Účinné látky: indometacín, kofeín, prochlorperazín (prochlorperazín dimaleát)
Obalené tablety DIFMETRE
Šumivé tablety DIFMETRE
Čapíky DIFMETRE
Čapíky s nízkym dávkovaním DIFMETRE
Prečo sa používa Difmetre? Načo to je?
Farmakoterapeutická skupina / typ aktivity
Lieky proti migréne
Terapeutické indikácie
Liečba akútneho záchvatu migrény s aurou alebo bez aury. Je obzvlášť vhodná na liečbu pacientov, ktorí počas záchvatu trpia nevoľnosťou a vracaním.
Liečba epizód tenkej bolesti hlavy.
Kontraindikácie Kedy by sa Difmetre nemal používať
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Difmetre by nemali používať pacienti s anamnézou gastrointestinálneho krvácania alebo perforácie súvisiacej s predchádzajúcou aktívnou liečbou alebo s anamnézou rekurentného peptického vredu / krvácania (dve alebo viac odlišných epizód preukázanej ulcerácie alebo krvácania).
Indometacin je kontraindikovaný u pacientov, ktorí mali alergické reakcie na indometacín, kyselinu acetylsalicylovú alebo iné nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním, s duševnými poruchami, u epileptikov, u parkinsonikov.
Tretí trimester tehotenstva.
Difmetrè čapíky by nemali používať pacienti, ktorí nedávno mali krvácanie z konečníka alebo ktorí trpia proktitídou.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Difmetre
Použitie Difmetré je vyhradené na liečbu prebiehajúcich kríz: preto sa neodporúča používať ho nepretržite. V prípade opakovanej liečby by sa mali vykonať testy krvného obrazu a funkcie pečene a obličiek.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Difmetre
Povedzte svojmu lekárovi, ak sa liečite:
- perorálne kortizóny: zvýšené riziko gastrointestinálnych ulcerácií alebo krvácania (pozri Osobitné upozornenia)
- lieky, ktoré pôsobia na zrážanie krvi (antikoagulanciá ako warfarín alebo protidoštičkové lieky ako aspirín): NSAID môžu zvýšiť účinok týchto liekov
- antidepresíva (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri Osobitné upozornenia)
- lieky na liečbu hypertenzie (diuretiká, ACE inhibítory a antagonisty angiotenzínu II): NSAID môžu znižovať účinok diuretík a iných antihypertenzív. U niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek (napr. dehydratovaní pacienti alebo starší pacienti s poruchou funkcie obličiek), -podanie ACE inhibítora alebo antagonistu angiotenzínu II a činidiel, ktoré inhibujú cyklooxygenázový systém, môže viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek, spravidla reverzibilného. Tieto interakcie je potrebné vziať do úvahy u pacientov užívajúcich NSAID súbežne s ACE inhibítormi alebo antagonistami angiotenzínu II. Preto by sa táto kombinácia mala podávať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a zvážení. Sledovanie renálnych funkcií po začatí súbežnej terapie .
- protizápalové lieky (vrátane selektívnych inhibítorov COX-2)
- digitalis (liek na srdcové zlyhanie): indometacín obsiahnutý v lieku môže zvýšiť plazmatické hladiny digoxínu
- lítium (liek na mániu): indometacín obsiahnutý v lieku môže zvýšiť plazmatické hladiny lítia
- anticholinergiká: prochlorperazín obsiahnutý v lieku môže zvýšiť anticholinergické vedľajšie účinky
- lieky na Parkinsonovu chorobu: prochlorperazín obsiahnutý v lieku môže znížiť ich účinnosť
- Lieky predlžujúce QT: keď sa neuroleptiká, ako je prochlorperazín, podávajú súbežne s liekmi predlžujúcimi QT, zvyšuje sa riziko vzniku srdcových chorôb (pozri Osobitné upozornenia a vedľajšie účinky)
- lieky, ktoré spôsobujú zmeny elektrolytov: neuroleptiká, ako je prochlorperazín, môžu s týmito liekmi interagovať (pozri Osobitné upozornenia a vedľajšie účinky)
- lieky na nespavosť alebo úzkosť (benzodiazepíny): kofeín obsiahnutý v lieku môže znížiť sedatívne a anxiolytické účinky benzodiazepínov
- teofylín (liek na astmu): vysoké dávky kofeínu môžu zvýšiť plazmatické hladiny teofylínu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Difmetrè obsahuje indometacín, ktorý patrí do kategórie NSAID, nesteroidných protizápalových liekov.
Nežiaduce účinky je možné minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas najkratšieho možného trvania liečby potrebnej na kontrolu symptómov (pozri Dávku, spôsob a čas podania a gastrointestinálne a kardiovaskulárne riziká nižšie). „Je potrebné vyhnúť sa použitiu Difmetrè súbežne s NSAID vrátane selektívnych inhibítorov COX-2.
Starší pacienti: Starší pacienti majú zvýšenú frekvenciu nežiaducich reakcií na NSAID, najmä gastrointestinálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť smrteľné (pozri Nežiaduce účinky).
Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia a perforácia: Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia a perforácia, ktoré môžu byť smrteľné, boli hlásené počas liečby všetkými NSAID, kedykoľvek, s varovnými príznakmi alebo bez nich alebo s predchádzajúcou anamnézou závažných gastrointestinálnych príhod.
U starších pacientov a pacientov s vredom v anamnéze, obzvlášť ak je komplikovaný krvácaním alebo perforáciou (pozri časť Kontraindikácie), je riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie vyššie pri zvýšených dávkach NSAID. Títo pacienti by mali začať liečbu najnižšou dostupnou dávkou. U týchto pacientov a tiež u pacientov užívajúcich nízke dávky aspirínu alebo iných liekov, ktoré môžu zvýšiť riziko gastrointestinálnych príhod, je potrebné zvážiť súbežné používanie ochranných látok (misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri nižšie a Interakcie).
Pacienti s anamnézou gastrointestinálnej toxicity, obzvlášť starší ľudia, majú hlásiť akékoľvek neobvyklé gastrointestinálne symptómy (obzvlášť gastrointestinálne krvácanie), obzvlášť v počiatočných fázach liečby.
Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko ulcerácií alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo protidoštičkové látky, ako je aspirín (pozri časť 4.5).
Ak sa u pacientov užívajúcich Difmetrè vyskytne gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia, liečba sa musí prerušiť.
NSAID sa majú podávať opatrne pacientom s anamnézou gastrointestinálneho ochorenia (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože tieto stavy sa môžu zhoršiť (pozri Vedľajšie účinky).
U pacientov s miernou až stredne ťažkou hypertenziou a / alebo kongestívnym srdcovým zlyhaním v anamnéze je potrebné adekvátne sledovanie a poučenie, pretože v súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené zadržiavanie tekutín a edém.
NSAID a indometacín môžu byť spojené so mierne zvýšeným rizikom srdcového infarktu („infarkt myokardu“) alebo mozgovej príhody. Akékoľvek riziko je pravdepodobnejšie pri vysokých dávkach a predĺženej liečbe. Neprekračujte odporúčanú dávku alebo trvanie liečby.
Ak má pacient problémy so srdcom alebo prekonal cievnu mozgovú príhodu alebo si myslí, že by mu tieto stavy mohli hroziť (napríklad ak má vysoký krvný tlak, cukrovku alebo vysoký cholesterol alebo dym), mal by o svojej terapii prediskutovať so svojím lekárom alebo lekárnikom.
V súvislosti s používaním NSAIDs boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, niektoré z nich smrteľné, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (pozri časť 4.8). Pacienti sa objavujú v počiatočných štádiách terapie. mať vyššie riziko: nástup reakcie sa vo väčšine prípadov vyskytuje v priebehu prvého mesiaca liečby. Difmetre sa má vysadiť pri prvom výskyte kožnej vyrážky, slizničných lézií alebo akýchkoľvek iných prejavov precitlivenosti.
Difmetrè obsahuje prochlorperazín, ktorý patrí do kategórie neuroleptík. Používajte opatrne u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami alebo s rodinnou anamnézou predĺženia QT. Vyhnite sa súbežnej terapii s inými neuroleptikami.
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím obalených tabliet.
Tehotenstvo
Inhibícia syntézy prostaglandínov vyvolaná NSAID, ako je indometacín, môže negatívne ovplyvniť tehotenstvo a / alebo vývoj embrya / plodu.
Počas prvého a druhého trimestra gravidity sa indometacín nemá podávať, pokiaľ to nie sú nevyhnutné.
Ak indometacín užíva žena pokúšajúca sa otehotnieť alebo počas prvého a druhého trimestra gravidity, dávka a trvanie liečby by mali byť čo najnižšie.
V treťom trimestri gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vykazovať:
- plod k:
- kardiopulmonálna toxicita (s predčasným uzavretím arteriálneho kanála a pľúcnou hypertenziou);
- renálna dysfunkcia, ktorá môže s oligo-hydroamniónom progredovať do zlyhania obličiek;
- matka a novorodenec na konci tehotenstva:
- možné predĺženie času krvácania a protidoštičkový účinok, ktoré sa môžu vyskytnúť aj pri veľmi nízkych dávkach;
- inhibícia kontrakcií maternice, ktorá má za následok oneskorený alebo predĺžený pôrod.
V dôsledku toho je Difmetrè kontraindikovaný počas tretieho trimestra gravidity.
Čas kŕmenia
Počas laktácie by mal byť liek podávaný iba po konzultácii s lekárom a po vyhodnotení pomeru prínosu a rizika vo vašom prípade.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
DIFMETRÈ môže spôsobiť ospalosť, a preto vám po užití DIFMETRÈ odporúčame, aby ste sa nezaoberali činnosťami, ktoré si vyžadujú úplnú duševnú pozornosť, ako je napríklad vedenie auta alebo obsluha strojov.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Difmetre: Dávkovanie
Odporúča sa užívať Difmetrè čo najskôr po nástupe bolesti hlavy, avšak liek je účinný, aj keď sa užije v neskoršom štádiu.
Difmetrè šumivé tablety: tubu otvorte zatlačením nahor na zárez na viečku.
Šumivé tablety sa musia rozpustiť v pol pohári čistej vody. Pite ihneď po rozpustení tabliet.
Dospelí (vo veku 18 až 65 rokov)
Odporúčaná počiatočná dávka je jedna perorálna tableta alebo jeden rektálny čapík na začiatku bolesti hlavy. Farmaceutická forma a dávkovanie by sa mala zvoliť podľa závažnosti symptómov a individuálnych charakteristík pacienta. Čapíkové formulácie. Sú vhodné najmä pre pacientov s nevoľnosť a zvracanie.
Ak nedôjde k žiadnej reakcii: Ak sa do 2 hodín po užití prvej dávky Difmetrè nezlepší bolesť hlavy, druhá dávka rovnakej sily užitá pri rovnakom záchvate sa ukázala byť účinná pri liečbe bolesti hlavy. Klinické štúdie ukazujú, že pacienti, ktorí nereagujú na liečbu jednej bolesti hlavy, pravdepodobne budú reagovať na liečbu na nasledujúci záchvat.
Ak sa bolesť hlavy opakuje do 24-48 hodín: Ak sa bolesť hlavy opakuje do 24-48 hodín po počiatočnej odpovedi, druhá dávka lieku Difmetrè rovnakej sily sa ukázala ako účinná pri liečbe relapsov.
Odporúča sa neprekračovať maximálnu dennú dávku 4 čapíky alebo 8 tabliet.
Nežiaduce účinky je možné minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas najkratšieho možného trvania liečby potrebnej na kontrolu symptómov (pozri Osobitné upozornenia).
Deti a mladiství (do 18 rokov)
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Difmetrè u detí a mladistvých, preto sa jeho použitie v tejto vekovej skupine neodporúča.
Starší ľudia (nad 65 rokov)
Bezpečnosť a účinnosť Difmetrè u pacientov starších ako 65 rokov nebola systematicky hodnotená.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Difmetre
V prípade náhodného požitia / požitia nadmernej dávky Difmetrè, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
- indometacín, ako sú symptómy gastrointestinálneho alebo nervového systému
- kofeín, ako je nevoľnosť, vracanie, úzkosť, chvenie, záchvaty, zrýchlený tep, arytmie, pokles krvného tlaku, nízky obsah draslíka v krvi a metabolická laktátová acidóza
- prochlorperazín ako extrapyramidové symptómy (ako Parkinsonova choroba), ktoré môžu byť sprevádzané zmätenosťou, ospalosťou alebo agitáciou, poruchou koncentrácie, záchvatmi alebo zmenami na elektrokardiograme.
Liečba je v zásade symptomatická a podporná. Výplach žalúdka je užitočný, najmä ak je rýchly. Dýchacie cesty, ktoré by mohli ohroziť svalové dystónie, musia mať voľné miesto. V prípade hypotenzie sa musí postarať o ventiláciu. Poloha na chrbte môže poskytnúť požadovaný účinok; inak by mala byť podaná pomalá infúzia noradrenalínu alebo metaraminolu alebo iné intramuskulárne tlaky. Nepoužívajte epinefrín. Hemodialýza nepomáha.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Difmetre
Difmetrè bol v klinických štúdiách podaný viac ako 250 pacientom, ktorí užili jednu alebo dve dávky do 48 hodín a liečili jeden alebo dva záchvaty migrény alebo epizódy tenznej bolesti hlavy. Najčastejšími vedľajšími účinkami (<3%) boli vertigo, závrat a chvenie. Nežiaduce účinky hlásené v klinických štúdiách s Difmetrè sa zvyčajne prejavujú bezprostredne po užití lieku, sú spravidla mierne alebo stredne závažné a spontánne ustupujú v priebehu niekoľkých hodín. Môžu byť minimalizované ľahnutím na chrbát a znížením počiatočnej dávky pri nasledujúcom záchvate. Niektoré symptómov hlásených ako vedľajšie účinky môžu sprevádzať symptómy migrény. Nasledujúce nežiaduce účinky sú tie, ktoré boli v klinických štúdiách považované za súvisiace s liečbou Difmetrè, zoradené podľa klesajúceho výskytu a systému:
Kardiovaskulárne:
Časté (> 1/100, <1/10): tachykardia
Sluchový a vestibulárny systém:
Časté (> 1/100, <1/10): závrat
Vizuálne prístroje:
Menej časté (> 1/1000, <1/100): poruchy videnia
Gastrointestinálne:
Časté (> 1/100, <1/10): nauzea,
Menej časté (> 1/1 000, <1/100): vracanie, dyspepsia, gastritída, bolesť v hornej časti brucha
Systémové:
Menej časté (> 1/1000, <1/100): asténia, malátnosť, zimnica, bolesť
Infekcie:
Menej časté (> 1/1000, <1/100): chrípka
Nervový systém:
Časté (> 1/100, <1/10): závrat, chvenie,
Menej časté (> 1/1000, <1/100): parestézia, stupor, strata vedomia, somnolencia, tenzná bolesť hlavy, porucha pozornosti
Psychiatrické:
Menej časté (> 1/1000, <1/100): agitovanosť, motorický nepokoj
Respirátory:
Menej časté (> 1/1000, <1/100): dyspnoe
Koža a kožné doplnky:
Menej časté (> 1/1000, <1/100): potenie
Cievne:
Menej časté (> 1/1000, <1/100): hypotenzia
Ďalšie nežiaduce účinky hlásené počas uvádzania na trh boli: arytmia, sucho v ústach, hnačka, zmeny krvného obrazu, zmätenosť, kožná vyrážka, hypertenzia. Údaje z klinických štúdií a marketingu naznačujú, že čapíky s nízkymi dávkami majú nižší výskyt vedľajších účinkov v porovnaní s tabletami a čapíkmi .
Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky indometacínu sú gastrointestinálneho charakteru. Zvlášť u starších ľudí sa môžu vyskytnúť peptické vredy, gastrointestinálna perforácia alebo krvácanie, niekedy smrteľné (pozri časť 4.4). Po podaní indometacínu bola hlásená nevoľnosť, vracanie, hnačka, plynatosť, zápcha, dyspepsia, bolesť brucha, meléna, hemateméza, ulcerózna stomatitída, exacerbácia kolitídy a Crohnovej choroby (pozri Osobitné upozornenia). Menej často sa pozorovala gastritída. V súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené edém, hypertenzia a srdcové zlyhanie.
NSAID a indometacín môžu byť spojené so mierne zvýšeným rizikom srdcového infarktu ("infarkt myokardu") alebo mozgovej príhody.Boli hlásené bulózne reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (veľmi zriedkavo).
Vzhľadom na prítomnosť prochlorperazínu sa teoreticky môžu vyskytnúť anticholinergické symptómy (zápcha, sucho v ústach, sedácia) alebo extrapyramidové symptómy; pri dávkach do 40 mg denne však prochlorperazín nemá významné vedľajšie účinky.
Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované pri iných liekoch rovnakej triedy ako prochlorperazín (neuroleptiká): zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu, komorové arytmie ako torsades de pointes, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia a zástava srdca. Veľmi zriedkavé prípady náhlej smrti.
Vzhľadom na prítomnosť kofeínu sa môže objaviť kofeínový hyperstimulačný syndróm s agitáciou, nepokojom, nespavosťou, chvením, búšením srdca, tachykardiou, hypertenziou. Pokračujúci príjem liekov obsahujúcich kofeín môže navyše viesť k abstinenčnej reakcii, charakterizovanej väčšinou bolesťou hlavy.
Pacienta vyzývame, aby oznámil svojmu lekárovi alebo lekárnikovi akýkoľvek nežiaduci účinok, ktorý nie je popísaný v písomnej informácii pre používateľov.
Expirácia a retencia
Skontrolujte dátum exspirácie uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po tomto dátume.
Šumivé tablety: platnosť po otvorení skúmavky: 2 mesiace.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Šumivé tablety sa musia uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Rúrku uchovávajte tesne uzavretú.
Čapíky skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Zloženie a lieková forma
Zloženie
DIFMETRÈ obalené tablety
Jedna obalená tableta obsahuje:
Účinná látka: 25 mg indometacínu, 75 mg kofeínu, 2 mg prochlorperazín dimaleátu.
Pomocné látky: manitol (E421), koloidný hydratovaný oxid kremičitý (E551), povidón (E1201), mastenec (E553b), kukuričný škrob, stearát horečnatý (E470b), arabská guma, sacharóza, biely karnaubský vosk.
Šumivé tablety DIFMETRÈ
Jedna šumivá tableta obsahuje:
Účinná látka: 25 mg indometacínu, 75 mg kofeínu, 2 mg prochlorperazín dimaleátu.
Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová (E330), hydrogenuhličitan sodný (E500), sorbitol (E420), sodná soľ sacharínu (E954), citrónová aróma, makrogol 6, glycerol kaprilokaprinát, dimetikón (E900)
Čapíky DIFMETRÈ
Jeden čapík obsahuje:
Účinná látka: 50 mg indometacínu, 150 mg kofeínu, 8 mg prochlorperazín dimaleátu.
Pomocné látky: tuhé polosyntetické glyceridy.
Čapíky s nízkou dávkou DIFMETRÈ
Jeden čapík obsahuje:
Účinná látka: 25 mg indometacínu, 75 mg kofeínu, 4 mg prochlorperazín dimaleátu.
Pomocné látky: tuhé polosyntetické glyceridy.
Lieková forma a obsah
DIFMETRÈ obalené tablety: škatuľka s 20 tabletami.
Šumivé tablety DIFMETRÈ: škatuľka s 20 tabletami, obsahujúca dve skúmavky po 10 tabliet
Čapíky DIFMETRÈ: škatuľka obsahujúca 6 čapíkov
DIFMETRÈ čapíky s nízkou dávkou: škatuľka obsahujúca 6 čapíkov
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
DIFMETRÈ
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna obalená tableta obsahuje:
Účinné látky: 25 mg indometacínu - 75 mg kofeínu - 2 mg prochlorperazín dimaleátu.
Jedna šumivá tableta obsahuje:
Účinné látky: indometacín 25 mg -kofeín 75 mg -hydrochlorid dimaleát 2 mg.
Jeden čapík obsahuje:
Účinné látky: 50 mg indometacínu - 150 mg kofeínu - 8 mg prochlorperazín dimaleátu.
Čapík s nízkymi dávkami obsahuje:
Účinné látky: 25 mg indometacínu - 75 mg kofeínu - 4 mg prochlorperazín dimaleátu.
Pomocné látky, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Obalené tablety, šumivé tablety a čapíky.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba akútneho záchvatu migrény s aurou alebo bez aury. Je obzvlášť vhodná na liečbu pacientov, ktorí počas záchvatu trpia nevoľnosťou a vracaním.
Liečba epizód tenkej bolesti hlavy.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Odporúča sa užívať Difmetrè čo najskôr po nástupe bolesti hlavy, avšak liek je účinný, aj keď sa užije v neskoršom štádiu.
Difmetrè šumivé tablety: tubu otvorte zatlačením nahor na zárez na viečku, šumivé tablety vezmite po úplnom rozpustení vo vode.
Dospelí (vo veku 18 až 65 rokov)
Odporúčaná počiatočná dávka je jedna perorálna tableta alebo jeden rektálny čapík na začiatku bolesti hlavy. Farmaceutická forma a dávkovanie by sa mala zvoliť podľa závažnosti symptómov a individuálnych charakteristík pacienta. Čapíkové formulácie. Sú vhodné najmä pre pacientov s nevoľnosť a zvracanie.
V prípade neodpovedania: Ak nedôjde k zlepšeniu bolesti hlavy do 2 hodín od užitia prvej dávky Difmetrè, druhá dávka rovnakej sily užitá pri rovnakom záchvate sa ukázala ako účinná pri liečbe bolesti hlavy. Klinické štúdie ukazujú, že pacienti, ktorí nereagujú na liečbu jednej bolesti hlavy, pravdepodobne budú reagovať na liečbu na nasledujúci záchvat.
Ak sa bolesť hlavy vráti do 24-48 hodín: Ak sa bolesť hlavy opakuje do 24 až 48 hodín po počiatočnej odpovedi, druhá dávka lieku Difmetrè rovnakej sily sa ukázala ako účinná pri liečbe relapsov.
Odporúča sa neprekračovať maximálnu dennú dávku 4 čapíky alebo 8 tabliet. Nežiaduce účinky je možné minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas najkratšieho možného trvania liečby potrebnej na kontrolu symptómov (pozri časť 4.4).
Deti a mladiství (do 18 rokov)
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Difmetrè u detí a mladistvých, preto sa jeho použitie v tejto vekovej skupine neodporúča.
Starší ľudia (nad 65 rokov)
Bezpečnosť a účinnosť Difmetrè u pacientov starších ako 65 rokov nebola systematicky hodnotená.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Difmetre by nemali používať pacienti s anamnézou gastrointestinálneho krvácania alebo perforácie súvisiacej s predchádzajúcou aktívnou liečbou alebo s anamnézou rekurentného peptického vredu / krvácania (dve alebo viac odlišných epizód preukázanej ulcerácie alebo krvácania).
Indometacin je kontraindikovaný u pacientov, ktorí mali alergické reakcie na indometacín, kyselinu acetylsalicylovú alebo iné nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním, s duševnými poruchami, u epileptikov, u parkinsonikov.
Tretí trimester tehotenstva.
Difmetrè čapíky by nemali používať pacienti, ktorí nedávno mali krvácanie z konečníka alebo ktorí trpia proktitídou.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Použitie Difmetré je vyhradené na liečbu prebiehajúcich kríz: preto sa neodporúča používať ho nepretržite. V prípade opakovanej liečby by sa mali vykonať testy krvného obrazu a funkcie pečene a obličiek.
Difmetrè obsahuje indometacín, ktorý patrí do kategórie NSAID, nesteroidných protizápalových liekov.
Nežiaduce účinky je možné minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas najkratšieho možného trvania liečby potrebnej na kontrolu symptómov (gastrointestinálne a kardiovaskulárne riziká sú uvedené v časti 4.2 a nižšie).
Je potrebné vyhnúť sa použitiu Difmetrè súbežne s NSAID vrátane selektívnych inhibítorov COX-2.
Starší pacienti: Starší pacienti majú zvýšenú frekvenciu nežiaducich reakcií na NSAID, najmä gastrointestinálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť smrteľné (pozri časť 4.8).
Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia a perforácia: Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia a perforácia, ktoré môžu byť smrteľné, boli hlásené počas liečby všetkými NSAID, kedykoľvek, s varovnými príznakmi alebo bez nich alebo s predchádzajúcou anamnézou závažných gastrointestinálnych príhod.
U starších pacientov a pacientov s vredom v anamnéze, obzvlášť ak je komplikovaný krvácaním alebo perforáciou (pozri časť 4.3), je riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie vyššie so zvyšovaním dávok NSAID. Títo pacienti by mali začať liečbu najnižšou dostupnou dávkou. U týchto pacientov a tiež u pacientov užívajúcich nízke dávky aspirínu alebo iných liekov, ktoré môžu zvýšiť riziko gastrointestinálnych príhod, sa má zvážiť súbežné používanie ochranných látok (misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri nižšie a časť 4.5). anamnéza gastrointestinálnej toxicity, najmä starší pacienti, by mali hlásiť akékoľvek neobvyklé gastrointestinálne symptómy (najmä gastrointestinálne krvácanie), najmä v počiatočných fázach liečby. Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré by mohli zvýšiť riziko ulcerácií alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo protidoštičkové látky ako aspirín (pozri časť 4.5).
Ak sa u pacientov užívajúcich Difmetrè vyskytne gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia, liečba sa musí prerušiť.
NSAID sa majú podávať opatrne pacientom s anamnézou gastrointestinálneho ochorenia (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože tieto stavy sa môžu zhoršiť (pozri časť 4.8).
U pacientov s miernou až stredne ťažkou hypertenziou a / alebo kongestívnym srdcovým zlyhaním v anamnéze je potrebné adekvátne sledovanie a poučenie, pretože v súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené zadržiavanie tekutín a edém.
Klinické štúdie a epidemiologické údaje naznačujú, že používanie niektorých NSAID (najmä vo vysokých dávkach a na dlhodobú liečbu) môže byť spojené so miernym zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod (napr. Infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda).
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na vylúčenie podobného rizika pre indometacín.
Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym srdcovým zlyhaním, diagnostikovanou ischemickou chorobou srdca, ochorením periférnych artérií a / alebo cerebrovaskulárnym ochorením majú byť liečení indometacínom iba po starostlivom zvážení. Podobné úvahy je potrebné urobiť pred začatím dlhodobej liečby u pacientov s rizikovými faktormi kardiovaskulárnych chorôb (napr. Hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).
V súvislosti s používaním NSAIDs boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, niektoré z nich smrteľné, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (pozri časť 4.8). V počiatočných štádiách terapie sa zdá, že pacienti mať vyššie riziko: nástup reakcie sa vo väčšine prípadov vyskytuje v priebehu prvého mesiaca liečby. Difmetrè sa má vysadiť pri prvom výskyte kožnej vyrážky, slizničných lézií alebo akýchkoľvek iných prejavov precitlivenosti. Difmetrè obsahuje prochlorperazín, ktorý patrí do kategórie neuroleptík. Používajte opatrne u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami alebo s rodinnou anamnézou predĺženia QT. Vyhnite sa súbežnej terapii s inými neuroleptikami.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázovej izomaltázy by nemali užívať obalené tablety.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálnych ulcerácií alebo krvácania (pozri časť 4.4).
Antikoagulanciá: NSAID môžu zosilniť účinky antikoagulancií, ako je warfarín (pozri časť 4.4).
Protidoštičkové látky a selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4.4).
Diuretiká, ACE inhibítory a antagonisty angiotenzínu II: NSAID môžu znižovať účinok diuretík a iných antihypertenzív. U niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek (napr. Dehydratovaní pacienti alebo starší pacienti s poruchou funkcie obličiek) môže súbežné podávanie inhibítora ACE alebo antagonistu angiotenzínu II a látok, ktoré inhibujú systém cyklooxygenázy, viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane možné akútne zlyhanie obličiek, zvyčajne reverzibilné.Tieto interakcie je potrebné vziať do úvahy u pacientov užívajúcich NSAID súbežne s inhibítormi ACE alebo antagonistami angiotenzínu II. Preto sa má táto kombinácia podávať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a po začatí súbežnej liečby treba zvážiť monitorovanie renálnych funkcií.
Súbežné používanie indometacínu s digoxínom alebo lítiom môže zvýšiť plazmatické hladiny oboch.
Tak ako všetky fenotiazíny, aj pri súbežnom podávaní prochlorperazínu s anticholinergikami je potrebná opatrnosť, pri možnom zvýšení anticholinergických vedľajších účinkov a pri liekoch na Parkinsonovu chorobu, pri možnom znížení ich účinnosti.
Keď sa neuroleptiká, ako je prochlorperazín, podávajú súbežne s liekmi predlžujúcimi QT interval, zvyšuje sa riziko vzniku srdcových arytmií (pozri časti 4.4 a 4.8).
Nepodávať súbežne s liekmi, ktoré spôsobujú poruchy elektrolytov: neuroleptiká, ako je prochlorperazín, môžu s týmito liekmi interagovať (pozri časti 4.4 a 4.8).
Kofeín môže znižovať sedatívne a anxiolytické účinky benzodiazepínov. Vysoké dávky kofeínu môžu zvýšiť plazmatické hladiny teofylínu.
Vzhľadom na skutočnosť, že Difmetrè obsahuje nízke dávky troch účinných látok a je indikovaný na akútnu liečbu, je výskyt takýchto interakcií nepravdepodobný.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Inhibícia syntézy prostaglandínov vyvolaná NSAID, ako je indometacín, môže negatívne ovplyvniť tehotenstvo a / alebo vývoj embrya / plodu.
Výsledky epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko potratu a srdcových malformácií a gastroschízy po použití inhibítora syntézy prostaglandínov na začiatku tehotenstva. Absolútne riziko srdcových malformácií sa zvýšilo z menej ako 1% na približne 1,5%. Riziko sa zvažovalo zvýšiť s dávkou a trvaním terapie.U zvierat bolo ukázané, že podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov spôsobuje zvýšenú stratu a mortalitu pred a po implantácii, embryo-plod.Okrem toho bol u zvierat, ktorým boli počas organogenetického obdobia podávané inhibítory syntézy prostaglandínov, hlásený zvýšený výskyt rôznych malformácií vrátane kardiovaskulárnych.
Počas prvého a druhého trimestra gravidity sa indometacín nemá podávať, pokiaľ to nie sú nevyhnutné.
Ak indometacín užíva žena pokúšajúca sa otehotnieť alebo počas prvého a druhého trimestra gravidity, dávka a trvanie liečby by mali byť čo najnižšie.
V treťom trimestri gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vykazovať:
plod k:
- kardiopulmonálna toxicita (s predčasným uzavretím arteriálneho kanála a pľúcnou hypertenziou);
- renálna dysfunkcia, ktorá môže s oligo-hydroamniónom progredovať do zlyhania obličiek;
matka a novorodenec na konci tehotenstva:
- možné predĺženie času krvácania a protidoštičkového účinku, ktoré sa môžu vyskytnúť aj pri veľmi nízkych dávkach;
- inhibícia kontrakcií maternice, ktorá má za následok oneskorený alebo predĺžený pôrod.
V dôsledku toho je Difmetrè kontraindikovaný počas tretieho trimestra gravidity.
Čas kŕmenia
Indometacin, kofeín a prochlorperazín sa vylučujú do materského mlieka.
Expozíciu dieťaťa je možné minimalizovať vyhýbaním sa dojčeniu 24 hodín po podaní dávky.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Výrobok môže spôsobiť ospalosť, osoby, ktoré by mohli viesť vozidlá alebo čakať na operácie vyžadujúce integritu stupňa ostražitosti, musia byť upozornení.
04.8 Nežiaduce účinky
Difmetrè bol v klinických štúdiách podaný viac ako 250 pacientom, ktorí užili jednu alebo dve dávky do 48 hodín a liečili jeden alebo dva záchvaty migrény alebo epizódy tenznej bolesti hlavy. Najbežnejšie vedľajšie účinky (vertigo, závraty a chvenie. Vedľajšie účinky hlásené v klinických štúdiách s Difmetrè sa zvyčajne objavia krátko po užití lieku, sú spravidla mierne alebo stredne závažné a spontánne ustúpia do niekoľkých hodín. Difmetre však nie je ovplyvnený nástup týchto účinkov, ktoré je možné minimalizovať ľahnutím si na chrbát a znížením počiatočnej dávky pri nasledujúcom záchvate. Niektoré zo symptómov hlásených ako vedľajšie účinky môžu byť sprievodnými príznakmi migrény. Hlásené vedľajšie účinky migrény. nižšie sú uvedené tie, ktoré v klinických štúdiách sa považovali za súvisiace s liečbou Difmetrè, zoradené podľa klesajúceho výskytu a systému:
Kardiovaskulárny:
Časté (> 1/100, tachykardia
Sluchový a vestibulárny systém:
Obce (> 1/100,
Vizuálne prístroje:
Menej časté (> 1/1000, poruchy videnia
Gastrointestinálne:
Obce (> 1/100,
Menej časté (> 1/1000, dyspepsia, gastritída, bolesť v hornej časti brucha Systematické:
Menej časté (> 1/1000, asténia, malátnosť, zimnica, bolesť
Infekcie:
Menej časté (> 1/1000, chrípka
Nervový systém:
Obce (> 1/100,
Menej časté (> 1/1000, parestézia, stupor, strata vedomia, somnolencia, tenzná bolesť hlavy, porucha pozornosti
Psychiatrické:
Menej časté (> 1/1000, motorický nepokoj
Respirátory:
Menej časté (> 1/1000, dyspnoe
Koža a kožné doplnky:
Menej časté (> 1/1000, potenie
Cievne:
Menej časté (> 1/1000, hypotenzia
Ďalšie nežiaduce účinky hlásené počas marketingu boli: arytmia, sucho v ústach, hnačka, zmeny krvného obrazu, zmätenosť, kožná vyrážka, hypertenzia.
Údaje z klinických štúdií a marketingu naznačujú, že čapíky s nízkymi dávkami majú nižší výskyt vedľajších účinkov ako tablety a čapíky.
Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky indometacínu sú gastrointestinálneho charakteru. Zvlášť u starších ľudí sa môžu vyskytnúť peptické vredy, gastrointestinálna perforácia alebo krvácanie, niekedy smrteľné (pozri časť 4.4).
Po podaní indometacínu bola hlásená nevoľnosť, vracanie, hnačka, plynatosť, zápcha, dyspepsia, bolesť brucha, meléna, hemateméza, ulcerózna stomatitída, exacerbácia kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4). Menej často sa pozorovala gastritída.
V súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené edém, hypertenzia a srdcové zlyhanie.
Klinické štúdie a epidemiologické údaje naznačujú, že používanie niektorých NSAID (najmä vo vysokých dávkach a na dlhodobú liečbu) môže byť spojené so miernym zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod (napr. Infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda) (pozri časť 4.4).
Boli hlásené bulózne reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (veľmi zriedkavo)
Vzhľadom na prítomnosť prochlorperazínu sa teoreticky môžu vyskytnúť anticholinergické symptómy (zápcha, sucho v ústach, sedácia) alebo extrapyramidové symptómy; pri dávkach do 40 mg denne však prochlorperazín nemá významné vedľajšie účinky.
Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované pri iných liekoch rovnakej triedy ako prochlorperazín (neuroleptiká): zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu, komorové arytmie ako torsades de pointes, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia a zástava srdca. Veľmi zriedkavé prípady náhlej smrti.
Vzhľadom na prítomnosť kofeínu sa môže objaviť kofeínový hyperstimulačný syndróm s agitáciou, nepokojom, nespavosťou, chvením, búšením srdca, tachykardiou, hypertenziou. Pokračujúci príjem liekov obsahujúcich kofeín môže navyše viesť k abstinenčnej reakcii, charakterizovanej väčšinou bolesťou hlavy.
04,9 Predávkovanie
Po uvedení lieku na trh neboli hlásené žiadne prípady predávkovania Difmetrè. Vzhľadom na odporúčané dávkovanie lieku Difmetrè je predávkovanie nepravdepodobné.
Príznaky
Klinické prejavy vyplývajúce z akútneho predávkovania indometacínom nie sú známe: symptómy toxicity pravdepodobne postihujú gastrointestinálny trakt a centrálny nervový systém.
Predávkovanie kofeínom má spravidla za následok nízku toxicitu. Silná otrava kofeínom môže viesť k nevoľnosti, vracaniu, úzkosti, chveniu, kŕčom, tachykardii, arytmiám, hypotenzii, hypokaliémii a metabolickej laktátovej acidóze.
Možné účinky predávkovania prochlorperazínom, pri ktorých nízkych dávkach je však tento výskyt dosť nepravdepodobný, sú: extrapyramidové symptómy sprevádzané zmätenosťou, ospalosťou alebo agitáciou, poruchami koncentrácie, kŕčmi alebo elektrokardiografickými zmenami.
Liečba
Liečba je v zásade symptomatická a podporná. Výplach žalúdka je užitočný, najmä ak sa zobrazí výzva. Dýchacie cesty, ktoré môžu ohrozovať svalové dystónie, je potrebné udržiavať v čistote. V prípade hypotenzie je potrebné dbať na ventiláciu; poloha tela môže poskytnúť požadovaný účinok, inak podávajte norepinefrín pomalou infúziou alebo metaraminolom alebo inými lismi intramuskulárne.
Nepoužívajte adrenalín. Hemodialýza nepomáha.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antimigrény
ATC kód: N02CX99
Mechanizmus účinku / farmakológia
Tri účinné látky lieku Difmetrè majú špecifickú farmakologickú aktivitu pri liečbe migrény a bolesti hlavy.
Na rozdiel od iných NSAID je indometacín chemicky príbuzný so serotonínom a má špecifický centrálny analgetický a vazokonstrikčný účinok na obeh hlavy. Kofeín má centrálny cholinergický analgetický účinok a okrem NSAID bolo preukázané, že znižuje dávku NSAID o 40%. potrebné na dosiahnutie analgetického účinku. Prochlorperazín je fenotiazín s centrálnymi antiemetickými a analgetickými vlastnosťami cholinergného typu.
Na zvieracích modeloch migrény bolo ukázané, že každá z troch účinných látok znižuje hyperalgéziu v dávkach, ktoré sú 10 -krát nižšie ako analgetické. Zníženie hyperalgézie vyvolané kombináciou týchto troch účinných látok bolo významne väčšie ako zníženie vyvolané jednotlivými látkami. .aktívny. Okrem toho sa ukázalo, že indometacín a asociácia troch aktívnych zložiek lieku Difmetrè rušia centrálnu a periférnu senzibilizáciu, ku ktorej dochádza počas záchvatu migrény.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Indometacin
Indometacin sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu orálne aj rektálne; biologická dostupnosť je takmer 100% ústami a 80-90% rektálne; vrchol krvi (Tmax) je medzi 1/2 hodinou a 2 hodinami; viac ako 90% indometacínu sa viaže na plazmatické proteíny; distribučný objem je medzi 0,34 a 1,57 l / kg; metabolizuje sa v pečeni na neaktívne metabolity, eliminačný polčas (t1 / 2) je 2-8 hodín ; 60% sa vylučuje močom, hlavne vo forme glukuronidu, a zvyšok stolicou.
Kofeín
Kofeín sa rýchlo a takmer úplne absorbuje orálne aj rektálne; Tmax je asi 1 hodina; 35% kofeínu sa viaže na plazmatické bielkoviny; distribučný objem je 0,53 l / kg; je úplne metabolizovaný v pečeni na aktívne metabolity, hlavným je paraxantín; t1 / 2 je 4-5 hodín; vylučuje sa močom vo forme kyseliny l-metylurovej a l-metylxantínu.
Prochlorperazín
Prochlorperazín sa ľahko absorbuje z gastrointestinálneho traktu; orálna biologická dostupnosť je nízka; Tmax je 1,5-5 hodín; distribučný objem je 12,9-17,7 l / kg; je značne metabolizovaný v pečeni; t½ je 6,8-9 hodín; vylučuje sa močom a stolicou vo forme početných metabolitov.
Asociácia
Farmakokinetické vlastnosti Difmetrè u zdravých jedincov sa nelíšia od vlastností jednotlivých aktívnych zložiek.
U zdravých jedincov bol po jednorazovom perorálnom podaní Difmetrè Tmax 1,9-1,4-2,4 hodiny pre indometacín, kofeín a prochlorperazín.
T1 / 2 u zdravých jedincov pri jednorazovom perorálnom podaní Difmetrè je približne 6 hodín.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie toxicity vykonané s kombináciou indometacínu, kofeínu a prochlorperazínu v rovnakých pomeroch ako Difmetrè ukázali tieto výsledky:
Akútna toxicita: u psa nie je možné rektálne podanie čapíkov obsahujúcich účinné látky v trikrát vyššom množstve, ako je obsiahnuté v čapíkoch Difmetrè, zistiť akútne toxické javy, a to ani podaním maximálneho možného počtu čapíkov.
Chronická toxicita: u psov je rektálna dávka rovnajúca sa 3 -násobku ľudskej dávky perfektne klinicky aj patologicky tolerovaná počas 6 mesiacov. Dávka rovnajúca sa 6-násobku dávky u ľudí je schopná vyvolať lézie v gastrointestinálnom trakte. Dávka rovnajúca sa 12-násobku dávky pre ľudí vyvoláva u väčšiny zvierat závažné gastrointestinálne lézie, ktoré vedú k smrti.
Teratogenéza a fetálna toxicita: u psov nie je rektálna dávka 3 až 6 krát väčšia ako u ľudí teratogénna a nespôsobuje fetálnu toxicitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jedna obalená tableta obsahuje:
manitol (E421), hydratovaný koloidný oxid kremičitý (E551), povidón (E1201), mastenec (E553b), kukuričný škrob, stearát horečnatý (E470b), arabská guma, sacharóza, biely karnaubský vosk.
Jedna šumivá tableta obsahuje:
bezvodá kyselina citrónová (E330), hydrogenuhličitan sodný (E500), sorbitol (E420), sodná soľ sacharínu (E954), citrónová aróma, makrogol 6 glycerol kaprilokaprinát, dimetikón (E900).
Jeden čapík obsahuje:
tuhé polosyntetické glyceridy podľa chuti pri 1,5 g.
Čapík s nízkymi dávkami obsahuje:
tuhé polosyntetické glyceridy podľa chuti pri 1,5 g.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
Obaľované tablety a čapíky: 5 rokov.
Šumivé tablety: 3 roky. Platnosť po otvorení tuby: 2 mesiace.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Šumivé tablety sa musia uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale tesne uzavretom.
Čapíky skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Obalené tablety: balenie obsahujúce blister s 20 obalenými tabletami.
Šumivé tablety: balenie obsahujúce 20 šumivých tabliet v dvoch polypropylénových skúmavkách po 10 tabliet.
Čapíky: balenie obsahujúce 6 čapíkov v PVC blistroch.
Čapíky s nízkym dávkovaním: balenie obsahujúce 6 čapíkov v PVC blistroch.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Obalené tablety: AIC 021633021.
Šumivé tablety: AIC 021633045
Čapíky: AIC 021633019.
Čapíky s nízkou dávkou: AIC 021633033.
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Obalené tablety: škatuľka s 20 tabletami: 18-12-71 / 31-05-2010
Šumivé tablety: škatuľka s 20 tabletami: 30-01-2007 / 31-05-2010
Čapíky: škatuľka so 6 čapíkmi: 21-03-70 / 31-05-2010
Čapíky s nízkym dávkovaním: škatuľa so 6 čapíkmi: 28-06-79 / 31-05-2010
