Účinné látky: karvedilol
Dilatrend 3,125 mg tablety
Príbalové letáky Dilatrend sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Dilatrend 3,125 mg tablety
- Dilatrend 6,25 mg tablety
- Dilatrend 12,5 mg tablety
- Dilatrend 25 mg tablety
- Dilatrend 50 mg tablety
Indikácie Prečo sa používa Dilatrend? Načo to je?
Farmakoterapeutická skupina
Nepriradené beta -blokátory, blokátory alfa - a beta - adrenergných receptorov.
Terapeutické indikácie
Liečba esenciálnej arteriálnej hypertenzie: Carvedilol je indikovaný na liečbu esenciálnej arteriálnej hypertenzie. Môže sa používať samostatne alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami, najmä s tiazidovými diuretikami. Liečba anginy pectoris.
Liečba srdcového zlyhania.
Kontraindikácie Kedy by sa Dilatrend nemal používať
Precitlivenosť na karvedilol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
Nestabilné / dekompenzované srdcové zlyhanie, srdcové zlyhanie triedy NYHA IV (klasifikácia New York Heart Association), ktoré nereaguje na štandardnú liečbu vyžadujúcu intravenóznu inotropnú liečbu
Klinicky manifestná dysfunkcia pečene
Čas kŕmenia
Atrioventrikulárny blok 2. a 3. stupňa (pokiaľ nebol umiestnený stály tvorca mieru)
Ťažká bradykardia (
Ochorenie sínusového uzla (vrátane sinoatriálnej blokády)
Ťažká hypotenzia (systolický tlak
Kardiogénny šok
História bronchospazmu alebo astmy
Feochromocytóm nekontrolovaný alfa-blokátormi
Metabolická acidóza.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Dilatrend
Chronické kongestívne zlyhanie srdca
U pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním môže počas titračnej fázy karvedilolu dôjsť k zhoršeniu srdcového zlyhania alebo zadržiavaniu tekutín. Ak sa tieto príznaky vyskytnú, dávka diuretika sa má zvýšiť a dávka karvedilolu sa nemá zvyšovať až do stabilizácie klinických príznakov. Niekedy môže byť potrebné znížiť dávku karvedilolu alebo v zriedkavých prípadoch dočasne prestať užívať karvedilol. Tieto epizódy nevylučujú možnosť následnej účinnej titrácie karvedilolu.
U pacientov s digitálne kontrolovaným srdcovým zlyhaním, diuretikami a / alebo ACE inhibítormi sa má karvedilol používať opatrne, pretože digitalis aj karvedilol spomaľujú atrioventrikulárne vedenie (pozri časť Interakcie).
Funkcia obličiek pri kongestívnom srdcovom zlyhaní
Počas liečby s bolo pozorované reverzibilné zhoršenie funkcie obličiek
karvedilol u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním s nízkym krvným tlakom (krvný tlak
systolická ischemická choroba srdca a difúzne cievne ochorenie a / alebo základné zlyhanie obličiek. U pacientov so srdcovým zlyhaním s týmito rizikovými faktormi je potrebné v priebehu zvýšenia dávky karvedilolu monitorovať funkciu obličiek a v prípade zhoršenia funkcie obličiek treba liečbu prerušiť alebo dávku znížiť.
Dysfunkcia ľavej komory po akútnom infarkte myokardu
Pred začatím liečby karvedilolom musí byť pacient klinicky stabilný a
musíte dostávať inhibítor ACE najmenej posledných 48 hodín a dávka inhibítora ACE musí byť stabilná najmenej posledných 24 hodín.
Chronická obštrukčná choroba pľúc
Karvedilol sa má používať opatrne u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) s bronchospastickou zložkou, ktorí neužívajú lieky ústami alebo vdýchnutím, a iba vtedy, ak potenciálne prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami. U pacientov s predispozíciou k bronchospazmu sa môže vyskytnúť respiračná tieseň v dôsledku možného zvýšenia odporu dýchacích ciest. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní počas úvodnej fázy a fázy úpravy dávky karvedilolu a dávka karvedilolu sa má znížiť, ak sú počas liečby pozorované príznaky bronchospazmu (pozri časť Interakcie).
Cukrovka
Pri podávaní karvedilolu pacientom s diabetes mellitus je potrebná opatrnosť, pretože počiatočné znaky a príznaky akútnej hypoglykémie môžu byť maskované alebo zoslabené. U pacientov s diabetes mellitus závislým od inzulínu sú však preferované alternatívy k beta-blokátorom.
U diabetických pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním môže byť použitie karvedilolu spojené so zhoršením kontroly glykémie. U diabetických pacientov je preto potrebná pravidelná kontrola glykémie a podľa toho je potrebné upraviť hypoglykemickú liečbu.
Periférne vaskulárne ochorenie
Karvedilol sa má používať opatrne u pacientov s ochorením periférnych ciev, pretože betablokátory môžu zhoršiť príznaky arteriálnej insuficiencie.
Raynaudov fenomén
Karvedilol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchami periférneho obehu (napr. Raynaudov fenomén), pretože môže dôjsť k zhoršeniu symptómov.
Tyreotoxikóza
Karvedilol môže maskovať príznaky tyreotoxikózy.
Anestézia a veľký chirurgický zákrok
U pacientov podstupujúcich všeobecný chirurgický zákrok je potrebná opatrnosť kvôli synergii negatívnych inotropných účinkov karvedilolu a anestetík.
Bradykardia
Karvedilol môže vyvolať bradykardiu. Ak sa pacientovi zníži pulz na menej ako 55 úderov za minútu, dávkovanie karvedilolu sa má znížiť.
Precitlivenosť
Pri podávaní karvedilolu pacientom s anamnézou závažných reakcií z precitlivenosti a pacientom podstupujúcim desenzibilizačnú liečbu je potrebná opatrnosť, pretože betablokátory môžu zvýšiť citlivosť na alergény a závažnosť anafylaktických reakcií.
Psoriáza
Pacienti s anamnézou psoriázy spojenej s liečbou betablokátormi majú užívať karvedilol iba po „starostlivom vyhodnotení prínosu / rizika“.
Súbežné používanie blokátorov kalciových kanálov
U pacientov súbežne užívajúcich karvedilol v kombinácii s blokátormi kalciových kanálov typu verapamil alebo diltiazem alebo s inými antiarytmikami je potrebné dôsledné monitorovanie elektrokardiografického (EKG) a krvného tlaku (pozri časť Interakcie).
Feochromocytóm
U pacientov s feochromocytómom sa má začať s alfa-blokátorom pred použitím akéhokoľvek beta-blokátora. Napriek tomu, že karvedilol má alfa- aj beta-blokujúce farmakologické aktivity, nie sú žiadne skúsenosti s jeho použitím v tomto stave. Preto je pri podávaní karvedilolu pacientom s podozrením na feochromocytóm obzvlášť opatrná.
Prinzmetalova variantná angína
Lieky s neselektívnou beta-blokujúcou aktivitou môžu spôsobiť bolesť na hrudníku u pacientov s Prinzmetalovou variantnou angínou. U týchto pacientov nie sú žiadne klinické skúsenosti s karvedilolom, aj keď alfa-blokujúca aktivita karvedilolu môže týmto symptómom predchádzať. Pri podávaní karvedilolu pacientom s podozrením na Prinzmetalovu variantnú angínu pectoris je však potrebná opatrnosť.
Kontaktné šošovky
Nositelia kontaktných šošoviek by si mali byť vedomí možnosti zníženého slzenia.
Abstinenčný syndróm
Liečba karvedilolom sa nemá náhle prerušiť, obzvlášť u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Vyberanie karvedilolu by sa malo vykonávať postupne (počas dvoch týždňov).
Karvedilol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s labilnou alebo sekundárnou hypertenziou, kým nebudú k dispozícii ďalšie klinické skúsenosti.
Ak sa v priebehu liečby srdcového zlyhania vyskytne zhoršenie klinického stavu alebo príznaky zhoršenia srdcového zlyhania v porovnaní s predchádzajúcou návštevou, má sa začať alternatívna liečba.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Dilatrendu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Farmakokinetické interakcie
Karvedilol je substrát a inhibítor P-glykoproteínu. Biologickú dostupnosť liečiv transportovaných P-glykoproteínom je preto možné zvýšiť súčasným podávaním karvedilolu. Okrem toho môže byť biologická dostupnosť karvedilolu modifikovaná induktormi alebo inhibítormi P-glykoproteínu.
Inhibítory, ako aj induktory CYP2D6 a CYP2C9, môžu stereoselektívne modifikovať systémový a / alebo presystémový metabolizmus karvedilolu, čo má za následok zvýšené alebo znížené plazmatické koncentrácie R-karvedilolu a S-karvedilolu (pozri časť 5.2). Niektoré príklady pozorované u pacientov alebo zdravých subjektov sú uvedené nižšie, ale zoznam nie je vyčerpávajúci.
Digoxín: Koncentrácie digoxínu sa zvýšia približne o 15%, ak sa súbežne podávajú digoxín a karvedilol. Digoxín aj karvedilol spomaľujú AV vedenie. Na začiatku, úprave alebo ukončení liečby karvedilolom sa odporúča dôslednejšie sledovanie hladín digoxínu (pozri časť Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Induktory a inhibítory hepatálneho metabolizmu:
Rifampicín: V štúdii vykonanej na 12 zdravých subjektoch podanie rifampicínu znížilo plazmatické hladiny karvedilolu asi o 70%, s najväčšou pravdepodobnosťou po indukcii P-glykoproteínu, čo viedlo k zníženiu intestinálnej absorpcie karvedilolu a zníženiu Zvláštna pozornosť je potrebná u pacientov liečených induktormi oxidáz so zmiešanou funkciou, ako je rifampicín, pretože sérové hladiny karvedilolu môžu byť znížené.
Cimetidín: Cimetidín zvýšil AUC približne o 30%, ale nespôsobil žiadnu zmenu Cmax. Osobitnú pozornosť je potrebné venovať pacientom liečeným inhibítormi oxidázy so zmiešanou funkciou, ako je cimetidín, pretože plazmatické hladiny karvedilolu sú založené na relatívne malých hodnotách účinok cimetidínu na hladiny karvedilolu, pravdepodobnosť klinicky dôležitej interakcie je minimálna.
Cyklosporín: Dve štúdie na pacientoch po transplantácii obličiek alebo srdca liečených perorálnym cyklosporínom ukázali zvýšené plazmatické koncentrácie cyklosporínu po začatí liečby Carvedilom. Mierne zvýšenie priemerných minimálnych koncentrácií cyklosporínu bolo pozorované po „začatí liečby karvedilolom u 21 pacientov s transplantáciou obličky z chronického cievneho odmietnutia. U približne 30% pacientov bola dávka cyklosporínu znížená tak, aby boli koncentrácie cyklosporínu v terapeutickom rozmedzí, zatiaľ čo u zvyšku pacientov nebola potrebná žiadna úprava. V priemere bola dávka cyklosporínu u týchto pacientov znížená o približne 20%. Vzhľadom na veľkú individuálnu variabilitu potrebnej úpravy dávky sa odporúča, aby boli plazmatické koncentrácie cyklosporínu po začatí liečby karvedilolom starostlivo monitorované a aby bola dávka cyklosporínu vhodne upravená.
Amiodarón: U pacientov so srdcovým zlyhaním spôsobil amiodarón zníženie eliminácie S-karvedilolu, pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP2C9. Priemerná plazmatická koncentrácia R-karvedilolu sa nezmenila. V dôsledku toho existuje potenciálne riziko zvýšenia beta blokáda spôsobená „zvýšenou koncentráciou S-karvedilolu v plazme.
Fluoxetín: V randomizovanej prierezovej štúdii u 10 pacientov so srdcovým zlyhaním viedlo súbežné podávanie fluoxetínu, silného inhibítora CYP2D6, k stereoselektívnej inhibícii metabolizmu karvedilolu so 77% zvýšením priemernej AUC enantioméru. R (+ ) Medzi liečebnými skupinami však neboli pozorované žiadne rozdiely v nežiaducich udalostiach, krvnom tlaku a srdcovej frekvencii.
Farmakodynamické interakcie
Inzulín alebo perorálne hypoglykemické látky: Prostriedky s beta-blokujúcimi vlastnosťami môžu zosilniť hypoglykemický účinok inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických liekov.
Príznaky hypoglykémie môžu byť maskované alebo zoslabené (najmä tachykardia). U pacientov užívajúcich inzulín alebo perorálne hypoglykemické lieky sa preto odporúča pravidelné monitorovanie hladiny glukózy v krvi (pozri časť Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Látky znižujúce katecholamín: Pacienti, ktorí užívajú obe liečivá s beta-blokujúcimi vlastnosťami a liek, ktorý môže znižovať katecholamíny (napr. Inhibítory reserpínu a monoaminooxidázy), majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska príznakov hypotenzie a / alebo závažnej bradykardie.
Digoxín: Kombinované používanie beta-blokátorov a digoxínu môže viesť k ďalšiemu predĺženiu času atrioventrikulárneho (AV) vedenia.
Verapamil, diltiazem, amiodarón a ďalšie antiarytmiká: v kombinácii s karvedilolom môže zvýšiť riziko porúch AV vedenia (pozri časť Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Klonidín: Súbežné podávanie klonidínu a činidiel s beta-blokujúcimi vlastnosťami môže zosilniť účinky znižujúce krvný tlak a srdcovú frekvenciu.
Ak sa má ukončiť súbežná liečba látkami, ktoré majú vlastnosti beta-blokátora, a klonidínom, musí sa najskôr vysadiť betablokátor. Klonidínovú terapiu je možné zastaviť o niekoľko dní neskôr postupným znižovaním dávky.
Blokátory kalciových kanálov (pozri časť Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní)
Pri podávaní karvedilolu v kombinácii s diltiazemom boli pozorované ojedinelé prípady poruchy vedenia (zriedkavo s hemodynamickým poškodením). Ako sa pozorovalo u iných činidiel s beta-blokujúcimi vlastnosťami, ak sa karvedilol podáva perorálne s blokátormi kalciových kanálov typu verapamil alebo diltiazem, odporúča sa monitorovanie EKG a krvného tlaku.
Antihypertenzíva: Ako je pozorované u iných liekov s beta-blokujúcou aktivitou, karvedilol môže zosilniť účinok iných liekov podávaných v kombinácii s antihypertenzívnym účinkom (napr. Antagonisty α1 receptora) alebo liekov, u ktorých je hypotenzia súčasťou ich vlastného profilu. účinky.
Anestetiká: Osobitnú pozornosť treba venovať anestézii kvôli synergii medzi negatívnymi a hypotenzívnymi inotropnými účinkami karvedilolu a anestetík.
NSAID: Súbežné používanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) a beta-blokátorov môže spôsobiť zvýšenie hladín krvného tlaku a zníženie kontroly krvného tlaku.
Bronchodilatátory beta-agonistov: Nekardioselektívne beta-blokátory sú proti bronchodilatačným účinkom beta-agonistov. Odporúča sa starostlivé sledovanie pacientov v týchto podmienkach (pozri časť Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Podávanie karvedilolu v kombinácii s inotropnými liekmi sa neskúmalo.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Pre tých, ktorí vykonávajú športové činnosti: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Štúdie na zvieratách nie sú dostatočné z hľadiska účinkov na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod a postnatálny vývoj. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
U karvedilolu bola embryotoxicita pozorovaná až po vysokých dávkach u králikov. Klinický význam týchto zistení je neistý. Štúdie na zvieratách navyše ukázali, že karvedilol alebo jeho metabolity prechádzajú placentárnou bariérou a vylučujú sa do mlieka, preto je potrebné mať vždy na pamäti možné dôsledky blokády alfa a beta receptorov na ľudský plod a novorodenca. Nie je známe, či sa karvedilol vylučuje do materského mlieka. Dojčenie je preto počas užívania karvedilolu kontraindikované.
Pri iných alfa-a beta-blokátoroch účinky zahŕňali perinatálny a neonatálny stres (bradykardia, hypotenzia, respiračná depresia, hypoglykémia a hypotermia).
Karvedilol sa nesmie podávať počas gravidity, pokiaľ potenciálne prínosy neprevažujú nad potenciálnymi rizikami.
Beta-blokátory znižujú perfúziu placenty, čo môže spôsobiť vnútromaternicovú smrť plodu a nezrelé a predčasné pôrody. Okrem toho sa u plodu a novorodenca môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie (najmä hypoglykémia a bradykardia). U novorodenca v postnatálnom období môže byť zvýšené riziko srdcových a pľúcnych komplikácií.
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny podstatný dôkaz teratogenity s karvedilolom.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch karvedilolu na schopnosť pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Vzhľadom na rôzne individuálne reakcie (napr. Závrat, únava) môže byť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje alebo pracovať bez pevnej podpory narušená. To platí najmä na začiatku liečby, po zvýšení dávky, pri zmenách lieku a v kombinácii s alkoholom.
Dôležité informácie o niektorých zložkách
Dilatrend obsahuje sacharózu a laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Dilatrend: Dávkovanie
Tablety sa majú zapiť dostatočným množstvom tekutiny. Tablety nie je potrebné užívať s jedlom; u pacientov so srdcovým zlyhaním sa však karvedilol má podávať s jedlom, aby sa spomalila absorpcia a znížil výskyt posturálnych účinkov, ako je ortostatická hypotenzia.
Esenciálna arteriálna hypertenzia
Dospelí
Odporúčaná dávka na začiatku liečby je 12,5 mg jedenkrát denne
dva dni. Potom je odporúčaná dávka 25 mg jedenkrát denne. Ak je to potrebné, dávku je možné postupne zvyšovať v intervaloch najmenej dvoch týždňov, až kým sa nedosiahne maximálna odporúčaná dávka 50 mg denne, ktorá sa má užiť jednorazovo alebo rozdeliť na 25 mg dvakrát denne.
Seniori
Odporúčaná dávka na začiatku liečby je 12,5 mg jedenkrát denne. Táto dávka umožnila u niektorých pacientov adekvátnu kontrolu krvného tlaku. Ak je odpoveď neadekvátna, dávku je možné zvýšiť. V intervaloch najmenej dvoch týždňov do sa dosiahne maximálna odporúčaná dávka 50 mg, ktorá sa užíva rozdelená na 25 mg dvakrát denne.
Angina pectoris
Dospelí
Odporúčaná začiatočná dávka je 12,5 mg dvakrát denne počas prvých dvoch dní. Potom je odporúčané dávkovanie 25 mg dvakrát denne. Odporúča sa neprekračovať túto dávku.
Seniori
Odporúčaná dávka na začiatku terapie je 12,5 mg dvakrát denne. Potom môže byť dávka zvýšená po najmenej dvoch dňoch na 25 mg dvakrát denne (maximálna dávka sa nesmie prekročiť).
Zástava srdca
Rozhodnutie o začatí liečby karvedilolom na srdcové zlyhanie by mal urobiť lekár so skúsenosťami s liečbou srdcového zlyhania po „starostlivom vyhodnotení stavu pacienta. Pacienti by mali byť vždy klinicky stabilizovaní a nemali by sa prejavovať zhoršením klinického stavu alebo príznaky dekompenzácie od predchádzajúcej návštevy U pacientov užívajúcich digitalis, diuretiká a ACE inhibítory by malo byť dávkovanie týchto liekov stabilizované pred začatím liečby karvedilolom.
DÁVKOVANIE SA MUSÍ PRISPÔSOBIŤ ÚPRAVU A PACIENTA MUSÍ OPATRNE RIEDIŤ LEKÁR POČAS CELÉHO OBDOBIA, KTORÉ JE POTREBNÉ DOSAŽIŤ PRIJÍMAVÚ DÁVKU.
Odporúčaná dávka na začiatku terapie je 3,125 mg dvakrát denne počas najmenej dvoch týždňov. Ak je táto dávka dobre znášaná, dávku možno potom zvyšovať v intervaloch nie kratších ako dva týždne a najskôr zvýšiť na 6,25 mg dvakrát denne, potom na 12,5 mg dvakrát denne a nakoniec na 25 mg dvakrát denne Dávku má pacient zvýšiť na najvyššiu tolerovanú dávku.
Maximálna odporúčaná dávka je 25 mg dvakrát denne u všetkých pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním a u pacientov s ľahkým alebo stredne ťažkým srdcovým zlyhaním s telesnou hmotnosťou nižšou ako 85 kg. U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým srdcovým zlyhaním, ktorí vážia viac ako 85 kg, je maximálna odporúčaná dávka 50 mg dvakrát denne.
Pred každým zvýšením dávky má byť pacient vyšetrený lekárom, či nemá známky zhoršenia srdcového zlyhania alebo vazodilatácie.Dočasné zhoršenie srdcového zlyhania alebo zadržiavanie tekutín je potrebné liečiť zvýšením dávky diuretík, aj keď príležitostne môže byť potrebné dávku karvedilolu znížiť alebo dočasne prestať užívať.
V prípade, že je liečba karvedilolom prerušená na viac ako dva týždne, terapia sa má začať znova s príjmom 3,125 mg dvakrát denne a následne sa má dávkovanie zvýšiť s prihliadnutím na predchádzajúce odporúčania.
Príznaky vazodilatácie je možné spočiatku liečiť znížením dávky diuretík. Ak príznaky pretrvávajú, dávku ACE inhibítora (ak sa používa) je možné znížiť a ak to považuje za potrebné, je možné následne znížiť dávku karvedilolu. Za takýchto okolností sa dávka karvedilolu nemá zvyšovať, kým sa stabilizujú príznaky zhoršenia srdcového zlyhania alebo vazodilatácie.
Tolerancia a účinnosť karvedilolu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Dilatrendu
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Dilatrendu, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Príznaky a znaky
V prípade predávkovania sa môže vyskytnúť ťažká hypotenzia, bradykardia, srdcové zlyhanie, kardiogénny šok a zástava srdca. Môžu sa vyskytnúť aj problémy s dýchaním, bronchospazmus, vracanie, zmenené vedomie a generalizované záchvaty.
Liečba
Okrem bežných intervenčných protokolov by sa v podmienkach intenzívnej starostlivosti mali monitorovať a korigovať vitálne funkcie, ak je to potrebné.
Atropín je možné použiť v prípade nadmernej bradykardie, pričom na podporu ventrikulárnej funkcie sa odporúča intravenózny glukagón alebo sympatomimetiká (dobutamín, izoprenalin, orciprenalin alebo adrenalín).
Ak je požadovaný pozitívny inotropný účinok, majú sa zvážiť inhibítory fosfodiesterázy (PDE).
Ak v profile intoxikácie dominuje periférna vazodilatácia, má sa podať norfenephrín, adrenalín alebo noraradrenalín za nepretržitého monitorovania obehu.
V prípade bradykardie rezistentnej na medikamentóznu liečbu je potrebné začať liečbu kardiostimulátorom.
V prípade bronchospazmu sa majú podať beta-sympatomimetiká (aerosólom alebo intravenózne) alebo intravenózny aminofylín. podávané injekciou alebo pomalou infúziou.
V prípade záchvatov sa odporúča podávať diazepam alebo klonazepam pomalou intravenóznou injekciou.
V prípade závažného predávkovania so symptómami šoku by mala podporná liečba antidotami pokračovať dostatočne dlho, t.j. kým sa stav pacienta stabilizuje, s ohľadom na predĺženie eliminačného polčasu. A redistribúciu karvedilolu z hlbších oddelení.Dĺžka antidotnej terapie súvisí s rozsahom predávkovania; terapia a podporné opatrenia majú pokračovať, kým sa pacient stabilizuje.
AK MÁTE AKÉKOĽVEK POHYBU O POUŽÍVANÍ DILATRENDU, KONTAKTUJTE SVOJHO LEKÁRA ALEBO FARMÁKA.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Dilatrend
Vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, aj Dilatrend môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
a) Zhrnutie bezpečnostného profilu
Frekvencia nežiaducich reakcií nezávisí od dávky, s výnimkou závratov, abnormálneho videnia a bradykardie.
b) Zoznam nežiaducich reakcií
Riziko väčšiny nežiaducich reakcií spojených s karvedilolom je podobné vo všetkých indikáciách. Výnimky sú popísané v pododdiele (c).
Kategórie účasti sú nasledovné:
Veľmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100 e
Menej časté ≥ 1/1. 000 a
Zriedkavé ≥ 1/10 000 e
Veľmi ojedinelý
Infekcie a nákazy
Časté: bronchitída, zápal pľúc, infekcie horných dýchacích ciest, infekcie močových ciest
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: Anémia
Zriedkavé: trombocytopénia
Veľmi zriedkavé: leukopénia
Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: precitlivenosť (alergická reakcia)
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: prírastok hmotnosti, hypercholesterolémia, zhoršená kontrola glykémie (hyperglykémia, hypoglykémia) u pacientov s už existujúcim diabetom
Psychické poruchy
Časté: depresia, depresívna nálada
Menej časté: poruchy spánku
Patológia nervového systému
Veľmi časté: závrat, bolesť hlavy
Menej časté: pre-synkopa, synkopa, parestézia. Poruchy oka
Časté: zhoršenie zraku, znížené slzenie (suché oči), podráždenie očí
Srdcové patológie
Veľmi časté: srdcové zlyhanie
Časté: bradykardia, edém, hypervolémia, prebytočná tekutina
Menej časté: atrioventrikulárny blok, angina pectoris
Cievne patológie
Veľmi časté: hypotenzia
Časté: ortostatická hypotenzia, poruchy periférnej cirkulácie (studené končatiny, ochorenie periférnych ciev, exacerbácia prerušovanej klaudikácie a Reynaudov fenomén)
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: dyspnoe, pľúcny edém, astma u predisponovaných pacientov
Zriedkavé: upchatie nosa
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nevoľnosť, hnačka, vracanie, dyspepsia, bolesť brucha
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé: zvýšená hladina alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST)
a gamaglutamyltransferáza (GGT)
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: kožné reakcie (napr. Alergická vyrážka, dermatitída, žihľavka, svrbenie, psoriatické kožné lézie a lichen planus podobný kožným léziám), alopécia
Veľmi zriedkavé: závažné kožné nežiaduce reakcie (napr. Multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: bolesť v končatinách
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: zlyhanie obličiek a zmeny funkcie obličiek u pacientov s difúznym cievnym ochorením a / alebo východiskovým zlyhaním obličiek, poruchy močenia
Veľmi zriedkavé: inkontinencia moču u žien
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: erektilná dysfunkcia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: asténia (únava)
Časté: bolesť
c) Opis vybraných nežiaducich reakcií
Závraty, synkopa, bolesť hlavy a asténia sú zvyčajne mierne a častejšie sa vyskytujú na začiatku liečby.
U pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním môže vo fáze titrácie dávky karvedilolu dôjsť k zhoršeniu srdcového zlyhania a zadržiavaniu tekutín (pozri časť Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Srdcové zlyhanie je často hlásenou udalosťou u pacientov liečených placebom aj karvedilolom (14,5%, respektíve 15,4%, u pacientov s dysfunkciou ľavej komory po akútnom infarkte myokardu).
Reverzibilné zhoršenie funkcie obličiek bolo pozorované pri liečbe karvedilolom u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním s nízkym krvným tlakom, ischemickou chorobou srdca a difúznym vaskulárnym ochorením a / alebo základnou renálnou insuficienciou (pozri časť Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Ako triedny účinok môžu antagonisty beta-adrenergných receptorov spôsobiť nástup latentného diabetu, zhoršenie zjavného diabetu a inhibíciu centra regulácie krvnej glukózy.
Karvedilol môže u žien spôsobiť inkontinenciu moču, ktorá ustúpi po prerušení liečby.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia
na „adrese https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate.
Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Zloženie a lieková forma
Zloženie
Jedna tableta 3,125 mg obsahuje: 3,125 mg karvedilolu
Pomocné látky: sacharóza, monohydrát laktózy, povidón K25, bezvodý koloidný oxid kremičitý, krospovidón typu A, magnéziumstearát, červený oxid železitý (E 172).
Lieková forma a obsah
Škatuľka s 28 deliteľnými tabletami po 3,125 mg
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
DILATREND
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta 3,125 mg obsahuje: 3,125 mg karvedilolu
Jedna 6,25 mg tableta obsahuje: 6,25 mg karvedilolu.
Jedna 12,5 mg tableta obsahuje: 12,5 mg karvedilolu.
Jedna 25 mg tableta obsahuje: Carvedilol 25 mg.
Jedna 50 mg tableta obsahuje: 50 mg karvedilolu.
Pomocné látky, pozri 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Deliteľné tablety 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg a 50 mg, na orálne podanie.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba esenciálnej arteriálnej hypertenzie:
Karvedilol je indikovaný na liečbu esenciálnej arteriálnej hypertenzie. Môže byť použitý samotný alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami, najmä s tiazidovými diuretikami.
Liečba anginy pectoris.
Liečba srdcového zlyhania.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Tablety sa majú zapiť dostatočným množstvom tekutiny.
Tablety nie je potrebné užívať s jedlom; u pacientov so srdcovým zlyhaním sa však karvedilol má podávať s jedlom, aby sa spomalila absorpcia a znížil výskyt posturálnych účinkov, ako je ortostatická hypotenzia.
Liečba esenciálnej arteriálnej hypertenzie
Dospelí: Odporúčaná začiatočná dávka je 12,5 mg jedenkrát denne počas prvých dvoch dní. Potom je odporúčaná dávka 25 mg jedenkrát denne. Dávku je možné v prípade potreby postupne v intervaloch zvyšovať. Nie kratšie ako dva týždne, až kým sa nedosiahne maximálna odporúčaná dávka 50 mg denne, ktoré sa majú užiť na jedno podanie alebo rozdelené na 25 mg dvakrát denne.
Seniori: Odporúčaná dávka na začiatku terapie je 12,5 mg jedenkrát denne. Táto dávka umožnila u niektorých pacientov adekvátnu kontrolu hodnôt krvného tlaku. Ak je odpoveď neadekvátna, dávku je možné zvýšiť v intervaloch najmenej dvoch týždňov, kým sa nedosiahne maximálna odporúčaná dávka 50 mg, ktorá sa má rozdeliť na 25 mg dvakrát denne.
Liečba anginy pectoris
Dospelí: Odporúčaná začiatočná dávka je 12,5 mg dvakrát denne počas prvých dvoch dní. Potom je odporúčané dávkovanie 25 mg dvakrát denne.
Odporúča sa neprekračovať toto dávkovanie.
Seniori: odporúčaná počiatočná dávka je 12,5 mg dvakrát denne. Potom môže byť dávka zvýšená, najmenej po dvoch dňoch, na 25 mg dvakrát denne (maximálna dávka sa nesmie prekročiť).
Liečba srdcového zlyhania
Rozhodnutie o začatí liečby karvedilolom na srdcové zlyhanie by mal urobiť lekár so skúsenosťami s liečbou srdcového zlyhania po „starostlivom vyhodnotení stavu pacienta. Pacienti by mali byť vždy klinicky stabilizovaní a nemali by sa prejavovať zhoršením klinického stavu alebo príznaky dekompenzácie od predchádzajúcej návštevy U pacientov užívajúcich digitalis, diuretiká a ACE inhibítory by malo byť dávkovanie týchto liekov stabilizované pred začatím liečby karvedilolom.
DÁVKOVANIE SA MUSÍ PRISPÔSOBIŤ ÚPRAVU A PACIENTA MUSÍ OPATRNE RIEDIŤ LEKÁR POČAS CELÉHO OBDOBIA, KTORÉ JE POTREBNÉ DOSAŽIŤ PRIJÍMAVÚ DÁVKU.
Odporúčaná dávka na začiatku terapie je 3,125 mg dvakrát denne počas najmenej dvoch týždňov. Ak je táto dávka dobre znášaná, dávku možno potom zvyšovať v intervaloch nie kratších ako dva týždne a najskôr zvýšiť na 6,25 mg dvakrát denne, potom na 12,5 mg dvakrát denne a nakoniec na 25 mg dvakrát denne Dávku má pacient zvýšiť na najvyššiu tolerovanú dávku.
Maximálna odporúčaná dávka je 25 mg dvakrát denne u všetkých pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním a u pacientov s ľahkým alebo stredne ťažkým srdcovým zlyhaním s telesnou hmotnosťou nižšou ako 85 kg. U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým srdcovým zlyhaním, ktorí vážia viac ako 85 kg, je maximálna odporúčaná dávka 50 mg dvakrát denne.
Pred každým zvýšením dávky má byť pacient vyšetrený lekárom, či nemá známky zhoršenia srdcového zlyhania alebo vazodilatácie. Dočasné zhoršenie srdcového zlyhania alebo zadržiavanie tekutín je potrebné liečiť zvýšením dávky diuretík. Aj keď príležitostne môže byť potrebné znížte dávku karvedilolu alebo ho dočasne prestaňte užívať.
V prípade, že je liečba karvedilolom prerušená na viac ako dva týždne, terapia sa má začať znova s príjmom 3,125 mg dvakrát denne a následne sa má dávkovanie zvýšiť s prihliadnutím na predchádzajúce odporúčania.
Príznaky vazodilatácie je možné spočiatku liečiť znížením dávky diuretík. Ak príznaky pretrvávajú, dávku ACE inhibítora (ak sa používa) je možné znížiť a ak to považuje za potrebné, dávku karvedilolu je možné následne znížiť. Za takýchto okolností sa dávka karvedilolu nemá zvyšovať, kým sa stabilizujú príznaky zhoršenia srdcového zlyhania alebo vazodilatácie.
Tolerancia a účinnosť karvedilolu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na karvedilol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
Nestabilné / dekompenzované srdcové zlyhanie, srdcové zlyhanie triedy NYHA IV (klasifikácia New York Heart Association), ktoré nereaguje na štandardnú liečbu vyžadujúcu intravenóznu inotropnú liečbu
Klinicky manifestná dysfunkcia pečene
Tehotenstvo
Atrioventrikulárny blok 2. a 3. stupňa (pokiaľ nebol umiestnený stály tvorca mieru)
Ťažká bradykardia (
Ochorenie sínusového uzla (vrátane sinoatriálnej blokády)
Ťažká hypotenzia (systolický tlak
Kardiogénny šok
Feochromocytóm nekontrolovaný alfa-blokátormi
Metabolická acidóza
História bronchospazmu alebo astmy
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Chronické kongestívne zlyhanie srdca
U pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním môže počas titračnej fázy karvedilolu dôjsť k zhoršeniu srdcového zlyhania alebo zadržiavaniu tekutín. Ak sa tieto príznaky vyskytnú, dávka diuretika sa má zvýšiť a dávka karvedilolu sa nemá zvyšovať až do stabilizácie klinických príznakov. Niekedy môže byť potrebné znížiť dávku karvedilolu alebo v zriedkavých prípadoch dočasne prestať užívať karvedilol. Tieto epizódy nevylučujú možnosť následnej účinnej titrácie karvedilolu.
U pacientov s digitálne kontrolovaným srdcovým zlyhaním, diuretikami a / alebo ACE inhibítormi sa má karvedilol používať opatrne, pretože digitalis aj karvedilol spomaľujú atrioventrikulárne vedenie (pozri časť 4.5).
Funkcia obličiek pri kongestívnom srdcovom zlyhaní
Reverzibilné zhoršenie funkcie obličiek bolo pozorované počas liečby karvedilolom u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním s nízkym krvným tlakom (systolický tlak, ischemická choroba srdca a difúzne cievne ochorenie a / alebo základná renálna insuficiencia. Také rizikové faktory, renálna funkcia by mala byť monitorovaná počas fáz zvýšenie dávky karvedilolu a liečbu je potrebné prerušiť alebo dávku znížiť, ak je pozorované zhoršenie funkcie obličiek.
Dysfunkcia ľavej komory po akútnom infarkte myokardu
Pred začatím liečby karvedilolom musí byť pacient klinicky stabilný a musí dostávať inhibítor ACE najmenej posledných 48 hodín a dávka inhibítora ACE musí byť stabilná najmenej posledných 24 hodín.
Chronická obštrukčná choroba pľúc
Karvedilol sa má používať opatrne u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) s bronchospastickou zložkou, ktorí neužívajú lieky ústami alebo vdýchnutím a iba vtedy, ak potenciálne prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami. U pacientov s predispozíciou k bronchospazmu sa môže vyskytnúť respiračná tieseň v dôsledku možného zvýšenia odporu dýchacích ciest. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní počas úvodnej fázy a fázy úpravy dávky karvedilolu a dávka karvedilolu sa má znížiť, ak sú počas liečby pozorované príznaky bronchospazmu (pozri časť 4.5).
Cukrovka
Pri podávaní karvedilolu pacientom s diabetes mellitus je potrebná opatrnosť, pretože počiatočné znaky a príznaky akútnej hypoglykémie môžu byť maskované alebo zoslabené. U pacientov s diabetes mellitus závislým od inzulínu sú však preferované alternatívy k beta-blokátorom.
U diabetických pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním môže byť použitie karvedilolu spojené so zhoršením kontroly glykémie. Preto je u diabetikov potrebná pravidelná kontrola glykémie, a to tak pri začatí liečby karvedilolom, ako aj pri zvýšení jeho dávkovania; hypoglykemická terapia by mala byť primerane upravená.
Periférne vaskulárne ochorenie
Karvedilol sa má používať opatrne u pacientov s ochorením periférnych ciev, pretože beta-blokátory môžu vyvolať alebo zhoršiť príznaky arteriálnej insuficiencie.
Raynaudov fenomén
Karvedilol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchami periférneho obehu (napr. Raynaudov fenomén), pretože môže dôjsť k zhoršeniu symptómov.
Tyreotoxikóza
Karvedilol môže maskovať príznaky tyreotoxikózy.
Anestézia a veľký chirurgický zákrok
U pacientov podstupujúcich všeobecný chirurgický zákrok je potrebná opatrnosť kvôli synergii negatívnych inotropných účinkov karvedilolu a anestetík.
Bradykardia
Karvedilol môže vyvolať bradykardiu. Ak sa pacientovi zníži pulz na menej ako 55 úderov za minútu, dávkovanie karvedilolu sa má znížiť.
Precitlivenosť
Pri podávaní karvedilolu pacientom s anamnézou závažných reakcií z precitlivenosti a pacientom podstupujúcim desenzibilizačnú liečbu je potrebná opatrnosť, pretože betablokátory môžu zvýšiť citlivosť na alergény a závažnosť anafylaktických reakcií.
Psoriáza
Pacienti s anamnézou psoriázy spojenej s liečbou betablokátormi majú užívať karvedilol iba po „starostlivom vyhodnotení prínosu / rizika“.
Súbežné používanie blokátorov kalciových kanálov
U pacientov súbežne užívajúcich karvedilol v kombinácii s blokátormi vápnikových kanálov typu verapamil alebo diltiazem alebo inými antiarytmikami je potrebné dôsledné monitorovanie elektrokardiografického (EKG) a krvného tlaku (pozri časť 4.5).
Feochromocytóm
U pacientov s feochromocytómom sa má začať s alfa-blokátorom pred použitím akéhokoľvek beta-blokátora. Napriek tomu, že karvedilol má alfa aj beta blokujúce farmakologické aktivity, nie sú žiadne skúsenosti s jeho použitím v tomto stave. Preto je pri podávaní karvedilolu pacientom s podozrením na feochromocytóm obzvlášť opatrná.
Prinzmetalova variantná angína
Lieky s neselektívnou beta-blokátorskou aktivitou môžu spôsobiť bolesť na hrudníku u pacientov s Prinzmetalovou variantnou angínou. U týchto pacientov nie sú žiadne klinické skúsenosti s karvedilolom, aj keď alfa-blokujúca aktivita karvedilolu môže týmto symptómom predchádzať. Pri podávaní karvedilolu pacientom s podozrením na Prinzmetalovu variantnú angínu pectoris je však potrebná opatrnosť.
Kontaktné šošovky
Nositelia kontaktných šošoviek by si mali byť vedomí možnosti zníženého slzenia.
Abstinenčný syndróm
Liečba karvedilolom sa nemá náhle prerušiť, obzvlášť u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Vyberanie karvedilolu by sa malo vykonávať postupne (počas dvoch týždňov).
Karvedilol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s labilnou alebo sekundárnou hypertenziou, kým nebudú k dispozícii ďalšie klinické skúsenosti.
Ak sa v priebehu liečby srdcového zlyhania vyskytne zhoršenie klinického stavu alebo príznaky zhoršenia srdcového zlyhania v porovnaní s predchádzajúcou návštevou, má sa začať alternatívna liečba.
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
Tento liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázy a izomaltázy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Farmakokinetické interakcie
Karvedilol je substrát a inhibítor P-glykoproteínu. Biologickú dostupnosť liečiv transportovaných P-glykoproteínom je preto možné zvýšiť súčasným podávaním karvedilolu. Okrem toho môže byť biologická dostupnosť karvedilolu modifikovaná induktormi alebo inhibítormi P-glykoproteínu.
Inhibítory, ako aj induktory CYP2D6 a CYP2C9, môžu stereoselektívne modifikovať systémový a / alebo presystémový metabolizmus karvedilolu, čo má za následok zvýšené alebo znížené plazmatické koncentrácie R-karvedilolu a S-karvedilolu (pozri časť 5.2). Niektoré príklady pozorované u pacientov alebo zdravých subjektov sú uvedené nižšie, ale zoznam nie je vyčerpávajúci.
Digoxín: Koncentrácie digoxínu sa zvýšia približne o 15%, keď sa súbežne podávajú digoxín a karvedilol. Digoxín aj karvedilol spomaľujú AV vedenie. Na začiatku, úprave alebo ukončení terapie karvedilolom sa odporúča dôslednejšie sledovanie hladín digoxínu (pozri časť 4.4).
Induktory a inhibítory hepatálneho metabolizmu:
• Rifampicín: v štúdii uskutočnenej na 12 zdravých subjektoch podanie rifampicínu znížilo plazmatické hladiny karvedilolu asi o 70%, s najväčšou pravdepodobnosťou po indukcii P-glykoproteínu, čo viedlo k zníženiu intestinálnej absorpcie karvedilolu a zníženiu Zvláštna pozornosť je potrebná u pacientov liečených induktormi oxidáz so zmiešanou funkciou, napr. rifampicínom, pretože sérové hladiny karvedilolu môžu byť znížené.
• CimetidínCimetidín zvýšil AUC približne o 30%, ale nespôsobil žiadnu zmenu Cmax. Osobitnú pozornosť je potrebné venovať pacientom liečeným inhibítormi oxidázy so zmiešanou funkciou, napr. Cimetidínom, pretože plazmatické hladiny karvedilolu môžu byť založené na relatívne malom účinku. cimetidínu na hladinách karvedilolu je pravdepodobnosť klinicky dôležitej interakcie minimálna.
Cyklosporín: Dve štúdie u pacientov po transplantácii obličiek alebo srdca liečených perorálnym cyklosporínom preukázali zvýšené plazmatické koncentrácie cyklosporínu po začatí liečby karvedilolom. Mierne zvýšenie priemerných minimálnych koncentrácií cyklosporínu bolo pozorované po začatí liečby karvedilolom u 21 pacientov po transplantácii obličky trpiacich chronickou cievnou rejekciou. U približne 30% pacientov bola dávka cyklosporínu znížená tak, aby boli koncentrácie cyklosporínu v terapeutickom rozmedzí, zatiaľ čo u zvyšku pacientov nebola potrebná žiadna úprava.V priemere bola dávka cyklosporínu u týchto pacientov znížená o približne 20%. Vzhľadom na veľkú individuálnu variabilitu potrebnej úpravy dávky sa odporúča, aby boli plazmatické koncentrácie cyklosporínu po začatí liečby karvedilolom starostlivo monitorované a aby bola dávka cyklosporínu vhodne upravená.
Amiodaron: U pacientov so srdcovým zlyhaním spôsobil amiodarón zníženie eliminácie S-karvedilolu, pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP2C9. Priemerná plazmatická koncentrácia R-karvedilolu sa nezmenila. V dôsledku toho existuje rizikový potenciál pre zvýšenie beta blokáda spôsobená „zvýšenou koncentráciou S-karvedilolu v plazme.
Fluoxetín: V randomizovanej prierezovej štúdii u 10 pacientov so srdcovým zlyhaním viedlo súbežné podávanie fluoxetínu, silného inhibítora CYP2D6, k stereoselektívnej inhibícii metabolizmu karvedilolu so 77% zvýšením priemernej AUC R-enantioméru ( +) Medzi liečebnými skupinami však neboli pozorované žiadne rozdiely v nežiaducich udalostiach, krvnom tlaku a srdcovej frekvencii.
Farmakodynamické interakcie Inzulín alebo perorálne hypoglykemické činidlá: činidlá s beta-blokujúcimi vlastnosťami môžu zosilniť hypoglykemický účinok inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických činidiel.
Príznaky hypoglykémie môžu byť maskované alebo zoslabené (najmä tachykardia). U pacientov užívajúcich inzulín alebo perorálne hypoglykemiká sa preto odporúča pravidelné sledovanie hladiny glukózy v krvi (pozri časť 4.4).
Prostriedky, ktoré znižujú katecholamíny: Pacienti, ktorí užívajú obe látky s beta-blokujúcimi vlastnosťami a liek, ktorý môže znižovať katecholamíny (napr. Inhibítory reserpínu a monoaminooxidázy), majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska príznakov hypotenzie a / alebo závažnej bradykardie.
Digoxín: Kombinované použitie beta-blokátorov a digoxínu môže viesť k ďalšiemu predĺženiu času atrioventrikulárneho (AV) vedenia.
Verapamil, diltiazem, amiodarón a ďalšie antiarytmiká: v kombinácii s karvedilolom môžu zvýšiť riziko porúch AV vedenia (pozri časť 4.4).
Klonidín: Súčasné podávanie klonidínu a látok s beta-blokátormi môže zosilniť účinky znižujúce krvný tlak a srdcovú frekvenciu.
Ak sa má ukončiť súbežná liečba látkami, ktoré majú vlastnosti beta-blokátora, a klonidínom, musí sa najskôr vysadiť betablokátor. Klonidínovú terapiu je možné zastaviť o niekoľko dní neskôr postupným znižovaním dávky.
Blokátory kalciových kanálov (pozri časť 4.4)
Pri podávaní karvedilolu v kombinácii s diltiazemom boli pozorované ojedinelé prípady poruchy vedenia (zriedkavo s hemodynamickým poškodením). Ako sa pozorovalo u iných činidiel s beta-blokujúcimi vlastnosťami, ak sa karvedilol podáva perorálne s blokátormi kalciových kanálov typu verapamil alebo diltiazem, odporúča sa monitorovanie EKG a krvného tlaku.
Antihypertenzíva: Ako bolo pozorované u iných činidiel s beta-blokujúcou aktivitou, karvedilol môže zosilniť účinok iných liekov podávaných v kombinácii s antihypertenzívnym účinkom (napr. Antagonisty α1 receptora) alebo liekov, u ktorých je hypotenzia súčasťou profilu ich účinkov, ktoré sú nežiaduce.
Anestetické činidlá: Zvláštnu pozornosť treba venovať počas anestézie kvôli synergii medzi negatívnymi a hypotenzívnymi inotropnými účinkami karvedilolu a anestetík.
NSAID: Súbežné používanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) a beta-blokátorov môže spôsobiť zvýšenie hladín krvného tlaku a zníženie kontroly krvného tlaku.
Beta-agonistické bronchodilatátory: Nekardioselektívne beta-blokátory sú proti bronchodilatačným účinkom beta-agonistov. Odporúča sa starostlivé sledovanie pacientov v týchto podmienkach (pozri časť 4.4).
Podávanie karvedilolu v kombinácii s inotropnými liekmi sa neskúmalo.
04.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné klinické skúsenosti s používaním karvedilolu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nie sú dostatočné z hľadiska účinkov na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod a postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
U karvedilolu bola embryotoxicita pozorovaná až po vysokých dávkach u králikov. Klinický význam týchto zistení je neistý. Štúdie na zvieratách navyše ukázali, že karvedilol alebo jeho metabolity prechádzajú placentárnou bariérou a vylučujú sa do mlieka, preto je potrebné mať vždy na pamäti možné dôsledky blokády alfa a beta receptorov na ľudský plod a novorodenca. Nie je známe, či sa karvedilol vylučuje do materského mlieka. Dojčenie je preto počas užívania karvedilolu kontraindikované.
Pri iných alfa-a beta-blokátoroch účinky zahŕňali perinatálny a neonatálny stres (bradykardia, hypotenzia, respiračná depresia, hypoglykémia a hypotermia).
Karvedilol sa nesmie podávať počas gravidity, pokiaľ potenciálne prínosy neprevažujú nad potenciálnymi rizikami.
Beta-blokátory znižujú perfúziu placenty, čo môže spôsobiť vnútromaternicovú smrť plodu a nezrelé a predčasné pôrody. Okrem toho sa môžu u plodu a novorodenca vyskytnúť nežiaduce reakcie (najmä hypoglykémia a bradykardia). V postnatálnom období môže byť u novorodenca zvýšené riziko srdcových a pľúcnych komplikácií.
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny podstatný dôkaz teratogenity s karvedilolom (pozri tiež časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch karvedilolu na schopnosť pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Vzhľadom na rôzne individuálne reakcie (napr. Závrat, únava) môže byť schopnosť viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo pracovať bez pevnej podpory narušená. To platí najmä na začiatku liečby, po zvýšení dávky, pri zmenách lieku a v kombinácii s alkoholom.
04.8 Nežiaduce účinky
a) Zhrnutie bezpečnostného profilu
Frekvencia nežiaducich reakcií nezávisí od dávky, s výnimkou závratov, abnormálneho videnia a bradykardie.
b) Zoznam nežiaducich reakcií
Riziko väčšiny nežiaducich reakcií spojených s karvedilolom je podobné vo všetkých indikáciách. Výnimky sú popísané v pododdiele (c).
Kategórie účasti sú nasledovné:
Veľmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100 e
Menej časté ≥ 1/1. 000 a
Zriedkavé ≥ 1/10 000 e
Veľmi ojedinelý
Infekcie a nákazy
Časté: bronchitída, zápal pľúc, infekcie horných dýchacích ciest, infekcie močových ciest
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: Anémia
Zriedkavé: trombocytopénia
Veľmi zriedkavé: leukopénia
Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: precitlivenosť (alergická reakcia)
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: prírastok hmotnosti, hypercholesterolémia, zhoršená kontrola glykémie (hyperglykémia, hypoglykémia) u pacientov s už existujúcim diabetom
Psychické poruchy
Časté: depresia, depresívna nálada
Menej časté: poruchy spánku
Patológia nervového systému
Veľmi časté: závrat, bolesť hlavy
Menej časté: pre-synkopa, synkopa, parestézia
Očné poruchy
Časté: zhoršenie zraku, znížené slzenie (suché oči), podráždenie očí
Srdcové patológie
Veľmi časté: srdcové zlyhanie
Časté: bradykardia, edém, hypervolémia, prebytočná tekutina
Menej časté: atrioventrikulárny blok, angina pectoris
Cievne patológie
Veľmi časté: hypotenzia
Časté: ortostatická hypotenzia, poruchy periférnej cirkulácie (studené končatiny, ochorenie periférnych ciev, exacerbácia prerušovanej klaudikácie a Reynaudov fenomén)
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: dyspnoe, pľúcny edém, astma u predisponovaných pacientov
Zriedkavé: upchatie nosa
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nevoľnosť, hnačka, vracanie, dyspepsia, bolesť brucha
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé: zvýšená hladina alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST)
a gamaglutamyltransferáza (GGT)
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: kožné reakcie (napr. Alergická vyrážka, dermatitída, žihľavka, svrbenie, psoriatické kožné lézie a lichen planus podobný kožným léziám), alopécia
Veľmi zriedkavé: závažné kožné nežiaduce reakcie (napr. Multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: bolesť v končatinách
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: zlyhanie obličiek a zmeny funkcie obličiek u pacientov s difúznym cievnym ochorením a / alebo východiskovým zlyhaním obličiek, poruchy močenia
Veľmi zriedkavé: inkontinencia moču u žien
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: erektilná dysfunkcia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: asténia (únava)
Časté: bolesť
c) Opis vybraných nežiaducich reakcií
Závraty, synkopa, bolesť hlavy a asténia sú zvyčajne mierne a častejšie sa vyskytujú na začiatku liečby.
U pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním môže vo fáze titrácie dávky karvedilolu dôjsť k zhoršeniu srdcového zlyhania a zadržiavaniu tekutín (pozri časť 4.4).
Srdcové zlyhanie je často hlásenou udalosťou u pacientov liečených placebom aj karvedilolom (14,5%, respektíve 15,4%, u pacientov s dysfunkciou ľavej komory po akútnom infarkte myokardu).
Reverzibilné zhoršenie funkcie obličiek bolo pozorované pri liečbe karvedilolom u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním s nízkym krvným tlakom, ischemickou chorobou srdca a difúznym vaskulárnym ochorením a / alebo základnou renálnou insuficienciou (pozri časť 4.4).
Ako triedny účinok môžu antagonisty beta-adrenergných receptorov spôsobiť nástup latentného diabetu, zhoršenie zjavného diabetu a inhibíciu centra regulácie krvnej glukózy.
Karvedilol môže u žien spôsobiť inkontinenciu moču, ktorá ustúpi po prerušení liečby.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Príznaky a znaky
V prípade predávkovania sa môže vyskytnúť ťažká hypotenzia, bradykardia, srdcové zlyhanie, kardiogénny šok a zástava srdca. Okrem toho sa môžu vyskytnúť problémy s dýchaním, bronchospazmus, vracanie, zmeny vedomia a generalizované záchvaty.
Liečba
Okrem bežných intervenčných protokolov by sa v podmienkach intenzívnej starostlivosti mali monitorovať a korigovať vitálne funkcie, ak je to potrebné.
Atropín je možné použiť v prípade nadmernej bradykardie, pričom na podporu ventrikulárnej funkcie sa odporúča intravenózny glukagón alebo sympatomimetiká (dobutamín, izoprenalin, orciprenalin alebo adrenalín).
Ak je požadovaný pozitívny inotropný účinok, majú sa zvážiť inhibítory fosfodiesterázy (PDE).
Ak v profile intoxikácie dominuje periférna vazodilatácia, má sa podať norfenephrín, adrenalín alebo noradrenalín za nepretržitého monitorovania obehu.
V prípade bradykardie rezistentnej na medikamentóznu liečbu je potrebné začať liečbu kardiostimulátorom.
V prípade bronchospazmu sa majú podať beta-sympatomimetiká (aerosólom alebo vnútrožilovo) alebo intravenózne aminofylín, podávané injekciou alebo pomalou infúziou.
V prípade záchvatov sa odporúča podávať diazepam alebo klonazepam pomalou intravenóznou injekciou.
V prípade závažného predávkovania so symptómami šoku by mala podporná liečba antidotami pokračovať dostatočne dlho, t.j. kým sa stav pacienta stabilizuje, s ohľadom na predĺženie eliminačného polčasu. A redistribúciu karvedilolu z hlbšie kompartmenty.Dĺžka antidotnej terapie koreluje s rozsahom predávkovania; terapia a podporné opatrenia majú pokračovať, kým sa pacient stabilizuje.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: blokátory alfa a beta-adrenergných receptorov,
ATC kód: C07AG02
Karvedilol je neselektívny beta-blokátor, ktorý má vazodilatačnú aktivitu sprostredkovanú hlavne prostredníctvom selektívneho bloku alfa1-adrenergných receptorov a má antioxidačné vlastnosti.
Karvedilol znižuje vazodilatáciu periférnej cievnej rezistencie a beta-blokádou oslabuje systém renín-angiotenzín-aldosterón. Aktivita plazmatického renínu je znížená a zadržiavanie tekutín je zriedkavé.
Karvedilol nemá vlastnú sympatomimetickú aktivitu a podobne ako propranolol má aktivitu stabilizujúcu membránu.
Karvedilol je racemická zmes dvoch stereoizomérov. Na zvieracích modeloch majú oba enantioméry blokujúcu aktivitu proti alfa adrenergným receptorom.
Blokujúce vlastnosti beta-adrenergných receptorov nie sú selektívne pre beta-1 alebo beta-2 adrenoreceptory a sú spojené s levotočivým enantiomérom karvedilolu.
Carvedilol je silný antioxidant a má „čistiaci“ účinok proti kyslíkovým radikálom.
Antioxidačné vlastnosti karvedilolu a jeho metabolitov boli preukázané v štúdiách in vitro a in vivo na zvieracích modeloch, vyd in vitro v rôznych typoch ľudských buniek.
Klinické štúdie ukázali, že kombinovaná vazodilatačná a beta-blokujúca aktivita karvedilolu má nasledujúce účinky:
U hypertenzných pacientov nie je zníženie krvného tlaku spojené so súčasným zvýšením celkovej periférnej rezistencie, ako je to naopak pozorované u čistých beta-blokátorov. Srdcová frekvencia sa mierne znížila. Renálny prietok krvi a funkcia obličiek sú zachované. Periférny prietok krvi je zachovaný, preto sú studené končatiny (často pozorované pri beta-blokátoroch) zriedkavou udalosťou.
Akútne hemodynamické štúdie ukázali, že karvedilol je schopný znížiť komorové pre- a afterload.
U pacientov so srdcovým zlyhaním sa ukázalo, že karvedilol má priaznivé účinky na hemodynamiku a zlepšuje ejekčnú frakciu aj veľkosť ľavej komory.
Normálny pomer lipoproteínov s vysokou a nízkou hustotou (HDL / LDL) sa nemení. Obraz plazmatického elektrolytu sa nezmení.
Vo veľkej, multicentrickej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (COPERNICUS) bolo randomizovaných 2289 pacientov so stabilným závažným srdcovým zlyhaním ischemického alebo neischemického pôvodu na štandardnej terapii na liečbu karvedilolom (1156 pacientov) alebo placebom (1133 pacientov). pacientov).
Pacienti mali systolickú dysfunkciu ľavej komory s priemernou ejekčnou frakciou menej ako 20%. V skupine s karvedilolom bola úmrtnosť znížená o 35% v porovnaní so skupinou s placebom (12,8% oproti 19,7%, p = 0,00013). V skupine s karvedilolom bolo zníženie úmrtnosti pozorované vo všetkých študovaných podskupinách pacientov; okrem toho sa náhle úmrtia znížili o 41% v porovnaní so skupinou s placebom (4,2% oproti 7,8%).
Kombinované sekundárne koncové ukazovatele úmrtnosti alebo hospitalizácií pre srdcové zlyhanie, úmrtnosti alebo hospitalizácie z kardiovaskulárnych príčin a úmrtnosti alebo hospitalizácií zo všetkých príčin boli všetky významne nižšie v skupine s karvedilolom ako v skupine s placebom (so znížením o 31%, 27% a 24% , s
Počas štúdie bol výskyt závažných nežiaducich udalostí nižší v skupine s karvedilolom (39% vs 45,4%). Na začiatku liečby bol výskyt zhoršenia srdcového zlyhania v oboch skupinách podobný. L "výskyt závažného zhoršenia srdca zlyhanie bolo nižšie v skupine s karvedilolom (14,5% oproti 21,1%).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Karvedilol je substrátom črevného transportéra P-glykoproteínu, ktorý hrá dôležitú úlohu v biologickej dostupnosti niektorých liečiv.
Absolútna biologická dostupnosť karvedilolu u ľudí je približne 25%. Maximálnej plazmy sa dosahuje približne 1 hodinu po perorálnom podaní. Medzi dávkou a plazmatickou koncentráciou existuje lineárny vzťah. Jedlo nemení biologickú dostupnosť ani maximálnu plazmatickú koncentráciu, aj keď čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie plazmatická koncentrácia je oneskorená.
Distribúcia
Karvedilol je vysoko lipofilný; približne 98% - 99% liečiva sa viaže na plazmatické proteíny. Distribučný objem je približne 2 l / kg a zvyšuje sa u pacientov s cirhózou pečene.
Metabolizmus
„Účinok prvého prechodu“ po orálnom podaní je približne 60-75%; u zvieraťa bola preukázaná entero-hepatálna recirkulácia nezmeneného liečiva.
U všetkých študovaných živočíšnych druhov a tiež u ľudí je karvedilol vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni oxidáciou a konjugáciou za vzniku rôznych metabolitov, ktoré sú eliminované hlavne žlčou.
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa biologická dostupnosť môže zvýšiť až o 80% v dôsledku zníženého účinku prvého prechodu.
Oxidačný metabolizmus karvedilolu je stereoselektívny. R-enantiomér je metabolizovaný predovšetkým CYP2D6 a CYP1A2, zatiaľ čo S-enantiomér je metabolizovaný hlavne CYP2C9 a v menšej miere CYP2D6. Medzi ďalšie izoenzýmy CYP450 zapojené do metabolizmu karvedilolu patria CYP3A4, CYP2E1 a CYP2C19. Maximálna plazmatická koncentrácia R-karvedilolu je približne 2-krát vyššia ako koncentrácia S-karvedilolu.
R-enantiomér sa metabolizuje hlavne hydroxyláciou.
U pomalých metabolizátorov CYP2D6 môže dôjsť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie karvedilolu, hlavne R-enantioméru, čo vedie k zvýšeniu alfa-blokujúcej aktivity.
Demetylácia a hydroxylácia fenolového kruhu produkujú tri aktívne metabolity s beta-blokujúcou aktivitou. Metabolit 4 "-hydroxyfenol bol v predklinických testoch zistený asi trinásťkrát účinnejší ako karvedilol, pokiaľ ide o aktivitu beta-blokátorov. Tieto tri aktívne metabolity vykazujú v porovnaní s karvedilolom slabý vazodilatačný účinok. U ľudí sú ich koncentrácie približne desaťkrát nižší ako karvedilol. Okrem toho sú dva metabolity hydroxykarbazolu obzvlášť silnými antioxidantmi s antioxidačnou aktivitou 30 až 80-krát vyššou ako karvedilol.
Vylúčenie
Priemerný eliminačný polčas karvedilolu je 6 až 10 hodín.
Plazmatický klírens je približne 590 ml / min. Vylučovanie prebieha prevažne žlčovou cestou. Hlavnou cestou vylučovania je stolica. Menšie množstvo sa vylučuje obličkami vo forme rôznych metabolitov.
Farmakokinetika v špeciálnych populáciách
Farmakokinetika karvedilolu sa mení s vekom; plazmatické hladiny karvedilolu u staršieho pacienta sú približne o 50% vyššie ako u mladých pacientov. V štúdii vykonanej na pacientoch s cirhózou pečene bola biologická dostupnosť karvedilolu štyrikrát vyššia. vyšší a vrchol plazmy bol päťkrát vyšší ako vrchol pozorovaný u zdravých dobrovoľníkov.
U hypertenzných pacientov so stredne ťažkým (klírens kreatinínu 20-30 ml / min) až závažným (klírens kreatinínu) poškodením funkcie obličiek
V štúdii s 24 pacientmi so srdcovým zlyhaním bol klírens R a S-karvedilolu významne nižší, ako sa predtým odhadovalo u zdravých dobrovoľníkov. Tieto výsledky naznačujú, že farmakokinetika R a S-karvedilolu je významne zmenená srdcovým zlyhaním.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách karcinogenity vykonaných na potkanoch a myšiach s použitím dávok až 75 mg / kg / deň a 200 mg / kg / deň (38 až 100 -násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí) nebol karvedilol karcinogénny.
V testoch vykonaných na cicavcoch a iných ako cicavcoch sa ukázalo, že karvedilol nemá mutagénnu aktivitu in vitro a in vivo.
Podávanie karvedilolu gravidným samiciam potkanov v dávkach toxických pre matku (200 mg / kg, čo je viac ako 100 -násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí) malo za následok zhoršenú plodnosť (zlé párenie, menej žltých teliesok a menej implantátov a embryí) Dávky 60 mg / kg (30 -násobok maximálnej odporúčanej dávky u ľudí) spôsobil oneskorenie rastu a vývoja potomstva. Bol pozorovaný embryotoxický účinok (zvýšená strata po implantácii), ale neboli pozorované žiadne malformácie u potkanov a králikov až do dávok 200 mg / kg a 75 mg / kg (100-násobok a 38-násobok maximálnej odporúčanej dávky pre človeka). .
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
3,125 mg tablety:
Sacharóza, monohydrát laktózy, povidón K25, bezvodý koloidný oxid kremičitý, krospovidón typu A, magnéziumstearát, červený oxid železitý (E 172).
6,25 mg tablety:
Sacharóza, monohydrát laktózy, povidón K25, bezvodý koloidný oxid kremičitý, krospovidón typu A, magnéziumstearát, žltý oxid železitý (E 172).
12,5 mg tablety:
Sacharóza, monohydrát laktózy, povidón K25, bezvodý koloidný oxid kremičitý, krospovidón typu A, magnéziumstearát, žltý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172).
25 mg tablety:
Sacharóza, monohydrát laktózy, povidón K25, bezvodý koloidný oxid kremičitý, krospovidón typu A, magnéziumstearát.
50 mg tablety:
Sacharóza, monohydrát laktózy, povidón K25, bezvodý koloidný oxid kremičitý, krospovidón typu A, magnéziumstearát.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
Nasledujúce doby platnosti sú určené pre výrobok skladovaný v pôvodnom obale.
50 mg tablety 2 roky
25 mg tablety 5 rokov
12,5 mg tablety 4 roky
6,25 mg tablety 3 roky
3,125 mg tablety 3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tablety 3,125 mg, 12,5 mg a 50 mg
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
6,25 mg a 25 mg tablety
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety sú balené v blistroch.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Likvidácia použitých / nepoužitých liekov
Uvoľňovanie liečiv do životného prostredia by malo byť minimalizované.Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Ak je to možné, použite špecializované zberné systémy.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
„25 mg tablety“ 30 tabliet AIC č. 027604014
„50 mg tablety“ 15 tabliet AIC č. 027604026
„6,25 mg tablety“ 14 tabliet AIC č. 027604038
„6,25 mg tablety“ 28 tabliet AIC č. 027604040
„6,25 mg tablety“ 56 tabliet AIC č. 027604053
„12,5 mg tablety“ 28 tabliet AIC č. 027604065
„12,5 mg tablety“ 56 tabliet AIC č. 027604077
„25 mg tablety“ 56 tabliet AIC č. 027604089
„3,125 mg tablety“ 28 tabliet AIC č. 027604091
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Obnovenie: marec 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Máj 2014
