Bronchodilatačné lieky

Bronchodilatačné lieky - ako naznačuje ich názov - sú lieky, ktoré dilatujú hladký sval priedušiek, čím uľahčujú dýchanie u pacientov s astmou alebo chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP).

V zásade existujú tri kategórie bronchodilatačných liekov:

agonisty p2-adrenergných receptorov;
antimuskariniká (alebo anticholinergiká);
metylxantíny.

Charakteristiky týchto kategórií liekov budú stručne ilustrované nižšie.

Agonisty Β2-adrenergných receptorov

Tieto bronchodilatačné lieky pôsobia na β2-adrenergné receptory prítomné v hladkom svale priedušiek.
Receptory β2 prítomné v prieduškách - ak sú aktivované ich endogénnym substrátom (noradrenalínom) - sú schopné indukovať bronchodilatáciu.
Presnejšie povedané, s aktiváciou týchto receptorov dochádza k zníženiu hladín vápenatých iónov (Ca ++) v bunkách hladkých svalov priedušiek. Ióny vápnika sú zodpovedné za bronchokonstrikciu, a preto je zrejmé, ako zníženie ich koncentrácia môže podporovať reverzný proces, a to bronchodilatáciu.
Tieto lieky ako agonisty beta2-adrenergných receptorov ich stimulujú a indukujú bronchodilatáciu.

Klasifikácia agonistov β2-adrenergných receptorov

Bronchodilatačné lieky patriace do triedy agonistov β2-adrenergných receptorov možno rozdeliť do troch skupín podľa trvania účinku:

β2-agonisty s krátkym trvaním účinku. Sú to lieky používané pri akútnych astmatických záchvatoch, „bronchodilatačný účinok“ nastúpi do 5 minút a účinok trvá 4-6 hodín.
Salbutamol a terbutalín patria do tejto kategórie.
Β2-agonisty s dlhodobým účinkom. Tieto lieky sa používajú predovšetkým na kontrolu a prevenciu symptómov nočnej astmy (bronchokonstrikcia). Majú pomalý nástup účinku (20-30 minút), ale bronchodilatácia, ktorú vyvolávajú, trvá 8-12 hodín.
Formoterol a salmeterol patria do tejto kategórie.
Mimoriadne dlho pôsobiace β2-agonisty, tiež známe ako ultra-LABA. Tieto lieky majú účinok 24 hodín a to umožňuje jediné denné podanie, na rozdiel od beta-agonistov s dlhodobým účinkom, ktoré vyžadujú najmenej dve podania denne.
Indakaterol patrí do tejto kategórie bronchodilatačných liekov.

Spôsoby podávania

Agonisty β2-adrenergných receptorov sa spravidla podávajú vdýchnutím, aby sa ľahko a rýchlo dostali do priedušiek.
Farmaceutické formulácie, v ktorých sú dostupné, sa môžu líšiť, ale zvyčajne sa nachádzajú vo forme:

Kapsuly obsahujúce prášok na vdýchnutie, ktoré sa musia podávať prostredníctvom špeciálneho dávkovača;
Tlakové suspenzie na vdýchnutie.

Existujú však aj farmaceutické formulácie vhodné na orálne podanie (spravidla tablety alebo sirupy) a farmaceutické formulácie vhodné na parenterálne podanie (injekčné roztoky).

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po užití agonistov p2-adrenergných receptorov, sa samozrejme líšia v závislosti od typu použitej aktívnej zložky.
Niektoré vedľajšie účinky sú však spoločné pre všetky zlúčeniny patriace do tejto kategórie bronchodilatačných liekov. Tieto vedľajšie účinky sú:

Chvenie
Tachykardia;
Hypokaliémia (t.j. zníženie koncentrácie draslíka v krvi);
Predĺženie QT (množstvo času, ktorý je potrebný na depolarizáciu a repolarizáciu komorového myokardu).

Antimuskariniká (alebo anticholinergiká)

Tieto bronchodilatačné lieky sú schopné interagovať s muskarínovými receptormi prítomnými v hladkom svale priedušiek.
Na prieduškách sú prítomné predovšetkým muskarínové receptory typu M3. Keď sú tieto receptory aktivované ich endogénnym substrátom (acetylcholínom), vyvolávajú bronchokonstrikciu.
Úlohou antimuskariník je presne antagonizovať receptory M3 takým spôsobom, aby sa podporila bronchodilatácia.
Ipratropiumbromid a tiotropium patria do tejto kategórie bronchodilatačných liekov.

Spôsoby podávania

Rovnako ako u beta-agonistov sa antimuskariniká rutinne podávajú inhalačnou cestou a sú dostupné vo forme roztoku na rozprašovanie alebo vo forme prášku na vdýchnutie, ktorý sa musí podávať pomocou dávkovača.

Vedľajšie účinky

Typické vedľajšie účinky tejto kategórie bronchodilatačných liekov sú:

Suché ústa
Bolesť hlavy;
Tachykardia;
Nevýrazné videnie;
Ťažkosti s močením;
Exacerbácia glaukómu s uzavretým uhlom.

Vzhľadom na vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť v oku, je nevyhnutné, aby tieto lieky nikdy neprišli do kontaktu s očami. Ak k tomu dôjde, okamžite kontaktujte svojho lekára.

Metylxantíny

Metylxantíny sú bronchodilatačné lieky prírodného pôvodu. Najznámejším je pravdepodobne teofylín, ktorý sa v prírode nachádza v čajovníku a - aj keď v menších množstvách - aj v kávovníku a kakaovníku. Do tejto kategórie bronchodilatačných liekov patrí aj aminofylín.
V skutočnosti presná modalita, s ktorou tieto lieky indukujú bronchodilatáciu, ešte nebola úplne objasnená a bolo navrhnutých niekoľko možných mechanizmov účinku.
Z vykonaných štúdií však vyplýva, že mechanizmom zodpovedným za bronchodilatačný účinok metylxantínov je inhibícia enzýmov fosfodiesterázy (PDE) na úrovni buniek hladkého svalstva priedušiek.

Inhibíciou týchto enzýmov dochádza k zvýšeniu hladín cyklického AMP vo vyššie uvedených bunkách s následnou bronchodilatáciou.

Spôsoby podávania

Metylxantíny sú dostupné v rôznych farmaceutických formuláciách vhodných na podávanie rôznymi cestami. V skutočnosti môžu tieto bronchodilatačné lieky mať formu:

Orálne roztoky, kapsuly alebo tablety na orálne podanie;
Čapíky;
Injekčné roztoky na parenterálne podanie.

Vedľajšie účinky

Hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby metylxantínmi, sú:

Srdcové arytmie;
Poruchy gastrointestinálneho traktu;
Kŕče.

Ďalej, pretože metylxantíny majú veľmi úzky terapeutický index, je potrebné vykonávať pravidelné krvné testy a starostlivo sledovať pacientov na tomto type bronchodilatačných liekov.