa melfalan podáva perorálne, zvyčajná dávka je 0,2 mg / kg telesnej hmotnosti počas 5 po sebe nasledujúcich dní; medzi jedným cyklom a druhým musí byť interval 4-8 týždňov alebo v každom prípade primeraný interval na obnovenie aktivity kostnej drene.
Malígny melanóm
Melphalan na intravenóznu infúziu možno použiť v kombinácii s hypertermia ako adjuvantná terapia k chirurgickému zákroku na liečbu malígnych melanómov v počiatočnom štádiu a na paliatívnu liečbu pokročilých, ale lokalizovaných foriem.
Sarkóm mäkkých tkanív
Intravenózny melfalan - v kombinácii s hypertermiou - možno použiť na liečbu všetkých štádií sarkómu mäkkých tkanív. Spravidla sa táto terapia používa v spojení s chirurgickým zákrokom.
Pokročilý neuroblastóm v detstve
Na liečbu tejto patológie sa používa intravenózny melfalan. Zvyčajná dávka je medzi 100 a 240 mg / m2 telesného povrchu v spojení s transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek alebo v kombinácii s rádioterapiou a / alebo inými protirakovinovými liekmi.
Pokročilý karcinóm prsníka
Na liečbu tohto nádoru sa používa orálny melfalan. Zvyčajná dávka je 0,15 mg / kg telesnej hmotnosti počas 5 dní v 6-týždňových intervaloch medzi jedným cyklom a ďalším.
Skutočná polycytémia
Na polycytémiu vera sa používa perorálne podávaný melfalan. Zvyčajná počiatočná dávka je 6-10 mg denne počas 5-7 dní.
V prípade podávania melfalanu starším pacientom je potrebné zabezpečiť stav pacienta a v prípade potreby upraviť dávkovanie lieku.
Aj v prípade pacientov s renálnou insuficienciou môže byť potrebné upraviť dávku podávaného liečiva.
V každom prípade dávku stanoví onkológ podľa liečenej patológie, spôsobu podania a stavu pacienta.
Tehotenstvo a dojčenie
Mali by sa prijať primerané opatrenia, aby sa zabránilo možnému tehotenstvu počas liečby melfalanom a počas obdobia od šiestich mesiacov do niekoľkých rokov po ukončení chemoterapie.
Používaniu melfalanu - pokiaľ je to možné - sa treba počas tehotenstva vyhnúť, obzvlášť v prvom trimestri.
Matky liečené melfalanom by nemali dojčiť.
Vzhľadom na jeho mutagénne vlastnosti existuje dôvod domnievať sa, že melfalan môže byť teratogénny a spôsobiť vrodené chyby u potomstva pacientov liečených týmto liekom.
U pacientov mužského pohlavia môže terapia melfalanom spôsobiť neplodnosť, ktorá nie je vždy reverzibilná.
Kontraindikácie
Použitie melfalanu je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:
- Precitlivenosť na melfalan;
- Tehotná;
- Počas dojčenia.