Účinné látky: estradiol
Vagifem 25 mikrogramov filmom obalená vaginálna tableta
Príbalové letáky Vagifem sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Vagifem 25 mikrogramov filmom obalená vaginálna tableta
- Vagifem 10 mikrogramov vaginálne tablety
Indikácie Prečo sa používa Vagifem? Načo to je?
VAGIFEM patrí do skupiny liekov nazývaných estrogény.
Používa sa na liečbu vaginitídy s atrofickým nedostatkom estrogénu.
Skúsenosti u žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.
Kontraindikácie Keď sa Vagifem nemá používať
Nepoužívajte „Vagifem“:
- ak máte, mali ste alebo je podozrenie, že máte rakovinu prsníka
- ak máte alebo je u vás podozrenie, že máte zhubný nádor, ktorého rast je citlivý na estrogén, napríklad v endometriu (výstelka maternice)
- ak máte alebo ste sa v minulosti liečili na krvné zrazeniny v tepnách alebo žilách nôh alebo v pľúcach alebo iných častiach tela (embólia)
- ak máte angínu (silná bolesť na hrudníku) alebo ak ste prekonali infarkt myokardu alebo cievnu mozgovú príhodu
- ak máte porfýriu (dedičné metabolické ochorenie spôsobené zmenou metabolizmu krvných pigmentov)
- ak ste precitlivený na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Vagifem
Ak máte niektorý z nasledujúcich stavov, informujte o tom svojho lekára pred začatím liečby „Vagifem':
- ak od posledného menštruačného cyklu ešte neuplynulo 12 mesiacov
- ak máte alebo ste v minulosti mali závažné ochorenie pečene
- ak máte nepravidelnú menštruáciu alebo ste nedávno krvácali z pošvy
- ak máte alebo ste mali „hyperpláziu endometria“ (zhrubnutie výstelky maternice)
- ak máte niektorý z nasledujúcich zriedkavých dedičných problémov: intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy, syndróm malabsorpcie glukózy / galaktózy.
Pri používaní lieku „Vagifem“ buďte obzvlášť opatrní:
Pred začatím HRT sa vás lekár opýta na vašu osobnú a rodinnú anamnézu. Váš lekár vám môže urobiť vyšetrenie prsníkov a / alebo panvy (podbruška) a gynekologické vyšetrenie.
Aj keď sa HSL začne, budú sa vykonávať pravidelné lekárske prehliadky (najmenej raz za rok) s cieľom presne vyhodnotiť riziká a prínosy pokračovania terapie.
- V pravidelných intervaloch absolvujte mamografický skríning a vaginálnu cytológiu (test PAP).
- Pravidelne kontrolujte akékoľvek zmeny na prsiach, ako sú malé priehlbiny na koži, zmeny na bradavke alebo akékoľvek zatvrdnutie, ktoré je viditeľné alebo viditeľné.
Niektoré stavy sa môžu počas HSL zhoršiť. Ak teda máte, v minulosti ste mali alebo ste ohrozený niektorým z nasledujúcich stavov, váš lekár môže požiadať o častejšie kontroly:
- maternicové myómy alebo endometrióza (prítomnosť výstelky maternice na abnormálnych miestach) “
- tvorba krvných zrazenín v nohách alebo pľúcach (pozri časť „Krvné zrazeniny“)
- člen rodiny prvého stupňa, ktorý má alebo mal rakovinu prsníka alebo nádor, ktorého rast je citlivý na estrogén (napríklad rakovina maternice alebo vaječníkov)
- hypertenzia (vysoký krvný tlak)
- poruchy pečene
- cukrovka
- žlčníkové kamene
- migréna alebo silné bolesti hlavy
- systémový lupus erythematosus (autoimunitné ochorenie)
- epilepsia (ochorenie vedúce k záchvatom)
- astma
- otoskleróza (dedičné ochorenie stredného ucha)
- hypertriglyceridémia (zvýšené hladiny triglyceridov v krvi)
- zlyhanie srdca alebo obličiek.
Ak spozorujete zmenu v ktoromkoľvek z vyššie uvedených stavov a užívate Vagifem, povedzte to svojmu lekárovi.
V dôsledku topického podávania vagifemu a nízkych koncentrácií estradiolu v ňom obsiahnutých je relaps alebo zhoršenie vyššie uvedených stavov, ako aj výskyt vyššie uvedených stavov, menej pravdepodobné, ako je pozorované pri systémovej estrogénnej liečbe.
Musíte okamžite ukončiť liečbu "Vagifem" a kontaktovať svojho lekára:
- ak vám koža zožltne (žltačka)
- ak spozorujete výrazné zvýšenie krvného tlaku
- ak spozorujete náhlu silnú bolesť hlavy (ako je migréna)
- v prípade tehotenstva.
Účinky na kardiovaskulárny systém
Ochorenie srdca
HSL sa neodporúča ženám, ktoré trpia alebo nedávno trpeli srdcovým ochorením. Ak máte srdcové ochorenie, povedzte to svojmu lekárovi o zahájení HSL. HSL nemá preventívny účinok na srdcové choroby.
Štúdie s HRT obsahujúcou konjugované estrogény a medroxyprogesterón acetát ako gestagén ukázali možné zvýšené riziko srdcových chorôb počas prvého roka liečby. U ostatných typov HSL je riziko pravdepodobne podobné, aj keď zatiaľ nie je dokázané.
Ak pocítite bolesť na hrudníku šíriacu sa do ramena alebo krku, ihneď to povedzte svojmu lekárovi a prestaňte užívať liek, kým vám lekár nedovolí pokračovať. Táto bolesť môže byť príznakom srdcového ochorenia.
Mŕtvica
Nedávny výskum naznačuje mierne zvýšené riziko cievnej mozgovej príhody súvisiace s používaním HSL. Medzi ďalšie faktory, ktoré môžu zvýšiť riziko cievnej mozgovej príhody, patria:
- Vek
- vysoký krvný tlak
- dym
- nadmerná konzumácia alkoholu
- nepravidelný srdcový tep.
Ak máte niektorý z vyššie uvedených faktorov alebo ste v minulosti prekonali cievnu mozgovú príhodu, povedzte to svojmu lekárovi, aby zvážil zahájenie HSL..
Údaje v porovnaní
U žien, ktoré nepoužívajú HSL, boli odhadnuté približne 3 prípady mŕtvice na 1 000 žien vo veku 50-59 rokov a asi 11 na 1 000 žien vo veku 60-69 rokov počas 5 rokov.
Pre ženy, ktoré používajú HSL, sú 4 mŕtvice na 1 000 žien vo veku 50-59 rokov a 15 na 1 000 žien vo veku 60-69 rokov.
Ak sa u vás vyskytnú nevysvetliteľné bolesti hlavy podobné migréne s poruchami videnia alebo bez nich, ihneď to oznámte svojmu lekárovi a prestaňte liek užívať, kým vám lekár nedovolí pokračovať.
Bolesť hlavy podobná migréne môže byť včasným príznakom mozgovej príhody.
Trombus
HRT môže zvýšiť riziko tvorby krvných zrazenín vo žilách (označuje sa tiež ako hlboká žilová trombóza alebo DVT), najmä počas prvého roka liečby. Tieto krvné zrazeniny nie sú väčšinou nebezpečné, ale ak sa odlomia. A cestovanie do pľúc, môžu spôsobiť bolesť na hrudníku, problémy s dýchaním, kolaps a dokonca smrť. Tento stav sa označuje ako pľúcna embólia alebo PE.
Hlboká žilová trombóza a pľúcna embólia sú príkladmi stavu známeho ako žilový tromboembolizmus alebo VTE.
Riziko tvorby trombov vám hrozí, ak:
- ak ste obézny
- ak ste v minulosti mali krvné zrazeniny
- ak mal váš rodinný príslušník prvého stupňa krvné zrazeniny v minulosti
- ak ste mali jeden alebo viac potratov
- ak máte problémy so zrážaním, ktoré vyžadujú liečbu antikoagulanciami (lieky podobné warfarínu)
- ak musíte byť dlhodobo imobilizovaný z dôvodu veľkej operácie, traumy alebo choroby
- ak máte zriedkavé ochorenie, ako je systémový lupus erythematosus (SLE).
Povedzte svojmu lekárovi, ak máte niektorý z vyššie uvedených stavov, aby zvážil začatie HSL.
Údaje v porovnaní
Pokiaľ ide o ženy, ktoré nepoužívajú HSL, odhadli sa na 3 roky približne 3 prípady VTE na 1 000 žien vo veku 50-59 rokov a asi 8 na 1 000 žien vo veku 60-69 rokov.
U žien, ktoré používajú HST, sa počet VTE zvýšil na 7 na 1 000 žien vo veku 50-59 rokov a 17 prípadov VTE na 1 000 žien vo veku 60-69 rokov.
Ak pocítite bolestivý edém dolných končatín (opuchnuté nohy), náhlu bolesť na hrudníku alebo ťažkosti s dýchaním, ihneď informujte svojho lekára a prestaňte užívať liek, pokiaľ vám to lekár nepovoľuje pokračovať. Tieto problémy môžu byť príznakmi tromboembolizmu.
Informujte svojho lekára, ak potrebujete operáciu.
HRT sa zastaví 4 až 6 týždňov pred operáciou, aby sa znížilo riziko vzniku krvnej zrazeniny. Váš lekár vám poradí, ako obnoviť HRT.
Účinky na riziko rakoviny
Rakovina prsníka
Ženy, ktoré majú alebo mali rakovinu prsníka, by nemali užívať HSL.
Užívanie HSL mierne zvyšuje riziko rakoviny prsníka a tiež neskorého nástupu menopauzy.
Riziko pre ženu po menopauze, ktorá užívala HSL obsahujúcu iba estrogén 5 rokov, je rovnaké ako pre ženu rovnakého veku, ktorá v tom čase ešte menštruuje a ktorá HRT neberie. Riziko pre ženu užívajúcu kombinovanú estrogén / gestagén HSL je vyššie ako pre ženy užívajúce samotný estrogén (ale kombinácia estrogén-progestagén má výhody pre endometrium, pozri časť „Rakovina endometria“).
U všetkých HSL sa dodatočné riziko rakoviny prsníka prejaví v priebehu niekoľkých rokov od začiatku terapie a zvyšuje sa s dĺžkou používania, ale vracia sa na pôvodnú hodnotu približne do 5 rokov po ukončení liečby.
Riziko rakoviny prsníka sa tiež zvyšuje:
- ak máte príbuzného 1. stupňa (matka, sestra alebo stará mama), ktorý mal rakovinu prsníka
- ak ste obézny.
Údaje v porovnaní
Medzi 50 -timi ženami, ktoré nepoužívajú HSL, je diagnostikovaných približne 32 rakovín prsníka na 1 000 žien v období do 65 rokov. Medzi ženami, ktoré začnú s HSL obsahujúcou iba estrogén vo veku 50 rokov a užívajú ju 5 rokov, bude 33-34 na 1 000 žien s diagnostikovanou rakovinou prsníka (1-2 ďalšie prípady).
Ak príjem pokračuje 10 rokov, diagnostikovaných rakovín prsníka je 37 na 1 000 žien (5 ďalších prípadov).
U žien, ktoré začnú s kombinovanou estrogén-progestagénovou HSL vo veku 50 rokov a budú ju užívať 5 rokov, pripadá 38 diagnostikovaných rakovín prsníka na 1 000 žien (6 ďalších prípadov).
Ak príjem pokračuje 10 rokov, diagnostikovaná rakovina prsníka sa stane 51 z 1 000 žien (19 ďalších prípadov).
Ak pocítite zmeny prsníkov, ako sú malé priehlbiny na koži, zmeny na bradavke alebo akékoľvek viditeľné alebo citeľné zatvrdnutie, navštívte svojho lekára čo najskôr.
Rakovina endometria (rakovina výstelky maternice)
Dlhodobé užívanie HSL obsahujúcej iba estrogén môže zvýšiť riziko rakoviny endometria.
Užívanie gestagénu spolu s estrogénom znižuje ďalšie riziko.
Dávka estradiolu vo Vagifeme je nízka a liečba je lokálna. U niektorých pacientov sa môže vyskytnúť mierna systémová absorpcia.
Ak je maternica stále prítomná, váš lekár zváži, či je potrebné predpísať gestagén spojený s estrogénom alebo kombinovanú estrogén-progestagénovú HSL.
Ak vám bola odstránená maternica (s hysterektómiou), lekár s vami prediskutuje vhodnosť príjmu iba estrogénu bez súvisiaceho gestagénu.
Ak bola maternica čiastočne odstránená kvôli endometrióze, môžu byť ohrozené všetky zostávajúce zvyšky endometria. Váš lekár s vami potom prediskutuje vhodnosť užívania estrogén-progestagénovej HSL.
Údaje v porovnaní
Medzi ženami, ktoré majú maternicu neliečenú HSL, je diagnostikovaných asi 5 prípadov rakoviny endometria na 1 000 žien vo veku 50-65 rokov.
U žien užívajúcich HSL obsahujúcu iba estrogén sa tento počet zvyšuje 2 až 12-násobne v závislosti od dávky a trvania liečby.
Pridanie gestagénu k estrogénovej HSL výrazne znižuje riziko rakoviny endometria.
Vzhľad intermenštruačného krvácania alebo špinenia (malý intermenštruačný výtok), najmä počas prvých liečebných cyklov, by vás nemal znepokojovať.
Navštívte svojho lekára, ak sa medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie objavuje aj po prvých mesiacoch liečby, objaví sa po niekoľkých mesiacoch liečby alebo pretrváva aj po prerušení liečby: tieto príznaky môžu naznačovať zhrubnutie endometria.
Rakovina vaječníkov
Rakovina vaječníkov (rakovina vaječníkov) je veľmi zriedkavý, ale závažný stav. Diagnóza je ťažká, pretože často nie sú prítomné jasné príznaky.
Niektoré štúdie uviedli, že užívanie HSL obsahujúcej iba estrogén viac ako 5 rokov zvyšuje riziko rakoviny vaječníkov.Nie je známe, či iné typy HSL môžu riziko zvyšovať podobným spôsobom.
Demencia
HRT nemá preventívny vplyv na stratu pamäte. Štúdia na ženách, ktoré začali s kombinovanou HSL estrogén-progestagén po 65. roku života, naznačila možné zvýšené riziko demencie.
Ostatné podmienky
U žien s hypertriglyceridémiou užívajúcich HSL môže dôjsť k nadmernému zvýšeniu hladiny triglyceridov v krvi, čo môže viesť k pankreatitíde.
Ak užívate substitučnú liečbu štítnej žľazy (založenú na tyroxíne), varujte svojho lekára, ktorý môže vyžadovať častejšie kontroly funkcie štítnej žľazy.
HSL môže ovplyvniť výsledky niektorých krvných alebo močových testov. Ak vás požiada o vyšetrenie hormónov, povedzte svojmu lekárovi, že užívate Vagifem.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Vagifemu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.
Pretože sa však Vagifem podáva lokálne a obsahuje nízku dávku estradiolu, považuje sa za nepravdepodobné, že dôjde k interakcii s inými liekmi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo
"Vagifem" nie je indikovaný v tehotenstve.
Ak ste alebo máte podozrenie, že ste tehotná, tento liek neužívajte. Ak otehotniete, pozastavte toto m
Čas kŕmenia
ak dojčíte, neužívajte tento liek.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nikto.
Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku „Vagifem“
Vagifem obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár diagnostikoval „neznášanlivosť niektorých cukrov, kontaktujte ho pred užitím tohto lieku“.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Vagifem: Dávkovanie
Vždy používajte Vagifem presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom.
Dávkovanie
Vagifem sa podáva intravaginálne pomocou špeciálneho aplikátora Počiatočná dávka: jedna vaginálna tableta denne počas dvoch týždňov.
Udržiavacia dávka: jedna vaginálna tableta dvakrát týždenne.
Liečba sa môže začať v ktorýkoľvek deň.
Ak vynecháte dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete. Vyhnite sa užitiu dvojnásobnej dávky.
Na začatie a pokračovanie liečby postmenopauzálnych symptómov sa má použiť najnižšia účinná dávka počas najkratšieho možného obdobia.
Vagifem môžu používať obe ženy s neporušenou maternicou a ženy s hysterektómiou.
Počas liečby, najmä v prvých dvoch týždňoch, môže dôjsť k minimálnej absorpcii, ale keďže plazmatické hladiny estradiolu po prvých dvoch týždňoch zvyčajne neprekračujú hodnoty zistené v postmenopauzálnom období, pridanie gestagénu sa neodporúča.
Terapia by mala pokračovať len dovtedy, kým prínos dosiahnutý pri zmierňovaní závažných symptómov prevažuje nad rizikom.
Administratíva
- Vyberte jeden blister a otvorte ho na koncoch podľa obrázka. (Obrázok)
- Opatrne vložte aplikátor do vagíny, až kým nenarazíte na odpor. (Obrázok)
- Ak chcete tablet uvoľniť, opatrne stlačte tlačidlo, kým sa neozve kliknutie. Tableta je tak okamžite chránená pošvovou stenou. Nevypadne, ak stojí alebo kráča. (ilustrácia)
- Vyberte aplikátor a zahoďte ho.
Zabudnutie aplikácie
Neužívajte dvojnásobné dávky, aby ste nahradili to, čo ste zabudli. Ak zabudnete užiť vaginálnu tabletu, užite ju hneď, ako si spomeniete.
Vynechanie jednej alebo viacerých tabliet Vagifem môže zvýšiť pravdepodobnosť medzimenštruačného krvácania alebo špinenia.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Vagifemu
Príznaky predávkovania môžu zahŕňať: nevoľnosť, vracanie.
Tieto príznaky vymiznú po prerušení liečby alebo znížení dávky.
V prípade náhodného užitia nadmernej dávky lieku ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
AK MÁTE NEJAKÉ POCHYBNOSTI O POUŽÍVANÍ VAGIFEMU, KONTAKTUJTE SVOJHO LEKÁRA ALEBO FARMACISTU.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Vagifem
Tak ako všetky lieky, aj "Vagifem" môže mať vedľajšie účinky, ktoré spravidla vymiznú po prvých mesiacoch liečby, ktoré je možné rozdeliť nasledovne:
viac ako 640 pacientov bolo liečených Vagifemom v rôznych klinických štúdiách, vrátane viac ako 200 pacientov liečených 28-64 týždňov. Nežiaduce udalosti rozhodne súvisiace s podávaním estrogénov, ktoré sa vyskytli s vysokým výskytom v liečenej skupine v porovnaní s neliečenými pacientmi (placebo), sú klasifikované ako „časté (> 1/100;
Miera spontánnej detekcie nežiaducich účinkov súvisiacich s Vagifemom je približne 1 prípad na 10 000 pacientských rokov. Nežiaduce udalosti, u ktorých sa v klinických skúšaniach nezistila zvýšená frekvencia, ale ktoré boli spontánne hlásené a ktoré sa majú jednomyseľne považovať za pravdepodobne súvisiace s liečbou Vagifemom, sú preto klasifikované ako „veľmi zriedkavé (
Postmarketingové skúsenosti nie sú predmetom hlásenia, najmä pokiaľ ide o mierne a už rozpoznané nežiaduce reakcie. Uvedené frekvencie by sa preto mali interpretovať vo svetle vyššie uvedeného.
Najčastejšími nežiaducimi reakciami na lieky sú: krvácanie a vaginálne poruchy. Nežiaduce účinky súvisiace s liečbou estrogénmi, ako sú bolesť prsníkov, periférny edém a postmenopauzálne krvácanie, sú s najväčšou pravdepodobnosťou prítomné iba na začiatku liečby Vagifemom.
V súvislosti s liečbou estrogénmi boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:
- Infarkt myokardu a srdcové choroby
- Cholelitiáza
- Poruchy kože a podkožného tkaniva: chloazma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulárna purpura, pruritus
- Vaginálna kandidóza
- Riziko vzniku rakoviny endometria (pozri časť 4.4)
- hyperplázia endometria alebo zväčšené maternicové myómy *
- venózny tromboembolizmus
- Nespavosť
- Epilepsia
- Poruchy libida
- Zhoršenie astmy
- Pravdepodobná demencia (pozri časť 4.4).
* U žien bez hysterektómie
Vedľajšie účinky zvyčajne nie sú časté a netrvajú dlho.
Budete musieť prestať užívať „Vagifem“ a kontaktovať svojho lekára:
- ak dôjde k tvorbe trombu (pozri časť „Trombus“)
- ak zrazu máte zlý zrak, silné bolesti hlavy alebo migrénu (pozri časť „Mŕtvica“)
- ak pocítite náhlu bolesť na hrudníku, ktorá sa rozšíri do vašej ruky alebo krku (pozri časť „Ochorenie srdca“)
- ak vám koža zožltne (žltačka)
- v prípade tehotenstva.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Uchovávajte Vagifem mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Vagifem po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte v chladničke. Uchovávajte obal vo vonkajšom obale.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Čo Vagifem obsahuje
Jedna filmom obalená vaginálna tableta obsahuje:
Účinné látky: estradiol 25 mikrogramov (ako hemihydrát estradiolu)
Pomocné látky: hypromelóza, monohydrát laktózy, kukuričný škrob, magnéziumstearát
Filmový obal: hypromelóza a makrogol 6000.
Ako vyzerá Vagifem a obsah balenia
Vagifem sa dodáva vo forme filmom obalených vaginálnych tabliet.
Každá tableta je vložená do jednorazového aplikátora.
Aplikátory sú balené v blistroch.
Každé balenie obsahuje 15 aplikátorov. Na tablete je vyryté NOVO 279.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
VAGIFEM
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená vaginálna tableta obsahuje: Účinnú látku. Estradiol: 25 mcg (ako hemihydrát estradiolu)
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené vaginálne tablety.
Biele, bikonvexné filmom obalené tablety s vyrazeným NOVO 279. Priemer: 6 mm.
Vagifem je v hydrofilných tabletách s matricou odvodenou z celulózy, ktorá pri kontakte s vlhkosťou hydratuje a uvoľňuje 17p-estradiol.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Vagifem je indikovaný na liečbu atrofickej vaginitídy s nedostatkom estrogénu.
Skúsenosti s liečbou žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Vagifem sa podáva intravaginálne pomocou špeciálneho aplikátora. Počiatočná dávka: jedna vaginálna tableta denne počas dvoch týždňov. Udržiavacia dávka: jedna vaginálna tableta dvakrát týždenne.
Liečba sa môže začať v ktorýkoľvek deň. V prípade vynechania dávky je najlepšie užiť ju hneď, ako si spomeniete. Najlepšie je vyhnúť sa dvojitej dávke. Na začatie a pokračovanie liečby postmenopauzálnych symptómov sa má použiť najnižšia účinná dávka po čo najkratšiu dobu (pozri tiež časť 4.4). Vagifem možno použiť u žien s intaktnou maternicou aj u žien s hysterektómiou. Počas liečby. Minimálne môže dôjsť k absorpcii, najmä v prvých dvoch týždňoch, ale keďže plazmatické hladiny estradiolu po prvých dvoch týždňoch zvyčajne nepresahujú hodnoty zistené v postmenopauzálnom období, pridanie gestagénu sa neodporúča. Terapia by mala pokračovať len dovtedy, kým prínos dosiahnutý pri zmierňovaní závažných symptómov prevažuje nad rizikom.
Administratíva
Otvorte blister zo strany s gombíkom.
Vložte aplikátor do vagíny, kým nenarazíte na odpor (8-10 cm).
Tablet uvoľnite stlačením tlačidla.
Vyberte aplikátor a zahoďte ho.
04.3 Kontraindikácie
- Súčasná, prekonaná alebo suspektná rakovina prsníka
- Súčasné alebo predpokladané malígne nádory závislé od estrogénu (napr. Rakovina endometria)
- Nediagnostikované krvácanie z genitálií
- Neliečená hyperplázia endometria
- Predchádzajúca alebo súčasná idiopatická venózna tromboembólia (hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia)
- Známa precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok
- Porfýria
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Na liečbu postmenopauzálnych symptómov by sa mala hormonálna substitučná terapia (HRT) začať iba vtedy, ak sú príznaky také, že nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života. Vo všetkých prípadoch by sa mala aspoň raz ročne vykonať starostlivá analýza prínosu a rizika a v HRT by sa malo pokračovať iba vtedy, ak prínosy prevažujú nad rizikami.
Klinické vyšetrenie / sledovanie
Pred začatím alebo obnovením HSL by sa mala vyhodnotiť kompletná osobná a rodinná anamnéza. Všeobecné a gynekologické vyšetrenie (vrátane fyzického vyšetrenia panvy a prsníkov) sa musí riadiť klinickou anamnézou a kontraindikáciami a upozorneniami na používanie lieku. Počas liečby sa odporúča vykonávať pravidelné klinické kontroly, ktorých frekvencia a povaha sa musia prispôsobiť každej žene. Pacienti majú byť poučení, aby akékoľvek zmeny na svojich prsníkoch oznámili svojmu lekárovi (pozri „Rakovina prsníka“ nižšie). Klinické vyšetrenia vrátane mamografie by sa mali vykonávať v súlade s v súčasnosti prijatými klinickými protokolmi a klinickými potrebami konkrétneho prípadu.
Podmienky, ktoré vyžadujú špeciálnu kontrolu
V prípade, že by nastal ktorýkoľvek z nasledujúcich stavov, ktorý sa prejavil predtým a / alebo sa zhoršil počas tehotenstva alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby, bolo by vhodné ženu starostlivo vyhodnotiť. Je potrebné poznamenať, že tieto stavy sa môžu počas liečby Vagifemom opakovať alebo zhoršovať, najmä:
- Leiomyóm (maternicový myóm) alebo endometrióza
- História alebo rizikové faktory tromboembolickej choroby (pozri nižšie)
- Hypertenzia
- Hepatopatie (napr. Pečeňový adenóm)
- Diabetes mellitus s vaskulárnymi komplikáciami alebo bez nich
- cholelitiáza
- Migréna alebo (silná) bolesť hlavy
- Systémový lupus erythematosus
- História hyperplázie endometria (pozri nižšie)
- Epilepsia
- Astma
- Otoskleróza
V dôsledku topického podávania Vagifemu a nízkych koncentrácií estradiolu v ňom obsiahnutých je relaps alebo zhoršenie vyššie uvedených stavov menej pravdepodobné, ako je pozorované pri systémovej liečbe estrogénom.
Dôvody na okamžité prerušenie liečby
Terapia by mala byť prerušená, ak existujú kontraindikácie a v nasledujúcich situáciách:
- Žltačka a zhoršenie funkcie pečene - Významné zvýšenie krvného tlaku
- Vzhľad migrény podobnej bolesti hlavy
- Tehotenstvo
Hyperplázia endometria
Ženy s intaktnou maternicou s abnormálnym krvácaním neistej etiológie alebo ženy s intaktnou maternicou, ktoré boli v minulosti liečené nevyváženými estrogénmi, by mali byť pred začatím liečby Vagifemom starostlivo vyšetrené na možnú hyperstimuláciu / malígny novotvar endometria. Hyperplázia endometria a karcinóm sa po perorálnom podaní zvyšuje estrogénu samotného po dlhšiu dobu (pozri časť 4.8). Pridanie progestogénu po dobu najmenej 12 dní cyklu u nehysterektomizovaných žien toto riziko výrazne znižuje. Dávka estradiolu vo Vagifeme je nízka a liečba je lokálna. U niektorých pacientok sa môže vyskytnúť mierna systémová absorpcia. Liečba Vagifemom však nie je spojená so zvýšeným rizikom hyperplázie endometria alebo karcinómu maternice. Pretože "počas topickej estrogénnej liečby Vagifemom nie sú pozorované žiadne systémové účinky, voľba" akéhokoľvek pridania gestagén sa odkladá na vyšetrenie lekára.
Estrogénová substitučná terapia by spravidla nemala byť predpisovaná dlhšie ako jeden rok bez vykonania iného klinického hodnotenia vrátane gynekologického vyšetrenia. Ak sa v prvých mesiacoch liečby vyskytne medzimenštruačné krvácanie a špinenie alebo ak sa tieto epizódy objavia po určitom čase od začiatku liečby alebo pokračujú po ukončení liečby, je potrebné zistiť príčinu týchto javov; tiež pomocou biopsie „ endometrium zamerané na vylúčenie malígnych novotvarov endometria. Nevyvážená estrogénová stimulácia môže viesť k premalígnej alebo malígnej transformácii reziduálnych ložísk endometriózy. Pridanie progestogénov k HRT obsahujúcej iba estrogén sa preto odporúča u žien podstupujúcich hysterektómiu kvôli endometrióze. najmä v prípade reziduálnych endometrióza.
Vagifem je lokálny prípravok s nízkymi dávkami estradiolu, preto je opakovanie nasledujúcich stavov menej pravdepodobné ako pri systémovej estrogénnej liečbe.
Rakovina prsníka
Randomizovaná placebom kontrolovaná klinická štúdia, štúdia Women’s Health Initiative (WHI) a epidemiologické štúdie vrátane štúdie Million Women Study (MWS) preukázali zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien, ktoré mnohé užívali prípravky založené na rakovine prsníka rokov. kombinácie estrogénu alebo estrogénu s progestagénom alebo tibolón na HSL (pozri časť 4.8). Pri všetkých liekoch uvedených v HSL sa nadmerné riziko prejaví v priebehu niekoľkých rokov používania a zvyšuje sa s trvaním užívania, ale v priebehu niekoľkých mesiacov sa vracia na pôvodné hodnoty. (najviac päť) rokov po ukončení liečby. V MWS bolo relatívne riziko rakoviny prsníka s konjugovanými konskými estrogénmi (CEE) alebo estradiolom (E2) vyššie, keď bol progestogén pridaný v sekvenčnom režime aj v kontinuálnom režime bez ohľadu na typ progestin. Medzi rôznymi spôsobmi podávania neexistoval žiadny dôkaz o odlišnom riziku. V štúdii WHI bolo kontinuálne kombinované podávanie konjugovaného konského estrogénu a medroxyprogesterónacetátu (CEE + MPA) spojené s rakovinou prsníka, ktorá bola o niečo väčšia. A mala častejšie metastázy v lokálnych lymfatických uzlinách ako placebo. HRT, najmä kombinácia estrogén-progestagén, zvyšuje hustotu mamografických snímok, čo môže nepriaznivo ovplyvniť rádiologickú detekciu rakoviny prsníka.
Venózny tromboembolizmus
HSL je spojená so zvýšeným relatívnym rizikom vzniku venóznej tromboembólie (VTE), t.j. hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie. Randomizovaná kontrolovaná štúdia a epidemiologické štúdie ukázali 2 až 3-násobne zvýšené riziko u žien užívajúcich HSL v porovnaní so ženami, ktoré HRT neužívajú. V druhom prípade sa odhaduje, že počet prípadov venóznej tromboembólie, ktoré sa vyskytnú v priebehu 5 rokov, sú približne 3 prípady na 1 000 žien vo veku 50 až 59 rokov a 8 prípadov na 1 000 žien vo veku 60 až 69 rokov. Odhaduje sa, že u zdravých žien, ktoré používajú HSL 5 rokov, je počet ďalších prípadov venóznej tromboembólie počas 5-ročného obdobia 2 až 6 prípadov (najlepší odhad = 4) na 1 000 žien vo veku 50-59 rokov a 515 prípadov (najlepší odhad = 9) na 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Tieto príhody sa častejšie vyskytujú v prvom roku HSL ako v nasledujúcich rokoch. Medzi všeobecne uznávané rizikové faktory venózneho tromboembolizmu patria: rodinná alebo osobná anamnéza, ťažká obezita (BMI> 30 kg / m2), systémový lupus erythematosus. Neexistuje jednotný názor na možnú úlohu kŕčových žíl pri venóznom tromboembolizme Pacienti s anamnézou venózneho tromboembolizmu alebo so známymi trombofilnými stavmi majú zvýšené riziko venózneho tromboembolizmu. HSL môže toto riziko zvýšiť. „Osobná alebo rodinná anamnéza tromboembolických príhod alebo rekurentných spontánnych potratov by mala byť dobre vyhodnotená, aby sa vylúčila predispozícia k trombóze. Do“ bolo vykonané úplné vyhodnotenie trombofilných faktorov alebo zahájená antikoagulačná liečba, u týchto žien by mala byť použitá HRT. považovať za kontraindikované. Ženy, ktoré sú už liečené antikoagulanciami, vyžadujú starostlivé posúdenie pomeru prínosu a rizika HSL.
Riziko venóznej tromboembólie môže "byť dočasne zvýšené v prípade predĺženej imobilizácie, traumy alebo veľkého chirurgického zákroku. Rovnako ako u všetkých pacientov, v pooperačnom období by mala byť osobitná pozornosť venovaná profylaktickým opatreniam zameraným na prevenciu epizód venóznej tromboembólie vyplývajúcich z chirurgického zákroku. Ak sa po elektívnom chirurgickom zákroku očakáva dlhšia imobilizácia, najmä chirurgický zákrok na bruchu alebo ortopedický chirurgický zákrok na dolných končatinách, má sa zvážiť dočasné prerušenie HSL, ak je to možné, 4-6 týždňov pred chirurgickým zákrokom. V HRT sa nemá pokračovať, pokiaľ nie je mobilizácia ženy úplná.
Ak sa po zahájení terapie vyvinie venózny tromboembolizmus, liek sa má vysadiť. Ženám treba odporučiť, aby ihneď kontaktovali svojho lekára, ak sa objavia príznaky súvisiace s venóznou tromboembóliou (napr. Opuchnuté a bolestivé dolné končatiny, náhla bolesť na hrudníku, dyspnoe),
Koronárna choroba srdca (CAD)
Randomizované kontrolované štúdie nepreukázali žiadny kardiovaskulárny prínos v kontinuálnej kombinovanej liečbe konjugovanými estrogénmi a medroxyprogeseron acetátom (MPA). Dve veľké klinické štúdie (WHI a HERS alebo substitučná štúdia srdca a estrogénu / progestínu) ukazujú možné zvýšené riziko kardiovaskulárnej morbidity v prvom roku liečby a žiadny celkový prínos. Pre ostatné typy HSL sú k dispozícii iba obmedzené údaje. Z randomizovaných kontrolované štúdie, ktoré skúmali účinky na kardiovaskulárnu morbiditu alebo mortalitu.Preto je otázne, či je možné tieto závery rozšíriť aj na HSL s inými výrobkami.
Veľká randomizovaná klinická štúdia (WHI-štúdia) ukázala ako sekundárny účinok zvýšené riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody u zdravých žien počas kontinuálnej kombinovanej terapie s konjugovanými estrogénmi a MPA. U žien neliečených HST sa odhaduje počet prípadov cievnych mozgových príhod, ktoré sa môžu vyskytnúť počas 5-ročného obdobia, približne 3 na 1 000 žien vo veku 50-59 rokov a 11 na 1 000 žien vo veku 60-69 rokov. Odhaduje sa, že u žien užívajúcich konjugovaný estrogén a MPA počas 5 rokov je počet ďalších prípadov medzi 0 a 3 (najlepší odhad = 1) na 1 000 žien vo veku 50-59 rokov a medzi 1 až 9 (najlepší odhad = 4) na 1 000 žien vo veku 60-69 rokov. Nie je známe, či sa toto zvýšené riziko vzťahuje aj na HSL s inými výrobkami.
V niektorých epidemiologických štúdiách sa ukázalo, že dlhodobá (najmenej 5-10 rokov) HST obsahujúca iba estrogén u žien s hysterektómiou je spojená so zvýšeným rizikom rakoviny vaječníkov. Nie je isté, či dlhodobá HSL s kombinovanými liekmi zahŕňa inú riziko spojené so samotným estrogénom.
Demencia
Neexistujú presvedčivé dôkazy o zlepšenej kognitívnej funkcii. Zo štúdie WHI existujú dôkazy o zvýšenom riziku pravdepodobnej demencie u žien, ktoré po 65. roku veku začínajú s kontinuálnou kombinovanou liečbou konjugovaným estrogénom (CEE) + MPA. Nie je známe, či sa tieto zistenia vzťahujú na mladšie ženy po menopauze alebo na iné lieky HSL. Iné stavy Estrogény môžu spôsobiť zadržiavanie vody, a preto je vhodné starostlivo sledovať ženy s ochorením srdca alebo obličkami. Ženy s terminálnym zlyhaním obličiek by mali byť sledované obzvlášť opatrne, pretože „je rozumné očakávať zvýšenie koncentrácií v obehu. účinných látok. obsiahnuté vo Vagifeme.
Ostatné podmienky
Ženy s už existujúcou hypertriglyceridémiou by mali byť počas estrogénovej terapie alebo HSL starostlivo sledované. Pretože „v tomto stave boli hlásené prípady prudkého zvýšenia plazmatických koncentrácií triglyceridov a následná pankreatitída po estrogénovej terapii.
Estrogén zvyšuje hladiny TBG, globulínu viažuceho štítnu žľazu, čo má za následok zvýšenie cirkulujúcich hladín celkových hormónov štítnej žľazy, meraných ako jód viazaný na bielkoviny (PBI), hladiny T4 (stĺpcovou chromatografiou alebo rádioimunotestom) alebo hladiny T3 (podľa rádioimunotest). Príjem T3 živicou je "znížený: to odráža" zvýšenie TBG. Voľné frakcie T4 a T3 zostávajú nedotknuté. V sére môžu byť zvýšené aj ďalšie proteíny viažuce sérum, ako napríklad globulín viažuci kortikosteroidy (CBG). Globulín viažuci pohlavné hormóny ( SHBG), čo spôsobuje zvýšenie cirkulujúcich hladín kortikosteroidov a pohlavných hormónov. Koncentrácie voľných alebo biologicky aktívnych hormónov nie sú zmenené. Ostatné plazmatické proteíny môžu byť zvýšené (substrát angiotenzinogénu / renín, alfa-Iantitrypsín, ceruloplazmín).
Informácie o niektorých zložkách lieku Vagifem
Vagifem obsahuje laktózu: pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, nedostatkom laktázy alebo malabsorpciou glukózy / galaktózy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Pretože „nízke dávky estradiolu obsiahnuté vo Vagifeme sa podávajú lokálne, neočakávajú sa žiadne klinicky významné interakcie.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Vagifem nie je indikovaný počas gravidity. Ak počas liečby Vagifemom dôjde k otehotneniu, liečba sa musí ihneď prerušiť. Výsledky väčšiny epidemiologických štúdií o nedobrovoľnej fetálnej expozícii estrogénu naznačujú, že neexistuje teratogénny alebo fetotoxický účinok.
Čas kŕmenia
Vagifem nie je indikovaný počas laktácie.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Žiadne známe účinky.
04.8 Nežiaduce účinky
Vagifem bol v rôznych klinických štúdiách liečený viac ako 640 pacientov, vrátane viac ako 200 pacientov liečených 28-64 týždňov.Nežiaduce udalosti rozhodne súvisiace s podávaním estrogénov, ktoré sa vyskytli s vysokým výskytom v liečenej skupine v porovnaní s neliečenými pacientmi (placebo), sú klasifikované ako „časté (> 1/100;
Miera spontánnej detekcie nežiaducich účinkov súvisiacich s Vagifemom je približne 1 prípad na 10 000 pacientov / rok. Nežiaduce udalosti, u ktorých sa v klinických skúšaniach nezistila zvýšená frekvencia, ale ktoré boli spontánne hlásené a ktoré sa podľa jednomyseľného názoru majú považovať za pravdepodobne súvisiace s liečba Vagifemom sú preto klasifikované ako „veľmi zriedkavé (
Skúsenosti po uvedení lieku na trh „nepodliehajú hláseniu, najmä pri miernych a už rozpoznaných nežiaducich reakciách. Uvedené frekvencie by sa preto mali interpretovať vo svetle vyššie uvedeného.
Najčastejšími nežiaducimi reakciami na lieky sú: krvácanie a vaginálne poruchy. Nežiaduce účinky súvisiace s liečbou estrogénmi, ako sú bolesť prsníkov, periférny edém a postmenopauzálne krvácanie, sú s najväčšou pravdepodobnosťou prítomné iba na začiatku liečby Vagifemom.
V súvislosti s liečbou estrogénmi boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:
- Infarkt myokardu a srdcové choroby
- cholelitiáza
- Poruchy kože a podkožného tkaniva: chloazma, multiformný erytém, nodos erythema, vaskulárna purpura, svrbenie
- Vaginálna kandidóza
- riziko vzniku rakoviny endometria (pozri časť 4.4),
- hyperplázia endometria alebo zväčšenie maternicových myómov *
- venózny tromboembolizmus
- Nespavosť
- Epilepsia
- Poruchy libida
- Zhoršenie astmy
- Pravdepodobná demencia (pozri časť 4.4)
* U žien, ktoré nie sú hysterektomické
* Rakovina prsníka
Podľa dôkazov z veľkého počtu epidemiologických štúdií a randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdie, Women’s Health Initiative (WHI), sa celkové riziko rakoviny prsníka zvyšuje s rastúcim trvaním užívania HSL. U pacientok pod liečbou a u tých, ktoré nedávno absolvovali použil to.
Odhaduje sa, že pre HST obsahujúcu iba estrogén je relatívne riziko (RR) preukázané opätovnou analýzou pôvodných údajov z 51 epidemiologických štúdií (v ktorých bolo viac ako 80% hormonálnych substitučných terapií liečených samotným estrogénom) a Epidemiologická štúdia Million Women Study (MWS) je podobná ako 1,35 (95% IS 1,21-1,49) a 1,30 (95% CI 1,21-1,40).
Pri kombinovanej HSL s estrogénom a gestagénmi niekoľko epidemiologických štúdií uviedlo celkovo vyššie riziko rakoviny prsníka ako samotný estrogén.
Štúdia MWS uvádza, že používanie rôznych typov kombinovanej estrogén -progestagénovej HSL bolo spojené s vyšším rizikom rakoviny prsníka v porovnaní so ženami, ktoré nikdy nedostali liečbu (RR = 2,00, 95% IS: 1,88 - 2,12) v porovnaní s použitím iba estrogén (RR = 1,30, 95% CI: 1,21 - 1,40) alebo použitie tibolónu (RR = 1,45; 95% CI 1,25 - 1,68).
Štúdia WHI hlásila odhadované riziko 1,24 (95% CI 1,01 - 1,54) po 5,6 rokoch kombinovanej liečby estrogén -progestogénovou HRT (EHS + MPA) u všetkých užívateľov v porovnaní s placebom.
Absolútne riziká vypočítané zo štúdií MWS a WHI sú uvedené nižšie:
MWS odhadla na základe známeho priemerného výskytu rakoviny prsníka v rozvinutých krajinách, že:
• U žien, ktoré nepoužívajú HSL, sa očakáva, že približne 32 z 1 000 žien bude diagnostikovaná rakovina prsníka vo veku 50 až 64 rokov. Na 1 000 žien, ktoré používajú alebo nedávno užívali HSL, bude počet ďalších prípadov počas zodpovedajúceho obdobia nasledujúci:
Pre používateľov substitučnej terapie obsahujúcej iba estrogén
Medzi 0 a 3 (najlepší odhad = 1,5) pri 5 -ročnom použití
Medzi 3 a 7 (najlepší odhad = 5) na 10 -ročné používanie.
Pre používateľov kombinovanej HSL estrogénu a gestagénu
medzi 5 a 7 (najlepší odhad = 6) pri 5 -ročnom použití
medzi 18 a 20 (najlepší odhad = 19) pri 10-ročnom použití
Štúdia WHI odhadla, že po 5,6 rokoch sledovania u žien vo veku 50 až 79 rokov bude 8 ďalších invazívnych prípadov rakoviny prsníka na 10 000 žien / rok dôsledkom kombinovanej estrogén-progestogénovej HSL (CEE + MPA). Podľa výpočtov extrapolovaných z údajov klinickej štúdie sa odhaduje, že:
* Pre 1 000 žien v skupine s placebom,
alebo približne 16 prípadov invazívneho rakoviny prsníka by bolo diagnostikovaných do 5 rokov
* Pre 1 000 žien, ktoré užívali kombinovanú HSL estrogén + gestagén (CEE + MPA), by bol počet ďalších prípadov
Medzi 0 a 9 (najlepší odhad = 4) po dobu 5 rokov používania
Počet ďalších prípadov rakoviny prsníka u žien používajúcich HSL je v zásade podobný u všetkých žien, ktoré začínajú s HSL bez ohľadu na vek začiatku liečby (medzi 45 a 65) (pozri časť 4.4).
Rakovina endometria
U žien s neporušenou maternicou sa riziko hyperplázie endometria a rakoviny endometria zvyšuje s narastajúcim trvaním používania nevyváženého estrogénu. Podľa údajov z epidemiologických štúdií je najlepší odhad rizika ten, že u žien, ktoré neužívajú HSL, sa očakáva diagnostikovanie asi 5 prípadov rakoviny endometria na každých 1 000 žien vo veku 50 až 65 rokov. V závislosti od dĺžky liečby a dávky estrogénu je hlásené zvýšené riziko rakoviny endometria u žien, ktoré používajú nevyvážený estrogén, 2 až 12 -krát vyššie ako u tých, ktoré ich nepoužívajú.
Pridanie gestagénu k terapii obsahujúcej iba estrogén významne znižuje toto vysoké riziko.
** Venózny tromboembolizmus, ako je hlboká žilová trombóza v nohách alebo panvová a pľúcna embólia, je oveľa častejšie medzi užívateľkami HSL ako neužívateľkami. Bližšie informácie nájdete v časti 4.3 Kontraindikácie a 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.
04,9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
Vagifem je "určený na lokálnu intravaginálnu liečbu. Dávka estradiolu je" taká nízka, že na priblíženie sa k dávke obvykle používanej na systémové použitie by bolo potrebné podať značný počet tabliet. Liečba musí byť symptomatická.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Prirodzené a semisyntetické nesúvisiace estrogény ATC G03CA03
Prírodné a polosyntetické estrogény, jednoduché (na vaginálne použitie). Aktívny prípravok, syntetický 17p-estradiol, je chemicky a biologicky identický s endogénnym ľudským estradiolom. Endogénny 17β-estradiol indukuje a zachováva sekundárne a primárne ženské sexuálne vlastnosti. Biologický účinok 17p-estradiolu sa uskutočňuje prostredníctvom série špecifických receptorov. Komplex steroidných receptorov sa viaže na bunkovú DNA a indukuje syntézu špecifických bielkovín. Zrenie vaginálneho epitelu závisí od estrogénov. V porovnaní s bazálnymi bunkami zvyšujú počet povrchových a stredných buniek. Estrogény udržujú vaginálne pH pod 4,5, čo podporuje rast normálnej bakteriálnej flóry, pričom prevláda Lactobacillus Döderlein.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Estrogénny liek sa dobre vstrebáva pokožkou, sliznicami a gastrointestinálnym traktom. Vaginálne podanie estrogénu obchádza prvé metabolické štádium. Na vyhodnotenie farmakokinetiky Vagifemu bola vykonaná randomizovaná, dvojito zaslepená, dvojdobá skrížená jednocentrická štúdia. Po podaní jednorazovej dávky Vagifemu boli maximálne plazmatické koncentrácie približne 175 pmol / l (48 pg / ml) po 14 dňoch liečby je možné nájsť len okrajovú absorpciu 17p-estradiolu s priemernými hladinami v postmenopauzálnom rozmedzí. Iná štúdia na mladších pacientoch, priemerný vek 52 rokov, ukázala, že vaginálna aplikácia Vagifemu počas 12 týždňov indukovala priemernú C estradiolu 50 pg / ml a nepozorovala sa žiadna významná akumulácia estradiolu z hľadiska AUC0 -24 (pozri tabuľku 1) Priemerné koncentrácie 17p-estradiolu v každom bode krivky boli v normálnom postmenopauzálnom rozmedzí. Tabuľka 1
Priemerné farmakokinetické parametre (β štandardná odchýlka) pre estradiol
Hladiny estrónu pozorované počas 12 týždňov liečby Vagifemom nevykazovali žiadnu akumuláciu a zistené hodnoty boli v normálnom postmenopauzálnom rozmedzí. Metabolity estrogénov sa vylučujú hlavne močom ako glukuronidy a sírany.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Pretože "17β-estradiol je" dobre známa látka, popísaná vo farmakotoxikologickej literatúre, neboli vykonané žiadne ďalšie štúdie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Tableta: hypromelóza, monohydrát laktózy, kukuričný škrob, magnéziumstearát
Filmový obal: Hypromelóza Macrogol 6000
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte v chladničke. Uchovávajte obal vo vonkajšom obale.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Každá tableta je vložená do ľahko použiteľného jednorazového polyetylén / polypropylénového aplikátora. Aplikátory sú balené v PVC / hliníkových blistroch. Každé balenie obsahuje 3 blistre, z ktorých každý pozostáva z 5 aplikátorov obsahujúcich tablety.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Dánsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC č.028894018
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
22. apríla 1995